Agentes quimioterapéuticos

Abstracto

Los agentes quimioterapéuticos, también denominados agentes antineoplásicos, se usan

para inhibir directa o indirectamente la proliferación de células de crecimiento rápido,
típicamente en el contexto de malignidad. Se clasifican de acuerdo con su mecanismo
de acción e incluyen agentes alquilantes , antimetabolitos , inhibidores de la
topoisomerasa e inhibidores de la mitosis . La quimioterapia se asocia con
una variedad de efectos adversos (p. Ej., Náuseas, vómitos, aumento del riesgo de
infección y deterioro del crecimiento de células sanas) y, con algunos agentes, un mayor
riesgo de neoplasmas secundarios. Se recomienda el manejo sintomático de los efectos
secundarios asociados para mejorar la tolerancia.

Tus notas" Realimentación

Visión de conjunto
Agentes quimioterapéuticos
Clase de Subgrupo Droga Indicaciones
drogas
Agentes   Ciclofosfamida
Oxazafosforina  Leucemia
alquilantes s  Mieloma múltiple
 Ifosfamida  Tumores
ginecológicos
 Cáncer de
pulmón
 Mostazas de  Busulfan  Mieloma múltiple
nitrógeno  Chlorambucil  CLL , CML
 Melphalan
 Hydrazine  Temozolomida  Glioblastoma
 Agentes  Cisplatino  Carcinoma de
basados en  Carboplatino células uroteliales
platino  Oxaliplatino  Cáncer de
pulmón
 Cáncer de ovarios
 Cáncer de
testículo, vejiga,
urotelio, pulmón
y ovario
 Antraciclinas 
Inhibidores de Doxorrubicina  Leucemia aguda
la  Daunorubicina  Cáncer de ovarios
topoisomerasa  Idarubicina
 Agentes quimioterapéuticos
Clase de Subgrupo Droga Indicaciones
drogas
 Inhibidores de Irinotecan  Cáncer de ovarios
 Topotecan
la topoisomeras  Cáncer
aI colonrectal
 Cáncer de
pulmón de
células pequeñas
 Inhibidores de Etopósido  Cáncer de
la topoisomeras pulmón
a II  Cáncer de ovarios
 Cancer testicular
 Linfomas
Inhibidores Alcaloides de  Vincristina  Linfomas
mitóticos Vinca  Vinblastina  Tumor de Wilms
 Taxanos  Docetaxel  Cáncer de mama
 Paclitaxel  Cáncer de ovarios
 Cancer de
prostata
 Cáncer gástrico
 Antifolates
Antimetabolit  Metotrexato  Inmunosupresión
os  Osteosarcoma
 Pemetrexed  Mesotelioma
pleural
 Cáncer de
pulmón
de células no
pequeñas
 Antagonistas  Citarabina  Cáncer de mama
de pirimidina  5-Fluorouracilo ( 5-FU )  Carcinoma de
 Gemcitabina células uroteliales
 Capecitabina  Cáncer
colorrectal ( CRC
)
 Cáncer de
páncreas
 Antagonistas  Azatioprina  Inmunosupresión
de purina  Mercaptopurina  Leucemia aguda
 Fludarabina  CLL
 Agentes quimioterapéuticos
Clase de Subgrupo Droga Indicaciones
drogas
 Inhibidores de  CML
Hidroxiurea ( hidroxicarbamid
ribonucleótido a)  Trombocitemia
reductasa esencial
 Policitemia vera
 Profilaxis de
crisis de células
falciformes
Otro  Antibióticos  Bleomicina  Cancer testicular
 Actinomicina D  Tumor de Wilms
 Mitomicina  Quimioterapia
paliativa de
varios tumores
 Aplicación
intravesical
después de la
resección
transuretral
del carcinoma de
vejiga urinaria
 Enzimas  L-asparaginasa  Leucemia aguda

Referencias: [1]

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Efectos
Clase de drogas Subgrupo Modo de acción
Agentes  Oxazafosforinas  Alquilación de ADN / ARN → enlaces
alquilantes cruzados ADN en guanina N-7 →
 Mostazas de alteración de la síntesis de ADN
nitrógeno  La ciclofosfamida y
 Hydrazine la ifosfamida requieren activación en el
hígado

 Agentes basados  Enlaces cruzados entre las cadenas de

en platino ADN → ↓ La replicación del ADN
Inhibidores de la Antraciclinas  Crea radicales libres que se intercalan
topoisomerasa con el ADN → inhibición de
la topoisomerasa II → ↓ replicación
del ADN
 Clase de drogas Subgrupo Modo de acción
 Inhibidores de  Inhibición de la replicación del ADN de
la topoisomerasa I la topoisomerasa I → ↓
 Inhibidores de  Inhibición de la topoisomerasa
la topoisomerasa II II → roturas de doble cadena
de DNA → ↓ DNA replication
Inhibidores  Alcaloides de Vinca Unión y destrucción de tubulina en
mitóticos microtúbulos → detención mitótica en
metafase
 Taxanos  Estabilización de microtúbulos
→ ↓ husos mitóticos → detención
mitótica en metafase
Antimetabolitos Antifolates  Inhibición de dihidrofolato reductasa al
desplazar dihidrofolato → ↓
formación de nucleótidos de purina
 Antagonistas de  Incorporación de análogos de pirimidina
pirimidina falsos en la replicación de DNA → ↓
DNA
 Antagonistas de  Incorporación de análogos falsos de
purina purina en la replicación de DNA → ↓
DNA
 Inhibidor de la  Inhibición de ribonucleótido reductasa
ribonucleótido → ↓ replicación de ADN →
reductasa citorreducción masiva

