Clinical Studies - Spanish OCT 1
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AbigailClinical Studies - Spanish OCT 1
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AbigailPublicaciones científicas
y médicas relacionadas
con Immunocal®
Una colección de artículos de revistas
relacionadas con la investigación y
desarrollo de un aislado de proteína de
suero sin desnaturalizar
Editado y compilado por
J i m my G u t m a n M D, D i re c t o r d e C i e n c i a s , I m m u n o t e c
Más de 45 años
de investigación
2
Historia de Immunocal
Un aislado de proteína de suero rico en
cisteína especialmente preparado
En la década los sesentas, el Dr. Gustavo Bounous, quien para examinar sus posibles beneficios. La proteína era en
originalmente practicaba la cirugía en Italia, inició estudios ese momento un subproducto casi sin valor de la industria
de investigación en los Estados Unidos para examinar el láctea. Como resultado, este extracto de proteína demostró
curso de la recuperación en pacientes posquirúrgicos. El Dr. nada menos que efectos espectaculares cuando se probó
Bounous observó que los oacientes con síntomas similares en animales. Sus efectos en el sistema inmunológico fueron
podrían tener resultados y una recuperación muy diferente lo suficientemente notables como para permitir empezar los
de sus procedimientos. Finalmente, se enfocó en la teoría de estudios en humanos.
que lo que entraba en juego era su ingesta diaria normal de
alimentos. Desafortunadamente, se vio obligado a abandonar Sus estudios en humanos demostraron ser tan exitosos como
los Estados Unidos debido a una visa de trabajo vencida. los experimentos con animales. Se formó una compañía para
enfocarse en promover esta investigación. “Immunotec” fue
Al reiniciar su investigación en Canadá, se propuso descubrir oficialmente fundada en 1996 (Canadá) y 1997 (Estados
qué alimentos podrían afectar la curación y la recuperación. Unidos). Y asumió el compromiso de reinvertir una proporción
Quedó claro que el candidato más probable sería una significativa de sus ingresos directamente en la investigación.
proteína. En el curso de investigación del Dr. Bounous, se John Molson asumió el cargo de vicepresidente ejecutivo de
hizo evidente que ciertas proteínas y aminoácidos tenían un Investigación y Desarrollo y, a pasos agigantados, aseguró
efecto sobre las respuestas inmunológicas en los animales socios de investigación de alto nivel en todo el mundo. Bajo
que estaba estudiando. su dirección los estudios se acumularon rápidamente y
establecieron a este aislado de proteína natural como uno
Al no tener antecedentes formales en inmunología, buscó de los suplementos más prometedores con validación de
un compañero para ampliar esta tesis. Encontró la pareja investigación.
perfecta. La Dra. Kongshavn y su doctorado la hacían en
ese momento un elemento prometedor en la Universidad Immunocal finalmente se incluyó en el American PDR
McGill, y desempeñó un papel pionero crítico en el nuevo (Physician’s Desk Reference –Referencia de Escritorio
campo de la inmunología clínica. Juntos publicaron su de Médicos-) y en el Canadian CPS (Compendium of
primer artículo en 1978 “El efecto de los aminoácidos en la Pharmaceuticals and Specialties -Compendio de Productos
dieta sobre la reacción inmunológica”. La búsqueda para Farmacéuticos y Especialidades-) Este libro analiza el
encontrar una proteína efectiva que mejoraría la función progreso de la amplia historia de investigación de Immunotec
inmune continuó para los Dres. Bounous y Kongshavn. Por presentando el “ abstracto “ (resumen ejecutivo) de cada
fortuna, se envió un extracto de proteína al Dr. Bounous estudio publicado relacionado con Immunocal.
LIMITACIÓN DE RESPONSABILIDAD: Este libro está destinado a fines educativos y científicos
únicamente. No pretende ser una fuente de asesoría médica. El contenido presenta artículos
de investigación publicadosque no deben ser considerados como guías de tratamiento o
práctica clínica. Se insta al lector a consultar con un profesional de la salud antes de usar
cualquier suplemento. Immunocal es un suplemento dietético natural. No tiene como intención
tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Las opiniones expresadas por el Dr. Gutman no
necesariamente reflejan las opiniones de Immunotec
3
Se necesitaron años
Dr. Gustavo Bounous de esfuerzo por
parte de personas
Descubridor
de Immunocal
talentosas y
dedicadas para traer
Dr. Patricia Kongshavn
Co-descubridora
Immunocal al
de Immunocal
mundo
Dr. Wulf Dröge Reconocimientos
Descubridor de
Immunocal Platinum
Al Dr. Gustavo Bounous, cuyo genio trajo esta ciencia
revolucionaria al mundo.
A la Dra. Patricia Kongshavn, quien, como verdadera
pionera en inmunología, tomó estas ideas y se aseguró
de que se convirtieran en realidad.
John Molson
Ex Vicepresidente de
Investigación y Al Dr. Wulf Dröge, eminente inmunólogo y experto en
Desarrollo medicina antienvejecimiento que se unió al proyecto
Immunotec y nos ayudó a darnos renombre.
Al Dr. John Molson, quien guió los esfuerzos de
Investigación y Desarrollo durante más de 20 años
y nos abrió una puerta que de otra manera sería
inalcanzable.
Annie Karabadjian
MBA, BSc
Directora de A la Dra. Annie Karabadjian, que con sus habilidades
ensayos clínicos increíblemente eficientes manejó la mayoría de los
estudios más difíciles de Immunocal como directora de
ensayos clínicos.
4
Mensaje del
Dr. Jimmy
Gutman
Este libro fue producido en un esfuerzo por hacer que la mayoría de los estudios
publicados de Immunotec estén fácilmente disponibles para cualquier lector que
desee ver el tremendo trabajo realizado para respaldar la validación científica
detrás de Immunocal.
Por más de 20 años he recibido peticiones par hacer un compilado de todos
estos estudios en un solo lugar. El lector podrá ver todos los niveles de desarrollo
involucrados en los pasos a seguir a través de la concepción, la teoría, los estudios
de laboratorio, los experimentos con animales y, en última instancia, lo que cuenta
más: los estudios con humanos.
Esto fue realmente un trabajo de pasión: al leer estos artículos adquirí una nueva
perspectiva sobre la riqueza de la información y una admiración renovada por
todos los autores y científicos que pasaron incontables horas aportando esta
valiosa contribución a la ciencia y medicina.
Jimmy Gutman MD
Director de Ciencias, Immunotec
5
Índice de estudios
publicados sobre Immunocal
Index
Estudios ciegos con Immunocal en humanos
El efecto de la suplementación con un donante de cisteína en el rendimiento muscular..................................... 15
Mejora del estado del glutatión en pacientes adultos jóvenes con fibrosis quística complementada con proteína de
suero.................................................................................................................................................................... 16
Efectos del suplemento del donante de cisteína en la broncoconstricción inducida por el ejercicio.................... 17
La proteína rica en cisteína invierte la pérdida de peso en pacientes con cáncer de pulmón que reciben quimioterapia
o radioterapia....................................................................................................................................................... 18
Efecto de la suplementación de proteína de suero rica en cisteína (Immunocal®) en combinación con el entrenamiento
de resistencia en la fuerza muscular y la masa corporal magra en sujetos ancianos no discapacitados: un estudio
aleatorio, doble ciego y controlado...................................................................................................................... 19
Efectos bioquímicos y clínicos de la suplementación de proteína de suero en la enfermedad de Parkinson...... 20
Los bioactivos de ABD alivian la mielosupresión inducida por la quimioterapia................................................... 21
Aumento de la capacidad antioxidante en niños con autismo: Estudio controlado aleatorio y doble ciego con proteína
de suero rica en cisteína..................................................................................................................................... 22
Estudios ciegos de prehabilitación con Immunocal en humanos
Prehabilitación versus rehabilitación es un ensayo de control aleatorio en pacientes que se someten a una resección
colorrectal por cáncer......................................................................................................................................... 24
Prehabilitación con suplemento de proteína de suero en la capacidad de ejercicio funcional perioperatorio en pacientes
sometidos a resección colorrectal por cáncer: Ensayo piloto doble ciego aleatorio controlado por placebo.............. 25
La prehabilitación multimodal mejora la capacidad funcional antes y después de la cirugía colorrectal para el cáncer:
una experiencia de cinco años de investigación................................................................................................. 26
El programa de prehabilitación de cuatro semanas es adecuado para modificar los comportamientos de ejercicio
y mejorar la capacidad funcional preoperatoria de caminar en pacientes con cáncer colorrectal...................... 27
Efecto de la prehabilitación del ejercicio y la nutrición en la capacidad funcional en la cirugía del cáncer eso-fagogástrico:
un ensayo clínico aleatorio.................................................................................................................................. 28
6
Evaluación del programa de prehabilitación multimodal supervisado en pacientes con cáncer que se someten a
una resección colorrectal: ensayo de control aleatorio....................................................................................... 29
Maximizar la adherencia del paciente a la prehabilitación: ¿Qué dicen los pacientes?....................................... 30
Efecto de la prehabilitación del ejercicio y la nutrición en la capacidad funcional en la cirugía del cáncer esofagogástrico:
un ensayo clínico aleatorio................................................................................................................................... 31
Prehabilitación multimodal para mejorar la capacidad funcional después de una cistectomía radical: un ensayo
controlado aleatorio............................................................................................................................................ 32
Prehabilitación multimodal para mejorar la capacidad funcional después de una cistectomía radical: un ensayo
controlado aleatorio............................................................................................................................................ 33
Depresión y estado funcional en pacientes de cáncer colorrectal en espera de cirugía: impacto de un programa de
prehabilitación multimodal.................................................................................................................................. 34
La supervisión médica del estilo de vida saludable del paciente con cáncer (MCL por sus siglas en inglés) mejora
la rehabilitación postoperatoria........................................................................................................................... 35
Efecto de la prehabilitación multimodal vs. la rehabilitación postoperatoria en las complicaciones postoperatorias de 30
días para pacientes delicados que se someten a una resección de cáncer colorrectal: un ensayo clínico aleatorio..... 36
Efecto de la prehabilitación multimodal vs. la rehabilitación postoperatoria en las complicaciones postoperatorias
de 30 días para pacientes delicados que se someten a una resección de cáncer colorrectal: un ensayo clínico
aleatorio.............................................................................................................................................................. 37
Prehabilitación multimodal para la cirugía del cáncer de pulmón: Un ensayo aleatorio controlado .................... 38
Capacidad funcional de los pacientes prediabéticos: efecto de la prehabilitación multimodal en pacientes sometidos
a resección de cáncer colorectal........................................................................................................................ 39
Los pacientes mayores frágiles prehabilitados que no pueden alcanzar una distancia de marcha de 400 m en 6
minutos antes de la cirugía colorrectal ............................................................................................................... 40
Los pacientes desnutridos con cáncer de pulmón tienen una pobre capacidad funcional basal pero muestran
mayores mejoras con la prehabilitación multimodal............................................................................................ 41
Efecto de la prehabilitación multimodal en la reducción de las complicaciones postoperatorias y la mejora de la
capacidad funcional después de la cirugía de cáncer colorrectal - El ensayo clínico aleatorizado PREHAB ...... 42
Estudios no ciegos con Immunocal en humanos
Tratamiento de la hepatitis crónica con proteína de suero (no calentada).......................................................... 45
Efecto de la proteína del suero para modular la respuesta inmune en niños con asma atópica.......................... 46
Estudio piloto abierto de la suplementación de aislado de proteína de suero rico en cisteína para pacientes con
esteatohepatitis no alcohólica............................................................................................................................ 47
Los efectos del aumento del glutatión en la pérdida de audición neurosensorial................................................ 48
Suplemento de proteínas de suero de leche no desnaturalizado, rico en cisteína y cistina en los resultados de pacientes
con úlceras por presión: un estudio abierto........................................................................................................ 49
7
Estudios piloto con Immunocal en humanos
Las proteínas de suero como suplemento alimenticio en personas seropositivas al VIH..................................... 51
El uso de un concentrado de proteína de suero en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico: un estudio
clínico de fase I-II................................................................................................................................................ 52
Tolerancia cero del aislamiento de la proteína del suero rico en cisteína en el autismo: un estudio piloto.......... 53
Mejoria de la psoriasis en pacientes que utilizan el aislado de proteína de suero no desnaturalizado que incrementa
el glutatión: estudio piloto................................................................................................................................... 54
Reportes de casos con Inmunocal en humanos
Tratamiento de la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias con un suplemento de proteína donante de
cisteína: informe de un caso............................................................................................................................... 56
El Concentrado de Proteína de Suero (WPC por sus siglas en inglés) y la modulación del glutatión en el tratamiento
del cáncer........................................................................................................................................................... 57
¿Mejora el uso de suplementos de proteína de suero ricos en cisteína (Immunocal) el bienestar de salud de los
pacientes con COVID-19? Un estudio cualitativo................................................................................................ 58
Uso de aislado de proteína de suero rico en cisteína como terapia adyuvante en pacientes con neumonía por COVID-19:
Una serie de casos............................................................................................................................................. 59
Artículos teóricos, artículos de opinión y reseñas
Rasgos evolutivos en las proteínas de la leche humana....................................................................................... 61
Las proteínas del suero en la prevención del cáncer........................................................................................... 62
Lugar para una terapia antioxidante en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)............. 63
Modulación nutricéutica del glutatión con un aislado de proteína de suero de leche materna humanizada, Immunocal™:
aplicación en el SIDA y el cáncer........................................................................................................................ 64
Competencia por los precursores del glutatión entre el sistema inmunológico y el músculo esquelético: Patogénesis
del Síndrome de Fatiga Crónica.......................................................................................................................... 65
Funciones terapéuticas de las proteínas del suero ............................................................................................. 66
El sistema antioxidante....................................................................................................................................... 67
Patogénesis molecular y prevención del cáncer de próstata.............................................................................. 68
Estrés oxidativo y envejecimiento: ¿El envejecimiento es un síndrome de deficiencia de cisteína?.................... 69
Comité de Nutrición del Grupo de Oncología Infantil (COG por sus siglas en inglés).......................................... 70
La señalización de receptores de insulina aberrantes y la homeostasis de aminoácidos como causa principal del
estrés oxidativo en el envejecimiento?................................................................................................................. 71
Aportando pruebas a la medicina complementaria y alternativa en niños con cáncer: enfoque en las terapias relacionadas
con la nutrición................................................................................................................................................... 72
Immunocal® y la preservación del glutatión como una nueva estrategia neuroprotectora para los trastornos degenerativos
8
del sistema nervioso........................................................................................................................................... 73
Editorial: antioxidantes terapéuticos para enfermedades neurodegenerativas................................................... 74
Avances en la aplicación del concentrado de proteína de suero en el tratamiento de los tumores malignos...... 75
El potencial terapéutico del aumento del glutatión en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia o radiotera-
pia....................................................................................................................................................................... 76
La prehabilitación trimodal para la cirugía colorrectal atenúa las pérdidas posquirúrgicas en la masa corporal
magra: un análisis conjunto de ensayos controlados aleatorios.......................................................................... 77
Los precursores del glutatión protegen al cerebro de los traumas...................................................................... 78
Efecto del suplemento de proteína de suero de leche en los resultados postoperatorios en pacientes con cáncer:
revisión sistemática y metanálisis ...................................................................................................................... 79
Estudios in vivo en animales
Influencia del hidrolizado de lactoalbúmina dietética sobre el sistema inmunológico de los ratones y la resistenca
a la salmonelosis.................................................................................................................................................. 81
Influencia de las proteínas alimentarias en el sistema inmunológico de los ratones........................................... 82
Influencia del tipo de proteína dietética en el sistema inmunológico de los ratones........................................... 83
Efecto diferencial del tipo de proteína dietética en las respuestas inmunológicas de las células B y T en ratones.84
Mecanismo de respuesta alterada de las célulasB inducida por cambios en el tipo de proteína alimentaria en
ratones............................................................................................................................................................... 85
La propiedad inmunoestimulante del concentrado de proteína de suero dietético.............................................. 86
Propiedad inmunoestimulante de la proteína del suero de leche dietética en ratones: función del glutatión...... 87
La influencia de la proteína del suero en el glutatión de los tejidos y las enfermedades del envejecimiento....... 88
Cambios en las inmunoglobulinas biliares secretoras en las proteínas de suero de leche de los ratones........... 89
Las proteínas lácteas de la dieta inhiben el desarrollo de la neoplasia inducida por la dimetilhidrazina.............. 90
La actividad biológica de las proteínas de suero de leche dietéticas no desnaturalizadas: función del glutatión.91
La proteína del suero de leche disminuye la producción de radicales libres de oxígeno en un modelo murino de
miocardiopatía crónica por exceso de hierro...................................................................................................... 92
Proteínas dietéticas, función inmunológica y carcinogénesis de colon en el ratón............................................. 93
Efectos del Concentrado de Proteína de Suero (WPC por sus siglas en inglés) en la distribución de subpoblaciones
de linfocitos en ratas con Excesiva ingesta de alcohol....................................................................................... 94
Una dieta a base de suero que aumenta el glutatión disminuye la contracción de las vías respiratorias inducida por
alérgenos en un modelo de asma en cobayos.................................................................................................... 95
Un suplemento de suero rico en cisteína (Immunocal®) retrasa el inicio de la enfermedad y evita el agotamiento del
glutatión de la médula espinal en el modelo de ratón Hsod1 (G93a) de la esclerosis lateral amiotróficas........... 96
El aislado de proteína de suero rico en cisteína (Immunocal®) mejora los déficits del modelo de ratón GFAP.HMOX1
de la esquizofrenia.............................................................................................................................................. 97
9
El concentrado de proteína de suero y la dexametasona protegen el cerebelo de ratas de lesiones por radiación
gamma................................................................................................................................................................ 98
Efectos selectivos del concentrado de proteína de suero sobre los niveles de glutatión y la apoptosis en ratas con
tumores mamarios.............................................................................................................................................. 99
La actividad nutricional de la proteína activa del suero en ratones Nude portadores de tumores pancreáticos.100
El suplemento de proteína de suero rico en cisteína, Immunocal®, preserva el glutatión cerebral y mejora los índices
cognitivos, motores e histopatológicos de lesiones cerebrales traumáticas en una especiede ratón de impacto
cortical controlado............................................................................................................................................. 101
Estudio del efecto de la proteína activa del suero en la terapia nutricional de los xenoinjertos para el cáncer de
páncreas en ratones Nude................................................................................................................................. 102
Efectos de la proteína activa del suero en el estado nutricional e inmunológico de los ratones con cáncer de mama
triplemente negativo con quimioterapia.............................................................................................................103
El glutatión aumenta la activación de los linfocitos T citotóxicos ‘in vivo’..........................................................104
La proteína del suero de leche en la dieta inhibe el desarrollo de la neoplasia inducida por la dimetilhidrazina.105
El aislado de proteína de suero rico en cisteína (CRWPI) mejora la disfunción eréctil al disminuir el estrés oxidativo
a través de la vía DDAH/ADMA/NOS..................................................................................................................106
Immunocal limita la gliosis en modelos de ratón de lesión cerebral traumática leve-moderada repetitiva......... 107
Estudios de laboratorio in vitro, estudios de probeta, cultivos de células, etc.
La actividad anti VIH y anti apoptótica del concentrado de proteína de suero: Immunocal®.............................. 110
Modulación selectiva in vitro de GSH celular por un aislado de proteína de leche materna humanizada en células
normales y un modelo de carcinoma de mama de rata....................................................................................... 111
Efecto potenciador del aislado de proteína de suero patentado (Immunocal®) en la citotoxicidad del fármaco
anticanceroso.....................................................................................................................................................112
El concentrado de proteína de suero promueve la producción de glutatión (GSH) por la reductasa Gsh en la línea
celular PC12 después de la exposición aguda al etanol......................................................................................113
Efectos del concentrado de proteína de suero (WPC por sus siglas en inglés) pretratado con alcohol en el daño
oxidativo de las células mononucleares de sangre periférica humana (PBMC por sus siglas en inglés)............ 114
El concentrado de proteína de suero hace que las células MDA-MB-231 sean sensibles a la rapamicina mediante la
alteración del estado redox celular y la activación de la señalización GSK3ẞ/mTOR..........................................115
Un suplemento de suero rico en cisteína (Immunocal®) proporciona neuroprotección contra diversos agentes
inductores de estrés oxidativo in vitro mediante la conservación del glutatión celular...................................... 116
10
Estudios en humanos
Existen muchos tipos de estudios en humanos, todos con
diferentes matices y, lo que es más importante, diferentes niveles
de importancia. Aquí hay algunos tipos de diversos artículos
publicados, con niveles crecientes de importancia y relevancia
Reportes del caso
Ocasionalmente se trata a un paciente que muestra
un proceso enfermedad o un desenlace muy inusual.
Debido a que estas situaciones son raras, a menudo
se eliminan ó editan y la descripción del caso se envía
para su publicación. Si los autores de la revista con-
sideraron que el “informe” del caso agrega un valor
significativo en el avance de nuestro conocimiento, se
aprueba su entrada en la revista. Los informes de ca-
sos pueden referirse a un solo individuo o, a menudo,
a un grupo de pacientes que comparten característi-
cas o resultados similares. Aunque estos informes no
tienen relevancia estadística, son una ventana a lo
que puede estar “sucediendo” y pueden ayudar a dar
dirección para futuros estudios.
Estudios piloto
Antes de dedicar grandes cantidades de tiempo, mucho tiempo que si la creencia es lo suficientemente
esfuerzo y recursos a amplios estudios en humanos, fuerte, de hecho pueden ocurrir cambios positivos. Hay
a menudo es prudente hacer una prueba pequeña muchos factores involucrados más allá del alcance de
que dará una mejor idea del éxito potencial de una esta discusión para explicar este fenómeno, el lector
prueba más grande. En el proceso de acceder a fondos puede explorarlo por otros medios.
o permisos éticos para realizar grandes estudios, a
menudo estos estudios piloto son necesarios para Del mismo modo, los investigadores que usan un
mostrar una “prueba de concepto”. Debido a que el medicamento o una metodología que están convencidos
número de sujetos a menudo es demasiado reducido de que esta intervención es válida, pueden hacer
para lograr “relevancia estadística”, carecen del poder inconscientemente observaciones tendenciosas o
para ser tan convincentes como un gran ensayo, manipulaciones sutiles para “probar” que sus teorías
donde se pueden obtener estadísticas significativas. son correctas. Esto puede no hacerse intencionalmente,
Por ejemplo, si un tratamiento es exitoso el 30% pero, de nuevo, hay muchos que simplemente “hacen
del tiempo (esto es realmente bastante común para trampa”.
muchos medicamentos), se necesita una gran cantidad
de personas para asegurarse de que los resultados El concepto de “cegamiento” implica que los pacientes
encontrados no sean solo “casuales”. Los estudios o los investigadores, o ambos, no saben si el sujeto está
piloto son un paso importante para ganar la confianza recibiendo la intervención real o el placebo. Esto ofrece
(y a menudo la autoridad) para realizar un gran ensayo cierta protección contra el efecto placebo o la parcialidad
en humanos. del investigador. Sin embargo, un estudio no cegado
tiene peso si se realiza de manera adecuada y ética.
Estudios no cegados Son mucho más simples de hacer que un estudio “doble
ciego” (ver más abajo). Hay muchas otras variaciones
El “efecto placebo” es real. Los pacientes que “toman” en el diseño del estudio; estudio simple ciego; estudio
algo a menudo creen que, debido a que están recibiendo de casos y controles; análisis retrospectivo y más. La
una intervención, mejorarán. Se ha demostrado durante descripción de todo esto es demasiado compleja para
12
considerarla para una discusión completa en este presiones financieras pueden afectar el resultado.
documento. Immunotec ha llevado a cabo una buena
cantidad de estas diferentes metodologías de estudio. Le insto a mantener una mente abierta y crítica al leer
Son el penúltimo paso antes de completar un estudio cualquier estudio. ¡Y una mente aún más crítica al leer
doble ciego. las opiniones de otra persona sobre un estudio! Esto
es un ejercicio maravilloso y sólo dará como resulta-
Estudios ciegos do la ampliación de su conocimiento y conciencia.
Aquí pasamos a lo que se considera el “estándar de
oro” de los ensayos en humanos. Ni el investigador
ni el sujeto saben si el tratamiento que cada uno re-
cibe es real o placebo. Por supuesto, esta es una
explicación simplificada, hay diferentes matices
que pueden ocurrir como un “estudio de 3 brazos”
o “estudio de 4 brazos”, donde varios grupos dif-
erentes se combinan en un estudio, y otras varia-
ciones. El otro término que verá en gran uso es
“aleatorizado”. Esto significa que los sujetos, todos
de un grupo similar de individuos, son selecciona-
dos al azar para recibir placebo o tratamiento. Esto
es importante para garantizar una homogeneidad
imparcial en los dos grupos. Finalmente, el térmi-
no “estadísticamente relevante” es crítico para
describir si de hecho un grupo de tratamiento ha
mostrado alguna diferencia con respecto al place-
bo. Las dos medidas más comunes de relevancia
estadística que verá son los índices “p” o “proba-
bilidad”. Cuando lee “p <0.05”, esto significa que la
probabilidad de que ocurra una casualidad en los
números es inferior al 5%. Un valor p de p <0.01 sig-
nifica que puede estar 99% seguro de que los re-
sultados obtenidos son correctos.
Ahora debería tener la idea de que el 100% de
“prueba” rara vez existe. Un estudio que se de-
scribe como “probado” realmente significa que
muestra con “gran probabilidad” que los resultados
son significativos. ¿Y qué hacer cuando dos estu-
dios similares muestran resultados completamente
opuestos? ¿Uno dice “sí” y el otro un claro “no”?
Esto es un reflejo de la fragilidad del método científ-
ico. Es extremadamente difícil llegar al experimen-
to “perfecto”. El diseño del estudio, la selección de
pacientes, la metodología estadística, la hipótesis
adecuada, las técnicas de medición e incluso las
13
Estudios ciegos
con Immunocal en
humanos
JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY, 87: 1381-1385, 1999
El efecto de la
LC Lands, MD, PhD*†, VL Grey, PhD†‡, AA
Smountas, BSc*
suplementación *Division of Respiratory Medicine, † Department
of Pediatrics, ‡Department of Biochemistry, McGill
con un donante University
de cisteína en
Health Centre-Montreal Children’s Hospital,
Montreal, Quebec, Canad
el rendimiento
muscular
Both peak power [13 +/- 3.5 (SE) %, P < 0.02] and
30-s work capacity (13 +/- 3.7%, P < 0.03) increased
significantly in the Immunocal group, with no change
(2 +/- 9.0 and 1 +/- 9.3%) in the placebo group.
Lymphocyte GSH also increased significantly in the
Immunocal group (35.5 +/- 11.04%, P < 0.02), with no
change in the placebo group (-0.9 +/- 9.6%). This
is the first study to demonstrate that prolonged
supplementation with a product designed to augment
antioxidant defenses resulted in improved volitional
performance.
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Oxidative stress contributes to muscular fatigue. El Dr. Larry Lands de la Universidad McGill concibió este estudio
Glutathione (GSH) is the major intracellular antioxidant, después de escuchar repetidos informes sobre la mejora del
whose biosynthesis is dependent upon cysteine rendimiento de los atletas que tomaban Immunocal. Como
availability. We hypothesized that supplementation científico, buscó evidencia para validar estas afirmaciones.
with a whey-based cysteine donor (Immunocal A los adultos jóvenes y atléticos se les dio un placebo o
(HMS90)) designed to augment intracellular GSH, Immunocal. Todos se sometieron al mismo programa de
would enhance performance. Twenty healthy young entrenamiento físico, tres meses después, cuando se midió la
adults (10 m) were studied pre- and 3 months post- fuerza y resistencia muscular, sus indicadores de rendimiento
supplementation with either Immunocal (20 gm/day) or (fuerza y resistencia) habían mejorado en un 10-15%, una
casein placebo. Muscular performance was assessed ventaja sustancial en los deportes competitivos. Al mismo
by whole leg isokinetic cycle testing, measuring Peak tiempo, los niveles de glutatión en esta población sana
Power and 30-sec Work Capacity. Lymphocyte GSH subieron un significativo 35%. Estudios posteriores sobre
was used as a marker of tissue GSH. There were no el rendimiento muscular e Immunocal han reforzado estos
baseline differences (age, ht, wt, % ideal wt, Peak resultados.
Power, 30-sec Work Capacity). Followup data on 18
subjects (9 Immunocal, 9 placebo) were analyzed.
15
JOURNAL OF CYSTIC FIBROSIS, VOL 2, ISSUE 4, DECEMBER 2003
Mejora del estado del V Greya, SR Mohammedb, AA Smountasb, R
Bahloolb, LC Landsb
glutatión en pacientes a
The Department of Pathology and Molecular
adultos jóvenes con Medicine, McMaster Division, Hamilton Health
Sciences, Hamilton, Ontario, Canada
fibrosis quística b
The Department of Respiratory Medicine, McGill
complementada con University Medical Center, Montreal Children’s
Hospital, Montreal, Quebec, Canada
proteína de suero
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
The lung disease of cystic fibrosis is associated with a La fibrosis quística es una enfermedad grave y crónica
chronic inflammatory reaction and an over abundance que aparece a una edad temprana. Los pulmones suelen
of oxidants relative to antioxidants. Glutathione ser los más afectados. Están crónicamente inflamados,
functions as a major frontline defense against the y se desarrolla una mucosidad espesa dentro de las
build-up of oxidants in the lung. This increased vías respiratorias que obstruye su función y conduce a
demand for glutathione (GSH) in cystic fibrosis may una mayor inflamación e infección. Se sabe desde hace
be limiting if nutritional status is compromised. We mucho tiempo que en la fibrosis quística se espera una
sought to increase glutathione levels in stable patients disminución de los niveles de glutatión. En este estudio
with cystic fibrosis by supplementation with a whey- canadiense se utilizó Immunocal para elevar con éxito los
based protein. Methods: Twenty-one patients who niveles de glutatión en 32 adultos jóvenes con fibrosis
were in stable condition were randomly assigned to quística. Los investigadores observaron un aumento del
take a whey protein isolate (Immunocal, 10 g twice 45 al 50% en los niveles de glutatión de los glóbulos
a day) or casein placebo for 3 months. Peripheral blancos.
lymphocyte GSH was used as a marker of lung GSH.
Values were compared with nutritional status and
lung parameters. Results: At baseline there were no
significant differences in age, height, weight, percent
ideal body weight or percent body fat. Lymphocyte GSH
was similar in the two groups. After supplementation,
we observed a 46.6% increase from baseline (P<0.05)
in the lymphocyte GSH levels in the supplemented
group. No other changes were observed. Conclusion:
The results show that dietary supplementation with
a whey-based product can increase glutathione
levels in cystic fibrosis. This nutritional approach may
be useful in maintaining optimal levels of GSH and
counteract the deleterious effects of oxidative stress
in the lung in cystic fibrosis.
16
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE, VOL. 37, NO. 9, PP. 1468-1473, 2005
Efectos del suplemento
JM Baumann, KW Rundell, TM Evans, AM Levine
American College of Sports Medicine. Marywood
del donante de University, Human Performance Laboratory,
Scranton,
cisteína en la Pennsylvania
broncoconstricción
inducida por el
ejercicio
Abstract Conclusions UWP may augment pulmonary antioxidant
capacity and be therapeutically beneficial in individuals
exhibiting EIB, as postchallenge pulmonary function
Purpose Reactive oxygen/nitrogen species (ROS/RNS) in
improved with supplementation. The lack of significant
resident airway cells may be important in bronchoconstriction
change in eNO suggests that the pulmonary function
following exercise. Glutathione (GSH) is a major lung antioxidant
improvements from UWP supplementation are independent
and could influence pathological outcomes in individuals with
of eNO.
exercise-induced bronchoconstriction (EIB). This study
examined the effects of supplementation with undenatured
whey protein (UWP) in subjects exhibiting airway narrowing Comentarios del Dr. Gutman
following eucapnic voluntary hyperventilation (EVH), a
surrogate challenge for diagnosis of EIB. UWP is a cysteine Este interesante estudio realizado sobre jugadores de hockey
donor that augments GSH production. universitario, por lo demás sanos, abordó el tema de los
Methods In a randomized, double-blind, placebo-controlled jóvenes atletas que sufren de asma inducida por el ejercicio,
study, 18 EIB-positive subjects (age: 25.2 ±9.01 yr; weight: 77.3 secundaria a la exposición a los gases de escape del motor
±18.92 kg; height: 1.7 ±0.09 m) with postEVH falls of ± 10% in de los Zambonis (vehículos de limpieza de pistas de hielo).
FEV received 30 g UWP (TX) or casein placebo (PL)/d. Subjects Se observa una tasa de asma más alta de lo esperado en los
performed 6-min EVH challenges before and after 4 and 8 wk jugadores de hockey sobre hielo que en los atletas de la misma
of supplementation. Exhaled nitric oxide (eNO) was measured edad que practican otros deportes. Los jugadores asmáticos
serially before spirometry and at 1-wk intervals. Spirometry fueron asignados al azar a un grupo Immunocal o a un grupo
was performed preand 5, 10, and 15 min postchallenge. de placebo. Después de 4 semanas, las pruebas de función
Results Subjects exhibited significant mean improvement pulmonar fueron significativamente mejores en el grupo
in postchallenge falls in FEB from 0 wk (-2.6 ±12.22%) with Immunocal que en el grupo de control (placebo). Esta
TX at 4 (-18.9 ±12.89%, P±0.05) and 8 wk (-16.98 ±11.61%, diferencia fue aún mayor después de 8 semanas. El
P± 0.05) and significant mean reduction in post-EVH peak mensaje de este estudio no sólo fue que el asma mejoró con
falls in FEF from 0 wk (-40.6 ±15.28%) with TX at 4 (-33.1 Immunocal, sino que Immunocal puede ofrecer protección
±17.11%, P ±0.01) and 8 (-29.7 ±17.42%, P±0.05) wk. No contra la contaminación del aire que resulta de los gases de
changes in FEV or FEF were observed in the PL group at escape de los motores de combustión.
any time point. Mean eNO for PL and TX groups at 0, 4, and
8 wk (46.8 ± 31.33, 46.5 ±35.73, 49.3 ±37.12 vs 35.2
±26.87, 29.1 ±17.26, 34.7 ±21.11 ppb, respectively) was not
significantly different.
17
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING, 10:395-402, (2008)
La proteína rica en cisteína R. Tozera , P. Taib , W. Falconerc , T. Ducruetd , A.
Karabadjiane , G. Bounousf , J. Molsonf , and W. Drögef
invierte la pérdida de peso en a
Hamilton Regional Cancer Centre, Hamilton, Ontario,
pacientes con cáncer de pulmón Canada
b
Radiation Oncology, Allan Blair Cancer Center, Regina,
que reciben quimioterapia o Saskatchewan, Canada
c
Cancer Nutrition & Rehabilitation Program, Department
radioterapia of Oncology, McGill University, Montreal, Quebec.
