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WO2005023213A1 - Körperpflegemittel mit porösen silber-partikeln - Google Patents

Körperpflegemittel mit porösen silber-partikeln Download PDF

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Publication number
WO2005023213A1
WO2005023213A1 PCT/EP2004/009536 EP2004009536W WO2005023213A1 WO 2005023213 A1 WO2005023213 A1 WO 2005023213A1 EP 2004009536 W EP2004009536 W EP 2004009536W WO 2005023213 A1 WO2005023213 A1 WO 2005023213A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
particles
care product
personal care
silver
use according
Prior art date
Application number
PCT/EP2004/009536
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Thorsten Bechert
Michael Wagener
Peter STEINRÜCKE
Original Assignee
Bio-Gate Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bio-Gate Ag filed Critical Bio-Gate Ag
Priority to EP04764512A priority Critical patent/EP1658041B1/de
Priority to DE502004008100T priority patent/DE502004008100D1/de
Priority to BRPI0413212-2A priority patent/BRPI0413212A/pt
Priority to JP2006524330A priority patent/JP4731480B2/ja
Priority to US10/570,230 priority patent/US20070081958A1/en
Priority to CN200480024970XA priority patent/CN1845716B/zh
Publication of WO2005023213A1 publication Critical patent/WO2005023213A1/de
Priority to US15/869,734 priority patent/US20180133124A1/en

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Definitions

  • the invention relates to a personal care product and a use for the manufacture of a medicament for the treatment of an inflammation and / or infection.
  • an antimicrobial material for implanting in bone or for coating or producing an implant or an implantable medical device is known.
  • Particles formed from an antimicrobial metal are finely distributed in a matrix material which forms a matrix in the hardened state.
  • the metal can be formed from one or more of the following components: Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Zn.
  • an antimicrobial personal care product which has an organic matrix in a part contacting human or animal skin and / or mucosa.
  • This matrix contains homogeneously dispersed particles of metallic silver.
  • the particles have a size between 1 and 50 nm. Particles of this size are so-called nanoparticles. These particles are contained in an amount which provides an antimicrobial but less than cytotoxic concentration on the surface of the part contacting the skin and / or mucosa.
  • the personal care product can be, for example, an ointment or a cream.
  • nanoparticles can be taken up by animals. For example, nanoparticles can enter the bloodstream from the lungs. So far it is not clear what effects nanoparticles have on human health if they have entered the body. The effects of the in the personal care product according to WO 00/78281 AI Human nanoparticles contained in silver are therefore also unclear.
  • an antimicrobial composition of inorganic particles which can be coated with metallic silver, is known.
  • the particles can be incorporated into a polymer. They have a diameter of 0.01 to 100 ⁇ m, i. H. they can also be in the form of nanoparticles.
  • the object on which DE 693 21 139 T2 is based is to provide antimicrobial particles which can be easily incorporated into a polymer matrix, the interaction with the polymer being minimized.
  • the particles have a protective layer of low porosity over the silver and are well dispersible in the polymer. The protective layer is intended to prevent the metal from coming into contact with its surroundings too intensely.
  • a titanium-mica composite material which can be used as a pigment in cosmetics and which has a coating of metallic powdered silver.
  • the object on which DE 38 86 193 T2 is based is to provide a material which is suitable for use as a colorant or pigment.
  • a silicone rubber compound which contains 1 to 50 nm large metallic silver particles.
  • the silver particles are contained in an amount which provides an antimicrobially effective but less than cytotoxic silver concentration on the surface of the compound mentioned.
  • a make-up composition which contains a powder which is mixed with a metal powder, e.g. B. made of silver. Obviously serves here the silver coating exclusively for the provision of optical properties.
  • the object of the present invention is to provide an antimicrobial body care product which does not have the disadvantages associated with nanoparticles of the body care product known from WO 00/78281 A1. Furthermore, a use for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammation in a mammal or human is to be specified.
  • a personal care product which contains metallic silver-containing porous particles formed from metal and having an average diameter between 1 and 100 ⁇ m.
  • Personal care products are products which are brought into contact with human or animal skin and / or mucosa in order to achieve a cleansing, protective, therapeutic, healing, nourishing, cosmetic or soothing effect.
  • these are products that usually have surfaces that contact the skin and are made of a natural or synthetic polymer material.
  • That can e.g. B. absorbent disposable articles, such as feminine hygiene articles, in particular sanitary napkins, panty liners or tampons, incontinence pads, diapers, training children's panties, medical bandages, plasters, fleeces, textiles, cellulose, toothbrushes or pacifiers.
  • the personal care products can be made from a natural substance such as wool, viscose, cellulose and derivatives derived therefrom or natural rubber.
  • plastics can be provided or contain these natural substances. They can also be made of plastics or contain plastics which contain the porous particles containing metallic silver.
  • the plastics can be, for example: polyethylenes and copolymers derived therefrom, polypropylenes and polyblends produced therefrom, polybutenes, polystyrenes in homo- and copolymers, acrylic-butadiene-styrene terpolymer (ABS), synthetic rubbers, hard and soft PVC , Polytetrafluorethen (PTFE), Polychlortrifluorethylen (PCTFE) and other fluoropolymers, Polyvinylether, Polyvinylacetate, Polyvinylpropionate, Polyvinylalcoholole, Copolymers of Vinylalcohols, Polyvinylacetale, Polyethylenglykols, Acrylpolymerisates, Polymet, Polyacrylate-Acrylate-Acrylate-Methyl-Acrylate
  • the personal care products can also be, in particular medically effective, preparations, such as emulsions, lotions, gels, creams, ointments, healing ointments, powders, cosmetics, skin protection creams or ointments, disinfectants or anti-inflammatory medicines, suspensions, soaps, synthetic surfactants de, bath products, peeling preparations, face lotions, dentifrices, toothpastes, mouthwashes, tooth cleaning chewing gums, denture adhesives, hair shampoos, sunscreens, etc.
  • These products often contain either a polymer or egg NEN organic component in a carrier, which can be a good substrate for a variety of microorganisms. A growth of these microorganisms in these substrates can cause hygienic or medical problems.
  • the particles can be contained in the personal care product in an amount which, at a point of contact of the personal care product with the skin and / or mucosa, enables an antimicrobial but less than cytotoxic concentration of silver ions.
  • the particles consisting of metal contained in the personal care product according to the invention do not have the potential risks of nanoparticles.
  • the particles cannot penetrate through deeper layers of skin into the tissue or into blood vessels, nor can they cross the blood-brain barrier.
  • the antimicrobial effect is limited to the surface of the skin. This avoids the triggering of allergies and undesirable toxic effects.
  • the silver ions which can be released from the particles due to their porosity, are sufficient to provide an antimicrobial and possibly anti-inflammatory personal care product.
  • An anti-inflammatory effect can be achieved if the particles are contained in the personal care product in a higher concentration than is necessary to achieve a mere antimicrobial effect.
  • the silver ions act primarily on the surface of the skin or mucous membrane contacting the personal care product and have no negative influence on the underlying tissue.
  • the particles are much more skin-friendly than nanoparticles.
  • the particles are less damaging to the line and Biocompatible nanoparticles containing metallic silver.
