Endocrinol Nutr. 2015;62(6):264---269
Endocrinología
y Nutrición
www.elsevier.es/endo
ORIGINAL
Estudio descriptivo de las características del cáncer
diferenciado de tiroides en Cataluña en el periodo
1998-2012. Registro CECaT
Carles Zafon ∗ , Manel Puig-Domingo, Josefina Biarnés, Irene Halperin,
Maria Rosa Bella, Ignasi Castells, Cintia González, Ana Megía, Lola Santos,
Luís García-Pascual, Jordi Lluís Reverter, Eduarda Pizarro y Dídac Mauricio, en nombre
del Consorcio para el Estudio del Cáncer de Tiroides (CECaT)
Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital General Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
Recibido el 16 de enero de 2015; aceptado el 9 de marzo de 2015
Disponible en Internet el 13 de mayo de 2015
PALABRAS CLAVE
Cáncer de tiroides;
CECaT;
Cataluña
∗
Resumen
Introducción: Recientemente, se ha constituido en Cataluña el Consorcio para el Estudio de
Cáncer de Tiroides (CECaT). Se trata de una plataforma que reúne 20 hospitales y un instituto
de investigación de la comunidad. Una de sus iniciativas ha sido la realización de un estudio
retrospectivo de las características de pacientes tratados de cáncer diferenciado de tiroides
(CDT).
Material y métodos: Se incluyeron 1.855 pacientes de 11 hospitales tratados en el periodo
(1998-2012).
Resultados: Del total, 1.470 (79,2%) eran mujeres. La edad media al diagnóstico fue de 47,7
(15,7) años, siendo significativamente mayor en los varones que en las mujeres, 49,3 (15) versus
47,3 (15,8); p = 0,02. El 88,9% eran carcinomas papilares. El tamaño del tumor fue de 21,5 (16)
mm, siendo significativamente menor en las mujeres que en los hombres, 20,1 (14,5) mm y 26,6
(20,3) mm, respectivamente (p < 0,001). Tras un seguimiento de 5,5 (3,8) años, se disponía de la
situación final en 1.355 pacientes. De ellos, 1.065 (78,6%) se encontraban libres de enfermedad,
239 (17,6%) mantenían enfermedad activa y 51 (3,8%) habían fallecido. El riesgo de no estar
libre de enfermedad se relacionaba de forma significativa con: mayor edad al diagnóstico,
sexo masculino, mayor tamaño del tumor, metástasis linfáticas iniciales, ausencia de signos de
tiroiditis en el resto de la glándula, y presencia de invasión vascular y/o extraglandular del
tumor.
Autor para correspondencia.
Correos electrónicos: 26276czl@comb.cat, czafon@vhebron.net (C. Zafon).
http://dx.doi.org/10.1016/j.endonu.2015.03.005
1575-0922/© 2015 SEEN. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Cáncer diferenciado de tiroides en el registro CECaT
265
Conclusiones: Los resultados muestran que las características del CDT de la cohorte son similares a las descritas en otros ámbitos geográficos
© 2015 SEEN. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
KEYWORDS
Thyroid cancer;
CECaT;
Catalonia
A descriptive study of the characteristics of differentiated thyroid cancer in
Catalonia during the period 1998-2012. The CECaT registry
Abstract
Introduction: The consortium for the study of thyroid cancer (CECaT), including 20 hospitals
and one research institute, was recently created in Catalonia (Spain). One of the first initiatives of the group was to perform a descriptive analysis of the characteristics of patients with
differentiated thyroid carcinoma (DTC).
Patients and methods: The cohort included 1,855 patients from 11 hospitals treated over a
period of 15 years (1998-2012).