Canada d Boreal Primum Inc., Montreal, Quebec, Canada
e
Medscope Communications Inc., St. Laurent, Quebec,
Canada f Immunotec Research Ltd. Vaudreuil, Quebec,
Canada
Abstract
Oxidative stress plays a role in the tumorcytotoxic effect directamente la pregunta: “¿Elevar el glutatión protege
of cancer chemotherapy and radiotherapy and also a las células cancerosas de la quimioterapia?” Los
in certain adverse events. In view of these conflicting estudios de laboratorio habían demostrado que las
aspects, a double-blind trial over 6 months has been células cancerosas pueden usar el glutatión para
performed to determine whether a cysteine-rich protein resistir la quimioterapia. Sin embargo, esto se había
(IMN1207) may have a positive or negative effect on the demostrado en estudios de probeta solamente, no en
clinical outcome if compared with casein, a widely used cuerpos vivos. Sólo un estudio definitivo en humanos
protein supplement low in cysteine. Sixty-six patients with revelaría si esto se traduce en una situación de la vida
Stage IIIB-IV nonsmall cell lung cancer were randomly real. Dirigido por el eminente inmunólogo Wulf Droge, un
assigned to IMN1207 or casein. Included were patients equipo de investigadores canadienses inició un estudio
with a previous involuntary weight loss of ≥3%, Karnofsky doble ciego, controlado por placebo, con los máximos
status ≥70, and an estimated survival of > 3 months. estándares de calidad en los principales centros de
tratamiento del cáncer de todo el país. Los pacientes
Thirty-five lung cancer patients remained on con cáncer de pulmón que recibían quimioterapia o
study at six weeks. Overall compliance was not radioterapia fueron alimentados con Immunocal o un
different between treatment arms (42-44% or 13g/ placebo. Los pacientes seleccionados ya mostraban
day). The patients treated with the cysteine-rich un significativo desgaste muscular (caquexia), lo que
protein had a mean increase of 2.5% body weight significa una enfermedad avanzada. Se estimó que
while caseintreated patients lost 2.6% (P=0.049). todos sobrevivieron no más de 3 meses. A diferencia
Differences in secondary end points included an de los experimentos de probeta, el Immunocal no
increase in survival, hand grip force and quality of “protegió” el cáncer. Por el contrario, los pacientes
life. Adverse events were mild or moderate. Further alimentados con Immunocal en realidad aumentaron su
studies will have to show whether the positive clinical masa muscular (reversión de la caquexia) - un
effects can be confirmed and related to specific resultado muy raro de la intervención nutricional.
parameters of oxidative stress in the host. Además, sus mediciones de calidad de vida mejoraron
significativamente. Finalmente, las estadísticas de
Comentarios del Dr. Gutman supervivencia fueron igualmente impresionantes.
Después de un año, el 80% de los pacientes alimentados
con Immunocal sobrevivieron, mientras que menos de
Este estudio histórico fue el primero en abordar
la mitad del grupo de placebo seguía vivo.
18
JOURNAL OF NUTRITION, HEALTH & AGING, 2015, 19(5):531-6s
Karelis AD1,2, Messier V3, Suppère P3, Briand R3, Rabasa-
Efecto de la suplementación de Lhoret R3,4,5
proteína de suero rica en cisteína 1
Department of Kinanthropology, Université du Québec
à Montréal, Canada; 2Centre de recherche de l’Institut
(Immunocal®) en combinación con universitaire de gériatrie de Montréal; 3Institut de
el entrenamiento de resistencia recherches cliniques de Montréal (IRCM), Canada;
en la fuerza muscular y la masa 4
Department of Nutrition, Université de Montréal,
corporal magra en sujetos ancianos Canada; 5Montreal Diabetes Research Center (MDRC),
Montréal, Canada. Corresponding author: Antony Karelis
no discapacitados: un estudio PhD, Department of Kinanthropology, Université du
aleatorio, doble ciego y controlado Québec à Montréal, Montréal, Quebec, Canada
Abstract
Objectives: The purpose of the present study was The increases in muscle strength favored Immunocal®
to examine the effect of a cysteine-rich whey protein versus casein by approximately 10% when expressed
(Immunocal®) supplementation in combination with in kg per kg BW and in kg per kg LBM (p< 0.05) No
resistance training on muscle strength and lean body significant changes were found between pre-and-post
mass (LBM) in elderly individuals. We hypothesized intervention in both groups for total LBM. Conclusions:
that the cysteine-rich whey protein (Immunocal®) Our findings showed increases in muscle strength
group would experience a greater increase in muscle in both groups after resistance training, however,
strength and lean body mass versus the control group significant additional increases were observed in muscle
(casein). Design: Randomized double-blind controlled strength with the addition of a cysteine-rich whey protein
intervention study. Setting: Institut de Recherches (Immunocal®) versus casein.
Cliniques de Montréal in Montréal, Canada. Participants:
Comentarios del Dr. Gutman:
Ninety-nine non-frail elderly subjects were recruited.
Intervention: Participants were randomly assigned into
two groups. The experimental group received a cysteine-
rich whey protein isolate (Immunocal®) (20g/day) and El Dr. Karelis, la Dra. Rabasa-Lhoret y sus equipos de
the control group received casein (20g/day) during a investigación en Montreal (Canadá) realizaron un ensayo
135-day period. In addition, both groups performed the clínico controlado sobre Immunocal en una población de
same resistance training program (3 times per week). ancianos no discapacitados. Este fue el primer ensayo
Measurements: Body composition (DXA) and muscle de Immunocal con la participación de un gran número de
strength (leg press) were measured. Results: Of the 99 sujetos de edad avanzada; un grupo consumió Immunocal,
recruited participants, 84 completed the 135-day study el otro una proteína de leche llamada caseína. Ambos
period. Of these, 67 subjects (33 in the casein group grupos siguieron el mismo programa de entrenamiento de
and 34 in the Immunocal® group) complied and used at resistencia tres veces por semana. El grupo de Immunocal
least 80% of the study product and completed at least comparado con el grupo de la caseína demostró un aumento
80% of their training sessions. Results in this selected estadísticamente significativo en la fuerza muscular de
group show an increase in all three muscle strength alrededor del 10%. Estos datos tan favorables llevaron a
variables (absolute, normalized by BW and by LBM) by Immunotec a garantizar una nueva afirmación de salud de
31.0%, 30.9% and 30.0%, respectively in the casein que Immunocal “aumenta la fuerza muscular” por parte de
group as well as 39.3%, 39.9% and 43.3% respectively la Dirección de Productos de Salud Natural del Ministerio
in the Immunocal® group after the intervention (p<0.05). de Salud de Canadá (NHPD por sus siglas en inglés)
19
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 367, (2016) 162-170
Efectos bioquímicos
Piyaratana Tosukhowong a, Chanchai Boonla a, Thasinas
Dissayabutra a, Lalita Kaewwilai b, Sasipa Muensri a, Chanisa
Chotipanich c, Juho Joutsa d, Juha Rinne d, Roongroj
y clínicos de la Bhidayasiri b,e a Department of Biochemistry, Faculty of
Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand
suplementación de proteína Chulalongkorn Center of Excellence for Parkinson’s Disease
b
and Related Disorders, Faculty of Medicine, Chulalongkorn
de suero en la enfermedad
University and King Chulalongkorn Memorial Hospital, Thai Red
Cross Society, Bangkok 10330, Thailand c National Cyclotron
de Parkinson
and PET Center, Chulabhorn Hospital, Bangkok, Thailand. d
Turku PET Centre, University of Turku and Turku University
Hospital, Turku, Finland. e Department of Rehabilitation
Medicine, Juntendo University, Tokyo, Japan
Abstract
Background: Parkinson’s Disease (PD) is an oxidative FDOPA uptake in PD patients were not significantly
stress-mediated degenerative disorder. Elevated ameliorated in either group. However, significant negative
plasma homocysteine (Hcy) is frequently found in the correlation was observed between the UPDRS and plasma
levodopatreated PD patients, is associated with disease BCAA and EAA in the pre-supplemented PD patients.
progression and is a marker of oxidative stress. Whey Conclusion: This study is the first to report that Whey
protein is a rich source of cysteine, and branched- protein supplementation significantly increases plasma
chain amino acids (BCAA). It has been shown that reduced glutathione, the reduced to oxidized glutathione
supplementation with Whey protein increases glutathione ratio, BCAAs and EAAs in patients with PD, together with a
synthesis and muscle strength. concomitant significant reduction of plasma Hcy. However,
Objectives & Methods: In this study, we conducted a there were no significant changes in clinical outcomes.
placebo-controlled, doubleblind study (NCTO1662414) to Long-term, large randomized clinical studies are needed
investigate the effects of undenatured Whey protein isolate to explore the benefits of whey protein supplementation in
supplementation for 6 months on plasma glutathione, the management of PD patients.
plasma amino acids, and plasma Hcy in PD patients.
Clinical outcome assessments included the unified Comentarios del Dr. Gutman
Parkinson’s disease rating scale (UPDRS) and striatal
L-3,4-dihydroxy-6-(18) F-fluorophenylalanine (FDOPA) Un equipo internacional de investigadores contribuyó
uptake were determined before and after supplementation. a este ensayo doble ciego controlado por placebo en
15 patients received Whey protein, and 17 received Soy pacientes con la enfermedad de Parkinson. A cada
protein, served as a control group. participante se le dio Immunocal o un aislado de proteína
Results: Significant increases in plasma concentration of de soya. Las mediciones de glutatión mejoraron en el
reduced glutathione and the ratio of reduced to oxidized grupo de Immunocal. Los investigadores consideraron
glutathione were found in the Whey-supplemented que un estudio más amplio proporcionaría pruebas de
patients but not in a control group. This was associated la mejora clínica.
with a significant decrease of plasma levels of Hcy. The
plasma levels of total glutathione were not significantly
changed in either group. Plasma BCAA and essential
amino acids (EAA) were significantly increased in the
Wheysupplemented group only. The UPDRS and striatal
20
ELECTRONIC JOURNAL OF METABOLISM & NUTRITION OF CANCER (6)3: 346-350, 2019
Los bioactivos
1
Luo M 2Wu XJ 2Jhang X 3Dong G 4Xiong LL 4Wang PC 1Gao
K 1Yu P 1He M 5Du C 5Jiang O 6Shi HP 1Cancer Nutritional
Treatment Center, Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang,
de ABD alivian la
Sichuan, China 2Marryhealth Enterprises (Chongqing) Ltd.,
Chongqing, China, 3The Second Retired Cadre Sanatorium
mielosupresión
in Harbin, Heilongjiang Provincial Military District, Harbin,
Heilongjiang, China 4Medical Department/ Department of
Clinical Nutrition/Department of Psychiatry, Neijiang Second
inducida por la
People’s Hospital, Neijiang, Sichuan, China 5Cancer Center,
Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, Sichuan, China
6Department of Gastrointestinal Surgery/Clinical Nutrition, Beijing
quimioterapia
Shijitan Hospital/Capital Medical University Beijing International
Science and Technology Cooperation Base for Cancer
Metabolism and Nutrition Department of Oncology, Capital
Medical University, Beijing, China
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Objective To explore the effect of ABD Bioactives on Este estudio en humanos se realizó en pacientes con
myelosuppression alleviation in lung cancer patients cáncer de pulmón. 44 pacientes fueron divididos al
during chemotherapy. azar en grupos de control (tratamiento estándar) o de
Methods 44 lung cancer patients who received intervención (Immunocal añadido). (Immunocal se llama
chemotherapy were randomly divided into an intervention “ABD Bioactives” en China). Uno de los principales
group and a control group. 22 lung cancer patients efectos adversos potenciales de la quimioterapia es una
in the intervention group received ABD Bioactives for depresión de la función inmunológica. La medida que se
adjuvant therapy. 22 lung cancer patients were treated utiliza con más frecuencia para medir la salud del sistema
conventionally. The difference of myelosuppression inmunológico es el número de glóbulos blancos, un grupo
was compared between the two groups. de células denominadas “mielocitos,” con subgrupos como
Results 43 patients completed chemotherapy as los leucocitos, los granulocitos, etc. “Mielosupresión” es
planned, and 1 patient from the control group terminated la condición en la que estos glóbulos blancos (que son
chemotherapy due to severe myelosuppression. los soldados de primera línea del sistema inmunológico)
Myelosuppression of the intervention group was son reducidos en número, lo que conduce a un estado
significantly alleviated (P < 0.05). The incidence of inmunológico debilitado. Immunocal tuvo éxito en la
myelosuppression of III ~ IV was signifi cantly lower (P mejora de esta condición, un problema importante en el
< 0.05), and the inhibition of leukocytes, granulocytes, éxito o fracaso de la quimioterapia
and platelets was significantly alleviated (P < 0.05, P <
0.05, P < 0.05) compared with the control group. The
myleosuppression induced by paclitaxel + platinum-
based agents, pemetrexed + platinum-based agents
was significantly alleviated (P < 0.05, P < 0.05, P <
0.05, P < 0.05) compared with the control group.
Conclusion ABD Bioactives can alleviate chemotherapy-
induced myelosuppression in lung cancer patients,
especially reduce the incidence of myelosuppression of
III ~ IV, increase the levels of leukocytes, granulocytes,
and platelets and reduce the toxicity of platinum-based
agents paclitaxel, antimetabolite.
21
FRONTIERS IN PSYCHIATRY. 2021 VOL. 12, ARTICLE 669089, 1-15
Aumento de la capacidad
Castejon AM, Spaw JA, RozenfeId I, Sheinberg N, Kabot S,
Shaw A, Hardigan P, Faillace R, Packer EE. Dept. Pharmaceutical
antioxidante en niños con Sciences, College of Pharmacy, Nova Southeastern University,
Fort Lauderdale, FL, USA Center for Collaborative Research,
autismo: Estudio controlado Institute for Neuro Immune Medicine, Nova Southeastern
University, Fort Lauderdale, FL, USA Mailman Segal Center,
aleatorio y doble ciego con Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL, USA
Statistical Consulting Center, College of Osteopathic Medicine,
proteína de suero rica en cisteína Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL, USA Dept. of
Pediatrics, College of Osteopathic Medicine, Nova Southeastern
University, Fort Lauderdale, FL, USA
Abstract
Previous studies indicate that children with autism spectrum to the CRWP group showed significant increases in glutathione
disorder (ASD) have lower levels of glutathione. Nutritional levels (p = 0.04) compared to those in the placebo group. A
interventions aim to increase glutathione levels suggest a subanalysis of the VABS-II scale results comparing responders
positive effect on ASD behaviors, but findings are mixed or (>1 SD change from baseline to follow up) and non-responders in
nonsignificant. A commercially available nutritional supplement the CRWP group identified older age and higher levels of total and
comprising a cysteine-rich whey protein isolate (CRWP), a reduced glutathione as factors associated with a response. CRWP
potent precursor of glutathione, was previously found to be nutritional intervention in children with ASD significantly improved
safe and effective at raising glutathione in several conditions both glutathione levels and some behaviors associated with ASD.
associated with low antioxidant capacity. Therefore, we Further studies are needed to confirm these results.
investigated the effectiveness of a 90-day CRWP intervention
in children with ASD and examined whether intracellular
reduced and oxidized glutathione improvements correlated
Comentarios del Dr. Gutman
with behavioral changes. We enrolled 46 (of 81 screened)
Este estudio fue un gran paso tras la publicación de mi estudio
3–5-year-old preschool children with confirmed ASD. Using
piloto original sobre Immunocal y el autismo. El auspicioso
a double-blind, randomized, placebo-controlled design, we
equipo de investigación sobre el autismo en Florida, dirigido por
evaluated the effectiveness of daily CRWP (powder form:
la Dra. Ana Castejón, se propuso evaluar si el uso de Immunocal
0.5 g/kg for children < 20kg or a 10-g dose for those >20kg),
puede lograr dos cosas: 1) elevar el glutatión, y 2) mejorar los
compared with placebo (rice protein mimicking the protein
resultados de conducta en los niños con autismo. Demostraron
load in the intervention group), on glutathione levels and ASD
que ambas cosas son ciertas. Determinar los resultados exactos
behaviors assessed using different behavioral scales such as
de los análisis de sangre del glutatión era una cosa, pero medir
Childhood Autism Rated Scale, Preschool Language Scale,
parámetros multifacéticos del comportamiento requería mucho
Social Communication Questionnaire, Childhood Behavioral
tiempo y grandes recursos: este estudio tardó diez años en
Checklist and the parent-rated Vineland Adaptive Behavior
publicarse. Los estudios más significativos suelen requerir que
Scale, 2nd edition (VABS-II). Forty children (CRWP, 21; placebo,
la investigación sea aún más significativa. En este caso, parecía
19) completed the 90-day treatment period. Improvements
haber dos respuestas distintas, cuyas mejoras eran más notorias
observed in some behavioral scales were comparable. However,
en niños: a) mayores, y; b) que sus niveles de glutatión eran muy
the VABS-II behavioral assessment, demonstrated significant
bajos. Al haber hecho el estudio en pacientes de 3 a 5 años,
changes only in children receiving CRWP compared to those
esto sugirió que debería estudiarse un grupo de mayor edad y
observed in the placebo group in the composite score (effect
que podrían ser necesarias dosis más altas de Immunocal. Los
size 0.98; p = 0.03). Further, several VABS-II domain scores
estudios de seguimiento están pendientes.
such as adaptive behavior (p = 0.03), socialization (p = 0.03),
maladaptive behavior (p = 0.04) and internalizing behavior (p
= 0.02) also indicated significant changes. Children assigned
22
Estudios ciegos de
prehabilitación con
Immunocal en humanos
ANESTHESIOLOGY, 2014, 121:937-47
Prehabilitación versus
Gillis C1 , Li C2 , Lee L2 , Awasthi R1 , Agustin B1 ,
Gamsa A3 , Liberman AS2 , Stein B2 , Charlebois P2 ,
rehabilitación es un Feldman LS2 , Carli F3 , Phil M
1
Department of Anesthesia, McGill University
ensayo de control aleatorio Health Centre, Montreal, Quebec, Canada
en pacientes que se
2
Department of Surgery, McGill University,
Montreal, Quebec, Canada.
someten a una resección Department of Anesthesia, McGill University,
3
Montreal, Quebec, Canada
colorrectal por cáncer
recovery pathway. Primary outcome was functional
exercise capacity measured using the validated 6-min
walk test. Results: Median duration of prehabilitation
was 24.5 days. While awaiting surgery, functional
walking capacity increased (≥20m) in a higher
proportion of the prehabilitation group compared
with the rehabilitation group (53 vs. 15%, adjusted P=
0.006). Complication rates and duration of hospital
stay were similar. The difference between baseline and
8-week 6-min walking test was significantly higher in
the prehabilitation compared with the rehabilitation
Abstract
group (+23.7 m [SD, 54.8] vs. -21.8m [SD, 80.7]; mean
difference 45.4 m [95% CI, 13.9 to 77.0]). A higher
proportion of the prehabilitation group were also
Background: The preoperative period (prehabilitation)
recovered to or above baseline exercise capacity at
may represent a more appropriate time than the
8 weeks compared with the rehabilitation group (84
postoperative period to implement an intervention.
vs. 62%, adjusted P=0.049). Conclusions: Meaningful
The impact of prehabilitation on recovery of
changes in postoperative functional exercise capacity
functional exercise capacity was thus studied in
can be achieved with a prehabilitation program.
patients undergoing colorectal resection for cancer.
Methods: A parallel-arm single-blind superiority
randomized controlled trial was conducted. Seventy- Comentarios del Dr. Gutman
seven patients were randomized to receive either
prehabilitation (n=38) or rehabilitation (n = 39). Mientras los investigadores buscan mejorar la
Both groups received a homebased intervention of recuperación de los pacientes de cáncer de colon de
moderate aerobic and resistance exercises, nutritional la cirugía, este ensayo de control aleatorio comparó
counseling with protein supplementation, and las ventajas de la prehabilitación con las de la
relaxation exercises initiated either 4 weeks before rehabilitación. Usando una dieta con Immunocal, el
surgery (prehabilitation) or immediately after surgery programa de prehabilitación fue significativamente
(rehabilitation), and continued for 8 weeks after mejor en la restauración del rendimiento muscular
surgery. Patients were managed with an enhanced que cualquier otro método post-quirúrgico.
24
JOURNAL OF THE ACADEMY OF NUTRITION AND DIETETICS 2015
Prehabilitación con suplemento de Chelsia Gillis, MSc, RD*, Sarah-Eve Loiselle, PDt**, Julio F.
proteína de suero en la capacidad de Fiore, Jr, PhD, PT; Rashami Awasthi, Linda Wykes, PhD, A.
Sender Liberman, MD, Barry Stein, MD; Patrick Charlebois, MD;
ejercicio funcional perioperatorio Francesco Carli, MD, MPhil *Certified in Canada; **Professional
en pacientes sometidos a resección dietitian certified in Quebec (equivalent to RD); Department
colorrectal por cáncer: Ensayo piloto of Anesthesia, McGill University Health Centre, Montreal, QC,
doble ciego aleatorio controlado por
Canada; Department of Surgery, McGill University, Montreal,
Quebec, Canada; Department of Anesthesia, McGill University,
placebo Montreal, Quebec, Canada
Abstract
Background: A previous comprehensive prehabilitation m (P=0.27). Four weeks after surgery, recovery rates
program, providing nutrition counseling with whey were similar between groups (P=0.81).
protein supplementation, exercise, and psychological Conclusion: Clinically meaningful improvements in
care, initiated 4 weeks before colorectal surgery for functional walking capacity were achieved before
cancer, improved functional capacity before surgery and surgery with whey protein supplementation. These
accelerated functional recovery. Those receiving standard pilot results are encouraging and justify larger-
of care deteriorated. The specific role of nutritional scale trials to define the specific role of nutrition
prehabilitation alone on functional recovery is unknown. prehabilitation on functional recovery after surgery.
Objective: This study was undertaken to estimate the
impact of nutrition counseling with whey protein on
preoperative functional walking capacity and recovery
Comentarios del Dr. Gutman
in patients undergoing colorectal resection for cancer.
Uno de los primeros ensayos de control aleatorios y a doble
Design: We conducted a double-blinded randomized
ciego para examinar los beneficios de la prehabilitación
controlled trial at a single university-affiliated tertiary
con Immunocal en la dieta fue dirigido por el Dr. Carli en la
center located in Montreal, Quebec, Canada. Colon
Universidad McGill en Montreal. Incluso en este pequeño
cancer patients (n=48) awaiting elective surgery
ensayo, los pacientes que se sometían a una cirugía de cáncer
for nonmetastatic disease were randomized to
de intestino se beneficiaron con resultados significativos,
receive either individualized nutrition counseling with
alimentando el interés en estudios más amplios
whey protein supplementation to meet protein needs or
individualized nutrition counseling with a nonnutritive
placebo. Counseling and supplementation began 4 weeks
before surgery and continued for 4 weeks after surgery.
Main Outcome Measure: The primary outcome was
change in functional walking capacity as measured with
the 6-minute walk test. The distance was recorded at
baseline, the day of surgery, and 4 weeks after surgery.
A change of 20 m was considered clinically meaningful.
Results: The whey group experienced a mean
improvement in functional walking capacity before
surgery of +20.8m, with a standard deviation of
42.6m and the placebo group improved by +1.2 (65.5)
25
ACTA ONCOLOGICA, 2017, FEBRUARY;56(2):295-300
La prehabilitación
Minnella EM, Bousquet-Dion G, Awasthi R,
Scheede-Bergdahl C, Carli F
multimodal mejora la Department of Anesthesia, McGill University Health
Center, Montreal, Quebec, Canada
capacidad funcional antes
y después de la cirugía
colorrectal para el cáncer:
una experiencia de cinco
años de investigación
was previously found in three small population trials.
defined as an increase in 6MWD from baseline by at least
19 m. Changes in 6MWD before surgery, at four and eight
weeks were compared between groups. Results: Of the
total study population, 113 subjects (61%) underwent
prehabilitation. Changes in 6MWD in the prehabilitation
group were higher compared to the rehabilitation/control
group during the preoperative period {30.0 [standard
deviation (SD) 46.7] m vs. -5.8 (SD 40.1) m, p < 0.001}, at
four weeks [-11.2 (SD 72) m vs. -72.5 (SD 129) m, p < 0.01],
and at eight weeks [17.0 (SD 84.0) m vs. -8.8 (SD 74.0)
m, p = 0.047]. The proportion of subjects experiencing a
significant preoperative improvement in physical fitness
was higher in those patients who underwent prehabilitation
[68 (60%) vs. 15 (21%), p < 0.001].
Conclusion: In large secondary analysis, multimodal
prehabilitation resulted in greater improvement in
walking capacity throughout the whole perioperative
period when compared to rehabilitation started after
Abstract surgery.
Background: Multimodal prehabilitation is a Comentarios del Dr. Gutman
preoperative conditioning intervention in form of
exercise, nutritional assessment, whey protein El equipo del Dr. Carli revisó cinco años de ensayos
supplementation, and anxiety-coping technique. de prehabilitación en pacientes de cirugía de cáncer
Despite recent evidence suggesting that para volver a examinar las estadísticas resultantes.
prehabilitation could improve functional capacity in Combinando la evidencia de varios ensayos más
patients undergoing colorectal surgery for cancer, pequeños en este análisis más grande resultó en una
all studies were characterized by a relatively small mayor importancia estadística y una mayor confianza
sample size. The aim of this study was to confirm what en los resultados.
26
SUPPORT CARE CANCER, 2017, JAN;25(1):33-40
El programa de prehabilitación de 1,2Chen BP, 1,3Awasthi R, 1,2Sweet SN, 4Minnella EM, 3
Bergdahl A, 5,6Santa Mina D, 4Carli F, 7,8,9Scheede-Bergdahl
cuatro semanas es adecuado para C 1 Department of Kinesiology and Physical Education, McGill
University, Montreal, Quebec, Canada. 2 McGill Research
modificar los comportamientos de Centre for Physical Activity & Health, McGill University,
Montreal, Quebec, Canada. 3 Department of Exercise Science,
ejercicio y mejorar la capacidad Concordia University, Montreal, Quebec, Canada. 4 Department
of Anesthesia, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
funcional preoperatoria de
5 Faculty of Kinesiology and Physical Education, University
of Toronto, Toronto, Ontario, Canada. 6 Cancer Rehabilitation
and Survivorship Program, Princess Margaret Cancer Centre,
caminar en pacientes con cáncer Toronto, Ontario, Canada. 7 Department of Kinesiology and
Physical Education, McGill University, Montreal, Quebec,
colorrectal Canada 8 McGill Research Centre for Physical Activity & Health,
McGill University, Montreal, Quebec, Canada 9 Department of
Anesthesia, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
Abstract
Purpose: High complication rates following colorectal guidelines, as compared to CTRL. Conclusions:
surgery render many patients unable to fully regain These findings highlight the positive effects of a
functional capacity, thus seriously compromising trimodal prehabilitation program on patients’ physical
quality of life. The aim of this study was to assess activity levels and functional walking capacity and
whether a 4-week trimodal prehabilitation program demonstrate that modifying exercise behaviors
(exercise, nutritional supplementation, and counseling and improving physical function within the 4-week
on relaxation techniques), implemented during the preoperative period are an achievable goal.
preoperative period, is sufficient to modify exercise
behaviors and improve functional capacity of elderly
Comentarios del Dr. Gutman
patients scheduled for colorectal cancer surgery.
Methods: Patients were assigned to either a El equipo del Dr. Carli alimentó con Immunocal a los
prehabilitation (PREHAB; n = 57) or matched time pacientes que se preparaban para la cirugía de cáncer
control group (CTRL; n = 59). Over the 4-week period de intestino, y mostraron que esta prehabilitación
prior to surgery, patients in PREHAB participated in mejoró su rendimiento físico y los niveles de actividad
a trimodal prehabilitation program. Patients in CTRL física posteriores. Estos importantes indicadores de
received the same program but only postoperatively. recuperación ayudan a determinar cuándo los pacientes
The Community Healthy Activities Model Program pueden ser dados de alta de forma segura y recuperar su
for Seniors (CHAMPS) questionnaire was used to independencia
measure physical activity levels, while the 6-min walk
test (6MWT) was used for assessment of functional
walking capacity. Measurements were collected at
baseline and at the time of surgery.
Results: Over the preoperative period, patients
in PREHAB significantly increased the amount
of moderate- and vigorousintensity physical
activities that they performed. PREHAB patients
also demonstrated a greater improvement in 6MWT
compared to CTRL.
At the time of surgery, a greater proportion of
patients in PREHAB met current physical activity
27
JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION SURGERY, 2018 SEPT 5 DOI:10.1001/JA-
MASURG.2018. 1645
1
Minella EM, 1 Awasthi R, 1 Loiselle SE, 2 Agnihotram
Efecto de la prehabilitación RV, 3 Ferri LE, 1 Carli F
del ejercicio y la nutrición Department of Anesthesia, McGill University
1
Health Centre, Montreal General Hospital, Montreal,
en la capacidad funcional Quebec, Canada.
en la cirugía del cáncer Research Institute, McGill University Health
2
Centre, Glen Site, Montreal, Quebec, Canada.
esofagogástrico: un ensayo 3
Division of Thoracic Surgery, McGill University
clínico aleatorio
Health Centre, Montreal General Hospital, Montreal,
Quebec, Canada
consisted of preoperative exercise and nutrition
optimization. Participants were adults awaiting elective
esophagogastric resection for cancer. The study dates
were February 13, 2013, to February 10, 2017.
Main Outcomes and Measures: The primary outcome was
change in functional capacity, measured with absolute
change in 6-minute walk distance (6MWD). Preoperative
(end of the prehabilitation period) and postoperative
(from 4 to 8 weeks after surgery) data were compared
between groups.
Results: Sixty-eight patients were randomized, and 51
were included in the primary analysis. The control group
were a mean (SD) age, 68.0 (11.6) years and 20 (80%)
men. Patients in the prehabilitation group were a mean
(SD) age, 67.3 (7.4) years and 18 (69%) men. Compared
with the control group, the prehabilitation group had
improved functional capacity both before surgery (mean
[SD] 6MWD change, 36.9 [51.4] vs −22.8 [52.5] m;
P < .001) and after surgery (mean [SD] 6MWD change,
Abstract 15.4 [65.6] vs −81.8 [87.0] m; P < .001).
Conclusions and Relevance: Prehabilitation improves
Is a key element in the care continuum for patients with perioperative functional capacity in esophagogastric
esophagogastric cancer. Prehabilitation, a preoperative surgery. Keeping patients from physical and nutritional
conditioning intervention aiming to optimize physical status decline could have a significant effect on the
status, has not been tested in upper gastrointestinal cancer care continuum.
surgery to date.
Objective: To investigate whether prehabilitation is Comentarios del Dr. Gutman
effective in improving functional status in patients
undergoing esophagogastric cancer resection.
Este ensayo clínico aleatorio del equipo del Dr. Carli
Design, Setting, and Participants: A randomized clinical
probó un programa de prehabilitación de dos puntas
trial (available-case analysis based on completed
(ejercicio y nutrición) en pacientes antes de la cirugía de
assessments) was conducted at McGill University
estómago y esófago. Los que estaban en el programa se
Health Centre (Montreal, Quebec, Canada) comparing
recuperaron mejor de la cirugía que los que estaban en
prehabilitation with a control group. Intervention
el tratamiento estándar.
28
ACTA ONCOLOGICA, 2018, JUNE;57(6) :849-859
Evaluación del programa de
1 Bousquet-Dion G, 1 Awasthi R, 1 Loiselle SE,
1,2Minnella EM, 3 Agnihotram RV, 4 Bergdahl A, 1 Carli F,
1,5,6Scheede-Bergdahl C
prehabilitación multimodal 1 Department of Anesthesia, McGill University Health
Center, Montreal, Canada. 2School of Anesthesia and
supervisado en pacientes con Intensive Care, University of Milan, Milan, Italy.
3 Research Institute-McGill University Health Center,
cáncer que se someten a una Montreal, Canada. 4Department of Exercise Science ,
Concordia University, Montreal, Canada.
resección colorrectal: ensayo 5 Department of Kinesiology and Physical Education ,
McGill University, Montreal, Canada. 6 McGill Research
de control aleatorio. Centre for Physical Activity & Health, McGill University ,
Montreal, Canada
Abstract
Background Prehabilitation has been previously (p < .01). Previously inactive patients were more likely
shown to be more effective in enhancing to improve functional capacity due to PREHAB+.
postoperative functional capacity than rehabilitation Conclusions The addition of a weekly supervised
alone. The purpose of this study was to determine exercise session to our current prehabilitation
whether a weekly supervised exercise session could program did not further enhance postoperative
provide further benefit to our current prehabilition walking capacity when compared to standard REHAB
program, when comparing to standard post-surgical care. Sedentary patients, however, seemed more
rehabilitation. likely to benefit from PREHAB+. An association was
Methods A parallel-arm single-blind randomized found between energy spent in physical activity and
control trial was conducted in patients scheduled 6MWD. This information is important to consider when
for non-metastatic colorectal cancer resection. designing cost-effective prehabilitation programs.
Patients were assigned to either a once weekly
Comentarios del Dr. Gutman
supervised prehabilitation (PREHAB+, n = 41) or
standard rehabilitation (REHAB, n = 39) program. Both
multimodal programs were home-based program and
En los pacientes que se someten a una cirugía de cáncer
consisted of moderate intensity aerobic and resistance
de intestino, este ensayo de control aleatorio examina los
exercise, nutrition counseling with daily whey protein
beneficios de la prehabilitación utilizando Immunocal
supplementation and anxiety-reduction strategies.
como una intervención dietética.
Functional exercise capacity, as determined by
the 6-minute walk test distance (6MWD), was the
primary outcome. Exercise quantity, intensity and
energy expenditure was determined by the CHAMPS
questionnaire.
Results Both groups were comparable for baseline
walking capacity and included a similar proportion
of patients who improved walking capacity (>20 m)
during the preoperative period. After surgery, changes
in 6MWD were also similar in both groups. In PREHAB+,
however, there was a significant association between
physical activity energy expenditure and 6MWD
29
SUPPORT CARE CANCER 2018 Aug;26(8):2717-2723
Ferreira V1 2 Agnihotram RV3 Bergdahl A4 Van Rooijen
Maximizar la SJ5 Awasthi R2 Carli F2 Scheede-Bergdahl C1 2 6
1 Department of Kinesiology and Physical Education,
adherencia del paciente
McGill University, Montreal, Quebec, Canada
2 Department of Anesthesia, McGill University, Montreal
General Hospital, Montreal, Quebec, Canada
a la prehabilitación: 3 Research Institute - McGill University Health Center,
Montreal, QC, Canada
¿Qué dicen los
4 Department of Exercise Science, Concordia University,
Montreal, Canada
5 Department of Surgery, School of Nutrition and
pacientes?