Otro  Antibióticos  Intercalación y alquilación de ADN →

interferencia con la transcripción de
ADN → ↓ Síntesis de ARN
 Enzimas  Escisión del aminoácido L-
asparagina por L-asparaginasa

Referencias: [1]

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Efectos secundarios

Efectos secundarios generales

Los agentes quimioterapéuticos dañan los tejidos que crecen rápidamente, pero también
pueden ser neurotóxicos y conducir a neuropatía periférica.
  Mucosa gastrointestinal : mucositis → estomatitis, esofagitis , enteritis
asociada con diarrea
 Hematopoyesis ( mielosupresión )
 Granulocitopenia y linfocitopenia (mayor riesgo de infección)
 Trombocitopenia (aumento del riesgo de sangrado)
 Anemia (fatiga)
 Folículos pilosos : pérdida de cabello
 Neuropatía periférica inducida por quimioterapia
 Dolor , ardor, hormigueo y pérdida de sensibilidad en las extremidades distales
que se extienden desde las manos y los pies.
 Típicamente se propaga en un " patrón de media-guante "
 Los agentes causales incluyen medicamentos a base de platino (p.
Ej., Cisplatino ), taxanos (p. Ej., Paclitaxel ) y alcaloides de la vinca (p.
Ej., Vincristina ).
 Vómitos inducidos centralmente
 Daño gonadal

Efectos secundarios y características de agentes

quimioterapéuticos seleccionados
Clase de drogas Subgrupo Efectos secundarios
Agentes   Cistitis hemorrágica : administración
Oxazafosforinas
alquilantes profiláctica de mesna (2-mercaptoetano
sulfonato sódico ) y líquidos, oN-acetilcisteína
 Mielosupresión
 Carcinoma de vejiga ( ciclofosfamida )

 Mostazas de  En casos raros, fibrosis pulmonar

nitrógeno
 Hydrazine  Emetógena
 Mielotóxico
  Emetógena
Agentes basados
en platino  Nefrotóxico (prevenir con amifostina )
 Ototóxico
 Neurotóxico (neuropatías centrales y periféricas)

 Antraciclinas 
Inhibidores de Cardiotóxico : puede causar miocardiopatía
la dilatada con insuficiencia cardíaca sistólica
topoisomerasa
 Inhibidores de  Principalmente mielotóxico ( limitante de
la topoisomeras la dosis de topotecan )
aI
 Inhibidores de  Mielotóxico
la topoisomeras
a II
Inhibidores Alcaloides de  Neurotóxico (especialmente vincristina conduc
mitóticos Vinca e a neuropatía periférica)
Clase de drogas Subgrupo Efectos secundarios
 Taxanos  Mielotóxico
 Fibrosis pulmonar
 Antifolates
Antimetabolito  Mielotóxico
s  Hepatotóxico
 Mucositis
 Contramedida: " rescate de leucovorina ( ácido
folínico )"
  Leucovorin / ácido folínico aumenta el efecto de
Antagonistas de
pirimidina los antagonistas de pirimidina
 Mielotóxico

  Azatioprina / mercaptopurina
Antagonistas de
purina  Interacción con alopurinol y febuxostat
 Utilizado como inmunosupresores

 Fludarabina : mielotóxico
 Inhibidor de la Mielotóxico
ribonucleótido Hiperuricemia
reductasa
Otro  Antibióticos  Fibrosis pulmonar (bleomicina)
 Mitomicinas
 Nefrotóxico
 Neumonía intersticial
 Enzimas  Reacciones alérgicas comunes

Referencias: [1]

Enumeramos los efectos adversos más importantes. La selección no es exhaustiva.

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Indicaciones

Indicaciones generales
 Terapia citostática neoadyuvante : administrada preoperatoriamente para
reducir la masa tumoral
 Terapia adyuvante citostática : administrada postoperatoriamente para reducir
el riesgo de recurrencia y / o mejorar el pronóstico
 Terapia citostática paliativa : administrada si la terapia curativa no es
posible; las indicaciones varían (p. ej., reducción
de lossíntomas dependientes del tumor )
 Acondicionamiento citorreductor : terapia citostática en dosis altas (a veces en
combinación con radiación corporal total) para suprimir la médula ósea antes de
un trasplante de médula ósea o de células madre .
Para indicaciones específicas ver la tabla en "Descripción general" arriba.

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Pautas y recomendaciones de terapia

Administración oral de quimioterapia

La administración oral de medicamentos citostáticos permite el tratamiento ambulatorio
y evita la necesidad de internación hospitalaria (por ejemplo, para pacientes que
necesitan quimioterapia paliativa).

 Medicamentos que pueden administrarse por vía oral:

 Antraciclinas : idarrubicina
 Análogos de pirimidina: capecitabina
 Agentes alquilantes : temozolomida
 Inhibidores de la topoisomerasa : etopósido

Terapia de apoyo para radioquimioterapia

 Terapia antiemética : p. Ej., Ondansetrón
 Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii :trimetoprima /
sulfametoxazol(TMP / SMX)
 Profilaxis de la micosis de la mucosa : para prevenir infecciones fúngicas
como la candidiasis invasiva (p. Ej., Fluconazol )
 Hiperuricemia y profilaxis del síndrome de lisis tumoral
 Fluidos
 Alcalinización de la orina
 Allopurinol o rasburicase
 Promoción de la proliferación de leucocitos en
leucocitopenia : administración de G-CSF ( factorestimulante de colonias
de granulocitos