  • the personal care product according to the invention is particularly suitable for patients who have to use increased care for personal hygiene and hygiene in the long term. This can be, for example, people who have a weakened immune system and / or an increased risk of contracting skin infections, such as diabetics. Since it has been found that the personal care product according to the invention often makes the additional use of antibiotics superfluous, the development of antibiotic resistance can also be prevented.
  • the personal care product according to the invention has an antimicrobial and, if appropriate, an anti-inflammatory effect at the same time.
  • the antimicrobial effect of the metallic silver does not require any preservatives in addition to the particles.
  • It can be designed as, in particular medical, medicinal or care ointment, cream or gel. Because of its anti-inflammatory effect, such a preparation can be used medically as an alternative to corticoid-containing preparations.
  • the antimicrobial effect also protects against the transmission of pathogens, e.g. B. by shaking hands, and prevents the penetration of germs in small wounds on the hands.
  • pathogens e.g. B. by shaking hands
  • the particles preferably have an average internal porosity of at least 65%, in particular between 65 and 95%.
  • Inner porosity means the percentage of the volume of the particle that is not filled with metal.
  • the average internal porosity of the particles can be determined using the following method: 1. embedding the particles in a plastic,
  • the step lit. 4 can be done by computer-aided image evaluation of the TEM images.
  • the total porosity of the particles can also be determined.
  • the tap density of a powder of the particles is first determined.
  • the tap density is the mass of a unit volume of a powder stored as densely as possible by tapping.
  • the tap density can be determined in accordance with DIN ISO 3953.
  • the value determined is calculated as a percentage of the density of the metal forming the particles, here silver with a density of 10.49 g / cm 3 , and subtracted from 100%.
  • the value calculated in this way represents the total porosity of the particles. It can be between 85 and 95%, in particular between 90 and 95%, preferably between 93 and 95%, for the particles contained in the personal care product according to the invention.
  • the particles have an average internal porosity of between 65 and 90%, in particular between 70 and 85%, preferably between 75 and 85%, or between 85 and 95%, preferably between 90 and 95%.
  • the amount of silver ions released by a particle in a certain unit of time can be determined by the choice of the porosity. If a large porosity is chosen, many silver ions are released, so that the antimicrobial and anti-inflammatory effect is achieved overall with a smaller amount of silver in the personal care product. On the other hand, increasing the porosity while reducing the amount of silver reduces the overall duration of the silver ion release. Depending on the application, a porosity between 70 and 85% or between 85 and 95% is advantageous.
  • the particles are preferably present as agglomerates of metallic primary particles.
  • the agglomerates can be formed from primary particles with an average diameter between 10 and 200 nm, preferably between 15 and 80 nm. Primary particles of this size allow sufficient release of silver ions and are easy to manufacture.
  • the average distance between the outermost primary particles on the surface of the agglomerates is preferably in the range from 20 to 200 nm, preferably 100 to 200 nm.
  • the primary particles can be identified by electron microscopy on the basis of their external shape and size. They can be seen, for example, in FIG. 1 as spherical structures.
  • the primary particles are connected to one another via sintered necks.
  • the porous particles preferably have a sponge-like structure. Due to the large surface area provided, silver ions can be released in sufficient quantities to be antimicrobial and possibly anti-inflammatory.
  • the particles preferably have an average outside diameter of 2 to 20 ⁇ m, preferably 2 to 5 ⁇ m.
  • the special Fish surface of the particles can be between 2 and 10 m 2 / g, in particular between 3 and 6 m 2 / g, preferably between 3.5 and 4.5 m 2 / g.
  • the specific surface can be determined volumetrically, for example by means of N 2 adsorption, using the BET method.
  • the BET method is a method named after Brunauer, E mett and Teller for determining the surface and possibly also the pore size distribution of solid bodies (e.g. powders), which assumes that gases, vapors, etc. on solid bodies release a measurable heat of adsorption are first adsorbed in a monomolecular layer.
  • the volume of nitrogen gas which is adsorbed on the adsorbent at -196 ° C. depending on the pressure applied can be measured.
  • the particles preferably consist of at least 99% w / w (weight percent), preferably 99.9% w / w, of metallic silver. With such a high silver content, a cytotoxic effect of other metal ions, especially copper ions, does not come into play.
  • the percentages indicating the metal content here and below relate to the proportion by weight of the stated metals to the total weight of the particles, unless stated otherwise. It is percentages by weight (% w / w). It is particularly advantageous if the particles have impurities of less than 5 ppm of potassium, sodium or chlorine. Larger impurities in the silver can trigger undesirable side effects.
  • the particles contain up to 0.5% w / w metallic zinc and / or up to 0.5% w / w metallic copper. Both substances also have an antimicrobial effect and, together with silver, support each other in their effect.
  • antimicrobial effects have different specificities for microorganisms.
  • zinc in combination nation with silver and possibly copper have a particularly good wound healing and anti-inflammatory effect. The reason for this could be that the growth and microorganisms which interfere with wound healing are prevented by the silver and the copper which may be present, the growth of which is not inhibited by zinc ions alone.
  • the copper also facilitates the production of an alloy from zinc and silver.
  • the body care product containing silver, zinc and / or copper has a better wound-healing and anti-inflammatory effect than a body care product that contains only one of the metals.
  • the particles are preferably formed from a silver-zinc alloy or a silver-zinc-copper alloy.
  • preservatives in addition to the particles, there are preferably no preservatives in the personal care product.
  • the metal ions have been found to have a preservative effect. Preservatives can therefore be dispensed with. Unwanted, especially allergic from a common preservative, such as. B. formaldehyde, triggered reactions can be avoided.
  • the particles can be contained in a carrier material which consists of a silicone oil, a mineral oil, glycerin or a customary ointment component known from pharmacology.
  • a carrier material which consists of a silicone oil, a mineral oil, glycerin or a customary ointment component known from pharmacology.
  • the agglomerates can be produced by thermal evaporation of the metal forming the agglomerates and subsequent deposition of the metal vapor on a metal filter.
  • the agglomerates can be taken up in a carrier material which is introduced into the personal care product.
  • the carrier material can be, for example, a silicone oil, a mineral oil, glycerin or a common ointment component known from pharmacology.
  • the invention relates to the use of metallic silver-containing porous particles formed from metal and having an average diameter between 1 and 100 ⁇ m for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammation and / or infection in a mammal or human.
  • Common medications to treat inflammation in a mammal or human often have a combination of anti-inflammatory and antimicrobial agents.
  • the antimicrobial agent is intended to prevent or combat infection, especially with Staphylococcus aureus.
  • the antimicrobial agent is usually an antibiotic.
  • the antibiotic can also be administered systemically, while the anti-inflammatory active ingredient is administered locally, for example topically.
  • the use of antibiotics should be reduced to a minimum.
  • an anti-inflammatory agent z.
  • the main advantage of the medicament produced according to the invention is that the particles have both an anti-inflammatory and an antimicrobial effect.
  • the use of antibiotics can be reduced and the side effects of the corticoids or other anti-inflammatory agents can be avoided.
  • Treatment is preferably topical, that is, for example, by application to the skin or a wound.
