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TW202204346A - 包含經由鏈接子連接之2或更多芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物及其用途 - Google Patents

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TW202204346A
TW202204346A TW110122479A TW110122479A TW202204346A TW 202204346 A TW202204346 A TW 202204346A TW 110122479 A TW110122479 A TW 110122479A TW 110122479 A TW110122479 A TW 110122479A TW 202204346 A TW202204346 A TW 202204346A
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pyridin
dicyanide
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TW110122479A
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裵愛任
金允經
林相敏
林成洙
李夏恩
孫佑承
李蕙姸
Original Assignee
韓國科學技術硏究院
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Abstract

本發明提供包括經由鏈接子連接之2或更多芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物及其用途。

Description

包含經由鏈接子連接之2或更多芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物及其用途
本發明是有關於包括經由鏈接子連接之2或更多芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物及其用途。
濤蛋白質（tau (τ) protein）為主要在神經細胞之軸突中表現的微管相關蛋白（microtubule-associated protein，MAP），其具有50,000至70,000之分子量，用於穩定微管，且通過磷酸化呈現分子多樣性（molecular diversity）。在人類中，濤蛋白是藉由在N端插入29或58個胺基酸殘基，以及在C端之3或4個重複結構（稱為微管結合區域）的mRNA的選擇性剪接（alternative splicing）而形成為六種異型體（isoforms）。
在健康的神經中，濤蛋白藉由從軸突及神經細胞極化促進生長而穩定微管。當病理性過度磷酸化（pathological hyperphosphorylation）發生時，濤蛋白自微管分離，造成不溶性聚集（insoluble aggregation）。再者，誘發濤蛋白之聚集的結構性骨架（structural skeleton）已被提出，且不溶性絲狀體（filament）自10個可溶性單體形成，且這些絲狀體是連結至稱為神經纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs）之高維度結構的證據已被提供。人類全長（full-length）濤蛋白包括由四個重複保留序列所組成之微管結合區域。在這些重複序列中，帶正電荷之殘基具有結合至高度帶負電荷之微管（每個αβ-微管蛋白二聚體有20至30個電子）的重要功能。對濤微管（tau microtubules）之結合親和力亦由濤蛋白之該磷酸化活性地調節，且此磷酸化導致微管網路的動態重組。當濤蛋白過量且異常地磷酸化，此動態重組的平衡被打斷（disrupted），且對微管的親和力被迅速降低。
濤蛋白之該過度磷酸化（hyperphosphorylation）及／或聚集導致這些濤蛋白在神經細胞中之異常累積（accumulation），其指向各種神經退化性疾病及類似者的起因。濤蛋白聚集體主要存在於細胞體及神經細胞的樹突中，且這些濤蛋白聚集體被稱為神經纖維纏結（NFTs）及神經纖維網絲線（neuropil threads）。神經纖維纏結（NFTs）之微結構的檢驗揭露其微結構是由成對的螺旋狀絲線（ paired helical filaments ，PHFs）所組成，其中濤蛋白像細線般糾纏，且被聚集及過度磷酸化，不像正常的濤蛋白。濤蛋白病（tauopathy）中亦出現異常濤蛋白聚集現象。在此情形中，雖然無法確切得知濤蛋白之聚集對濤蛋白病的病程所扮演之角色，此濤蛋白聚集現象與一般神經退化性疾病中常見的聚集現象相似。
如此一來，雖然已知濤蛋白之過度磷酸化及／或聚集導致各種神經退化性疾病，包含阿茲海默症（Alzheimer’s disease）及濤蛋白病，這些異常濤物種（abnormal tau species）如何導致訊號途徑之改變及引起神經毒性的具體機制並未被驗證，且並無對於這些疾病之有效治療方法或治療劑（ therapeutic agent）。
［欲解決的技術問題］
為研發能夠抑制濤蛋白之聚集及／或過度磷酸化之新穎小分子化合物的極度努力之結果，本發明之發明人等已開發出一系列包括經由鏈接子連接之兩個或多個芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物，其等在有效濃度下有效地抑制濤蛋白之聚集且不展現細胞毒性（cytotoxicity），藉此完成本發明。解決問題的技術手段
本發明的一個目的是提供以下列式1所代表之化合物或其藥學可接受之鹽類：
[式1]
Figure 02_image003
於上列式1中，
L為-NHCO-、-CONH、-NHSO2 - 、-SO2 NH- ，或-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-O-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-；
R1 為氫、C1-6 烷基，或C1-6 烷基羰基；
(Het)Ar1 為C6-10 伸芳基或5-至10-員雜伸芳基；且
(Het)Ar2 為C6-10 芳基或5-至10-員雜芳基；
其中該C6-10 (伸)芳基及5-至10-員(伸)雜芳基各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、鹵素、氰基、C1-6鹵烷基 ，及C1-6鹵烷氧 基。
本發明的另一目的是提供一種製備上列化合物的方法。
本發明的另一目的是提供一種用於抑制濤蛋白之聚集的組成物，其包含如上所述之化合物作為一活性成分。
本發明的再另一目的是提供一種用於抑制濤蛋白之過度磷酸化的組成物，其包含如請求項1所述之化合物作為一活性成分。
本發明的再另一目的是提供一種用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的藥學組成物，其包含如上所述之化合物作為一活性成分。
本發明的再另一目的是提供一種用於用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的方法，該方法包括將上述藥學組成物投予（administering）一需要該預防或治療的一主體。［有益的技術功效］ 本發明之該包含經由鏈接子連接之2或更多芳基或雜芳基的新穎羰基亞肼基二氰化物化合物可有效地抑制濤蛋白之聚集及／或過度磷酸化，且因此可有效地用於預防及治療由其所導致的疾病，諸如阿茲海默症及各種濤蛋白病。
本發明的第一態樣是提供以下列式1所代表之化合物或其藥學可接受之鹽類：
[式1]
Figure 02_image003
於上列式1中，
L為-NHCO-、-CONH-、-NHSO2 -、-SO2 NH-，或-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-O-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-；
R1 為氫、C1-6 烷基，或C1-6 烷基羰基；
(Het)Ar1 為C6-10 伸芳基或5-至10-員雜伸芳基；且
(Het)Ar2 為C6-10 芳基或5-至10-員雜芳基；
其中該C6-10 (伸)芳基及5-至10-員(伸)雜芳基各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、鹵素、氰基、C1-6鹵烷基 ，及C1-6鹵烷氧 基。
舉例而言，於本發明的化合物中，L可為-NHCO-、-CONH-、-NHSO2 -、-SO2 NH-、-O-、-O-CH2 -、-O-(CH2 )2 -，或-O-CH(CH3 )-，但不限於此。
舉例而言，在本發明的化合物中，
R1 為氫、甲基，或乙醯基；
(Het)Ar1 為伸苯基、伸吡啶基、伸吡嗪基、伸嘧啶基、伸吡唑基、伸噠嗪基、伸噻吩基、伸苯并噻唑基、伸噻唑并吡啶基、伸喹[口咢]啉基、伸噻唑基、伸異噁唑基、伸噁唑基、伸呋喃基、伸苯并咪唑基、伸苯并噻唑基，或伸苯并噁唑基；且
(Het)Ar2 為苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、噠嗪基、噻吩基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、喹[口咢]啉基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基、呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基，或苯并噁唑基，
其中該(Het)Ar1 及(Het)Ar2 各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：甲基、甲氧基、氟基、氯基、氰基，及三氟甲基，但不限於此。
具體而言，在本發明的化合物中，
R1 為氫、甲基，或乙醯基；
(Het)Ar1 是伸苯基、伸吡啶基，或伸噻唑并吡啶基；且
(Het)Ar2 為苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、噠嗪基、噻吩基、苯并噻唑基、喹[口咢]啉基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基、呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基，或苯并噁唑基，
其中該(Het)Ar1 及(Het)Ar2 各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：甲基、甲氧基、氟基、氯基、氰基，及三氟甲基，但不限於此。
更具體而言，該化合物可為
1. (6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
2. (4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
3. (2-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
4. (2-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
