Aus der Medizinischen Kleintierklinik
Lehrstuhl für Innere Medizin der kleinen Haustiere und Heimtiere
der Tierärztlichen Fakultät der Ludwig-Maximilians-Universität München
Vorstand: Prof. Dr. Katrin Hartmann
Angefertigt unter der Leitung von
Priv. Doz. Dr. med. vet. Dr. habil. Andrea Fischer
Untersuchungen zu Ätiologie und Prognose
epileptischer Anfälle bei der Katze
Inaugural-Dissertation
zur Erlangung der tiermedizinischen Doktorwürde
der Tierärztlichen Fakultät der
Ludwig-Maximilians-Universität München
vorgelegt von
Simone Schriefl
aus Freudenstadt
München 2009
Gedruckt mit Genehmigung der Tierärztlichen Fakultät
der Ludwig-Maximilians-Universität München
Dekan:
Univ.-Prof. Dr. Braun
Berichterstatter:
Priv.-Doz. Dr. Fischer
Korreferent/en:
Univ.-Prof. Dr. Potschka
Tag der Promotion: 6.Februar 2009
Meiner Mutter
Inhaltsverzeichnis
I
Inhaltsverzeichnis
I.
Einleitung ....................................................................................................... 1
II.
Literatur.......................................................................................................... 2
1.
Einführung .................................................................................................. 2
2.
Klassifikation der Epilepsie ........................................................................ 2
3.
4.
5.
2.1.
Idiopathische oder primäre Epilepsie................................................... 2
2.2.
Symptomatische Anfälle ...................................................................... 3
2.3.
Reaktive Anfälle .................................................................................. 3
Klassifikation epileptischer Anfälle............................................................ 3
3.1.
Primär generalisierte Anfälle ............................................................... 3
3.2.
Partielle Anfälle ................................................................................... 4
3.3.
Komplex partielle Anfälle.................................................................... 5
3.4.
Partielle Anfälle mit sekundärer Generalisation .................................. 5
3.5.
Cluster .................................................................................................. 6
3.6.
Status epilepticus.................................................................................. 6
3.7.
Zukünftige Klassifizierung .................................................................. 6
Phasen des Anfalls ...................................................................................... 7
4.1.
Prodromalstadium ................................................................................ 7
4.2.
Iktus...................................................................................................... 7
4.3.
postiktale Phase.................................................................................... 8
Allgemeines zur Entstehung epileptischer Anfälle ..................................... 8
5.1.
6.
Epileptogenese ..................................................................................... 8
5.1.1.
Partielle Anfälle ......................................................................... 10
5.1.2.
Primär generalisierte Anfälle ..................................................... 10
5.2.
Epidemiologie .................................................................................... 11
5.3.
Genetische Aspekte............................................................................ 11
5.4.
Alter ................................................................................................... 12
Ätiologie.................................................................................................... 12
6.1.
Anfall, Narkolepsie oder Synkope? ................................................... 12
6.2.
Idiopathische (primäre) Epilepsie ...................................................... 13
6.3.
Ursachen für symptomatische (sekundäre) Anfälle bei der Katze..... 14
6.3.1.
Vaskuläre Ursachen ................................................................... 14
6.3.1.1.
Feline ischämische Enzephalopathie..................................... 14
Inhaltsverzeichnis
6.3.2.
II
Infektionskrankheiten................................................................. 15
6.3.2.1.
Feline infektiöse Peritonitis................................................... 15
6.3.2.2.
Felines Leukämie Virus ........................................................ 15
6.3.2.3.
Felines Immundefizienzvirus ................................................ 15
6.3.2.4.
Bakterielle Endokarditis........................................................ 16
6.3.2.5.
Mykotische Enzephalitis ....................................................... 16
6.3.2.6.
Protozoeninfektion ................................................................ 16
6.3.2.7.
Parasiten ................................................................................ 17
6.3.3.
Vererbte oder kongenitale Erkrankungen .................................. 17
6.3.3.1.
Kongenitaler Hydrozephalus................................................. 17
6.3.3.2.
Lissenzephalie ....................................................................... 18
6.3.4.
Neoplasie.................................................................................... 18
6.3.5.
Trauma ....................................................................................... 19
6.3.6.
Degenerative Erkrankungen....................................................... 20
6.3.6.1.
Polioenzephalomalazie.......................................................... 20
6.3.6.2.
Speicherkrankheiten.............................................................. 20
6.3.7.
Nutritive Ursachen ..................................................................... 21
6.3.7.1.
6.4.
Ursachen für reaktive Anfälle ............................................................ 21
6.4.1.
Metabolische Ursachen .............................................................. 21
6.4.1.1.
Hypoglykämie ....................................................................... 21
6.4.1.2.
Hyperlipoproteinämie ........................................................... 22
6.4.1.3.
Hepatoenzephalopathie ......................................................... 22
6.4.1.4.
Urämische Enzephalopathie.................................................. 23
6.4.1.5.
Elektrolytstörungen ............................................................... 23
6.4.1.6.
Endokrinopathie .................................................................... 25
6.4.1.7.
Polyzythämie......................................................................... 25
6.4.2.
7.
Thiaminmangel ..................................................................... 21
Toxine und Medikamente .......................................................... 25
Diagnostik ................................................................................................. 26
7.1.
Anamnese........................................................................................... 26
7.2.
Klinische Untersuchung..................................................................... 27
7.3.
Neurologische Untersuchung............................................................. 27
7.4.
Ophthalmologische Untersuchung..................................................... 27
7.5.
Blutdruckmessung.............................................................................. 28
7.6.
Laboruntersuchungen......................................................................... 28
Inhaltsverzeichnis
III
7.7.
Röntgen und Sonographie.................................................................. 28
7.8.
Bildgebende Diagnostik..................................................................... 28
7.9.
Liquoruntersuchung ........................................................................... 28
7.10. Elektroenzephalographie.................................................................... 29
8.
Therapie .................................................................................................... 29
8.1.
Allgemein........................................................................................... 29
8.2.
Hund................................................................................................... 30
8.2.1.
Phenobarbital.............................................................................. 30
8.2.2.
Kaliumbromid ............................................................................ 30
8.2.3.
Felbamat..................................................................................... 30
8.2.4.
Gabapentin ................................................................................. 31
8.2.5.
Zonisamid................................................................................... 31
8.3.
Katze .................................................................................................. 31
8.3.1.
Phenobarbital.............................................................................. 31
8.3.2.
Diazepam ................................................................................... 31
8.3.3.
Kaliumbromid ............................................................................ 32
8.3.4.
Levetiracetam............................................................................. 32
8.4.
Andere Therapieansätze..................................................................... 32
8.4.1.
Operative Eingriffe..................................................................... 32
8.4.2.
Stimulation des Nervus vagus.................................................... 33
III. Publikation ................................................................................................... 34
IV. Diskussion .................................................................................................... 56
V.
1.
Aufbau der Studie ..................................................................................... 56
2.
Allgemeine Beurteilung der Methodik...................................................... 56
3.
Einteilung nach der Ätiologie ................................................................... 57
3.1.
Allgemein........................................................................................... 57
3.2.
Symptomatische Epilepsie ................................................................. 58
3.3.
Reaktive epileptische Anfälle ............................................................ 59
3.4.
Idiopathische Anfälle ......................................................................... 60
3.5.
Kardiale Synkopen............................................................................. 63
4.
Anfallstyp.................................................................................................. 64
5.
Krankheitsverlauf (Outcome) ................................................................... 64
6.
Therapie .................................................................................................... 65
7.
Grenzen und Ausblick............................................................................... 66
Zusammenfassung........................................................................................ 67
Inhaltsverzeichnis
IV
VI. Literaturverzeichnis...................................................................................... 69
Abkürzungsverzeichnis
V
Abkürzungsverzeichnis
AET
Antiepileptische Therapie
CT
Computertomographie
ECVN
European College of Veterinary Neurology
EEG
Elektroenzephalogramm
EKH
Europäisch Kurzhaar
FeLV
Felines Leukämievirus
FIP
Feline infektiöse Peritonitis
FIV
Felines Immundefizienzvirus
GABA
γ-Aminobuttersäure
ILAE
International League Against Epilepsy
MRT
Magnetresonanztomographie
z. B.
zum Beispiel
ZNS
Zentrales Nervensystem
Einleitung
1
I. Einleitung
Epileptische Anfälle bei der Katze sind ein häufig gesehenes neurologisches
Symptom in der täglichen Praxis. Die Vielzahl an möglichen zugrundeliegenden
Ursachen macht eine genaue Aufarbeitung des jeweiligen Patienten und seiner
Vorgeschichte nötig.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Ätiologie epileptischer Anfälle bei der
Katze im Rahmen einer retrospektiven Analyse des Patientenguts der
Medizinischen Kleintierklinik der Ludwig-Maximilians-Universität München
darzustellen, sowie Assoziationen zwischen klinischen Charakteristika, Ätiologie
und Krankheitsverlauf zu untersuchen.
Hierfür wurden die Krankenberichte von 164 Katzen ausgewertet die in den
Jahren 2000 bis 2004 mit epileptischen Anfällen in der Medizinischen
Kleintierklinik vorgestellt wurden. Besonderes Augenmerk wurde auf die Frage
gelegt, ob es Hinweise auf das Vorkommen einer primären Epilepsie, wie sie
beim Hund beschrieben ist, auch bei Katzen gibt.
II. Literatur
2
II. Literatur
1.
Einführung
Ein Anfall kann ein einmaliges Ereignis sein oder auch wiederholt vorkommen.
Der Begriff Epilepsie wird verwendet, wenn Anfälle wiederholt ohne
zugrungeliegenden aktiven Erkrankungsprozess auftreten. In diesen Fällen kann
es sich um eine echte Epilepsie handeln, oder es liegt eine erworbene,
symptomatische Epilepsie vor (QUESNEL, 2000).
Die tiermedizinische Nomenklatur beruht in großen Teilen auf der in der
Humanmedizin durch die INTERNATIONAL LEAGUE AGAINST EPILEPSY
(ILAE) - COMISSION ON CLASSIFICATION AND TERMINOLOGY (1989)
eingeführte Terminologie. Bis jetzt wurde sie jedoch für die Tiermedizin noch
nicht standardisiert, was häufig zu unterschiedlichen Definitionen und
Interpretationen geführt hat (BERENDT, 2004).
2.
Klassifikation der Epilepsie
Epilepsie wird als wiederholt auftretende paroxysmale Funktionsstörung des
Gehirns infolge exzessiver Entladungen von Neuronen definiert. Das klinische
Bild besteht aus plötzlichen, vorrübergehenden Verhaltensänderungen die mit
veränderten Bewusstseinszuständen, motorischen, sensorischen, autonomen oder
psychischen
Erscheinungen
einhergehen
können.
Drei
Hauptmerkmale
epileptischer Anfälle sind: Kontrollverlust, episodische (paroxysmale) Natur der
Anfälle, und das sich wiederholende klinische Muster (ILEA- COMMISSION ON
EPIDEMIOLOGY AND PROGNOSIS, 1993).
Die Anfallsursachen lassen sich in drei Gruppen unterteilen. (PODELL, 1996;
MARCH, 1998, GANDINI et al., 2005).
2.1. Idiopathische oder primäre Epilepsie
Der Ausdruck idiopathische Epilepsie verweist auf Anfälle, bei denen die Ursache
unbekannt bleibt (ohne strukturelle zerebrale Pathologie). Bei dieser Form der
Anfallserkrankung wird eine genetische Komponente vermutet. Tiere, die an einer
II. Literatur
3
idiopathischen Epilepsie leiden erscheinen zwischen den Anfällen klinisch und
neurologisch normal (PODELL, 2004; GANDÄINI et al., 2005).
2.2. Symptomatische Anfälle
Symptomatische Anfälle werden durch eine zugrundeliegende Erkrankung des
Großhirns verursacht. Als Ursache kommen ausgedehnte Läsionen, wie zum
Beispiel
(z.
B.)
kongenitale
Missbildungen,
Speicherkrankheiten,
entzündliche/infektiöse Krankheiten, raumfordernde Prozesse, Narbengewebe und
Blutungen nach einem Schädeltrauma in Frage (PODELL, 2004; GANDINI et al.,
2005).
2.3. Reaktive Anfälle
Bei den reaktiven Anfällen reagiert das strukturell gesunde Gehirn auf
extrazerebrale, metabolische Störungen. Hierzu gehören auch Intoxikationen
(GANDINI et al., 2005)
3.
Klassifikation epileptischer Anfälle
Bei der Anfallsklassifizierung unterscheidet man primär generalisierte Anfälle
und partielle Anfälle, die sich in einfache und komplex partielle Anfälle
unterteilen lassen. Partielle Anfälle können sich ausbreiten und sekundär
generalisieren (QUESNEL et al., 1997a; LORENZ & KORNEGAY, 2004;
GANDINI et al., 2005).
3.1. Primär generalisierte Anfälle
Bei den primär generalisierten Anfällen weisen die klinischen Veränderungen auf
eine initiale Beteiligung beider Großhirnhälften hin. Im Elektroenzephalogramm
(EEG) geht die normale Hintergrundaktivität verloren und wird durch
epileptiforme Ausschläge ersetzt, die hypersynchrone Aktivität der Neurone
repräsentieren. Man sieht einen plötzlichen Bewusstseinsverlust zusammen mit
dem Auftreten von Konvulsionen. Die ILAE (1989) unterteilt die primär
generalisierten Anfälle in konvulsiv und nicht konvulsiv und berücksichtigt
klonische, tonische, tonisch-klonische, myoklonische und atonische Anfälle sowie
Absenzen. Diese zeigen sich beim Menschen als kurze Episoden mit
II. Literatur
4
beeinträchtigtem Bewusstsein und sind bei Hunden und Katze nicht dokumentiert
(BERENDT, 2004).
BERENDT (2004) weist darauf hin, dass die bisher verwendeten Begriffe „grand
mal“ und „petit mal“ für Konvulsionen und Absenzen in der Humanterminologie
nicht mehr gebraucht werden, und dementsprechend auch nicht länger in der
Tiermedizin benutzt werden sollten.
Über die Häufigkeit der verschiedenen Anfallstypen bei der Katze gibt es bisher
nur sehr wenige Studien mit geringen Fallzahlen. Sowohl QUESNEL und
Mitarbeiter (1997a) als auch BARNES und Mitarbeiter(2004) sahen generalisierte
Anfälle bei ihren Patienten am häufigsten.
3.2. Partielle Anfälle
Partielle Anfälle haben ihren Ursprung in Neuronengruppen in einem bestimmten
Gebiet der Großhirnrinde (dem epileptischen Focus) und die klinischen Zeichen
reflektieren
das
involvierte
Gebiet.
Die
Veränderungen
im
Elektroenzephalogramm (EEG) weisen auf die Aktivierung der Neuronen in der
betroffenen Region hin (BERENDT, 2004).
Beim Menschen wird ein partieller Anfall als einfach klassifiziert, wenn das
Bewusstsein
nicht
beeinträchtigt
ist
und
als
komplexer
bei
Bewusstseinsbeeinträchtigung. Unter Bewusstsein versteht man den Grad an
Aufmerksamkeit und/oder Ansprechbarkeit des Patienten auf externe Reize.
Ansprechbarkeit bezieht sich auf die Fähigkeit des Patienten einfache
Kommandos oder gewollte Bewegungen auszuführen, Aufmerksamkeit bezieht
sich auf den Kontakt mit Geschehnissen während der fraglichen Zeit und der
Erinnerung daran (ILAE, 1989).
Beim Tier können Verwirrtheit oder Schwierigkeiten den Besitzer zu erkennen als
Zeichen für ein beeinträchtigtes Bewusstsein interpretiert werden. Es ist jedoch
schwierig eine verminderte Bewusstseinslage bei Hund und Katze zu erkennen.
Deshalb kann darüber diskutiert werden, ob alleine anhand des klinischen Bildes
zwischen einfachen und komplex partiellen Anfällen unterschieden werden kann
(BERENDT, 2004).
In einer Studie von BERENDT und Mitarbeitern (2004) zeigte sich, dass entgegen
der allgemeinen Annahme, das häufigste Zeichen eines partiellen Anfalls seien
motorische Symptome, auch anfallsartig auftretende Verhaltensänderungen ein
II. Literatur
5
Ausdruck dieser sein können. Dazu zählten Angstgefühle (Fluchtreaktionen, die
Nähe des Besitzers suchen, flehendes Anblicken, Winseln), Ruhelosigkeit
(Umherwandern),
Aggression
(Knurren,
Zähne
fletschen)
und
fehlende
Ansprechbarkeit.
BERENDT (2004) empfiehlt den Begriff “Aura“ als ein Synonym für einfach
partielle Anfälle zu gebrauchen. Bei einer großen Zahl der Fälle, die in der
tiermedizinischen Literatur beschrieben sind, wurden die Symptome der Aura
nicht als Teil des Anfalls (also der partielle Teil in einem partiellen Anfall mit
sekundärer Generalisierung) oder als Anfall als solcher (bei einem partiellen
Anfall alleine) erkannt. Es wurde angenommen, diese Symptome zeigen ein
präiktales Geschehen. Als Konsequenz wurden diese Anfälle fälschlich als primär
generalisierte Anfälle klassifiziert.
3.3. Komplex partielle Anfälle
MARCH (1998) beschreibt die komplex partiellen Anfälle als abnormes oder
komplexes
Verhaltensmuster
mit
zumindest
geringgradiger
Bewusstseinsbeeinträchtigung. Dazu gehören Kieferschlagen, Fliegen-Schnappen,
Kau- oder Schluckbewegungen, gastrointestinale Symptome, Vokalisieren,
Verstecken,
Schwanz
jagen
und
aggressives
Verhalten
(LORENZ
&
KORNEGAY, 2004).
3.4. Partielle Anfälle mit sekundärer Generalisation
Der partielle Anfall mit sekundärer Generalisation scheint der am häufigsten
dokumentierte Anfallstyp beim Hund zu sein (PODELL et al., 1995; BERENDT
et al., 1999, 2002, 2004; LICHT et al., 2002).
Zur sekundären Generalisation eines partiellen Anfalls kommt es, wenn die
Anfallsaktivität nicht auf den ursprünglichen Focus begrenzt bleibt, sondern
schnell auf subkortikale Strukturen (hauptsächlich thalamische Nuklei) übertragen
wird, um schließlich andere Gebiete des Gehirns oder das gesamte Gehirn mitein
zu beziehen. Die klinischen Symptome sind zunächst durch die Funktion des
anatomischen Anfallsfokus charakterisiert, gefolgt vom Verlust des Bewusstseins
und Konvulsionen sobald sich die Anfallsaktivität vom Focus auf das restliche
Gehirn ausbreitet. Bei vielen Patienten ist der Beginn eines partiellen Anfalls sehr
mild ausgeprägt, gefolgt von einer schnellen Generalisation, was es erschwert,
II. Literatur
6
den partiellen Anteil zu erkennen. Dies muss bei der Befragung des Tierbesitzers
berücksichtigt werden (BERENDT, 2004).
3.5. Cluster
Unter Cluster versteht man mehrere aufeinanderfolgende Anfälle, die durch kurze
Phasen der Erholung unterbrochen sind. Bei diesen Tieren besteht ein erhöhtes
Risiko einen Status Epilepticus auszubilden (BATEMAN & PARENT, 1999).
3.6. Status epilepticus
Status epilepticus ist ein Zustand, bei dem Anfälle sehr schnell aufeinander
folgen, und keine Erholung des Tieres stattfindet. Es handelt sich um einen
Notfall, der zum Tod des Patienten führen kann. Es kann zu Schädigungen des
Gehirns oder dem Verlust der Wirkung von antikonvulsiven Medikamenten
kommen. Die bei schweren Anfällen vorkommende vorübergehende Hypoxie des
Gehirns kann Nekrosen nach sich ziehen und zu neurologischen Ausfällen wie
Blindheit führen. Die Hyperthermie, die man für gewöhnlich bei Tieren im Status
epilepticus sieht, führt zum Anschwellen der Neurone sowie zu einem Hirnödem
(LORENZ & KORNEGAY, 2004). LORENZ und KORNEGAY (2004) nennen
als Ursachen für das Bild eines Status epilepticus Vergiftungen oder metabolische
Entgleisungen, plötzliches Absetzen einer antikonvulsiven Therapie, ineffektive
antikonvulsive Therapie und progressive Gehirnerkrankungen.
Studien über die Ursachen und die Häufigkeit des Auftretens des Status
epilepticus beim Hund zeigten, dass dieser bei sekundärer oder reaktiver Epilepsie
öfter auftritt, als bei idiopathischer. Dies legt nahe, dass immer nach einer
zugrundeliegenden Krankheit gesucht werden sollte (BATEMAN & PARENT,
1999; PLATT & HAAG, 2002). Für die Katze gibt es hier noch keine speziellen
Studien.
3.7. Zukünftige Klassifizierung
Die derzeitige veterinärmedizinische Klassifizierung basiert ausschließlich auf
dem klinischen Erscheinungsbild des Anfalls, und berücksichtigt keine weiteren
Untersuchungsergebnisse wie EEG und genetische Analysen oder die
zugrundeliegenden neuronalen Mechanismen. In der Humanmedizin wird eine
II. Literatur
7
neue Klassifizierung angestrebt, um den verschiedenen Ansprüchen von Klinikern
und Forschern an eine Terminologie gerecht zu werden. Die ILAE arbeitet derzeit
an vier verschiedenen Systemen. Diese sind laut ENGEL (1998)
•
die beschreibende Terminologie der klinischen Anfallsphänomene (primär
generalisierter Anfall, partieller Anfall, komplex partieller Anfall,
partieller Anfall mit sekundärer Generalisation, Cluster, Status epilepticus)
•
die Klassifizierung der epileptischen Anfälle nach den bekannten oder
vermuteten pathophysiologischen und anatomischen Ursachen
•
die Klassifizierung der epileptischen Syndrome und epileptischen
Krankheiten und
•
die Klassifizierung der funktionellen Beeinträchtigungen aufgrund von
Anfällen oder Epilepsien.
Für die Tiermedizin ist es von großem Interesse dieser Entwicklung zu folgen, um
in Zukunft auch bei Hund und Katze eine genauere Einteilung zu ermöglichen
(BERENDT, 2004).
4.
Phasen des Anfalls
4.1. Prodromalstadium
Einem generalisierten Anfall kann ein Prodromalstadium vorausgehen. Diese sind
lang andauernde Veränderungen der Wesensart (Stunden bis Tage), beim Hund
am häufigsten in Form von Unruhe (BERENDT & GRAM, 1999). Die Natur und
die Herkunft der Prodromalstadien sind noch kaum bekannt (BERENDT, 2004).
BERENDT (2004) weist auch darauf hin, dass Prodromalstadien nicht mit
partiellen Anfällen verwechselt werden dürfen. Diese dauern für gewöhnlich nur
Sekunden bis Minuten.
4.2. Iktus
Als Iktus bezeichnet man den Anfall selbst. Das betroffene Tier kann alle oder nur
einige der folgenden Symptome zeigen: Verlust oder Beeinträchtigung des
Bewusstseins, stark ausgeprägter Muskeltonus (tonische, klonische oder tonischklonische Phasen), veränderte Wahrnehmung, veränderte Funktion des autonomen
II. Literatur
8
Nervensystems (ungewollter Kot- und Urinabsatz sowie Speicheln) (GANDINI et
al., 2005).