  • the drug can be an ointment, a cream or a gel.
  • Fig. 1 is a scanning electron micrograph of a silver agglomerate
  • FIG. 2 shows a matrix of graphical representations of the time profile of the growth of bacteria, measured in the form of optical density (OD) of a medium, in contact with various cream-shaped personal care products.
  • the silver agglomerate here essentially consists of spherical primary particles with an average grain size of about 60 nm.
  • the primary particles are essentially connected to one another via sintered necks. They form a highly porous framework.
  • the silver agglomerate shown here has a size of approximately 10 ⁇ m.
  • Fig. 2 The results shown in Fig. 2 have been determined by the method known from DE 197 51 581 AI. This method is further described in Bechert, Thorsten et al., Nature Medicine (2000), Vol. 6, No. 8, pages 1053 to 1056. The disclosure content of the two aforementioned documents is included here.
  • the personal care products to be tested according to the invention were produced in the form of creams, each applied to a material as a carrier and used in the test as described. The test was carried out as follows:
  • Various cream samples are first produced. An amount of 11 mg of the respective cream is applied to each carrier. Then 200 ⁇ l of a Staphylococcus epidermidis are removed into each well of a microtiter plate. holding solution filled. The carriers with the cream samples are each incubated in one of the wells at 37 ° C. for one hour. The carriers are then removed and washed three times with physiological buffer. The supports are then placed in a well of a microtiter plate, which is filled with 200 ⁇ l of a minimal medium. The carriers are incubated for 24 hours at 37 ° C. The carriers are then removed and discarded. 50 ⁇ l of a full medium (Trypcase-soja, bioMerieux, No.
  • Turbidity indicates that bacteria have been released into the environment from the surface of the support.
  • Creams with 0.01% w / w nanodisperse silver and with 0.1% w / w and 0.5% w / w agglomerate silver were produced.
  • a cream with 0.05% w / w nanodisperse silver was produced, the nanodisperse silver here consisting of an alloy consisting of 99.5% w / w silver, 0.49% w / w zinc and 0, 01% w / w copper, existed.
  • the agglomerate silver here consisting of an alloy consisting of 99.5% w / w silver, 0.49% w / w zinc and 0.01 % w / w copper, existed.
  • the substances were mixed in a 50 ml beaker, heated in a water bath at 75 ° C for 20 minutes and then using an Ultraturrax (Janke and Kunkel, drive T25, stator diameter 25 mm, rotor diameter 17 mm) for Dispersed for 5 minutes. The cream was then cooled and mixed again.
  • Ultraturrax Janke and Kunkel, drive T25, stator diameter 25 mm, rotor diameter 17 mm
  • each field shows an x-y graphic in which the time is plotted on the x-axis and the optical density on the y-axis.
  • the test results shown in columns 1 to 8 of FIG. 2 were determined in parallel test runs A to H corresponding to the rows A to H using the following creams:
  • rows AH cream with 0.5% w / w agglomerate silver
  • rows AH cream with 1.5% w / w agglomerate silver, consisting of 99.5% w / w silver, 0.49% w / w zinc and 0.01% w / w copper
  • a polymer containing metallic silver was used in the positive control.
  • the values show that the bacteria used are sensitive to silver and can be killed by them.
  • the same polymer was used in the negative control, but did not contain any silver.
  • the blank value is a value measured in an empty well of the microtiter plate, which was subtracted from all measured values during the evaluation. Only the medium without the addition of Staphylococcus epidermidis was used in the sterile controls to show that the bacterial growth does not result from the medium.
  • Onset-OD [h] gross denotes the time measured in hours until there was an exponential increase in optical density (OD) of 0.2.
  • Onset-OD [h] net results from “Onset-OD [h] gross” by deducting the value “Onset-OD [h] gross” determined for the cream without silver additives. The mean value is given for parallel test batches.
  • Antibacterial means an effect in which the growth of the bacteria is delayed, while “bactericidal” means an effect in which the bacteria are killed 100%, so that bacterial growth can no longer be observed.
  • agglomerate silver like nanodisperse silver, has a highly antibacterial effect.
  • Nanodisperse silver is effective at lower silver concentrations than agglomerate silver.
  • a highly antibacterial effect can still be achieved with agglomerate silver.
  • Both the effect of agglomerate silver and the effect of Nanodisperse silver is increased in creams that contain zinc and copper in addition to silver.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Körperpflegemittel, welches metallisches Silber enthaltende, aus Metall gebildete poröse Partikel mit einem mittleren Durchmesser zwischen 1 und 100 µm enthält.

Description

Körperpflegemittel mit porösen Silber-Partikeln
Die Erfindung betrifft ein Körperpflegemittel sowie eine Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung ei- ner Entzündung und/oder Infektion.
Aus der WO 02/17984 AI ist ein antimikrobielles Material zum Implantieren in Knochen oder zum Beschichten oder Herstellen eines Implantats oder einer implantierbaren medizinischen Vorrichtung bekannt. Dabei sind aus einem antimikrobiellen Metall gebildete Partikel in einem im ausgehärteten Zustand eine Matrix bildenden Matrixmaterial fein verteilt. Das Metall kann aus einem oder mehreren der folgenden Bestandteile gebildet sein: Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Zn.
Aus der WO 00/78281 AI ist ein antimikrobielles Körperpflegemittel bekannt, welches in einem menschliche oder tierische Haut und/oder Mukosa kontaktierenden Teil eine organische Matrix aufweist. Diese Matrix enthält homogen dispergierte Par- tikel von metallischem Silber. Die Partikel haben dabei eine Größe zwischen 1 und 50 nm. Bei Partikeln dieser Größe handelt es sich um so genannte Nanopartikel . Diese Partikel sind in einer Menge enthalten, welche auf der Oberfläche das die Haut und/oder Mukosa kontaktierenden Teils eine antimikro- biell wirksame aber weniger als zytotoxische Konzentration bereitstellt. Bei dem Körperpflegemittel kann es sich beispielsweise um eine Salbe oder eine Creme handeln.
Aus Brumfiel, G. Nature (2003), Bd. 424, Seiten 246 bis 248 ist es bekannt, dass Nanopartikel von Tieren aufgenommen werden können. Nanopartikel können beispielsweise aus der Lunge in den Blutstrom gelangen. Es ist bisher nicht klar, welche Auswirkungen Nanopartikel auf die menschliche Gesundheit haben, wenn sie in den Körper eingedrungen sind. Die Auswirkun- gen der in dem Körperpflegemittel gemäß der WO 00/78281 AI enthaltenen aus Silber bestehenden Nanopartikel auf die menschliche Gesundheit sind daher ebenfalls unklar.
Aus der DE 693 21 139 T2 ist eine antimikrobielle Zusammen- Setzung aus anorganischen Teilchen, die mit metallischem Silber beschichtet sein können, bekannt. Die Teilchen können in einem Polymer eingearbeitet sein. Sie weisen einen Durchmesser von 0,01 bis 100 μm auf, d. h. sie können auch in Form von Nanopartikeln vorliegen. Die der DE 693 21 139 T2 zu Grunde liegende Aufgabe besteht darin, antimikrobielle Teilchen bereitzustellen, welche sich gut in eine Polymermatrix einbauen lassen, wobei die Wechselwirkung mit dem Polymer minimiert wird. Die Partikel weisen über dem Silber eine Schutzschicht geringer Porosität auf und sind in dem Polymer gut dispergierbar . Die Schutzschicht soll verhindern, dass das Metall mit seiner Umgebung zu intensiv in Verbindung tritt .