Translational Research in Metabolism, Maastricht
University Medical Centre, The Netherlands
6 Faculty of Education, McGill Research Centre for
Physical Activity and Health, McGill University, Montreal,
Quebec, Canada
a structured questionnaire designed to evaluate the
program. Results Patients enjoyed their experience in
prehabilitation, especially the exercise program and
training sessions. The primary motivating factor for
participation was to be physically prepared for the
surgery. The most challenging exercise component
was resistance training, while the most enjoyed was
the aerobic training. Approximately 50% of patients
were interested in group fitness classes as opposed
to supervised individual training sessions for reasons
related to social support. The preferred methods for
exercise program delivery were homebased and one
supervised exercise session per week. The biggest
barrier to participation was related to transportation.
Abstract Conclusions These findings highlight the need to make
prehabilitation programs more patient-centered. This
Purpose Multimodal prehabilitation programs is critical when designing more effective therapeutic
(exercise, nutrition, and anxiety reduction) have strategies tailored to meet patients’ specific needs
been shown to be successful for enhancing while overcoming program nonadherence.
patients’ physical function prior to surgery, although
adherence remains a challenge. Given the short pre- Comentarios del Dr. Gutman
operative period, maintaining adherence is critical Este trabajo fue el resultado de una encuesta realizada
to maximize program effectiveness. This study was a pacientes que habían sido sometidos a un programa
designed to better understand patients’ perspectives de prehabilitación multimodal para el tratamiento del
of prehabilitation and to identify factors related to cáncer. Esto incluyó estrategias como el ejercicio, la
program adherence. intervención dietética y la asesoría psicológica. La
Methods A qualitative descriptive study was intervención dietética fue Immunocal. Los elementos
conducted based on 52 cancer patients enrolled in del programa fueron examinados en un esfuerzo
a prehabilitation program at the Montreal General por hacer que los pacientes se adhirieran más
Hospital, Montreal, Canada. Data was collected with estrechamente y cumplieran con las instrucciones..
30
JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION SURGERY 2018 Dec 1;153(12):1081-1089
Efecto de la 1Minnella EM, 2Awasthi R, 3Loiselle SE,
4Agnihotram RA, 5Ferri LE, 6Carli F 1 2 3
prehabilitación del 6Department of Anesthesia, McGill University
ejercicio y la nutrición en
Health Centre, Montreal General Hospital, Montreal,
Quebec, Canada 4Research Institute,McGill
la capacidad funcional University Health Centre, Glen Site, Montreal,
Quebec, Canada 5Division of Thoracic Surgery,
en la cirugía del cáncer McGill University Health Centre, Montreal General
esofagogástrico: un
Hospital, Montreal, Quebec, Canada 6Department
of Anesthesia, McGill University Health Centre,
ensayo clínico aleatorio Montreal General Hospital, Montreal, Quebec,
Canada
Abstract
Importance Preserving functional capacity is a perioperative functional capacity in esophagogastric
key element in the care continuum for patients surgery. Keeping patients from physical and nutritional
with esophagogastric cancer. Prehabilitation, a status decline could have a significant effect on the
preoperative conditioning intervention aiming to cancer care continuum.
optimize physical status, has not been tested in
upper gastrointestinal surgery to date. OBJECTIVE
To investigate whether prehabilitation is effective in
Comentarios del Dr. Gutman
improving functional status in patients undergoing
En una estrategia de prehabilitación bimodal, en la que
esophagogastric cancer resection.
los pacientes de cáncer eran tratados previamente con
Main Outcomes and Measures The primary
optimización nutricional y ejercicio. Estos pacientes con
outcomewas change in functional capacity, measured
cáncer de estómago o esófago fueron seleccionados al
with absolute change in 6-minute walk distance
azar para someterse a la prehabilitación o al tratamiento
(6MWD). Preoperative (end of the prehabilitation
estándar. La optimización nutricional utilizó Immunocal
period) and postoperative (from 4 to 8 weeks after
como una intervención activa. Al grupo de prehabilitación
surgery) data were compared between groups.
le fue mucho mejor en la recuperación de su cirugía.
Results Sixty-eight patients were randomized, and
51 were included in the primary analysis. The control
group were a mean (SD) age, 68.0 (11.6) years and 20
(80%) men. Patients in the prehabilitation group were
a mean (SD) age, 67.3 (7.4) years and 18 (69%) men.
Compared with the control group, the prehabilitation
group had improved functional capacity both before
surgery (mean [SD] 6MWD change, 36.9 [51.4] vs
−22.8 [52.5] m; P < .001) and after surgery (mean
[SD] 6MWD change, 15.4 [65.6] vs −81.8 [87.0]m; P
< .001).
Conclusions and Relevance Prehabilitation improves
31
EUROPEAN UROLOGY FOCUS. 2019 Jun 8:S2405-4569 (19)30153-1
Prehabilitación
Minnella EMᵃ Awasthi Rᵃ Bousquet-Dion Ga Ferreira
Va Austin Ba Audi Ca Tanguay Sb Aprikian Ab Carli
multimodal para Fᵃ Kassouf Wb
ᵃDepartment of Anesthesia, McGill University
mejorar la capacidad Health Centre, Montreal, Quebec, Canada
funcional después
bDivision of Urology, Department of Surgery,
McGill University Health Centre, Montreal, Quebec,
de una cistectomía Canada
radical: un ensayo
controlado aleatorio
Abstract
Background In patients with bladder cancer, poor prehab group –15.4 [142.5] m vs control group –97.9
functional status has remarkable deleterious effects [123.8] m, p = 0.014). No intervention-related adverse
on postoperative outcome and prognosis. Conditioning effects were reported.
intervention initiated before surgery has the potential Conclusions Data suggested that multimodal
to reduce functional decline attributable to surgery. prehabilitation resulted in faster functional recovery
Nonetheless, evidence is lacking in patients undergoing after radical cystectomy. Patient summary: After major
radical cystectomy. Objective To determine whether a cancer surgery, people usually feel week and tired, and
preoperative multimodal intervention (prehabilita- tion) have less energy to perform activities of daily living.
is feasible and effective in radical cystectomy. Design, In this study, we showed that using the time before
setting, and participants: This study, conducted at an surgery to promote exercise and good nutrition could
academic tertiary health care institution, enrolled adult fasten recovery after the surgical removal of the bladder.
patients scheduled for radical cystectomy. From August
Comentarios del Dr. Gutman
2013 to October 2017, 70 patients were randomized: 35
to multimodal prehabilitation (prehab group) and 35 to
standard care (control group).
Intervention Multimodal prehabilitation was a El equipo del Dr. Franco Carli hizo un estudio de control
preoperative conditioning intervention including aerobic aleatorio en pacientes con cáncer de vejiga que recibieron
and resistance exercise, diet therapy, and relaxation una cistectomía total (extirpación de la vejiga). Un grupo
techniques. Outcome measurements and statistical recibió una prehabilitación antes de la cirugía que
analysis Primary outcome was perioperative change consistió en ejercicio, optimización nutricional usando
in functional capacity, measured with the distance Immunocal, y técnicas de relajación para aliviar la
covered during a 6-min walk test (6MWD), assessed ansiedad. Cuando se comparó con un grupo que recibía
at baseline, before surgery, and at 4 and 8 wk after
una terapia estándar, el grupo de prehabilitación tuvo
surgery. Data were compared using robust mixed linear
como resultado una recuperación más rápida y pudo
models for repeated measures. Results and limitations:
recuperar su fuerza y energía para volver a la vida normal.
Preoperative change in 6MWD compared with baseline
was not significantly different between groups (prehab
group 40.8 [114.0] m vs control group 9.7 (108.4) m, p
= 0.250). However, at 4 wk after surgery, a significant
difference in functional capacity was detected (6MWD,
32
CLINICAL NUTRITION 2019 Jun;38(3):1053-1060
Prehabilitación multimodal aGillis C, bFenton TR, cSajobi TT, dMinnella EM, dAwasthi R,
eLoiselle SÈ, fLiberman AS, fStein B, fCharlebois P, dCarli F
para mejorar la capacidad
aCumming School of Medicine, Department of Community
Health Sciences, University of Calgary, Alberta, Canada
funcional después de una
bCommunity Health Sciences, Institute of Public Health,
Alberta Children’s Hospital Research Institute, Cumming School
cistectomía radical: un
of Medicine, University of Calgary, and Nutrition Services,
Alberta Health Services, Alberta, Canada cCumming School
ensayo controlado aleatorio
of Medicine, Department of Community Health Sciences &
O’Brien Institute for Public Health, University of Calgary, Calgary,
Alberta, Canada dDepartment of Anesthesia, McGill University,
Montreal, Quebec, Canada eDepartment of Nutrition and
Food Services, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
fDepartment of Surgery, McGill University, Montreal, Quebec,
Canada
Abstract
and relative LBM at four and eight-weeks post-surgery
Background & aims Preservation of lean body mass is
in models controlling for age, sex, baseline BMI, baseline
an important cancer care objective. The capacity for
6MWT, and compliance to the postoperative intervention.
prehabilitation interventions to modulate the lean body
Conclusion Trimodal prehabilitation attenuated the post-
mass (LBM) of colorectal cancer patients before and
surgical LBM loss compared to the loss observed in
after surgery is unknown.
patients who received the rehabilitation intervention.
Methods A pooled analysis of two randomized controlled
Patients who receive neither intervention (i.e., standard
trials of trimodal prehabilitation vs. trimodal rehabilitation
of care) would be likely to lose more LBM. Offering a
at a single university-affiliated tertiary center employing
prehabilitation program to colorectal cancer patients
Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) care was
awaiting resection is a useful strategy to mitigate the
conducted. The prehabilitation interventions included
impact of the surgical stress response on lean tissue
exercise, nutrition, and anxietyreduction elements that
in an ERAS setting, and, in turn, might have a positive
began approximately four weeks before surgery and
continued for eight weeks after surgery. The rehabilitation impact on the cancer care course.
interventions were identical to the prehabilitation
interventions but were initiated only after surgery.
Body composition, measured using multifrequency
Comentarios del Dr. Gutman
bioelectrical impedance analysis, was recorded at
El equipo del Dr. Franco Carli hizo un estudio de control
baseline, presurgery, 4 and 8 weeks after surgery. The
aleatorio en pacientes con cáncer de vejiga que
primary outcome was change in LBM before and after
recibieron una cistectomía total (extirpación de la vejiga).
colorectal surgery for cancer. A mixed effects regression
Un grupo recibió una prehabilitación antes de la cirugía
model was used to estimate changes in body mass and
que consistió en ejercicio, optimización nutricional
body composition over time controlling for age, sex,
usando Immunocal, y técnicas de relajación para aliviar
baseline body mass index (BMI), baseline six-minute
la ansiedad. Cuando se comparó con un grupo que
walk test (6MWT), and postoperative compliance to
recibía una terapia estándar, el grupo de prehabilitación
the interventions. NCT02586701 & NCT01356264.
tuvo como resultado una recuperación más rápida y
Results Pooled data included 76 patients who followed
pudo recuperar su fuerza y energía para volver a la vida
prehabilitation and 63 patients who followed rehabilitation
normal.
(n ¼ 139). Neither group experienced changes in
preoperative LBM. Compared to rehabilitated patients,
prehabilitated patients had significantly more absolute
33
HEALTH PSYCHOLOGY 2019 Oct;38(10):900-909
Depresión y estado funcional en
Meagan Barrett-Bernstein, Department of Psychiatry,
McGill University Francesco Carli, Department of
pacientes de cáncer colorrectal
Anesthesia, McGill University Health Centre Ann Gamsa,
Clinical Psychology, McGill University Celena Scheede-
en espera de cirugía: impacto de Bergdahl, Department of Kinesiology and Physical
Education, McGill University Enrico Minnella, McGill
un programa de prehabilitación University Agnihotram V. Ramanakumar, Department of
Oncology, Research Institute, McGill University Health
multimodal Centre, Montreal, Canada Leon Tourian, Department of
Psychiatry, McGill University
Abstract
Objective Depression and poor functional status (FS) Results At baseline, HADS-D reported lower FP, had
frequently co-occur. Though both predict adverse shorter 6MWD, and a greater proportion walked 400
surgical outcomes, research examining preoperative m. Prehabilitation was associated with significant
functional performance (FP; self-reported) and improvements in 6MWD in HADS-D group but not in
functional capacity (FC; performance-based) HADS-N or HADS-A groups.
measures in depressed cancer patients is lacking. Conclusion Poorer FS was observed in subjects with
Prehabilitation, a preoperative intervention including depressive symptoms, and these subjects benefited
exercise, nutrition, and stress-reduction, may improve most from prehabilitation intervention. Future research
FC; however, whether depressed patients benefit could examine whether severity of depression and
from this intervention remains unknown. The primary co-occurrence of anxiety differentially impact FS and
objectives were to (a) assess differences in FP and whether prehabilitation can improve psychological
FC and (b) explore the impact of prehabilitation on FC symptoms and quality of life.
in individuals with depressive symptoms versus those
without. Comentarios del Dr. Gutman
Method A secondary analysis was conducted on
172 colorectal cancer patients enrolled in three Este trabajo examinó los posibles beneficios
studies comparing prehabilitation with a control psicológicos de un programa de prehabilitación
group (rehabilitation). Measures were collected at en pacientes con cáncer de colon que se someten
4 weeks preand 8 weeks postoperatively. FP, FC, a una cirugía. Se centró en la combinación de los
and psychological symptoms were assessed using resultados de tres estudios aleatorios anteriores
the 36-Item Short Form Health Survey, Six-Minute sobre estos pacientes, sus niveles de depresión y
Walk Distance (6MWD), and Hospital Anxiety and cómo esto puede haber afectado a su resultado.
Depression Scale (HADS), respectively. Subjects Los pacientes que tuvieron prehabilitación (ejercicio
were divided into three groups according to baseline prequirúrgico, optimización de la dieta con Immunocal,
psychological symptoms: no psychologicalsymptoms y asesoramiento psicológico) mostraron una mayor
(HADS-N), anxiety-symptoms (HADS-A), or mejoria en las puntuaciones de depresión que los
depressive-symptoms (HADS-D). Main objectives grupos comparables que no recibieron cuidados
were tested using analyses of variance, chi-square prehabilitativos.
tests, and multivariate logistic regression.
34
ELECTRONIC JOURNAL OF METABOLISM & NUTRITION OF CANCER (6)1: 89-9, 2019
La supervisión médica del Zhang X, 2Wu XJ, 3Luo M, 4Xiong LL, 5Du C, 6Shi HP
1Marryhealth Enterprises (Chongqing) Ltd., Chongqing,
estilo de vida saludable del China 2Cancer Nutritional Treatment Center, Neijiang
paciente con cáncer (MCL
Second People’s Hospital, Neijiang, Sichuan, China
3Medical Department/Department of Clinical Nutrition
por sus siglas en inglés)
/ Department of Psychiatry, Neijiang Second People’s
Hospital, Neijiang, Sichuan, China 4Cancer Center,
mejora la rehabilitación
Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, Sichuan,
China 5department of Gastrointestinal/Clinical Nutrition
postoperatoria
Surgery, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical
University, Beijing, China
Abstract
Objective to explore the effect of medical supervision emotional function, reduce the incidence of nausea
for cancer (chronic disease) patients’ healthy lifestyle and vomiting, appetite loss, insomnia and diarrhea.
(Mcl) on the postoperative rehabilitation of tumor
patients.
Methods fifty patients with solid tumor were randomly
Comentarios del Dr. Gutman
assigned into the intervention group or the control En una serie de conferencias de prehabilitación
group. Twenty-five patients in the intervention presentadas en China por el Dr. Franco Carli y por mí,
group were given mcl during perioperative period, los chinos siguieron esta estrategia. En esta variante,
while another 25 cancer patients with the same los pacientes fueron ubicados en un programa de
disease background were subjected to routine modificación de dieta y estilo de vida (MCL por sus
clinical treatments. Hospital stay, postoperative siglas en inglés), que incluía a Immunocal como
complications, nutritional risk screening, nutritional agente de intervención. Seleccionados al azar para
assessment, main laboratory values and quality of life recibir el tratamiento estándar o el MCL, el grupo
of two groups were compared. Results All 50 patients MCL mostró una mejoria en la estancia hospitalaria,
completed the operation as planned. The differences complicaciones postoperatorias, estado nutricional
in hospital stay, postoperative complication incidence y síntomas físicos como náuseas, vómitos, anorexia,
rate, nutritional assessment and KPS score were diarrea y bienestar emocional
statistically significant between two groups (P<0.05).
The values of leukocyte, lymphocyte, hemoglobin,
platelet of two groups have no statistically significant
difference (P>0.05). The emotional function, nausea
and vomiting, loss of appetite, insomnia and diarrhea
in the intervention group were significantly improved
compared with the control group (P<0.05). PGSGA
score is correlated with total protein, prealbumin and
albumin levels (P<0.05).
Conclusions MCL can shorten the hospital stay,
reduce the incidence of postoperative complications,
improve nutritional status, enhance serum total
protein, prealbumin and albumin levels, improve
35
JOURNAL OF AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION SURGERY 2020 Jan 22;155(3):233-42
Efecto de la prehabilitación
1Carli F, 1Bousquet-Dion G, 1Awasthi R, 2Elsherbini
N, 3Liberman S, 4Boutros M, 3Stein B, 3Charlebois
multimodal vs. la
P, 4Ghitulescu G, 4Morin N, 5Jagoe T, 6Scheede-
Bergdahl C, 1Minnella EM, 3Fiore JF Jr. 1Department of
rehabilitación postoperatoria
Anesthesia, Montreal General Hospital, McGill University
Health Centre, Montreal, Quebec, Canada; 2Currently
en las complicaciones a medical student at Montreal General Hospital, McGill
University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada;
postoperatorias de 30 días 3Department of Surgery, Montreal General Hospital,
McGill University Health Centre, Montreal, Quebec,
para pacientes delicados que Canada; 4Department of Surgery, Sir Mortimer B. Davis
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada;
se someten a una resección 5Department of Medicine, Sir Mortimer B. Davis
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada;
de cáncer colorrectal: un 6Department of Anesthesia, McGill Research Centre for
Physical Activity and Health, McGill University, Montreal,
ensayo clínico aleatorio Quebec, Canada.
complications remains unclear. Frail patients are
a target for prehabilitation interventions owing to
increased risk for poor postoperative outcomes.
after randomization because they refused surgery
(n = 3), died before surgery (n = 3), had no cancer
(n = 1), had surgery without bowel resection (n = 1),
or were switched to palliative care (n = 2). Hence,
110 patients were included in the intention-to-treat
analysis (55 in the prehabilitation [Prehab] and 55 in
the rehabilitation [Rehab] groups). Data were analyzed
from July 25 through August 21, 2019. Interventions
Multimodal program involving exercise, nutritional,
and psychological interventions initiated before
(Prehab group) or after (Rehab group) surgery. All
patients were treated within a standardized enhanced
recovery pathway.
Main Outcomes and Measures The primary outcome
included the Comprehensive Complications Index
measured at 30 days after surgery. Secondary
outcomes were 30-day overall and severe
complications, primary and total length of hospital
stay, 30-day emergency department visits and
Abstract hospital readmissions, recovery of walking capacity,
and patient-reported outcome measures.
Importance Research supports use of prehabilitation
to optimize physical status before and after colorectal Continued on next page.
cancer resection, but its effect on postoperative
36
JOURNAL OF AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION SURGERY 2020 Jan 22;155(3):233-42
Efecto de la prehabilitación 1Carli F, 1Bousquet-Dion G, 1Awasthi R, 2Elsherbini
N, 3Liberman S, 4Boutros M, 3Stein B, 3Charlebois
multimodal vs. la P, 4Ghitulescu G, 4Morin N, 5Jagoe T, 6Scheede-
Bergdahl C, 1Minnella EM, 3Fiore JF Jr. 1Department of
rehabilitación postoperatoria Anesthesia, Montreal General Hospital, McGill University
Health Centre, Montreal, Quebec, Canada; 2Currently
en las complicaciones a medical student at Montreal General Hospital, McGill
University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada;
postoperatorias de 30 días 3Department of Surgery, Montreal General Hospital,
McGill University Health Centre, Montreal, Quebec,
para pacientes delicados que Canada; 4Department of Surgery, Sir Mortimer B. Davis
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada;
se someten a una resección 5Department of Medicine, Sir Mortimer B. Davis
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada;
de cáncer colorrectal: un 6Department of Anesthesia, McGill Research Centre for
Physical Activity and Health, McGill University, Montreal,
ensayo clínico aleatorio Quebec, Canada.
Abstract
Continued from previous page. una edad media de 78 años, parece que en este grupo
Results Of 110 patients randomized, mean (SD) tan frágil de pacientes de cirugía oncológica habría que
agewas 78 (7) years; 52 (47.3%)were men and 58 ajustar las modificaciones del programa de prehabilitación
(52.7%)werewomen; 31 (28.2%) had rectal cancer; vigente para que se adapte mejor a este grupo
and 87 (79.1%) underwent minimally invasive surgery. demográfico.
Therewas no between-group difference in the
primary outcome measure, 30-day Comprehensive
Complications Index (adjusted mean difference, –3.2;
95%CI, –11.8 to 5.3; P = .45). Secondary outcome
measureswere also not different between groups.
Conclusions and Relevance In frail patients undergoing
colorectal cancer resection (predominantly minimally
invasive) within an enhanced recovery pathway, a
multimodal prehabilitation program did not affect
postoperative outcomes. Alternative strategies
should be considered to optimize treatment of frail
patients preoperatively.
Comentarios del Dr. Gutman
Después de haber publicado una gran cantidad de
estudios que muestran los beneficios de las estrategias
de prehabilitación, este ensayo no logró mejorar los
resultados en estos pacientes tan delicados. Al tener
37
THE ANNALS OF THORACIC SURGERY, 2020. DEC 13;S0003-4975(20)32108-1, 10-25
Prehabilitación
Ferreira V, Minnella EM, Awasthi R, Gamsa A, Ferri
L, Mulder D, Sirois C, Spicer J, Schmid S, Carli F.
multimodal para la Department of Kinesiology and Physical Education,
McGill University, Montreal, Canada Department
cirugía del cáncer de of Anesthesia, McGill University, Montreal, Canada
pulmón: Un ensayo
Division of Thoracic Surgery, McGill University
Health Centre, Montreal, Canada
aleatorio controlado
Abstract
Background: To determine whether a multimodal
prehabilitation program enhances post- operative functional
recovery compared to multimodal rehabilitation.
Methods: Patients scheduled for non-small cell lung cancer
resection were randomized to two groups receiving home-
based moderate intensity exercise, nutritional counseling
with whey protein supplementation and anxiety reducing
strategies, either for four weeks before (PREHAB, n=52) or
8 weeks after surgery (REHAB, n=43). Functional capacity
(FC) was measured by the six-minute walk test (6MWT)
at baseline, immediately prior to surgery, four and eight
weeks after surgery. All patients were treated according
to Enhanced Recovery Pathway (ERP) guidelines. Results:
There was no difference in FC at any time point during
the perioperative period between the two multimodal
programs. By eight weeks after surgery, both groups
returned to baseline FC and a similar proportion of patients
(over 75%) in both groups had recovered to their baseline.
Conclusions: In patients undergoing surgical resection
for lung cancer within the context of ERP, multimodal
prehabilitation initiated four weeks prior to surgery is as
effective in recovering FC as multimodal rehabilitation.
Comentarios del Dr. Gutman
Para seguir ampliando la bibliografía que establece la
eficacia de la prehabilitación en la cirugía del cáncer, el
equipo del Dr. Carli descubrió que, en este ensayo en
particular, la prehabilitación era igual a la rehabilitación en
la mejora de la capacidad funcional de los pacientes. Se
seguirán llevando a cabo más estudios
38
ACTA ONCOL. 2021 AUG;60(8):1025-1031
Capacidad funcional Katherine Chabot , Chelsia Gillis , Enrico Maria
de los pacientes
Minnella , Vanessa Ferreira , Rashami Awasthi ,
Gabriele Baldini , Francesco Carli
prediabéticos: efecto Department of Anesthesia, McGill University,
de la prehabilitación Montreal, Canada;
Department of Anesthesia and Intensive Care, San
multimodal en pacientes Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy;
sometidos a resección de Department of Kinesiology and Physical Education,
cáncer colorectal
McGill University, Montreal, Canada
Abstract
Background: Prehabilitation is the process of favored clinical recovery of FC after surgery in CRC
increasing functional capacity (FC) before surgery. patients, especially prediabetic patients.
Poor glycemic control is associated with worse
outcomes in patients undergoing surgery. Therefore,
prediabetic patients could particularly benefit from
Comentarios del Dr. Gutman
prehabilitation.
Una vez establecidos los beneficios de la prehabilitación
Methods: This is a pooled analysis of individual
en pacientes operados de cáncer colorrectal, el equipo
patient data from three multimodal prehabilitation
de la Universidad McGill quiso definir mejor en qué
trials in colorectal cancer surgery. Following a
subcategorías de pacientes podría tener especial
baseline assessment using the 6-minute walking test
importancia la estrategia. En este trabajo, se centraron
(6MWT), subjects were randomized to multimodal
en los pacientes prediabéticos. Se sabe que este grupo
prehabilitation or to a control group. Participants were
demográfico tiene un mayor riesgo de sufrir tanto la cirugía
reassessed 24 h before surgery and 4 weeks after
como sus complicaciones. El uso de la prehabilitación,
surgery. Prediabetes (PreDM) was defined as HbA1c
que incluía Immunocal como intervención nutricional,
5.7%- 6.4%. Multivariable logistic regression was
demostró una clara mejora en la recuperación clínica.
used to adjust for potentially confounding variables.
Results: Participation in a prehabilitation program
was the most important predictive factor of clinical
improvement in FC prior to surgery (Adjusted OR 2.42,
95% CI 1.18, 4.94); prediabetes was not a statistically
significant predictor of improvement in FC after
adjustments for covariates. Prehabilitation attenuated
the loss of FC in unadjusted analyses after surgery in
prediabetic patients (PreDM Control: median change
-6 m [IQR -50-20] vs PreDM Prehab: median change
+25 m [IQR -20-53], p = 0.045). Adjusted analyses
also suggested the protective effect against loss of
FC after surgery was stronger in prediabetic patients
(PreDM Prehab vs PreDM Control: OR 5.5, 95% CI: 1.2-
25.8; Normo Prehab vs Normo Control: OR 1.5, 95% CI:
0.53-4.52). Conclusions: Multimodal prehabilitation
39
REVISTA EUROPEA DE ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA 2021 Abril;47(4):874-881
Los pacientes mayores
Chelsia Gillis , Tanis R Fenton , Leah Gramlich , Tolulope T
Sajobi , S Nicole Culos-Reed ,
Guillaume Bousquet-Dion , Noha Elsherbini , Julio F Fiore Jr ,
frágiles prehabilitados Enrico M Minnella , Rashami Awasthi , A Sender
Liberman , Marylise Boutros , F Carli
que no pueden alcanzar Facultad de Medicina Cumming, Departamento de Ciencias
de la Salud Comunitaria, Universidad de Calgary
una distancia de marcha
Programa Perioperatorio, Universidad McGill, Montreal
Departamento de Ciencias de la Salud Comunitaria, Instituto
de 400 m en 6 minutos
de Investigación del Hospital Infantil de Alberta
Departamento de Medicina, Universidad de Alberta,
Edmonton, Alberta, Canadá.
antes de la cirugía Instituto O’Brien de Salud Pública, Universidad de Calgary,
Calgary, Canadá.
colorrectal
Facultad de Kinesiología y Departamento de Oncología,
Facultad de Medicina Cumming, Universidad de Calgary.
Recursos Psicosociales, Tom Baker Centro del Cáncer,
Atención del Cáncer, Servicios de Salud de Alberta, Calgary.
Departamento de Cirugía, Centro de Salud de la Universidad
McGill, Montreal, QC, Canadá.
Facultad de Medicina, Universidad McGill, Montreal, Quebec,
Canadá.
Departamento de Anestesia, Centro de Salud de la
Abstract Universidad McGill, Montreal, QC, Canadá.
Introducción: Los esfuerzos recientes para prehabilitar a los estudio. No se observaron diferencias de grupo en cuanto
pacientes con cáncer col- orrectal electivo medianamente al estado de fragilidad (p = 0,775). El 61% del grupo de <400
frágiles y frágiles (criterios de fragilidad de Fried ≥2) no m de DC6M experimentó al menos una complicación en los
influyeron en los resultados clínicos ni funcionales. El objetivo 30 días siguientes a la intervención, frente al 21% del grupo
de este análisis secundario fue describir el subgrupo de pa- de ≥400 m (p = 0,009). Conclusiones: Se identificaron
cientes prehabilitados intermedia y frágil- mente que no varias car- acterísticas preoperatorias en el grupo <400 m
pudieron alcanzar un mínimo de 400 m (un punto de corte DC6M que podrían ser útiles en la selección y orientación
pronóstico utilizado en otras poblaciones de pacientes) de futuros tratamientos prehabilitadores. Los ensayos
de distancia caminada en 6 minutos (DC6M) antes de la futuros deberían investigar el uso de un estándar de 400 m
cirugía electiva. Materiales y métodos: Análisis secundario para la DC6M como objetivo mínimo de tratamiento para la
de un ensayo controlado aleatorizado. Los pacientes pre- habilitación.
participaron en una prehabilitación multimodal en casa y
en el hospital durante aproximadamente cuatro semanas
Comentarios del Dr. Gutman
antes de la cirugía colorrectal. El resultado primario fue la
Tras haber publicado muchos ensayos con éxito que
incidencia de complicaciones postoperatorias en los 30
demostraban los beneficios de la intervención prehabilitadora
días siguientes a la fecha del alta hospitalaria. Resultados: El
en pacientes operados de cáncer, era evidente que había
60% de los pacientes que participaron en la prehabilitación
un subconjunto de pacientes que no podían participar con
no alca- nzaron una distancia mínima de marcha de 400
éxito en el programa. El programa consistía en ejercicio
m en 6 min antes de la cirugía. En com- paración con el
prequirúrgico, intervención nutricional con Immunocal
grupo que alcanzó ≥400 m de DC6M (n = 19), el grupo
y apoyo psicológico. El subgrupo de pacientes sin éxito
de <400 m (n = 28) tenía más edad, mayor porcenta- je
incluía a pacientes frágiles de edad avanzada (frágiles
de grasa corporal, menor función física, menor actividad
según los criterios establecidos). El fracaso se basó en su
física autodeclarada, may- or clasificación de la Sociedad
incapacidad para realizar la prueba de caminata de 6 minutos
Americana de Anestesiólogos (SAA) y el doble de los que
de detección. Se sugirió utilizar una prueba diferente de
necesitaban una intervención nutricional crítica al inicio del
rendimiento físico para estudiar a esta población.
40
NUTRICIÓN EN LA PRÁCTICA CLÍNICA. 2021 Oct;36(5):1011-1019
Vanessa Ferreira MSc1,* Claire Lawson BSc2,*
Los pacientes desnutridos Chelsia Gillis PhD, RD3
con cáncer de pulmón Celena Scheede-Bergdahl PhD1 Stéphanie
Chevalier PhD, RD2 Francesco Carli MD, MPhil4
tienen una pobre capacidad 1 Departamento de Kinesiología y Educación Física,
Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá
funcional basal pero 2 Escuela de Nutrición Humana, Universidad
muestran mayores mejoras McGill, Montreal, Quebec, Canadá
3 Departamento de Ciencias de la Salud
con la prehabilitación Comunitaria, Facultad de Medicina Cumming,
Universidad de Calgary,
multimodal Calgary, Alberta, Canadá
4 Departamento de Anestesia, Centro de Salud de
la Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá
Abstract
Objetivo: El objetivo es caracterizar la presencia de m [DE = 90], p = 0,022). El cambio medio ajustado en la
malnutrición, examinar la asociación entre malnutrición y DC6M entre la prehabilitación frente al control fue de 18,1
capacidad funcional (CF) basal, y el grado en que los (intervalo de confianza del 95%, 3,8 a 32,3) frente a 5,6
pacientes se benefician de la prehabilitación multimodal m (-14,1 a 25,4) en el grupo de bajo riesgo nutricional (p =
preoperatoria en pacientes sometidos a resección 0,309), 28,5 5 (11 a 46) frente a -4 m (-31,3 a 23,4) en el
pulmonar por cáncer. Métodos: Se analizaron los datos de grupo de riesgo de nutrición moderado (p = 0,053), y 58,9
162 participantes inscritos en prehabilitación multimodal (16,7 a 101,2) frente a -39,7 m (-80,2 a 0,826) en el grupo
o control antes de la cirugía de cáncer de pulmón. La de riesgo de nutrición alto (p = 0,001). Conclusiones: Los
desnutrición se midió mediante el “Patient-Generated pacientes con cáncer de pulmón de alto riesgo nutricional
Subjective Global Assessment” (PG-SGA) según los en espera de cirugía tenían una FC basal significativamente
niveles de clasificación: bajo riesgo de desnutrición (PG- inferior en comparación con los pacientes de bajo riesgo
SGA 0-3), moderado riesgo de desnutrición (4-8) y alto nutricional, pero experimentaron mejoras significativas en
riesgo de desnutrición (≥9). Se compararon las diferencias la FC preoperatoria al recibir prehabilitación multimodal
basales en la FC, medida mediante la prueba de marcha
de 6 minutos (DC6M). Se realizó un análisis factorial de
Comentarios del Dr. Gutman
covarianza (ANCOVA) para examinar el efecto del estado
Centrándose en los pacientes operados de cáncer de
nutricional y la intervención sobre el cambio medio en la
pulmón, el equipo se preguntó si los pacientes desnutridos
DC6M preoperatoria. Resultados: El 51,2% de los pacientes
respondían de forma diferente a los que tenían un estado
fueron considerados de bajo riesgo nutricional, el 37,7%
nutricional normal a la intervención con una intervención
de moderado riesgo nutricional y el 11,1% de alto riesgo
de prehabilitación. Esta intervención consistió en un
nutricional. Los pacientes de bajo riesgo nutricional tenían
programa de ejercicio prequirúrgico, intervención
una DC6M significativamente mayor al inicio del estudio
nutricional con Immunocal y apoyo psicológico. Aunque
(media de 484 m [desviación estándar (DE) = 88]) en
ambas poblaciones se beneficiaron de la prehabilitación,
comparación con los grupos de riesgo nutricional moderado
el grupo con un estado nutricional deficiente mostró
(432 m [DE = 107], p = 0,005) y alto riesgo nutricional (416
un beneficio aún mayor
41
CIRUGÍA JAMA. Marzo 2023 doi:10.1001/jamasurg.2023.0198
Efecto de la prehabilitación multimodal en la
reducción de las complicaciones postoperatorias
y la mejora de la capacidad funcional después
de la cirugía de cáncer colorrectal - El ensayo
clínico aleatorizado PREHAB
Charlotte Johanna Laura Molenaar, MD; Enrico Maria Minnella, MD, PhD; Miquel Coca-Martinez, MD, MSc;
David Wouter Gerard Cate, MD; Marta Regis, PhD; Rashami Awasthi, MSc; Graciela Martínez-Palli, MD, PhD;
Manuel López-Baamonde, MD; Raquel Sebio-Garcia, MSc, PhD; Carlo Vittorio Feo, MD; Stefanus Johannes van
Rooijen, MD, PhD; Jennifer Marijke Janneke Schreinemakers, MD, PhD; Rasmus Dahlin Bojesen, MD, PhD;
Ismail Gögenur, MD, PhD; Edwin R. van den Heuvel, MSc, PhD; Francesco Carli, MD, MPhil; Gerrit Dirk Slooter,
MD, PhD
Grupo de estudio PREHAB
• 1Departamento de Cirugía, Centro Médico Máxima, Veldhoven, Países Bajos
• 2Departamento de Anestesia, Hospital General de Montreal, Centro de Salud de la Universidad McGill,
Montreal, Quebec, Canadá
• 3Departamento de Anestesia, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
• 4Departamento de Matemáticas e Informática, Universidad Tecnológica de Eindhoven, Eindhoven, Países Bajos
• 5IDIBAPS, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
• 6Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
• 7Departamento de Ciencias Médicas, Universidad de Ferrara, Ferrara, Italia
• 8Unidad de Cirugía General Provincial, Azienda Unità Sanitaria Locale Ferrara, Ferrara, Italia
• 9Departamento de Cirugía, Amphia, Breda, Países Bajos
• 10Centro de Ciencia Quirúrgica, Hospital Universitario de Zelanda, Roskilde, Dinamarca
• 11Departamento de Cirugía, Hospital Slagelse, Slagelse, Dinamarca
• 12Departamento de Medicina Clínica, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca
• 13Departamento de Cirugía, Hospital Universitario de Zelanda, Køge, Dinamarca
Abstract
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Este ensayo PREHAB aleatorizado PREHAB fue un ensayo multicéntrico internacional
demuestra el beneficio de un programa de prehabilitación realizado en hospitales universitarios con programas
multimodal antes de la cirugía de cáncer de colorrectal, que implementados de recuperación mejorada tras la cirugía. Se
se refleja en un menor IMPORTANCIA La cirugía colorrectal evaluó la elegibilidad de los pacientes adultos con cáncer
se asocia a tasas de morbilidad considerables y a una colorrectal no metastásico y se les asignó aleatoriamente
disminución de la capacidad funcional. La optimización del la prehabilitación o la atención estándar. Ambos brazos
estado del paciente en las semanas previas a la cirugía puede recibieron atención perioperatoria estándar. Los pacientes se
atenuar estas secuelas desfavorables. inscribieron desde junio de 2017 hasta diciembre de 2020, y el
OBJETIVO Determinar si la prehabilitación multimodal antes de seguimiento se completó en diciembre de 2021. Sin embargo,
la cirugía del cáncer de colon puede reducir las complicaciones este ensayo se detuvo prematuramente debido a la pandemia
postoperatorias y mejorar la recuperación funcional. de COVID-19.