4.3. postiktale Phase
Unter postiktaler Phase versteht man den Zeitraum unmittelbar nach einem
Anfall. Deren Dauer variiert von Minuten bis Tagen ohne einen Zusammenhang
mit der Schwere oder der Länge des Anfalls. Die Tiere zeigen Anzeichen von
Erschöpfung und können ruhelos oder desorientiert sein. Ebenso sieht man
Kreisbewegungen, Ataxie, propriozeptive Defizite und vorübergehenden Verlust
der Drohreaktion mit und ohne Blindheit (MARCH, 1998; GANDINI et al.,
2005).
5.
Allgemeines zur Entstehung epileptischer Anfälle
5.1. Epileptogenese
Der größte Teil des Wissens über Epilepsie beruht auf Studien über partielle
Anfälle oder partielle Anfälle mit sekundärer Generalisation als Folge von
strukturellen Schädigungen (MARCH, 1998).
Ein epileptischer Anfall spiegelt immer die abnorme hypersynchrone elektrische
Aktivität der Neurone wieder, die durch das Ungleichgewicht zwischen
exzitatorischer und inhibitorischer Neurotransmission verursacht wird. Das
neuronale Membranpotential wird durch das akkurate Gleichgewicht zwischen
exzitatorischen und inhibitorischen postsynaptischen Potentialen reguliert. Ein
Anfall kann sich entwickeln, wenn dieses Gleichgewicht zu Gunsten der Erregung
verschoben wird (PODELL, 1996; BERENDT, 2004). Besonderes Augenmerk
wird hier auf Glutamat, dem wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitter des
Gehirns, und seine Rezeptoren gelegt. Verschiedene Mechanismen können zur
Anreicherung von Glutamat führen. Im Falle eines gestörten Energiehaushaltes
kann
aufgrund
veränderter
Natrium-
und
Kaliumgradienten
an
den
Zellmembranen die normale Funktion von Glutamattransportern gestört sein. Die
Freisetzung von Glutamat aus den Vesikeln der präsynaptischen Membran wird
durch Glutamat selbst gefördert, was aber auch der Ursprung für einen Circulus
vitiosus sein kann. Außerdem enthalten sowohl Neurone als auch Astrozyten
große Glutamatvorräte, die bei Verletzung oder Zerstörung dieser Zellen
II. Literatur
9
freigesetzt werden (LIPTON & ROSENBERG, 1994). Aufgrund des N-MethylD-Aspartat- rezeptorgesteuerten Kalziumeinstroms in die Zelle kommt es zur
Depolarisation. Auch werden verschiedene Enzyme wie Proteasen, Phospholipase
A, Proteinkinasen und Endonukleasen durch den erhöhten intrazellulären
Kalziumgehalt aktiviert, welche eine signifikante Rolle beim Zelltod spielen. Eine
lang andauernde Depolarisation der postsynaptischen Zellmembran (paroxysmal
depolarisation shift) löst eine hochfrequente Serie von Aktionspotentialen aus. Als
Antwort auf diese plötzliche Veränderung der Hirnfunktion, versuchen die
umgebenden Bereiche die Ausbreitung dieser epileptogenen Aktivität zu
verhindern (PODELL, 1996). Hier spielt die γ-Aminobuttersäure (GABA), der
wichtigste hemmende Neurotransmitter, eine große Rolle. Hier besteht sowohl
eine prä- (Verminderung der Transmitterfreisetzung) als auch postsynaptische
Wirkung (Interaktion von GABA mit speziellen postsynaptischen Rezeptoren).
GABA wird postsynaptisch durch eine GABA-Transaminase abgebaut.
Fehlfunktionen des GABA-Systems können durch Störungen der Freisetzung oder
fehlerhafte Rezeptorfunktionen ausgelöst sein (BERENDT, 2004). Gelingt es
nicht, die epileptogene Aktivität zu hemmen, kommt es über thalamokortikale
Rekrutierung und intrahemisphärische Verbindungen zur Ausbreitung dieser auf
andere Bezirke des Gehirns (PODELL, 1996). Niedrige GABA- und hohe
Glutamatwerte wurden in den Liquorproben von Hunden mit idiopathischer
Epilepsie nachgewiesen (PODELL & HADJICONSTANTINOU, 1997).
Welchen Einfluss die Geschlechtshormone Progesteron und Östrogen auf die
Ausbildung von Anfällen haben, wurde bei Hund und Katze noch nicht erforscht.
Bei Frauen kommt es zu einer Häufung der Anfälle während der Ovulation, was
mit den niedrigen Progesteron- und hohen Östrogenwerten während dieser
Zyklusphase in Verbindung gebracht wird. Dem Progesteron wird eine hemmende
Wirkung auf die Anfallsentwicklung zugesprochen. Es wird vermutet, dass es
aufgrund der Aktivierung von GABA- Komplexen zu einer Verstärkung der
GABA- Wirkung kommt (ROSCISZEWSKA et al., 1986; HERKES et al., 1993).
Zu Beginn einer idiopathischen Epilepsie können ein oder nur sehr wenige
epileptische Foci vorhanden sein. Bei wiederholter Anfallsaktivität wird die Zahl
der Zellen, die eine hohe Anzahl spontaner Aktionspotentiale ausbilden, immer
größer. Die Anzahl dieser sogenannten „Pacemakerzellen“ korreliert mit der
Häufigkeit von Anfällen (WYLER et al., 1978). Außerdem kann sich im
II. Literatur
10
gegenüberliegenden Bereich der anderen Großhirnhemisphäre ein sogenannter
„Mirror Focus“ bilden und nun auch von hier ein epileptischer Anfall ausgehen
(GILMORE et al., 1994). Diese Veränderungen führen dazu, dass eine steigende
Anzahl von Hirngebieten zufällig und spontan in der Lage ist, einen Anfall zu
verursachen. Um diese Prozesse zu unterbrechen, ist das schnelle Erkennen der
zugrundeliegenden Erkrankung und der Einsatz einer adäquaten Therapie
vonnöten (PODELL, 1996).
5.1.1.
Partielle Anfälle
Partielle Anfälle treten sekundär zu strukturellen Veränderungen des Kortex auf.
Die klinischen Anzeichen eines partiellen Anfalls hängen von der Übertragung
der exzitatorischen Aktivität vom zerebralen Kortex auf andere Gehirnareale ab.
Sie können sowohl partiell bleiben als auch sekundär generalisieren. In beiden
Fällen leiten die normalen anatomischen Strukturen die Erregung in weiter
entfernte Gebiete. So gelangt zum Beispiel epileptiforme Aktivität vom
Motorkortex über den kortikobulbären Trakt zum Hirnstamm und über den
kortikospinalen Trakt zum Rückenmark. Zur Generalisierung von partiellen
Anfällen auf ipsilaterale und contralaterale Rindengebiete kommt es über
ipsilaterale und contralaterale kortikale Pfade (MARCH, 1998; LORENZ &
KORNEGAY, 2004).
5.1.2.
Primär
Primär generalisierte Anfälle
generalisierte
Anfälle
involvieren
von
Beginn
an
beide
Großhirnhemisphären. Das Wissen um die Ursachen für diesen Typ Anfall liegt
noch weit hinter dem der partiellen Anfälle. Das Fehlen von deutlichen oder
histologisch nachweisbaren strukturellen Veränderungen bei idiopathischer
Epilepsie legt nahe, dass entweder eine morphologische Abnormalität noch nicht
aufgedeckt wurde, oder dass es sich um eine funktionelle Veränderung des Kortex
handelt. Hier kommen kortikale Dysplasien und Mikrodysgenesien, wie sie bei
einigen Formen der Epilepsie beim Menschen gesehen werden sowie funktionelle
Defekte von Synapsen, Ionenkanälen oder Membranrezeptoren in Betracht
(MARCH, 1998, LORENZ & KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005).
II. Literatur
11
5.2. Epidemiologie
Epilepsie ist die am häufigsten vorkommende neurologische Erkrankung beim
Hund. Die Prävalenz innerhalb der Population wird zwischen 0,5 und 4,1 %
angegeben wobei Rüden häufiger betroffen sind als Hündinnen (BIELFELT et al.,
1971; WALLACE, 1975; CUNNINGHAM & FARNBACH 1988; LANE &
BUNCH, 1990).
Darüber, ob bei der Katze eine idiopathische Epilepsie vorkommt, liegen
verschiedene Angaben vor. Die meisten Autoren sind der Meinung, dass fast
immer eine strukturelle Veränderung des Gehirns als Ursache zugrunde liegt, es
sich also um eine symptomatische Epilepsie handelt (QUESNEL et al., 1997a;
TIPOLD, 2003). Verursacht werden diese durch Infektionskrankheiten, vaskuläre
Erkrankungen und Neoplasien (RAND et al., 1994; SHELL, 2000). Reaktive
Anfälle werden selten gesehen (PARENT & QUESNEL, 1996).
5.3. Genetische Aspekte
In der Humanmedizin ist es in den letzten Jahren gelungen, die genetischen
Ursachen für verschiedene Arten der Epilepsie zu identifizieren. Viele dieser
Epilepsiesyndrome werden durch die Mutation eines Gens verursacht. Die
meisten der identifizierten Gene kodieren Ionenkanäle. Es stellte sich heraus, dass
die gleichen klinischen Syndrome durch Mutationen unterschiedlicher Gene
hervorgerufen werden (genetische Heterogenität). Diese Beobachtung verdeutlicht
die Komplexität der vererbten Epilepsien, und wird vielleicht zukünftig bei deren
Klassifikation helfen (GEORGE, 2004).
Beim Hund weißt das gehäufte Auftreten der idiopathischen Epilepsie innerhalb
bestimmter Rassen und Linien auf eine genetische Prädisposition hin.
Stammbaumanalysen und selektive Zucht lieferten Daten, die auf eine genetische
Ursache der Epilepsie bei folgenden Rassen hinweist:
Beagle, (BIELEFELT et al., 1971), Belgischer Tervuere (FAMULA et al., 1997;
FAMULA & OBERBAUER, 2000), Dackel (HOSKINS, 2000), Golden Retriever
(SHRENK et al., 1994), Keeshond (HALL & WALLACE, 1996), Labrador
Retriever (JAGGY et al., 1998¸ BERENDT et al., 2002), Springer Spaniel
(PATTERSON et al., 2005), Vizsla (PATTERSON et al., 2003)
II. Literatur
12
Bei der Katze liegen solche Untersuchungen noch nicht vor. Dieses Gebiet muss
in Zukunft näher untersucht werden.
5.4. Alter
Bei hereditärer und idiopathischer Epilepsie treten die Anfälle beim Hund häufig
erstmals im Alter von sechs Monaten bis fünf Jahren auf (PODELL et al., 1995;
JAGGY et al., 1998; BERENDT et al., 2002; PATTERSON et al., 2005). Nach
einer Studie von PODELL und Mitarbeitern (1995) litten 65 % der Hunde, bei
denen der erste Anfall im Alter zwischen einem und fünf Jahren auftrat, an
idiopathischer Epilepsie. Dagegen war dies nur bei 21 % der Tiere unter einem
Jahr und bei 34 % der Tiere über fünf Jahren der Fall. Werden Anfälle bei
jüngeren oder älteren Tieren erstmalig beobachtet, sollte eine symptomatische
Epilepsie vermutet und spezielle weitergehende Untersuchungen eingeleitet
werden. Missbildungen, angeborene Stoffwechselstörungen und entzündlichinfektiöse Erkrankungen sind häufige Ursachen bei Jungtieren, während Tumore,
vaskuläre und erworbene metabolische Erkrankungen sowie symptomatische
Epilepsien eher bei älteren Tieren vorkommen (FISCHER, 1995; PODELL,
1996).
6.
Ätiologie
6.1. Anfall, Narkolepsie oder Synkope?
Hier muss zwischen den verschiedenen Ursachen unterschieden werden, die
epileptiforme Anfälle auslösen können. Neben der primären Epilepsie können
systemische Erkrankungen organischer, metabolischer, endokriner und toxischer
Ursache sowie Verhaltensstörungen klinisch wie Epilepsie erscheinen. Auch
paroxysmale Erkrankungen wie Narkolepsie, Kataplexie und Synkopen müssen in
Betracht gezogen werden (BERENDT, 2004). FISCHER (1995) weist darauf hin,
dass Besitzer dazu tendieren, ein Kollabieren des Tieres aus jeglichen Gründen,
als Anfall zu bezeichnen. Sie verwechseln hier häufig vestibuläre Symptome,
akute Schmerzsyndrome, episodische Schwäche oder Synkopen mit epileptischen
Anfällen.
Bei Hund und Katze basiert die Diagnose Epilepsie auf den Beobachtungen der
Tierbesitzer,
Videodokumentation
und
der
ausführlichen
diagnostischen
II. Literatur
13
Aufarbeitung, um epileptische Anfälle von nicht epileptischen Episoden zu
unterscheiden (HEYNOLD et al., 1997; JAGGY & BERNADINI, 1998;
BERENDT & GRAM, 1999).
Narkolepsie und Kataplexie
Narkolepsie ist eine Erkrankung des Gehirns, die durch Schlafattacken
gekennzeichnet ist. Die Tiere kollabieren plötzlich, häufig während Aufregung
oder bei der Futteraufnahme, wobei das Tier zu fressen beginnt und dann
schlafend zu Boden geht. Diese Episoden wiederholen sich oft mehrmals am Tag
(KNECHT et al., 1973; KATHERMAN, 1980).
Unter Kataplexie versteht man die plötzliche Hypotonie der Muskulatur. Sie ist
ein Symptom der Narkolepsie. Andere Anteile, die bei Menschen beschrieben
sind (Schlafparalyse und Halluzinationen) sind beim Tier nur schwer zu
verifizieren (KNECHT et al., 1973).
Synkopen
Eine Synkope ist eine episodische Unterbrechung des Bewusstseins aufgrund
eines herabgesetzten Blutflusses zum Gehirn. Zu den Ursachen gehören
neurovaskuläre Synkopen (durch Bedingungen begünstigt, die zur peripheren
Vasodilatation führen, wie Angst, Aufregung oder Schmerz), kardiale Synkopen
(oft durch plötzliche Reduktion des kardialen Outputs aufgrund von Arrhythmien)
oder kardiopulmonale Synkopen (bei Veränderungen im Respirationstrakt wie
Laryngitis oder chronischer Bronchitis, bei denen es aufgrund des erhöhten
intrathorakalen Drucks zu einer Verminderung des venösen Rückstroms in das
Herz kommt). Obwohl die Ursachen so unterschiedlich sind, sind die klinischen
Zeichen doch sehr einheitlich. Die zeitweise Unterbrechung der Hirndurchblutung
führt zum Kollabieren des Tieres, zur Dilatation der Pupillen, gefolgt von
konvulsiven Bewegungen (BERENDT M, 2004).
Episodische Schwäche
Neuromuskuläre
Krankheiten,
wie
Myasthenia
gravis,
Myopathie
und
Hypokaliämie, sowie metabolische Ursachen wie Hypoglykämie und Morbus
Addison sollten in Betracht gezogen werden (FISCHER A, 1995).
6.2. Idiopathische (primäre) Epilepsie
Die idiopathische Epilepsie ist die häufigste Ursache für wiederkehrende,
generalisierte Anfälle beim Hund (JAGGY & BERNARDINI, 1998). Die ersten
II. Literatur
14
Anfälle treten im Alter zwischen sechs Monaten und fünf Jahren auf, wobei ein
gehäuftes Vorkommen zwischen einem und drei Jahren gesehen wird
(HEYNOLD et al., 1997; JAGGY & BERNARDINI 1998). Bei manchen Welpen
mit an Epilepsie erkrankten Elterntieren können schon früher Anfälle auftreten
(GERARD & CONARCK, 1991; KATHMANN et al., 1999). Ungeachtet der
Tatsache, dass die meisten Hunde mit idiopathischer Epilepsie generalisierte
Anfälle haben, bleiben einige Patienten bei Bewusstsein und zeigen fokale
Anfälle (SHRENK et al., 1994; HEYNOLD et al., 1997, JAGGY &
BERNARDINI, 1998).
Bis jetzt gibt es keine Beweise für eine genetische Ursache von Anfällen bei der
Katze. Auch gibt es nur wenige Studien zu dieser Fragestellung (CIZINAUSKAS
et al., 2003)
Die Diagnose basiert auf dem Signalement, dem Vorbericht der klinischen und
neurologischen Untersuchung sowie den Laboruntersuchungen, die andere
Differentialdiagnosen ausschließen. Die Therapie besteht aus der Kontrolle der
Anfälle mit Antikonvulsiva (SHELL, 1993a).
6.3. Ursachen für symptomatische (sekundäre) Anfälle bei der Katze
6.3.1.
Vaskuläre Ursachen
6.3.1.1. Feline ischämische Enzephalopathie
Die feline ischämische Enzephalopathie ist laut einer Studie eine häufige Ursache
für Anfälle bei Katzen. Bei bis zu 20 % der Tiere, die mit plötzlichen Anfällen
vorgestellt wurden, wurde diese Erkrankung festgestellt (PARENT & QUESNEL,
1996). Erwachsene Katzen jeden Alters und beider Geschlechter zeigen plötzlich
Anfälle, Verhaltensänderungen, Blindheit oder Aggression. In der neurologischen
Untersuchung kann man häufig die Läsion in einer Großhirnhemisphäre
lokalisieren. Die Symptome bleiben gleich oder verstärken sich über mehrere
Tage bis Wochen (SHELL, 1993b).
Für gewöhnlich ist der Infarkt mit der mittleren cerebralen Arterie assoziiert, aber
die Nekrosen können auch multifokal auftreten oder bis zu zwei Dritteln einer
Hemisphäre umfassen. Die eigentliche Ursache ist unbekannt, vermutet werden
Parasitenbefall, Vasospasmen sekundär zu Blutungen, Infarktbildungen aufgrund
von Kardiomyopathien und toxische Vorgänge (BRAUND, 2003a).
II. Literatur
6.3.2.
15
Infektionskrankheiten
6.3.2.1. Feline infektiöse Peritonitis
Die durch ein Coronavirus verursachte Feline infektiöse Peritonitis (FIP) ist die
häufigste ZNS Infektion der Katze (BÖTTCHER et al., 2007). Das Virus induziert
eine Arthus Typ III Antigen- Antikörperreaktion des Immunsystems, was zu einer
pyogranulomatösen Infiltration der Meningen, des Plexus choroideus und des
Neuropils führt (KLINE, 1998; FOLEY& LEUTENEGGER, 2001; BRADSHAW
et al., 2004). Zwei Drittel der Katzen mit neurologischen Symptomen hat die
„trockene“, nicht- effusive Form der FIP (KLINE et al., 1994). Zu den
Symptomen gehören neben Anfällen auch Ataxie, Paraplegien und vestibuläre
Symptome. Die Diagnose beruht auf dem Vorhandensein anderer systemischer
Hinweise wie Aszites, Uveitis und Hyperglobulinämie. Auch die Liquoranalyse
kann Hinweise auf die FIP geben, wenn der Protein- und Zellgehalt erhöht ist
(SHELL, 1993b). Neuere Studien zeigen, dass auch bei normalem Proteingehalt
des Liquors dennoch eine zentralnervöse Form der FIP vorliegen kann (FOLEY et
al., 1998; STEINBERG et al., 2008).
6.3.2.2. Felines Leukämie Virus
Die Pathogenese von Anfällen bei Infektionen mit dem Felinen Leukämie Virus
(FeLV) ist ungewiss, und vielleicht können opportunistische Erkrankungen diese
besser erklären. Dennoch sollte bei allen Katzen mit Anfällen ein Test
durchgeführt werden, um zum einen die Infektionshäufigkeit besser zu
dokumentieren und zum anderen für den Tierbesitzer das Ausmaß an Diagnostik
einzugrenzen (SHELL, 1993b).
6.3.2.3. Felines Immundefizienzvirus
Die Häufigkeit epileptischer Anfälle bei mit dem Felinen Immundefizienzvirus
(FIV) infizierten Tieren ist sehr niedrig. Neurologische Symptome wie
Wesensänderungen, Aggression und Verlust der Stubenreinheit können bei bis zu
30 % der infizierten Tiere gesehen werden (SHELL, 1993a).
II. Literatur
16
6.3.2.4. Bakterielle Endokarditis
Bei einer bakteriellen Endokarditis kann es zum akuten Auftreten von Anfällen,
Paresen, Blindheit oder anderer fokaler neurologischer Ausfälle kommen, wenn es
zur zerebralen Embolisation von Bakterien und Teilen der Klappen gekommen ist.
Ebenfalls kann sich eine Meningitis oder Enzephalitis entwickeln. Andere
Symptome können Fieber, Lethargie, Anorexie und Arrhythmien sein. Die
Diagnose lässt sich anhand der klinischen Zeichen, Herzultraschall und
Blutkulturen stellen. Die Therapie besteht aus der konsequenten antibiotischen
Behandlung sowie dem Einsatz von Antikonvulsiva für die sekundäre
Enzephalopathie (DEFRANCESCO, 1995).
6.3.2.5. Mykotische Enzephalitis
Verursacher
einer
mykotischen
Enzephalomyelitis
können
Cryptococcus
neoformans, Coccidioidomyces immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Aspergillus spp., Mucor spp., Prototheca (eine Algenart) sein. Die
Kryptokokkose ist die am häufigsten vorkommende Erkrankung (FENNER,
2000).
Cryptococcus neoformans ist weltweit verbreitet. Neurologische Symptome sind
das häufigste Zeichen der Kryptokokkose und können einigen Tagen bis zu
mehreren Monaten anhalten. Anfälle sind häufig, und nicht immer mit anderen
Symptomen wie Ataxie und vestibulären Zeichen verbunden. Bei vielen Tieren
findet
man
auch
Chorioretinitis,
Sinusitis,
Lymphadenopathie
oder
Hautveränderungen (BERTHELIN et al., 1994). FOSTER und Mitarbeiter (2001)
berichten
von
einer
Katze
mit
Anfällen,
bei
der
ein
zerebrales
Kryptokokkengranulom diagnostiziert wurde.
6.3.2.6. Protozoeninfektion
Die Protozoen Toxoplasma gondii und Neospora caninum verursachen ein
klinisch ähnliches Bild. Am schwersten sind transplazentar infizierte Welpen
betroffen. Sie entwickeln eine progressive Paraparese mit Atrophie und
Kontraktur der Muskulatur der Beckengliedmassen. Erwachsene Tiere können
eine Vielzahl von Symptomen wie Enzephalomyelitis, Myositis (steifer Gang,
Schwäche, Schmerz, Muskelatrophie) und Dermatitis zeigen. Paraparese ist das
II. Literatur
17
häufigste neurologische Symptom, doch können auch Anfälle, abnormes
Verhalten und vestibuläre Dysfunktionen auftreten (THOMAS, 1998; LORENZ
& KORNEGAY, 2004).