Results: In this series, 1.470 (79.2%) patients were women. Mean age was 47.7 (15.7) years
old. Age was significantly higher in male than in female patients, 49.3 (15) versus 47.3 (15.8);
p = 0.02. Papillary thyroid carcinoma accounted for 88.9% of cases. Mean tumor size was 21.5
(16) mm, and was significantly lower in females than in males, 20.1 (14.5) mm and 26.6 (20.3)
mm respectively (p < 0.001). After a follow-up period of 5.5 (3.7) years, information was available for 1,355 patient, of whom 1065 (78.6%) were free of disease, 239 (17.6%) had no tumor
persistence, and 51 (3.8) % had died. The risk of persistent or recurrent disease was significantly
associated to older age at diagnosis, male gender, larger tumor size, lymph node metastases at
surgery, no signs of thyroiditis in the remaining thyroid tissue, and presence of vascular and/or
extraglandular invasion.
Conclusions: Patient characteristics analyzed are similar to those reported in other parts of the
world
© 2015 SEEN. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.
Introducción
El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) es la neoplasia
endocrina más frecuente y constituye uno de los tumores
cuya incidencia más ha aumentado en los últimos 20 años.
Según la International Agency for Research on Cancer (IARC),
se sitúa entre los 8 tumores malignos más frecuentes en las
mujeres en Europa1 . Según esta misma fuente, en nuestro
país la tasa estandarizada por edad se sitúa en 2,6 por cien
mil habitantes en varones y en 4,1 en mujeres1 . A pesar de
ello continúa siendo una enfermedad de baja prevalencia
por lo que la colaboración entre centros con la finalidad de
aunar estrategias tanto asistenciales como de investigación
es un aspecto decisivo. Recientemente, se ha constituido en
Cataluña el Consorcio para el Estudio de Cáncer de Tiroides
(CECaT). Se trata de una plataforma que reúne 20 centros
hospitalarios y un instituto de investigación de la comunidad, y que tiene la finalidad de potenciar el conocimiento
científico y mejorar la calidad asistencial de los pacientes
con esta patología. Para ello se ha creado un registro de
cáncer de tiroides que recogerá de manera prospectiva las
características clínico-patológicas de todos los casos de CDT.
Asimismo, pone en marcha la recogida de una colección de
muestras tanto histológicas como sanguíneas disponible para
todos los investigadores del grupo. Finalmente, entre los
atributos del CECaT se encuentra la elaboración de documentos de consenso acerca del manejo de la enfermedad,
con la finalidad de homogeneizar lo máximo posible los protocolos de actuación.
Una de las primeras iniciativas llevadas a cabo en el seno
del CECaT ha sido la realización de un estudio retrospectivo acerca de las características de los pacientes tratados
de CDT durante un periodo de 15 años (1998-2012) en los
centros integrantes de la plataforma. La finalidad ha sido
describir el perfil del CDT en nuestro entorno geográfico.
Los resultados del estudio se describen en este trabajo.
Material y métodos
Se realizó una encuesta entre los hospitales integrados en
el CECaT para determinar cuáles disponían de registros de
pacientes con CDT del periodo de estudio establecido. De
los centros que respondieron afirmativamente se solicitó
que se actualizaran los datos durante el año 2013. Un total
de 11 hospitales pudieron ser incluidos. Posteriormente, se
unificaron las bases de datos y se establecieron las variables del estudio. Estas fueron seleccionadas en función de
3 criterios: 1) que la codificación de los distintos registros
pudiera ser unificada en uno de solo con la finalidad de
homogeneizar al máximo los criterios; 2) que hubiera un
mínimo de 500 pacientes con datos disponibles para esa
variable; y 3) que la variable fuera relevante desde el punto
de vista clínico-histológico. De los diferentes registros se
266
excluyeron los pacientes que no hubieran sido intervenidos en el periodo 1998-2012, y aquellos con un diagnóstico
de cáncer de tiroides que no fueran neoplasias del epitelio folicular. Finalmente, se registraron las variables
siguientes: año de nacimiento, edad al momento de la
intervención, sexo, año de intervención, resultado de la
punción aspiración con aguja fina, tipo de intervención
quirúrgica, linfadenectomía, histología definitiva, variante
histológica, tamaño tumoral, multifocalidad, invasión vascular y/o extraglandular, afectación ganglionar regional,
metástasis a distancia, tratamiento con radioyodo, dosis de
radioyodo, tiempo de seguimiento, persistencia/recidiva,
situación final (según 3 categorías: pacientes libres de
enfermedad, pacientes con persistencia de enfermedad o
pacientes fallecidos), exitus y causa de exitus. Definimos
persistencia/recidiva cualquier caso en el cual se constata presencia de enfermedad después de verificar que se
encontraba libre de enfermedad. A su vez, definimos libre
de enfermedad cuando la exploración física, la ecografía
cervical, la determinación de tiroglobulina plasmática y
anticuerpos antitiroglobulina y en su caso el rastreo corporal total con radioyodo o cualquier otra prueba de imagen
realizada hayan sido negativos.
