Aminas parte 2: Reacciones

Facultad de Ciencias Basicas

Créditos a: L.G Wade y Janice Smith

 Reacciones
Alquilación sucesiva de aminas: como ya se discutió, se prefiere la
via SN2 en las sustituciones con R-X 1° para dar aminas 1°; sin
embargo puede ocurrir la polialquilacion debido a que el producto
resultante (amina) sigue siendo nucleofilico y puede reaccionar con el
haluro remanente en exceso formando aminas 2° y 3° (conllevando
a un bajo rendimiento) y por tanto no es la via recomendada para
preparar aminas.

Ejercicio: indique como llevar a cabo la alquilación exhaustiva o

sucesiva de metilamina con yoduro de etilo, ¿cuales productos se
forman?
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 Reacciones
Conversión a amidas ó acilación de aminas: las aminas 1° y 2° en
presencia de cloruros de acido pueden convertirse a amidas mas
fácilmente que si se realizara con ácidos carboxiílicos.

Mecanismo conversión a amidas: involucra 3 pasos

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 Reacciones
Ejercicio resuelto: indique como llevar a cabo la conversión
siguiente

Respuesta:

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 Reacciones

Formación de sulfonamidas: las aminas 1° y 2° pueden formar

sulfonamidas, las cuales actúan como compuestos
farmacológicamente activos. Se conocen como drogas sulfa

Su espectro de acción no es grande puesto que son una variedad de

antibacterianos que NO intervienen en el ADN de las bacterias.

Se preparan a partir de cloruro de sulfonilo, una amina y en

medio básico.

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 Reacciones

Mecanismo formación sulfonamidas: ataque nucleofilo al sulfonilo

y desprotonación

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 Reacciones
Una variación de la formación de sulfonamidas consiste en el test de
Hinsberg, el cual permite identificar aminas alifáticas (1°, 2° o 3°) en
análisis orgánico mediante su conversión a sulfonamidas usando
cloruro de bencensulfonilo o de p-toluensulfonilo

Aminas 1rias y 2rias reaccionan para formar la sulfonamida

mientras que aminas 3rias no reaccionan.
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Reacciones

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 Reacciones
Protección en la anilina: la síntesis de sulfonamida requiere de la
protección previa del grupo amino para evitar una unión amida indeseada, la
cual puede resultar de la combinación del grupo amino con el acido
clorosulfónico, y por esta via no se produce el fármaco.

El grupo amino de la anilina y de cualquier amina se puede proteger

con cloruro de acetilo o anhídrido acético para convertirlo en un grupo
acetamido (NHCOCH3)

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 Reacciones
Sintesis de sulfanilamida:

En la conversión de anilina a acetamida, se reduce el poder

activante de la anilina (que por si sola índuce a la polisustitucion
electrofilica en las dos posiciones orto y en la para), cosa que no
sucede con acetanilida.

La anilina protegida en forma de acetanilida reacciona con acido

clorosulfónico (HClSO3) para dar un cloruro de acido sulfánico, el
cual posteriormente reacciona con una amina 1° o amoniaco,
seguido de hidrólisis para dar la correspondiente sulfonamida.

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 Reacciones
Tipos de sulfanilamidas:

• Sulfametazina y la sulfadiazina: infecciones por estreptococos en

garganta y pulmon
• Sulfatiazol: infecciones por estafilococos en la piel
• Sulfaguanidina: tratamiento de infecciones intestinales

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Reacciones
La actividad antibacteriana de una sulfanilamida se basa en su
similitud estructural con el ácido p-amino benzoico (PABA),
relacionado a la producción de ácido fólico en las bacterias, por
ello las enzimas bacterianas confunden las sulfanilamidas con
el PABA. De esta forma el fármaco compite con el PABA por los
sitios activos de las enzimas, siendo esto un antagonismo
metabólico. Las bacterias mueren por que se inhibe el
crecimiento y reproducción.

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 Reacciones
Ejercicio: indique cuales son los alquenos que se forman a partir de
la metilación exhaustiva y eliminacion de 2-butanamina

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 Reacciones
¿Por qué se da el alqueno MENOS estable y no el tradicional
que es el mas estable con orientación Saytzeff?
Eliminacion anti: mas favorable en carbono menos sustituido.
C2-C3: gauché y C1-C2: escalonado

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Reacciones

Comparación Hoffmann vs Saytzeff

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 Reacciones
Ejercicio: indique los posibles alquenos que se formarán por
eliminacion de la siguiente amina.

Productos en rojo: favorecidos y en mayor cantidad, sigue el

producto azul y finalmente el producto verde (Saytzeff) 18
 Reacciones

Oxidación en aminas:
Estas se pueden oxidar con el aire facilmente

En presencia de agentes oxidantes, las aminas formarán N-oxidos

de aminas, hidroxilaminas o compuestos nitro. Oxidantes comunes
utlizados son peróxidos, peroxiacidos y permanganato.

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 Reacciones
Oxidación en aminas: mecanismo no son claros e involucran
radicales libres.
Amina 2 generalmente se oxida a hidroxilamina
Amina 3 a oxidos de aminas

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 Reacciones
Eliminación tipo Cope en aminas: los óxidos de las aminas
terciarias solamente pueden eliminarse de forma intramolecular
mediante E2. Requiere de que la estereoquímica del N-oxido sea syn
para que se de la eliminación.