6.3.2.7. Parasiten
Einige Parasiten können im ZNS bei Fehlwanderungen, oder wenn der Hund oder
die Katze als Fehlwirt dient, gesehen werden. Am häufigsten sind Dirofilaria
immitis und Cuterebridae. Auch Toxocara, Ancylostoma, Taenia, Baylisascaris
und Angiostrongylus wurden schon nachgewiesen. Die Symptome deuten immer
auf die betroffene Hirnregion hin, sind fokal und progressiv, und resultieren aus
der Nekrose und Malazie entlang des Wanderweges der Parasiten. Bei der
Liquoranalyse sieht man eosinophile Granulozyten. Die definitive Diagnose lässt
sich erst bei der pathologischen Untersuchung stellen (SUMMERS, 1995b;
FENNER, 2000; LORENZ & KORNEGAY, 2004).
6.3.3.
Vererbte oder kongenitale Erkrankungen
6.3.3.1. Kongenitaler Hydrozephalus
Unter Hydrozephalus versteht man die exzessive Ansammlung von Liquor
cerebrospinalis in den Ventrikeln (Hydrozephalus internus) oder subarachnoidalen
Raum (Hydrozephalus externus). Die daraus resultierende Steigerung des
intrakraniellen Druckes verursacht die Atrophie der weißen Substanz und
epileptische Anfälle sowie weitere klinischen Erscheinungen. Als Ursache
kommen für den kongenitalen Hydrozephalus, perinatale Infektionen sowie
Malformationen und genetische Faktoren in Betracht. Neben Anfällen zeigen die
betroffenen Tiere häufig auch Verhaltensänderungen, aggressives oder irrationales
Verhalten, Lernschwierigkeiten, einen spastischen Gang und gelegentlich visuelle
Beeinträchtigungen. Die Drohreaktion fehlt häufig aufgrund der Atrophie der
optischen Bahnen oder des visuellen Kortex (SHELL, 1993b; LORENZ &
KORNEGAY, 2004).
Die Diagnose beruht auf den Ergebnissen der klinischen und neurologischen
Untersuchung
sowie
bildgebender
Verfahren
wie
Röntgen
und
Computertomographie. In der Bildgebung zeigt sich ein vergrößerter Hirnschädel
mit dünner, glatter, konturloser Schädelkalotte (erinnert an Milchglas). Das
II. Literatur
18
Schädeldach ist stark gewölbt. In ventro-dorsalen Aufnahmen überlagert der
Gehirnschädel oft die Kiefergelenke, Mittelohr und Bullae liegen vergleichsweise
zu weit medial (VANDEVELDE et al., 2001).
Die Therapie hat die Kontrolle der Anfälle durch Antikonvulsiva und die
Reduktion der Liquorproduktion mit Kortikosteroiden zum Ziel. Die operative
Verbindung der Liquorräume mit dem Peritonealraum ist den Fällen vorbehalten,
die nicht auf medikamentöse Therapie ansprechen (SHELL, 1993b).
6.3.3.2. Lissenzephalie
Eine seltene Störung der neuronalen Migration und Proliferation während der
embryonalen Entwicklung des Gehirns führt zu einer verminderten oder fehlenden
Faltung der Großhirnrinde, was ein glattes Erscheinungsbild des Organs zur Folge
hat.
Progressive Symptome wie Aggressivität, visuelle Defizite, Anfälle und
Verhaltensänderungen treten bereits im ersten Lebensjahr auf. Es steht keine
Therapie zur Verfügung (SHELL, 1993b; LORENZ & KORNEGAY, 2004)
6.3.4.
Neoplasie
Neoplasien des Gehirns beeinflussen dieses auf vielfältige Weise und können so
Anfälle auslösen. Die meisten Symptome haben ihren Ursprung in der
Verdrängung oder im Ersatz von Nervenparenchym durch die Tumormasse und
beginnen meist subakut bis chronisch mit langsamer Progression (FENNER,
2000). Obwohl die Mechanismen noch nicht vollständig geklärt sind, beschreiben
die plausibelsten Erklärungen verschiedene strukturelle, biochemische und
histologische tumorbedingte Veränderungen. Dazu gehören Änderungen des pHWertes,
der
intra-
und
extrazellulären
Elektrolytkonzentrationen,
Aminosäurengehalte und Enzymaktivitäten (SCHALLER & RUEGG, 2003).
Zu den primären Tumoren des Gehirns gehören Meningeome, Gliome,
Makroadenome und die seltener auftretenden Lymphosarkome, Dermoid- und
Epidermoidzysten sowie Kraniopharyngeome. Zu den Tumoren, die sekundär in
das Gehirn metastasieren, zählen beim Hund Hämangiosarkome, Lymphosarkome
und Karzinome der Mamma und anderer Organe (BAGLEY et al., 1999). Bei
Katzen
sieht
man
Meningeome,
Ependymome,
Astrozytome
und
Oligodendrogliome als häufigste primäre Tumore. Metastasen haben ihren
II. Literatur
19
Ursprung in Lymphomen, der Hypophyse und Adenokarzinomen (TROXEL et
al., 2003). Die häufigsten klinischen Zeichen bei intrakraniellen Tumoren sind
Wesensänderung, verändertes Bewusstsein, Kreislaufen, Anfälle, Lethargie und
Inappetenz. Anfälle treten bei etwa einem Viertel der betroffenen Tiere auf
(TROXEL et al., 2003, TOMEK et al., 2006).
Mit Hilfe bildgebender Verfahren wie der Computertomographie lassen sich
weitere Aussagen über die genaue Lokalisation und das weitere therapeutische
Vorgehen (Operation, Bestrahlung) treffen (GANDINI et al., 2003). Inzwischen
besteht auch die Möglichkeit, anhand von Biopsien des Gehirns auf die Ursache
bestimmter Symptome zu schließen (KOBLIK et al., 1999).
Es ist zu erwähnen, dass beim Menschen die Anfallsaktivität für gewöhnlich nicht
von der Hirnregion ausgeht, in der der Tumor lokalisiert ist, sondern in anderen
Regionen ihren Ursprung hat (PILCHER et al., 1993). In derselben Studie wurde
auch festgestellt, dass die Wahrscheinlichkeit Anfälle zu entwickeln, bei
langsamwachsenden und beningen Tumoren steigt.
6.3.5.
Trauma
Traumatische Verletzungen des Nervensystems haben meist einen akuten Beginn.
Das Trauma führt zu lokalen Schwellungen, Unterbrechung der Blutversorgung,
Hypoxie und Nekrose. Wenn diese Prozesse stabilisiert sind, beginnt das
Nervensystem mit der Reparatur. Der Schweregrad der primären Verletzung und
eventuell weiterbestehende Kompressionen bestimmen den Erfolg dieser
Reparaturen (FENNER, 2000).
Traumata an Kopf und Gehirn sind häufig und können sowohl akut (primär) als
auch erst nach Jahren (sekundär) zu neurologischen Symptomen führen. Die
primären Symptome treten zur Zeit der Verletzung auf und haben meist eine
mechanische Durchtrennung von Nervengewebe zur Ursache. Sekundäre
Veränderungen, wie z.B. Druckerhöhung, Ödem und Hypoxie, sieht man häufig
erst später (FENNER, 2000; GANDINI et al., 2005).
II. Literatur
6.3.6.
20
Degenerative Erkrankungen
6.3.6.1. Polioenzephalomalazie
Bei der Polioenzephalomalazie handelt es sich um akute Degenerationen der
Nervenzellen, vor allem in der Großhirnrinde, welche zur totalen Erweichung des
Kortex führen können.
Der Kortex ist häufig diffus und bilateral befallen, in einzelnen Fällen besteht
sowohl beim Hund als auch bei der Katze eine selektive Nekrose der
Ammonshörner unter Erhaltung des übrigen Kortex. Ursache und Pathogenese
sind meistens unbekannt, in einigen Fällen von Ammonshornnekrose wurde ein
Zusammenhang
mit
der
Einnahme
von
Jodoxychinolinderivaten
oder
Hundestaupe- Infektion nachgewiesen. Eine ischämische Nekrose der Hirnrinde
kann auch nach länger dauerndem Atem- oder Herzstillstand auftreten.
Schließlich wird die Meinung vertreten, dass Hirnrindennekrose, insbesondere
Ammonshornnekrose, als Folge eines Status epilepticus entstehen kann. Dem ist
allerdings entgegenzuhalten, dass viele Hunde mit schwerem Anfallsgeschehen
keine Ammonshornveränderungen zeigten (GANDINI et al., 2005). Dies wird
auch durch die Studien von FATZER und Mitarbeitern (2000) sowie BRINI und
Mitarbeitern (2004) bestätigt, die einen progressiven Krankheitsverlauf bei den
betroffenen Tieren beschreiben.
6.3.6.2. Speicherkrankheiten
Speicherkrankheiten, oder lysosomale Enzymopathien, sind seltene, degenerative
Erkrankungen die in den meisten Fällen auf einem genetisch determinierten
Defekt eines speziellen lysosomalen Enzyms beruhen. Als Folge davon kommt es
zur Ansammlung und Speicherung von Stoffwechselprodukten im Zytoplasma der
Zellen des Nervensystems oder anderer Organe. Die meisten Speicherkrankheiten
haben einen autosomal- rezessiven Erbgang und beide Geschlechter sind
betroffen. Die Krankheiten treten schon früh im Leben der Tiere mit progressiven,
unaufhaltsamen Verlauf auf, und führen schließlich zum Tode (SUMMERS et al.,
1995a; BRAUND, 2003b).
Die Diagnose kann schwierig sein und oft kann sie erst anhand histologischer
Untersuchungen gestellt werden. Es kann versucht werden die Anfälle mit
Antikonvulsiva unter Kontrolle zu bringen (SHELL, 1993b).
II. Literatur
6.3.7.
21
Nutritive Ursachen
6.3.7.1. Thiaminmangel
Das Gehirn erhält fast seine gesamte Energie aus dem Kohlenhydratstoffwechsel,
und Thiamin ist essentieller Bestandteil der oxidativen Dekarboxylierung von
Pyruvat im Krebs-Zyklus. Das klinische Bild mit Enzephalopathie, Anfällen,
Tetraparesen
und
Koma
wird
aufgrund
der
weiten
Verbreitung
von
Fertigfuttermitteln nicht häufig gesehen. Katzen, die nur mit Fisch ernährt werden
(hoher Gehalt an Thiaminasen) und Hunde, die nur gekochtes Fleisch erhalten
(Thiamin beim Kochen zerstört), neigen zu Thiaminmangel. Die Diagnose lässt
sich anhand der Futteranamnese und der Reaktion auf Thiamingabe stellen
(PODELL, 2000).
6.4. Ursachen für reaktive Anfälle
6.4.1.
Metabolische Ursachen
Metabolische
Krankheiten
Energiehaushaltes,
der
können
Produktion
aufgrund
endogener
der
Beeinträchtigung
Toxine,
oder
des
anderen
Abweichungen des Gleichgewichtes zu Anfällen führen (GANDINI et al., 2005).
6.4.1.1. Hypoglykämie
Da das ZNS kein Glykogen speichern kann, Glukose aber sein alleiniger
Energielieferant ist, kann eine Hypoglykämie zu massiven Störungen führen
(KORNBERG, 2001).
Die Hypoglykämie, also Blutzuckerwerte unter 60mg/dl, ist die häufigste
metabolische Ursache für Anfälle beim Kleintier. Mögliche Auslöser der
erniedrigten Blutzuckerwerte sind Stress und Hyperinsulinismus.
Erhöhte Insulinwerte sieht man aufgrund einer Insulinüberdosierung bei Hunden
und Katzen mit Diabetes mellitus oder bei einem Insulin produzierenden Tumor.
Die meisten Insulinome sind ß-Zell-Adenokarzinome, die am häufigsten bei
mittelalten bis alten Hunden auftreten (SHELL, 1993b). Bei der Katze sind sie
dagegen selten (KRAJE, 2003). Anfälle und episodische Schwäche sind die
häufigsten Anzeichen. Die klinischen Symptome können mit häufigen
II. Literatur
22
Fütterungen und Medikamenten, die die Blutglukose erhöhen, kontrolliert werden,
doch empfiehlt sich die chirurgische Entfernung der Masse (SHELL, 1993b).
6.4.1.2. Hyperlipoproteinämie
Es gibt zwei neurologische Krankheitsbilder bei der Hyperlipidämie. Zum einen
sieht
man
progressive
Paresen
und
Ataxie
aufgrund
von
Fett-
und
Cholesterolablagerungen in mittelgroßen Gefäßen. Dies wurde von PATTERSON
und Mitarbeitern (1985) im Zusammenhang mit einer Hypothyreose beschrieben.
Außerdem treten beim Hund, besonders bei Zwergschnauzern, akute Episoden mit
Bewusstseinsverlust und Anfällen auf, die als Folge von zerebrovaskulären
Insulten,
verursacht
durch
kleine
Fettemboli,
gesehen
werden.
Der
Pathomechanismus des veränderten Lipidmetabolismus beim Zwergschnauzer ist
noch nicht geklärt, doch können die Blutfettwerte mehr als 100- fach erhöht sein
(ZERBE, 1986; GUILFORD, 1995; CUDDON, 1996).
6.4.1.3. Hepatoenzephalopathie
Die Hepatoenzephalopathie ist ein neuropsychiatrisches Syndrom, welches als
Folge einer nichtentzündlichen Gehirnschädigung bei mangelnder Entgiftung der
aus
dem
Darm
resorbierten
Endotoxine,
Eiweißabbauprodukte
und
Stoffwechselmetaboliten auftritt. Ursache für die Anflutung dieser belastenden
Stoffe im Gehirn ist die eingeschränkte Entgiftungsfunktion der Hepatozyten oder
ein portosystemischer Shunt, selten eine arteriovenöse Anastomose in der Leber
(SUTER, 2001).
Ammoniak, Merkaptane, kurzkettige Fettsäuren, Indole und biogene Amine, die
im Gastrointestinaltrakt gebildet werden, werden normalerweise zur Entgiftung in
die Leber transportiert. Ist diese in ihrer Funktion eingeschränkt (Zirrhose), oder
liegt ein Shunt vor, gelangen diese Substanzen in den systemischen Blutkreislauf,
wo sie auch die Hirnfunktionen beeinflussen. Durch die Anflutung der toxischen
Abbauprodukte kommt es zu einer Schädigung der Blut-Hirn-Schranke und zur
Störung des ZNS- Metabolismus. Einige der angefluteten Proteinabbauprodukte
wie Ammoniak und Merkaptane sowie Fettabbauprodukte wie kurzkettige
Fettsäuren wirken neurotoxisch, stören die normale Neurotransmission und
entfalten falsche Neurotransmitterwirkungen. Die GABA, der potenteste
inhibitorische Neurotransmitter, wird ebenfalls aus dem Darm, wo sie bakteriell
II. Literatur
23
aus Ammoniak synthetisiert wird, resorbiert und in größerer Menge dem ZNS
angeboten (SUTER, 2001).
Neben
Anfällen
vorübergehende
können
auch
andere
Veraltensänderungen,
neurologische
Speicheln
und
Symptome,
Blindheit
wie
auftreten
(KORNBERG, 2001).
Bei der klinischen Untersuchung kann ein vermindertes Wachstum, oder bei
Palpation des Abdomens, eine kleine Leber auffallen. Veränderte Laborwerte, wie
eine
mikrozytäre
hypochrome
Anämie,
verminderte
Harnstoff-
und
Albuminkonzentrationen im Serum und Ammoniumbiuratkristalle im Harn geben
weitere Hinweise. Leberfunktionstests wie die Serumgallensäuren und der
Ammoniakstimulationstest
sind
verändert.
Röntgen
und
Ultraschalluntersuchungen zeigen eine kleine Leber oder das betroffene
Shuntgefäß.
Das Ziel der Langzeittherapie ist es die Toxinproduktion und -absorption im
Gastrointestinaltrakt zu vermindern. Es empfiehlt sich eine protein- und fettarme
Diät mit hohem Kohlenhydratgehalt. Der chirurgische Verschluss des
Shuntgefäßes ist in vielen Fällen möglich (SHELL, 1993b).
6.4.1.4. Urämische Enzephalopathie
Aufgrund eines akuten oder chronischen Nierenversagens kommt es zur Erhöhung
der Harnstoff- und Kreatininwerte im Serum. Es wird vermutet, dass die Azidose,
vermehrte Membranpermeabilität, Sauerstoffmangel und Ansammlung toxischer
Substanzen für die neurologischen Symptome wie Verhaltensänderungen,
Apathie,
Anfälle,
(KORNBERG,
Schwäche
2001).
Auch
und
die
Muskelzittern
Veränderungen
verantwortlich
im
Flüssigkeits-
sind
und
Elektrolythaushalt (besonders veränderte Natrium-, Kalium-, Kalzium- und
Phosphatkonzentrationen, wie sie bei der Urämie immer auftreten) sind zu
berücksichtigen (FENNER, 1995).
6.4.1.5. Elektrolytstörungen
Eine Hypernatriämie entwickelt sich häufig bei Wasserverlusten. Ursachen
hierfür sind Durchfall, Erbrechen, Fieber, Hitzschlag, limitierter Zugang zu
Wasser und hypophysärer Diabetes insipidus. Eine seltene Ursache ist die
übermäßige Aufnahme von Salz (KHANNA et al., 1997). Die meisten Symptome,
II. Literatur
24
die man bei der Hypernatriämie sieht, betreffen das ZNS. Als Reaktion auf die
Hypernatriämie wird intrazelluläres Wasser in den Extrazellulärraum transportiert,
was ein Schrumpfen der Zellen zur Folge hat. Das Gehirn reagiert wegen der
feinen Verbindungen der Blutgefäße mit dem Schädel sehr empfindlich auf
Größenverlust,
da
die
meningealen
Gefäße
zerstört
werden,
was
zu
subarachnoidalen und subkortikalen Blutungen führt. Je schneller sich die
Hypernatriämie entwickelt, desto schwerer ist das klinische Bild ausgeprägt.
Zunächst sieht man Schwäche, Lethargie und Vokalisieren, bei fortschreitender
Zunahme
des
Natriumgehaltes
kommen
Muskelversteifungen,
Tremor,
Myoklonus und Hyperreflexie hinzu. Schließlich entwickeln sich Anfälle und
Koma (HARDY, 1989; CUDDON, 1996).
Auch bei einer Hyponatriämie oder Hypovolämie, verursacht durch verminderte
Natriumaufnahme, Durchfall, Hypoadrenokortizismus und Diuretikagabe sowie
auch bei einem erhöhten Wassergehalt des Körpers, wie durch psychogene
Polydipsie verursacht, können neurologische Symptome gesehen werden. Diese
sind das Resultat der veränderten Osmolalität zwischen Serum und Nervenzellen,
was zu einer vermehrten Wasseraufnahme in diese führt. Es kommt zu einem
Hirnödem und einer Erhöhung des intrakraniellen Druckes mit Freisetzung von
Glutamat (LIPTON & ROSENBERG, 1994). Dazu kommen noch die Einflüsse
auf
Transportmechanismen,
den
Energiehaushalt
sowie
veränderte
Membranstabilität der Neurone. Klinisch treten Lethargie, Übelkeit, Erbrechen
und Anfälle bis hin zu Koma oder Tod auf (CUDDON, 1996).
Eine Hyperkalzämie erniedrigt die Erregbarkeit der Neurone und hat eine
verminderte Bewusstseinslage zur Folge Zu einer Erhöhung des Kalziumwertes
kann es durch primären und Pseudohyperparathyreoidismus, Osteolyse sekundär
zu Neoplasien und Infektionen, akutes und chronisches Nierenversagen sowie
Hypoadrenokortizismus kommen (TOWELL & SHELL, 1994; CUDDON, 1996).
Kalzium stabilisiert alle Zellmembranen. Wenn die Kalziumkonzentration des
Blutes fällt, erhöht sich die Membranpermeabilität und dadurch auch die
Erregbarkeit der Zelle. Ataxie, steifer Gang und Rigidität der Muskulatur kann im
Zusammenhang mit zerebellären oder extrapyramidalen Fehlfunktionen des
Motoneuronensystems gesehen werden. Eine Ursache für die Hypokalzämie ist
der Hypoparathyreoidismus (TOWELL & SHELL, 1994).
II. Literatur
25
6.4.1.6. Endokrinopathie
TOWELL und SHELL (1994) nennen folgende Endokrinopathien als Ursachen
für Anfälle:
•
Hypothyreoidismus (Zerebrale Artherosklerose)
•
Hypoparathyreoidismus (Erniedrigte Plasmakalziumkonzentration)
•
Hyperparathyreoidismus (Erhöhte Plasmakalziumkonzentration)
•
Hypoadrenokortizismus (Elektrolytimbalancen aufgrund verminderter
Freisetzung von Mineralo- und Glukokortikoiden)
•
Insulinome (niedrige Blutglukosewerte)
KLINE (1998) nennt die Hyperthyreose der Katze noch als Ursache für Anfälle.
6.4.1.7. Polyzythämie
Unter Polyzythämie versteht man die erhöhte Zahl an Erythrozyten im Blut. Die
häufigste Form beim Tier ist die relative Erythrozytose, bei der der Hämatokrit
aufgrund einer Hämokonzentration und Dehydrierung erhöht ist (WATSON et al.,
1994). Bei der selteneren absoluten Polyzythämie unterscheidet man zwischen
sekundärer und primärer Ursache. Zu einer sekundären Polyzythämie kann es
aufgrund
einer
chronischen
Hypoxie
(angemessene
Freisetzung
von
Erythropoetin) oder aufgrund einer übermäßigen Produktion von Erythropoetin
infolge einer Hydronephrose, eines Nierenkarzinoms oder einer anderen
Neoplasie kommen. Die primäre Form, die Polyzythemia rubra vera wird am
häufigsten gesehen. Es handelt sich um eine chronische myeloproliferative
Erkrankung, bei der Vorläuferstadien der Erythrozyten selbständig proliferieren,
was zu einem erhöhten Hämatokrit und niedrigen Erythropoetinwerten führt
(KLINE, 1998). WATSON und Mitarbeiter (1994) geben Hämatokritwerte von
über 63 % an. Die Folge ist eine erhöhte Viskosität des Blutes, was den Blutfluss
und damit die Sauerstoffversorgung beeinträchtigt. Zu den neurologischen
Symptomen gehören Anfälle, Blindheit, abnormes Verhalten, Aggression und
Ataxie (KLINE, 1998).
6.4.2.
Wirkstoffe und Medikamente
Es gibt die verschiedensten Stoffe, die toxisch sein können. Häufig werden von
Tieren Pestizide, Medikamente, Haushaltsprodukte, Pflanzen und Dünger
II. Literatur
26
aufgenommen (MURPHY, 1994). Manche dieser Substanzen sind potentielle
Auslöser für Anfälle.
Die Ausbildung eines Aktionspotentials an einer Nervenzelle ist durch das
Gleichgewicht von hemmenden und erregenden Einflüssen geregelt. Die Zelle
pumpt konstant Natrium in den Extrazellulärraum, um das Ruhemembranpotential
unter dem Schwellenwert zu halten. Die Natriumkanäle im Axon sind
verantwortlich
für
das
Generieren
eines
Aktionspotentials,
sobald
der
Schwellenwert erreicht ist. Toxine, Medikamente und Stoffwechselprodukte
können Anfälle verursachen, in dem sie diese Mechanismen beeinflussen. Sie
können die Erregbarkeit der Zellen des Nervensystems durch die Interaktion mit
Rezeptoren der Neurotransmitter Glutamat und Azetylcholin beeinflussen (z.B.
