NMDA receptor

NMDA receptor (NMDAR) je glutamatni receptor koji omogućava predominantni molekulski mehanizam kontrole sinaptičke plastičnosti i memorijskih funkcija.^[2]

Stilizovani opis NMDAR aktivacije. Glutamat i glicin su u svojim mestima vezivanja. Alosterna mesta koja bi uzrokovala inhibiciju receptora nisu zauzeta. Za aktivaciju receptora neophodno je vezivanje dva molekula glutamata ili aspartata i dva glicina.^[1]

NMDAR je specifičan tip jonotropnog glutamatnog receptora. NMDA (N-metil-D-aspartat) je selektivni agonist koji se vezuje za NMDA receptore, a ne za druge glutamatne receptore. Aktivacija NMDA receptora rezultuje u otvaranju jonskog kanala koji je neselektivan za katjonne sa ravnotežnim potencijalom blizo 0 mV. Jedinstvena osobina NMDA receptora je njegova od napona zavisna aktivacija koja je rezultat blokiranja jonskog kanala ekstracelularnim Mg²⁺ jonima. Ovo omogućava protok Na⁺ i malih količina Ca²⁺ jona u ćeliju, i K⁺ iz ćelije, na od napona zavistan način.^[3]^[4]^[5]^[6]

Smatra se da je kalcijumski fluks kroz NMDAR kritičan u regulisanu sinaptičke plastičnosti, ćelijskog mehanizma za učenje i memoriju. NMDA receptor je osoben na dva načina: prvo on je ligandom i naponski kontrolisan; drugo, neophodna je koaktivacija sa sa dva liganda: glutamatom i glicinom^[7].

Struktura

NMDA receptor formira heterotetramer sa dve NR1 i dve NR2 podjedinice. One se takođe nazivaju glutamat vezujućim podjedinicama NMDA receptora, ili GluN. Postoje dve obavezne NR1 podjedinice i dve regionalno lokalizovane NR2 podjedinice. Srodna genska familija NR3 A i B podjedinica ima inhibitorno dejstvo na receptorsku aktivnost. Višestruke receptorske izoforme sa distinktnim moždanim distribucijama i funkcionalnim osobinama se javljaju putem selektivnog splajsovanja NR1 transkripata i diferencijalnog izražavanja NR2 podjedinica.

Reference

^ Laube B, Hirai H, Sturgess M, Betz H, Kuhse J (1997). „Molecular determinants of antagonists discrimination by NMDA receptor subunits: Analysis of the glutamate binding site on the NR2B subunit”. Neuron. 18 (3): 493—503. PMID 9115742. doi:10.1016/S0896-6273(00)81249-0.
^ Clinical Implications of Basic Research: Memory and the NMDA receptors Архивирано на сајту Wayback Machine (22. август 2009), Fei Li and Joe Z. Tsien, N Engl J Med, 361:302, July 16, 2009
^ Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF (1999). „The glutamate receptor ion channels”. Pharmacol. Rev. 51 (1): 7—61. PMID 10049997. Архивирано из оригинала 27. 10. 2020. г. Приступљено 24. 01. 2012.
^ Liu Y, Zhang J (2000). „Recent development in NMDA receptors”. Chin. Med. J. 113 (10): 948—56. PMID 11775847. Архивирано из оригинала 27. 04. 2014. г. Приступљено 24. 01. 2012.
^ Cull-Candy S, Brickley S, Farrant M (2001). „NMDA receptor subunits: diversity, development and disease”. Curr. Opin. Neurobiol. 11 (3): 327—35. PMID 11399431. doi:10.1016/S0959-4388(00)00215-4.
^ Paoletti P, Neyton J (2007). „NMDA receptor subunits: function and pharmacology”. Curr Opin Pharmacol. 7 (1): 39—47. PMID 17088105. doi:10.1016/j.coph.2006.08.011.
^ Kleckner NW, Dingledine R (1988). „Requirement for glycine in activation of NMDA-receptors expressed in Xenopus oocytes.”. Science. 241 (4867): 835—837. PMID 2841759. doi:10.1126/science.2841759.

Vidi još

Spoljašnje veze

Mediji vezani za članak NMDA receptor na Vikimedijinoj ostavi
Farmakologija NMDA receptora
Motorna diskoordinacija usled genetskog poremećaja NMDA receptora

[Laube-1] Laube B, Hirai H, Sturgess M, Betz H, Kuhse J (1997). „Molecular determinants of antagonists discrimination by NMDA receptor subunits: Analysis of the glutamate binding site on the NR2B subunit”. Neuron. 18 (3): 493—503. PMID 9115742. doi:10.1016/S0896-6273(00)81249-0.

[2] Clinical Implications of Basic Research: Memory and the NMDA receptors Архивирано на сајту Wayback Machine (22. август 2009), Fei Li and Joe Z. Tsien, N Engl J Med, 361:302, July 16, 2009

[pmid10049997-3] Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF (1999). „The glutamate receptor ion channels”. Pharmacol. Rev. 51 (1): 7—61. PMID 10049997. Архивирано из оригинала 27. 10. 2020. г. Приступљено 24. 01. 2012.

[pmid11775847-4] Liu Y, Zhang J (2000). „Recent development in NMDA receptors”. Chin. Med. J. 113 (10): 948—56. PMID 11775847. Архивирано из оригинала 27. 04. 2014. г. Приступљено 24. 01. 2012.

[pmid11399431-5] Cull-Candy S, Brickley S, Farrant M (2001). „NMDA receptor subunits: diversity, development and disease”. Curr. Opin. Neurobiol. 11 (3): 327—35. PMID 11399431. doi:10.1016/S0959-4388(00)00215-4.

[pmid17088105-6] Paoletti P, Neyton J (2007). „NMDA receptor subunits: function and pharmacology”. Curr Opin Pharmacol. 7 (1): 39—47. PMID 17088105. doi:10.1016/j.coph.2006.08.011.

[7] Kleckner NW, Dingledine R (1988). „Requirement for glycine in activation of NMDA-receptors expressed in Xenopus oocytes.”. Science. 241 (4867): 835—837. PMID 2841759. doi:10.1126/science.2841759.

[2]

[1]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]