Cav1.3
El canal de calcio dependiente de voltaje tipo L, subunidad alfa 1D (abreviada como Cav1.3) es una proteína de membrana que en humanos es codificada por el gen CACNA1D .[1] Los canales Cav1.3 pertenecen a la familia Cav1, que forman corrientes de calcio tipo L, sensibles a la inhibición selectiva por parte de dihidropiridinas (DHP).
Actividad
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Los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC) son selectivamente permeables a iones de calcio, mediando el movimiento de estos iones dentro y fuera de las células excitables. En el potencial de reposo, estos canales están cerrados, pero cuando el potencial de membrana se despolariza, estos canales se abren. La entrada de iones de calcio en la célula puede iniciar una miríada de procesos dependientes del calcio, incluida la contracción muscular, la expresión génica y la secreción . Los procesos dependientes del calcio se pueden detener al reducir los niveles de calcio intracelular, lo que, por ejemplo, se puede lograr mediante bombas de calcio.[2]
Los canales de calcio dependientes de voltaje son multiproteínas compuestas por subunidades α1, β, α2δ y γ. La subunidad principal es la α1, que forma el poro de selectividad, el sensor de voltaje y el aparato de activación de los VDCC. En los canales Cav1.3, la subunidad α1 es α1D. Esta subunidad diferencia los canales Cav1.3 de otros miembros de la familia Cav1, como el Cav1.2 predominante y mejor estudiado en trabajos científicos, que tiene una subunidad α1C. La importancia de la subunidad α1 también significa que es el objetivo principal de los bloqueadores de los canales de calcio, como las dihidropiridinas. Las subunidades β, α2δ y γ restantes tienen funciones auxiliares.
La subunidad α1 tiene cuatro dominios homólogos, cada uno con seis segmentos transmembrana. Dentro de cada dominio homólogo, el cuarto segmento transmembrana (S4) está cargado positivamente, a diferencia de los otros cinco segmentos hidrofóbicos. Esta característica permite que el segmento S4 funcione como sensor de voltaje. Las subunidades alfa-1D pertenecen a la familia Cav1, que se caracteriza por corrientes de calcio de tipo L. Específicamente, las subunidades α1D confieren activación de bajo voltaje y corrientes de Ca2+ que inactivan lentamente, ideales para funciones fisiológicas particulares, como la liberación de neurotransmisores en las células ciliadas internas de la cóclea .
Las propiedades biofísicas de los canales Cav1.3 están estrechamente reguladas por un dominio modulador C-terminal, que afecta tanto a la dependencia del voltaje de la activación como a la inactivación dependiente del Ca2+.[3] El canal Cav1.3 tiene una baja afinidad por DHP y se activa en potenciales de membrana por debajo del umbral, lo que los hace ideales para un papel en el marcapasos cardíaco.[4]
Referencias
[editar]- ↑ «Entrez Gene: CACNA1D calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1D subunit».
- ↑ Brown BL, Walker SW, Tomlinson S (August 1985). «Calcium calmodulin and hormone secretion». Clinical Endocrinology 23 (2): 201-18. PMID 2996810. doi:10.1111/j.1365-2265.1985.tb00216.x.
- ↑ Lieb A, Scharinger A, Sartori S, Sinnegger-Brauns MJ, Striessnig J (2012). «Structural determinants of CaV1.3 L-type calcium channel gating». Channels 6 (3): 197-205. PMC 3431584. PMID 22760075. doi:10.4161/chan.21002.
- ↑ Chan CS, Guzman JN, Ilijic E, Mercer JN, Rick C, Tkatch T, Meredith GE, Surmeier DJ (June 2007). «'Rejuvenation' protects neurons in mouse models of Parkinson's disease». Nature 447 (7148): 1081-6. Bibcode:2007Natur.447.1081C. PMID 17558391. doi:10.1038/nature05865.