DISEÑO, LUGAR Y PARTICIPANTES El ensayo clínico INTERVENCIONES El programa de prehabilitación multimodal
supervisado en el hospital de 4 semanas consistió en un
42
programa de ejercicio de alta intensidad 3 veces por semana,
una intervención nutricional, apoyo psicológico y un programa
para dejar de fumar cuando fue necesario.
RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES. Puntuación del Índice
Integral de Complicaciones (IIC), número de pacientes con
puntuación del IIC superior a 20y mejora de la capacidad para
caminar expresada como la distancia de 6 minutos a pie a las
4 semanas del postoperatorio. RESULTADOS En la población
por intención de tratar de 251 participantes (mediana [IQR] de
edad, 69 [60-76] años; 138 [55%] varones), 206 (82%) tenían
tumores local- izados en el colón y 234 (93%) se some- tieron
a cirugía asistida por laparoscopia o robótica. El número de
complicaciones graves (puntuación IIC >20) fue significati-
vamente menor en la prehabilitación que en la atención
estándar (21 de 123 [17,1%] frente a 38 de 128 [29,7%]; odds
ratio, 0,47 [IC 95%, 0,26-0,87]; p = 0,02). Los partici- pantes
en prehabilitación sufrieron menos complicaciones médicas
(p. ej., respirato- rias) en comparación con los participantes
que recibieron atención estándar (19 de 123 [15,4%] frente a
35 de 128 [27,3%]; odds ra- tio, 0,48 [IC del 95%, 0,26-0,89];
p = 0,02). Cuatro semanas después de la intervención, la
distancia caminada en 6 minutos no difirió significativamente
entre los grupos en comparación con el valor inicial (diferencia
media prehabilitación frente a atención estándar: 15,6 m [IC del
95%: -1,4 a 32,6]; p = 0,07). Los parámetros secundarios de la
capacidad funcional en el periodo postoperatorio favorecieron
en general la prehabilitación en comparación con la atención
estándar.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Este en- sayo PREHAB
demuestra el beneficio de un programa de prehabilitación
multimodal antes de la cirugía de cáncer de colorrectal, que
se refleja en un menor número de com- plicaciones graves y
médicas postoperatorias y en una recuperación postoperatoria
optimizada en comparación con la atención estándar.
Comentarios del Dr. Gutman
Como demuestra este enorme ensayo multicéntrico
internacional realizado en muchos hospitales
universitarios, la prehabilitación se está convirtiendo en
una herramienta consolidada para mejorar los resultados
de la cirugía oncológica. Centrándose en el cáncer de
colon y recto, se asignó aleatoriamente a los pacientes
para que recibieran la atención estándar o una intervención
de prehabilitación (programa de ejercicio preoperatorio,
intervención nutricional, etc.)
43
Estudios no ciegos
con Immunocal en
humanos
JOURNAL OF MEDICINCE, 2000, 31(5-6):283-302
Tratamiento de la A. Watanabe, K. Higuchi, K. Okada, Y. Shimizu, Y.
Kondo* and H. Kohri*
hepatitis crónica con Department of Internal Medicine, Toyama Medical
proteína de suero (no
and Pharmaceutical University, Toyama, Japan,
and *Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc., Nutrition
calentada) Research Institute, Tokushima, Japan
Immunocal. As a result, serum ALT activity decreased
in 6 of 8 patients with chronic hepatitis B 12 weeks
after the start of supplement with Immunocal food.
Plasma GSH concentrations were increased in 5
of the 8 patients. Serum . concentrations of lipid
peroxides significantly decreased 8 weeks after
Immunocal food. Serum IL-2 levels began to increase
8 weeks and remained high even after supplement
with Immunocal -food had ended. Furthermore, NK
activity was significantly increased. However, an item
correlating with reduced serum ALT activity could not
be clarified. In 17 patients with chronic hepatitis C,
there wore no significant Immunocal-related changes
in liver function test or immunological parameters.
These findings suggest that long-term supplement
with Immunocal alone may be effective for patients
Abstract with chronic hepatitis B, and a further clinical study
that long-term combination therapy with Immunocal
and other agents including interferon may be
In an open study, the clinical efficacy of whey protein
effective for those with chronic hepatitis C should be
(Immunocal: cysteine content; 7.6-fold that of casein)
performed.
isolated from fresh milk and purified without being
heated was evaluated based on liver function test,
immunological parameters, plasma or lymphocyte Comentarios del Dr. Gutman
GSH concentrations and hepatitis virus markers in 25
patients with chronic hepatitis B or C. Immunocal (12 Al principio de su desarrollo, varias compañías
g as protein) food (mousse) was given twice a day, in farmacéuticas consideraron la posibilidad de adquirir
the morning and evening, for 12 weeks (test period). Immunocal. Una de ellas fue el gigante japonés Otsuka
Casein (12 g as protein) food (mousse) was given for 2 Pharmaceuticals. Lo que interesaba al Dr. Watanabe,
weeks prior to the start of -supplement with Immunocal al Dr. Kondo y a los otros autores era la hepatitis. En
food (induction period) and for 4 weeks after the end este estudio reportan una mejoría en la función del
(followup period). The effects of Immunocal food on hígado y niveles elevados de glutatión en pacientes
various clinical parameters were examined at 4-week con hepatitis B en comparación con el placebo.
intervals for 18 weeks to evaluate the efficacy of
45
INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD SCIENCES AND NUTRITION, 2006; 57(3/4): 204211
Efecto de la proteína James B. Lothian1 , Vijaylaxmi Grey2 , Larry C. Lands1
1 The Department of Respiratory Medicine, McGill
del suero para modular University Medical Centre, Montreal Children’s
la respuesta inmune en Hospital, Montreal, Quebec 2 The Department
niños con asma atópica
of Pathology and Molecular Medicine, McMaster
University, Hamilton Health Sciences, Hamilton,
Ontario
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Background: Levels of glutathione (GSH) in antigen- Este equipo de investigación de la Universidad McGill
presenting cells promote a T-helper type 2 (Th2) cytokine había demostrado anteriormente el éxito en el aumento
response in mice. We have previously demonstrated that de glutatión en adultos sanos usando “HMS90” una forma
we can increase intracellular GSH levels in healthy young anterior del Immunocal. Creían que elevar la GSH en niños
adults using a wheybased oral supplement (HMS90TM). con asma atópica (alérgica) sería útil ya que la inflamación
We hypothesized that such supplementation in children era una parte importante de este tipo de patología. Los
with atopic asthma, a Th2 cytokine disease, would improve niños cuyo nivel de glutatión subió demostraron una
lung function and decrease atopy. mejoria en sus pruebas de función pulmonar.
Methods: Eleven children (six females, five males; mean9/
standard deviation age, 12.69/3.6 years; baseline forced
expired volume in 1 sec (FEV1), 82.49/15.4% predicted),
underwent spirometry, methacholine provocation testing,
and blood analysis for serum IgE and lymphocyte GSH
before and after 1 month of supplementation (10 g twice
daily).Commentaires du Dr. Gutman: Results: Initially the
IgE was 16899/1596 mg/l (normal range 5/240 mg/l)
and lymphocyte GSH was 1.759/0.48 mM (normal range
1.559/0.33 mM). IgE significantly decreased to 13799/ 1329
mg/l (PB/0.05) following supplementation. Although no
significant changes in lymphocyte GSH or FEV1 were found
for the group as a whole, the two patients with significant
increases in lymphocyte GSH concentrations were the
only two to demonstrate reductions in methacholine
provocation doses (provocative concentration causing a
20% fall in FEV1).
Conclusions: These results suggest a modest impact of
whey protein supplementation on the cytokine response
in atopic asthma. Supplementation for longer periods,
or with more potent wheybased supplements, currently
under development, may prove more beneficial.
46
JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY 24:1045-1050 (2009)
Estudio piloto abierto de la
Taned Chitapanarux* Prasong Tienboon† ,
Suwalee Pojchamarnwiputh‡ and Donrawee
suplementación de aislado Leelarungrayub§ *Division of Gastrohepatology,
Department of Medicine, † Division of Nutrition,
de proteína de suero rico en Department of Pediatrics, ‡ Division of Diagnostic
cisteína para pacientes con
Radiology, Department of Radiology, Faculty of
Medicine, Chiang Mai University, and § Department
esteatohepatitis no alcohólica of Physical Therapy, Faculty of Associated Medical
Sciences, Chiang Mai University, Thailand
significantly after 12 weeks of supplementation (33.82
± 12.82 vs 30.66 ± 15.96, P=0.046). Whey protein
isolate was well tolerated. No serious adverse events
were observed.
Conclusions: The results indicate that oral
supplementation of cysteine-rich whey protein
isolate leads to improvements in liver biochemistries,
increased plasma GSH, total antioxidant capacity and
Abstract reduced hepatic macrovesicular steatosis in NASH
patients. The results support the role of oxidative
stress in the pathogenesis of this disease.
Background and Aims: Glutathione (GSH) depletion
contributes to liver injury and development of
steatohepatitis. Undenatured cysteine-rich whey Comentarios del Dr. Gutman
protein isolate has been clinically proven to raise GSH
in several patient groups. The aim of this study was to La EHNA (Esteatohepatitis no alcohólica, comúnmente
evaluate the effect of oral supplementation with whey llamada “hígado graso”) es un trastorno hepático que
protein on patients with nonalcoholic steatohepatitis se encuentra en pacientes que no abusan del alcohol.
(NASH). Los pacientes con EHNA suelen ser diagnosticados
Methods: In an open-labeled clinical trial, 38 patients cuando los análisis de sangre de rutina de la función
(18 male, 20 female; mean age 48 ± 14 years) with NASH hepática (LFT) revelan un deterioro de la función
confirmed by computed tomography measurements hepática. Las personas son más propensas a padecer
and liver biochemistries were given with a daily dose EHNA cuando tienen sobrepeso, son diabéticos o
of 20g whey protein isolate for 12 weeks. sufren de síndromes metabólicos o similares. En este
Results: A significant reduction in alanine estudio, un grupo de pacientes no ciego (sin control
aminotransferase (ALT) (64 ± 72 vs 46 ± 36, P=0.016) de placebo) fue alimentado con Immunocal durante
and aspartate aminotransferase (AST) (45 ± 49 vs 33 tres meses. Los análisis de sangre compararon su
± 18, P=0.047) were observed. Plasma glutathione estado inicial (de referencia) de glutatión, su estado
and total antioxidant capacity increased significantly antioxidante, las tomografías computarizadas y (lo
at the end of study (53 ± 11 vs 68 ± 11, P< 0.05 and más importante) las pruebas de función hepática
1.26 ± 0.10 vs 2.03 ± 0.10, P< 0.05). Liver attenuation con los mismos parámetros después del tratamiento.
index improved from -13.4 ± 11.1 to -9.7 ± 13.1 (P = Todos los pacientes mostraron mejoria.
0.048). Hepatic macrovesicular steatosis decreased
47
EAR NOSE THROAT J. 2010 SEP;89(9):422-33
Los efectos del
Robert T Sataloff, Therese Bittermann, Linda Marks,
Deborah Lurie, Mary Hawkshaw
aumento del Department of Otolaryngology-Head and Neck
glutatión en la Surgery, Drexel University College of Medicine,
Philadelphia, PA, USA.
pérdida de audición
neurosensorial
Abstract
Previous research has demonstrated the benefits of antioxidantes podía ser útil para prevenir la pérdida de
antioxidant treatment in the prevention of hearing loss in audición en los animales. Se propusieron comprobar
animals. Our study tested the effects of an undenatured si también lo era en los seres humanos. Aunque los
whey protein supplement rich in glutathione on human resultados no alcanzaron un significado estadístico, la
patients with hearing loss. Over an average of 36 months, tendencia era tal que sugirieron que se hicieran estudios
30 patients with hearing loss and who had data sufficient más completos como seguimiento
for analysis were treated with a glutathione supplement and
were compared with 30 retrospective controls selected
from the same otologic patient population. Patients were
followed using regular hearing tests. Linear regression
analysis was used to determine whether study group,
baseline audiometric score, time followed, and autoimmune
etiology modified the rate of hearing loss. Treatment with
the glutathione supplement failed to modify significantly
the progression of hearing loss in the treated population.
The baseline audiometric score was most predictive of the
final audiometric score (p < 0.0005). Although glutathione
supplementation was not shown to be helpful in slowing
hearing loss in the patients studied, our research model
proved valid as it demonstrated an overall decline in hearing
in both the treated and control groups over time of sufficient
magnitude to permit detection of a treatment effect if a
substantial effect had occurred. We suggest that this model
be applied to future studies investigating the effects of
antioxidants on hearing loss.
Comentarios del Dr. Gutman
Este equipo de investigadores especialistas en nariz
y garganta era consciente de que el tratamiento con
48
JOURNAL OF WOUND CARE, 2019 JUL 1;28 (SUP7):S16-S23. DOI: 10.12968/JOWC.2019.28. SUP7.S16
Suplemento de proteínas
Gutman JBL1 , Kongshavn PAL2
de suero de leche no
desnaturalizado, rico en cisteína
y cistina en los resultados
de pacientes con úlceras por
presión: un estudio abierto
pulmonary disease (COPD), diabetes and various
cardiovascular diseases. There were a total of 23
PUs, with some patients having more than one. Of
these, 44% (n=10) showed complete resolution
83% (n=19) had better than 75% resolution over the
observation period. Healing rates ranged from 16.9-
0.2cm2/ month (healed PUs) and 60.0-1.6cm2/ month
for resolving PUs.
Conclusion: By providing the necessary amino
Abstract acids to rebuild tissues and bioactive cysteine
(cystine) to promote synthesis of intracellular
GSH and positive nitrogen balance, improvement
Objective: The prevalence and costs associated
in PUs healing was achieved.
with treating pressure ulcers (PU) are at high levels.
Frequently, PUs heal slowly or not at all, which may be
due to the patient’s catabolic state which may include Comentarios del Dr. Gutman
protein energy malnutrition. The objective of this open
label clinical trial was to improve healing rates by Después de escuchar anécdotas del campo de que
providing patients with a patented, high-quality protein Immunocal estaba teniendo efectos beneficiosos en
containing all essential amino acids to ensure positive ciertas lesiones de la piel incluyendo úlceras de presión
nitrogen balance. An additional benefit of this protein (escaras), se decidió realizar un estudio oficial. Las
is the delivery of bioavailable cysteine (cystine) to úlceras de decúbito se llaman “úlceras por presión”
promote glutathione (GSH) synthesis which supports porque se producen en pacientes que están acostados
immune function and heightens antioxidant defences. en la cama durante períodos prolongados y la piel que
Methods: Patients with category II, III and IV PUs were está bajo presión por el peso del paciente comienza a
fed 20g BID whey protein dietary supplement for 16- descomponerse. Esto es extremadamente angustioso
120 days, without change in ongoing ‘best practice’ y requiere enormes recursos para su cuidado. Este
PU management and their progress recorded. Results: trabajo muestra que una simple intervención dietética
A total of 10 patients were recruited, with an average usando Immunocal puede aliviar mucho sufrimiento.
age of 77 years. Most had shown no improvement in
healing for ≥2 months before treatment and usually
had other complications including chronic obstructive
49
Estudios piloto
con Immunocal en
humanos
CLINICAL INVESTIGATIVE MEDICINE, 16:204-209, 1993
Las proteínas de suero G. Bounous, S. Baruchel, J. Falutz, P. Gold
Departments of Surgery and Medicine, The
como suplemento Montreal General Hospital and McGill University,
alimenticio en personas Montreal, Quebec
seropositivas al VIH
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
On the basis of numerous animal experiments, a Este pequeño estudio fue el primer ensayo de Immunocal
pilot study was undertaken to evaluate the effect of en humanos. Después de haber realizado con éxito
undenatured, biologically active, dietary whey protein in experimentos en animales con SIDA/VIH, el equipo del
3 HIV-seropositive individuals over a period of 3 months. Hospital General de Montreal se sintió lo suficientemente
Whey protein concentrate was prepared so that the confiado como para comenzar los ensayos clínicos
most thermosensitive proteins, such as serum albumin colaborando con los investigadores de McGill. El permiso
which contains 6 glutamylcysteine groups, would be in para experimentar en humanos está estrictamente
undenatured form. Whey protein powder dissolved in a regulado por juntas de revisión, comités de ética y
drink of the patient’s choice was drunk cold in quantities agencias gubernamentales, y el acceso a estos pacientes
that were increased progressively from 8.4 to 39.2 g per con SIDA en estado avanzado se concedió sólo porque su
day. Patients took whey proteins without adverse side pronóstico era poco favorable. El equipo del Dr. Bounous
effects. In the 3 patients whose body weight had been documentó un aumento de peso significativo en todos
stable in the preceding 2 months, weight gain increased estos individuos, que de otra manera perderían músculo,
progressively between 2 and 7 kg, with 2 of the patients dejando abierta la puerta para realizar más estudios.
reaching ideal body weight. Serum proteins, including Estos pacientes seriamente comprometidos también
albumin, remained unchanged and within normal reportaron un aumento en los niveles de glutatión, en
range, indicating that protein replenishment per se un caso por encima del 70%. Aunque se trataba de un
was not likely the cause of increased body weight. The ensayo pequeño, atrajo mucha atención y aseguró fondos
glutathione content of the blood mononuclear cells was, para más investigaciones.
as expected, below normal values in all patients at the
beginning of the study. Over the 3-month period, GSH
levels increased and in one case rose by 70% to reach
normal value. The increase in body weight observed in
these patients did not correlate with increase in energy
or protein intake.
In conclusion, these preliminary data indicate that, in
patients who maintain an adequate total caloric intake,
the addition of “bioactive” whey protein concentrate as a
significant portion of total protein intake increases body
weight and shows elevation of glutathione (GSH) content
of mononuclear cells toward normal levels. This pilot
study will serve as a basis for a much larger clinical trial.
51
ANTICANCER RESEARCH 15, 2643-2650, 1995
El uso de un concentrado
Renee S. Kennedy1 , George P. Konok1 , Gustavo
Bounous2 , Sylvain Baruchel3 and Timothy D.G. Lee4
de proteína de suero en el
1 Department of Surgery, Dalhousie University, Halifax,
Nova Scotia, Canada 2 Department of Surgery, McGill
tratamiento de pacientes
University, Montreal, Quebec, Canada 3 Department of
Pediatrics and Oncology, McGill University, Montreal,
con carcinoma metastásico:
Quebec, Canada 4 Department of Immunology and
Microbiology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia,
un estudio clínico de fase Canada
I-II
Two patients (#2, #7) showed stabilization of the tumor,
increased haemoglobin levels. In three patients (#4, #5,
#6) the disease progressed with a trend toward higher
lymphocyte GSH levels. These results indicate that whey
protein concentrate might deplete tumor cells of GSH
and render them more vulnerable to chemotherapy.
Comentarios del Dr. Gutman
Abstract Este fue uno de los primeros estudios clínicos de
Immunocal en humanos, realizado antes de que
Glutathione (GSH) concentration is high in most tumor el producto fuera ampliamente conocido e incluso
cells and this may be an important factor in resistance to antes del lanzamiento oficial de Immunotec. Un
chemotherapy. Previous in-vitro and animal experiments amplio estudio en humanos en esta etapa habría
have shown a differential response of tumor versus sido prematuro, por lo que el equipo comenzó con
normal cells to various cysteine delivery systems. estudios más pequeños para primeramente atender
More specifically, an in-vitro assay showed that at las preocupaciones de seguridad y confirmar el
concentrations that induce GSH synthesis in normal human método de investigación. Todos los pacientes se
cells, a specially prepared whey protein concentrate, encontraban en etapas avanzadas de cáncer de
Immunocal™, caused GSH depletion and inhibition of mama, hígado o páncreas y los investigadores
proliferation in human breast cancer cells. On the basis of obtuvieron la aprobación ética para tratarlos. Durante
this information five patients with metastatic carcinoma tres meses, a cada paciente se le administraron 30
of the breast, one of the pancreas and one of the liver gramos diarios de HMS90 (nombre que se le dio
were fed 30 grams of this whey protein concentrate daily inicialmente al Immunocal). Los tumores de dos
for six months. In six patients the blood lymphocyte GSH pacientes se redujeron, los tumores de otros dos se
levels were substantially above normal at the outset, estabilizaron y el recuento de glóbulos rojos de otros
reflecting high tumor GSH levels. Two patients (#1, #3) dos mejoró. Este estudio fue demasiado pequeño
exhibited signs of tumor regression, normalization of para establecer evidencia estadística confiable, sin
haemoglobin and peripheral lymphocyte counts and a embargo, permitió que posteriormente se realizaran
sustained drop of lymphocyte GSH levels towards normal. estudios de mayor envergadura.
52
JOURNAL OF THE AMERICAN NEUTRACEUTICAL ASSOCIATION, VOL. 11, NO. 1, (2008)
Tolerancia cero del
Janet K. Kern1 , Bruce D. Grannemann1 , Jimmy
Gutman2 , Muadhukar H. Trived1
aislamiento de la 1 University of Texas Southwestern Medical Center,
proteína del suero Dallas, Texas
2 McGill University, Canada and Immunotec Inc.
rico en cisteína en el Montreal, Quebec, Canada
autismo: un estudio
piloto
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Purpose: To examine the tolerability of nondenatured Soy uno de los autores de este artículo. Para cuando lo
whey protein isolate (NWPI) in children with autism. escribí, se me habían acercado los padres de muchos niños
Many children with autism are low in glutathione and autistas que afirmaban que sus síntomas habían mejorado
have higher levels of oxidative stress. NWPI can raise con el Immunocal. Sin embargo, sin pruebas clínicas que
glutathione levels and reduce oxidative stress. However, apoyen estas afirmaciones, me negué a compartirlas. En
anecdotal reports suggest that NWPI may be problematic 2004, el equipo de Jill James en Arkansas demostró que
in children with autism because it contains cysteine and más del 80% de los niños autistas sufrían niveles
other sulfurated amino acids. Methods: A 6-week open- anormalmente bajos de glutatión. Este fue mi punto de
label trial was conducted, supplementing 10 children with partida. Me puse en contacto con Janet Kern en Texas,
autism or autism spectrum disorder (ASD), 3-15 years una investigadora del Trastorno del Espectro Autista (TEA),
of age, with NWPI (Immunocal®). To measure possible para colaborar en un ensayo clínico con Immunocal. Hubo
side effects, procedures that examined the frequency, algunas dudas iniciales, ya que a los niños autistas se
intensity, and types of side effects, as well as behavioral les suele advertir que “eviten los productos lácteos” porque
measures, were completed at baseline, and at days 3, podrían exacerbar los síntomas. De hecho, el responsable
14, 30 and 45 Results: Seven of the ten children took the es la única proteína de la leche que no se encuentra en
supplement over the six-week trial and tolerated it well. Immunocal, la caseína. Un pequeño estudio piloto pronto
Two children discontinued after two weeks due to possible demostró que era seguro, y también observamos mejoras
side effects: one due to gastrointestinal disturbance and en el comportamiento. El número de personas reclutadas
one due to being less responsive to parents. Another child para el estudio fue insuficiente para establecer la
discontinued due to difficulty of administering the product. importancia estadística, pero abrió la puerta a estudios
Conclusion: This study suggests that NWPI can be used posteriores más grandes.
as a supplement for this small population of children with
autism without high rates of side effects, which means
that further studies to determine its safety and efficacy in
larger populations might yield the same promising result.
Larger studies are planned to determine its efficacy in
raising glutathione levels.
53
JOURNAL OF CLINICAL AND AESTHETIC DERMATOLOGY, 2013, 6(10):23-26)
Mejoria de la psoriasis en
a,bRonald Prussick, MD, a Lisa Prussick, BSc,
c,dJimmy Gutman, MD
pacientes que utilizan el a Washington Dermatology Center, North Bethesda,
Maryland, b Assistant Clinical Professor, George
aislado de proteína de suero no Washington University, Washington, DC, c McGill
desnaturalizado que incrementa
University, Montreal, Canada, d Immunotec
Research, Vaudreuil-Dorion, Quebec, Canada
el glutatión: estudio piloto
is the major antioxidant in human cells. Objectives:
To determine if a nondenatured bioactive whey
protein isolate previously demonstrated to increase
glutathione levels can clinically improve patients with
psoriasis vulgaris. Methods: A single site prospective,
nonblinded trial. Seven patients with psoriasis were
recruited to take a nondenatured bioactive whey
protein isolate, 20g orally per day, in addition to their
current treatments, if any. Psoriasis Area and Severity
Index scores and photographs were taken at baseline
and monthly for three months. Results: Patients with
psoriasis were found to have a beneficial clinical
improvement, whether they were on existing topical
therapy, narrowband ultraviolet B, or no other
treatment. Conclusion: The positive preliminary
outcomes from this pilot study suggest a randomized,
double-blind, clinical trial would be worthwhile in
evaluating whether this protein isolate would result in
statistically significant improvement for patients with
psoriasis.
Comentarios del Dr. Gutman
Un pequeño grupo de pacientes psoriásicos en el área
de Washington fue alimentado con Immunocal para
ver qué beneficios clínicos podrían ser medidos en
Abstract una puntuación estándar de severidad de la psoriasis.
También compararon fotografías de la piel afectada.
Background: Psoriasis is a common autoimmune Los pacientes mejoraron en todos los casos, abriendo
disease with enhanced systemic inflammation and la puerta a estudios más grandes en el futuro.
heightened levels of oxidative stress. Glutathione
54
Reportes de casos
con Immunocal en
humanos
CHEST, 2000, MARCH; 117(3):914-6
Tratamiento de la
Bryce Lothian, MD*, Vijaylaxmi Grey, PhD*†,
R. John Kimoff, MD‡, Larry Lands, MD, PhD*§
enfermedad obstructiva *Department of Pediatrics, †Department of
Biochemistry,
de las vías respiratorias §Division of Respiratory Medicine, McGill
con un suplemento de University Health Centre-Montreal Children’s
Hospital, Montreal, Canada ‡Division of Respiratory
proteína donante de Medicine, McGill University Health Centre-Royal
cisteína: informe de un Victoria Hospital, Montreal, Canada
caso
designed to provide glutathione precursors, whole
blood glutathione levels and pulmonary function
significantly and dramatically increased. The potential
for such supplementation in pulmonary inflammatory
conditions deserves further study.
Comentarios del Dr. Gutman
El estudio me interesaba especialmente porque el sujeto
del estudio era una de mis propias pacientes, una madre
soltera que ejercía la abogacía. Después de la exposición
a la radiación para el tratamiento del linfoma de Hodgkin
cuando era más joven, desarrolló “fibrosis pulmonar”,
que le dejó tantas cicatrices en el pulmón que quedó
confinada a su casa y dependiente de una máscara
de oxígeno. Cuando empezó a tomar Immunocal pudo
Abstract reanudar gran parte de su estilo de vida anterior. La
referí al Dr. Lands, un especialista en pulmones. Uno
Oxidant/antioxidant imbalance can occur in obstructive por uno, él le quitó los medicamentos de su régimen
airways disease, as a result of ongoing inflammation. diario para determinar lo que realmente la ayudaba a
Glutathione plays a major role in pulmonary antioxidant sentirse mejor. Dos semanas después de que le quitó
protection. As an alternative or complement to Immunocal, tuvo que ser ingresada en urgencias. El
anti-inflammatory therapy, augmenting antioxidant Immunocal fue reincorporado y sus pruebas de función
protection could diminish the effects of inflammation. pulmonar mejoraron tan dramáticamente que su caso
We describe a case of a patient with obstructive lung fue presentado en Grand Rounds en el Royal Victoria
disease, responsive to corticosteroids, with low whole Hospital de la Universidad McGill en Montreal, lo que
blood glutathione levels. Following one month of provocó la redacción del artículo.
supplementation with a wheybased oral supplement,
56
ANTICANCER RESEARCH 20, 4785-4792, 2000
El concentrado de Gustavo Bounous, M.D., F.R.C.S. (C)
Research and Development Department Immunotec
proteína de suero Research Ltd., Vaudreuil-Dorion, Quebec, Canada
(WPC por sus siglas en
inglés) y la modulación
del glutatión en el
tratamiento del cáncer
Abstract
The glutathione (GSH) antioxidant system is foremost chemotherapy, will hopefully attract the attention of
among the cellular protective mechanisms. Depletion laboratory and clinical oncologists.
of this small molecule is a common consequence of
increased formation of reactive oxygen species during Comentarios del Dr. Gutman
increased cellular activities. This phenomenon can occur
in the lymphocytes during the development of the immune El Dr. Gustavo Bounous descubrió Immunocal. En este
response and in the muscular cells during strenuous artículo revisa el sistema antioxidante del glutatión y revisa
exercise. It is not surprising that so much research has algunos trabajos anteriores de Immunocal en deficiencia
been done, and is still being done on this small tripeptide inmunológica y cáncer. También reporta los beneficios de
molecule. Whey protein concentrate has been shown to Immunocal para los pacientes de cáncer. Pide que se hagan
represent an effective and safe cysteine donor for GSH estudios más amplios, los cuales fueron completados más
replenishment during GSH depletion in immune deficiency tarde.
states. Cysteine is the crucial limiting amino acid for
intracellular GSH synthesis. Animal experiments showed
that the concentrates of whey proteins also exhibit anti-
carcinogenesis and anticancer activity. They do this via
their effect on increasing GSH concentration in relevant
tissues, and may have antitumor effect on low volume of
tumor via stimulation of immunity through the GSH pathway.
