Argatroban

Argatroban ist ein Arzneistoff zur Hemmung der Blutgerinnung. Der synthetische direkte Inhibitor des Thrombins ist in Deutschland und Österreich seit 2005 und seit 2016 in der Schweiz unter dem Namen Argatra zur Antikoagulation bei Erwachsenen mit einer heparininduzierten Thrombozytopenie vom Typ II (HIT II) zugelassen, wenn diese einer parenteralen antithrombotischen Therapie bedürfen.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Argatroban
Andere Namen	(2R,4R)-1-[(2S)-5-(Diaminomethylidenamino)-2-{[(3R)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-8-yl]sulfonylamino}pentanoyl]-4-methyl-piperidin-2-carbonsäure (IUPAC)
Summenformel	C23H36N6O5S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 74863-84-6 (Anhydrat) 141396-28-3 (Monohydrat) EG-Nummer (Listennummer) 638-764-8 ECHA-InfoCard 100.166.378 PubChem 152951 ChemSpider 134807 DrugBank DB00278 Wikidata Q474880
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B01AE03
Wirkstoffklasse	Antikoagulanzien
Wirkmechanismus	Thrombin-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	508,635 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Chemisch gehört Argatroban zu den nicht-peptidischen Thrombin-Inhibitoren. Arzneilich kommen sowohl das Monohydrat als auch die wasserfreie Form zum Einsatz.

Wirkungsmechanismus

Argatroban gehört zur Klasse der direkten Thrombininhibitoren (DTI). Die Substanz ist ein hochwirksamer, monovalenter direkter Thrombininhibitor, der selektiv an die aktive katalytische Bindungsstelle des Thrombins bindet. Die Bindung erfolgt an gelöstes wie auch an fibrinständiges (an Gerinnsel gebundenes) Thrombin.

Die antikoagulatorische Wirkung von Argatroban beruht auf der reversiblen Hemmung sämtlicher Wirkungen des Thrombins einschließlich der Fibrinbildung, der Aktivierung der Koagulationsfaktoren V, VIII und XIII sowie der Thrombozytenaktivierung und -aggregation. Es hemmt zudem die Aktivierung des Protein C durch Thrombin.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Argatroban ist unter dem Handelsnamen Argatra 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in Deutschland und Österreich seit 2005 zugelassen zur Antikoagulation bei erwachsenen Patienten mit heparininduzierter Thrombozytopenie Typ II (HIT II), die einer parenteralen antithrombotischen Therapie bedürfen. Daneben gibt es einzelne Fallberichte zur Anwendung bei Kindern, ohne dass eine Zulassung vorliegt.

Dosierung

Die Dosierung richtet sich nach dem individuellen Zustand des Patienten. Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unter Umständen die Dosis zu reduzieren. Bei postoperativen Patienten schlägt der Hersteller eine Dosis von 0,05 bis 0,1 µg/kg*min als kontinuierliche Laufrate (per Perfusor) vor. Die Überwachung der Antikoagulation kann mit der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) erfolgen. Die Ziel-aPTT liegt dabei bei 50–60 Sekunden.

Metabolismus

Argatroban hat eine vorteilhafte Pharmakokinetik mit einer β-Eliminationshalbwertszeit von 40 bis 50 min, wird in der Leber abgebaut, überwiegend über die Galle ausgeschieden und kumuliert nicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Weblinks

• MEROPS: Seite zu Argatroban

Einzelnachweise

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