Cope tampoco sigue a Saytzeff: al igual que Hoffmann se

produce el alqueno menos estable

Ejemplo: eliminación cope intramolecular en presencia de calor

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 Reacciones
Ejercicio: explique la razón por la cual la eliminación del N-oxido con
orientación syn se ve favorecida.

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 Reacciones
Eliminacion tipo Cope en aminas: en el caso del N oxido syn, la
orientación es syn coplanar o eclipsada, por lo que el ataque
intramolecular se permite

En el caso del N oxido anti, la orientación antiperiplanar se ve

limitada e impedida por la distancia.

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 Reacciones
Formación de sales de Diazonio: las aminas primarias reaccionan
con el ácido nitroso para formar sales de diazonio (grupo Azo:
N=N).

Las sales pueden ser de alquildiazonio y de arildiazonio, mucho mas

estables las aril, puesto que las de alquildiazonio se descomponen
dando nitrógeno y carbocationes. No obstante las arildiazonio
aunque duran mas deben mantenerse a 0°C

En el paso cero, el HNO2 debe prepararse in situ a partir de nitrito de

sodio y HCl ya que este acido es gaseoso a temperatura ambiente.
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 Reacciones
Formación de sales de Diazonio: también en el paso cero se forma
el ion nitrosonio, por reacción de nuevo con HCl, siendo este ion el
electrófilo necesario.

En el primer paso se forma una N-nitrosamina tras el ataque

nucleofilico de la amina (alifática o aromática) al ion nitrosonio

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 Reacciones
En el segundo paso se da una transferencia de protón del N al O para
formar un grupo OH y un segundo enlace N-N

En el tercer paso el grupo OH se protona, este sale como agua y da el

ion diazonio.

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 Reacciones
Reacción global:

Reacción con aminas 2°: se forman nitrosaminas

Esta serie de reacciones se utilizan en análisis orgánico para la

identificación de aminas preferiblemente aromáticas (el test del
ácido nitroso) con posterior acoplamiento con fenol.

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 Reacciones
Reacciones con sales de arildiazonio: es posible reemplazar el
grupo diazo por un grupo Z el cual permite hacer síntesis. El
mecanismo dependerá de la identidad de Z

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 Reacciones
Reacciones con sales de arildiazonio:

Las sales de diazonio reaccionan con cloruro, cianuro o bromuro

de cobre (I) para formar un cloruro o bromuro de arilo. Esta es la
reaccion de Sandmeyer. 30
 Reacciones
Reacciones con sales de arildiazonio:

Las sales de diazonio reaccionan con acido fluoroborico para dar un

fluoruro de arilo. El Fluor es nocivo y dificil de manejar, por lo que esta
es la via de fluoracion directa

Las sales de diazonio reaccionan con yoduro de sodio o potasio para

dar un yoduro de arilo. La yodacion directa no es possible y por ende se
escoge esta via.
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 Reacciones
Reacciones con sales de arildiazonio:
La forma mas efectiva de remover un grupo amino es por la reacción de
desaminación via diazonio, funciona en especial en estrategias
sintéticas donde las sustituciones no estén disponibles frente a ciertas
limitaciones

Considere la sintesis del 1,3,5 tribromobenceno desde benceno: no es

posible obtener las tres posiciones bromadas, dada la orientacion a orto y
para desde el bromobenceno.

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 Reacciones
Reacciones con sales de arildiazonio:
El grupo amino en la anilina es capaz de hacer la polibromación en las dos
posiciones orto y en la posicion para al mismo tiempo dada su naturaleza
activante fuerte

Mediante la metodologia de diazonio, es posible hacer una desaminacion

eliminando el grupo amino, llegando a la molecula objetivo (ruta completa)

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 Reacciones
Acoplamiento diazoico:
Es posible obtener compuestos como tintes e indicadores ácido
base mediante el acoplamiento diazoico donde el aromatico que
servirá de nucleofilo será un derivado del fenol, o de anilina y el
electrofilo sera la sal de diazonio.

La razón de que los indicadores ácido base y los tintes exhiban

coloración se debe a las conjugaciones que presentan estos
compuestos aromáticos azo

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 Reacciones
Acoplamiento diazoico: mecanismo. Es una sustitución
electrofilica aromática común y corriente, que en la mayoría de los
casos se ve limitada a la posición para dado el impedimiento estérico
que habría en posición orto

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 Reacciones
Ejemplos de compuestos azo: tintes sintéticos

Rojo Congo
Tincion biologica

Rojo de metilo
Indicador acido base

Rojo Para
Tincion de ropa 36
 Reacciones
Tintes y teñido
En su afán por obtener quinina, en 1856 Perkin obtuvo mauveina de
forma serendipiosa ya que no contaba con que ese tinte lo haría
millonario

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 Reacciones
Tintes y teñido
Las prendas de vestir solo pueden teñirse si hay interacciones
electrostáticas entre los grupos funcionales de la prenda y del tinte.
Ejemplos son los grupos NH3+ de la seda y la lana, que interactúan
con los grupos sulfato del tinte.

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 Reacciones
Tintes y teñido
El algodón se une a los tintes mediante interacciones tipo enlace de
hidrógeno entre los grupos OH de la celulosa y los grupos azo N=N del tinte

Por su parte fibras como el poliéster son difíciles de teñir dada su estructura
química

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¡Muchas gracias por su atención!