It is considered that oxygen radical generation is frequently
a critical step in carcinogenesis, hence the effect of GSH
on free radicals as well as carcinogen detoxification,
could be important in inhibiting carcinogenesis induced
by a number of different mechanisms. Case reports are
presented which strongly suggest an anti-tumor effect
of a whey protein dietary supplement in some urogenital
cancers. This non toxic dietary intervention, which
is not based on the principles of current cancer
57
REVISTA ELECTRÓNICA DE MEDICINA GENERAL. 2023, 20(1). Em433
¿Mejora el uso de Canari B, Moya-Salazar J, Bussalleu D, Conteras-
Pulache, H.
suplementos de Centro Sudamericano de Investigación en
proteína de suero ricos Educación y Salud Pública, Universidad Norbert-
Weiner, Lima, Perú
en cisteína (Immunocal) Hospital Nacional Docente Madre Nino San
el bienestar de salud Bartolome, Lima, Perú
‡Division of Respiratory Medicine, McGill University
de los pacientes con Health Centre-Royal Victoria Hospital, Montreal,
COVID-19? Un estudio Canada
cualitativo
Abstract
Introducción: En el contexto de la infección por SARS- cuando tuvieron COVID-19 impactando a la mayoría de
CoV-2, se ha propuesto que el estrés oxidativo puede ellos emocionalmente. El uso de Immunocal® produjo
contribuir al manejo de la severidad de la COVID-19. El una mejoría parcial en todos los pacientes, ya que sólo
impacto en el bienestar de los pacientes con COVID-19 dos continuaron experimentando fatiga. Immunocal®
que utilizan suplementos que aportan cisteína aún no ha mejoró el estado de ánimo (50%) y la salud física de
sido evaluado y es necesario comprender los beneficios los participantes. Además, los participantes informaron
y limitaciones que pueden ofrecer. Objetivo: El objetivo de que el suplemento fue recomendado y dosificado
de este estudio es comprender las experiencias de principalmente por un consultor y que no sintieron dudas
mejora del bienestar con suplementos de proteína de a la hora de utilizarlo debido a experiencias previas de
suero ricos en cisteína (Immunocal®) en pacientes con amigos y familiares. La dosis diaria de la mitad de los
COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio cualitativo participantes fue de dos sobres y todos sintieron la
mediante la realización de entrevistas semiestructuradas necesidad de consumir el suplemento, lo que se tradujo
a cuatro participantes que tomaban Immunocal® en un uso diario.
mientras padecían COVID-19. Los participantes fueron Conclusiones: Siguiendo las indicaciones de dosificación
reclutados aleatoriamente a través de Internet. Se obtuvo diaria de los consultores, los participantes que han
la aprobación ética del comité de ética de la Universidad. consumido Inmunocal® han presentado una mejoría
Se informó a los participantes de los objetivos del parcial de los síntomas relacionados con el COVID-19,
estudio con dos días de anticipación y se obtuvo su sin embargo, sienten la necesidad de consumir el
consentimiento antes de comenzar las entrevistas. Se suplemento diariamente para mejorar su calidad de vida
utilizó el cuestionario de 16 preguntas
“Uso del suplemento inmunocal para el COVID-19”
Comentarios del Dr. Gutman
(USIC-19) para indagar sobre el comportamiento ante
Un pequeño grupo de pacientes con COVID-19 fueron
el COVID-19 (momento de la enfermedad, síntomas y
tratados con aislado de proteína de suero rico en
gravedad de la enfermedad) y la experiencia del uso
cisteína (Immunocal) 20 gramos/día. Informaron de
del suplemento durante la enfermedad. Se mantuvo la
mejoras en la fatiga, el estado de ánimo y la salud
confidencialidad durante todo el estudio.
física general. Este estudio requiere estudios más
Resultados: Todos los participantes presentaron molestias
amplios que analicen esta intervención.
leves como dolor de cabeza, debilidad y cansancio
58
EC PULMONOLOGY AND RESPIRATORY MEDICINE 11.4 (2022)
Uso de aislado de proteína Arturo Arias1, Catalina Camacho2, Maria Padron2,
Gilberto Bustamante3, Fernando Villamizar3,
de suero rico en cisteína Eduardo Scholcoff2 and Ruben D Restrepo4*
como terapia adyuvante 1de Ciencias de la Salud, Bogotá, Colombia
2Immunotec Incorporated, Victoria, BC, Canada
en pacientes con 3Clínica Norte, Cúcuta, Colombia
neumonía por COVID-19: 4The University of Texas Health Science Center at
San Antonio, San Antonio, Texas, USA
Una serie de casos
Abstract
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo adición de NAC rica en cisteína a la NAC ha demostrado
(SARS-CoV-2) o COVID-19 ha infectado a más de 283 ser eficaz para tratar la lesión celular pulmonar grave en
millones de personas en todo el mundo y es responsable pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo
de casi 5,5 millones de muertes. Aunque un gran número (SDRA). La adición de aislado de proteína de suero rico en
de personas se han recuperado de esta infección, casi cisteína (CRWPI) como terapia adyuvante en el tratamiento
el 40% de los pacientes dados de alta de las unidades de pacientes con síntomas respiratorios graves asociados
de cuidados intensivos desarrollan complicaciones a la neumonía por COVID-19 no se ha descrito en la
importantes que comprometen sus actividades literatura. Este artículo describe los resultados de añadir un
cotidianas. Se estima que, a falta de un tratamiento aislado de proteína de suero rico en CRWPI al tratamiento
antiviral específico y eficaz, las nuevas oleadas debidas a de cuatro pacientes diagnosticados con neumonía grave
variantes emergentes podrían comprometer aún más los por COVID-19 e ingresados en una unidad de cuidados
sistemas sanitarios y retrasar potencialmente la inmunidad intensivos médicos en Cúcuta, Colombia.
colectiva. Varios estudios previos han demostrado que
la deficiencia de glutatión (GSH) puede desempeñar un Comentarios del Dr. Gutman
importante papel fisiopatológico en la grave morbilidad y
mortalidad asociadas a la COVID-19. Históricamente, se En este estudio de caso se estudiaron cuatro mujeres
ha demostrado que la administración de N-acetilcisteína de mediana a avanzada edad con COVID-19 ingresadas
(NAC), un precursor del GSH, reduce significativamente en el hospital. Estas cuatro mujeres fueron trasladadas a
la incidencia de la gripe clínicamente aparente y de las la unidad de cuidados intensivos (UCI) desde la unidad
enfermedades similares a la gripe (ILI). Estos beneficios médica donde habían ingresado originalmente, debido al
han suscitado un gran interés en el uso de la NAC para deterioro progresivo de su estado. Además del tratamiento
tratar la lesión celular pulmonar grave en pacientes con estándar, todas ellas recibieron 30 gramos (tres sobres)
síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). A pesar de Immunocal durante 2 semanas. Los cuatro pacientes
de la aparición de vacunas contra el virus, todavía no ha mejoraron rápidamente a los 4 días de tratamiento con
sido posible identificar un agente único o un combinado Immunocal. Su estado siguió mejorando. Los autores
de fármacos que modulen eficazmente la tormenta de sugieren que el uso de Immunocal debe considerarse
citoquinas asociada a la infección por SARS-CoV-2. La como un nuevo coadyuvante del tratamiento estándar y
debe estudiarse más a fondo
59
Artículos teóricos, artículos
de opinión y reseñas
Ciencia. Un campo rígido de análisis que busca pruebas. en sí. Están escritos para abordar inquietudes, ideas
Parece que hay poco espacio para la creatividad y la o controversias que existen en nuestra base de
imaginación, pero todo lo contrario es cierto. La ciencia se conocimiento actual. Aunque es difícil evitar totalmente
basa en la validación de una “teoría” o “hipótesis”. Estas la parcialidad en estos documentos, son un esfuerzo para
ideas a menudo requieren mucha inspiración e ingenio. arrojar luz o resolver muchas áreas en cuestión.
Abundan las historias sobre grandes científicos que
encuentran estas ideas durante los sueños, el descanso Finalmente, los artículos de revisión tienen un gran valor
o incluso los estados mentales inducidos por las drogas. para interpretar las opiniones colectivas de muchos
La “Teoría de la relatividad” de Einstein fue el resultado de trabajos de investigación que ya han sido publicados.
“Experimentos de pensamiento” mientras soñaba despierto Aunque muchas personas tienen la idea de que hay algo
en su escritorio trabajando en la oficina de patentes. llamado “prueba” que proviene de la investigación, esta
certeza absoluta suele ser muy difícil de alcanzar. Uno
Las teorías son el combustible para establecer una puede encontrar múltiples “resultados” que parecen
hipótesis que posteriormente puede ser probada por el apuntar a respuestas que están en completo desacuerdo
“Método Científico”. En las próximas páginas encontrará entre sí. Un artículo de revisión intenta obtener un
artículos publicados por científicos increíblemente “consenso” sobre estos temas. Un buen artículo de
visionarios relacionados con Immunotec que fueron revisión resaltará que existen estas diferencias y
críticos en la búsqueda del establecimiento de ensayos generalmente hará sugerencias sobre qué estrategias
clínicos para este producto. de investigación pueden ser necesarias en el futuro para
acercarse a la “verdad”.
Los artículos de opinión no siguen el método científico ¡Disfruta de este grupo de artículos!
60
MEDICAL HYPOTHESES, 1988, OCT;27(2):133-40
Rasgos evolutivos
Bounous G, Kongshavn PA, Taveroff A, Gold P
Montreal General Hospital Research Institute,
en las proteínas de Quebec, Canada
la leche humana
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Human milk has the lowest concentration of protein Este es un fascinante trabajo teórico en el que el Dr.
of any mammalian species. Since the rate of growth Bounous examina la variedad de proteínas de la leche
of the offspring is negatively related to the protein en los mamíferos. Señala que 1) La leche humana tiene la
content of the milk, the time required to double the menor concentración de proteínas (lo que posiblemente
birth weight is greater in the infant than in any other explica por qué los humanos tardan tanto en llegar
mammal in which it has been measured. Similarly, in a la edad adulta), y 2) La leche humana tiene la mayor
weaned animals, a low protein diet increases the time concentración de suero en comparación con la caseína.
required to reach maximal growth, senescence and El punto del Dr. Bounous es que la preponderancia del
natural death. Human milk protein has the highest suero en la leche humana puede ayudar a explicar el lento
whey protein to casein ratio than the milk of any other desarrollo de los bebés humanos y la longevidad de la
mammalian species. Our previous experiments have especie humana
shown that mice fed a 20% whey protein diet exhibit
increased resistance to Streptococcus pneumoniae
and a humoral immune response significantly higher
than that of mice fed most of the commercially
available animal and plant proteins in nutritionally
similar and adequate formula diets. Other studies
have demonstrated that mean and maximal longevity
of hamsters fed a 20% whey protein diet is increased
in comparison with those fed commercial laboratory
feed or a supplemented casein diet of similar nutritional
efficiency. Thus, the low protein content and the
prevalence of whey protein, which are characteristic
features of human milk, are both associated with slow
body growth and increased longevity. For human
infants, mother’s milk is the first and, for most, the
only food ingested for a considerable period of time.
We, therefore, propose that a trace of Nature’s design
for the offspring and the evolution of the species can
be found in mother’s milk.
61
CANCER LETTERS, 57: 91-94, 1991
Las proteínas del suero
G. Bounous*, G. Batist** and P. Gold*** *Professor
of Surgery, McGill University, and Career
en la prevención del Investigator of the Medical Research Council of
Canada, **Director, Experimental Therapeutics,
cáncer Department of Oncology, McGill University,
***Chairman, Department of Medicine, McGill
University, and Physician-in-Chief, The Montreal
General Hospital
Abstract
Epidemiological and experimental studies suggest
that dietary milk products may exert an inhibitory
effect on the development of several types of tumors.
Some recent experiments in rodents indicate that the
antitumor activity of the dairy products is in the protein
fraction and more specifically in the whey protein
component of milk. We and others have demonstrated
that whey protein diets result in increased glutathione
(GSH) concentration in a number of tissues, and
that some of the beneficial effects of whey protein
intake are abrogated by inhibition of GSH synthesis.
Whey protein is particularly rich in substrates for
GSH synthesis. We suggest that whey protein may
be exerting its effect on carcinogenesis by enhancing
GSH concentration.
Comentarios del Dr. Gutman
Gerry Batist fue un destacado oncólogo e investigador
canadiense, mientras que el Dr. Phil Gold fue jefe
de medicina en el Hospital General de Montreal. En
este artículo, se unen al Dr. Bounous y sus colegas
para revisar la investigación que se llevó a cabo al
principio del desarrollo de Immunocal. Identifican los
componentes de la proteína del suero responsables
de la elevación del glutatión y abren un debate sobre
cómo podría utilizarse para combatir el cáncer.
Más tarde, el equipo solicitó y recibió patentes
internacionales para el uso de Immunocal en el
tratamiento del cáncer.
62
OXIDATIVE STRESS, CELL ACTIVATION AND VIRAL INFECTION
C. PASQUIER ET AL. (EDS) • ©1994 BIRKHÄUSER VERLAG BASEL/SWITZERLAND
Lugar para una terapia S. Baruchel1,2 G. Bounous2 , P. Gold2
1 McGill University, Department of Pediatrics; McGill
antioxidante en la AIDS Centre, Montreal, Quebec, Canada
infección por el virus 2 McGill University, Department of Medicine; McGill
AIDS Centre, Montreal, Quebec, Canada
de la inmunodeficiencia
humana (VIH)
Abstract
Oxidative stress, a known activator of HIV replication in
vitro, has a potential role as a cofactor of HIV disease
progression. Arguments supporting the role of oxidative
stress as a cofactor in HIV activation are summarized in
this review. The role of intracellular antioxidants suc as
glutathione (GSH), and drugs and nutriceutical agents
promoting GSH synthesis, are discussed. The review
also includes the early results of nutritional interventions
based on a diet enriched with Immunocal®, a whey protein
concentrate prepared in a proprietary manner.
Comentarios del Dr. Gutman
Se sabe que el virus del SIDA se desarrolla incluso en
un entorno de estrés oxidativo y radicales libres. Esta
revisión examina el potencial de Immunocal para suprimir
su crecimiento, y constituye hallazgos preliminares en la
Universidad McGill con lo que entonces era un novedoso
precursor del glutatión
63
OXIDATIVE STRESS IN CANCER, AIDS, AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
LUC MONTAGNIER ET AL., (ED.) MARCEL DEKKER INC., NEW YORK: 447-461, 1998
Modulación nutricéutica
del glutatión con un aislado S. Baruchel*, G. Viau*, R. Olivier**, G. Bounous***,
M.A. Wainberg****
de proteína de suero de *McGill University – Montreal Children’s Hospital
Research Institute, Montreal, Quebec, Canada,
leche materna humanizada, **Pasteur Institute Paris, France, ***Montreal
Immunocal™: aplicación General Hospital, Montreal, Quebec, Canada,
****Jewish General Hospital, Lady Davis Institute,
en el SIDA y el cáncer Montreal, Quebec, Canada
in children with AIDS and wasting syndrome and was found
associated with an improvement of the nutritional status of
the patient. Moreover, the GSH promoting activity on the
peripheral blood lymphocyte of this protein concentrate was
validated in patients with initial low GSH levels. Extensive
pharmacoepidemiological study of GSH metabolism and
standardized methods of measurement of intracellular GSH
applicable in clinical trials are needed in order to better define
the clinical application of this new type of therapy.
Comentarios del Dr. Gutman
Abstract Este artículo apareció por primera vez en un libro compilado
por el Dr. Luc Montagnier, el descubridor del virus del SIDA
The biological activity of the proteins isolated from cow’s y ganador del Premio Nobel de Medicina en 2008. El Dr.
milk in Immunocal™ depends on the preservation of Montagnier había estudiado anteriormente trabajos previos
those labile proteins which share with the predominant sobre pacientes de VIH/SIDA con Immunocal, y los destacó
human milk proteins the same extremely rare glutathione en su discurso de apertura de una conferencia internacional
(GSH)-promoting components. Cellular GSH depletion sobre el SIDA en Japón. Un colega cercano que trabaja con él
has been implicated in the pathogenesis of a number en el Instituto Pasteur de París, el Dr. Richard Olivier, continuó
of degenerative conditions and disease states including estas investigaciones en colaboración con el equipo original
Parkinson’s, Alzheimer’s, arteriosclerosis, cataracts, cystic de McGill que estudia Immunocal. De estos autores, Sylvain
fibrosis, malnutrition, aging, AIDS, and cancer. This newly Baruchel fue un eminente oncólogo pediátrico que estudió
discovered nutriceutical modulation of GSH by the use Immunocal en el cáncer infantil, y el Dr. Wainberg sirvió varios
of humanized native milk serum protein isolate of bovine períodos como presidente de una fundación internacional de
origin in AIDS and cancer may well find other applications investigación sobre el SIDA. Este artículo revisa algunos de
in disease where oxidative stress and pathology of GSH los ensayos clínicos que probaron Immunocal en el SIDA y
metabolism are largely implicated. In a pilot study, this type el cáncer.
of whey protein concentrate was found to be well tolerated
64
MEDICAL HYPOTHESES, 1999, 53(4): 347-349
Competencia por
G. Bounous1 , J. Molson2
1 Former Professor, Department of Surgery, McGill
los precursores del University, and career Investigator of the Medical
glutatión entre el sistema Research Council of Canada 2 1994 Quebec
inmunológico y el músculo Cycling Champion, Road and Time Trial
esquelético: Patogénesis del
Síndrome de Fatiga Crónica
Abstract
The chronic fatigue syndrome (CFS) is typically associated or
follows a recognized or presumed infection. Abnormalities of
both humoral and cellular immunity have been demonstrated
in a substantial proportion of patients with CFS. The most
consistent findings are of impaired lymphocyte responses
to mitogen. As an antioxidant, glutathione (GSH) is essential
for allowing the lymphocyte to express its full potential
without being hampered by oxiradical accumulation.
Hence, protracted challenge of the immunocytes may lead
to cellular GSH depletion. Because GSH is also essential to
aerobic muscular contraction, an undesirable competition
for GSH precursors between the immune and muscular
systems may develop. It is conceivable that the priority of
the immune system for the survival of the host has drawn
to this vital area the ever-diminishing GSH precursors, thus
depriving the skeletal muscle of adequate GSH precursors to
sustain a normal aerobic metabolism resulting in fatigue and
eventually myalgia.
Comentarios del Dr. Gutman
El Dr. Gustavo Bounous y John Molson se comunicaron
con el Dr. Paul Cheney a finales de los 90. El Dr. Cheney,
un miembro del equipo que definió el término “Síndrome
de Fatiga Crónica”, había completado recientemente varios
cursos exitosos de tratamientos en sus pacientes con SFC
usando Immunocal. Podían ver que la estrategia funcionaba,
pero no por qué. Este artículo teórico fue uno de los primeros
en ponderar la cuestión.
65
BESENME VE DIYET DERGISI / J NUTR AND DIET 30(3): 43-48,2001
Funciones
Dr. Emin YILMAZ
Canakkale Onsekiz Mart University. Faculty of Food
terapéuticas de las Engineering. Canakkale. Turkey.
proteínas del suero
Abstract
Recent studies have indicated that whey proteins show
some very important therapeutic functions. The antioxidant
properties of these protein isolates are essential for
nutrition. Similarly, their protective functions against tumor
mutagenesis and cancer are considered significant by
medical researchers. Due to the growth factors found in the
isolate, they might be used to treat atrophic and inflammatory
diseases such as ulcer and colitis. Currently, the challenge
lies in the production of these protein isolates without
denaturation using most economical technologies. More
clinical research is needed.
Comentarios del Dr. Gutman
Un investigador turco, que trabajaba en una importante
facultad de ciencias de la alimentación, quería revisar las
posibles aplicaciones clínicas de las proteínas del suero de
leche en busca de posibles oportunidades para la industria
láctea. Como era de esperar, la mayoría de los artículos
citados en la revisión eran de científicos de Immunocal, que
en ese momento estaban claramente más a la vanguardia
que cualquier otro investigador en ese ámbito. El autor, el Dr.
Elmin Yilmaz, tenía mucha razón al afirmar que “se necesitaba
más investigación”, ya que el problema seguía siendo cómo
ampliar esta tecnología para su uso comercial. Las tecnologías
realmente económicas para producir aislados de proteína de
suero sin desnaturalizar siguen siendo difíciles de conseguir.
66
ANTICANCER RESEARCH 23, 1411-1416 (2003)
El sistema
G. Bounous and J. H. Molson
Research and Development Department Immunotec
antioxidante Research Ltd., Vaudreuil-Dorion, Quebec, Canada
Abstract
The glutathione (GSH) antioxidant system is the principal
protective mechanism of the cell and is a crucial factor in the
development of the immune response by the immune cells.
Experimental data demonstrate that a cysteine-rich whey
protein concentrate represents an effective cysteine delivery
system for GSH replenishment during the immune response.
Animal experiments showed that the concentrates of whey
protein also exhibit anticancer activity. They do this via the
GSH pathway, the induction of p53 protein in transformed
cells and inhibition of neoangiogenesis.
Comentarios del Dr. Gutman
En este breve artículo teórico, el Dr. Gustavo Bounous y John
Molson destacan el papel del glutatión como el antioxidante
clave en la respuesta inmunológica sostenida. Revisan
algunos trabajos anteriores, en los que se usó Immunocal
para desencadenar la actividad anticancerosa.
67
ANTICANCER RESEARCH 24, 553-554 (2004)
Patogénesis
G. Bounous, D. Beer
Research and Development Department,
molecular y Immunotec Research Ltd., Vaudreuil-Dorion,
Quebec, Canada
prevención del cáncer
de próstata
Abstract
Studies in laboratory animals indicate inhibition of chemically-
induced carcinoma by cystine-rich diets enhancing the
cysteine-GSH antioxidant system. The progression of
carcinoma of the prostate is also inhibited by these diets,
which were later found to raise the level of GSH in the prostate
epithelium of man. New data presented at the July 13, 2003
meeting of the American Association for Cancer Research
indicates that higher levels of total cysteine in plasma may
predict a reduced risk for breast cancer. This prospective
investigation was conducted among 32,000 women in the
Nurses Health study. The previously reported prostate
cancer data appears then not to be strictly gender-related as
the antioxidant role of the cysteine – GSH system may also
apply to breast cancer prevention.
Comentarios del Dr. Gutman
En esta discusión teórica, el Dr. Bounous sugiere que así
como los niveles altos de cisteína disminuyen el riesgo de
desarrollar cáncer de mama, la protección también puede
extenderse al cáncer de próstata. En una investigación
posterior, su equipo informó de la mejora de los valores
de PSA (un análisis de sangre para el cáncer de próstata)
utilizando Immunocal.
68
PHILOSOPHICAL TRANSCATIONS OF THE ROYAL SOCIETY B: BIOLOGICAL SCIENCES, 360,
2355-2372 (2005)
Estrés oxidativo
W. Dröge
Division of Redox Physiology and Aging
y envejecimiento: Research, Deutsches Krebsforschungszentrum,
¿El envejecimiento
Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg,
Germany
es un síndrome
de deficiencia de
cisteína?
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Reactive oxygen species (ROS) are constantly produced En este artículo teórico, el especialista en antienvejecimiento
in biological tissues and play a role in various signaling Wulf Droge llama la atención sobre la teoría aceptada de
pathways. Abnormally high ROS concentrations que el estrés oxidativo y el daño de los radicales libres son
cause oxidative stress associated with tissue damage los principales culpables del proceso de envejecimiento.
and dysregulation of physiological signals. There is Señala que estudios anteriores han demostrado cómo el
growing evidence that oxidative stress increases precursor del glutatión cisteína revirtió con éxito los síntomas
with age. It has also been shown that the life span of del envejecimiento como la masa muscular, el aumento
worms, flies and mice can be significantly increased de la inflamación, el compromiso inmunológico y otros
by mutations, which impede the insulin receptor parámetros. Sugiere que la juventud y la calidad de vida
signaling cascade. Molecular studies revealed that se pierden en parte debido a la disminución de los niveles
the insulin-independent basal activity of the insulin de cisteína y glutatión que están bien documentados en el
receptor is increased by ROS and downregulated by envejecimiento.
certain antioxidants. Complementary clinical studies
confirmed that supplementation of the glutathione
precursor cysteine decreases insulin responsiveness
in the fasted state. In several clinical trials, cysteine
supplementation improved skeletal muscle functions,
decreased the body fat/lean body mass ratio,
decreased plasma levels of the inflammatory cytokine
tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha), improved
immune functions, and increased plasma albumin
levels. As all these parameters degenerated with age,
these findings suggest: (i) that loss of youth, health
and quality of life may be partly explained by a deficit
in cysteine and (ii) that the dietary consumption of
cysteine is generally suboptimal and everybody is
likely to have a cysteine deficiency sooner or later
69
PEDIATRIC BLOOD CANCER, 50:447-450 (2008)
Comité de Nutrición
Paul C. Rogers, MB ChB, MBA1 Steven J. Melnick,
MD, PhD2 , Elena J. Ladas, MS3 Jacqueline
del Grupo de Hamilton, MD4 Jacques Baillargeon, PhD5 and
Nancy Sacks, MS6 1 British Columbia Children’s
Oncología Infantil Hospital, Vancouver, British Columbia, Canada,
(COG por sus siglas
2 Miami Children’s Hospital, Miami, Florida, 3
Columbia University, Children’s Hospital of New
en inglés) York, NY, 4Children’s Hospital of Eastern Ontario,
Ottawa, Ontario, Canada, 5 University of Texas
Health Science Center, San Antonio, Texas, 6 The
Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia,
Pennsylvania
evaluation and categorization of nutritional status, and criteria
for nutritional intervention. The Committee subsequently
established specific categories of malnutrition (Underweight
and Overweight) based on ideal body weight or body
mass index. An algorithm was developed as a guideline for
nutritional intervention as well as references and resources
for determining estimated needs. The Committee embarked
on concepts for clinical trials of nutritional interventions.
The first pilot study, evaluating the feasibility of using an
immunoneutraceutical precursor for glutathione production,
has been completed. The study showed weight gain and
improvement in glutathione status. A pilot trial of proactive
enteral feeding for patients at high risk of malnutrition
has commenced. The Committee believes that nutrition
is relevant to all aspects of cancer control. The paucity of
nutritional investigation in children with cancer needs to be
rectified. Key words: cancer, children; nutrition.
Comentarios del Dr. Gutman
El “Grupo de Oncología Infantil” es una organización
norteamericana que examina la eficacia de la nutrición en el
tratamiento del cáncer pediátrico y en los ensayos clínicos.
Abstract Este artículo informa sobre su primer experimento piloto.
Los niños alimentados con Immunocal experimentaron
Children’s Oncology Group (COG) Nutrition Committee was un aumento en los niveles de glutatión. Y lo que es más
established to further the knowledge of nutrition in children importante, aumentaron de peso, un factor de supervivencia
with cancer by education and conduct of clinical trials. A crucial. Este informe sirvió como una buena plataforma de
survey of COG institutions revealed lack of conformity in lanzamiento para estudios posteriores.
70
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING, 10:661-675 (2008)
La señalización
W. Dröge1 R. Kinscherf2
1 Department of Research & Development,
de receptores de Immunotec Inc., Vaudreuil, Quebec, Canada
insulina aberrantes
2 Department of Anatomy & Developmental
Biology, University of Heidelberg, Mannheim,
y la homeostasis de Germany
aminoácidos como
causa principal del
estrés oxidativo en el
envejecimiento?
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
The mechanisms leading to the increase in free-radical- Los doctores Droge y Kinsherf son autoridades reconocidas
derived oxidative stress in “normal aging” remained en el campo del envejecimiento, el estrés oxidativo y el
obscure. Here we present our perspective on studies antienvejecimiento. En este artículo revisan la evidencia de
from different fields which reveal a previously unnoticed que el daño de los radicales libres afecta a la señalización de
vicious cycle of oxidative stress. The plasma cysteine la insulina, lo que a su vez conduce a la pérdida de músculo y
concentrations during starvation in the night and early proteína. Promueven la idea de que uno de los mecanismos
morning hours (the postabsorptive state) decreases subyacentes del envejecimiento es la disminución de los
with age. This decrease is associated with a decrease niveles de glutatión y cisteína.
in tissue concentrations of the cysteine derivative and
quantitatively important antioxidant glutathione. The
decrease in cysteine reflects changes in the autophagic
protein catabolism which normally ensures free amino acid
homeostasis during starvation. Autophagy is negatively
regulated by the insulin receptor signaling cascade, which
is enhanced by oxidative stress in the absence of insulin.
This synopsis of seemingly unrelated processes reveals a
novel mechanism of progressive oxidative stress in which
decreasing antioxidant concentrations and increasing
basal (postabsorptive) insulin receptor signaling activity
compromise not only the autophagic protein catabolism
but also the activity of FOXO transcription factors, i.e.
two functions which were found to have an impact on
lifespan in several animal models of aging. In addition,
the aging-related decrease in glutathione level is likely to
facilitate certain “secondary” diseaserelated mechanisms
of oxidative stress. Studies on cysteine supplementation
show therapeutic promise.
71
PEDIATRIC BLOOD CANCER, 2008, 50:490-493
Aportando pruebas
Kelly Kara M., MD
Division of Pediatric Oncology, Columbia University
a la medicina Medical Center, New York, New York
complementaria y
alternativa en niños con
cáncer: enfoque en las
terapias relacionadas
con la nutrición
and radiation. However, more definitive evidence is
needed. Most dietary supplements have not been tested
adequately to determine their safety and efficacy, with
even less understood about their potential interactions
with conventional chemotherapy and radiation. With
the greater use of dietary supplements by patients with
cancer, increasing scientific attention is being paid to the
investigation of these therapies. But research on dietary
supplements is complex and usually more difficult than
that on conventional medications. Strong research designs
Abstract are critical in obtaining information that will ultimately
influence clinical practice and public awareness.
Children with cancer frequently use complementary
and alternative medicine (CAM), especially in Comentarios del Dr. Gutman
conjunction with conventional therapy. Dietary
supplements are a commonly used CAM modality, with Este trabajo fue publicado en una importante revista
the prevalence of supplement use ranging from 35% sobre leucemia y linfoma infantiles que analiza la utilidad
to 50% of children with cancer in surveys completed de los productos naturales (medicina complementaria
in the United States. Less is known about the use of y alternativa o tratamientos de medicina complementaria
dietary supplements in developing countries. The y alternativa) en pacientes con este grupo de cánceres
evidence for some dietary supplements providing de la sangre. Algunos de estos productos parecen
some benefit to children with cancer is reviewed. mitigar los efectos secundarios de la quimioterapia,
Preliminary studies have shown that antioxidant entre ellos el Immunocal. Los autores señalan que
status may affect chemotherapy tolerance in este campo requiere más estudios antes de que
children with acute lymphoblastic leukemia. Other sea totalmente aceptado por la comunidad médica.
supplements, including TRAUMEELS®, glutamine, vitamin Immunotec ha publicado desde entonces más trabajos
E, Immunocal® , colostrum, and probiotics, may help en esta área, impulsando la aceptación de Immunocal
to reduce gastrointestinal toxicities of chemotherapy como una terapia complementaria.
72
RECENT PATENTS ON CENTRAL NERVOUS SYSTEM DRUG DISCOVERY, 2012, DEC;7(3):230-5
Immunocal® y la
Ross EK1 , Gray JJ, Winter AN, Linseman DA
1 Department of Biological Sciences, University of
preservación del Denver, Denver, Colorado, USA
glutatión como una
nueva estrategia
neuroprotectora para los
trastornos degenerativos
del sistema nervioso
Abstract
Oxidative stress and glutathione (GSH) depletion are both de Immunocal en el aumento del glutatión. La reducción del
recognized as significant contributors to the pathogenesis of glutatión es una característica clave de muchas
many devastating neurodegenerative diseases. In particular, enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la
mitochondrial dysfunction leads to the aberrant production enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la
and accumulation of reactive oxygen species (ROS) which esclerosis lateral amiotrófica y otras. Los autores sugieren
are capable of oxidizing key cellular proteins, lipids, and que esta estrategia podría ser una intervención de gran
DNA, ultimately triggering cell death. In addition to other roles importancia, y que debería ser investigada.
that it plays in the cell, GSH functions as a critical scavenger
of these ROS. Therefore, GSH depletion exacerbates cell
damage due to free radical generation. Strategies that
increase or preserve the levels intracellular GSH have been
shown to act in a neuroprotective manner, suggesting that
augmentation of the available GSH pool may be a promising
therapeutic target for neurodegeneration. This review
discusses the capacity of a cysteine-rich, whey protein
supplement (Immunocal®) to enhance the de novo synthesis
of GSH in neurons, and highlights its potential as a novel
therapeutic approach to mitigate the oxidative damage that
underlies the pathogenesis of various neurodegenerative
diseases. Additionally, this review discusses various patents
from 1993 to 2012 both with Immunocal® and other methods
that modulate GSH in neurodegeneration.
Comentarios del Dr. Gutman
En este documento se revisaron estudios anteriores de
Immunocal, así como las patentes concedidas para el uso
73
RECENT PATENTS ON CENTRAL NERVOUS SYSTEM DRUG DISCOVERY, 2012, DEC: 7(1)
Editorial:
Linseman DA
Department of Biological Sciences and Eleanor
antioxidantes Roosevelt Institute, University of Denver, Denver,
Colorado, USA.
terapéuticos para Research Service, Veterans Affairs Medical Center,
enfermedades
Denver, Colorado, USA
neurodegenerativas
other free radical species must be scavenged by intracellular
antioxidant systems to protect the cell from oxidative damage
and consequent cell death. To this end, the cell has developed
a large repertoire of antioxidant defense mechanisms that
are normally able to keep ROS in check; however, during
many disease states these antioxidant defenses are often
overwhelmed and the cell succumbs to oxidative stress.
This certainly appears to be the case in many types of
neurodegenerative disease including Alzheimer’s disease,
Parkinson’s disease, Huntington’s disease, and amyotrophic
lateral sclerosis, to name a few. For each of these disorders,
oxidative stress is a significant factor in the neuronal death
underlying disease pathogenesis. In addition, oxidative
stress is hypothesized to play a substantial role in aging
which is a major risk factor for neurodegeneration. Thus, it
is not surprising that strategies either to bolster endogenous
antioxidant defenses or to provide exogenous free radical
Abstract
scavengers are currently under intense investigation as
potential therapies for neurodegeneration.
The aberrant production of reactive oxygen species
Comentarios del Dr. Gutman
(ROS) within a cell can cause significant oxidative damage
to key cellular proteins, lipids, and DNA. Harmful free
La revista en la que aparece este editorial publica novedosas
radical species like ROS can be generated intrinsically
estrategias para tratamientos neurológicos. El artículo
via inadvertent “leakage” from the mitochondrial electron
fue escrito por el investigador Dr. Dan Linseman, quien ha
transport chain or by oxidant-generating enzymatic systems
explorado extensamente el sistema inmunológico y los
like NADPH oxidase, xanthine oxidase, glucose oxidase, or
vínculos entre el glutatión y los trastornos neurodegenerativos.
nitric oxide synthase. Alternatively, noxious free radicals can
En este editorial sugiere que estrategias como esta deberían
be generated by extrinsic sources such as toxins or reactive
recibir mayor atención para futuras investigaciones.
inflammatory cells. Regardless of their source, ROS and
74
CHINA CANCER. (24)12:1026-1030, 2015
Avances en la
Cai YY1 Ai Z2 Sun HL3
1Jisheng Jiai Hospital, Yongchuan District,
aplicación del Chongqing, Chongqing, China
concentrado de
2Marry Health Enterprises (Chongqing) Inc.,
Chongqing, China
proteína de suero en 3Daping Hospital, The Third Military Medical
el tratamiento de los
University, Chongqing, China
tumores malignos
Abstract
As a safe and effective cysteine carrier, whey protein quimioterapia y la radioterapia.
concentrate (WPC) effectively promote the body’s glutathione
synthesis thereby elevating glutathione level in serum and tissue
and enhancing lymphocyte proliferation and phagocytosis,
as well as T helper cells and cytotoxic activity of natural killer
T cells, which finally improve the immune system. Second, as
quality nitrogen source, WPC significantly improve the negative
nitrogen balance of patients, stimulate muscle protein synthesis
to avoid or slow down the development of the cachexia and
the resulting adverse reactions. During the process of the
integrated anti-tumor treatment, the application of whey protein
concentrates for malignancies may improve the patients
nutritional and immune status, reduce the stress reaction of anti-
tumor treatments (surgery, radiation and chemotherapy), and
reduce the risk of infectious complications as well as prevent or
slow down smooth muscle loss and improve the quality of life.