Gift des Knollenblätterpilzes). Andererseits können sie auch die Wirkung der
hemmende Neurotransmitter Glycerin und GABA durch Blockierung derer
Rezeptoren herabsetzen (z.B. Strychnin). Andere Substanzen wirken auf die
Ionenkanäle,
und
beeinträchtigen
so
die
Fähigkeit
der
Zelle,
das
Ruhemembranpotential unter dem Schwellenwert zu halten (z.B. Methylxanthine)
(O`BRIEN, 1998).
Vergiftung ist eine Hauptdifferentialdiagnose bei Tieren, die akutes Erbrechen,
Polypnoe, Tachykardie, Hyperästhesie, Ataxie, Seitenlage, Muskelfaszikulationen
und Anfällen zeigen. Anhand des Vorberichtes und der klinischen Symptome
kann eventuell auf das verursachende Agens geschlossen werden. So liegt
beispielsweise bei der Aufnahme von Müll der Verdacht nahe, dass Mykotoxine
die Verursacher der Symptomatik sind. Da diese aber häufig nicht genau bekannt
sind, richtet sich die Therapie nach den Symptomen (BOYSEN et al., 2002;
WALTER, 2002).
7.
Diagnostik
7.1. Anamnese
Da Anfälle episodisch auftreten, und in der Regel nicht vom Tierarzt gesehen
werden, ist eine detaillierte und akkurate Anamnese bei der Erstvorstellung
wichtig. Zunächst muss bestätigt werden, dass es sich tatsächlich um Anfälle
handelt, und nicht um episodisch auftretende Erscheinungen wie Synkopen,
Narkolepsie, Kataplexie, vestibuläre Dysfunktionen oder Verhaltensstörungen.
II. Literatur
27
Der Besitzer sollte nach dem Alter des Tieres beim ersten Auftreten eines
Anfalles, der Häufigkeit und der Dauer der Anfälle, einer genauen Beschreibung
des Ablaufes, nach postiktalen Symptomen und danach gefragt werden, ob das
Tier zwischen den Anfällen normales Verhalten gezeigt hat. Zusätzlich wird nach
dem Impfstatus, vorhandenen systemischen Erkrankungen oder Traumata sowie
dem Auftreten von Anfällen innerhalb der Familie des Tieres gefragt (PARENT
& QUESNEL, 1996; LORENZ & KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005).
7.2. Klinische Untersuchung
Die klinische Untersuchung ist hilfreich, um das Vorhandensein einer
kardiovaskulären Erkrankung, einer respiratorischen Erkrankung oder einer
systemischen Krankheit aufzudecken, die die zugrundeliegende Ursache für die
Anfälle sein können (LORENZ & KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005).
7.3. Neurologische Untersuchung
Eine gründliche neurologische Untersuchung sollte durchgeführt werden, wobei
besonderes Augenmerk auf geringgradige Anzeichen einer Großhirnerkrankung,
gelegt werden sollte. Dazu gehören Veränderungen in der Aufmerksamkeit oder
dem
Verhalten,
visuelle
Defizite
und
Gangbildveränderungen.
Diese
Veränderungen können vorübergehen bestehen oder nur in der postiktalen Phase
eines Anfalls auftreten. Die neurologische Untersuchung sollte dann später
wiederholt werden (PARENT & QUESNEL, 1996; LORENZ & KORNEGAY,
2004; GANDINI et al., 2005)
7.4. Ophthalmologische Untersuchung
Eine ophthalmologische Untersuchung wird durchgeführt, um Hinweise auf eine
infektiöse Erkrankung, Veränderungen am Nervus opticus oder eine hypertensive
Retinopathie zu bekommen. PARENT und QUESNEL (1996) weisen darauf hin,
dass Veränderungen im Augenhintergrund nicht immer mit einer ZNS
Erkrankung assoziiert sind.
II. Literatur
28
7.5. Blutdruckmessung
Besonders bei älteren Tieren sollte der Blutdruck gemessen werden, da hier
häufiger abnorme Werte vorkommen (LORENZ & KORNEGAY, 2004)
7.6. Laboruntersuchungen
Zur Laboraufarbeitung gehört ein Blutbild, Serumchemie, Urinanalyse sowie ein
Leberfunktionstest. Die Ergebnisse liefern Hinweise auf eine mögliche
Grundkrankheit (LORENZ & KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005)
7.7. Röntgen und Sonographie
Diese Verfahren werden zur Darstellung von Organveränderungen und somit als
Nachweis
einer
möglichen
metabolischen
Grundkrankheit
herangezogen
(LORENZ & KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005).
7.8. Bildgebende Diagnostik
Bildgebende
Verfahren
wie
Computertomographie
(CT)
und
Magnetresonanztomographie (MRT) können noch durchgeführt werden, wenn die
Aufarbeitung der extrakraniellen Ursachen abgeschlossen ist. Mit diesen
Verfahren lassen sich strukturelle Veränderungen des ZNS darstellen (LORENZ
& KORNEGAY, 2004; GANDINI et al., 2005) und werden in Zukunft helfen die
Ätiologie epileptischer Anfälle genauer zu erforschen.
7.9. Liquoruntersuchung
Pathologische Veränderungen können die Zusammensetzung des Liquor
cerebrospinalis beeinflussen. Neben dem makroskopischen Aussehen werden der
Eiweißgehalt und die Zellzahl sowie die Zellmorphologie bestimmt. Zeigen sich
in der Liquoranalyse Hinweise auf ein infektiöses Geschehen, sollten weitere
Tests zur Erregeridentifizierung durchgeführt werden. Dazu zählen unter anderen
die Serumanalysen auf Protozoen, Ehrlichien und Mykosen sowie die
Titerbestimmung für Staupe und Kryptokokkose aus dem Liquor (SINGH et al.,
2005).
II. Literatur
29
7.10. Elektroenzephalographie
Obwohl schon mehrere elekroenzephalographische Studien an Hunden mit
Anfällen durchgeführt wurden (HOLLIDAY & WILLIAMS, 1998; JAGGY &
BERNARDINI,
1998),
behindert
das
Fehlen
einer
standardisierten
Aufnahmetechnik sowie Referenzmuster den Einsatz der Elektroenzephalographie
in der Veterinärmedizin. PELLEGRINO und SICA (2004) versuchen in ihrer
Arbeit, eine Technik für brachyzephale, mesozephale und dolichozephale Hunde
zu entwickeln, und hoffen damit die Aufnahmetechniken standardisieren zu
können, um in Zukunft auch dieses diagnostische Hilfsmittel einzusetzen. Für die
Katze gibt es noch keine entsprechenden Studien.
8.
Therapie
8.1. Allgemein
Das einmalige Auftreten eines Anfalls rechtfertigt den Einsatz einer
Langzeittherapie mit Antikonvulsiva nicht. Erst häufigere Anfälle innerhalb einer
kurzen Zeit, Status epilepticus oder Hinweise auf eine intrakranielle Erkrankung
machen diese nötig (PLATT, 2001).
Das Ziel der antiepileptischen Therapie (AET) ist es, einen Zustand ohne Anfälle
zu erreichen, bei dem keine unakzeptierbare Nebenwirkungen auftreten
(PODELL, 1998). Dies wird in weniger als der Hälfte der Fälle in der
Humanmedizin (ELWES et al., 1984) erreicht. Vor dem Beginn einer AET sollten
Tierarzt und Tierbesitzer eine realistische Vorstellung davon haben, was erreicht
werden kann. Anfallskontrolle bedeutet nicht Anfallsfreiheit. Ein realistisches Ziel
ist die Verringerung der Anzahl und Schwere der Anfälle sowie der postiktalen
Symptome und eine Verlängerung der interiktalen Zeiträume (PODELL, 1998;
MUNANA a, 2004).
PODELL (1998) teilt die am häufigsten verwendeten Medikamente nach ihrem
Wirkmechanismus in drei Klassen ein:
•
Reduktion der erregenden Übertragung
•
Verstärkung der inhibitorischen Prozesse durch das Fördern der GABAWirkung
•
Modulation der Leitfähigkeit der Zellmembran
II. Literatur
30
8.2. Hund
8.2.1.
Phenobarbital
Phenobarbital sollte zunächst alle zwölf Stunden in einer Dosis von 2,5 mg/kg
Körpergewicht gegeben werden. Da Phenobarbital die Leberenzyme und damit
seinen eigenen Abbau aktiviert (p450 System) ist eine Dosisanpassung nötig, bis
ein konstanter Serumspiegel zwischen 20 und 40 µg/ml erreicht ist. Zu den
Nebenwirkungen gehören anfangs Sedation, Polydipsie und Polyphagie, bei
längerer Gabe aber auch Hepatotoxizität (PARENT, 1988; PODELL, 1998).
8.2.2.
Kaliumbromid
Die zusätzliche Gabe von Kaliumbromid zu Phenobarbital verringert die
Anfallshäufigkeit bei mehr als der Hälfte der Tiere. Ebenfalls ist beschrieben, dass
Kaliumbromid wirksam als Monotherapie bei refraktär auf Phenobarbital
reagierenden Patienten eingesetzt werden kann (TREPANIER et al., 1998). Die
Halbwertszeit beträgt 25 - 46 Tage wobei ein Zusammenhang mit der
Chloridaufnahme besteht. Die Anfangsdosis beträgt 20 bis 30 mg/kg
Körpergewicht ein Mal täglich. Um schnellstmöglich einen therapeutisch
wirksamen Blutspiegel zu erhalten, kann eine Ladedosis von 400 bis 600 mg/kg
verteilt über fünf Tage gegeben werden. Dies verringert jedoch nicht die benötigte
Zeit, bis ein „steady state“ erreicht ist (zwei bis vier Monate) (TREPANIER et al.,
1998; MUNANA, 2004b).
8.2.3.
Felbamat
Pharmakokinetische Studien ergaben eine Halbwertszeit für Felbamat von fünf bis
acht Stunden beim Hund. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg/kg alle
acht Stunden, wobei diese auf bis zu 65 mg/kg erhöht werden kann. Als
Nebenwirkungen zeigen sich Blutbildveränderungen wie Thrombozytopenie,
Lymphopenie und Leukopenie. Bei der Kombination mit anderen Antikonvulsiva
zeigten sich Übelkeit, Erbrechen und Lebererkrankungen (MUNANA, 2004b).
II. Literatur
8.2.4.
31
Gabapentin
Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von zwei bis vier Stunden ist es schwierig
einen „steady state „ zu erreichen. Die empfohlene Dosis beträgt 30 bis 60 mg/kg
auf drei bis vier Mal verteilt, wobei es noch keine klinischen Studien über die
Wirksamkeit gibt, sonder nur einige Berichte zur Behandlung von partiellen und
generalisierten Anfällen (MUNANA, 2004b).
8.2.5.
Zonisamid
Bei der Behandlung mit Zonisamid mit Dosen von 10 mg/kg/Tag kommt es bei
annähernd der Hälfte der Patienten zur deutlichen Anfallsreduktion. Der
angestrebte Wirkspiegel liegt zwischen 20 und 35 mg/ml. Die Nebenwirkungen
sind nur gering ausgeprägt und beinhalten Sedation, Ataxie und Appetitverlust
(MUNANA, 2004b).
8.3. Katze
8.3.1.
Phenobarbital
Dies ist das Mittel der Wahl bei Katzen mit Anfällen. Es hat eine Halbwertszeit
von 34 - 43 Stunden (COCHRANE et al., 1990). PARENT und QUESNEL
(1996) empfehlen eine Dosis von 1,5 bis 2,5 mg/kg Körpergewicht per os alle 12
Stunden. Die therapeutischen Serumwerte wurden noch nicht festgelegt, doch
sollten Werte zwischen 23,2 und 30,2 µg/ml erreicht werden (SHELL, 2000).
Zentralnervöse Nebenwirkungen können bei Serumwerten darüber auftreten. Zu
den Nebenwirkungen zählen Polyphagie mit Gewichtszunahme, Hypersensitivität
der Haut und Knochenmarksuppression (COCHRANE et al., 1990).
8.3.2.
Diazepam
Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften und einer Halbwertszeit von
beinahe 20 Stunden und kaum auftretenden Toleranzen gegen das Medikament,
kann Diazepam als Antikonvulsivum bei der Katze verwendet werden. Die am
häufigsten beschriebene Dosis beträgt 0,25- 0,5 mg/kg Körpergewicht alle acht
bis zwölf Stunden per os (PARENT & QUESNEL, 1996). Jedoch sind starke
Nebenwirkungen mit Lebernekrosen beschrieben (CENTER et al., 1996), was die
II. Literatur
32
Kontrolle der Leberenzymwerte im Serum fünf bis sieben Tage nach Beginn der
Therapie empfehlenswert macht (PLATT, 2001).
8.3.3.
Kaliumbromid
Kaliumbromid wurde schnell zum Mittel zweiter Wahl bei Katzen. Meist wird es
verwendet, wenn Phenobarbital alleine nicht ausreicht, um die Anfallshäufigkeit
und -schwere unter Kontrolle zu bringen. Die Halbwertszeit des Medikaments
beträgt bei der Katze zehn Tage, was bereits nach zwei Monaten zum Erreichen
des „steady state“ führt. Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg/kg Körpergewicht
täglich (BOOTHE et al., 2002). Es wird jedoch ein Zusammenhang zwischen dem
Auftreten einer idiosynkratischen, allergischen Pneumonie und der Gabe von
Bromid beschrieben (WAGNER, 2001; BOOTHE et al., 2002).
8.3.4.
Levetiracetam
BAILEY und Mitarbeiter (2008) berichten über gute Therapieerfolge bei Katzen
mit Levetiracetam. Bei diesen Katzen wurde eine idiopathische Epilepsie
diagnostiziert. Dass Medikament kam zum Einsatz, wenn die Tiere nicht
ausreichend
auf
Phenobarbital
reagierten
oder
dieses
unerwünschte
Nebenwirkungen hatte. Die Dosis beträgt 20 mg/kg alle 8 Stunden.
8.4. Andere Therapieansätze
Derzeit besteht die Behandlung einer Epilepsie aus der Gabe von antikonvulsiven
Medikamenten. Beinahe 30 % der betroffenen Tiere zeigen gegen Medikamente
refraktäre Anfälle und eine zufriedenstellende Kontrolle wird trotz empfohlenem
Wirkspiegel nicht erreicht (LANE & BUNCH, 1990; TREPANIER et al., 1998).
Auch müssen die Nebenwirkungen berücksichtigt werden.
8.4.1.
Operative Eingriffe
Eine Verbesserung des Anfallsgeschehens nach einer Operation ist davon
abhängig, ob der Patient an idiopathischer oder symptomatischer Epilepsie leidet.
Bei letzterer liegt eine morphologische Veränderung vor. Hier kann die
chirurgische Entfernung des betroffenen Gewebes zu einer Besserung des
Zustandes führen (BAGLEY et al., 1996). Das anfallsauslösende Gebiet liegt
II. Literatur
33
jedoch nicht immer in dem tumorös veränderten Gewebe und einige Autoren
empfehlen die Resektion des Gewebes, das den Tumor umgibt. (PILCHER et al.,
1993).
Bei der idiopathischen Epilepsie werden zwei Methoden angewendet. Zum einen
die Entfernung des zuvor genau lokalisierten Fokus und zum anderen die
Callosotomie, bei der die Verbindung der beiden Großhirnhemisphären
durchtrennt wird. Diese in der Humanmedizin angewendeten operativen Eingriffe
können in der Veterinärmedizin noch nicht in gleichem Maße durchgeführt
werden, da derzeit noch keine Methoden zur genauen Lokalisation der fokalen
Regionen, die die Anfälle auslösen zur Verfügung stehen (BAGLEY et al., 1996).
8.4.2.
Stimulation des Nervus vagus
Hier wird ein Impulsgenerator subkutan implantiert und bipolare Elektroden an
den
linken
Beobachtung,
Truncus
dass
vagosympathicus
die
elektrische
angebracht.
Zugrunde
Stimulation
des
liegt
Truncus
die
eine
Desynchronisation des EEGs zur Folge hat, was zu der Hypothese führte,
epileptische Entladungen könnten durch die Stimulation des Nerves unterbrochen
oder verhindert werden. Es wurde ein implantierbarer Schrittmacher entwickelt,
der inzwischen mehr als 10000 Menschen eingesetzt wurde. Bei zwei Dritteln
davon zeigt sich eine Wirkung (VONCK et al., 1999). Bei der von MUNANA und
Mitarbeitern (2002) an 10 Hunden durchgeführten Studie zeigte sich eine
Verringerung der Anfälle mit dieser Methode um 34,4 %. Die vagale Stimulation
wird die Medikation nicht ersetzen, hat aber doch das Potential zur alternativen
Anfallskontrolle, wenn die medikamentelle Therapie versagt (MUNANA et al.,
2002).
Publikation
34
III. Publikation
Etiologic classifications of seizures, signalment, clinical signs, and outcome of
cats with seizure disorders: 91 cases (2000-2004)
Simone Schriefl
Department of Small Animal Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität Munich,
Veterinärstrasse 13, 80539 Munich, Germany
Tanja Steinberg, Dr. med. vet.
Department of Small Animal Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität Munich,
Veterinärstrasse 13, 80539 Munich, Germany
Andrea Fischer, Priv. Doz. Dr. med. vet. Dr. habil., Dipl. ECVN, Dipl. ACVIM
Department of Small Animal Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität Munich,
Veterinärstrasse 13, 80539 Munich, Germany
Kaspar Matiasek, Dr. med. vet.
Institute of Veterinary Pathology, Department of Veterinary Clinical Sciences,
Ludwig-Maximillians-Universität Munich, Veterinärstr. 13, 80539 Munich,
Germany
Andrea Ossig
Institute for Statistics, Ludwig-Maximilians-Universität Munich, Ludwigstr. 33,
80539 Munich, Germany
Nora Fenske
Institute for Statistics, Ludwig-Maximilians-Universität Munich, Ludwigstr. 33,
80539 Munich, Germany
Journal of American Veterinary Medical Association, zur Veröffentlichung
angenommen, November 15;2008
Publikation
35
Etiologic classifications of seizures, signalment, clinical signs, and outcome of
cats with seizure disorders: 91 cases (2000–2004)
Simone Schriefl, DVM, Tanja Steinberg, DVM, Dr. med vet; Kaspar Matiasek,
DVM, Dr. med vet; Andrea Ossig; Nora Fenske; Andrea Fischer, DVM, Dr. med
vet, Dr. habil DECVN DACVIM
From the Clinic of Small Animal Medicine, Department of Veterinary Clinical
Sciences, (Fischer, Schriefl, Steinberg), the Institute of Veterinary Pathology,
Department of Veterinary Clinical Sciences, (Matiasek), and the Institute for
Statistics, Ludwig-Maximilians-Universität, München, Germany (Ossig, Fenske).
Presented in part as a poster at the 19th Annual European College of Veterinary
Neurology and European Society of Veterinary Neurology Symposium,
Barcelona, Spain, September 2006.
Address correspondence to Dr. Fischer
Publikation
36
Objective—To evaluate associations among etiologic classifications of seizures
and signalment, clinical signs, and outcome in cats with various seizure disorders.
Study design—Retrospective case series.
Animals—91 cats evaluated for seizure disorders at a veterinary teaching hospital
from 2000 through 2004.
Procedures—Data regarding characteristics of the cats and their seizures were
obtained from medical records. Seizures were classified as reactive, symptomatic,
or idiopathic. Survival times were displayed as Kaplan-Meier curves and
differences between etiologic classifications were assessed by log-rank test.
Results—Over the 5-year period, the incidence of seizures among all cats
evaluated at the hospital was 2.1%. Etiology was classified as reactive in 20
(22%) cats, symptomatic in 45 (50%) cats, idiopathic or presumptive idiopathic in
23 (25%) cats, and cardiac syncope in 3 (3%) cats. Focal seizures with or without
secondary generalization were recorded for 47 (52%) cats and primary
generalized seizures with or without status epilepticus were recorded for 44
(48%). Etiology was not associated with seizure type. However, mean age of cats
with idiopathic seizures (3.54 years) was significantly lower than that of cats with
reactive seizures (8.16 years) or symptomatic seizures (8.14 years). The 1-year
survival rate for cats with idiopathic seizures (0.82) was longer than that for cats
with reactive (0.50) or symptomatic (0.16) seizures.
Conclusions and Clinical Relevance—Seizure etiology was symptomatic or
reactive in most cats. Underlying disease was not associated with seizure type.
Cats with idiopathic seizures lived longer than did cats with reactive or
symptomatic seizures but were also younger.
ABBREVIATIONS
CT
Computed tomography
MRI
Magnetic resonance imaging
Epileptic seizures can occur as reactive seizures secondary to metabolic or toxic
conditions, symptomatic seizures caused by structural brain disease, or seizures
with no identifiable cause (idiopathic epilepsy). Commonly reported causes of
seizures in cats are inflammation,1–4 vascular disease,4 neoplasia,4–6 and less
commonly, metabolic or toxic encephalopathies.2,4
Publikation
37
Historically, idiopathic epilepsy has been considered to be rare in cats, with most
reports of this disease originating from Europe.a,7,8 A genetic basis for idiopathic
epilepsy in cats has not been established. In contrast, idiopathic epilepsy is a
common cause of recurrent seizures in dogs, and heredity has been confirmed or
suspected in many breeds.9–12 The purpose of the study reported here was to
evaluate associations among etiologic classifications of seizures and signalment,
clinical signs, and outcome in cats with various seizure disorders.
Materials and Methods
Case selection—All cats evaluated for seizures at the Clinic of Small Animal
Medicine at the Ludwig-Maximilians-Universität from 2000 through 2004 were
eligible for inclusion.
Medical records review—Medical records were reviewed, and data extracted
included signalment; age at the time of first seizure; seizure type (focal [primary
or with secondary generalization] and generalized [tonic-clonic or status
epilepticus]); duration of seizure disorder; and results of clinical and neurologic
examinations, hematologic and serum biochemical analyses, and ELISAs for
blood-borne FeLV antigen and FIV antibody. Images obtained via thoracic and
abdominal radiography, abdominal and cardiac ultrasonography, and MRI or CT
of the head; blood pressure, results of fundic examinations, cerebrospinal fluid
analysis and histopathologic examination of the CNS were evaluated.
Types of seizures were classified according to information in the medical records.
A seizure was classified as focal when focal motor or autonomic signs with or
without abnormal mentation were reported. When a focal seizure progressed to a
generalized tonic-clonic seizure with loss of consciousness, it was classified as a
primary focal seizure with secondary generalization. Primary generalized seizures
were defined as loss of consciousness, motor activity involving the whole body,
and lack of a seizure focus. Status epilepticus was defined as sustained seizure
activity lasting for more than 15 minutes or serial seizures without complete
recovery between seizures.
Publikation
38
Seizures were further classified by etiology as reactive (metabolic or toxic),
symptomatic (inflammatory, neoplastic, traumatic, or vascular), or idiopathic.
Additionally, cardiac syncope was treated as a separate entity causing episodes
that closely mimic a seizure. Idiopathic seizures were defined as recurrent seizures
of unknown origin accompanied by unremarkable findings on interictal
neurologic examination and various other assessments (ie, tests of liver function;
determination of thyroxine concentrations, FIV and FeLV infection status,
concentrations of antibodies against Toxoplasma gondii, and blood pressure;
fundic examinations; thoracic radiography; and abdominal ultrasonography).