Aus der DE 38 86 193 T2 ist ein Titan-Glimmer-Verbundmaterial bekannt, welches als Pigment in Kosmetika eingesetzt werden kann und das eine Beschichtung aus metallischem pulverförmi- gen Silber aufweist. Die der DE 38 86 193 T2 zu Grunde liegende Aufgabe besteht in der Bereitstellung eines Materials, das sich zur Verwendung als Färbemittel oder Pigment eignet.
Aus der WO 00/78282 AI ist eine Silikonkautschuk-Verbindung bekannt, welche 1 bis 50 nm große metallische Silberpartikel enthält. Die Silberpartikel sind in einer Menge enthalten, welche auf der Oberfläche der genannten Verbindung eine anti- mikrobiell wirksame aber weniger als zytotoxische Silberkonzentration bereitstellt.
Aus der JP 61257908 A ist eine Make-up Zusammensetzung bekannt, die ein Pulver enthält, welches mit einem Metallpul- ver, z. B. aus Silber, beschichtet ist. Offensichtlich dient hier die Silberbeschichtung ausschließlich der Bereitstellung optischer Eigenschaften.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein antimikrobiell wirksames Körperpflegemittel bereitzustellen, welches die mit Nanopartikeln verbundenen Nachteile des aus der WO 00/78281 AI bekannten Körperpflegemittels nicht aufweist. Weiterhin soll eine Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer Entzündung bei einem Säugetier oder Menschen angegeben werden.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird durch die Merkmale der Patentansprüche 1 und 16 gelöst. Zweckmäßige Ausgestaltungen ergeben sich aus den Merkmalen der Ansprüche 2 bis 15 und 17 bis 31.
Erfindungsgemäß ist ein Körperpflegemittel vorgesehen, welches metallisches Silber enthaltende aus Metall gebildete poröse Partikel mit einem mittleren Durchmesser zwischen 1 und 100 μm enthält.
Körperpflegemittel sind Produkte, welche mit der menschlichen oder tierischen Haut und/oder Mukosa in Kontakt gebracht werden, um eine reinigende, schützende, therapeutische, heilen- de, pflegende, kosmetische oder lindernde Wirkung zu erzielen. Beispielsweise sind das Produkte, die üblicherweise Oberflächen aufweisen, welche die Haut kontaktieren und aus einem natürlichen oder synthetischen Polymermaterial bestehen. Das können z. B. absorbierende Einwegartikel, wie Damen- hygieneartikel, insbesondere Monatsbinden, Slipeinlagen oder Tampons, Inkontinenzeinlagen, Windeln, Trainingskinderhöschen, medizinische Binden, Pflaster, Vliese, Textilien, Zellstoffe, Zahnbürsten oder Schnuller sein. Die Körperpflegemittel können aus einem Naturstoff, wie Wolle, Viskose, Zellulo- se und davon abgeleiteten Derivaten oder Naturkautschuk her- gestellt sein oder diese Naturstoffe enthalten. Sie können auch aus Kunststoffen hergestellt sein oder Kunststoffe enthalten, welche die metallisches Silber enthaltenden porösen Partikel enthalten. Die Kunststoffe können z.B. sein: Polye- thylene und daraus abgeleitete Copolymere, Polypropylene und daraus hergestellte Polyblends, Polybutene, Polystyrole in Homo- und Copolymerisaten, Acryl-Butadien-Styrol-Terpoly- merisat (ABS) , Synthesekautschuks, Hart- und Weich-PVC, Poly- tetrafluorethen (PTFE), Polychlortrifluorethylen (PCTFE) und andere Fluorpolymere, Polyvinylether, Polyvinylacetate, Po- lyvinylpropionate, Polyvinylalkohole, Copolymere des Vinylal- kohols, Polyvinylacetale, Polyethylenglykole, Acrylpolymeri- sate, Polymetacrylsäuremethylester, Polyacrylnitril, Polycya- noacrylate, Polymere auf Polymethacrylimidbasis, Polyacryli- mide, Polyvinylamine, Polyamide einschließlich Polyphenyleni- sophtalamid, Poly (p-phenylenterephtalamid) , lineare Polyurethane und Polyester einschließlich Polyethylenterephthalat (PET), Polybutylen- terephthalat (PBT) und Polytetramethylen- terephthalat (PTMT) , Polycarbonate und daraus abgeleitete Po- lymere, Polyoxymethylene (POM) , Polyether, Polyetheretherke- tone, Polyetherblockamide, Kondensationsharze, wie Phenolplaste und Aminoplaste, vernetzte Polyester einschliesslich Polyesterharze, Epoxyharze, vernetzte Polyurethane, Reaktionsharze auf Methylmethacrylat-Basis, Polysiloxane und andere Polymere mit anorganischer Hauptkette.
Die Körperpflegemittel können auch, insbesondere medizinisch wirksame, Präparate sein, wie Emulsionen, Lotionen, Gele, Cremes, Salben, Heilsalben, Puder, Kosmetika, Hautschutz- cremes oder -salben, Desinfektionsmittel oder antiinflammato- rische Heilmittel, Suspensionen, Seifen, synthetische Tensi- de, Badezusätze, Peelingpräparate, Gesichtswässer, Zahnpflegemittel, Zahncremes, Mundwässer, Zahnreinigungskaugummis, Prothesenhaftmittel, Haarshampoos, Sonnenschutzmittel, etc.. Diese Produkte enthalten häufig entweder ein Polymer oder ei- nen organischen Bestandteil in einem Träger, welcher ein gutes Substrat für eine Vielzahl von Mikroorganismen sein kann. Ein Wachstum dieser Mikroorganismen in diesen Substraten kann hygienische oder medizinische Probleme verursachen.
Die Partikel können in dem Körperpflegemittel in einer Menge enthalten sein, die an einer Stelle des Kontakts des Körper- pflegemittels mit der Haut und/oder Mukosa eine antimikro- biell wirksame aber weniger als zytotoxische Konzentration an Silber-Ionen ermöglicht.