Las variables cuantitativas se expresaron mediante media
y desviación estándar (DE) o mediante mediana y rango
intercuartílico (RIC). Las variables categóricas se expresaron
mediante proporciones y porcentajes. El estudio inferencial se realizó mediante la prueba t de Student y el análisis
de la varianza en los valores cuantitativos y mediante la
prueba de Chi-cuadrado para los datos categóricos. El estudio de posibles variables relacionadas con la situación final
de los sujetos se realizó mediante un análisis bivariante;
el escaso número de pacientes para alguna de las variables
no permitió realizar un estudio multivariante. Se estableció
un grado de significación estadística con un valor p < 0,05.
Se utilizaron los paquetes estadísticos Minitab (versión 17
en su edición española) y R (versión 3.0.2). Los datos de
los pacientes se obtuvieron y trataron de acuerdo con los
protocolos éticos de cada centro.
Resultados
La cohorte final de estudio incluyó 1.855 pacientes de los
cuales 1.470 (79,2%) eran mujeres. La edad media en el
momento del diagnóstico fue de 47,7 (15,7) años, siendo
significativamente mayor en los varones que en las mujeres,
49,3 (15) versus 47,3 (15,8); (p = 0,02). En cambio, no hubo
diferencias significativas entre hospitales para las distintas
variables recogidas.
En todos los pacientes se practicó una tiroidectomía total
con o sin linfadenectomía. El 88,9% de los casos eran CPT y
no se observaron diferencias en la proporción de carcinomas papilares/carcinomas foliculares a lo largo de los 15
años de estudio. Dentro de los CPT, de los 1.111 casos de los
que se disponía de información, 702 (63,2%) fueron diagnosticados de variantes clásicas y 277 (24,9%) fueron variante
folicular de CPT. El resto respondía a otras variantes histológicas menos frecuentes. El tamaño medio del tumor fue
de 21,5 (16) mm. En esta variable se observaron diferencias
significativas en relación con el sexo. Así, en las mujeres el
tamaño fue de 20,1 (14,5) mm, mientras que en los hombres
C. Zafon et al
llegaba a 26,6 (20,3) mm (p < 0,001). En cambio, no había
diferencias en el tamaño según la edad del paciente (fig. 1).
Otras características iniciales del tumor se especifican en
la figura 2. De los 896 pacientes con el dato disponible, en
353 (39,4%), se detectaron metástasis linfáticas regionales
iniciales. La media de ganglios resecados por pacientes fue
de 12,5 (12) y la media de ganglios invadidos por el tumor
de 3,6 (5,6).
En 890 de 1.056 (84,3%) con el dato registrado, se realizó
ablación de restos con radioyodo, con una dosis inicial de
117 (35) mCi.
Para el total de la cohorte se constató un seguimiento
medio de 5,5 (3,8) años. Durante este periodo, y de los 1.158
con datos valorables, se detectaron 276 pacientes con algún
tipo de persistencia y/o recurrencia de la enfermedad tumoral, lo que representa el 23,8%. Además, se registraron 72
(5,78%) pacientes con metástasis a distancia.