Classification of seizures as idiopathic was further supported whenever possible
by unremarkable findings of analysis of CSF samples collected from the
cerebellomedullary cistern (ie, protein concentration < 0.36 g/L and nucleated cell
count < 5/µL; n = 13) and imaging of the head via CT or MRI (11). To determine
the final outcome of cats that were discharged from the hospital, owners were
contacted in June 2005.
Statistical analysis—Analyses were performed to evaluate differences in seizure
type (focal, primary focal with secondary generalization, or primary generalized
with or without status epilepticus), age at first seizure, and survival rate among
cats according to seizure etiology (reactive, symptomatic, and idiopathic). The
Fisher exact test was used to detect differences in seizure type. An overall F test
and pairwise t tests were performed to evaluate differences in age at seizure onset.
Survival times were displayed graphically as Kaplan-Meier curves and evaluated
for differences among the 3 etiological groupings by means of the log-rank test.
To account for multiple testing, a log-rank test was performed comparing the 3
groups. Then, 3 log-rank tests were performed to compare pairs of groups. The
level of significance was set at P ≤ 0.05.
Results
One hundred sixty-four cats with epileptic seizures were evaluated at the hospital
from 2000 through 2004. Out of all cats evaluated at the hospital during that 5year period, 2.1% had seizure disorders. Sufficient data were available to classify
seizures by etiology in 91 cats. Of those 91 cats, 53 (58%) were male (8 sexually
intact and 45 castrated) and 38 (42%) were female (7 sexually intact and 31
spayed). Breeds of cats represented were domestic shorthair (n = 78), Maine Coon
(6), Siamese (4), Persian (1), British Shorthair (1), and Devon Rex (1). Age at first
seizure ranged from 1 week to 19 years (median, 5 years). This first seizure was
Publikation
39
observed between 1 day and 32 months prior to evaluation at the hospital; in 70%
of the cats, it had occurred within a week of evaluation.
Physical examination—Clinical abnormalities were detected in 54 cats during
physical examinations performed on admission to the hospital and daily
thereafter. The most common abnormalities included depression, hyperthermia
related to seizure activity or inflammation or infection, anorexia, and heart
murmur.
Interictal neurologic examination—Neurologic examinations were performed >
24 hours after the last seizure in 77 cats; results were abnormal in 43 (56%) cats
and unremarkable in the remainder. The most common findings were abnormal
postural reactions (n = 21), bilateral menace deficits (16), depressed mental status
(12), anisocoria (8), ataxia (8), unilateral menace deficit (6), decreased facial
sensation (5), nystagmus (5), tremors (5), decreased bilateral pupillary light
reflexes (3), and compulsive circling (2).
Seizure characteristics—Seizures were classified as focal with or without
secondary generalization in 52% of cats and as primary generalized with or
without status epilepticus in 48% of cats (Table 1). Etiology was classified as
reactive in 22%, symptomatic in 50%, and idiopathic (n = 14) or presumptive
idiopathic (9) in 25% of cats. Cardiac syncope was diagnosed in the remaining 3%
of cats.
Reactive seizures were diagnosed in 20 of 91 cats (22%) on the basis of abnormal
results of laboratory testing or history of exposure to toxicants and unremarkable
findings of interictal neurologic examinations. Associated metabolic disorders
included hepatic encephalopathy (n = 4), severe uremia with end-stage renal
disease (1), hypoglycemia attributable to insulin overdose (3), severe
hyperthyroidism (serum thyroxine concentration 134 nmol/L and 67 nmol/L;
reference range, 12 to 37 nmol/L) with severe systemic hypertension (2),
polycythemia vera (2), severe anemia (PCV < 10%; 1), hypocalcemia (1), severe
idiopathic hypertriglyceridemia (serum triglycerides concentration exceeding 10
times the upper limit of the reference range (reference range 0,57 to 1.14 mmol/L;
1), and iatrogenic hypoadrenocorticism (1). There were 4 cats with intoxications:
Publikation
40
2 with a recent (< 24 hours) history of permethrin (pyrethroid) spot-on
application, and 1 cat with organophosphate exposure from an over-the-counter
flea-and-tick collar and decreased serum cholinesterase activity (< 20% of the
lower reference limit; reference range, 450 to 1.600U/L). Intoxication was
strongly suspected in a fourth cat on the basis of history and clinical signs but was
not supported by results for cholinesterase activity. In 3 cats, events that initially
mimicked generalized seizures were reclassified as cardiac syncopes because
severe cardiac conduction disturbances were identified via ECG during
(ventricular bigeminy with asystole up to 30 seconds) or shortly after the events
(third degree atrioventricular block). One cat showed episodic collapse and the
other cat episodes of opisthotonus and collapse every ten minutes, and ECG was
recorded between these episodes. Cardiomyopathy was proven and intracranial
disease was ruled out in one cat on post mortem examination.
Symptomatic seizures were diagnosed in 45 of 91 (50%) cats on the basis of
results of CT (15) or MRI (1), CSF analysis (20), serologic testing for T gondii
infection (5), measurement of blood pressure in combination with fundic and
neurologic examination, or postmortem histologic examination of CNS tissue
(23). Inflammation of the CNS was the cause of the seizures in 44% (20/45) of the
cats in this group comprising meningoencephalitis of unknown origin (9), feline
infectious peritonitis (5), toxoplasmosis (5), and feline infectious peritonitis and
toxoplasmosis (1). Toxoplasmosis was suspected when there was a 4-fold increase
in serum anti-T gondii antibody titers (1) or when increased anti-T gondii serum
antibody titers (IgM > 1:640 and IgG > 1:1,280) were associated with a mixed
CSF pleocytosis (4). Diagnoses of feline infectious peritonitis were confirmed via
postmortem examinations. Neoplasia was diagnosed in 38% (17/45) of the cats
with symptomatic seizures. Eight cats had meningiomas, 1 had an astrocytoma, 1
had an oligodendroglioma, and 1 had osteosarcoma of the cranial bone. Metastasis
of tumors to the brain were strongly suspected in 6 cats; however, this diagnosis
was not confirmed via brain imaging because tumors had been detected elsewhere
in the body and results of interictal neurologic examinations were suggestive of
lateralized intracranial disease. Three of these cats had a thoracic mass, one had
transitional cell carcinoma of the bladder, one had fibrosarcoma of the pinna, and
another an undefined abdominal tumor. Three other cats had a history of severe
skull trauma. A vascular etiology was suspected in 3 cats with acute-onset
seizures because of consistently high blood pressure (> 200 mm Hg) and
Publikation
41
extensive retinal hemorrhage in 2 of the cats and findings of lateralized deficits
during neurologic examination and hypertensive angiopathy and encephalopathy
during histopathologic examination of postmortem tissues from the third cat. No
associated metabolic disorder was identified in these cats. Necropsy of 2 other
cats with a recent onset of seizures but without status epilepticus revealed necrosis
of the hippocampus and the piriform lobe associated with astrogliosis and
sclerosis, respectively. There was no history of exposure to toxicants in these cats.
Idiopathic seizures were diagnosed in 23 of 91 (25%) cats aged between 1 and 12
years (mean, 3.54 years, median 3 years) on the basis of history of recurrent
seizures and unremarkable results of physical and interictal neurologic
examinations (23) and laboratory tests (including liver function tests [20], CSF
analysis [13], CT [7], or MRI [4]). Thirteen cats were evaluated at the hospital
within 7 days after their first seizure occurred, whereas 10 cats had their first
seizure 2 to 128 weeks before initial evaluation. Total duration of the seizure
disorder ranged between 1 and 284 weeks (mean, 81 weeks; median 47 weeks). In
9 of these cats, the diagnosis of idiopathic seizures remained presumptive because
CSF analysis or brain imaging was not performed. These cats had recurrent
seizures for up to 148 weeks (mean, 64 weeks; median 54 weeks).
When owners were interviewed, 74% (17/23) of the cats with idiopathic seizures
were still alive. Seven of those cats had 1 to 4 seizures/y for 72 to 284 weeks
(mean, 174 weeks; median 160 weeks). None had cluster seizures or status
epilepticus. All had been treated with phenobarbital initially; however, owners of
4 cats did not follow through with the prescribed treatment plan because the cats
refused the medication or were free-roaming and returned home irregularly.
Seizures subsided in ten of the surviving cats. These were initially treated with
phenobarbital after evaluation, and, at the time of owner interviews, were still
receiving the medication. Duration of episodes of seizures for those cats ranged
from 1 to 108 weeks (mean, 30 weeks; median 19 weeks).
Four cats with idiopathic seizures died or were euthanatized within 2 weeks to 32
months after their first hospital admission, 1 ran away 9 months after admission,
and 1 was lost to follow-up. Those cats had recurrent seizures over a 2 to 196week period preceding admission (mean, 56 weeks; median, 38 weeks). Physical
Publikation
42
and neurologic examinations, serum bile acid concentration and CSF analyses, as
well as CT (4), MRI (1) and histopathology (1) had failed to reveal an underlying
disorder. Three of these four cats subsequently died because of their seizure
disorder.
Outcome of cats with seizure disorders—Owners were contacted between 12
and 60 months after initial admission to the hospital to obtain information on
outcomes for the 91 cats with seizure disorders. For the 20 cats that had been
evaluated for reactive seizures, cats lived between 1 day and 216 weeks (mean, 68
weeks; median 35 weeks) from the initial onset of seizures to the owner interview,
including six cats (30%) that lived to the time of owner interview. 8 others had
died and 6 were lost to follow-up.
The 45 cats that had been evaluated for symptomatic seizures lived between 1 day
and 192 weeks (mean, 24 weeks; median 3 weeks) after initial onset of seizures to
the owner interview including four cats that were still alive at the time of owner
interview. 38 cats had died, and 3 were lost to follow-up.
The 23 cats that had been evaluated for idiopathic seizures lived between 2 and
284 weeks (mean, 128 weeks; median, 148 weeks) after intial onset of seizures to
the owner interview. Seventeen of 23 cats of that group were still alive at the time
the owner was interviewed and were included in the calculation, 4 had died (all
with unremarkable results of CSF analysis and imaging of the head), and 2 were
lost to follow-up.
Statistical analyses—Distributions of cats with different seizure etiologies
(reactive, symptomatic, or idiopathic) among the various types of seizures (focal,
primary focal with secondary generalization, or primary generalized with or
without status epilepticus) were not significantly different (Fisher exact test, P =
0.831; Table 1). Although proportions of cats with generalized tonic-clonic
seizures appeared higher among those with idiopathic seizures versus those with
other seizure etiologies, differences among the classifications were not significant.
Likewise, although proportions of cats with generalized status epilepticus
Publikation
43
appeared higher in cats with reactive or symptomatic seizures versus those with
idiopathic seizures, those differences were not significant.
Seizure etiology was significantly (F test, P = 0.005) associated with age at first
seizure. Results of pairwise t tests suggested that cats with idiopathic seizures
were significantly younger (mean, 3.5 years) when the first seizure occurred than
cats with reactive seizures (mean, 8.2 years, P = 0.007) and significantly younger
than cats with symptomatic seizures (mean, 8.1 years, P < 0.001). There was no
significant difference in age at seizure onset between cats with symptomatic and
reactive seizures (P = 0.992; Figure 1).
Comparison of survival times among the cats via log-rank test revealed that
seizure etiology had a significant (P < 0.001) effect on survival times. The 1-year
survival rate for cats with reactive seizures (0.50) was significantly (P = 0.006)
longer than that for cats with symptomatic seizures (0.16; Figure 2). Cats with
idiopathic seizures had a significantly better 1-year survival rate (0.82) than did
cats with reactive seizures (P = 0.017) or cats with symptomatic seizures (P <
0.001). Furthermore, cats with confirmed idiopathic seizures had a 1-year
survival-rate of 0.74, whereas none of the cats with presumptive idiopathic
seizures, in which CSF analysis and brain imaging was not performed, died during
the study period.
A possible effect of status epilepticus on survival time was also examined. Results
of a log-rank test that compared 1-year survival rates of cats with status
epilepticus (0.00) and cats without status epilepticus (0.43) indicated that cats in
which status epilepticus occurred had a significantly (P = 0.040) shorter survival
time and status epilepticus occurred more commonly in cats with symptomatic or
reactive seizures, compared with values for cats with idiopathic seizures (Table 1).
Discussion
In the retrospective study reported here, half (50%) of the cats with seizures had
symptomatic epilepsy, whereas reactive seizures and idiopathic seizures were less
common. Other researchers have indicated that intracranial disease is by far the
most common cause of seizures in cats, accounting for up to 87% of seizures. 2,4
To those researchers, seizures of unknown origin represent symptomatic or
Publikation
44
probable symptomatic (cryptogenic) epilepsy on the basis of results of MRI or
CSF analysis but without any histopathologic confirmation. In our study,
symptomatic epilepsy was also the most common etiologic classification, but the
proportion of cats in which symptomatic seizures were diagnosed was lower,
more closely paralleling the findings of others who diagnosed seizures secondary
to intracranial disease in 41%7 and 42%8 of cats with seizure disorders. It is
possible that subtle intracranial disease was overlooked in our study because MRI
of the head was not performed on each cat. Furthermore, seizures of unknown
origin were classified as idiopathic seizures rather than probable symptomatic
seizures.
Differences between results of our study and those of other researchers also exist
in regard to percentages of cats with reactive seizures. Metabolic or toxic causes
of seizures were identified in 22% of seizing cats that were admitted to the
hospital. Others have reported considerably lower percentages. 2,8 Because MRI
and CSF analyses were not performed for all cats, one could argue that some of
the metabolic abnormalities detected in our study may not have caused the
seizures and that additional intracranial disease could have been missed.
Nevertheless, metabolic and toxicant-induced diseases (hepatic encephalopathy,
insulin overdose, hypocalcemia, polycythemia vera, uremia, and permethrin and
organophosphate intoxication) were evident in the cats of this report, and
neurologic examination did not reveal signs of structural brain disease in any cat.
Thus, it appears unlikely that abnormal results of laboratory tests were incidental
findings or consequences of status epilepticus. Other researchers included only
cats with ≥ 2 seizures,4 therefore excluding the possibility of metabolic or
toxicant-induced diseases, which may present with 1 seizure only.
The proportion of cats with reactive seizures could have been overestimated
because associated metabolic disorders (eg, hypertriglyceridemia, end-stage renal
disease, or hyperthyroidism) were included without regard to findings of MRI of
the head. These metabolic disorders are uncommonly associated with the
occurrence of seizures in cats.8,14,15 Possible pathophysiologic mechanisms of
seizure induction include cerebrovascular accident, hypertensive encephalopathy
secondary to chronic systemic hypertension, serum hyperviscosity, and
atherosclerosis with subsequent brain infarction or hemorrhage. In those
Publikation
45
conditions, seizures would not be true reactive seizures but, rather, symptomatic
epilepsy secondary to cerebrovascular disease. Seizures occurred in 2 cats with
severe hyperthyroidism, systemic hypertension and left ventricular hypertrophy;
therefore, cerebrovascular accidents may have occurred. On the other hand, results
of neurologic examinations were unremarkable and effects of excessive thyroid
hormones include lowering the seizure threshold and affecting results of
electroencephalography via their effects on GABAA receptors, sodium channels,
and glucose and oxygen metabolism.16-19
Three cats of this study had cardiac conduction disturbances (third-degree heart
block) and 1 cat had severe anemia and seizure-like syncopes. Nevertheless, initial
recorded descriptions of these events closely mirrored descriptions of generalized
seizures. Cardiac syncope is difficult to distinguish from seizures in humans.19
Cerebral hypoperfusion results in myoclonic jerks that resemble a short
convulsive seizure. This clinical phenomenon has been named “cardiac seizure”
and “convulsive syncope” in humans, although it is pathophysiologically distinct
from a seizure.20 Associated electroencephalograms are characterized by slowing
of background rhythm, flattening, and high amplitude delta-wave activity.21
Adding further to the challenge distinguishing seizure from syncope, epileptic
neural activity can provoke cardiac arrhythmias and ictal asystole.22 Thus,
evaluation of simultaneous ECG and encephalographic recordings, a thorough
clinical history, and cardiac assessment have been recommended to help make the
distinction easier.23
Necrosis of the hippocampus is a severe structural abnormality of the brain
associated with seizures in cats in Switzerland and Italy.13,24 There has been
discussion whether this entity constitutes the cause or the consequence of severe
seizures. Hippocampal neurons are sensitive to hypoxia, hypoglycemia,
hyperglycemia
following
hypoglycemia,
toxicants,
and
glutamate
excitotoxicity.25,26 In humans, ongoing loss of hippocampal neurons and astrocyte
remodelling leading to temporal sclerosis is associated with initial precipitating
injuries (trauma, hypoxia, prolonged initial seizure) early in life and perpetuated
by ongoing seizure activity.27,28 Genetic susceptibility of hippocampal neurons to
excitotoxicity has been reported.29 Because the cats in our study had no known
exposure to toxicants and did not have generalized status epilepticus or severe
Publikation
46
metabolic changes, we chose to classify hippocampus necrosis as a structural
abnormality of the brain related to epileptic seizures of symptomatic etiology.
In our study, 25% of cats were classified as having had idiopathic or presumptive
idiopathic seizures. Although the existence of idiopathic epilepsy has been
seriously questioned,2,4 other researchers have reported idiopathic epilepsy in as
many as 54% to 59% of seizuring cats admitted to hospitals.a,7,8
Differences among our results and those of other studies might relate to variation
in referral population, inclusion criteria, group size, genetic composition of the
population under investigation, duration of disease at time of evaluation, and
components of the standard diagnostic evaluation. In our study, idiopathic
seizures were diagnosed in cats for which no other cause of seizures could be
determined. Mean age of onset of seizures was 3.54 years in those cats; this
finding and others (longer survival times relative to other etiologic classifications
and unremarkable results of interictal neurologic examination) were similar to
characteristics of idiopathic epilepsy in dogs.9-12
In dogs and humans, the term “idiopathic epilepsy” is used to describe epilepsy
syndromes of presumed or defined genetic origin.2,30 On the other hand, when an
intracranial origin of seizures is strongly suspected despite unremarkable results
of diagnostic tests, the term “probable symptomatic” or “cryptogenic epilepsy” is
used.2,4 There is no substantial evidence of genetic basis for epilepsy in cats, and
we have been unable to link idiopathic seizures to any population of pure-bred
cats; therefore, we avoided using the term “idiopathic epilepsy.” As suggested by
others, it is possible that idiopathic seizures occurred secondary to nonsuppurative
meningoencephalitis of unknown origin or cerebrovascular disease (thus
representing probable symptomatic or cryptogenic epilepsy) or intoxication in a
proportion of the cats in our study.4,31,32 This hypothesis is supported by the
finding that seizure disorders resolved after a short period in some cats.
In the study reported here, distributions of various types of seizures did not differ
among cats with reactive, symptomatic, or idiopathic seizures. Generalized
seizures, focal seizures, and focal seizures with secondary generalization occurred
in cats regardless of etiologic classification. It had been postulated that focal
Publikation
47
seizures in dogs indicate structural brain disease in the contralateral hemisphere;33
however, this supposition was questioned by several researchers who also found
high incidences of partial seizures in dogs with idiopathic and genetic
epilepsy.10,11,34–37 In other studies involving cats,2,4,6 generalized seizures were the
most common type of seizure, including seizures in cats with brain tumors and
hepatic encephalopathy, whereas in our study, focal seizures were more common.
Results of our study suggest that many cats with idiopathic seizures had a better
prognosis than cats with intracranial disease or associated metabolic disease, yet
life expectancy may be reduced in cats with idiopathic seizures versus healthy
cats. Humans with idiopathic epilepsy live 2 years less, and those with
symptomatic epilepsy – 10 years less, than healthy humans.38,39 Life expectancy is
also shorter in dogs with epilepsy, compared with that of healthy dogs,9,40 and
those with status epilepticus have a poorer outcome and reduced survival time.41,42
In our study in cats, status epilepticus was negatively associated with survival
time and was slightly more common in cats with symptomatic or metabolic or
toxicant-induced seizures. The short survival time of cats with symptomatic
seizures was similar to results of another study2 in which 6 of 7 cats with
symptomatic seizures died within 3 months; however, a third study4 revealed
long-term survival (range, 3 to 21 months) in 67% of cats with symptomatic
epilepsy. Investigators in the third study4 postulated that non-FIP viral
encephalitis is a common cause of idiopathic seizures in cats. Their supposition
was based on abnormal results of neurologic examinations or subtle CSF changes
in their sample of cats. Other researchers have also diagnosed unclassified viral
encephalitis in cats via postmortem evaluation.31,32 We were unable to provide
unequivocal support for this hypothesis in our study. Meningoencephalitis of
unknown origin was diagnosed via CSF analysis and postmortem histopathologic
examination in only 9 cats. Nonsuppurative meningoencephalitis has been
associated with FIV, FeLV, parvoviral infections of the CNS, bartonellosis,
cryptococcosis, and feline infectious peritonitis. Serologic tests for FIV and FeLV
infections were routinely performed at our hospital and failed to provide any
evidence for infection with these viruses as being a cause of the seizures.
Nevertheless, we cannot rule out the possibility that some cats with idiopathic
seizures suffered from a mild, self-limiting meningoencephalitis or vascular
disease despite unremarkable results of neurologic examination or CSF analysis.
Publikation
48
Severe seizures occurred in a large proportion of cats with idiopathic seizures,
continued with a lower frequency for several weeks or months, and then ceased
after long-term treatment with phenobarbital, the preferred anticonvulsant in
cats.2,4,43,44
Our study had several limitations. It relied heavily on historical data from medical
records, which may not have reflected the true variation in types of seizures
among cats. Results of neurologic examinations may have been influenced by the
degree of training of the individual performing those examinations. Most
importantly, we had been unable to perform MRI of each cat with idiopathic
seizures in the past. Computed tomography of the head is not as sensitive as MRI,
and cerebrovascular disease and neoplasia other than meningioma may have been
overlooked. Researchers that have used MRI to detect causes of seizures in cats
postulate that cerebrovascular disease and nonsuppurative meningoencephalitis of
unknown origin are common causes of seizures.11 In the present study, we were
unable to confirm or refute this hypothesis because results of MRI were not
available for all cats. With the increasing availability of onsite high-field MRI
units and the speed with which images can be acquired, more data on cats with
suspected idiopathic seizures may become available to help to classify the cause
of their seizures more precisely.
References
a
Cizinauskas S, Fatzer R, Schenkel M, et al. Can idiopathic epilepsy be
confirmed in cats? J Vet Intern Med 2003;17:246
1.
Singh M, Foster DJ, Child G, et al. Inflammatory cerebrospinal fluid
analysis in cats: clinical diagnosis and outcome. J Feline Med Surg
2005;7:77–93.
2.
Barnes HL, Chrisman CL, Mariani CL, et al. Clinical signs, underlying
cause, and outcome in cats with seizures: 17 cases (1997–2002). J Am Vet
Med Assoc 2004;225:1723–1726.
3.
Rand JS, Parent J, Percy D, et al. Clinical, cerebrospinal fluid, and
histological data from twenty-seven cats with primary inflammatory
disease of the central nervous system. Can Vet J 1994;35:103–110.
Publikation
4.