Die in dem erfindungsgemäßen Körperpflegemittel enthaltenen aus Metall bestehenden Partikel weisen auf Grund ihrer Größe von 1 bis 100 μm nicht die potenziellen Risiken von Nanopar- tikeln auf. Die Partikel können beim bestimmungsgemäßen Gebrauch des Körperpflegemittels nicht durch tiefere Hautschichten hindurch ins Gewebe oder in Blutgefäße eindringen und weiterhin können sie auch nicht die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Dadurch ist der antimikrobielle Effekt allein auf die Hautoberfläche beschränkt. Die Auslösung von Allergien und unerwünschten toxischen Effekten wird dadurch vermieden. Es wurde aber festgestellt, dass die Silber-Ionen, die von den Partikeln auf Grund ihrer Porosität freigesetzt werden können, ausreichen, um ein antimikrobiell und gegebenenfalls antiinflammatorisch wirksames Körperpflegemittel bereitstellen zu können. Eine antiinflammatorische Wirkung kann erzielt werden, wenn die Partikel in einer höheren Konzentration in dem Körperpflegemittel enthalten sind als zur Erreichung einer bloß antimikrobiellen Wirkung erforderlich ist. Die Sil- ber-Ionen wirken vor allem auf der Oberfläche der das Körperpflegemittel kontaktierenden Haut- bzw. Schleimhaut und haben keinen negativen Einfluss auf darunter liegendes Gewebe. Die Partikel sind dadurch und wegen ihrer ein Eindringen in die Haut verhindernden Größe sehr viel hautverträglicher als Nanopartikel. Die Partikel sind weniger zeilschädigend und biokompatibler als metallisches Silber enthaltende Nanopartikel. Das erfindungsgemäße Körperpflegemittel ist dadurch insbesondere für Patienten geeignet, die dauerhaft eine gesteigerte Sorgfalt auf Körperpflege und Körperhygiene verwenden müssen. Das können z.B. Personen sein, die ein geschwächtes Immunsystem und/oder ein erhöhtes Risiko haben, an Hautinfektionen zu erkranken, wie beispielsweise Diabetiker. Da festgestellt worden ist, dass das erfindungsgemäße Körperpflegemittel häufig die zusätzliche Anwendung von Antibiotika über- flüssig macht, kann dadurch auch der Entstehung von Antibiotika-Resistenzen vorgebeugt werden.
Das erfindungsgemäße Körperpflegemittel wirkt antimikrobiell und gegebenenfalls gleichzeitig antiinflammatorisch. Darüber hinaus benötigt es wegen der antimikrobiellen Wirkung des metallischen Silbers neben den Partikeln keine Konservierungs- stoffe. Es kann als, insbesondere medizinische/s, Heil- oder Pflegesalbe, -creme oder -gel ausgebildet sein. Ein solches Präparat kann wegen der entzündungshemmenden Wirkung alterna- tiv zu Kortikoid enthaltenden Präparaten medizinisch angewandt werden. Als Handsalbe, -creme oder -gel schützt die antimikrobielle Wirkung auch vor dem Übertragen von Krankheitserregern, z. B. durch Händeschütteln, und verhindert bei kleinen Wunden an den Händen das Eindringen von Keimen. Da- durch, dass auf Konservierungsstoffe verzichtet werden kann, treten darüber hinaus weniger, insbesondere allergische, Unverträglichkeitsreaktionen auf.
Die Partikel weisen bevorzugt eine mittlere innere Porosität von mindestens 65%, insbesondere zwischen 65 und 95% auf. Unter innerer Porosität wird der prozentuale Anteil des Volumens des Partikels verstanden, der nicht von Metall ausgefüllt ist. Die mittlere innere Porosität der Partikel kann nach folgendem Verfahren bestimmt werden: 1. Einbetten der Partikel in einen Kunststoff,
2. Herstellung von Ultradünnschnitten der eingebetteten Partikel,
3. Anfertigen von Transmissions-Elektronenmikroskop (TEM) - Aufnahmen der Partikel,
4. Bestimmung des prozentualen Anteils der nicht von Metall ausgefüllten Fläche jeweils innerhalb eines Partikels im Verhältnis zur Gesamtfläche dieses Partikels in einer Mehrzahl der TEM-Aufnahmen und
5. Berechnen des Mittelwerts einer Mehrzahl so bestimmter prozentualer Anteile.
Der Schritt lit. 4 kann dabei durch eine computergestützte Bildauswertung der TEM-Aufnahmen erfolgen. Neben der inneren Porosität kann auch die Gesamtporosität der Partikel bestimmt werden. Dazu wird zunächst die Klopfdichte eines Pulvers der Partikel bestimmt. Die Klopfdichte ist die Masse einer Volumeneinheit eines durch Klopfen möglichst dicht gelagerten Pulvers. Die Klopfdichte kann nach DIN ISO 3953 bestimmt werden. Der dabei ermittelte Wert wird als prozentualer Anteil an der Dichte des die Partikel bildenden Metalls, hier Silber mit einer Dichte von 10,49 g/cm3, berechnet und von 100% subtrahiert. Der so berechnete Wert stellt die Gesamtporosität der Partikel dar. Er kann für die in dem erfindungsgemäßen Körperpflegemittel enthaltenen Partikel zwischen 85 und 95%, insbesondere zwischen 90 und 95%, vorzugsweise zwischen 93 und 95% liegen.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Partikel eine mittlere innere Porosität zwischen 65 und 90%, insbesondere zwischen 70 und 85%, vorzugsweise zwischen 75 und 85%, oder zwischen 85 und 95%, vorzugsweise zwischen 90 und 95%, aufweisen. Durch die Wahl der Porosität lässt sich die Menge der Silber- Ionen festlegen, die von einem Partikel in eine bestimmten Zeiteinheit freigesetzt werden. Wird eine große Porosität ge- wählt, werden dadurch viele Silber-Ionen freigesetzt, so dass insgesamt mit einer geringeren Silbermenge in dem Körperpflegemittel die antimikrobielle und antiinflammatorische Wirkung erreicht wird. Auf der anderen Seite wird durch eine Erhöhung der Porosität und gleichzeitiger Verringerung der Silbermenge die Gesamtdauer der Silber-Ionen-Freisetzung verringert. Je nach Anwendung ist daher eine Porosität zwischen 70 und 85% oder zwischen 85 und 95% vorteilhaft.
Vorzugsweise liegen die Partikel als Agglomerate metallischer Primärpartikel vor. Die Agglomerate können aus Primärpartikeln mit einem mittleren Durchmesser zwischen 10 und 200 nm, vorzugsweise zwischen 15 und 80 nm, gebildet sein. Primärpartikel dieser Größe erlauben eine ausreichende Freisetzung von Silber-Ionen und sind gut herzustellen. Der mittlere Abstand zwischen den jeweils äußersten Primärpartikeln an der Oberfläche der Agglomerate liegt bevorzugt im Bereich von 20 bis 200 nm, vorzugsweise 100 bis 200 nm. Die Primärpartikel lassen sich auf Grund ihrer äußeren Form und Größe elektronenmikroskopisch identifizieren. Sie sind bspw. in Fig. 1 als ku- gelige Gebilde zu erkennen. Die Primärpartikel sind miteinander über Sinterhälse verbunden.
Die porösen Partikel weisen vorzugsweise eine schwammartige Struktur auf. Durch die dadurch bereitgestellte große Ober- fläche können Silber-Ionen in ausreichender Menge freigesetzt werden, um antimikrobiell und gegebenenfalls antiinflammatorisch wirksam zu sein.
