Hospital Córdoba
Servicio de Hematología
Presentación: Alfredo J. Laplagne
TEMAS
Leucemias Agudas (LA)
1) Leucemia Mieloblastica Aguda (LMA)
2) Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)
Leucemias Crónicas (LC)
1) Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
2) Leucemia Linfática Crónica (LLC)
Leucemia Aguda
Proliferación maligna de células
hematopoyeticas inmaduras de tipo
blástico en una proporción igual o mayor
al 30% de la celularidad cuya
acumulación progresiva se acompaña de
una disminución de la producción de los
elementos mieloides normales
Epidemiologia
Incidencia general de LA: 1 a 3 / 100.000
hab. año con ligero predominio ♂
LLA adulto constituyen 15% a 20% de las
Leucemias agudas
LMA aumenta su incidencia
exponencialmente con la edad de <1/100.000
en menores de 30 años a 14/100.000 a los 75
años
Etiología
La etiología es
DESCONOCIDA
Factores Genéticos
Gemelos univitelinos
Anemia de Fanconi
Síndrome de Bloom
Ataxia Telangiectasica
Síndrome de Down
Factores Externos
Radiaciones
Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,
tintes, TNT )
Cloranfenicol, Fenilbutazona
No esta demostrada una etiología viral
Clínica y Laboratorio en LMA 1
La clínica esta dada por fallo medular por la
proliferación leucemica y la infiltración de
diversos órganos y tejidos
S. ANEMICO: 80% de los ptes de tipo normocitica
normocromica
TROMBOPENIA: 80 a 90% de los ptes, <20.000 plt y el
40% con hemorragia activa (desde petequias a CID)
LEUCOCITOSIS: GB >20.000 muchas veces superan
100.000 con 80% de blastos y neutropenias severas en el 30% a 40
% de los pacientes . Fiebre por infecciones
Clínica y Laboratorio en LMA 2
Hiperuricemia y LDH ↑ : reflejan la masa tumoral y la
destrucción.
Leucemides: infiltración cutanea de la dermis que origina
lesiones papulonodulares indoloras y no pruriginosas (<10%
especialmente M4 M5)
Infiltración Meningea: <1% pero como recaida hasta el 3%
Clínica y Laboratorio en LLA 1
S. ANEMICO: constante Hb < 8 g/dl
TROMBOPENIA: <50.000 plt, y el 30% presentan
signos de sangrado mínimo. Hipofibrinogenemia
LEUCOCITOSIS: GB >20.000 muchas veces
superan 100.000 con blastos. El 27% leucopenia
Hiperuricemia y LDH ↑
Clínica y Laboratorio en LLA 2
50% linfadenopatías especialmente cervicales y
esplenomegalia
50% hepatomegalia
15% masa mediastínica
5 a 10% signos de afección neuromeningea
(cefaleas papiledema, paralisis de los nervios
craneales)
2 a 3% de los pacientes tienen afección de SNC
sin clínica
A diferencia de los niños a penas se detectan
lesiones óseas, dolor seudoreumantico e
infiltración testicular
Clasificación FAB LMA
M0 LMA con mínima diferenciación mieloide 2% a 5%
M1 LMA sin maduración 15% a 20%
M2 LMA con maduración 25% a 30%
M3 LMA Promielocitica 10% a 15%
M3v LMA Promielocitica microgranular
M4 LMA Mielomonocitica Aguda 25% a 30%
M4e M4 variante con eosinofilia
M5a LMA Monoblastica Aguda 10% a 15%
M5b LMA Monocitica
M6 Eritroleucemia 3% a 4%
M7 Megacarioblásitca 1%
Citogenética y LMA
Tratamiento LMA No M3
Quimioterapia: (citarabina, mitoxantrona)
A)Inducción a la Remisión
B) Consolidación 1 o 2
Transplante de Médula Ósea
A)1ª RC < 60 años
Tratamiento LMA M3
Quimioterapia: (ATRA, Idarrubicina)
A)Inducción a la Remisión
B) 3 Consolidación
C) Mantenimiento
El 90% de los pacientes alcanza la remisión
molecular con este tratamiento y hasta un 20%
recaen entre los 9 y 11 años, por lo que no esta
indicado el Transplante en 1 RC
Clasificación FAB LLA
Niños, 80% a 85 %
<5% en adultos
y niños
Adulto 60 a 70%
Niños 15%
Clasificación MIC LLA
morfologica inmunologica y citogenética
Tratamiento LLA GATLA 1
Leucemia Mieloide Crónica
Síndromes Mieloproliferativos Crónicos: Conjunto
de entidades hematológicas caracterizadas por
expansión clonal de una célula madre pluripotente
dando como resultado una hipercelularidad medular
con predominio de una línea especifica y se hallan
sujetos a evolución clonal, que incluye la
transformación a leucemia aguda
Policitemia Vera Trombocitemia Esencial
Mielofibrosis Idiopática Leucemia Mieloide
Crónica
Leucemia Mieloide Crónica
Definición
SMPC caracterizado por leucocitosis intensa en la que
están presentes todos los elementos madurativos de la
granulopoyesis acompañada a menudo de
esplenomegalia teniendo como característica
biológica la presencia de una anomalía cromosómica
denominada Cromosoma Philadelfia t (9;22), cuya
contrapartida molecular es el gen BCR/ABL.
Evolución Natural
La enfermedad presenta curso evolutivo
tipicamente bifasico en la que la fase inicial o
crónica, es facil de controlar a la que le sigue
un periodo agudo final o crisis blástica
indistinguible de una LMA pero de peor
pronostico dada la resistencia a las drogas.
En algunos casos se puede distinguir un
periodo intermedio denominado fase de
aceleración.