5. (2-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
6. (2-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
7. (3-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
8. (3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
9. 甲基(3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
10. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
11. (3-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
12. (5-甲基-6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
13. (4-甲基-6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
14. (5-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、
15. (6-苯甲醯胺吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
16. (6-(4-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
17. (6-(2-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
18. (6-(3-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
19. (6-(3-氟基-5-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
20. (6-(2-氟基-3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
21. (6-(4-氟基-3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
22. (6-(3-氟基-4-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
23. (6-(4-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
24. (6-(3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
25. (6-(2-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
26. (6-(3-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
27. (6-(4-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
28. (6-(2-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
29. (6-(嘧啶-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
30. (6-(噻吩-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
31. (6-(苯并[d ]噻唑-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
32. (6-(喹[口咢]啉-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
33. (2-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)噻唑啉[4,5-b ]吡啶-6-基)羰基亞肼基二氰化物、
34. (6-(對甲苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
35. (6-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
36. (6-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
37. (6-(4-氯苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
38. (6-(5-甲基吡嗪-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
39. (6-(5-甲基吡嗪-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
40. (6-(吡啶-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
41. (6-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
42. (6-(吡啶-5-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
43. (6-(嘧啶-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
44. (4-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
45. (4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
46. (4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
47. (4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
48. (4-(5-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
49. (4-(吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
50. (4-(嘧啶-5-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
51. (2-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
52. (3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
53. (3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
54. (3-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
55. (2-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
56. (2-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
57. (2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
58. (6-(苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
59. (6-(4-甲氧基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
60. (6-(吡啶-3-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
61. (6-(1-甲基-1H -吡唑-4-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
62. (6-(噻吩-2-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
63. (6-(4-甲基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
64. (6-(4-氟基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
65. (4-(N- (6-甲基吡啶-3-基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
66. (4-(N- (4-甲氧基苯基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
67. (4-(N- (5-甲基吡嗪-2-基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
68. (6-苯氧基吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
69. (6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
70. (5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、
71. (3-氟基-4-苯氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
72. (3-氟基-4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
73. (4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
74. (3-甲基-4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
75. 甲基(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、
76. (6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-基)(甲基)羰基亞肼基二氰化物、
77. (3-氟基-4-苯氧基苯基)(甲基)羰基亞肼基二氰化物、
78. 甲基(4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
79. (3-甲基-4-(吡啶-4-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
80. (3-氟基-4-(吡啶-4-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
81. (3-甲基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