49
Quesnel AD, Parent JM, McDonell W, et al. Diagnostic evaluation of cats
with seizure disorders: 30 cases (1991–1993). J Am Vet Med Assoc
1997;210:65–71.
5.
Troxel MT, Vite CH, Van Winkle TJ, et al. Feline intracranial neoplasia:
retrospective review of 160 cases (1985–2001). J Vet Intern Med
2003;17:850–859.
6.
Tomek A, Cizinauskas S, Doherr M, et al. Intracranial neoplasia in 61
cats: localisation, tumor types and seizure patterns. J Feline Med Surg
2006;8:243–253.
7.
Schwartz-Porsche D, Kaiser E. Feline epilepsy. Probl Vet Med
1989;1:628–649.
8.
Rusbridge C. Diagnosis and control of epilepsy in the cat. In Practice
2005;27:208–214.
9.
Casal ML, Munuve RM, Janis MA, et al. Epilepsy in Irish Wolfhounds. J
Vet Intern Med 2006; 20:131–135.
10.
Patterson EE, Armstrong PJ, O’Brien DP, et al. Clinical description and
mode of inheritance of idiopathic epilepsy in English Springer Spaniels. J
Am Vet Med Assoc 2005;226:54–58.
11.
Patterson EE, Mickelson JR, Da Y, et al. Clinical characteristics and
inheritance of idiopathic epilepsy in Vizslas. J Vet Intern Med
2003;17:319–325.
12.
Famula TR, Oberbauer AM, Brown KN. Heritability of epileptic seizures
in the Belgian tervueren. J Small Anim Pract 1997;38:349–352.
13.
Fatzer R, Gandini G, Jaggy A, et al. Necrosis of hippocampus and piriform
lobe in 38 domestic cats with seizures: a retrospective study on clinical
and pathologic findings. J Vet Intern Med 2000;14:100–104.
14.
Kline KL. Feline epilepsy. Clin Tech Small Anim Pract 1998;13:152–158.
15.
Brown CA, Munday JS, Mathur S, et al. Hypertensive encephalopythy in
cats with reduced renal function. Vet Pathol 2005;42:642–649.
16.
Hoffmann G, Dietzel ID. Thyroid hormones regulate excitability in central
neurons from postnatal rats. Neuroscience 2004;125:369–379.
17.
Maeda T, Izumi T. Generalized convulsions with diffuse spike and wave
burst emerging with Graves’ disease. Neuropediatrics 2006;37:305–307.
Publikation
18.
50
Davidoff RA, Ruskin HM. The effects of microelectrophoretically applied
thyroid hormone on single cat central nervous system neurons. Neurology
1972;22:467–472.
19.
Mc Keon A, Vaughan C, Delanty N. Seizure versus syncope. Lancet
Neurol 2006;5:171–180.
20.
Rosetti AO, Dworetzky BA, Madsen JR, et al. Ictal asystole with
convulsive syncope mimicking secondary generalisation: a depth electrode
study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:885–887.
21.
Brenner RP. Electroencephalography in syncope. J Clin Neurophysiol
1997;14:197–209.
22.
Zarraga IG, Ware DL. Syncope, seizure, or both. An unusual case of
complete heart block. J Electrocardiol 2007;40:493–495.
23.
Britton JW, Benarroch E. Seizures and syncope: anatomic basis and
diagnostic considerations. Clin Auton Res 2006;16:18–28.
24.
Brini E, Gandini G, Crescio I, et al. Necrosis of hippocampus and piriform
lobe: clinical and neuropathological findings in two Italian cats. J Feline
Med Surg 2004;6:377–381.
25.
De Courten-Myers GM, Xi G, Hwang JH, et al. Hypoglycemic brain
injury: potentiation from respiratory depression and injury aggravation
from hyperglycemic treatment overshoots. J Cereb Blood Flow Metab
2000;20:82–92.
26.
Eid T, Williamson A, Lee TS, et al. Glutamate and astrocytes—key
players in human mesial temporal lobe epilepsy? Epilepsia 2008;49:42–
52.
27.
Mathern GW, Adelson PD, Cahan LD, et al. Hippocampal neuron damage
in human epilepsy: Meyer’s hypothesis revisted. Prog Brain Res
2002;135:237–251.
28.
Dubè C, Richichi C, Bender RA, et al. Temporal lobe epilepsy after
experimental prolonged febrile seizures: prospective analysis. Brain
2006;128:911–922.
29.
Schauwecker PE, Williams RW, Santos JB. Genetic control of sensitivity
to hippocampal cell death induced by kainic acid: a quantitative trait loci
analysis. J Comp Neurol 2004;477:96–107.
30.
Engel J. International League Against Epilepsy (ILAE). Commission
report: a proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures
Publikation
51
and with epilepsy: report of the ILAE task force on classification and
terminology. Epilepsia 2001;42:796–803.
31.
Hoff EJ, Vandevelde M. Non-suppurative encephalomyelitis in cats
suggestive of viral origin. Vet Pathol 1981;18:170–180.
32.
Vandevelde M, Braund KG. Polioencephalomyelitis in cats. Vet Pathol
1979;16:420–427.
33.
March PA. Seizures: Classification, Etiologies, and Pathophysiology. Vet
Clin North Am (Small Anim Pract) 1998;13:119-131.
34.
Podell M, Fenner WR, Powers JD. Seizure classification in dogs from a
nonreferral-based population. J Am Vet Med Assoc 1995;206:1721–1728.
35.
Berendt M, Gredal H, Pedersen LG, et al. A cross-sectional study of
epilepsy in Danish Labrador Retrievers: prevalence and selected risk
faktors. J Vet Intern Med 2002;16:262–268.
36.
Berendt M, Gredal H, Alving J. Characteristics and phenomenology of
epileptic partial seizures in dogs: similarities with human seizure
semiology. Epilepsy Res 2004;61:167–173.
37.
Licht BG, Licht MH, Harper KM, et al. Clinical presentations of naturally
occurring canine seizures: similarities to human seizures. Epilepsy Behav
2002;3:460–470.
38.
Gaitatzis A, Johnson AL, Chadwick DW, et al. Life expectancy in people
with newly diagnosed epilepsy. Brain 2004;127:2427–2432.
39.
Logroscino G, Hesdorffer DC, Cascino GD, et al. Long-term mortality
after a first episode of status epilepticus. Epilepsia 2005;46:46–48.
40.
Berendt M, Gredal H, Ersboll AK, et al. Premature death, risk factors, and
life patterns in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med 2007;21:754–759.
41.
Bateman SW, Parent JM. Clinical findings, treatment, and outcome of
dogs with status epilepticus or cluster seizures: 156 cases (1990–1995). J
Am Vet Med Assoc 1999;215:1463–1468.
42.
Saito M, Munana KR, Sharp NJ, et al. Risk factors for development of
status epilepticus in dogs with idiopathic epilepsy and effects of status
epilepticus on outcome and survival time: 32 cases (1990–1996). J Am Vet
Med Assoc 2001; 219:618–623.
43.
Dewey CS. Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin North Am
2006;36:1107–1127.
Publikation
44.
52
Cochrane SM, Parent JM, Black WD, et al. Pharmakokinetics of
phenobarbital in the cat following multiple oral administration. Can J Vet
Res 1990;54:309–312.
Publikation
53
Figure 1—Box and whisker plots of age of first onset of seizures according to
etiologic classification in 88 cats evaluated for seizure disorders at a veterinary
teaching hospital. Symptomatic seizures were defined as those with an
inflammatory, neoplastic, traumatic, or vascular cause; reactive seizures were
those with a metabolic or toxic cause; and all others for which a cause could not
be determined were classified as idiopathic. Upper and lower limits of each box
represent upper and lower quartiles, respectively. Horizontal line within the box
represents the median value. Upper and lower whiskers represent the maximum
and minimum values, respectively. Circle and asterisk represent outlying values.
Mean age at first seizure is significantly (P ≤ 0.05) lower for cats with idiopathic
seizures, compared with that for cats with symptomatic or reactive seizures.
Publikation
54
Figure 2—Survival rate of 88 cats in which idiopathic (green line), reactive (blue
line), and symptomatic (red line) seizures were diagnosed. Hatch marks indicate
times at which cats were censored. The 1-year survival rate for cats with
idiopathic seizures (0.82) was longer than that for cats with reactive seizures
(0.50) and cats with symptomatic seizures (0.16).
Publikation
55
Focal seizures
Generalized seizures
Seizure etiology
Primary
focal
(18)
With
secondary
generalization
(34)
Generalized
tonic-clonic
(22)
Generalized
status
epilepticus
(17)
Symptomatic (45)
12
15
8
10
Reactive (20)
3
8
3
6
Idiopathic (23)
3
10
9
1
Cardiac syncopes (3)
0
1
2
0
Values in parentheses represent number of cats.
Table 1—Summary of type and etiology of seizures in 91 cats evaluated for
seizure disorders at a veterinary teaching hospital from 2000 through 2004.
IV. Diskussion
56
IV. Diskussion
1.
Aufbau der Studie
Insgesamt wurden die Krankengeschichten von 164 Katzen ausgewertet, die
innerhalb eines Zeitraums von fünf Jahren (Januar 2000 bis Dezember 2004)
aufgrund epileptischer Anfälle in der Medizinischen Kleintierklinik vorgestellt
wurden. Dies entspricht einer Inzidenz von 2,1 %. Bei 91 Katzen war ausreichend
Information vorhanden, um die Ätiologie der Anfälle zu benennen.
Ziel dieser Studie war es, die verschiedenen Ursachen, den Krankheitsverlauf und
die Überlebenszeiten der Katzen mit epileptischen Anfällen aufzuzeigen. Die
Ergebnisse wurden mit vorangegangenen Studien verglichen. Teil der
Fragestellung war, ob es eine idiopathische Epilepsie bei der Katze gibt und wie
sich die verschiedenen Gruppen hinsichtlich der Überlebenszeiten unterscheiden.
Statistisch wurde untersucht, ob die Ätiologie oder das Alter des Tieres einen
Einfluss auf den Krankheitsverlauf (Outcome) hatten.
2.
Allgemeine Beurteilung der Methodik
Die vorliegende Studie wurde als retrospektive Analyse durchgeführt. Die
Informationen wurden somit aus vorhandenen Patientenunterlagen gewonnen.
Wichtig war die Vollständigkeit der Dokumentation, besonders die der
neurologischen Untersuchung.
Tiere mit epileptischen Anfällen werden häufig im Notdienst vorgestellt. Die erste
neurologische Untersuchung wurde von diensthabenden Tierärzten mit unterschiedlichen
Kenntnissen
der
Neurologie
durchgeführt.
Die
interiktale
Folgeuntersuchung wurde jedoch immer von einem Neurologen (European
College of Veterinary Neurology (ECVN) -Diplomate oder ECVN-Resident)
durchgeführt. Die Übereinstimmung von dokumentierten Symptomen mit der
initialen Lokalisation wurde retrospektiv nochmals geprüft.
Nicht immer wurden alle erforderlichen Untersuchungen durchgeführt, um alle
möglichen Differentialdiagnosen auszuschließen. Dies gilt besonders für die
Durchführung von MRTs aufgrund eines erhöhten finanziellen Aufwandes oder
des zusätzlichen Narkoserisiko für das Tier. Jedoch wurden nur solche Tiere in
IV. Diskussion
die
Studie
57
aufgenommen,
bei
denen
aufgrund
der
vorliegenden
Untersuchungsergebnisse die Ätiologie der Anfälle klar war.
3.
Einteilung nach der Ätiologie
3.1. Allgemein
In dieser Studie wurden aufgrund der Ätiologie epileptische Anfälle bei der Katze
in drei Gruppen unterteilt: symptomatische Epilepsie, reaktive Epilepsie und
idiopathische Anfälle wie von PODELL (2004) empfohlen.
Allerdings wird in der Veterinärmedizin die ätiologische Einteilung epileptischer
Anfälle noch diskutiert. So unterteilen PODELL (1996; 2004) und MARCH
(1998)
die
Anfallsursachen
in
idiopathische
oder
primäre
Epilepsie,
symptomatische Epilepsie und reaktive Epilepsie, während andere Autoren
stattdessen als dritter Gruppe auch von kryptogener Epilepsie oder einer
wahrscheinlich
symptomatischen
Epilepsie
sprechen
(BERENDT,
2004;
BARNES et al., 2004).
Laut Definition der ILEA – Commission on Classification and Terminology
(1989) werden beim Menschen solche Anfälle als kryptogen bezeichnet, die
vermutlich symptomatisch sind, aber keine Ätiologie bekannt ist. Die
idiopathische Epilepsie wurde als Erkrankung ohne strukturelle Veränderung des
Gehirns oder anderer neurologischer Anzeichen definiert, deren Ursprung
vermutlich genetisch ist. In der Humanmedizin wird jedoch eine genauere
Klassifizierung angestrebt, um den verschiedenen Ansprüchen von Klinikern und
Forschern an eine Terminologie gerecht zu werden. Die ILAE arbeitet derzeit an
einer beschreibenden Terminologie, einer Klassifizierung der Anfallstypen, einer
Klassifizierung nach epileptischen Syndromen und Erkrankungen sowie einer
Klassifizierung der funktionellen Beeinträchtigungen aufgrund von Anfällen oder
Epilepsien (ENGEL, 1998). Dies sollte auch das Ziel in der Veterinärmedizin
sein.
In der vorliegenden Studie wurde bei etwa 50 % der Katzen eine symptomatische
und bei etwa 25 % eine reaktive Epilepsie diagnostiziert. Bei etwa 25 % der
Katzen blieb trotz ausführlicher Diagnostik die Ursache der epileptischen Anfälle
ungeklärt und diese wurden daher als idiopathische Anfälle bezeichnet.
IV. Diskussion
58
3.2. Symptomatische Epilepsie
Die vorliegende Studie kommt zu dem Ergebnis, dass intrakranielle Erkrankungen
die häufigste Ursache für epileptische Anfälle bei der Katze sind. Dieses Ergebnis
ähnelt somit den Aussagen von SCHWARTZ-PORSCHE und KAISER (1989)
sowie
RUSBRIDGE
(2005),
die
Anfälle
sekundär
zu
intrakraniellen
Erkrankungen bei der Katze mit einer Häufigkeit von 41 % (17/42) und 42 %
(keine Angabe) beobachteten. Andere Autoren kamen zu dem Ergebnis, dass
intrakranielle Erkrankungen mit 82 % (14/17) und 100 % (30/30) die bei weitem
häufigste Ursache für Anfälle sind (QUESNEL et al., 1997a; BARNES et al.,
2004). In diesen Studien wurden Anfälle unbekannter Ursache anhand dezenter
Abweichungen bei der neurologischen Untersuchung (z. B. asymmetrisch
veränderte Drohreaktion, asymmetrischer Lidreflex), Liquoruntersuchung (z. B.
Veränderung der Zellpopulation ohne Pleozytose) oder MRT als symptomatisch
beziehungsweise kryptogen benannt, ohne das dies histopathologisch bestätigt
wurde. Möglicherweise wurden milde intrakranielle Veränderungen in der
vorliegenden Studie nicht ausreichend beachtet, da nicht bei jeder Katze ein MRT
durchgeführt werden konnte. Des Weiteren wurden Anfälle unbekannter Ursache
nicht als wahrscheinlich symptomatisch bezeichnet, wie BARNES und
Mitarbeiter (2004) dies taten, sondern eher als idiopathisch bezeichnet.
Die Hippokampusnekrose wurde bis vor kurzem nur in der Schweiz beschrieben
(FATZER et al., 2000). Erst BRINI und Mitarbeiter (2004) konnten diese
Erkrankung auch in Italien nachweisen. In unserer Studie fanden wir in der
histopathologischen Untersuchung bei zwei der 31 untersuchten Tiere eine
Hippokampusnekrose. Die Ursache dieser Erkrankung ist noch nicht geklärt.
Zwar wurde früher vermutet, dass es sich um eine Folge eines längerandauernden
Status epilepticus handelt, doch zeigen die vorangenannten Studien und auch
unsere Untersuchung, dass die Katzen an wiederkehrenden komplex fokalen
Anfällen und primär generalisierten Anfällen litten und der Krankheitsverlauf
progressiv war. Eine der Katzen aus unserer Studie hatte primär generalisierte
Anfälle, die andere partielle Anfälle mit sekundärer Generalisation. Es wird von
einer degenerativen oder metabolisch/toxischen Erkrankung ausgegangen
(FATZER et al., 2000; BRINI et al., 2004). Die Neuronen des Hippokampus sind
zu einen sehr anfällig für Hypoxie, Hypoglykämie, Hyperglykämie nach
Hypoglykämie, Toxine und glutamatvermittelte Exzitotoxicität (DE COURTEN-
IV. Diskussion
59
MEYERS et al., 2000; EID et al., 2008). Beim Menschen wird aber auch der
fortwährende Verlust von Neuronen des Hippokampus und die Veränderung der
Astrozyten bei einer temporalen Sklerose mit einem initialen Insult bereits früh im
Leben in Verbindung gebracht, der durch stete Anfallsaktivität aufrechterhalten
wird (MATHERN et al., 2002; DUBÈ et al., 2006). ). Darüber hinaus ist auch eine
genetisch bedingte Empfindlichkeit der Neuronen des Hippokampus für
excitotoxische Schädigung beschrieben (SCHAUWECKER et al., 2004). Bei den
Katzen der vorliegenden Studie wurde kein Hinweis auf ein Toxin, einen
generalisierten
Status
epilepticus
oder
schwerwiegende
metabolische
Erkrankungen gefunden. Daher wurde die Hippokampusnekrose in Analogie zur
Temporallappenepilepsie als eine strukturelle Erkrankung des Gehirns innerhalb
der Gruppe der symptomatischen Epilepsien klassifiziert. Darüber lässt sich
diskutieren, da Hippokampusnekrose wie oben ausgeführt sowohl Ursache wie
auch Folge schwerer epileptischer Anfälle sein kann.
3.3. Reaktive epileptische Anfälle
Eine reaktive Epilepsie, also metabolisch oder toxisch bedingte epileptische
Anfälle wurden bei 22 % der vorgestellten Katzen diagnostiziert. In den
bisherigen Studien zum Vorkommen epileptischer Anfälle bei der Katze gab es
deutlich weniger betroffene Tiere mit reaktiven epileptischen Anfällen
((QUESNEL et al., 1997a; BARNES et al., 2004; RUSBRIDGE, 2005)).
Natürlich kann man anführen, dass ohne eine bildgebende Diagnostik mit MRT
bei all diesen Katzen eventuell bestehende zusätzliche intrakranielle Ursachen
nicht erkannt worden sind, und daher die metabolische Erkrankung nicht
unbedingt immer der eigentliche Auslöser der Anfälle war. Andererseits waren
die metabolischen und toxischen Erkrankungen bei den Patienten dieser Studie
gut dokumentiert. Es erscheint daher unwahrscheinlich, dass die veränderten
Laborergebnisse nur zufällig oder als Folge eines Status epilepticus auftraten. Des
Weiteren deuteten die Ergebnisse der neurologischen Untersuchungen nicht auf
eine zusätzliche intrakranielle Erkrankung hin.
Die Studie von QUESNEL und Mitarbeiter (1997a) unterscheidet sich von der
vorliegenden darin, dass nur Katzen aufgenommen wurden, die mehr als zwei
Anfälle hatten. Dies schließt einige metabolisch/toxische Erkrankungen aus.
IV. Diskussion
60
Das Auftreten reaktiver Anfälle kann überbewertet sein, da assoziierte
metabolische
Erkrankungen
wie
Hypertriglyceridämie,
Niereninsuffizienz,
Hyperthyreoidismus in der vorliegenden Studie als Ursache epileptischer Anfälle
betrachtet wurden, ohne dass intrakranielle Erkrankungen letztlich durch ein MRT
ausgeschlossen
wurden.
Im
Zusammenhang
mit
diesen
metabolischen
Erkrankungen wird jedoch das Auftreten von epileptischen Anfällen bei Katzen
beschrieben (KLINE, 1998; RUSBRIDGE, 2005; BROWN et al., 2005).
Mögliche pathophysiologische Mechanismen sind zerebrovaskuläre Insulte,
hypertensive
Enzephalopathien
sekundär
zur
chronischen
systemischen
Hypertension, Hyperviskosität und Artherosklerose mit daraus resultierendem
Hirninfarkt oder -blutung. Also würden diese Anfälle genau genommen keine
echten reaktiven Anfälle darstellen, bei denen es zu veränderter Erregbarkeit der
Neuronen
und
epileptiformen
Entladungen
kommt,
sondern
eher
eine
symptomatische Epilepsie aufgrund einer metabolischen Erkrankung, die eine
zerebrovaskuläre Erkrankung zur Folge hat.
Bei zwei Katzen traten die Anfälle zusammen mit einer schweren Hyperthyreose
auf (T4 134 nmol/L und 67 nmol/L; Referenzbereich 12 – 37 nmol/L). Sowohl
eine Hypertension als auch eine linksventrikuläre Hypertrophie des Herzens sind
bei diesen Tieren dokumentiert und sprechen für eine zerebrovaskuläre
Erkrankung und symptomatische Epilepsie. Andererseits war die neurologische
Untersuchung unauffällig und Schilddrüsenhormone können die Reizschwelle des
Gehirns herabsetzen und das EEG durch ihren Einfluss auf GABA- Rezeptoren,
Natriumkanäle,
den
Glukose-
und
Sauerstoffmetabolismus
beeinflussen
(DAVIDOFF et al., 1972; HOFFMANN et al., 2004; MAEDA et al., 2006;
MC KEON et al., 2006).
3.4. Idiopathische Anfälle
Es wurde versucht den Begriff der idiopathischen Epilepsie für die Anfälle bei der
Katze zu vermeiden, weil diese bei Hunden meist eine genetische Ursache hat
(HALL & Wallace, 1996; FAMULA et al., 1997; JAGGY & BERNARDINI,
1998; MORITA et al., 2002; PATTERSON et al., 2003). Er wird auch in der
Humanmedizin als Synonym für genetisch bedingte Epilepsie gebraucht (ILAE –
Commission on Classification and Terminology, 1989). Stattdessen wurde
bevorzugt von idiopathischen Anfällen zu sprechen, bis es eine genauere
IV. Diskussion
61
Definition dieses Begriffes bei der Katze gibt. Bis jetzt gibt es keine Beweise für
eine genetische Ursache von Anfällen bei der Katze. Es war uns nicht möglich,
idiopathische Anfälle mit einer Population von Rassekatzen in Verbindung zu
bringen.
Der
Nachweis
einer
genetischen
Epilepsie
bei
Europäisch
Kurzhaarkatzen wird schwierig, da sich diese Tiere häufig ohne Kontrolle
vermehren. Die in der Klinik vorgestellten Tiere stammen aus der Nachbarschaft,
Tierheimen oder Bauernhöfen und daher liegen keinerlei Informationen zur
Abstammung der Tiere vor. Einschränkend muss gesagt werden, dass es bisher
weder in unseren Untersuchungen noch in der Literatur Hinweise auf ein
gehäuftes Auftreten idiopathischer epileptischer Anfälle innerhalb bestimmter
Familien oder bei Rassekatzen gab.