Bevorzugt weisen die Partikel einen mittleren Außendurchmes- ser von 2 bis 20 μm, vorzugsweise 2 bis 5 μm, auf. Die spezi- fische Oberfläche der Partikel kann zwischen 2 und 10 m2/g, insbesondere zwischen 3 und 6 m2/g, vorzugsweise zwischen 3,5 und 4,5 m2/g, liegen. Die spezifische Oberfläche kann z.B. mittels N2 - Adsorption volumetrisch nach der BET-Methode be- stimmt werden. Die BET-Methode ist eine nach Brunauer, E mett und Teller benannte Methode zur Bestimmung der Oberfläche und gegebenenfalls auch der Poren-Größenverteilung von festen Körpern (z.B. Pulvern), die davon ausgeht, dass Gase, Dämpfe etc. auf festen Körpern unter Freisetzung einer messbaren Ad- sorptionswärme zunächst in einer monomolekularen Schicht adsorbiert werden. Beispielsweise kann das Volumen an Stickstoff-Gas, das bei -196°C in Abhängigkeit vom angewandten Druck auf dem Adsorptionsmittel adsorbiert wird, gemessen werden.
Vorzugsweise bestehen die Partikel mindestens zu 99% w/w (Gewichtsprozent) , vorzugsweise zu 99,9% w/w, aus metallischem Silber. Bei einem solch hohen Silbergehalt kommt ein zytoto- xischer Effekt anderer Metall-Ionen, insbesondere von Kupfer- Ionen, nicht zum Tragen. Die den Metallgehalt angebenden Prozentangaben beziehen sich hier und im Folgenden wenn nicht anders angegeben auf den Gewichtsanteil der angegebenen Metalle am Gesamtgewicht der Partikel. Es sind Angaben von Gewichtsprozenten (% w/w) . Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Partikel Verunreinigungen von weniger als 5 ppm an Kalium, Natrium oder Chlor aufweisen. Größere Verunreinigungen des Silbers können unerwünschte Nebenwirkungen auslösen.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Partikel bis zu 0,5% w/w metallisches Zink und/oder bis zu 0,5% w/w metallisches Kupfer enthalten. Beide Stoffe wirken ebenfalls antimikro- biell und unterstützen sich zusammen mit Silber gegenseitig in der Wirkung. Das liegt u.a. daran, dass sie in ihrer antimikrobiellen Wirkung eine unterschiedliche Spezifität für Mi- kroorganismen aufweisen. Darüber hinaus weist Zink in Kombi- nation mit Silber und gegebenenfalls Kupfer eine besonders gute wundheilende und entzündungshemmende Wirkung auf. Ursache dafür könnte sein, dass durch das Silber und das gegebenenfalls enthaltene Kupfer das Wachstum von die Wundheilung störenden Mikroorganismen unterbunden wird, deren Wachstum durch Zink-Ionen alleine nicht gehemmt wird. Das Kupfer erleichtert darüber hinaus die Herstellung einer Legierung aus Zink und Silber. Insgesamt hat das neben Silber Zink und/oder Kupfer enthaltende Körperpflegemittel eine bessere wundhei- lende und entzündungshemmende Wirkung, als ein Körperpflegemittel, das jeweils nur eines der Metalle enthält. Vorzugsweise sind die Partikel aus einer Silber-Zink-Legierung oder einer Silber-Zink-Kupfer-Legierung gebildet.
Neben den Partikeln sind in dem Körperpflegemittel vorzugsweise keine Konservierungsstoffe enthalten. Es ist festgestellt worden, dass die Metall-Ionen eine konservierende Wirkung aufweisen. Daher kann auf Konservierungsstoffe verzichtet werden. Unerwünschte, insbesondere allergische von einem üblichen Konservierungsstoff, wie z. B. Formaldehyd, ausgelöste Reaktionen können dadurch vermieden werden.
Die Partikel können in einem Trägermaterial enthalten sein, welches aus einem Silikonöl, einem Mineralöl, Glyzerin oder einem üblichen aus der Pharmakologie bekannten Salbenbestandteil besteht. Zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Körperpflegemittels können die Agglomerate durch thermisches Verdampfen des die Agglomerate bildenden Metalls und anschließendem Abscheiden des Metalldampfs auf einem Metallfilter hergestellt werden. Die Agglomerate können in ein Trägermaterial aufgenommen werden, das in das Körperpflegemittel eingebracht wird. Das Trägermaterial kann beispielsweise ein Silikonöl, ein Mineralöl, Glyzerin oder ein üblicher aus der Pharmakologie bekannter Salbenbestandteil sein. Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung von metallisches Silber enthaltenden aus Metall gebildeten porösen Partikeln mit einem mittleren Durchmesser zwischen 1 und 100 μm zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer Entzündung und/oder Infektion bei einem Säugetier oder Menschen. Übliche Medikamente zur Behandlung einer Entzündung bei einem Säugetier oder Menschen weisen oft eine Kombination von antiinflammatorischen und antimikrobiellen Wirkstoffen auf. Der antimikrobielle Wirkstoff soll eine Infektion, ins- besondere mit Staphylococcus aureus, verhindern oder bekämpfen. Üblicherweise handelt es sich bei dem antimikrobiellen Wirkstoff um ein Antibiotikum. Alternativ kann das Antibiotikum auch systemisch verabreicht werden, während der antiin- flammatorische Wirkstoff lokal, z.B. topisch, verabreicht wird. Wegen der, insbesondere bei langfristiger Anwendung, bestehenden Gefahr der Entstehung von Antibiotika-Resistenzen sollte der Einsatz von Antibiotika jedoch auf ein Mindestmaß reduziert werden. Als antiinflammatorischer Wirkstoff wurde bisher z. B. ein Kortikoid wie Kortison verwendet, das jedoch eine große Zahl von Nebenwirkungen aufweist. Der wesentliche Vorteil des erfindungsgemäß hergestellten Medikaments besteht darin, dass die Partikel sowohl eine antiinflammatorische als auch eine antimikrobielle Wirkung aufweisen. Der Einsatz von Antibiotika kann reduziert und die Nebenwirkungen der Korti- koide oder anderer antiinflammatorischer Wirkstoffe können vermieden werden.
Die Behandlung erfolgt vorzugsweise topisch, d.h. beispielsweise durch Auftragen auf die Haut oder eine Wunde. Das Medi- kament kann eine Salbe, eine Creme oder ein Gel sein. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Verwendung ergeben sich aus den vorangehenden, das erfindungsgemäße Körperpflegemittel betreffenden Ausführungen. Nachfolgend wird die Erfindung anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 eine rasterelektronenmikroskopische Aufnahme eines Silber-Agglomerats und
Fig. 2 eine Matrix grafischer Darstellungen des zeitlichen Verlaufs des in Form von optischer Dichte (OD) eines Mediums gemessenen Wachstums von Bakterien in Kontakt mit verschiedenen cremeförmigen Körperpflegemitteln.
Fig. 1 zeigt eine rasterelektronenmikroskopische Aufnahme eines Silber-Agglomerats. Das Silber-Agglomerat besteht hier im Wesentlichen aus kugeligen Primärpartikeln mit einer mittleren Korngröße von etwa 60 nm. Die Primärpartikel sind im wesentlichen über Sinterhälse miteinander verbunden. Sie bilden ein hochporöses Gerüst. Das hier gezeigte Silber-Agglomerat hat eine Größe von etwa 10 μm.