Comentarios del Dr. Gutman
Este documento chino revisa la aplicación de la proteína del
suero en el tratamiento del cáncer. Un desafortunado error
de traducción se refiere al suero como un “concentrado”
cuando en realidad la mayoría de los estudios revisados
utilizaban aislados de suero. Concluyen que la literatura
sugiere posibles mejoras en el estado nutricional, la función
inmunológica, las mediciones de la calidad de vida, el
mantenimiento del peso y los efectos secundarios de la
75
JOURNAL OF NUTRITIONAL ONCOLOGY, NOVEMBER 15, 2016, VOLUME 1, NUMBER 1
El potencial terapéutico
Jimmy Gutman MD
Immunotec Research Inc., 300 Joseph Carrier,
del aumento del Vaudreuil-Dorion, Montreal, Canada
glutatión en pacientes
con cáncer que reciben
quimioterapia o
radioterapia
and repair, immune modulation, and redox signaling.
Altering glutathione levels has been demonstrated to
have significant effects in chemotherapy/radiotherapy
outcomes as well as influence on retarding cachexia.
This review article summarizes some of the most notable
findings, suggesting that up-regulation of glutathione
through nutritional intervention has a potential to be
integrated into a holistic approach to cancer treatment.
Comentarios del Dr. Gutman
Una de las preguntas más comunes que recibo tanto de
los médicos como de los pacientes, es si “el glutatión
‘alimenta’ las células cancerosas” y si podría “proteger” las
células cancerosas de la quimioterapia y la radioterapia.
Estas preguntas son el resultado de muchos estudios que
muestran que esto puede suceder en cultivos celulares
y en un “ tubo de ensayo”. Hay que destacar que los
estudios de laboratorio no son un reflejo de lo que ocurre
en un ser humano vivo. No he podido encontrar ni un solo
Abstract
estudio realizado en seres humanos en el que el aumento
del glutatión haya promovido el crecimiento del cáncer
o haya intensificado el cáncer contra el tratamiento. Por
The majority of cancer patients receiving conventional
el contrario, muchos estudios han demostrado justo lo
medical therapy receive chemotherapy, radiotherapy,
contrario: que el aumento del glutatión es una estrategia
surgery or palliative support. Nutritional support is
que conviene utilizar en el tratamiento del cáncer. En este
increasingly recognized as vital to successful treatment.
articulo explico el por qué, basándome en toda la literatura
Glutathione (GSH) is a naturally-occurring tripeptide in
disponible.
human cells that serves many important functions, including
antioxidant regulation, detoxification, protein synthesis
76
CLINICAL NUTRITION, 2018 JULY 9, Pii:S0261-5614(18)31201-9
La prehabilitación
1 Gillis C, 2 Fenton TR, 3 Sajobi TT, 4Minnella EM, 4Awasthi R, 5
Loiselle SE, 6 Liberman AS, 6 Stein B, 6 Charlebois P, 4Carli F 1
trimodal para la cirugía
Cumming School of Medicine, Department of Community Health
Sciences, University of Calgary, Alberta, Canada 2 Community
colorrectal atenúa las Health Sciences, Institute of Public Health, Alberta Children’s
Hospital Research Institute, Cumming School of Medicine,
pérdidas posquirúrgicas University of Calgary, and Nutrition Services, Alberta Health
en la masa corporal
Services, Alberta, Canada 3 Cumming School of Medicine,
Department of Community Health Sciences & O’Brien Institute for
magra: un análisis
Public Health, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada 4
Department of Anesthesia, McGill University, Montreal, Quebec,
conjunto de ensayos Canada 5 Department of Nutrition and Food Services, McGill
University, Montreal, Quebec, Canada 6 Department of Surgery,
controlados aleatorios McGill University, Montreal, Quebec, Canada
Abstract
Background and Aims: Preservation of lean body mass is an BMI, baseline 6MWT, and compliance to the postoperative
important cancer care objective. The capacity for prehabilitation intervention. Conclusion: Trimodal prehabilitation attenuated
interventions to modulate the lean body mass (LBM) of the post-surgical LBM loss compared to the loss observed in
colorectal cancer patients before and after surgery is unknown. patients who received the rehabilitation intervention. Patients
Methods: A pooled analysis of two randomized controlled who receive neither intervention (i.e., standard of care) would
trials of trimodal prehabilitation vs. trimodal rehabilitation at a be likely to lose more LBM. Offering a prehabilitation program to
single university-affiliated tertiary center employing Enhanced colorectal cancer patients awaiting resection is a useful strategy
Recovery After Surgery (ERAS) care was conducted. The to mitigate the impact of the surgical stress response on lean
prehabilitation interventions included exercise, nutrition, and tissue in an ERAS setting, and, in turn, might have a positive
anxiety-reduction elements that began approximately four impact on the cancer care course.
weeks before surgery and continued for eight weeks after
surgery. The rehabilitation interventions were identical to the Comentarios del Dr. Gutman
prehabilitation interventions but were initiated only after surgery.
Body composition, measured using multifrequency bioelectrical En el presente documento se examinan una serie de estudios
impedance analysis, was recorded at baseline, presurgery, 4 de prehabilitación. Se utilizó el Immunocal como componente
and 8 weeks after surgery. The primary outcome was change nutricional de una intervención trimodal (nutrición, ejercicio
in LBM before and after colorectal surgery for cancer. A mixed y apoyo psicológico). El documento concluye que los
effects regression model was used to estimate changes in body pacientes que reciben prehabilitación se recuperan mejor
mass and body composition over time controlling for age, sex, que los que reciben atención estándar
baseline body mass index (BMI), baseline six-minute walk test
(6MWT), and postoperative compliance to the interventions.
Results: Pooled data included 76 patients who followed
prehabilitation and 63 patients who followed rehabilitation (n =
139). Neither group experienced changes in preoperative LBM.
Compared to rehabilitated patients, prehabilitated patients had
significantly more absolute and relative LBM at four and eight-
weeks post-surgery in models controlling for age, sex, baseline
77
NEURAL REGENERATION RESEARCH, 2019, doi:10.4103
Los precursores del
Koza Lilia, Daniel A. Linseman
Department of Biological Sciences, University of
glutatión protegen al Denver, Denver, Colorado, USA.
Knoebel Institute for Healthy Aging, University of
cerebro de los traumas Denver, Denver, Colorado, USA
Anyone is at risk for TBI; however, the risk is higher for
athletes in contact sports, military personnel, children and
the elderly. TBI is characterized by a mild, moderate, or
severe mechanical force to the head which can be further
classified as blast, blunt, or ballistic. The sheer mechanical
force of the impact to the head results in the primary
injury including diffuse axonal injury, internal bleeding,
swelling, and neuronal cell death. Secondary injury
occurs over time, often weeks to months post TBI, and is
characterized by neuroinflammation, blood-brain-barrier
disruption, oxidative stress, mitochondrial dysfunction,
neuronal apoptosis, and other deleterious effects in
the brain (Khatri et al., 2018). Recent research indicates
that secondary injury from TBI may be considered a risk
factor for neurodegenerative diseases occurring later in
life, such as Alzheimer’s disease and chronic traumatic
encephalopathy. A key molecular mechanism that
contributes to secondary injury after TBI is free radical
damage which is induced by the aberrant production of
reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen
species (RNS).
Comentarios del Dr. Gutman
Esta reseña escrita por el neurocientífico de la
Universidad de Denver, Dan Linseman y su equipo,
examina la forma en que los radicales libres y el estrés
oxidativo aumentan el daño cerebral después de un
trauma físico. El Dr. Linseman se centra en el papel
protector del glutatión en el daño cerebral traumático.
Abstract Ha escrito numerosos artículos sobre el glutatión,
incluyendo estudios en vivo en animales, explorando el
Immunocal como una posible solución.
In the United States, approximately onethird of all injury-
related deaths are due to traumatic brain injury (TBI).
78
NUTR CANCER. 2021 DEC 28;1-14.
Efecto del suplemento
Nivedhyaa Srinivasaraghavan, Nairita Das, Kalpana
Balakrishnan, Swaminathan Rajaram
de proteína de suero de Department of Anesthesiology, Cancer Institute
leche en los resultados (WIA), Chennai, Tamil Nadu, India
postoperatorios en Department of Biostatistics and Cancer Registry,
pacientes con cáncer: Cancer Institute (WIA), Chennai, Tamil Nadu, India
revisión sistemática y
metanálisis
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Whey protein has several biochemical characteristics Los términos “revisión sistemática” y “metanálisis” requieren
which make it an ideal nutritional supplement in cancer. una definición. Una “revisión sistemática” requiere una
This metaanalysis aims to evaluate the effects of whey búsqueda exhaustiva de todos los artículos de investigación
on perioperative outcomes in cancer. A systematic disponibles sobre un tema en concreto. Esto puede ser
review was conducted as per the Preferred Reporting toda una odisea, dependiendo de la cantidad de artículos
of Systematic Reviews and Meta-analysis (PRISMA) disponibles. Antes de que Internet fuera la herramienta
guidelines. The primary outcome was postoperative que representa hoy en día, una revisión de este tipo podía
complications. Secondary outcomes included llevar una gran cantidad de tiempo. Un “metanálisis” es el
6-minute walk test, length of stay (LOS), and thirty-day proceso de “agrupar” los resultados de diferentes ensayos y
readmission. Of the ten trials, six supplemented whey analizarlos en su conjunto. Cuando se hace correctamente,
to meet protein requirements of around 1.2 mg/ kg/ puede ser una forma eficaz de solidificar una tesis o una
day, and four supplemented whey variably. A synthesis perspectiva general. En este estudio, se hicieron ambas
of ten trials with 643 patients showed significantly cosas, validando de nuevo la estrategia de utilizar la proteína
decreased postoperative complications in the whey de suero de leche para mejorar los resultados postoperatorios
supplemented (22%) group as compared to the control (postquirúrgicos) de los pacientes con cáncer. Dada la
(32%) (OR 0.61, 95% CI 0.41– 0.90; P = 0.01). Analysis of preponderancia de los artículos escritos sobre Immunocal
six trials showed that patients supplemented with whey ante esta situación, no es de extrañar que gran parte de la
had greater functional walking capacity before surgery revisión y el metanálisis utilizaran datos de Immunocal.
(MD 23.76 meters, 95% CI 4.05– 43.47; participants =
377; P = 0.02) and after 4 weeks of surgery (MD 45.76,
95% CI 14.19– 77.33; participants = 366; P = 0.004).
Thirtyday readmissions and LOS showed no differences.
Risk of bias varied between the trials and evidence
was moderate to low. Whey protein supplementation
improved the perioperative functional capacity and
significantly reduced postoperative complications in
patients with cancer.
79
Estudios in vivo en
animales
Estos documentos se presentan primero porque contienen de investigación, los científicos deben mostrar evidencia
los primeros artículos escritos por el Dr. Bounous y la Dra. teórica y de laboratorio adecuada para revisar en las juntas
Konngshavn sobre los orígenes del producto Immunocal. y comités de ética que poner potencialmente en peligro a los
Fueron estos artículos fundamentales los que sentaron las animales tiene suficiente “justificación”. Muchos activistas
bases para el adelanto en el trabajo a seguir. protectores de los animales sienten que rara vez hay alguna
razón para experimentar con animales, pero la práctica
Los estudios exitosos en animales dan a los investigadores sigue siendo un paso esencial requerido antes de continuar
mucho más ímpetu para continuar con los estudios en los estudios en humanos. Afortunadamente, las pautas
humanos. Lejos de ofrecer la garantía de que esta estrategia actuales son mucho más estrictas que en años anteriores
funcionará en humanos, son sin duda un gran avance en para no exponer a estas criaturas a un sufrimiento indebido.
comparación a la investigación en probetas o en cultivo
de tejidos. La realidad sorprendente, sin embargo, es que Al observar algunos de los experimentos con animales
muy pocas intervenciones que prueban que funcionan usados en estudios de investigación con Immunocal en esta
en animales realmente muestran los mismos éxitos en los sección, observará la mejoría en los animales tratados con
seres humanos. Realizar un estudio con animales es mucho Immunocal que fueron esenciales para que estos equipos
más arduo de lo que parece. Para poder acceder a este tipo participaran en ensayos humanos más relevantes
80
THE JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 144(3): 281, 1981
Influencia del hidrolizado G. Bounous* and PAL Kongshavn†
de lactoalbúmina * Centre Hospitalier Universitaire, Sherbrooke, Quebec,
dietética sobre el sistema Canada, J1H 5N4
†Montreal General Hospital Research Institute and
inmunológico de los Department of Physiology, McGill University,
ratones y la resistenca a la Montreal, Quebec, Canada, H3G 1Y6
salmonelosis
Abstract
In the present study we investigated the effect of four weeks
of treatment with a diet containing lactalbumin hydrolysate
(LAH: Nestlé, Vevey, Switzerland) on the immune response
of C3H/HeN mice. Our data indicate that it was possible to
increase the level of this type of protein in the diet above
the minimum requirement (12% LAH) and thus produce
augmented humoral immune responsiveness and resistance
to salmonellosis. Lactalbumin = Whey Protein Concentrate.
Comentarios del Dr. Gutman
Este es el primero de todos los documentos en esta
compilación de la investigación Immunocal. El trabajo de los
doctores Bounous y Kongshavn había sentado las bases de la
investigación relacionada con el Immunocal, pero el producto
en ese momento no era tan refinado como el Immunocal
de hoy en día. El Dr. Bounous estaba en la Universidad de
Sherbrooke en Quebec y ya había establecido una relación
de trabajo con la Dr. Kongshavn, una prometedora pionera de
la inmunología clínica en la Universidad McGill de Montreal.
El equipo del Dr. Bounous identificó el potencial clínico de
ciertos componentes proteínicos del suero y encargó a la
empresa lechera suiza Nestlé que produjera pequeños lotes
de derivados del suero de acuerdo con sus especificaciones.
Esta mezcla única fue el “bisabuelo” de Immunocal. Este
estudio muestra que los ratones alimentados con este tipo
de suero mejoraron los parámetros del sistema inmunológico
y se volvieron más resistentes a la infección bacteriana
común “salmonella”
81
JOURNAL OF NUTRITION, 112:1747-1755, 1982
Influencia de las
G. Bounous* and PAL Kongshavn†
* Centre Hospitalier Universitaire, Sherbrooke, Quebec,
proteínas alimentarias en Canada, J1H 5N4
el sistema inmunológico
†Montreal General Hospital Research Institute and
Department of Physiology, McGill University,
de los ratones Montreal, Quebec, Canada, H3G 1Y6
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
The effect of graded amounts of dietary lactalbumin (L) and Continuando sus estudios en ratones, los doctores Bounous
casein (C) hydrolysates on the immune responsiveness of y Kongshavn buscaron más datos para comprender
C3H/ HeN and DBA/2 strain mice has been investigated by mejor los efectos del derivado de la proteína del suero
measuring both the specific humoral immune response to especialmente preparado, que más tarde se convertiría en
sheep red blood cells (SRBC) and the nonspecific splenic Immunocal. Evaluando una variedad de mediciones de la
cell responsiveness to phytohemagglutinin, concanavalin respuesta inmunológica, reunieron datos que les permitirían
A and Escherichia coli lipopolysaccharide after stimulation refinar el producto, aumentando su eficacia en la respuesta
with Mycobacteriurn bovis, strain BCG. The nutritional inmunológica.
efficiency of these diets was similar at both 12 and 28%
amino acid levels. The immune responses of mice fed
the L diets were found to be significantly greater than
those of mice fed the corresponding C diets, especially
at the 28% level. Furthermore, in the mice fed L diet,
increasing the concentration of amino acid in the diet
from 12 to 28% greatly enhanced immune responsiveness
by both parameters measured. In the C-fed mice, a
comparable enhancement of mitogen responsiveness
with increasing amino acid level of diet was seen, but
there was no change in the humoral immune response.
The enhancement of immune responsiveness observed
in mice fed the 28% L diet was moderately reduced by
the addition of phenylalanine to the diet, indicating that
the lower level of this amino acid in the L protein may be
of some significance. These dietary effects on immune
responsiveness were remarkably similar in both mouse
strains tested.
82
JOURNAL OF NUTRITION, 113: 1415-1421, 1983
Influencia del tipo de
G. Bounous, L. Létourneau and P.A.L. Kongshavn†
Centre hospitalier universitaire, Sherbrooke,
proteína dietética en el Quebec, Canada; J1H 5N4
sistema inmunológico
†Montreal General Hospital Research Institute and
Department of Physiology, McGill University,
de los ratones Montreal, Quebec, Canada, H3G 1Y6
Abstract
The effect of graded amounts of dietary lactalbumin (L), mejoraba la respuesta inmunológica, pero aún no podían
casein (C), soy (S), wheat (W) protein and Purina rodent explicar por qué. Sus colegas científicos cuestionaron si
chow (stock diet) on the immune responsiveness of C3H/ era sólo el resultado de una mejor nutrición. De no ser así,
HeN mice has been investigated by measuring the specific sería necesario identificar algún tipo de “actividad biológica
humoral immune response to sheep red blood cells (SRBC), específica” en el suero. Usando proteínas similares en su
and horse red blood cells (HRBC) as well as the nonspecific composición de aminoácidos, este estudio y otros que
splenic cell responsiveness to phyto-hemagglutinin (PHA) siguieron demostraron que la capacidad de la proteína para
and concanavalin A (Con A) after stimulation with Myco- elevar los parámetros inmunológicos no tenía nada que ver
bacterium bovis, strain BCG. The nutritional efficiency of con sus efectos nutricionales. Una sustancia desconocida
these diets was normal and similar. The immune response estaba estimulando la respuesta inmunológica. Pasarían
of mice fed the L diets, was found to be almost five times años antes de que descubrieran que era el glutatión.
higher than that of mice fed the corresponding C diets. The
humoral immune response of mice fed C, S, and W diets was
substantially lower than that of mice fed stock diet, whereas
that of mice fed L diet was higher. The above-described
immune effect of all tested proteins was obtained at 20 g/100
g concentration with no further increments with 30- and 40
g/100 g protein in the diet. Mitogen responsiveness to PHA
and Con A in L diet-fed mice was only slightly higher than
that of C diet-fed mice. Little difference in immune responses
was noted among mice fed C, S or W protein diets. The
principal factor responsible for the observed immune effect
does not appear to be the availability or concentration of
single essential amino acids but rather the composite effect
of the specific amino acid distribution in the protein.
Comentarios del Dr. Gutman
Los doctores Bounous y Kongshavn habían demostrado
sin lugar a dudas que su derivado de la proteína del suero
83
CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, VOL. 11,.NO. 4,.PP 271-278,. 1988
Efecto diferencial del Gustavo Bounous1,2, Patricia A.L. Kongshavn1,3
tipo de proteína dietética and Phil Gold1,4
en las respuestas 1
The Montreal General Hospital Research Institute, 2
inmunológicas de las Departments of Surgery, 3
células B y T en ratones Physiology, and Medicine,
McGill University, Montreal, Quebec
Abstract
The effect of 20 g/100 g diet of lactalbumin (L),
casein (C), soy (S) and wheat (W) protein on the
immune responsiveness of C3H/HeN mice has been
investigated by measuring the humoral immune
response to the T cell-independent antigen, TNP-
Ficoll. The humoral immune response of mice fed the
L diet was found to be higher than that of mice fed
the C, S and W diets. On the other hand, delayed-type
hypersensitivity, and splenic cell mitogen responses
to phytohemagglutinin and concanavalin A did not
differ among mice fed the various diets. Similarly, the
type of diet did not appear to influence host resistance
to Salmonella typhymurium. It is postulated that the
type of protein in the diet influences directly the
intrinsic capacity of the B lymphocytes to respond to
an immunogenic stimulus.
Comentarios del Dr. Gutman
Mientras continuaban evaluando el derivado de la
proteína del suero que habían desarrollado, los doctores
Bounous y Kongshavn los compararon con otras fuentes
de proteína dietética. En este estudio, se evaluó una
versión temprana de Immunocal junto con proteínas
de caseína, soya y trigo. Sólo la proteína derivada del
suero provocó una mayor respuesta inmunológica,
reconfirmando los anteriores experimentos en animales
y en laboratorio.
84
JOURNAL OF NUTRITION, 115: 1409-1417, 1985
Mecanismo de G. Bounous, L. Létourneau and P.A.L. Kongshavn†
respuesta alterada de Centre hospitalier universitaire, Sherbrooke,
Quebec, Canada; J1H 5N4
las célulasB inducida †Montreal General Hospital Research Institute and
por cambios en el tipo Department of Physiology, McGill University,
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1Y6
de proteína alimentaria
en ratones
Abstract
The effect of 20 g/100 g dietary lactalbumin (L) or casein responsiveness of the B lymphocytes themselves or in the
(C) diets or a nonpurified (NP) diet on the immune processes leading to their activation and differentiation in the
responsiveness of C57B1/6J, C3H/HeJ and BALB/cJ mice peripheral lymphoid tissues
has been investigated by measuring the response to the T
cell-independent antigen, TNP-Ficoll. To investigate the Comentarios del Dr. Gutman
possible influence of dietary protein type on the supply of B
lymphocytes, bone marrow lymphocyte production has been Habiendo confirmado su acción única en el sistema
examined by a radioautographic assay of small lymphocyte inmunológico, el Dr. Bounous y la Dra. Kongshavn reclutaron
renewal and an immunofluorescent stathmokinetic assay of a otros científicos para una mayor investigación sobre la
pre-B cells and their proliferation. The humoral response of “lactoalbúmina dietética” (su primera versión de Immunocal).
all mice fed the L diet was found to be higher than that of Ya se había demostrado que mejoraba la actividad de las
mice fed the C diet or non purified diet. A similar pattern of células T (glóbulos blancos que atacan directamente a los
dietary protein effect in (CBA/N x DBA/2J) F1 mice carrying microbios), y este estudio confirmó además un efecto similar
the xid defect was observed following challenge with sheep en las células B (glóbulos blancos que atacan a los microbios
red blood cells (SRBC). An even greater enhancing effect of con anticuerpos). Lo que es significativo es que la activación
dietary L was noted in normal (DBA/2J x CBA/N) F1 mice after tanto de las células B como de las células.
immunization with SRBC, but in contrast, the normal large-
scale production of B lymphocytes in mouse bone marrow
was independent of the type of dietary protein. Dietary protein
type did not affect blood level of minerals and trace metals.
The free plasma amino acid profile essentially conformed
to the amino acid composition of the ingested protein,
suggesting that the changes in plasma amino acid profile
might be a crucial factor in diet-dependent enhancement
or depression of the B-cell response. The findings indicate
that the observed effects of altered dietary protein type on
humoral immune responsiveness are not exerted centrally
on the rate of primary B-lymphocyte production in the bone
marrow, but may reflect changes either in the functional
85
CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, VOL. 11,.NO. 4,.PP 271-278,. 1988
La propiedad Gustavo Bounous1,2, Patricia A.L. Kongshavn1,3
inmunoestimulante and Phil Gold1,4
del concentrado de
1
The Montreal General Hospital Research Institute, 2
proteína de suero Departments of Surgery, 3
dietético
Physiology, and Medicine,
McGill University, Montreal, Quebec
Abstract
The plaque-forming cell response to sheep red blood
cells was found to be enhanced in mice fed a formula diet
containing 20 g lactalbumin /100 g diet in comparison
to mice fed equivalent formula diets of similar nutritional
efficiency containing 20 g / 100 g diet of either casein,
soy, wheat or corn protein, egg albumin, beef or fish
protein, Spirulina maxima, or Scenedesmus
Comentarios del Dr. Gutman
Los doctores Bounous, Kongshavn y Gold (Jefe de Medicina
de la Universidad McGill) consideraron necesario seguir
probando el derivado de la proteína del suero desarrollado
por el equipo, en particular para confirmar que era
clínicamente mejor para fortalecer el sistema inmunológico
que otras proteínas. Aquí se comparó el progenitor del
Immunocal con la proteína extraída de la caseína, la soya,
el trigo, el maíz, el huevo, la albúmina, la carne de res, el
pescado y las algas. El grupo alimentado por Immunocal
fue el único que se vio beneficiado.
86
CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, VOL. 11,.NO. 4,.PP 271-278,. 1988
Propiedad G. Bounous, G. Batist, P. Gold
inmunoestimulante de Montreal General Hospital, Quebec
la proteína del suero de
leche dietética en ratones:
función del glutatión
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
The spleen cells immune response to sheep red blood La labor anterior del Dr. Bounous atrajo la atención de otros
cells of C3H/HeJ mice fed a 20 g whey protein/100 prominentes investigadores de la Universidad McGill,
que posteriormente contribuyeron a la comprensión
g diet is substantially higher than that of mice fed an
científica de su precursor de glutatión derivado del
equivalent casein diet of similar nutritional efficiency.
suero. Entre esos científicos figuraban Gerry Batist,
The present study indicates that the observed
destacado oncólogo e investigador canadiense, y el Dr.
immunoenhancing effect of the whey protein mixture is
Phil Gold, que fue Jefe de Medicina del Hospital General
dependent on the overall amino acid pattern resulting
de Montreal. En este estudio con ratones, demostraron
from the contribution of all its protein components. que los animales alimentados con una versión temprana
Whey protein contains substantially more cysteine de Immunocal se beneficiaron de los niveles elevados
than casein. Dietary cysteine is considered to be a rate de glutatión y, lo que es más importante, aumentaron la
limiting substrate for the synthesis of glutathione which producción de glóbulos blancos (la defensa de primera
is necessary for lymphocyte proliferation. Our studies línea del sistema inmunológico.
show that enhancement of host humoral immune
response is associated with greater and more sustained
production of splenic glutathione during the antigen
driven clonal expansion of the lymphocyte in whey
protein fed mice in comparison to mice fed the equivalent
casein or the cysteine-enriched casein diet. Hence the
efficiency of dietary cysteine in inducing supernormal
glutathione levels is greater when it is delivered in the
whey protein than as free cysteine. Administration of
S-(n-butyl) homocysteine sulfoximine, which reduces
splenic glutathione level by half, produces a 4-5 fold
drop in the humoral immune response of whey protein
diet-fed mice. This is further evidence of the important
role of glutathione in the immunoenhancing effect of
dietary whey protein.
87
CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, 12: 343-349, 1989
La influencia de la Gustavo Bounous1,2, Francine Gervais1,3, Victor
proteína del suero en el
Amer1,3, Gerald Batist3, and Phil Gold1,3
The Montreal General Hospital Research Institute1
glutatión de los tejidos and McGill University, Departments of Surgery2,
y las enfermedades del
and Medicine
envejecimiento
onset of senescence, exhibited increased longevity as
compared to mice fed Purina mouse chow over the 6.3
month observation period extending from the age of 21
months (corresponding to a human age of 55 years) to
26-27 months of age (corresponding to a human age
of 80 years), during which time 55% mortality was
observed. The corresponding mean survival time of
mice fed the defined casein diet is almost identical to
that of Purina-fed controls. Body weight curves were
similar in all three dietary groups. Hence, a whey protein
diet appears to enhance the liver and heart glutathione
concentration in aging mice and to increase longevity
over a 6.3 month observation period.
Comentarios del Dr. Gutman
Este experimento con ratones fue un estudio de
“gran avance”. El resultado fue sorprendente, atrajo
gran atención y tuvo profundas implicaciones. Se
establecieron tres grupos: 1) recibieron la alimentación
Abstract estándar de los ratones, 2) recibieron una dieta rica
en caseína (la caseína es una importante proteína
This study compared the effects of a wheyrich diet de la leche), y 3) recibieron una versión temprana de
(20 g / 100 g diet), with that of Purina mouse chow Immunocal. Como era de esperar, el grupo alimentado
or casein-rich diet (20 g / 100 g diet), on the liver and con Immunocal mostró niveles tisulares más altos de
heart glutathione content and on the survival of old glutatión. Además, ¡su vida útil aumentó en más de 6
male C57BL / 6 NIA mice. The study was performed meses! En términos humanos esto es como extender
during a limited observation period of 6.3 months. un promedio de vida de 55 a 80 años. Los humanos no
In mice fed the whey protein-rich diet between 17 son ratones y no podemos esperar ninguna correlación
months and 20 months of age, the heart tissue and directa, pero los resultados elevaron significativamente
liver tissue glutathione content were enhanced above
el optimismo del equipo de investigación e impactaron
the corresponding values of the casein diet-fed and
enormemente a otros científicos e investigadores para
Purina-fed mice. Mice fed the whey protein diet at the
seguir esta estrategia.
88
MINERVA GASTROENTEROLOGICA E DIETOLOGICA, 35(4): 241-5, 1989
Cambios en las Costantino AM, Balzola F, Bounous G
inmunoglobulinas
biliares secretoras en las
proteínas de suero de
leche de los ratones
Abstract
Background: A whey protein diet has been shown to una patente por los beneficios de mejora inmunológica
enhance splenic immune response to sheep red blood de Immunocal.
cells (SBRC) in mice. This study was designed to
investigate the influence of the type of dietary protein
on the biliary secretory IgA. A/J mice were fed defined
formula diets containing either 20% whey protein, or
20% casein. Another group was fed Purina mouse chow.
After 3 weeks of dietary treatment the body weight of
each mouse was recorded and the gall-bladder was
removed and its whole content analyzed by ELISA to
determine S-IgA secretion. Body weight curves were
similar in all dietary groups; higher biliary levels of S-IgA
appeared in the whey protein fed mice than in the casein
(p less than 0.025) or purine (p less than 0.025) fed
mice. Dietary protein type may have a direct influence
on the immune response in the gastrointestinal tract,
without affecting body weight.
Comentarios del Dr. Gutman
Basándose en pruebas anteriores de que el Immunocal
mejora la respuesta inmunológica en los animales,
este estudio se centró en una medida particular de la
respuesta inmunológica. El equipo demostró que los
animales alimentados con una formulación temprana
de Immunocal tenían mejores niveles de anticuerpos y
respuesta
inmunológica que los animales con una dieta estándar
o una dieta de caseína (la principal proteína de la
leche). Al combinar estos hallazgos con las pruebas
existentes, los investigadores presentaron y obtuvieron
89
TUMOR BIOLOGY 11: 129-136, 1990
Las proteínas lácteas R. Papenburga , G. Bounousa, D. Fleiszera, P.
de la dieta inhiben Goldb
Departments of a Surgery and b Medicine, The
el desarrollo de la Montreal General Hospital and McGill University,
neoplasia inducida por Montreal, Quebec, Canadas
la dimetilhidrazina
Abstract
This study investigated the influence of two formula diets
containing 20 g/100 g diet of either whey protein concentrate
or casein, or Purina mouse chow on 1,2dimethylhydrazine
(DMH)-induced colon carcinoma in A/J mice. Four weeks
after the 24th DMH treatment the incidence of tumour and
tumour area in the whey protein-fed mice was substantially
less in comparison to either the casein or Purina groups.
The Purina group exhibited the greatest tumour burden. At
the end of the experiment all animals continuously fed the
whey protein diet were found to be alive, whereas 33% of
those on the casein or Purina diet had died. Animals fed
Purina diet for 20 weeks and then switched to either milk
protein diet for a further 8 weeks exhibited a decrease
in tumour burden as compared to those animals fed the
Purina diet continuously. Body weights were similar in all
dietary groups. In conclusion, a whey protein diet appears
to significantly influence the development of chemically
induced colon tumours and the short-term survival of mice.
Comentarios del Dr. Gutman
Los ratones con tumores malignos fueron alimentados
con tres fórmulas nutricionales diferentes: 1) comida
estándar para ratones, 2) caseína (la principal proteína
de la leche), y 3) una temprana formulación de
Immunocal. Después de cuatro semanas, la masa total
del tumor en los animales alimentados con Immunocal
fue sustancialmente menor que en los otros dos grupos.
Esto estableció una vez más que las proteínas extraídas
ofrecían claras ventajas sobre otras fuentes de proteínas
en la lucha contra el cáncer. Estos fueron resultados
muy alentadores para estos primeros días, e inspiraron
futuras investigaciones.
90
TUMOR BIOLOGY 11: 129-136, 1990
La actividad biológica de
G. Bounous, P. Gold
Department of Surgery, Montreal General Hospital,
las proteínas de suero Research Institute, Quebec Abstrac
de leche dietéticas no
desnaturalizadas: función
del glutatión
Abstract
This study compared the effects of different sources of
whey protein concentrate (20 g/100 g diet) and of casein
on the spleen, liver, and heart glutathione content of C3H/
HeJ mice, and on the immune response of their spleen
cells to sheep red blood cells. Body weight curves were
similar in all dietary groups. Our data indicate that the
humoral immune response is highest in mice fed a dietary
whey protein concentrate exhibiting the highest solubility
(undenatured conformation) and a greater relative
concentration of the thermolabile cystine rich proteins. In
addition, the mice fed this type of whey protein concentrate
exhibit higher levels of tissue glutathione. The presence
in the serum albumin fraction of glutamylcysteine groups
(rare in food protein) and the specific intramolecular
bond as related to the undenatured conformation of
the molecule are considered to be key factors in the
glutathione-promoting activity of the protein mixture.
Comentarios del Dr. Gutman
En este momento el Dr. Bounous y su equipo sabían que
ciertos grupos de proteínas en el suero podían elevar
los niveles de glutatión, pero aún no sabían cuáles. Este
estudio determinó cuáles estaban activos, cómo extraerlos
sin perder su disponibilidad biológica y qué formulación
mejoraba la respuesta inmunológica. El estudio confirmó
que los grupos de proteínas más eficaces son: a)
ricos en cistina y cisteína y, b) no desnaturalizados
(descompuestos) por exposición al calor. Una vez
establecidos estos dos hechos críticos, los científicos
perfeccionaron las técnicas de producción para obtener
la forma más adecuada de aislado de proteína de suero
para aumentar el glutatión.
91
CANADIAN JOURNAL OF CARDIOLOGY VOL 19, NO 10, 1163-1168, SEPTEMBER 2003
La proteína del suero de leche
WJ Bartfay, MT Davis, JM Medves, S Lugowski
Faculty of Nursing, University of Windsor, Windsor,
disminuye la producción de Ontario, Canada
radicales libres de oxígeno
en un modelo murino de
miocardiopatía crónica por
exceso de hierro
Abstract
Chronic iron overload is a major cause of organ
failure worldwide, but its pathogenesis remains to be Comentarios del Dr. Gutman
elucidated. To examine in an experimental murine model
of iron-overload cardiomyopathy the relation between El hierro es una espada de dos filos (juego de palabras). Es
milk whey protein and, first, the production of reactive una necesidad crítica en los humanos, pero sólo en niveles
oxygen free radical species and, second, antioxidant bajos, de lo contrario, es tóxico. El exceso de hierro provoca
reserve status. B6D2F1 mice were randomly assigned el fallo de varios órganos, incluyendo el corazón. El término
to four treatment groups (n=8 per treatment group): médico es “miocardiopatía por exceso de hierro”. Este grupo
placebo control; iron only; whey only; and iron with whey. de investigadores quería saber si la dieta de Immunocal
Reactive oxygen free radical species in the heart were
podría mejorar la condición de los animales que sufren de
quantified by the cytotoxic aldehydes malondialdehyde
una enfermedad similar. Los ratones se beneficiaron de los
(MDA), 4-hydroxynonenal (HNE) and hexanal, while
elevados niveles de glutatión y hubo menos evidencia de daño
antioxidant reserve status was quantified by glutathione
al tejido cardíaco.