Die Diagnose „idiopathische epileptische Anfälle“ wurde in der vorliegenden
Studie bei Katzen gestellt, die interiktal normale klinische und neurologische
Untersuchungen sowie unveränderte Laborwerte zeigten. Des Weiteren haben
bildgebende Verfahren und Liquoranalysen bei diesen Katzen keine Hinweise auf
eine strukturelle Erkrankung des Gehirns ergeben. Bei einigen Katzen wurde
diese Diagnose ebenfalls als „wahrscheinlich“ betrachtet, auch wenn bei einzelnen
Tieren aus finanziellen Gründen weder Liquoranalysen noch bildgebende
Verfahren durchgeführt worden waren. Bei diesen Tieren wurden idiopathische
Anfälle diagnostiziert, wenn klinische, neurologische und labordiagnostische
Untersuchung unauffällig waren und ausreichende Daten zur Anfallshistorie, dem
Verlauf und der Therapie vorlagen. Eine ähnliche Vorgehensweise wurde kürzlich
von BAILEY und Mitarbeitern (2008) angewandt, die ebenfalls idiopathische
epileptische Anfälle bei Katzen beschreiben. Einschränkend muss jedoch gesagt
werden, dass in der Vergangenheit dieses Vorgehen in der veterinärmedizinischen
Literatur kontrovers beurteilt wurde, und dass allgemein für eine eindeutige
Diagnose von idiopathischen epileptischen Anfällen bei Katzen MRT und
Liquoranalyse verlangt wurden.
In dieser Studie wurden bei 23 von 91 Katzen (25 %) idiopathische oder sehr
wahrscheinlich idiopathische Anfälle diagnostiziert. Während einige Autoren das
Vorkommen einer idiopathischen Epilepsie bei der Katze sehr in Frage stellen
(QUESNEL et al., 1997a; BARNES et al., 2004), berichten andere, dass bis zu
59 % der Katzen, die mit Anfällen vorgestellt werden, an einer idiopathischen
Epilepsie leiden (SCHWARTZ-PORSCHE & KAISER, 1989; CIZINAUSKAS et
al., 2003; RUSBRIDGE, 2005). Die Unterschiede zwischen den Studien sind
IV. Diskussion
62
vermutlich durch Unterschiede in den Einschlusskriterien, der Diagnosestellung,
Gruppengröße und möglicherweise auch dem genetischen Hintergrund der
untersuchten Katzenpopulationen bedingt. Auch in der einschlägigen Literatur
gibt es verschiedene Ansichten darüber, ob eine idiopathische Epilepsie bei
Katzen existiert oder nicht (SHELL, 2000; JAGGY, 2004; LORENZ &
KORNEGAY, 2004). Interessanterweise wurde das Vorkommen idiopathischer
Epilepsie bei Katzen bis vor kurzem (BAILEY et al., 2008) nur in Europa
beschrieben (SCHWARTZ-PORSCHE & KAISER, 1989; CIZINAUSKAS et al.,
2003; RUSBRIDGE, 2005).
Der Beobachtungszeitraum nach Beginn der Anfallserkrankung lag zwischen
einem und drei Jahren. Bei den Katzen mit der Diagnose idiopathische Anfälle
begannen die Anfälle in einem medianen Alter von 3,5 Jahren. Das Alter bei
Beginn der Anfallserkrankung ist somit ähnlich zur idiopathischen Epilepsie beim
Hund (JAGGY et al., 1998). Siebzehn der 23 Katzen mit idiopathischen Anfällen
lebten zum Zeitpunkt der Besitzerbefragung noch. Sieben dieser Katzen hatten ein
bis vier epileptische Anfälle im Jahr. Das Auftreten der Anfälle in einem jungen
Alter, vergleichbar der idiopathischen Epilepsie beim Hund (JAGGY &
BERNARDINI, 1998; PATTERSON et al,. 2003; PATTERSON et al., 2005),
sowie die langen Überlebenszeiten bei neurologisch unauffälligen Katzen legen
das Vorhandensein einer idiopathischen Epilepsie nahe.
Derzeit kann nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden, dass die Anfälle bei
einigen der Tiere mit idiopathischen Anfällen nicht sekundär zu einer
nichteitrigen Meningoenzephalomyelitis unbekannter, aber vermutlich viraler
Ursache auftraten, wie sie andere Autoren beschreiben (VANDEVELDE &
BRAUND, 1979; HOFF & VANDEVELDE, 1981; QUESNEL et al., 1997a).
Auch zerebrovaskuläre Erkrankungen und Intoxikationen kommen in Frage,
besonders wenn die Anfälle bei einem Teil der Katzen nach mehreren Monaten
nicht mehr auftraten.
QUESNEL und Mitarbeiter (1997a) postulierten das Vorhandensein einer nichtFIP bedingten viralen Enzephalitis als häufige Anfallsursache bei der Katze.
Diese Hypothese basierte auf einer abnormen neurologischen Untersuchung und/
oder subtilen Veränderungen des Liquors innerhalb der Studienpopulation.
Ebenso haben andere Autoren eine unklassifizierte Virusenzephalitis in
pathologischen Untersuchungen beschrieben (VANDEFELDE & BRAUND,
1979; HOFF & VANDEFELDE, 1981). Diese Hypothese konnte mit der
IV. Diskussion
63
vorliegenden Studie nicht bestätigt werden. Insbesondere ergaben sich bei den
Katzen
mit
idiopathischen
Anfällen
keine
Hinweise
auf
subtile
Liquorveränderungen.
Eine Meningoenzephalitis unbekannter Ätiologie wurde bei neun Katzen dieser
Studie eindeutig anhand von Liquoruntersuchungen und histopathologischen
Untersuchungen
festgestellt.
Nichtsdestotrotz
kann
nicht
mit
Sicherheit
ausgeschlossen werden, dass manche der Katzen mit idiopathischen Anfällen an
einer milden Meningoenzephalitis oder vaskulären Erkrankung litten, die keine
Veränderungen des Liquors, CT oder der neurologischen Untersuchung
verursacht haben. Eine nichteitrige Meningoenzephalitis wurde in Verbindung mit
FIV, FeLV, Parvovirusinfektionen des ZNS, Kryptokokkose und FIP beschrieben
(SHELL, 1993b; KLINE et al., 1994; FENNER, 2000; FOSTER, 2001; FOLEY
& LEUTENEGGER, 2001; BRADSHAW et al., 2004). Ein FIV- und FeLV-Test
wurden bei den Katzen dieser Studie routinemäßig durchgeführt und ergaben
keinen Hinweis, dass die Anfälle mit diesen Infektionen in Verbindung stehen
würden.
3.5. Kardiale Synkopen
Bei drei Katzen lag eine Herzrhythmusstörung (AV-Block) vor, die anfallsähnliche Synkopen auslöste. Die Beschreibung dieser Ereignisse ähnelte sehr
generalisierten Anfällen, und daher muss unserer Meinung nach das
kardiovaskuläre System als mögliche Ursache für anfallsähnliche Episoden bei
der Katze in Betracht gezogen werden. Sowohl LORENZ und KORNEGAY
(2004) als auch GANDINI und Mitarbeiter (2005) verweisen auf Arrhythmien
und Hypoxien als mögliche Ursache für Anfälle. Auch in der Humanmedizin wird
auf die Schwierigkeit hingewiesen, Anfälle von Synkopen zu unterscheiden
(MC KEON et al., 2006). Die zerebrale Hypoperfusion führt zu einem
myoklonischen Zucken, das kurzen Konvulsionen ähnelt. Dieses klinische
Phänomen wird als „cardiac seizure“ und „convulsive syncope“ bezeichnet,
obwohl es sich pathophysiologisch deutlich von einem Anfall unterscheidet
(ROSETTI et al., 2005). Das EEG ist durch eine Verlangsamung und Abflachung
des Hintergrundrhythmus und eine hohe Delta-Aktivität gekennzeichnet
(BRENNER, 1997). Andererseits kann epileptische neuronale Aktivität wiederum
kardiale Arrhythmien und iktale Asystolien provozieren (ZARRAGA et al.,
IV. Diskussion
64
2007). Also werden in der humanmedizinischen Literatur gleichzeitige EKG- und
EEG- Aufzeichnungen, eine gründliche Anamnese und kardiale Aufarbeitung der
Patienten empfohlen (BRITTON et al., 2006).
4.
Anfallstyp
In allen Gruppen dieser Studie traten primär fokale Anfälle, fokale Anfälle mit
sekundärer Generalisation und primär generalisierte Anfälle auf. Es waren keine
signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit des Auftretens eines Anfallstyps
zwischen den Katzen mit reaktiven, symptomatischen und idiopathischen
Anfällen nachweisbar. Vor einiger Zeit wurde behauptet, dass fokale Anfälle
immer auf eine strukturelle Erkrankung der contralateralen Großhirnhemisphäre
hindeuten (BERENDT et al., 2004). Zuletzt wurde dieser Ansatz durch mehrere
Berichte in Frage gestellt, die eine große Häufigkeit fokaler Anfälle auch bei
Hunden mit idiopathischer und genetischer Epilepsie belegen (PODELL et al.,
1995; BERENDT et al., 2002; LICHT et al., 2002; PATTERSON et al., 2003;
BERENDT et al., 2004; PATTERSON et al., 2005). Andere Autoren berichteten
von generalisierten Anfällen als dem häufigsten Anfallstyp bei der Katze, wobei
diese auch häufig bei Katzen mit Hirntumoren und hepatischen Enzephalopathien
gesehen wurden (QUESNEL et al., 1997a; BARNES et al., 2004; TOMEK et al.,
2006).
5.
Krankheitsverlauf (Outcome)
Die vorliegende Studie kommt zu dem Ergebnis, dass die Prognose für Katzen mit
idiopathischen Anfällen gut ist. Die mittlere Überlebenszeit bei Katzen mit
idiopathischen Anfällen betrug 132 Wochen wobei 73.9 % der 23 Katzen zum
Zeitpunkt der Befragung noch immer am Leben waren. Die Überlebensrate nach
einem Jahr betrug bei diesen Tieren 0,82 verglichen zu 0,5 und 0,16 bei den
Katzen mit reaktiven und symptomatischen Anfällen. Dennoch kann die
Lebenserwartung bei den Tieren mit idiopathischen Anfällen verglichen mit der
gesunden Population reduziert sein. Beim Menschen mit idiopathischer Epilepsie
kann die Lebenserwartung um zwei Jahre, bei symptomatischer Epilepsie um bis
zu zehn Jahre verkürzt sein (GAITATZIS et al., 2004; LOGROSCINO et al.,
2005). Eine reduzierte Lebenserwartung ist ebenso bei Hunden mit Epilepsie
bekannt (CASAL et al., 2006; BERENDT et al., 2007). Dabei hat das
IV. Diskussion
65
Vorkommen eines Status epilepticus einen negativen Einfluss auf den Verlauf und
die Überlebenszeit (BATEMAN & PARENT, 1999; SAITO et al., 2001). Nur
eine Katze mit idiopathischen Anfällen zeigte einen Status epilepticus im
Vergleich zu zehn Katzen mit symptomatischen und sechs Katzen mit reaktiven
Anfällen. Das bedeutet auch, dass den Besitzern eine gute Prognose gegeben
werden kann, wenn die neurologische Untersuchung normal ist und nach
ausführlicher Aufarbeitung des Patienten keine zugrundeliegende Erkrankung
gefunden werden kann. Dies scheint auch dann zuzutreffen, wenn ein akuter
Beginn mit schweren Anfällen vorliegt, und der Status epilepticus angemessen
versorgt wird.
Vergleicht man die Überlebenszeiten der Katzen mit symptomatischer Epilepsie
mit anderen Studien, so liegen Parallelen zu der Studie von BARNES und
Mitarbeitern (2004) vor. Hier verstarben sechs von sieben (85,7 %) Katzen mit
symptomatischen Anfällen innerhalb der ersten drei Monate. Dazu im Gegensatz
stehen die Ergebnisse von QUESNEL und Mitarbeitern (1997b). In dieser Studie
wurden bei allen 30 untersuchten Tieren symptomatische Anfälle diagnostiziert.
Die Überlebenszeiten lagen zwischen drei und 21 Monaten bei 66,7 % der Katzen.
BARNES und Mitarbeiter (2004) klassifizierten die Anfälle von 7 der 17 Katzen
als wahrscheinlich symptomatisch, bei denen die Ergebnisse der neurologischen
Untersuchungen und weiterführender Untersuchungen mit MRT und CT sowie
Liquor unauffällig waren. Die Überlebenszeiten dieser Katzen sind mit denen der
Katzen der vorliegenden Studie vergleichbar, bei denen idiopathische Anfälle
diagnostiziert wurden. Vier der sieben Katzen lebten noch und die
Überlebenszeiten lagen zwischen 0,75 und 3,6 Jahren. Ein Unterschied innerhalb
der Gruppen besteht im durchschnittlichen Alter, in dem die Anfälle auftraten.
Der Median bei BARNES und Mitarbeitern (2004) war 10,7 Jahre, während er bei
den Katzen dieser Studie 3,5 Jahre betrug.
6.
Therapie
Phenobarbital ist das bevorzugte Antikonvulsivum bei der Katze (QUESNEL et
al., 1997b; BARNES et al., 2004; DEWEY, 2006). Dennoch gibt es nur wenige
Informationen über den anzustrebenden Wirkspiegel (COCHRANE et al., 1990).
In dieser Studie wurden die Phenobarbital-Serumspiegel nur bei sechs Katzen
gemessen und lagen zwischen 10.9 und 16.4 µg/l. Diese Katzen hatten keine
IV. Diskussion
66
weiteren Anfälle mehr. Daher erscheint es möglich, dass bei manchen Katzen
Phenobarbitalkonzentrationen im niedrigen therapeutischen Bereich effektiv sind.
Es ist jedoch auch möglich, dass die Anfallshäufigkeit und -intensität bei diesen
Tieren einfach nachließen.
7.
Grenzen und Ausblick
Die Grenzen dieser Studie sind offensichtlich. Retrospektive Auswertungen sind
hauptsächlich von der Dokumentation in den Krankenberichten abhängig. Es mag
daher eine größere Vielfalt an Anfallstypen gegeben haben. Idealer, aber meist
nicht praktikabel, wäre die Video- und EEG- Dokumentation epileptischer
Anfälle.
Milde
neurologische
Defizite
werden
bei
der
neurologischen
Untersuchung möglicherweise von unerfahrenen Untersuchern übersehen oder
reversible postiktale Defizite werden überbewertet. Am wichtigsten jedoch ist die
Tatsache, dass in der Vergangenheit nicht bei jeder Katze mit idiopathischen
Anfällen eine MRT durchgeführt wurde. Die CT ist nur ein schlechter Ersatz für
die MRT des Gehirns und sowohl zerebrovaskuläre Erkrankungen als auch andere
Neoplasien als Meningiome könnten übersehen worden sein. Anhand von MRT
Studien wurde berichtet, dass zerebrovaskuläre Erkrankungen sowie nichteitrige
Meningoenzephalitiden unbekannter Ätiologie häufige Ursachen für Anfälle bei
Katzen sind (QUESNEL et al., 1997a). Mit der vorliegenden Studie kann diese
Behauptung weder bestätigt noch widerlegt werden.
In Zukunft ermöglicht das Vorhandensein eines qualitativ hochwertigen 1,5 Tesla
MRTs
eine
detaillierte
Untersuchungsdauer
von
bildgebende
jeder
Katze
Diagnostik
mit
mit
epileptischen
einer
kurzen
Anfällen.
Die
vorliegenden Ergebnisse sollten daher durch prospektiv durchgeführte Studien
sowie auch durch neuropathologische Untersuchungen weiter ergänzt werden.
V. Zusammenfassung
67
V. Zusammenfassung
Simone Schriefl
Untersuchungen zu Ätiologie und Prognose epileptischer Anfälle bei der Katze
Ziel dieser retrospektiven Studie war die Untersuchung der verschiedenen
Ätiologien von epileptischen Anfällen bei der Katze. Weiterhin wurden die
Verbindung zwischen Anfallstyp, Alter bei Auftreten des ersten Anfalls und der
Krankheitsverlauf bewertet.
Die Krankenberichte von 164 Katzen wurden analysiert, die zwischen 2000 und
2004 mit epileptischen Anfällen vorgestellt wurden. In diesem Zeitraum von fünf
Jahren lag die Inzidenz epileptischer Anfälle unter den vorgestellten Katzen bei
2,1 %.
Zu den untersuchten Daten gehören das Signalement, Art des Anfalls, Alter beim
Auftreten des ersten Anfalls, die Befunde der klinischen und neurologischen
Untersuchungen
und
die
endgültige
klinische
Diagnose,
sowie
der
Krankheitsverlauf.
Bei 91 Katzen konnte die Ätiologie der Anfälle bestimmt werden. Anfälle wurden
als reaktiv (22 %), symptomatisch (50 %) oder idiopathisch (25 %) klassifiziert.
Drei Katzen (3 %) hatten kardial bedingte Synkopen. Fokale Anfälle mit und ohne
sekundäre Generalisation wurden bei 52 % der Tiere gesehen und primär
generalisierte Anfälle mit und ohne Status epilepticus bei 48 % der Tiere. Der Typ
des Anfalls hing nicht mit der verursachenden Ätiologie zusammen.
Die Katzen mit idiopathischen Anfällen waren zu Beginn der Anfallserkrankung
signifikant jünger (3,5 Jahre) als die Katzen mit reaktiven oder symptomatischen
Anfällen (P < 0,001). Die Ein-Jahres-Überlebensrate war bei Katzen mit
idiopathischen Anfällen signifikant höher (0,82) als bei den Katzen mit reaktiven
(0,50; P <0,05) oder symptomatischen (0,16; P < 0,001) Anfällen.
V. Zusammenfassung
68
Summary
Simone Schriefl
Investigation of etiology and outcome of feline seizure disorders
Aim of this retrospective analysis was the investigation of the various etiologies
of epileptic seizures in cats. Furthermore, associations between seizure type, age
at onset of the seizure disorder, and outcome were to be assessed.
The medical records of 164 cats with epileptic seizures (2000-2004) presented to
the Clinic of Small Animal Medicine, Ludwig Maximilian University Munich,
were investigated. Within the 5-year period, the incidence of seizures among all
cats evaluated at the hospital was 2.1 %.
Data analysis included signalment, type of seizure, age at first seizure, results of
clinical and neurologic examination, and the final clinical diagnosis. Furthermore,
outcome was assessed by phone communication with the owner.
Sufficient data were available to classify seizures by etiology in 91 cats. Seizures
were classified as reactive in 22 %, symptomatic in 50 %, and idiopathic in 25 %
of the cats. Three cats (3 %) had cardiac syncopes. Focal seizures with or without
secondary generalization were recorded for 52 % of the cats and primary
generalized seizures with or without status epilepticus were recorded for 48 %.
Etiology was not associated with seizure type.
Cats with idiopathic seizures were significantly younger at the onset of the seizure
disorder (3.5 years) than cats with reactive seizures or symptomatic seizures (P <
0.001). The 1-year survival rate for cats with idiopathic seizures (0.82) was longer
than that for cats with reactive (0.50; P < 0.05) or symptomatic seizures (0.16; P <
0.001).
VI. Literaturverzeichnis
69
VI. Literaturverzeichnis
Bagley RS, Gavin PR, Moore MP, Silver GM, Harrington ML, Connors RL. Clinical
signs associated with brain tumors in dogs: 97 cases (1992-1997). J Am Vet Med
Assoc. 1999;215(6):818-9.
Bagley RS, Harrington ML, Moore MP. Surgical Treatment for Seizure. Adaptability
for dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1996;26(4):827-42.
Bailey KS, Dewey CW, Boothe DM, Barone G, Kortz GD. Levetiracetam as an
adjunct to phenobarbital treatment in cats with suspected idiopathic epilepsy. J Am
Vet Med Assoc. 2008;232(6):867-72.
Barnes HL, Chrisman CL, Mariani CL, Sims M, Alleman AR. Clinical signs,
underlying cause, and outcome in cats with seizures: 17 cases (1997-2002). J Am Vet
Med Assoc. 2004;225(11):1723-6.
Bateman SW, Parent JM. Clinical findings, treatment, and outcome of dogs with
status epilepticus or cluster seizures: 156 cases (1990-1995). J Am Vet Med Assoc.
1999;215(10):1463-8
Berendt M. Epilepsy. In: Clinical Neurology in Small Animals – Localisation,
Diagnosis and Treatment. [monograph in the internet]. K. G. Braund, ed Ithaca, New
York: International Veterinary Information Service; 2004. Available from:
http://www.ivis.org/advances/Vite/berendt/chapter_frm.asp?LA=1
Berendt M, Gram L. Epilepsy and seizure classification in 63 dogs: a reappraisal of
veterinary epilepsy terminology. J Vet Int Med. 1999;13(1):14-20.
Berendt M, GredalL H, Pedersen LG, Alban L, Alving J. A cross-sectional study of
epilepsy in Danish Labrador Retrievers: prevalence and selected risk factors. J Vet
Int Med. 2002;16(3):262-8.
VI. Literaturverzeichnis
70
Berendt M, Gredal H, Alving J. Characteristics and phenomenology of epileptic
partial seizures in dogs: similarities with human seizure semiology. Epilepsy Res.
2004;61(1-3):167-73.
Berendt M, Gredal H, Ersboll AK, Alving J. Premature death, risk factors, and life
patterns in dogs with epilepsy. J Vet Intern Med. 2007;21:754–9.
Berthelin CF, Bailey CS, Kass PH . Cryptococcosis of the nervous system in dogs,
Part 1: Epidemiologic, clinical, and neuropathologic features. Prog Vet Neurol.
1994;5:88-97.
Bielfelt SW, Redman HC, McClellan RO. Sire- and sex-related differences in rates
of epileptiform seizures in a purebred beagle colony. Am J Vet Res.
1971;32(12):2039-48.
Böttcher IC, Steinberg T, Matiasek K, Greene CE, Hartmann K, Fischer A. Use of
anti-coronavirus antibody testing of cerebrospinal fluid for diagnosis of feline
infectious peritonitis involving the central nervous system in cats.J Am Vet Med
Assoc. 2007;230(2):199-205.
Boothe DM, George KL, Couch P. Disposition and clinical use of bromide in cats. J
Am Vet Med Assoc. 2002;221(8):1131-5.
Boysen SR, Rozanski EA, Chan D, Grobe TL, Fallon MJ, Rush JE. Tremorgenic
mycotoxicosis in four dogs from a single household. J Am Vet Med Assoc.
2002;221(10):1441-4.
Bradshaw JM, Pearson GR, Gruffydd-Jones TJ. A retrospective study of 286 cases of
neurological disorders of the cat. J Comp Pathol. 2004;131(2-3):112-20.
Braund KG. Neurovascular Disorders. In: Clinical Neurology in Small Animals–
Localisation, Diagnosis and Treatment. [monograph in the internet]. K. G. Braund,
ed Ithaca, New York: International Veterinary Information Service; 2003a.
Available from: http://www.ivis.org/advances/Vite/braund25/chapter_frm.asp?LA=1
VI. Literaturverzeichnis
71
Braund KG. Storage Disorders. In: Clinical Neurology in Small Animals –
Localisation, Diagnosis and Treatment. [monograph in the internet]. K. G. Braund,
ed Ithaca, New York: International Veterinary Information Service; 2003b.