Die in Fig. 2 gezeigten Ergebnisse sind nach dem aus der DE 197 51 581 AI bekannten Verfahren ermittelt worden. Dieses Verfahren ist ferner beschrieben in Bechert, Thorsten et al., Nature Medicine (2000), Bd. 6, Nr. 8, Seiten 1053 bis 1056. Der Offenbarungsgehalt der beiden vorgenannten Dokumente wird hier einbezogen. Die zu testenden erfindungsgemäßen Körperpflegemittel wurden in Form von Cremes hergestellt, jeweils auf einem Werkstoff als Träger aufgetragen und in dem Test wie beschrieben eingesetzt. Im einzelnen wurde der Test wie folgt durchgeführt:
Es werden zunächst verschiedene Cremeproben hergestellt. Auf jeden Träger wird eine Menge von 11 mg der jeweiligen Creme aufgetragen. Anschließend werden in jede Vertiefung einer Mi- krotiterplatte 200 μl einer Staphylococcus epidermidis ent- haltenden Lösung gefüllt. Die Träger mit den Cremeproben werden jeweils in einer der Vertiefungen bei 37 °C für eine Stunde inkubiert. Die Träger werden dann entnommen und dreimal mit physiologischem Puffer gewaschen. Anschließend werden die Träger jeweils in eine Vertiefung einer Mikrotiterplatte gelegt, welche mit 200 μl eines Minimalmediums gefüllt ist. Die Träger werden für 24 Stunden bei 37 °C inkubiert. Anschließend werden die Träger entnommen und verworfen. Zu jeder Vertiefung der Mikrotiterplatte werden 50 μl eines Vollmediums (Trypcase-soja, bioMerieux, Nr. 69280, Marcy l'Etoile, Frankreich) zugegeben. Anschließend wird die Trübung der Lösung im Abstand von 30 Minuten über einen Zeitraum von 48 Stunden gemessen. Die Lösung wird dabei auf einer Temperatur von 37 °C gehalten. Die Trübungsmessung erfolgt mit Licht einer Wellen- länge von 578 nm mittels eines geeigneten Lesegeräts. Eine
Trübung zeigt an, dass Bakterien von der Oberfläche des Trägers in die Umgebung abgegeben worden sind.
Zur Herstellung der Cremeproben wurde als Basiscreme "Cremaba Plus HT" der Firma Spinnrad®, Certus Handels GmbH, 22848 Nor- derstedt, Deutschland, verwendet. Dabei handelt es sich um eine Emulsionsgrundlage mit folgenden Inhaltsstoffen: Aqua, Caprylic/Capric Triglyceride, Pentylene Glycol, Hydrogenated Lecithin, Butyrospermum Parkii, Glycerin, Squalane, Cerami- de 3. In die Basiscreme ist folgender weiterer Bestandteil eingearbeitet worden:
Silikonöl mit einem Silber-Gehalt von 0,65% w/w; das Silber liegt darin in Form von Partikeln mit einem mittleren Durch- messer von 10 nm vor; das Silber wird im Folgenden als "nan- odisperses Silber" bezeichnet;
oder in Pulverform vorliegende Agglomerate metallischen Silbers mit einer mittleren Porosität von 80% und einem mittleren Durchmesser von 5 μm; das Silber wird im Folgenden als "Ag- glomerat-Silber" bezeichnet.
Es wurden Cremes mit 0,01% w/w nanodispersem Silber sowie mit 0,1% w/w und 0,5% w/w Agglomerat-Silber hergestellt. Darüber hinaus wurde eine Creme mit 0,05% w/w nanodispersem Silber hergestellt, wobei das nanodisperse Silber hier aus einer Le- gierung, bestehend aus 99,5% w/w Silber, 0,49% w/w Zink und 0,01% w/w Kupfer, bestand. Weiterhin wurde eine Creme mit 1,5% w/w Agglomerat-Silber hergestellt, wobei das Agglomerat- Silber hier aus einer Legierung, bestehend aus 99,5% w/w Silber, 0,49% w/w Zink und 0,01% w/w Kupfer, bestand.
Zur Herstellung der Cremes wurden die Substanzen jeweils in einem 50 ml Becherglas vermischt, in einem Wasserbad auf 75°C für 20 Minuten erwärmt und dann mittels eines Ultraturrax (Janke und Kunkel, Antrieb T25, Statordurchmesser 25 mm, Ro- tordurchmesser 17 mm) für 5 Minuten dispergiert. Anschließend wurde die Creme abgekühlt und nochmals durchmischt.
In Fig. 2 zeigt jedes Feld eine x-y-Grafik bei der auf der x- Achse die Zeit und auf der y-Achse die optische Dichte aufge- tragen ist. Die in den Spalten 1 bis 8 der Fig. 2 dargestellten Versuchsergebnisse sind in parallelen, den Reihen A bis H entsprechenden Versuchsansätzen A bis H mit folgenden Cremes ermittelt worden:
Spalte 1, Reihen A-H: Creme ohne Silber-Zusätze
Spalte 2, Reihen A-H: Creme mit 0,1% w/w Agglomerat-Silber
Spalte 3, Reihen A-H: Creme mit 0,5% w/w Agglomerat-Silber Spalte 4, Reihen A-H: Creme mit 1,5% w/w Agglomerat-Silber, bestehend aus 99,5% w/w Silber, 0,49% w/w Zink und 0,01% w/w Kupfer
Spalte 5, Reihen A-H: Creme mit 0,1% w/w nanodispersem Silber
Spalte 6, Reihen A-H: Creme mit 0,05% w/w nanodispersem Silber bestehend aus 99,5% w/w Silber, 0,49% w/w Zink und 0,01% w/w Kupfer
Spalte 7, Reihe A: Positivkontrolle
Spalte 7, Reihe B: Negativkontrolle
Spalte 7, Reihe C: Leerwert
Spalte 8, Reihen A-H: Sterilkontrollen
Bei der Positivkontrolle wurde ein metallisches Silber enthaltendes Polymer eingesetzt. Die Werte zeigen, dass die eingesetzten Bakterien gegenüber Silber sensitiv sind und davon abgetötet werden können. Bei der Negativkontrolle wurde das gleiche Polymer eingesetzt, dass jedoch kein Silber enthielt. Beim Leerwert handelt es sich um einen in einer leeren Vertiefung der Mikrotiterplatte gemessenen Wert, der bei der Auswertung von allen Meßwerten subtrahiert wurde. Bei den Sterilkontrollen wurde jeweils nur Medium ohne Zusatz von Staphylococcus epidermidis eingesetzt, um zu zeigen, dass das Bakterienwachstum nicht vom Medium herrührt.
Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen:
Figure imgf000018_0001
"Onset-OD [h] brutto" bezeichnet die in Stunden bemessene Zeit, bis es zu einem exponentiellen Anstieg der optischen Dichte (OD) um 0,2 kam. "Onset-OD [h] netto" ergibt sich aus "Onset-OD [h] brutto" durch jeweiligen Abzug des für die Creme ohne Silber-Zusätze ermittelten Werts "Onset-OD [h] brutto". Bei parallelen Versuchsansätzen ist jeweils der Mittelwert angegeben. "Antibakteriell" bezeichnet eine Wirkung, bei der das Wachstum der Bakterien verzögert wird, während "bakterizid" eine Wirkung bezeichnet, bei der die Bakterien zu 100% abgetötet werden, so dass kein Bakterienwachstum mehr beobachtet werden kann.
