TRAJ56

TRAJ56
Identifikatori
Aliasi	TRAJ56
Vanjski ID-jevi	GeneCards: TRAJ56
Lokacija gena (čovjek)
Hrom.	Hromosom 14 (čovjek)
Kraj	22,479,582 bp
Ortolozi
	28699
	n/a
	ENSG00000211835
	n/a
	n; a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	n/a
	Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek

Pridruženi alfa receptor 56 T-ćelija je protein koji je kod ljudi kodiran genom TRAJ56.^[3] U jednoj studiji navodi se da STAT5 ima važnu ulogu u transformaciji hematopoetskih ćelija BCR-ABL. Međutim, niži ciljni geni aktivirani STAT5 ćelijama hronične mijeloidne leukemije (CML) ostaju uglavnom nejasni. Istražili su mehanicističke funkcionalne odnose između mikroRNK regulirane STAT5A i apoptoza CML ćelija.^[4]

Izražavanjem USP15, kaspaze-6, miR-202-5p i STAT5A reguliranih STAT5A i STAT5A otkriveno je putem qRT-PCR i Western blota u ćelijskim linijama CML i PBMC pacijenata sa HML. Apoptoza ćelija procijenjena je protočnom citometrijom. Eksperimenti pojačanja i gubitka funkcije korišteni su za ispitivanje uloge USP15, miR-202-5p i STAT5A u CML-u. Reporterski test luciferaze otkrio je učinak miR-202-5p na ekspresiju USP15. Životinjski model ksenotransplanta korišten je za ispitivanje učinka anti-miR-202-5p i pimozida na rast ksenotransplanta ćelije K562.^[4]

Ekspresija USP15 bila je značajno snižena u ćelijskim linijama CML -a i PBMC-ovima pacijenata sa CML-om. Osiromašenje USP15 se povećalo, dok je prekomjerna ekspresija USP15 smanjila otpornost CML ćelija na imatinib. Nadalje, smanjena deubikvitinirajuća aktivnost USP15 snižavanjem regulacije USP15 dovela je do smanjenja nivoa kaspaze-6, čime se umanjuje učestalosgt apoptoza CML ćelija. Mehanički, miR-202-5p je bio pojačano reguliran u ćelijama K562G i negativno regulirao ekspresiju USP15, izravno ciljajući USP15 3'-UTR. Shodno tome, povećana regulacija miR-202-5p povećala je otpornost CML ćelija na imatinib, inhibiranjem ćelijske apoptoze. Važno je da je STAT5A bio reguliran u CML ćelijama i direktno aktivirao transkripciju miR-202-5p, vezivanjem za promotor pre-miR-202. Pimozid je inducirao apoptozu CML ćelija i značajno smanjio rast ksenotransplanta ćelija K562 in vivo, blokiranjem regulatorne osi STAT5A/miR-202-5p/USP15 /kaspaza-6.^[4]

Pruženi su prvi dokazi da deregulirana regulatorna osovina STAT5A /miR-202-5p/USP15/kaspaza-6 potiskuje apoptozu CML ćelija, a ciljanje ovog puta moglo bi biti obećavajući terapijski pristup u liječenju CML-a.

Reference

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000211835 - Ensembl, maj 2017
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Entrez Gene: T cell receptor alpha joining 56". Pristupljeno 2. 9. 2015.
^ ^a ^b ^c Zi-Yuan Nie , Min Yao , Zhan Yang , Lin Yang , Xiao-Jun Liu , Jing Yu , Ying Ma, Nan Zhang, Xiao-Yan Zhang , Meng-Han Liu, Ling-Ling Jiang, Jian-Min Luo ( 2020): De-regulated STAT5A/miR-202-5p/USP15/Caspase-6 regulatory axis suppresses CML cell apoptosis and contributes to Imatinib resistance. J Exp Clin Cancer Res, 39(1):17. doi: 10.1186/s13046-019-1502-7, pmid: 31952546, pmcid: pmc6969434, doi: 10.1186/s13046-019-1502-7

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000211835 - Ensembl, maj 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-3] "Entrez Gene: T cell receptor alpha joining 56". Pristupljeno 2. 9. 2015.

[Zi-Yuan-4] Zi-Yuan Nie , Min Yao , Zhan Yang , Lin Yang , Xiao-Jun Liu , Jing Yu , Ying Ma, Nan Zhang, Xiao-Yan Zhang , Meng-Han Liu, Ling-Ling Jiang, Jian-Min Luo ( 2020): De-regulated STAT5A/miR-202-5p/USP15/Caspase-6 regulatory axis suppresses CML cell apoptosis and contributes to Imatinib resistance. J Exp Clin Cancer Res, 39(1):17. doi: 10.1186/s13046-019-1502-7, pmid: 31952546, pmcid: pmc6969434, doi: 10.1186/s13046-019-1502-7

[1]

[2]

[3]

[4]