Se disponía de la situación al final del periodo de seguimiento de 1.355 pacientes. De ellos, 1.065 (78,6%) se
encontraban libres de enfermedad, 239 (17,6%) mantenían
enfermedad activa y 51 (3,8%) pacientes habían fallecido
(en algunos casos no se disponía de la causa del fallecimiento). Finalmente, se analizó qué variables podían estar
relacionadas con la situación final de los sujetos. En un
análisis bivariante pudimos comprobar que el riesgo de no
estar libre de enfermedad al final del período de seguimiento se relacionaba de forma significativa con: mayor
edad en el momento del diagnóstico, sexo masculino, mayor
tamaño del tumor, presencia de metástasis linfáticas iniciales, ausencia de signos de tiroiditis en el resto de la glándula
tiroidea, y presencia de invasión vascular y/o extraglandular
del tumor (tabla 1).
Discusión
En los últimos 30 años el cáncer de tiroides ha experimentado cambios relevantes en todas sus facetas2,3 . Son
numerosos los estudios epidemiológicos que muestran un
incremento en su incidencia, especialmente en mujeres4---6 .
Los motivos de este aumento, no obstante, no son claros
y se alude tanto a un verdadero incremento en la incidencia como a una mejora y mayor utilización en las técnicas
de imagen como la ecografía cervical7---9 . Por otro lado, se
ha constatado también una modificación en la proporción de
los diferentes subtipos histológicos, con un claro aumento de
los carcinomas papilares6,10 . Finalmente, el abordaje terapéutico y los protocolos de seguimiento también han sido
modificados de forma significativa. Actualmente, se tiende a
una personalización en ambos aspectos, estableciendo protocolos de mayor agresividad solo en aquellos pacientes con
un elevado riesgo de mal pronóstico11,12 .
En los últimos años, diferentes regiones del mundo han
publicado las características de los pacientes con CDT de
sus respectivas áreas geográficas13---20 . El análisis de estos
estudios ha puesto de manifiesto ciertas diferencias, especialmente en la incidencia del tumor. Recientemente se ha
constituido en Cataluña el CECaT. Aunque su objetivo es el
registro y análisis prospectivo de todos los casos diagnosticados en la comunidad autónoma, la primera iniciativa del
grupo ha sido recoger de manera retrospectiva las características de los casos tratados en el periodo 1998-2012. De los
Cáncer diferenciado de tiroides en el registro CECaT
267
100
Tamaño (mm)
75
50
25
0
25
50
75
EDAD
Figura 1
Tabla 1
Análisis de variables relacionadas con la situación final de los pacientes tras un seguimiento medio de 5,5 (3,8) años
*
Edad (años)
Sexo (varón)**
Tamaño (mm)*
M1 linfáticas**
Tiroiditis**
Invasión**
Multifocalidad**
*
**
Relación entre el tamaño del tumor y la edad del paciente en el momento del diagnóstico.
No evidencia de enfermedad
Enfermedad active
Exitus
p
46,6 (14,9)
19,5
20 (15)
35,5
36,4
20,8
30,1
50,3 (17,3)
26
28,1 (18,8)
69,2
21,3
48,3
34,2
64 (13,9)
35
28,5 (18,9)
69,2
18,2
55,6
40,5
< 0,001 (entre los 3 grupos)
< 0,01 (entre los 3 grupos)
< 0,001 (entre los 3 grupos)
< 0,001 (entre los 3 grupos)
< 0,01 (entre los 3 grupos)
< 0,001 (entre los 3 grupos)
0,22
media (DE).
porcentaje. Exitus atribuido a cualquier causa de fallecimiento.
resultados se verifica el claro predominio femenino y ciertas diferencias en el momento del diagnóstico entre ambos
sexos (edad y tamaño del tumor). Asimismo, se constata el
claro predominio del carcinoma papilar (prácticamente 90%
de CDT), y el excelente pronóstico de este tipo de cáncer. La
relación entre la presencia tiroiditis y el curso de la enfermedad es tema de controversia en la literatura21,22 . En el
presente trabajo la ausencia de signos de tiroiditis en el
resto de la glándula tiroidea se asociaba significativamente
con el riesgo de persistencia de la enfermedad, no obstante
cabe destacar que el dato estaba registrado en tan solo 775
muestras.