Die Versuchsergebnisse zeigen, dass Agglomerat-Silber wie nanodisperses Silber hoch antibakteriell wirkt. Nanodisperses Silber ist bei geringeren Silberkonzentrationen wirksam als Agglomerat-Silber. Mit Agglomerat-Silber lässt sich jedoch noch immer eine hoch antibakterielle Wirkung erzielen. Sowohl die Wirkung des Agglomerat-Silbers als auch die Wirkung des nanodispersen Silbers ist in den Cremes gesteigert, die neben Silber zusätzlich Zink und Kupfer enthalten.

Claims

Patentansprüche
1. Körperpflegemittel, wobei darin metallisches Silber enthaltende aus Metall gebildete poröse Partikel mit einem mitt- leren Durchmesser zwischen 1 und 100 μm enthalten sind.
2. Körperpflegemittel nach Anspruch 1, wobei die Partikel eine mittlere innere Porosität von mindestens 65%, insbesondere zwischen 65 und 95%, bevorzugt zwischen 65 und 90%, ins- besondere zwischen 70 und 85%, vorzugsweise zwischen 75 und 85%, oder bevorzugt zwischen 85 und 95%, insbesondere zwischen 90 und 95%, aufweisen.
3. Körperpflegemittel nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Partikel als Agglomerate metallischer Primärpartikel vorliegen.
4. Körperpflegemittel nach Anspruch 3, wobei die Primärpartikel einen mittleren Durchmesser zwischen 10 und 200 nm, vorzugsweise zwischen 15 und 80 nm, aufweisen.
5. Körperpflegemittel nach Anspruch 3 oder 4, wobei der mittlere Abstand zwischen den jeweils äußersten Primärpartikeln an der Oberfläche der Agglomerate im Bereich von 20 bis 200 nm, vorzugsweise 100 bis 200 nm, liegt.
6. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel eine schwammartige Struktur aufweisen.
7. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel einen mittleren Außendurchmesser von 2 bis 20 μm, vorzugsweise 2 bis 5 μm, aufweisen.
8. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel eine spezifische Oberfläche zwischen 2 und 10 m2/g, insbesondere zwischen 3 und 6 m2/g, vorzugsweise zwischen 3,5 und 4,5 m2/g, aufweisen.
9. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel mindestens zu 99% w/w, vorzugsweise zu 99,9% w/w, aus metallischem Silber bestehen.
10. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel Verunreinigungen von weniger als 5 ppm an Kalium, Natrium oder Chlor aufweisen.
11. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprü- ehe, wobei die Partikel bis zu 0,5% w/w metallisches Zink und/oder bis zu 0,5% w/w metallisches Kupfer enthalten.
12. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Partikel aus einer Silber-Zink-Legierung oder einer Silber-Zink-Kupfer-Legierung gebildet sind.
13. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Körperpflegemittel neben den Partikeln keine Konservierungsstoffe enthält.
14. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei darin die Partikel in einem Trägermaterial enthalten sind, welches aus einem Silikonöl, einem Mineralöl, Glyzerin oder einem Salbenbestandteil besteht.
15. Körperpflegemittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Körperpflegemittel ein, insbesondere medizinisch wirksames, Präparat, wie eine Emulsion, eine Lotion, ein Gel, eine Creme, eine Salbe, eine Heilsalbe, ein Puder, ein Kosmetikum, eine Hautschutzcreme oder -salbe, ein Desin- fektionsmittel, eine Suspension, eine Seife, ein synthetisches Tensid, ein Badezusatz, ein Peelingpräparat , ein Gesichtswasser, ein Zahnpflegemittel, eine Zahncreme, ein Mundwasser, ein Zahnreinigungskaugummi, ein Prothesenhaftmittel, ein Haarshampoo, ein Sonnenschutzmittel oder ein absorbierender Einwegartikel, wie ein Damenhygieneartikel, insbesondere eine Monatsbinde, eine Slipeinlage oder ein Tampon, eine Inkontinenzeinlage, eine Windel, ein Trainingskinderhöschen, eine medizinische Binde, ein Pflaster, ein Vlies, ein Gewebe, ein Zellstoff, eine Zahnbürste oder ein Schnuller ist.
16. Verwendung von metallisches Silber enthaltenden aus Metall gebildeten porösen Partikeln mit einem mittleren Durchmesser zwischen 1 und 100 μm zur Herstellung eines Medika- ments zur Behandlung einer Entzündung und/oder einer Infektion bei einem Säugetier oder Menschen.
17. Verwendung nach Anspruch 16, wobei die mittlere innere Porosität der Partikel mindestens 65%, insbesondere zwischen 65 und 95%, bevorzugt zwischen 65 und 90%, insbesondere zwischen 70 und 85%, vorzugsweise zwischen 75 und 85%, oder bevorzugt zwischen 85 und 95%, insbesondere zwischen 90 und 95%, beträgt.
18. Verwendung nach Anspruch 16 oder 17, wobei die Partikel als Agglomerate metallischer Primärpartikel vorliegen.
19. Verwendung nach Anspruch 18, wobei die Primärpartikel einen mittleren Durchmesser zwischen 10 und 200 nm, vorzugs- weise zwischen 16 und 80 nm, aufweisen.
20. Verwendung nach Anspruch 18 oder 19, wobei der mittlere Abstand zwischen den jeweils äußersten Primärpartikeln an der Oberfläche der Agglomerate im Bereich von 20 bis 200 nm, vor- zugsweise 100 bis 200 nm, liegt.
21. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 20, wobei die Partikel eine schwammartige Struktur aufweisen.
22. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 21, wobei die Partikel einen mittleren Außendurchmesser von 2 bis 20 μm, vorzugsweise 2 bis 5 μm, aufweisen.
23. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 22, wobei die Partikel eine spezifische Oberfläche zwischen 2 und 10 m2/g, insbesondere zwischen 3 und 6 m2/g, vorzugsweise zwischen 3,5 und 4,5 m2/g, aufweisen.
24. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 23, wobei die Partikel mindestens zu 99% w/w, vorzugsweise zu 99,9% w/w, aus metallischem Silber bestehen.
25. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 24, wobei die Partikel Verunreinigungen von weniger als 5 ppm an Kalium, Natrium oder Chlor aufweisen.
26. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 25, wobei die Partikel bis zu 0,5% w/w metallisches Zink und/oder bis zu 0,5% w/w metallisches Kupfer enthalten.
27. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 26, wobei die Partikel aus einer Silber-Zink-Legierung oder einer Silber- Zink-Kupfer-Legierung gebildet sind.
28. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 27, wobei das Medikament neben den Partikeln keine Konservierungsstoffe enthält .
29. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 28, wobei die Behandlung eine topische Behandlung ist.
30. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 29, wobei das Medikament eine Salbe, eine Creme oder ein Gel ist.
31. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 bis 30, wobei in dem Medikament die Partikel in einem Trägermaterial enthalten sind, welches aus einem Silikonöl, einem Mineralöl, Glyzerin oder einem Salbenbestandteil besteht.
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