(GSH) and glutathione peroxidase (GPx) activity in the
heart tissue. Significantly decreased concentrations
(pmol/100 mg wet weight tissue) of MDA (2468 ±
261), HNE (912 ± 38) and hexanal (5385 ± 927) were
observed in the heart tissue of the group receiving iron
with whey, in comparison with the iron-only treatment
group (MDA 9307 ± 387, HNE 1416 ± 157, hexanal 14,874
± 2955; P<0.001). Significantly increased GPx (141 ± 38
IU/L) and GSH (521 ± 136 IU/L) activity were observed in
mice receiving iron with whey, in comparison with mice
receiving iron only (GPx 100 ± 10 IU/L, GSH 446 ± 33
IU/L; P<0.001). Mice receiving iron treatments with whey
supplementation had significantly lower concentrations
of cytotoxic aldehydes and significantly higher cardiac
levels of GPx and GSH activity than did iron-only treated
mice. Additional basic research is warranted to examine
the exact mechanisms by which milk whey protein
protects the heart.
92
Lait 86 (2006) 213–226
Proteínas dietéticas, Nádia Fátima G. PEREIRA DIAS, Valdemiro Carlos
SGARBIERI, Helaine Beatriz JACOBUCCI, Humberto
función inmunológica Araújo RANGEL, Cristina TANIKAWA
y carcinogénesis de Department of Food and Nutrition, Faculty of
Food Engineering, State University of Campinas,
colon en el ratón Campinas, São Paulo, Brazil
and body weight was found for the different treatments.
Immune stimulation, after challenge by subcutaneous
injection of 5 × 106 sheep red blood cells, was evaluated
by PFC (PlaqueForming Cells) in the spleen. Response
was equal and significantly higher for WPCand IM-fed
mice, the lowest response was found for the SPI group
and an intermediate response for CC. A parallel increase
was observed between PFC in the spleen and glutathione
concentration in the liver. Aberrant crypt foci (ACF) were
confirmed as reliable markers for colon carcinogenesis
and were detected by fixation in formaldehyde solution and
staining with methylene blue. A high linear correlation was
found between ACF and actual number of colon tumors.
The most important result of this work was the significant
effect of the cysteine-rich proteins in the immunological
response to SRBC antigen and tumor formation. These
findings confirm and extend the works reported by other
investigators.
Comentarios del Dr. Gutman
Este equipo de científicos brasileños se centró en la
Abstract
bioquímica de los alimentos y en las posibles aplicaciones
clínicas de los derivados de la leche. Al conocer el trabajo
del doctor Bounous y de la doctora Kongshavn sobre
Immune stimulation and colon cancer development were Immunocal y el cáncer de colon, quisieron repetir y validar
studied in A/J mice injected with azoxymethane (AOM) los resultados positivos. Utilizando un modelo de ratón
which were maintained on undenatured whey protein expuesto a un potente carcinógeno (sustancia química
concentrate (WPC), Immunocal (IM), soy protein isolate cancerígena), confirmaron la naturaleza protectora de
(SPI) and a commercial casein (CC) as the only source of Immunocal en esta enfermedad.
dietary protein for 32 weeks. No difference in growth rate
93
JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, 58:12729-12734 (2010)
Tseng YM, Tsai SM, Lin WS, Huang ZR, Lin CC, Yeh
Efectos del concentrado de
WH, Wu YR, Tsai LY
proteína de suero (WPC por sus Department of Pathology and Laboratory Medicine,
siglas en inglés) en la distribución Kaohsiung Veterans General Hospital, Number 386,
de subpoblaciones de linfocitos Tachung 1st road, Kaohsiung 81346 Taiwa
en ratas con excesiva ingesta de
alcohol
Abstract
To investigate the effects of whey protein concentrate
(WPC) on antioxidant statuses and the lymphocyte
subpopulations in the rats with alcohol intake, the
antioxidant statuses in the peripheral blood (PB) and
the lymphocyte subpopulations in the PB, spleen, and
bone marrow (BM) of the rats fed with WPC (0.334 g/
kg) and alcohol (6 g/kg) for 3 months were analyzed.
Results showed that the effects of WPC on the
glutathione peroxidase and glutathione in the PB, the T
and B cells in the spleen, and the B cells in the BM were
more apparent in the rats with alcohol intake; however,
they are not apparent in the controls. Taken together,
our results indicated that the immunity of rats might
be enhanced by the increased antioxidant ability after
WPC supplementation and the effects of WPC on the
lymphocyte subpopulations were mainly in the spleen
and BM and not in the PB.
Comentarios del Dr. Gutman
Dando Immunocal a los animales sometidos a la toxicidad del
alcohol, este equipo taiwanés encontró grandes beneficios
para el sistema inmunológico. Aunque este estudio se llevó
a cabo sólo en animales, hay razones para creer que podría
beneficiar también a los humanos. Se justifican más estudios.
94
BRITISH JOURNAL OF NUTRITION (2011), 105, 1465–1470
Una dieta a base de suero J. Kloek, E. Mortaz, I. Van Ark, N. Bloksma, J. Garssen, F.
P. Nijkamp and G. Folkerts
que aumenta el glutatión Division of Pharmacology, Utrecht Institute for
disminuye la contracción
Pharmaceutical Sciences, Faculty of Sciences, Utrecht
University, Utrecht, The Netherlands
de las vías respiratorias Chronic Respiratory Disease Research Center, National
Research Institute of Tuberculosis and Lung Disease
inducida por alérgenos (NRITLD), Masih Daneshvari Hospital, Shahid Beheshti
en un modelo de asma en
University of Medical Sciences, Tehran, Iran Danone
Research Centre for Specialised Nutrition, Wageningen,
cobayos The Netherlands
Abstract to the allergen but did increase endogenous glutathione
levels. The UWPC diet profoundly reduces allergen-
Since an allergen-induced early asthmatic reaction is induced airway constrictions, which opens new avenues
likely to be accompanied by oxidative stress and since for dietary management of allergic diseases.
levels of the endogenous anti- oxidant glutathione
can be enhanced by a whey-based diet (undenatured Comentarios del Dr. Gutman
whey protein concentrate, UWPC), it was investigated
whether UWPC could alleviate allergen-induced lung Este equipo de investigación internacional estaba
contractions. Guinea pigs were fed water or UWPC interesado en ver si el asma, y sobre todo la anafilaxia
twice a day starting at day 23 up to day 20. The animals (reacción alérgica que pone en peligro la vida), puede
were sensitised to ovalbumin or received saline on day ser menos grave si se trata previamente a los animales
0. Serum samples were taken at several days after con una proteína potenciadora del glutatión. La proteína
sensitisation to measure allergenspecific IgG. On day 20, UWPC, Undenatured Whey Protein Concentrate,
lungs were isolated and perfused with buffer containing (concentrado de proteína de suero no desnaturalizado)
the allergen ovalbumin. Airway contractions were que se utilizó en este ensayo fue la “HMS 90”, una
assessed, and mediators and indicators for oxidative versión anterior de Immunocal que desarrollaron los
stress were measured in the lung effluent. Moreover, doctores Bounous y Kongshavn. HMS 90 fue el nombre
glutathione levels were determined in the liver. The que se utilizó en Canadá durante los primeros años en
indicator of oxidative stress and airway contractile que Immunocal estuvo disponible comercialmente en
mediator, 8-iso-PGF2a, was increased upon ovalbumin ese país. Los resultados fueron claros. Los animales
challenge in ovalbumin-sensitised groups. Furthermore, expuestos a un alérgeno (sustancia que provoca alergia)
thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) mejoraron significativamente. Los niveles de glutatión
were increased as well. Sensitisation with ovalbumin aumentaron, pero, lo más importante, la mejora clínica
increased IgG levels from day 12 up to day 20, which de los animales tanto del asma como de la anafilaxia fue
were not influenced by the UWPC diet. In contrast, the “extremadamente” superior.
UWPC diet significantly enhanced glutathione levels in
the liver. Moreover, the UWPC diet significantly reduced
the ovalbumin-induced anaphylactic response by 45 %
and decreased PGE2 levels by 55 % in the effluent fluid.
We show for the first time that during anaphylaxis, there
is acute oxidative stress in the respiratory tract. The
UWPC diet did not influence the sensitisation response
95
ANTIOXIDANTS (BASEL) 2014 DEC 12;3(4) :843-65
Ross EK1 , Winter AN1 , Wilkins HM1 , Sumner WA1 ,
Un suplemento de suero rico en
Duval N1 , Patterson D, Linseman DA1,2,3 1
cisteína (Immunocal®) retrasa el Dept. of Biological Sciences & Eleanor Roosevelt
inicio de la enfermedad y evita el Institute, University of Denver, 2 Research Service,
agotamiento del glutatión de la Veterans Affairs Medical Center, Denver, CO, 3 Div.
médula espinal en el modelo de of Clinical Pharmacology & Toxicology, University
of Colorado Denver, USA
ratón Hsod1 (G93a) de la esclerosis
lateral amiotróficas
Abstract
Background: Depletion of the endogenous antioxidant, Comentarios del Dr. Gutman
glutathione (GSH), underlies progression of the
devastating neurodegenerative disease, amyotrophic La ELA (Esclerosis Lateral Amiotrófica) también se conoce
lateral sclerosis (ALS). Thus, strategies aimed at como “Enfermedad de Lou Gehrig”, un devastador proceso
elevating GSH may yield new therapeutics for ALS.
neurodegenerativo que degrada la función muscular y conduce
Here, we investigated the effects of a unique non-
a una eventual parálisis. Los ratones que sufren una enfermedad
denatured whey protein supplement, Immunocal®,
similar se utilizan en el laboratorio para explorar posibles
in the transgenic Gly position 93 to Ala (G93A)
tratamientos para los humanos. Alimentando con Immunocal
mutant hSOD1 (hSOD1(G93A)) mouse model of ALS.
a estos ratones, el equipo de Linseman en Denver encontró
Immunocal® is rich in the GSH precursor, cystine,
and is therefore capable of bolstering GSH content. aumentos significativos en los niveles de glutatión y - lo que
Transgenic hSOD1 (G93A) mice receiving Immunocal® es más importante - una mejora clínica en la fuerza muscular.
displayed a significant delay in disease onset compared Immunocal también retrasó la aparición de la enfermedad.
to untreated hSOD1(G93A) controls. Additionally, Los ratones sobrevivieron aún mejor cuando su dieta combinó
Immunocal® treatment significantly decreased the Immunocal con el fármaco Riluzole.
rate of decline in grip strength and prevented disease-
association reduction in whole blood and spinal cord
tissue GSH levels in end-stage hSOD1(G93A) mice.
However, Immunocal® did not extend survival, likely due
to its inability to preserve the mitochondrial GSH pool
in spinal cord. Combination treatment with Immunocal
and the anti-glutamatergic compound, riluzole, delayed
disease onset and extended survival in hSOD1(G93A)
mice. These findings demonstrate that sustaining tissue
GSH with Immunocal® only modestly delays disease
onset and slows the loss of skeletal muscle strength
in hSOD1(G93A) mice. Moreover, the inability to
Immunocal® to rescue mitochondrial GSH in spinal cord
provides a possible mechanism for its lack of effect on
survival and is a limiting factor in the potential utility of
this supplement as a therapeutic for ALS.
96
FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2017 SEP;110:162-175
El aislado de proteína de suero 1 Song W, 2 Tavitian A, 3 Cressatti M, 4Galindez C, 5 Liberman
A, 6 Schipper HM 1 Lady Davis Institute for Medical Research,
rico en cisteína (Immunocal®)
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada 2 Lady Davis
Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal,
mejora los déficits del modelo
Quebec, Canada; Department of Neurology and Neurosurgery,
McGill University, Montreal, Quebec, Canada 3 Lady Davis
Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal,
de ratón GFAP.HMOX1 de la Quebec, Canada; Department of Neurology and Neurosurgery,
McGill University, Montreal, Quebec, Canada 4 Lady Davis
esquizofrenia Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal,
Quebec, Canada 5 Lady Davis Institute for Medical Research,
Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada 6 Lady Davis
Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal,
Quebec, Canada; Department of Neurology and Neurosurgery,
McGill University, Montreal, Quebec, Canada
whey protein isolate augmented GSH reserves in the
brains of wild-type animals. These results demonstrate
that consumption of whey protein isolate augments
GSH stores and antioxidant defenses in the healthy and
diseased mammalian brain. Whey protein isolate
supplementation (Immunocal) may constitute a safe and
effective modality for the management of schizophrenia,
an unmet clinical imperative.
Comentarios del Dr. Gutman
El hábil equipo de investigación del Dr. Hyman Schipper
en el Instituto de Investigación Médica Lady Davis, en
el laboratorio del Hospital General Judío, estudió una
especie de ratón que se utiliza en la investigación de la
esquizofrenia y encontró altos niveles de estrés oxidativo.
En los seres humanos, la esquizofrenia también se ha
Abstract relacionado con altos niveles de estrés oxidativo y con
un bajo nivel de glutatión. El equipo quería ver si estos
Schizophrenia is a neuropsychiatric disorder that ratones mostrarían una mejora después de una dieta de
features neural oxidative stress and glutathione Immunocal, en comparación con el grupo de placebo, los
(GSH) deficits. Oxidative stress is augmented in brain ratones alimentados con Immunocal mostraron una mejora
tissue of GFAP.HMOX1 transgenic mice which exhibit bioquímica (niveles más altos de glutatión en el cerebro)
schizophrenia-relevant characteristics. They whey y mejoraron los parámetros de comportamiento. El Dr.
protein isolate, Immunocal® serves as a GSH precursor Schipper señala que la degeneración de las neuronas,
upon oral administration. In this study, we treated GFAP. el depósito de hierro tóxico y el subsecuente aumento
HMOX1 transgenic mice daily with either Immunocal del estrés oxidativo es una característica central de esta
(33mg/ml drinking water) or equivalent concentrations enfermedad compartida con el envejecimiento normal, la
of casein (control) between the ages of 5 and 6.5 enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson
months. Immunocal attenuated many of the behavioral y otras enfermedades neurodegenerativas. Sugiere que
neurochemical and redox abnormalities observed estos hallazgos ofrecen la evidencia necesaria para
in GFAP.HMOX1 mice. In addition to restoring GSH proceder a estudios en humanos.
homeostasis in the CNS of the transgenic mice, the
97
AFR. J. BIOMED. RES. VOL. 20 (SEPTEMBER, 2017); 287- 292
El concentrado de Onatola O.A, Owoeye O, Elumelu T.N, Shokunbi
M.T and Malomo O.A
proteína de suero y la Department of Anatomy, College of Medicine,
dexametasona protegen University of Ibadan, Ibadan, Nigeria
el cerebelo de ratas de Department of Radiotherapy, College of Medicine/
University College Hospital, Ibadan, Nigeria
lesiones por radiación Department of Surgery, University of Ibadan/
gamma University College Hospital, Ibadan, Nigeria
Abstract
The possible radioprotective effect of Immunocal® pre-treatment with Immunocal® and dexamethasone
(whey protein]) supplement and dexamethasone on before exposure to a single dose of 2 Gy of gamma
gamma-irradiated cerebellar tissue of Wistar rat was radiation on the 15th day of the experiment, protected
investigated in this study. Forty male albino rats were rat’s cerebellum from gross and histological alterations
acclimatized and randomized into four groups of 10 from radiation injury.
animals each. Group I rats served as control; Group
II: received 2.5 Gy of gamma-radiation; Group III:
received Immunocal® (286mg/kg) for 14 days, then Comentarios del Dr. Gutman
2.5 Gy gamma rays on day15 of experiment; Group IV:
received dexamethasone (1mg/kg) i.p daily for 3 days, Investigadores nigerianos estudiaron estrategias
then 2.5 Gy gamma rays. All rats were euthanized para reducir la inflamación y los daños cerebrales
14 days post-irradiation. Rat brains were fixed in provocados por la exposición a la radiación. Esto tiene
10% formalin, processed with routine paraffin wax relevancia en el tratamiento del cáncer, ya que muchos
techniques and stained with Haematoxylin and Eosin. tumores cerebrales se tratan con radioterapia. Aunque
Histomorphometric studies showed that radiation se hace todo lo posible por concentrar la radiación
significantly (p< 0.05) reduced the thickness of both the sólo en el tumor, inevitablemente los tejidos normales
molecular and granular layers of the cerebellum when sufren daños colaterales. Uno de los tratamientos
compared with the control group. This reduction was habituales para estos efectos adversos es el uso de
significantly (p< 0.05) increased in animals pretreated potentes esteroides como la dexametasona. En este
with Immunocal® and dexamethasone before irradiation. estudio, se comparó Immunocal con la dexametasona
The densities of the Purkinje and outer stellate cells were en cuanto a su capacidad para limitar los daños de la
significantly (p< 0.05) reduced in the irradiated animals radiación. Immunocal demostró ser igual de eficaz que
compared with the control. The Purkinje cells and outer la medicación con esteroides para aliviar los daños.
stellate cells were significantly increased (p< 0.05) in
animals of Radiation + Immunocal® and Radiation +
Dexamethasone groups relative to the radiation group.
In conclusion, data from the present study showed that
98
FOOD CHEM TOXICOL. 2017 SEP;107(PT A):440-448
Efectos selectivos del Shih-Hsuan Cheng , Yang-Ming Tseng , Szu-Hsien Wu ,
Shih-Meng Tsai , Li-Yu Tsai Department of Medical Laboratory
concentrado de proteína Science and Biotechnology, College of Health Sciences,
de suero sobre los
Kaohsiung Medical University, Kaohsiung Taiwan. Department
of Pathology and Laboratory Medicine, Kaohsiung Veterans
niveles de glutatión y la
General Hospital, Kaohsiung Taiwan. Division of Plastic Surgery,
Department of Surgery, Taipei Veterans General, Taipei, Taiwan.
apoptosis en ratas con Department of Environmental and Public Health, School of
Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University,
tumores mamarios Kaohsiung, Taiwan. Department of Medical Laboratory Science
and Biotechnology, College of Health Sciences, Kaohsiung
Medical University, Kaohsiung, Taiwan
effects of diets containing whey protein on DMBA-induced
mammary tumors in rats. The results indicate that WPC
(0.334 g/kg) supplementation significantly increased
the liver GSH levels by 92%, and were accompanied by
low Bax/Bcl-2 ratio (from 5 to 3) and cleaved caspase-3/
procaspase-3 ratio (from 2.4 to 1.2) in DMBA-treated rats.
Furthermore, tumor GSH levels were decreased by 47%
in WPC-supplemented rats, which resulted in increased
Bax/Bcl-2 ratio (from 0.9 to 2) and cleaved caspase-3/
procaspase-3 ratio (from 1.1 to 2.7). In conclusion,
supplementation with WPC could selectively deplete tumor
GSH levels and, therefore, WPC supplementation might be
a promising strategy to overcome treatment resistance in
cancer therapy.
Comentarios del Dr. Gutman
Siempre subrayo la importancia de los estudios en humanos
Abstract por encima de los estudios en animales o en laboratorio,
pero me impresionó mucho lo que este equipo taiwanés
Glutathione (GSH) plays an important role in antioxidant demostró en un modelo animal de cáncer de mama. Uno de
defense and regulation of apoptosis. GSH deficiency is
los conceptos erróneos que prevalecen en oncología es que
related to many diseases, including cancer, and increased
el glutatión puede “alimentar” al tumor. Aunque esto se ha
GSH levels in cancer cells are associated with chemotherapy
demostrado en el cultivo de tejidos, nunca se ha demostrado
resistance because of resistance to apoptosis. In this study,
en organismos vivos. Aquí se ha demostrado lo contrario: el
we investigated the effects of whey protein concentrate
uso de precursores de glutatión en un modelo vivo aumentará
(WPC), a precursor of GSH, in rats with mammary tumors
induced by treatment with 7,12-dimethylbenz(a)anthracene los niveles de glutatión en las células normales y, al mismo
(DMBA). DMBA treatment results in cellular changes that tiempo, reducirá el glutatión en las células cancerosas. Esto
mimic the initiation and promotion of carcinogenesis of está en consonancia con otros estudios inmunológicos
breast tissue. We aimed to examine the possible preventive sobre el cáncer.
99
ELECTRONIC JOURNAL OF METABOLISM & NUTRITION OF CANCER, 3:280-285, 2017
La actividad nutricional
Zhang J, Liu X, Yu W, Miao M, Shi H
Department of Endocrinology, Affiliated Huai’an Hospital of
de la proteína activa del Xuzhou Medical College/Huai’an Second People’s Hospital,
Emergency Department of Changhai, Affiliated Second
suero en ratones Nude Military Medical University, Department of biochemistry and
Molecular biology College of Basic Medical Sciences Second
portadores de tumores Military Medical University, Department of Clinical Nutrition/
Gastrointestinal Surgery, Beijing Shijitan Hospital, Capital
pancreáticos Medical University
Abstract
Objective: Active whey protein preserved the active but there was no statistical difference. Conclusions: Active
ingredients in cow milk processed with patented low whey protein can prevent the weight loss in transplanted
temperature extraction technology. Protein contents up to pancreatic mice, prolong the survival time, and this may be
90%. In addition, it has many biological functions such as associated with preventing and curing cancer cachexia. Key
improving the nutrition status and strengthening immunity. It’s words: whey protein, cancer, nutritional therapy, glutathione.
one of the important components in clinical nutritional therapy.
This research is to study the effect potential mechanism and Comentarios del Dr. Gutman
potential of active whey protein on pancreatic carcinoma
established in vivo model. Methods: Xenotransplanted Este equipo chino injertó tejido de cáncer de páncreas en
pancreatic carcinoma was established by panc-1 cell ratones para examinar el efecto de Immunocal como una
line, then divided into 3 groups, 8 mice of each randomly intervención. Se utilizaron tres grupos: el primero tenía una
accordingly to the different way of nutritional intervention: dieta estándar; el segundo consumía una dieta estándar
standard diet group (SD group), standard diet with soy group complementada con proteína de soya; al tercer grupo se
(Soy group), standard diet with active whey protein group le administró Immunocal (en China llamado “ABD”). Los
(ABD group). During the experiment, animals’ body condition ratones alimentados con Immunocal tenían mejores niveles
de glutatión, sufrían menos pérdida de peso (caquexia por
was observed, weight of nude mice, tumor size and weight
cáncer) y sobrevivieron mucho más tiempo.
were recorded. And, compared the average survival time
of mice. Meanwhile, we detected the glutathione levels in
the blood and carcinoma. Results: Weight loss of all mice
in the three groups was observed. Weight of mice in ABD
group (24.35±1.89) g was significantly higher than SD group
(20.04±2.41) g 8 weeks after treatment (P<0.05). Volume
and weight of mice transplanted tumor in the three groups
was no statistical difference. At the end point, compared with
SD group and Soy group [(56.00±5.29) d and (51.63±10.54)
d, respectively], the average survival time of mice in ABD
group (P<0.05). The GSH level in the blood of ABD group
was significantly higher than SD group and Soy group
(P<0.05) when the level in the tumor of ABD group was lower
100
FREE RADIC BIOLOGY AND MEDICINE, 2018 AUG 20;124:328-341
1 Ignowski, E, 2 Winter AN, 3 Duval N, 4 Fleming H,
El suplemento de proteína de suero
5 Wallace T, 6 Manning E, 7 Koza L, 8 Huber K, 9
rico en cisteína, Immunocal®, Serkova NJ, 10Linseman DA 1 2 5 6 7University of
preserva el glutatión cerebral Denver, Department of Biological Sciences, Denver,
y mejora los índices cognitivos, Colorado, USA 3 4University of Denver, Knoebel
motores e histopatológicos de Institute for Healthy Aging, Denver, Colorado, USA
8 9University of Colorado Cancer Center, Aurora,
lesiones cerebrales traumáticas en Colorado, USA 10University of Denver, Department
una especie de ratón de impacto of Biological Sciences and Knoebel Institute for
cortical controlado. Healthy Aging, Denver, Colorado, USA
significant improvements in motor function (beam walk and
rotarod) and cognitive function (Barnes maze). We also
observed a significant preservation of corpus callosum width
(axonal myelination), a significant decrease in degenerating
neurons, a reduction in Iba1 (microglial marker), decreased
lipid peroxidation, and preservation of brain-derived
neurotrophic factor (BDNF) in the brains of Immunocal® -
pretreated mice compared to untreated TBI mice. Taken
together, these data indicate that pre-injury supplementation
with Immunocal® significantly enhances the resilience to
TBI induced by a moderate closed head injury in mice. We
conclude that Immunocal® may hold significant promise
Abstract as a preventative agent for TBI, particularly in certain high
risk populations such as athletes and military personnel.
Background: Traumatic brain injury (TBI) is a major public
health problem estimated to affect nearly 1.7 million people in Comentarios del Dr. Gutman
the United States annually. Due to the often debilitating effects
of TBI, novel preventative agents are highly desirable for at Usando un modelo animal con trauma cerebral leve, el
risk populations. Here, we tested a whey protein supplement, equipo de Dan Linseman en la Universidad de Denver
Immunocal® , for its potential to enhance resilience to TBI. examinó ratones alimentados con Immunocal o con un
Immunocal® is a non-denatured whey protein preparation placebo. Cuando se probaron los marcadores de estrés
which has been shown to act as a cysteine delivery system oxidativo y otros signos de lesión cerebral, los que
to increase levels of the essential antioxidant glutathione recibieron Immunocal mostraron una mejora en los niveles
(GSH). Twice daily oral supplementation of CD1 mice with de glutatión. También revelaron menos evidencia de
Immunocal® for 28 days prior to receiving a moderate lesiones cerebrales microscópicas y, lo más importante,
TBI prevented an ~ 25% reduction in brain GSH/GSSG mejoraron la función motora (capacidad de movimiento) y
observed in untreated TBI mice. Immunocal® had no la función cognitiva (capacidad de pensamiento). El equipo
significant effect on the primary mechanical injury induced sugiere que se hagan más estudios con la esperanza de
by TBI, as assessed by MRI, changes in Tau phosphorylation, extender estos beneficios a los atletas, personal militar y
and righting reflex time or apnea. However, pre-injury otros en riesgo de sufrir un traumatismo craneal.
supplementation with Immunocal® resulted in statistically
101
ELECTRONIC JOURNAL OF METABOLISM & NUTRITION OF CANCER (4)3: 216-221, 2017
Estudio del efecto de la
1Zhang J, 2Liu X, 1Yu WN, 3Miao MY, 4Shi HP
1Department of Endocrinology, Affiliated Huai’an
proteína activa del suero Hospital of Xuzhou Medical College, Jiangsu, China
2Emergency department of Changhai, Affiliated
en la terapia nutricional Second Military Medical University Shanghai,
China 3Department of biochemistry and Molecular
de los xenoinjertos para biology College of Basic Medical Sciences Second
el cáncer de páncreas en
Military Medical University, Shanghai, China
4Department of General Surgery / Nutrition, Beijing
ratones Nude Shijitan Hospital, CMU, Beijing, China
Abstract
Objective Active whey protein preserved the active group was significantly higher than SD group and Soy group
ingredients in cow milk processed with patented low (P<0.05) when the level in the tumor of ABD group was lower
temperature extraction technology. Protein contents but there was no statistical difference. Conclusions Active
up to 90%. In addition, It has many biological functions whey protein can prevent the weight loss in transplanted
such as improving the nutrition status and strengthening pancreatic mice, prolong the survival time, and this may
immunity. It’s one of the important components in clinical be associated with preventing and curing cancer cachexia.
nutritional therapy. This research is to study the effect
potential mechanism and potentiof active whey protein on
Comentarios del Dr. Gutman
pancreatic carcinoma established in vivo model. Methods
Xenotransplanted pancreatic carcinoma was established Estos científicos de Beijing injertaron tejido de cáncer de
by panc-1 cell line, then divided into 3 groups, 8 mice of páncreas en ratones. Tres grupos de tratamiento fueron
each randomly according to the different way of nutritional seleccionados al azar: 1) dieta normal, 2) dieta estándar
intervention: standard diet group (SD group), standard diet con proteína de soya, y 3) dieta estándar con Immunocal
with soy group (Soy group), standard diet with active whey (aquí llamada “ABD”). Hubo mejoras estadísticamente
protein group (ABD group). During the experiment, animals’ relevantes en la supervivencia y la prevención de la pérdida
body condition was observed, weight of nude mice, tumor de peso por cáncer en el grupo tratado con Immunocal.
size and weight were recorded. And, compared the average Más pruebas “del glutatión que alimenta el cáncer”.
survival time of mice. Meanwhile, we detected the glutathione
levels in the blood and carcinoma. Results Weight loss of all
mice in the three groups was observed. Weight of mice in ABD
group (24.35±1.89)g was significantly higher than SD group
(20.04±2.41)g 8 weeks after treatment (P<0.05). Volumn and
weight of mice transplanted tumor in the three groups was
no statistical difference. At the end point, compared with the
SD group and Soy group [(56.00±5.29)d and (51.63±10.54)
d, respectively], the average survival time of mice in ABD
group(62.13 ± 2.47d) was significantly higher (P<0.05).
There was no statistical difference between SD group and
Soy group (P>0.05). The GSH level in the blood of ABD
102
CHINA CANCER. (28)6:476-482, 2019
Efectos de la proteína Zeng Z1 Du C2 Tu L1 Wang L1 Wang Y1 Luo F1
1State Key Laboratory of Biotherapy, West China
activa del suero en el estado Hospital, Sichuan University Chengdu, China
nutricional e inmunológico 2Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, China
de los ratones con cáncer de
mama triplemente negativo
con quimioterapia
of mice and glutathione(GSH) levels in blood and tumors
were analyzed.
Results Weight of mice in ABD+ paclitaxel group (20.52±1.10)
g was significantly higher than those of casein + paclitaxel
group (19.03 ±1.76)g and paclitaxel group (18.71±0.86)g
(P<0.05) on d31. The tumor sizes in ABD+ paclitaxel group
was lower than that in other groups (P<0.05). The overall
survival of the ABD+ paclitaxel group was significantly longer
than paclitaxel group and casein + paclitaxel group. The
GSH levels in tumor tissue of ABD+ paclitaxel group, casein
+ paclitaxel and paclitaxel group were (34.5±18.0) µmol/L,
(55.3±23.8)μmol/L and (54.9±11.7) µmol/L respectively.
However,GSH levels in blood of three groups were (19.1±0.7)
µmol/L,(13.0±8.8)µmol/L and (15.2±9.7) µmol/L,respectively.
There was no significant difference in GSH contents both
in blood and tumor tissue among three groups (P>0.05).
Conclusion Whey protein combined with chemotherapy
can attenuate weight loss, improve nutritional status, inhibit
tumor growth and prolong survival time in mice bearing triple
negative breast cancer.
Abstract
Comentarios del Dr. Gutman
Purpose To investigate the effect of active whey protein(ABD)
on nutritional and immune status of mice bearing triple-
El cáncer de mama fue inducido en ratones. Se seleccionaron
negative breast cancer(TNBC) undergoing chemotherapy.
al azar cuatro grupos de tratamiento: 1) control (sin
Methods The triple-negative breast cancer 4T1 cells were
tratamiento), 2) Paclitaxel (quimioterapia), 3) Paclitaxel
inoculated in BALB/c mice. The tumor bearing mice were
(quimioterapia) con caseína, y 4) Paclitaxel (quimioterapia)
randomly divided into 4 groups with 6 mice in each group:
con Immunocal (aquí llamado “ABD”). El grupo de Immunocal
control group, paclitaxel group, casein + paclitaxel group
se desempeñó mejor en términos de pérdida de peso y
and ABD+ paclitaxel group. The weight of mice, volume of
supervivencia. Más pruebas de la compatibilidad de
tumor were observed and measured. The overall survival
Immunocal y esta quimioterapia.
103
IMMUNOLOGY, 172:151-156, (1986)
El glutatión aumenta la Wulf Dröge, Christiane Pottmeyer-Gerber, Heike
Schmidt, and Sabine Nick
activación de los linfocitos T Institut für Immunologie und Genetik, Deutsches
citotóxicos ‘in vivo’ Krebsforschungszentrum, Heidelberg
Abstract
The activation of cytotoxic T lymphocytes (CTL) in vivo
was found to be augmented by glutathione if injected
i.p. in the late phase but not in the early phase of the
response. The effect of glutathione possibly resembles
the augmenting effect of 2-mercaptoethanol in lym-
phocyte cultures.
Comentarios del Dr. Gutman
Aunque no se trata específicamente de un estudio de
Immunocal, incluí este trabajo porque fue el primero en
explorar el impacto directo del glutatión en el sistema
inmunológico de una criatura viva (in vivo). El Dr. Wulf
Droge, el autor principal, era un eminente inmunólogo
europeo con un interés especial en el glutatión. En el
momento de escribir este artículo, el Dr. Droge aún no se
había unido a Immunotec. Este documento histórico dio
más tarde pistas sobre cómo el equipo de Immunotec
en Canadá estaba utilizando con éxito su derivado
específico de la proteína del suero. El Dr. Droge años
más tarde sería fundamental en la formulación del
Immunocal “ Platinum”, y lo que es más importante,
liderando la investigación en Immunotec después del
fallecimiento del Dr. Bounous.
104
CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, 11: 213-217, 1988
La proteína del suero G. Bounous*, R. Papenburg*, P.A.L Kongshavn**, P.
de leche en la dieta
Gold†, and D. Fleiszer*
Departments of Surgery*, Physiology**, and
inhibe el desarrollo Medicine†, Montreal General Hospital and McGill
de la neoplasia
University
inducida por la
dimetilhidrazina
Abstract
adulta), y 2) La leche humana tiene la mayor concentración
de suero en comparación con la caseína. El punto del Dr.
Bounous es que la preponderancia del suero en la leche
This study investigates the influence of two formula
humana puede ayudar a explicar el lento desarrollo de los
diets containing 20 g/100 g diet of either whey protein
bebés humanos y la longevidad de la especie humana.
concentrate or casein or Purina mouse chow, on the
humoral immune responsiveness and dimethylhydrazine
induced colon carcinogenesis in A/J mice. After 20 weeks of
dimethylhydrazine treatment, the number of plaque forming
cells per spleen, following intravenous inoculation with 5 x
106 sheep red blood cells, was nearly three times greater
in the whey protein-fed group than in the casein-fed mice
although both values were substantially below normal. After
24 weeks of dimethylhydrazine treatment the incidence
of tumors in the whey protein-fed mice was substantially
lower than that in mice fed either the casein or Purina diet.
Similarly, the tumor area was less in the whey protein group
in comparison to either the casein or Purina groups, with
some difference between casein and Purina groups. Body
weight curves were similar in all dietary groups.
In conclusion, a whey protein diet appears to significantly
inhibit the incidence and growth of chemically induced colon
tumors in mice
Comentarios del Dr. Gutman
Este es un fascinante trabajo teórico en el que el Dr.