Los resultados de este estudio se basan en la recogida de
datos de manera retrospectiva y de diversos centros. Ambos
factores implican sesgos importantes, y es por ello que en
ningún caso se trata de un trabajo en el cual se puedan
extraer conclusiones de carácter epidemiológico. No obstante representa una muestra con un elevado número de
casos de las características de los pacientes tratados en
nuestro entorno geográfico. Para minimizar el sesgo generado por el distinto origen de los casos (11 hospitales), se ha
intentado incluir aquellas variables en las cuales la codificación no pudiera inducir a error y que, además, contara con
más de 500 pacientes con datos disponibles. En el estudio
inferencial sobre posibles factores asociados a la evolución
de la enfermedad, el análisis bivariante ofrece una robustez considerable, dado el número de pacientes incluidos;
no obstante no ha sido posible realizar un estudio multivariante dado el bajo número de pacientes de los que se
disponía de todas las variables estudiadas. A pesar de estas
268
C. Zafon et al
A
1250
B
Microcarcinoma
Multifocalidad
1000
1230 (69,9%)
1046 (68,9%)
1000
750
N
N
750
500
500
471 (31%)
530 (30,1%)
250
250
95
338
0
0
NA
C
NO
Sí
NA
D
Invasión
1200
NO
Sí
Tiroiditis
800
755 (74%)
900
N
N
600
400
600
453 (67,1%)
200
265 (26%)
300
835
222 (32,9%)
1180
0
0
NA
NO
Sí
NA
NO
Sí
Figura 2 Características histológicas del tumor en relación a: microcarcinoma (A), Multifocalidad (B), Invasión extraglandular o
vascular (C) y Tiroiditis asociada en el tejido peritumoral (D). (NA = casos sin datos disponibles).
limitaciones, se trata del estudio retrospectivo que recoge
el mayor número de casos de CDT de nuestro país. Los resultados muestran que las características del CDT de la cohorte
son similares a las descritas en otros ámbitos geográficos. La
colaboración entre distintos centros, con el fin de integrar
registros de enfermedades poco prevalentes como el cáncer
de tiroides, resulta fundamental para conseguir el volumen
necesario de datos que permitan estudios de investigación
de mayor profundidad23 .
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Anexo.
Centros y miembros participantes en el estudio: Hospital Arnau de Vilanova (Lleida): Lola Santos, Esmeralda
Castelblanco, Ferran Rius. Hospital de Granollers (Granollers): Ignasi Castells. Hospital Germans Trias i Pujol
(Badalona): Manel Puig, Jordi L Reverter, Dídac Mauricio.
Hospital Vall d’Hebron (Barcelona): Amparo García-Burillo,
Carmela Iglesias, Carles Zafon. Hospital Parc Taulí (Sabadell): Maria Rosa Bella, Santi Barcons, Ismael Capel. Hospital
Clínic i Provincial, Universitat de Barcelona (Barcelona): Irene Halperin, Mireia Porta, Francisco Lomeña.
Hospital Josep Trueta (Girona): Josefina Biarnés. Hospital Joan XXIII (Tarragona): Ana Megía. Hospital Mútua de
Terrassa (Terrassa): José Manuel González, Luís García Pascual. Hospital Mataró (Mataró): Enric Ballestar, Eduarda
Pizarro, María Teresa Julián. Hospital de la Santa Creu i
Sant Pau (Barcelona): Cintia González, Alberto de Leiva,
Anna Aulinas. Resto de centros y coordinadores de CECaT:
IDIBGI (Girona): Aina Rodríguez. Hospital de Bellvitge
(L’Hospitalet de Ll.): Jordi Puig. Hospital Moisés Broggi
(Sant Joan Despí): Yolanda Torres. Hospital Santa tecla i
Sant Pau (Tarragona): Mariela Varsavsky. Hospital de Reus
Cáncer diferenciado de tiroides en el registro CECaT
(Reus): José María Manzanares. Hospital del Mar (Barcelona): Jaume Puig. Clínica Quirón-Teknon (Barcelona):
José Manuel González. Hospital Althaia (Manresa): Eulàlia Colomé. Hospital Universitari de Vic (Vic): Ignasi Saigí.
Hospital de Terrassa (Terrassa): Joan Sala.
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