Sobrevida sin tratamiento 2,5 años
Etiología
Radiaciones
Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,
tintes, TNT )
Cloranfenicol, Fenilbutazona
No esta demostrada una etiología viral
Epidemiología
15-20% de todas las leucemias
1.5 /100.000 habitantes año
Mediana de edad 50 años
Pico de incidencia 30 a 40 años
Predomina en ♂
Su incidencia familiar es excepcional
Clínica y Laboratorio
Fase Crónica:
Pacientes asintomático
Esplenomegalia (relacionada a la leucocitosis)
Síntomas inespecíficos: astenia anorexia perdida de
peso, febrícula, sudoración nocturna
Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas, priapismo,
hemorragias, litiasis renal
Laboratorio: Leucocitosis granulocitica entre 50.000 a
200.000 leucocitos, por lo general sin anemia ni
trombocitopenia. Se presentan Ac. Urico y LDH ↑
Fase de Aceleración
Se intensifican los síntomas inespecíficos y
los relacionados a esplenomegalia
En el laboratorio se observa un incremento
significativo y progresivo de los recuentos
leucocitarios del paciente, comenzándose a
observar anemia y trombocitopenia con
aumentos de Acido Úrico y LDH. Todo esto en
forma progresiva y a pesar de la medicación.
Fase Aguda o
Crisis Blastica
Indistinguible de Leucemia
Mieloblastica Aguda
Tratamiento de la LMC
Convencional:
Hidroxiurea + α Interferon + Citarabina
Transplante de Médula Ósea solo en
pacientes jóvenes con donante histocompatible
Sobrevida
6 a 7 años
Tratamiento de la LMC 2
Actual:
Imatinib (Glivec®) inhibidor de la proteina
tirosino-cinasa bcr/abl
Transplante de Médula Ósea solo en casos
seleccionados dado que la sobrevida de los pacientes
transplantados actualmente se equipara a la de los
pacientes con Imatinib
Los estudios con Imatinib aun no están cerrados y
no se conocen resultados completos a largo plazo
pero se ha encontrado resistencia a la droga
Tratamiento de la LMC 3
Futuro:
Se están probando drogas bajo protocolos en fase 3
como el Nilotinib para pacientes refractarios o
resistentes al Imatinib (Glivec®).
Leucemia Linfática Crónica
Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con
expresión hemoperiferica: constituyen una serie
de enfermedades que tienen en común la
existencia de una proliferación clonal de células
linfoides B o T maduras en sangre periférica.
Síndromes
Linfoproliferati
vos Crónicos
con expresión
hemoperiferica
Leucemia Linfática Crónica
Definición
Enfremedad caracterizada por la proliferación
y acumulación de linfocitos inmunocompetentes
de pequeño tamaño, aspecto maduro y Fenotipo
B.
Su curso clínico es variable con una media de
sobrevida de 8 años aunque hay pacientes que
fallecen muy tempranamente y otros en los que
parece que la enfermedad no afecta su esperanza
de vida.
Epidemiología
Leucemia mas frecuente en adultos
occidentales
Edad media 65 años
Incidencia en <65 años 1,2/100.000
Incidencia en >65 años 19,7/100.000
Predomina en ♂ 1,5:1
Etiología
Desconocida
Factores Genéticos: Familias con varios
miembros afectados por LLC, el riesgo en
familiares de 1º grado es 2,5 veces mayor,
en los casos de LLC familiar la enfermedad
aparece 10 a 15 años mas tempranamente
en los miembros de la segunda generación
Clínica
La clínica se debe a la infiltración progresiva de la
medula ósea, ganglios linfáticos y otros tejidos por
dichos linfocitos, así como las alteraciones
inmunológicas que acompañan a la enfermedad .
50% dx casualmente
Astenia, ADP o las infecciones a repetición llevan al Dx
Sintomas B (fiebre, sudoración, ↓ peso son infrecuentes
a la presentación)
40% ADP (simetricas)
20 30% Esplenomegalia y a veces hepatomegalia
Laboratorio
Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 gl. Blancos, con 75% de
linfocitos con sombras de Gumprecht.
La mayoria de los pacientes no presentan ni anemia ni
trombocitopenia al diagnositco. Pero estas pueden aparecer si la
enfermedad progresa.
Hay nieveles de LDH, Acido Urico, β-2-microglobulina y
bilirrubina aumentada.
La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo en enfermedad
avanzada
El 5-10% de los pacientes presentan gamapatia monoclonal
Diagnostico
Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de los
linfocitos de pequeño tamaño
Morfología típica con menos de un 10% de celulas de aspecto
inmaduro.
Infiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% de
linfocitos.
Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos
Pronostico RAI
Pronostico Binet
Tratamiento LLC
• Actualmente se acepta que la progresión de enfermedad
esta relacionada con la aparición o no del marcador CD38
en el fenotipo.
• De acuerdo a las recomendaciones actuales el inicio del
tratamiento deberia plantearse por : A) síntomas generales,
B) fallo medular, C) adenomegalias en progresión, D)
esplenomegalia tumoral (> 6cm ), E) citopenias inmunes
refractarias , F) acortamiento del TDL (< 12 meses).
• La hipogammaglobulinemia, la presencia de un
componente “M” o la linfocitosis elevada estable
(habitualmente < 70 x 106/ l ) no constituyen hasta el
presente justificación para iniciar terapia específica.
Resumen
L.A. L.C.
Globulos ↑↑↑ ↑ a ↑↑↑
Blancos
Hemoglobina ↓ a ↓↓↓ NL a ↓
Plaquetas ↓ a ↓↓↓ NL a ↓
LDH ↑↑↑ ↑ a ↑↑
Ac. Urico
Esplenomegalia Ausente a leve Moderada a
Importante