Bounous examina la variedad de proteínas de la leche
en los mamíferos. Señala que 1) La leche humana tiene la
menor concentración de proteínas (lo que posiblemente
explica por qué los humanos tardan tanto en llegar a la edad
105
MEDICINA OXIDATIVA Y LONGEVIDAD CELULAR, 21 de marzo ;2022:8151917
El aislado de proteína de Kefan Li1 Aiyun Zhu1,2 Jimmy Gutman3 Qiang Fu1,2
and Shuai Liu1,2
suero rico en cisteína (CRWPI) 1Department of Urology, Shandong Provincial
mejora la disfunción eréctil al Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong
disminuir el estrés oxidativo a
University, Jinan, Shandong 250021, China
2Department of Urology, Shandong Provincial
través de la vía DDAH/ADMA/ Hospital Affiliated to Shandong First Medical
NOS University, Jinan, Shandong 250021, China
3McGill University, Canada
Abstract
Se supone que la disfunción endotelial dependiente de la
óxido nítrico sintasa (NOS) inducida por el estrés oxidativo Comentarios del Dr. Gutman
(EO) desempeña un papel fundamental en la patogénesis
La disfunción eréctil (la incapacidad de obtener o
y la progresión de la disfunción eréctil relacionada con la
mantener una erección) es un problema muy común,
diabetes mellitus (DMED). El aislado de proteína de suero rico
en muchos casos como consecuencia de la diabetes. El
en cisteína (CR-WPI) es un suplemento proteico muy utilizado
estrés oxidativo y la formación de radicales libres se han
y se ha confirmado que reduce las especies reactivas del
identificado como factores causales. En este estudio, los
oxígeno (ROS) al aumentar el glutatión (GSH) antioxidante
investigadores utilizaron aislado de proteína de suero
celular. Sin embargo, actualmente se desconoce si CR-WPI rico en cisteína (Immunocal) como posible intervención
provoca efectos terapéuticos en DMED. En este estudio, en la disfunción eréctil. El éxito demostrado llevó al
suministramos CR-WPI a ratas diabéticas para determinar equipo a sugerir que se considerara un tratamiento para
su efecto sobre la DMED y los mecanismos subyacentes. este trastorno.
Los resultados sugieren que la suplementación con CR-WPI
aumentó la biosíntesis de GSH y redujo el contenido de ROS y,
simultáneamente, aumentó la vía metabólica dimetilarginina
dimetilaminohidrolasa (DDAH)/asimetilarginina (ADMA)/
óxido nítrico sintasa (NOS). La evaluación de la presión
intracavernosa (PIC) también mostró una mejora de la
función eréctil del pene en las ratas tratadas con CR-WPI.
Los resultados del cultivo celular in vitro mostraron que el
pretratamiento con glutatión protegía a las células musculares
lisas del cuerpo cavernoso (CMLCC) de la apoptosis inducida
por H2O2 mediante la disminución de las expresiones de
Caspasa 9 y Caspasa 3. Estos resultados auguran una
posible aplicación terapéutica de los suplementos dietéticos
de CR-WPI en el tratamiento de la disfunción eréctil diabética
106
INVESTIGACIÓN DEL CEREBRO, 2023 1ro de Junio ;1808:148338
Immunocal limita la Lilia A Koza 1 Claudia Pena 1 Madison Russell 1 Alec C Smith 1
Jacob Molnar 1 Maeve Devine 1 Natalie J Serkova 2 Daniel A
gliosis en modelos de Linseman 3
ratón de lesión cerebral
1University of Denver, Department of Biological Sciences,
Denver, CO , United States; University of Denver, Knoebel
traumática leve- Institute for Healthy Aging, Denver, CO 80208, United States
2University of Colorado Cancer Center, Department of
moderada repetitiva Radiology, Aurora, CO 80045, United States
3University of Denver, Department of Biological Sciences,
Denver, CO 80208, United States; University of Denver, Knoebel
Institute for Healthy Aging, Denver, CO 80208, United States
hasta el análisis a las 2 semanas, 2 meses y 6 meses después
de la última LCTr. Se midieron la astrogliosis y la microgliosis
en el córtex en cada punto temporal y se analizaron el edema
y la infiltración de macrófagos mediante IRM a los 2 meses
de la LCTr. Immunocal® redujo significativamente la
astrogliosis a las 2 semanas y a los 2 meses de la LCT. La
activación de macrófagos se observó a los 2 meses de la
LCT, pero Immunocal® no tuvo un efecto significativo en
este criterio de valoración. No observamos microgliosis o
edema significativos después de una LCTr.
Comentarios del Dr. Gutman
Ampliando los hallazgos de que las lesiones cerebrales
traumáticas conducen a la inflamación y al estrés
oxidativo/formación de radicales libres, este equipo
Abstract dirigido por el Dr. Dan Linsesman se centró en la lesión
cerebral traumática repetitiva. Las lesiones cerebrales
repetitivas son frecuentes en deportes como el boxeo y el
Las sucesivas lesiones cerebrales traumáticas (LCT)
fútbol americano. A menudo no se diagnostica y provoca
exacerban la neuroinflamación y el estrés oxidativo. No
graves consecuencias a largo plazo, como depresión y
existen tratamientos terapéuticos para las poblaciones con
demencia. Utilizando un ratón como modelo, el equipo
alto riesgo de LCT leves repetitivos (LCTlr). Exploramos
intervino con Immunocal, tanto antes como después
los efectos terapéuticos preventivos de Immunocal®,
de traumatismos craneoencefálicos repetidos leves y
un suplemento de proteína de suero rico en cisteína y
levesmoderados. Demostraron efectos neuroprotectores
precursor del glutatión (GSH), tras un LCTr y una LCTlmr.
en los traumatismos cerebrales leves repetidos, pero
Las poblaciones que sufren LCTr no son diagnosticadas ni
el efecto fue menor cuando se trató de traumatismos
tratadas; por ello, en primer lugar examinamos el posible
cerebrales moderados repetidos. Estos resultados
efecto terapéutico de Immunocal® a largo plazo tras una
positivos exigen más estudios y posibles estudios de
LCTr. Se trató a ratones con Immunocal® antes, durante y
lesiones cerebrales traumáticas en humanos.
después de la LCTr inducida por impacto cortical controlado
107
108
Estudios de
laboratorio in
vitro, estudios
de probeta,
cultivos de
células, etc.
Comprometerse con un estudio en animales o humanos
requiere mucho trabajo de preparación para demostrar
si los enormes gastos en tiempo, recursos y esfuerzos
valdrán la pena. Esto también es importante para tomar
decisiones éticas sobre si los animales vivos (incluidos
los humanos) pueden estar en riesgo durante un
experimento. Estos estudios de laboratorio (“In-Vitro”)
a menudo son un requisito para realizar estudios en
criaturas vivas (“In-Vivo”).
Estos estudios de laboratorio in vitro son de gran
interés y, en última instancia, decidirán o dirigirán
dónde es posible realizar ensayos adicionales. Sin
embargo, debe enfatizarse que los resultados de estos
estudios no necesariamente se traducen en aplicación
en el “mundo real”. Incluso los ensayos clínicos en
animales no pueden extender sus conclusiones a lo
que sucede en un ser humano vivo. La gran mayoría
de las conclusiones hechas en estudios in vitro nunca
se aplican a experimentos en humanos.Sin embargo,
los estudios in vivo en animales o humanos se basan
absolutamente en los resultados de los experimentos
de laboratorio. En las siguientes páginas encontrará los
documentos publicados que representan la base de los
ensayos clínicos de Immunotec.
109
PRESENTED AT THE INTERNATIONAL CONFERENCE ON AIDS, AUGUST 7-12, 1994
La actividad anti VIH
Baruchel S, Olivier R, Wainberg M Montreal
Children’s Hospital, Montreal, Quebec, Canada
y anti apoptótica
del concentrado de
proteína de suero:
Immunocal®
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Objectives: The in vivo glutathione (GSH) promoting Basándose en los prometedores resultados de
activity of undenatured Whey protein concentrate estudios anteriores con Immunocal, estos prominentes
(WPC) has already been demonstrated. Here we investigadores de la Universidad McGill diseñaron este
demonstrate the anti HIV and anti Apoptotic activity estudio de células in vitro para determinar si Immunocal
of a WPC product termed Immunocal and its relation podría desencadenar la actividad antiviral al aumentar los
with GSH synthesis. Methods: Immunocal is produced niveles de glutatión. La hipótesis fue confirmada, alentando
in linear fashion in order to maintain proteins in a non a continuar los estudios en humanos ya existentes sobre el
denatured form and to preserve their glutamyl cysteine SIDA pediátrico
residues. We tested the in vitro anti-HIV activity
on cord blood mononuclear cells and MT 4 cells by
studying each of reverse transcriptase (RT) activity,
p24 antigen production, and syncytium formation. GSH
was measured by spectrophotometric recycling assay.
Apoptosis was evaluated by flow cytometry on PBMC
from HIV infected individuals (cells were stained with
acridine orange and ethidium bromide) (n = 6). Results:
An anti HIV activity was found at WPC concentrations
between 100 micrograms/ml and 500 micrograms/
ml. Inhibition of syncytium formation occurred with
a IC50 of 150 micrograms/ml. PBMCs cultured with
these WPC concentrations (N=3) had a statistically
significant increase in GSH synthesis when compared
to untreated cells, 9.6 +/- 1.5 vs 5.4 +/- nmoles/10(7)
cells, p = 0.01. HIV infected PBMCs cultured in the
presence of 100 micrograms/ml of WPC were less prone
to die of apoptosis than untreated cells, 15% +/- 2.6 vs
37% +/- 2.4 p <0.001. Conclusion: Immunocal (WPC)
possesses antiviral and anti-apoptotic activities which
may be related to its glutathione promoting activity.
A clinical trial is currently going on with children with
AIDS and wasting syndrome.
110
ANTICANCER RESEARCH, 16:1095-1100 (1996)
Modulación selectiva in vitro
Sylvain Baruchel & Ginette Viau Department of
Pediatrics and Oncology and Montreal Children’s
de GSH celular por un aislado Research Institute, McGill University, Montreal,
de proteína de leche materna Canada
humanizada en células normales
y un modelo de carcinoma de
mama de rata
Abstract differently manipulated in normal versus tumor cell line.
Dependent upon the method of GSH manipulation protection
could be demonstrated in normal but not in tumor cell line.
We report the in vitro selective inhibitory activity of a
In this report we demonstrate that it is possible to selectively
humanized whey protein concentrate ImmunocalTM on
modulate in vivo GSH synthesis in normal cells compared
growth of mammary carcinoma cells and Jurkat T cells in
to cancer cells with a humanized Whey Protein Concentrate
comparison to normal peripheral blood mononuclear cells.
(HWPC) and that this selective GSH modulation has an
We related this inhibitory activity to a selective depletion of
impact on cells proliferation.
intracellular glutathione synthesis. The use of humanized
whey protein concentrate as a food supplementation may have
direct implication in clinical trials with adjuvant chemotherapy. Comentarios del Dr. Gutman
Glutathione accounts for more than 90% of total intracellular
non-protein sulfhydryl and is critical in a variety of cellular Los doctores Baruchel y Viau fueron de los primeros en
defense functions including protection from toxic oxygen observar lo que más tarde se llamó “Modulación Selectiva”,
species and detoxification of various xenobiotics. Tumor utilizando precursores de glutatión para mostrar cómo los
cell GSH concentration may be among the determinant of niveles de glutatión suben y bajan en las células normales y
the cytotoxicity of many chemotherapeutic agents, and an en las cancerosas. Normalmente se observa que las células
increase in GSH concentration appears to be at least one of tumorales contienen grandes cantidades de glutatión, lo que
the mechanisms of acquired drug resistance to chemotherapy. ofrece protección contra la quimioterapia. Surgió la pregunta:
GSH may be increased by different methods including delivery “¿Podría el glutatión o sus precursores hacer a estas células
of L-Cystine, a rare limiting amino acid in GSH synthesis. cancerosas resistentes al tratamiento?” Este estudio demuestra
This is difficult since cysteine is toxic, it is not transported que cuando las células cancerosas ya tienen un alto contenido
efficiently into cells, and is oxidized spontaneously at neutral de glutatión, “ presionarlas” para que produzcan más
pH. Attempts to cancer treatment based on modulation of desencadenantes “inhibición de la retroalimentación negativa”,
GSH concentration in tumor cells must take into consideration lo que disminuye la producción de glutatión. Las células
the glutathione status and the rate of GSH synthesis in these normales, a menudo bajas en glutatión debido al cáncer, ahora
cells. It is well known that rapid GSH synthesis in tumor cells is absorben estos precursores, aumentando su propia producción
associated with high rates of cellular proliferation. Depletion of de glutatión e incrementando la resistencia del tejido sano a la
tumor GSH in vivo decreases the rate of cellular proliferation quimioterapia. Esto explica el término “Modulación Selectiva”,
and inhibits cancer growth. In practice it is difficult to reduce en la que los niveles de glutatión disminuyen en las células
GSH sufficiently in a tumor in vivo without placing the normal cancerosas y aumentan en las células normales, como se
tissue at risk. demuestra magistralmente en este estudio.
Numerous studies have demonstrated that GSH can be
111
NUTRITION AND CANCER, 2000, VOL 38(2):200-208
Efecto potenciador del Wayne Y. Tsai, Wen-Huei Chang, Ching-
Hsein Chen, and Fung-Jou Lu Department of
aislado de proteína Biochemistry, College of Medicine National Taiwan
de suero patentado University, Taipei, Taiwan, R.O.C.
(Immunocal®) en
la citotoxicidad del
fármaco anticanceroso
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
To determine the enhancing effect of a whey protein isolate Tsai y su equipo se cuestionaron si las células cancerosas podían
on the cytotoxicity of a potential anti-cancer drug, baicalein, alimentarse de precursores de glutatión y así protegerse de la
human hepatoma cell line HepG2 was assigned to grow in respuesta inmunológica. Este primer estudio del Immunocal
different media for four days, followed by the investigation of en Taiwán determina claramente, “No, no puede”. Al contrario.
cell growth and apoptosis. Excluding the control group with Cuando Immunocal fue introducido en el laboratorio en las
normal medium, other three treatment media included whey células cancerosas del hígado, los niveles de glutatión en las
protein isolate (marketed as Immunocal®) medium, baicalein células realmente disminuyeron. Esto se explica por trabajos
medium, and combined medium containing both Irnmunocal® anteriores sobre la “inhibición de la retroalimentación negativa”
and baicalein. MTT assay indicated that cells grew in combined del glutatión en las células tumorales. Además, las células
medium had a significantly lower survival rate compared to the cancerosas expuestas a Immunocal sufrieron un daño mayor
cells grew in baicalein medium; in contrast, for the cells grew que el habitual cuando fueron sometidas a quimioterapia. Estos
in Immunocal® group, there was no significant difference on son argumentos persuasivos para el uso del glutatión en la
survival rate. In the investigation of apoptosis. terapia del cáncer.
compared to the cells in baicalein medium, cells in combined
medium showed a higher phosphatidylserine exposure, lower
rnitochondrial transmembrane potential and nearly 13 times
more cells were detected undergoing apoptosis. We also
demonstrated that Immunocal® was able to reduce glutathione
in HepG2 by 20% to 40% and regulated the elevation of
glutathione, which was in response to baicalein. In conclusion,
Immunocal® seemed to enhance the cytotoxicity of baicalein
by inducing more apoptosis, this increase in apoptotic cells may
be in association with the depletion of GSH in HepG2. This is
the first study to demonstrate, in vitro, that Immunocal® may
function as an adjuvant in cancer treatments.
112
FOOD & CHEMICAL TOXICOLOGY, 44:574-578, (2006)
El concentrado de proteína
Tseng YM, Lin SK, Hsiao JK, Chen IJ, Lee JH,
Wu SH, Tsai LY Department of Pathology and
de suero promueve la Laboratory Medicine, Kaohsiung Veterans General
producción de glutatión Hospital, Kaohsiung 81346, Taiwan; Institute of
Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung
(GSH) por la reductasa Gsh 80702, Taiwan
en la línea celular PC12
después de la exposición
aguda al etanol
Abstract
Excessive ethanol consumption may increase the production
of reactive oxygen species (ROS), which results in the damage
of tissues, especially the neurons and glial cells in the central
nervous system (CNS). The purpose of this study is to
evaluate the effects of whey protein concentrate (WPC) on the
glutathione (GSH) status after acute ethanol exposure in the
pheochromocytoma (PC12) cell line. In this study, we assayed
the cell viability, the percentage of lactate dehydrogenase
released (% LDH released), the level of GSH, and the activity
of GSH reductase (GRx). The results showed that with the
supplement of WPC, the cell viability displayed no significant
difference after acute exposure of ethanol in groups with or
without ethanol treatment. The ethanolinduced cytotoxicity
showed a slight decrease, and the level of GSH showed a
significant increase. The activity of GRx significantly increased
when 0.1, 10mg/ml of WPC was supplied. In conclusion, these
results suggest that WPC in a moderate concentration should
be a precursor agent to promote the production of GSH and will
enhance the antioxidant capacity in the PC12 cell line.
Comentarios del Dr. Gutman
El alcohol aumenta el estrés oxidativo y los daños causados por
los radicales libres y puede provocar la muerte (apoptosis) de
estas células. Este estudio de cultivo celular (“tubo de ensayo”)
realizado en Taiwán, investigó los posibles efectos deletéreos
del alcohol en las células humanas. La exposición de una línea
celular específica (PC12) a Immunocal aumentó tanto sus
parámetros de glutatión como su función antioxidante.
113
JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, 56:8141-8147 (2008)
Efectos del concentrado Tseng YM, Chen SY, Chen CH, Jin YR, Tsai SM,
Chen IJ, Lee JH, Chiu CC, Tsai LY Institute of
de proteína de suero (WPC Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical
por sus siglas en inglés) University, Kaohsiung, Taiwan
pretratado con alcohol en el
daño oxidativo de las células
mononucleares de sangre
periférica humana (PBMC
por sus siglas en inglés)
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Excessive alcohol consumption can induce apoptosis in Este estudio de cultivo celular (“tubo de ensayo”)
a variety of tissues and influence the antioxidant status fue diseñado en Taiwán para investigar los posibles
efectos perjudiciales del alcohol en los glóbulos blancos
in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). This paper
humanos. El alcohol aumenta el estrés oxidativo y el
investigates the effects of whey protein concentrate (WPC)
daño de los radicales libres y puede conducir a la muerte
pretreated in PBMC on the apoptosis and antioxidant (apoptosis) de estas células. La exposición de estas
status after the treatment of alcohol. The results show that células a Immunocal aumentó sus parámetros de
the percentages of apoptotic cells in the alcohol-treated glutatión y las protegió de los daños.
group were higher than those in the group without alcohol
treatment. Additionally, there was higher glutathione
(GSH) peroxidase (GPx) activity when the PBMC were
treated with 300 mg/ dL of alcohol. With regards to the
activity of GSH reductase (GRx), there was higher activity
in the group pretreated with WPC than in the group with
the treatment of alcohol only. On the contrary, the levels
of GSH were reduced after the treatment of alcohol, but
there was a higher level of GSH in the group pretreated
with WPC. In this study, it was found that the increased
level of GSH in PBMC might not be attributed to the effect
of GRx because there was still a higher level of GSH in
the group with the treatment of WPC and BCNU (a GRx
inhibitor) in this study. The results indicated that PBMC
pretreated with WPC might ameliorate alcohol-induced
effects such as imbalance of the antioxidant status.
114
SCIENTIFIC REPORTS | 7: 15976 | DOI:10.1038/S41598-017-14159-5, 2017
Shih-Hsuan Cheng, Yang-Ming Tseng, Szu-Hsien
El concentrado de proteína
Wu, Shih-Meng Tsai & Li-Yu Tsai Department of
Medical Laboratory Science and Biotechnology,
de suero hace que las células College of Health Sciences, Kaohsiung Medical
University, Kaohsiung, Taiwan. Department of
MDA-MB-231 sean sensibles Pathology and Laboratory Medicine, Kaohsiung
a la rapamicina mediante la
Veterans General Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
Division of Plastic Surgery, Department of Surgery,
alteración del estado redox Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan.
Department of Surgery, School of Medicine,
celular y la activación de la National Yang Ming University, Taipei, Taiwan.
señalización GSK3ẞ/mTOR
Department of Environmental and Public Health,
School of Medicine, College of Medicine,
Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.
tumorigenic MCF-10A cells. However, for MDA-MB-231
cells, the half maximal inhibitory concentration of rapamycin
was lower when this drug was administered in combination
with WPC than when used alone. Furthermore, combining
WPC with rapamycin depleted GSH levels and reduced Nrf2
nuclear accumulation. In addition, WPC activated GSK3ẞ/
mTOR signaling, and GSK3ẞ appeared to be involved in
the WPC-mediated Nrf2 reduction and mTOR activation.
In conclusion, WPC induced rapamycin sensitivity in MDA-
MB-231 cells by altering their redox state and activating
GSK3ẞ/mTOR signaling. These results not only suggest a
novel therapeutic approach for breast cancer treatment,
but also provide insight into the critical pathways affecting
the resistance to mTOR inhibition observed in a subgroup of
TNBC patients.
Abstract
Comentarios del Dr. Gutman
Whey protein concentrate (WPC) is an amino acid-rich
supplement that has been shown to increase cellular Este equipo, que anteriormente ya había realizado estudios
antioxidant capacity. Mammalian target of rapamycin sobre Immunocal, continuó con su magnífico trabajo sobre
(mTOR) is a crucial regulator of signaling in mammalian cells, las vías metabólicas bioquímicas implicadas en la progresión
and serves as a therapeutic target for triple-negative breast del cáncer. Se utilizó una línea celular de cáncer de mama
cancer (TNBC). This study was designed to investigate the humano para investigar la combinación de Immunocal
effect of combining WPC with rapamycin on MDA-MB-231 con Rapamicina (un nuevo agente quimioterapéutico). La
human breast cancer cells. These cells were found to be combinación demostró ser más eficaz que la Rapamicina
insensitive to rapamycin and exhibited higher glutathione por sí sola, ofreciendo una posible estrategia de tratamiento
(GSH) and reactive oxygen species levels than non- mejorada para el cáncer de mama.
115
OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2017:3103272 DOI.10. 1155
Un suplemento de suero rico en 1 Winter AN, 1 Ross EK, 1Daliparthi V, 1 Sumner
WA, 1 Kirchhof DM, 1 Manning E, 1 Wilkins HM,
cisteína (Immunocal®) proporciona 1,2Linseman DA 1 Department of Biological
neuroprotección contra diversos Sciences, University of Denver, Denver, Colorado
agentes inductores de estrés oxidativo 2 Knoebel Institute for Healthy Aging, University of
Denver, Denver, Colorado
in vitro mediante la conservación del
glutatión celular
Abstract Comentarios del Dr. Gutman
Oxidative stress is a principal mechanism underlying Estos neurocientíficos altamente activos de la Universidad
the pathophysiology of neurodegeneration. Therefore, de Denver señalan que muchas enfermedades
nutritional enhancement of endogenous antioxidant neurodegenerativas comparten dos características: alto
defenses may represent a viable treatment option. We estrés oxidativo y bajos niveles de glutatión. Cuando
investigated the neuroprotective properties of a unique se expone a agentes oxidantes y a daños por radicales
whey protein supplement (Immunocal®) that provides libres, el tejido de las células cerebrales cultivado en el
an essential precursor (cystine) for synthesis of the laboratorio e incubado en una solución inmunológica se
endogenous antioxidant, glutathione (GSH). Primary comporta mucho mejor que el cultivo de células sin tratar.
cultures of rat cerebellar granule neurons (CGNs), Estos prometedores resultados se seguirán estudiando
NSC34 motor neuronal cells, or HT22 hippocampal cells en estudios in vivo.
were preincubated in medium containing Immunocal and
then subsequently treated with agents know to induce
oxidative stress. Immunocal protected CGNs against
neurotoxicity induced by the Bcl 2 inhibitor, HA14-1, the
nitric oxide donor, sodium nitroprusside, CuCl2, and
A1C13. Immunocal also significantly reduced NSC34 cell
death due to either H2O2 or glutamate and mitigated
toxicity in HT22 cells overexpressing ẞ-amyloid 1-42.
The neuroprotective effects of Immunocal were blocked
by inhibition of -glutamylcysteine ligase, demonstrating
dependence on de novo GSH synthesis. These findings
indicate that sustaining GSH with Immunocal significantly
protects neurons against diverse inducers of oxidative
stress. Thus, Immunocal is a nutritional supplement
worthy of testing in preclinical animal models of
neurodegeneration and in future clinical trials of patients
afflicted by these diseases.
116
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• Clinical and Investigative Medicine Neurodegenerative Diseases
• Clinical Nutrition • Oxidative Stress, Cell Activation And Viral Infection
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• Electronic Journal of Metabolism & Nutrition of • Philosophical Transactions of The Royal Society B:
Cancer Biological Sciences
• European Urology Focus • Recent Patents on Central Nervous System Drug
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• Free Radical Biology And Medicine • Scientific Reports Support Care Cancer
• Frontiers in Psychiatry • The Annals of Thoracic Surgery
• Health Psychology • Tumor Biology
• Immunology
• International Journal of Food Sciences and
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• JAMA (Journal of the American Medical
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• Journal of Agricultural And Food Chemistry
• Journal of Applied Physiology
• Journal of Clinical And Aesthetic Dermatology
• Journal of Cystic Fibrosis
• Journal of Gastroenterology & Hepatology
• Journal of Infectious Diseases
• Journal of Medicine
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• Department of Community Health Sciences, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Alberta,
Canada
• Department of Endocrinology, Affiliated Huai’an Hospital of Xuzhou Medical College, Jiangsu, China
• Department of Exercise Science, Concordia University, Montreal, QC, Canada
• Department of Environmental and Public Health, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Taiwan
• Department of Food and Nutrition, Faculty of Food Engineering, State University of Campinas, Campinas,
São Paulo, Brazil
• Department of Gastrointestinal / Clinical Nutrition Surgery, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical
• University, Beijing, China
• Department of Gastrointestinal Surgery Beijing Shijitan Hospital, Beijing, China
• Department of General Surgery / Nutrition, Beijing Shijitan Hospital, China
• Department of Immunology and Microbiology, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada
• Department of Internal Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University, Toyama, Japan
• Department of Kinanthropology, Université du Québec à Montréal, Canada
• Department of Kinesiology and Physical Education, McGill University, Canada
• Department of Laboratory Medicine, Kaohsiung Veterans General Hospital, Taiwan
• Department of Mathematics and Computer Science, Eindhoven University of Technology, The Netherlands
• Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology, College of Health Sciences, Kaohsiung
• Medical University, Kaohsiung, Taiwan
• Department of Medical Sciences, University of Ferrara, Italy
• Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Thailand
• Department of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Medicine, University of Alberta, Alberta, Canada
• Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Nutrition and Food Services, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Nutrition, Université de Montréal, Montréal, Canada
• Department of Oncology, McGill University, Montreal, QC, Canada
• Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Drexel University College of Medicine, Philadelphia,
PA. USA
• Department of Pathology and Laboratory Medicine, Kaohsiung Veterans General Hospital, Kaohsiung,
Taiwan
• Department of Pathology & Molecular Medicine, McMaster Division, Hamilton Health Sciences, Ontario,
Canada
• Department of Pathology, Kaohsiung Veterans General Hospital, Taiwan
• Department of Pediatrics, College of Osteopathic Medicine, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale,
121
FL, USA
• Department of Pediatrics and Oncology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Thailand
• Department of Pediatrics, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Nova Southeastern University, Fort
Lauderdale, FL, USA
• Department of Physical Therapy, Faculty of Associated Medical Sciences, Chiang Mai University, Thailand
• Department of Physiology, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Plastic Surgery, Taipei Veterans General, Taipei, Taiwan
• Department of Psychiatry, Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, China
• Department of Radiology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Thailand
• Department of Radiotherapy, College of Medicine/University College Hospital, Ibadan, Nigeria
• Department of Rehabilitation Medicine, Juntendo University, Tokyo, Japan
• Department of Surgery, School of Medicine, National Yang Ming University, Linong Street, Taipei, 11221,
Taiwan
• Department of Surgery, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, Canada
• Department of Surgery, Amphia, Breda, the Netherlands
• Department of Surgery, Zealand University Hospital, Koge, Denmark
• Department of Surgery, School of Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maxima Medical
• Centre and Maastricht University Medical Centre, Maastricht, Netherlands
• Department of Surgery, Maxima Medical Center, Veldhoven, The Netherlands
• Department of Surgery, McGill University Health Center, Montreal, Canada
• Department of Surgery, Slagelse Hospital, Denmark
• Department of Surgery, University of Ibadan/University College Hospital, Ibadan, Nigeria
• Department of Surgery, Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• Departments of Surgery, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Department of Urology, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, China
• Department of Urology, Shandong First Medical University, Jinan, China
• Department of Biological Sciences & Eleanor Roosevelt Institute, University of Denver, Colorado, USA
• Department Research & Development, Immunotec Inc., Vaudreuil, Quebec, Canada
• Department of Anatomy & Developmental Biology, University of Heidelberg, Mannheim, Germany
• Division of Clinical Pharmacology & Toxicology, University of Colorado Denver, USA
• Division of Diagnostic Radiology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Thailand
• Division of Gastrohepatology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
• Division of Nutrition, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Thailand
• Division of Pediatric Oncology, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA
• Division of Pharmacology, Utrecht Institute for Pharmacological Sciences, Utrecht University, The
Netherlands
• Division of Plastic Surgery, Department of Surgery, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, 11221, Taiwan
• Division of Redox Physiology and Aging Research, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg,
Germany
• Division of Respiratory Medicine, Montreal Children’s Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• Division of Thoracic Surgery, McGill University Health Centre, Montreal General Hospital, Montreal, Quebec,
Canada
• Division of Urology, Department of Surgery, McGill University Health Centre, Montreal, Quebec, Canada
122
• Emergency Department of Changhai, Affiliated Second Military University, Shanghai, China
• Faculty of Education, McGill Research Centre for Physical Activity and Health, McGill University, Montreal,
Quebec, Canada
• Faculty of Kinesiology and Physical Education, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
• Faculty of Nursing, University of Windsor, Windsor, Ontario, Canada
• Faculty of Medicine, McGill University, Monteral, Canada
• Fundacion Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogota, Colombia
• George Washington University, Washington, DC, USA
• Hamilton Regional Cancer Centre, Hamilton, Ontario, Canada
• Hospital Nacional Docente Madre Nino San Bartolome, Lima, Peru
• IDIBAPS, University of Barcelona, Spain
• Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), Montréal, Canada
• Institut für Immunologie und Genetik, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Germany
• Institute of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan
• Jisheng Hospital, Chongqing, Yongchaun District, China
• Lady Davis Institute for Medical Research, Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• Mailman Segal Center, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL, USA
• McGill AIDS Centre. Montreal. Quebec, Canada
• McGill Research Centre for Physical Activity & Health, McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• McGill University Health Center, Montreal, Quebec, Canada
• McGill University Health Centre Colorectal clinic, Montreal, Quebec, Canada
• McGill University, Montreal, Quebec, Canada
• Medical Department, Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, China
• Medical University, Shanghai, China
• Medscope Communications Inc., St. Laurent, Quebec, Canada
• Montreal Children’s Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• Montreal Children’s Research Institute, McGill University, Quebec, Canada
• Montreal Diabetes Research Center (MDRC), Montréal, Canada
• Montreal General Hospital Preoperative Clinic, Montreal, Quebec, Canada
• Montreal General Hospital Research Institute, Montreal, Quebec, Canada
• Montreal General Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• National Cyclotron and PET Center, Chulabhorn Hospital, Bangkok, Thailand
• Neijiang Second People’s Hospital, Neijiang, China
• Nutrition Services, Alberta Health Services, Alberta, Canada
• O’Brien Institute for Public Health, University of Calgary, Calgary, Canada
• Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc., Nutrition Research Institute, Tokushima, Japan
• Pasteur Institute Paris, France
• Peri Operative Program, McGill University, Montreal, Canada
• Physical Medicine and Rehabilitation Department, Hospital Clinic de Barcelona, Spain
• Radiation Oncology, Allan Blair Cancer Center, Regina, Saskatchewan, Alberta, Canada
• Research Institute, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
• Research Institute, McGill University Health Center, Montreal, Quebec, Canada
• Research Service, Veterans Affairs Medical Center, Denver, Colorado, USA
• Royal Victoria Hospital, Montreal, Quebec, Canada
• School of Anesthesia and Intensive Care, University of Milan, Milan, Italy
123
• School of Human Nutrition, McGill University, Montreal, Canada
• Servizio di Dietetica e Nutrizione Clinica, Ospedale San Giovanni Battista, Torino, Italy
• State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China
• South American Center for Research in Education and Public Health, Universidad Norbert-Weiner, Lima,
Peru
• Statistical Consulting Center, College of Osteopathic Medicine, Nova Southeastern University, Fort
Lauderdale, FL, USA
• Thai Red Cross Society, Bangkok, Thailand
• The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, USA
• The Second Retired Cadre Sanatorium in Harbin, Heilongjiang, China
• Turku PET Centre, University of Turku and Turku University Hospital, Turku, Finland
• South American Center for Research in Education and Public Health, Universidad Norbert-Weiner, Lima,
Peru
• University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada
• University of Colorado Cancer Center, Aurora, Colorado, USA
• University of Denver, Department of Biological Sciences, Denver CO, USA
• University of Denver, Knoebel Institute for Healthy Aging, Denver, Colorado , USA
• University of Texas Health Science Center, San Antonio, Texas, USA
• University of Texas Science Center, San Antonio, Texas, USA
• University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA
• Washington Dermatology Center, North Bethesda, Maryland, USA
124
92 Publicaciones en este libro
27 | ESTUDIOS EN ANIMALES
07 | ESTUDIOS EN LABORATORIO
19 | ARTÍCULOS TEÓRICOS, DE OPINIÓN Y RESEÑAS
39 | REPORTES Y ESTUDIOS EN HUMANOS
Incluyendo 26 estudios de referencia en humanos
Representando
20 | PAÍSES
275 | INVESTIGADORES
58 | REVISTAS MÉDICAS CITADAS
169 | INSTITUCIONES
Limitación de responsabilidad
Este libro está destinado para fines educativos y científicos únicamente. No pretende ser una fuente de asesoría
médica. El contenido presenta artículos de investigación publicados que no deben ser considerados como guías
de tratamiento o práctica diaria. Se insta al lector a consultar con un profesional de la salud antes de usar cualquier
suplemento. Immunocal es un suplemento dietético natural. No tiene como intención tratar, curar, o prevenir ninguna
enfermedad. Las opiniones expresadas por el Dr. Gutman no necesariamente reflejan las opiniones de Immunotec.
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