Available from: http://www.ivis.org/advances/Vite/braund18/chapter_frm.asp?LA=1.
Brenner RP. Electroencephalography in syncope. J Clin Neurophysiol. 1997;14:197–
209.
Brini E, Gandini G, Crescio I, Fatzer R, Casalone C. Necrosis of hippocampus and
piriform lobe: clinical and neuropathological findings in two Italian cats. J Feline
Med Surg. 2004;6(6):377-81.
Britton JW, Benarroch E. Seizures and syncope: anatomic basis and diagnostic
considerations. Clin Auton Res. 2006;16:18–28.
Brown CA, Munday JS, Mathur S, Brown SA. Hypertensive encephalopathy in cats
with reduced renal function. Vet Pathol. 2005;42:642–9.
Casal ML, Munuve RM, Janis MA, Werner P, Henthorn PS. Epilepsy in Irish
Wolfhounds. J Vet Intern Med. 2006;20(1):131-5.
Center SA, Elston TH, Rowland PH, Rosen DK, Reitz BL, Brundt JE, et al.
Fulminant hepatic failure associated with oral administration of diazepam in 11 cats.
J Am Vet Med Assoc. 1996;209(3):618-25.
Cizinauskas S, Fatzer R, Schenkel M. Can idiopathic epilepsy be confirmed in cats?
[abstract]. J Vet Intern Med. 2003;17:246.
Cochrane SM, Black WD, Parent JM, Allen DG, Lumsden JH. Pharmacokinetics of
phenobarbital in the cat following intravenous and oral administration. Can J Vet
Res. 1990;54(1):132-8.
VI. Literaturverzeichnis
72
Cuddon PA. Metabolic encephalopathies. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
1996;26(4):893-923.
Cunningham JC, Farnbach GC. Inheritance and idiopathic canine epilepsy. J Am
Anim Hosp Assoc. 1988;24:421-4.
Davidoff RA, Ruskin HM. The effects of microelectrophoretically applied thyroid
hormone on single cat central nervous system neurons. Neurology. 1972;22:467–72.
De Courten-Myers GM, Xi G, Hwang JH, Dunn RS, Mills AS, Holland SK, et al.
Hypoglycemic brain injury: potentiation from respiratory depression and injury
aggravation from hyperglycemic treatment overshoots. J Cereb Blood Flow Metab.
2000;20:82–92.
Defrancesco TC. Update: Infectious Endocarditis. In: Current Veterinary Therapy
XIII: Small Animal Practice. Kirk RW, Bonagura JD, editors. Philadelphia:
Saunders; 2000 p. 768-72.
Dewey CW. Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small
Anim Pract. 2006;36(5):1107-27.
Dubé C, Richichi C, Bender RA, Chung G, Litt B, Baram TZ. Temporal lobe
epilepsy after experimental prolonged febrile seizures: prospective analysis. Brain.
2006;128:911–22.
Eid T, Williamson A, Lee TS, Petroff OA, de Lanerolle NC. Glutamate and
astrocytes—key players in human mesial temporal lobe epilepsy? Epilepsia.
2008;49:42–52.
Elwes RD, Johnson AL, Shorvon SD, Reynolds EH. The prognosis for seizure
control in newly diagnosed epilepsy. N Engl J Med. 1984;311(15):944-7.
Engel J, Jr. Classifications of the International League Against Epilepsy: Time for
Reappraisal. Epilepsia. 1998;39(9):1014-7.
VI. Literaturverzeichnis
73
Famula TR, Oberbauer AM, Brown KN. Heritability of epileptic seizures in the
Belgian tervueren. J Small Anim Pract. 1997;38(8):349-52.
Famula TR, Oberbauer AM. Segregation analysis of epilepsy in the Belgian
tervueren dog. Vet Rec. 2000;147(8):218-21.
Fatzer R, Gandini G, Jaggy A, Doherr M, Vanevelde M. Necrosis of hippocampus
and piriform lobe in 38 domestic cats with seizures: a retrospective study on clinical
and pathologic findings. J Vet Intern Med. 2000;14(1):100-4.
Fenner WR. Uremic Encephalopathy. In: Kirk`s Current Veterinary Therapy XII.
Bonagura JD, editor. Philadelphia: Saunders; 1995. p. 1158-61.
Fenner WR. Diseases of the Brain. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine, 5th
ed, Vol 1. Ettinger SJ, Feldman EC, editors. Philadelphia: Saunders; 2000. p. 552602.
Fischer A. Seizure disorders in the dog. Part 1: Clinical features and differential
diagnosis. Tierarztl Prax. 1995;23(6):596-602
Foley JE, Lapointe JM, Koblik P, Poland A, Pedersen NC. Diagnostic features of
clinical neurologic feline infectious peritonitis. J Vet Intern Med. 1998;12(6):415-23.
Foley JE, Leutenegger C. A review of coronavirus infection in the central nervous
system of cats and mice. J Vet Intern Med. 2001;15(5):438-44.
Foster SF, Charles JA, Parker G, Krockenberger M, Churcher RM, Malik R. Cerebral
cryptococcal granuloma in a cat. J Feline Med Surg. 2001;3(1):39-44.
Gaitatzis A, Johnson AL, Chadwick DW, Shorvon SD, Sander JW. Life expectancy
in people with newly diagnosed epilepsy. Brain. 2004;127(11):2427-32.
VI. Literaturverzeichnis
74
Gandini G, Gentilini F, Cimatti L, Famigli Bergamini P, Cipone M. Evaluation of the
clinical signs and computed tomographic findings in 27 dogs with intracranial spaceoccupying lesions (1999-2001). Vet Res Commun. 2003;27 Suppl 1:399-401.
Gandini G, Jaggy A, Kathmann I, Bilzer T, Lombard C. Großhirn. In: Atlas und
Lehrbuch der Kleintierneurologie. Jaggy, editor. Hannover: Schlütersche; 2005. p.
391-430.
George AL. Molecular basis of inherited epilepsy. Arch Neurol. 2004;61(4):473-8.
Gerard VA, Conarck CN. Identifying the Cause of an Early Onset of Seizures in
Puppies with Epileptic Parents. Vet Med. 1991;86(11):1060-1.
Gilmore R, Morris H 3rd, Van Ness PC, Gilmore-Pollak W, Estes M. Mirror focus:
function of seizure frequency and influence on outcome after surgery. Epilepsia.
1994;35(2):258-63.
Guilford WG. Breed-associated gastrointestinal disease. In: Kirk`s Current
Veterinary Therapy XII. Bonagura JD, editor. Philadelphia: Saunders; 1995. p. 6957.
Hall SJ, Wallace ME. Canine epilepsy: a genetic counselling programme for
keeshonds. Vet Rec. 1996;138(15):358-60.
Hardy RM. Hypernatremia. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1989;19(2):23140.
Herkes GK, Eadie MJ, Sharbrough F, Moyer T. Patterns of seizure occurrence in
catamenial epilepsy. Epilepsy Res. 1993;15(1):47-52.
Heynold Y, Faissler D, Steffen F, Jaggy A. Clinical, epidemiological and treatment
results of idiopathic epilepsy in 54 labrador retrievers: a long-term study. J Small
Anim Pract. 1997;38(1):7-14.
VI. Literaturverzeichnis
75
Hoff EJ, Vandevelde M. Non-suppurative encephalomyelitis in cats suggestive of
viral origin. Vet Pathol. 1981;18(2):170-80.
Hoffmann G, Dietzel ID. Thyroid hormones regulate excitability in central neurons
from postnatal rats. Neuroscience. 2004;125:369–79.
Holliday
TA,
Williams
electroencephalograms
of
DC.
Interictal
epileptic dogs.
paroxysmal
Clin
Tech
discharges
Small
in
the
Anim Pract.
1998;13(3):132-43.
Hoskins JD. Congenital Defects of the dog. In: Textbook of Veterinary Internal
Medicine, 5th edn. Ettinger SJ, Feldman EC editors. Philadelphia: Saunders; 2000. p.
1983-96.
International League against epilepsy - comission on classification and terminology.
Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia.
1989;30: 89-99.
International League against epilepsy – comission on epidemiology and prognosis.
Guidelines on epidemiology and prognosis, International League Against Epilepsy.
Epilepsia. 1993;34:592-6.
Jaggy A, Bernardini M. Idiopatic epilepsy in 125 dogs: a long-term study. Clinical
and electroencephalographic findings. J Small Anim Pract. 1998;39(1):23-9.
Jaggy A, Faissler D, Gaillard C, Shrenk P, Graber H. Genetic aspects of idiopathic
epilepsy in Labrador retrievers. J Small Anim Pract. 1998;39(6):275-80.
Katherman AE. A comparative review of canine and human narcolepsy. Compend
Cont Educ Pract Vet. 1980;2:818-22.
Kathmann I, Jaggy A, Busato A, Bärtschi M, Gaillard C. Clinical and genetic
investigations of idiopathic epilepsy in the Bernese mountain dog. J Small Anim
Pract. 1999;40(7):319-25.
VI. Literaturverzeichnis
76
Khanna C, Boermanns HJ, Wilcock B. Fatal hypernatremia in a dog from salt
ingestion. J Am Anim Hosp Assoc. 1997;33(2):113-7.
Kline KL. Feline Epilepsy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998;13(3):152-8.
Kline KL, Joseph RJ, Averill DA. Feline infectious peritonitis with neurologic
involvement: clinical and pathologic findings in 24 Cats. J Am Anim Hosp Assoc.
1994;30:111-8.
Knecht CD, Oliver JE, Redding R, Selcer R, Johnson G. Narcolepsy in a dog and a
cat. J Am Vet Med Assoc. 1973;162(12):1052-3.
Koblik PD, LeCouteur RA, Higgins RJ, Bollen AW, Vernau KM, Kortz GD, et al.
CT- guided brain biopsy using a modified Pelorus Mark III stereotactic system:
Experience with 50 dogs. Vet Radiol Ultrasound. 1999;40(5):434-40.
Kornberg M. Neurologische Erkrankungen. In: Praktikum der Hundeklinik. Niemand
HG, Suter PF, editors. Berlin: Blackwell Wissenschafts-Verlag; 2001. p. 1051-111.
Kraje AC. Hypoglycemia and irreversible neurologic complications in a cat with
insulinoma. J Am Vet Med Assoc. 2003;223(6):812-4.
Lane SB, Bunch SE. Medical management of recurrent seizures in dogs and cats. J
Vet Intern Med. 1990;4(1):26-39.
Licht BG, Licht MH, Harper KM, Lin S, Curtin JJ, Hyson LL, et al. Clinical
presentations of naturally occurring canine seizures: Similarities to human seizures.
Epilepsy Behav. 2002;3(5):460-70.
Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory amino acids as a final common pathway for
neurologic disorders. N Engl J Med. 1994;330(9):613-22.
VI. Literaturverzeichnis
77
Logroscino G, Hesdorffer DC, Cascino GD, Hauser WA, Coeytaux A, Galobardes B,
et al. Mortality after a first episode of status epilepticus in the United States and
Europe. Epilepsia. 2005;46(11):46-8.
Lorenz MD, Kornegay JN, editors. Seizures, Narcolepsy and Cataplexy. In:
Handbook of Veterinary Neurology. 4th ed. Philadelphia: Saunders; 2004. p. 323-44.
Maeda T, Izumi T. Generalized convulsions with diffuse spike and wave burst
emerging with Graves’ disease. Neuropediatrics. 2006;37:305–7.
March PA. Seizures: classification, etiologies, and pathophysiology. Clin Tech Small
Anim Pract. 1998;13(3):119-31.
Mathern GW, Adelson PD, Cahan LD, Leite JP. Hippocampal neuron damage in
human epilepsy: Meyer’s hypothesis revisted. Prog Brain Res. 2002;135:237–51.
Mc Keon A, Vaughan C, Delanty N. Seizure versus syncope. Lancet Neurol.
2006;5:171–80.
Morita T, Shimada A, Takeuchi T, Hikasa Y, Sawada M, Ohiwa S, et al.
Cliniconeuropathologic findings of familial frontal lobe epilepsy in Shetland
sheepdogs. Can J Vet Res. 2002;66(1):35-41.
Munana K. Managing the Epileptic Dog. Proceedings Am Coll Vet Intern Med.
Minneapolis 2004a; 358-60.
Munana K. Managing the refractory epileptic. Proceedings Am Coll Vet Intern Med
Minneapolis 2004b; 361-3.
Munana K, Vitek SM, Tarver WB, Saito M, Skeen TM, Sharp NJ, et al. Use of vagal
nerve stimulation as a treatment for refractory epilepsy in dogs. J Am Vet Med
Assoc. 2002;221(7):977-83.
VI. Literaturverzeichnis
78
Murphy MJ. Toxin exposures in dogs and cats: Drugs and household products. J Am
Vet Med Assoc. 1994;205(4):557-60.
O`Brien D. Toxic and Metabolic Causes of Seizures. Clin Tech Small Anim Pract.
1998;13(3):156-66.
Parent JM. Clinical management of canine seizures. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 1988;18(4):947-64.
Parent JM, Quesnel AD. Seizures in cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract.
1996;26(4):811-25.
Patterson EE, Mickelson JR, Da Y, Roberts MC, McVey AS, O`Brien DP, et al.
Clinical characteristics and inheritance of idiopathic epilepsy in Vizslas. J Vet Intern
Med. 2003;17(3):319-25.
Patterson EE, Armstrong PJ, O`Brien DP, Roberts MC, Johnson GS, Mickelson JR.
Clinical description and mode of inheritance of idiopathic epilepsy in English
springer spaniels. J Am Vet Med Assoc. 2005;226(1):54-8.
Patterson JS, Rusley MS, Zachary JF. Neurologic manifestations of cerebrovascular
artheriosclerosis associatet with primary hypothyreoidismus in a dog. J Am Vet Med
Assoc. 1985;186(5):499-503.
Pellegrino FC, Sica RE. Canine electroencephalographic recording technique:
findings in normal and epileptic dogs. Clin Neurophysiol. 2004;115(2):477-87.
Pilcher
WH,
Silbergeld
DL,
Berger
MS,
Ojemann
GA.
Intraoperative
electrocorticography during tumor resection: impact on seizure outcome in patients
with gangliogliomas. J Neurosurg. 1993;78(6):891-902.
Platt SR. Feline Seizure Control. J Am Anim Hosp Assoc. 2001;37(6):515-7.
VI. Literaturverzeichnis
79
Platt SR, Haag M. Canine status epilepticus: a retrospective study of 50 cases. J
Small Anim Pract. 2002;43(4):151-3.
Podell M. Seizures in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1996;26(4):779809.
Podell M. Antiepileptic drug therapy. Clin Tech Small Anim Pract. 1998;13(3):18592.
Podell M. Neurologic Manifestations of Systemic Disease. In: Textbook of
Veterinary Internal Medicine, 5th edn. Ettinger SJ, Feldman EC editors.
Philadelphia: Saunders; 2000. p. 548-52.
Podell M. Seizures. In: BSAVA manual of canine and feline neurology, 3rd edn.
Platt S, Olby N, editors. Oxford: Blackwell Publishers; 2004. p. 97-112.
Podell M, Fenner WR, Powers JD. Seizure classification in dogs from a nonreferralbased population. J Am Vet Med Assoc. 1995;206(11):1721-8.
Podell M, Hadjiconstantinou M. Cerebrospinal fluid γ-aminobutyric acid and
glutamate values in dogs with epilepsy. Am J Vet Res. 1997;58(5):451-6.
Quesnel AD. Seizures. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Ettinger SJ,
Feldman EC, editors. Philadelphia: Saunders; 2000. p. 148-52.
Quesnel AD, Parent JM, McDonell W, Percy D, Lumsden JH. Diagnostic evaluation
of cats with seizure disorders: 30 cases (1991-1993). J Am Vet Med Assoc.
1997a;210(1):65-71.
Quesnel AD, Parent JM, McDonell W. Clinical management and outcome of cats
with seizure disorders: 30 cases (1991-1993). J Am Vet Med Assoc.
1997b;210(1):72-7.
VI. Literaturverzeichnis
80
Rand JS, Parent JM, Percy D, Jacobs R.. Clinical, cerebrospinal fluid and histologic
data from 27 cats with primary inflammatory central nervous system disease. Can
Vet J. 1994;35(2):103-10.
Rosciszewska D, Buntner B, Guz I, Zawisza L. Ovarian hormones, anticonvulsant
drugs, and seizures during the menstrual cycle in woman with epilepsy. J Neurol
Neurosurg Psychiatry. 1986;49(1):47-51.
Rosetti AO, Dworetzky BA, Madsen JR, Golub O, Beckman JA, Bromfield EB. Ictal
asystole with convulsive syncope mimicking secondary generalisation: a depth
electrode study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005;76:885–7.
Rusbridge C. Diagnosis and control of epilepsy in the cat. In Practice. 2005;27:20814.
Saito M, Munana KR, Sharp NJ, Olby NJ. Risk factors for development of status
epilepticus in dogs with idiopathic epilepsy and effects of status epilepticus on
outcome and survival time: 32 cases (1990–1996). J Am Vet Med Assoc.
2001;219(5):618-23.
Schaller B, Ruegg, SJ. Brain Tumor and Seizures: pathophysiology and its
implications for treatment revisited. Epilepsia. 2003;44(9):1223-32.
Schauwecker PE, Williams RW, Santos JB. Genetic control of sensitivity to
hippocampal cell death induced by kainic acid: a quantitative trait loci analysis. J
Comp Neurol. 2004;477:96–107.
Schwartz-Porsche D, Kaiser E. Feline epilepsy. Probl Vet Med. 1989;1(4):628-49.
Shell LG. Understanding the fundamentals of seizures. Vet Med. 1993a;88:622-8.
Shell LG. The differential diagnosis of seizures. Vet Med. 1993b;88:629-40.
VI. Literaturverzeichnis
81
Shell LG. Feline seizure disorders. In: Kirk`s Current Veterinary Therapy XIII:
Small animal practice. Bonagura JD editor. Philadelphia: Saunders; 2000. p. 963-6.
Srenk P, Jaggy A, Gaillard C, Busato A, Horin P. Genetic aspect of idiopathic
epilepsy in the Golden Retriever. Tierarztl Prax. 1994;22(6):574-8.
Singh M, Foster DJ, Child G, Lamb WA. Inflammatory cerebrospinal fluid analysis
in cats: clinical diagnosis and outcome. J Feline Med Surg. 2005;7(2):77-93.
Steinberg T, Boettcher I, Matiasek K, Hirschvogel K, Hartmann K, Fischer A. Use of
albumin quotient and IgG index to differentiate blood- vs brain-derived proteins in
the cerebrospinal fluid of cats with feline infectious peritonitis. Vet Clin Pathol.
2008;37(2):207-16.
Summers B, Cummings J, DeLahunta A, editors. Degenerative Diseases of the
Central Nervous System. In: Veterinary Neuropathology. St Louis: Mosby; 1995a. p.
208-350.
Summers B, Cummings J, DeLahunta A, editors. Inflammatory Diseases of the
Central Nervous System. In: Veterinary Neuropathology. St Louis: Mosby; 1995b. p.
95- 188.
Suter PF. Leber- und Gallengangerkrankungen, hepatobiliäre Erkrankungen. In:
Praktikum der Hundeklinik. Niemand HG, Suter PF, editors. Berlin: Blackwell
Wissenschafts-Verlag; 2001. p. 793-826.
Thomas WB. Inflammatory diseases of the Central Nervous System in Dogs. Clin
Tech Small Anim Pract. 1998;13(3):167-78.
Tipold A. Krankheiten des Nervensystems. In: Katzenkrankheiten. 5th edn. Kraft W,
Dürr UM, Hartmann K, editors Hannover: Verlag M & H Schaper; 2003. p. 1065105.
VI. Literaturverzeichnis
82
Tomek A, Cizinauskas S, Doherr M, Gandini G, Jaggy A. Intracranial neoplasia in
61 cats: localisation, tumor types and seizure patterns. J Feline Med Surg.
2006;8(4):243-53.
Towell TL, Shell LG. Endocrinopathies that affect the central nervous system of cats
and dogs. Compend Cont Edu Pract. 1994;16:1461-6.
Trepanier LA, Van Schoick A, Schwark WS, Carrillo J. Therapeutic serum drug
concentrations in epileptic dogs treated with potassium bromide alone or in
combination with other anticonvulsants: 122 cases (1992-1996). J Am Vet Med
Assoc. 1998;213(10):1449-53.
Troxel MT, Vite CH, Van Winkle TJ, Newton AL, Tiches D, Dayrell-Hart B, et al.
Feline Intracranial Neoplasia: Retrospective Review of 160 Cases (1985-2001). J Vet
Intern Med. 2003;17(6):850-9.
Vandevelde M, Braund KG. Polioencephalomyelitis in cats. Vet Pathol.
1979;16(4):420-7.
Vandevelde M, Jaggy A, editors. Veterinärmedizinische Neurologie. 2nd edn. Berlin:
Parey Buchverlag; 2001. p. 96-7.
Vonck K, Boon P, D´Have M, Vandekerckhove T, O`Connor S, De Reuck J. Longterm results of vagus nerve stimulation in refractory epilepsy. Seizure.
1999;8(6):328-34.
Wagner SO. Lower airway disease in cats on bromide therapy for seizures.
Proceedings of th 19th American College Veterinary Internal Medicine Forum,
Denver, Colorado 2001: p. 562
Wallace ME. Keeshonds: a genetic study of epilepsy and EEG readings. J Small
Anim Pract. 1975;16(1):1-10.
VI. Literaturverzeichnis
83
Walter SL. Acute penitrem A and roquefortine poisoning in a dog. Can Vet J.
2002;43(5):372-4.
Watson AD, Moore AS, Helfand SC. Primary erythrocytesis in the cat: Treatment
with Hydroxyurea. J Small Anim Pract. 1994;35:320-5.
Wyler AR, Burchiel KJ, Ward AA. Chronic epileptic foci im monkeys: correlation
between seizure frequenzy and proportion of pacemaker cells. Epilepsia.
1978;19(5):475-83.
Zarraga IG, Ware DL. Syncope, seizure, or both. An unusual case of complete heart
block. J Electrocardiol. 2007;40:493–5.
Zerbe CA. Canine Hyperlipemias. In: Current Veterinary Therapy IX. Kirk RW,
editor. Philadelphia: Saunders; 1986. p. 1045-53.
Danksagung
84
Danksagung
Ich danke Frau PD Dr. Andrea Fischer sehr herzlich für die Überlassung des
Themas sowie für die Betreuung der Arbeit. Ohne Ihre freundliche und
konstruktive Unterstützung wäre diese Arbeit nicht möglich gewesen.
Frau Prof. Dr. Katrin Hartmann danke ich für die Möglichkeit an Ihrem Lehrstuhl
eine Doktorarbeit anfertigen zu dürfen.
Ebenso danke ich Herrn Professor Küchenhoff, Nora Fenske und Andrea Ossig
vom Statistischen Beratungslabor für ihre Mithilfe bei der statistischen
Auswertung.
Den Mitarbeitern der Neurologie Susanne Steenbeck, Karina Heck und besonders
Tanja Steinberg danke ich für die gute Zusammenarbeit.
Mein besonderer Dank gilt meiner Mutter für die jahrelange finanzielle und
moralische Unterstützung und den Glauben an mich.
Andrea Fischer