82. (3-甲基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
83. (4-(吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
84. (4-(吡嗪-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
85. (4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
86. (4-(2-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
87. (4-(4-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
88. (4-(3-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
89. (4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
90. (4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
91. (4-(嘧啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
92. (4-(噠嗪-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
93. (4-(2-氟基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
94. (4-(3-氟基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
95. (6-(芐氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
96. (6-(4-(三氟甲基)芐氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
97. (4-(苯氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
98. (3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
99. (6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
100. (6-苯乙氧基吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
101. (4-苯乙氧基吡啶-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
102. (6-(4-甲氧基苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
103. (6-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
104. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
105. (3-甲氧基-4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
106. (3-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
107. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
108. (3-甲氧基-4-(對甲苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
109. (3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
110. (6-(呋喃-3-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
111. (3-甲基-4-(噻唑-4-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
112. (6-(噻唑-4-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
113. (6-(噁唑-4-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
114. (6-(噁唑-5-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
115. (6-(異[口咢]唑-3-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
116. (4-(吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
117. (4-(芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
118. (4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
119. (4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
120. (4-(4-甲氧基苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
121. (4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
122. (4-苯乙氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
123. (4-(4-氯基苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
124. (4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
125. (4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
126. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
127. (4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
128. (4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
129. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
130. (4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)苯基)苯基羰基亞肼基二氰化物、
131. (6-(4-氯基苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、
132. (4-(4-甲基芐氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
133. (4-(4-氯基苯乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
134. (4-(4-甲氧基芐氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
135. (3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
136. (4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
137. (4-((1H -吡唑-4-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
138. (4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
139. (4-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
140. (4-(1-(吡啶-3-基)乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
141. (4-(芐氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
142. (3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
143. 3-甲基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
144. (3-甲基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
145. (3-甲基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
146. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
147. (3-甲基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
148. (3-甲基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
149. (3-甲基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
150. (4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)苯基羰基亞肼基二氰化物、
151. (4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
152. (3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
153. (4-(芐氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
154. (3-甲氧基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
155. (3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
156. (4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
157. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
158. (4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)苯基羰基亞肼基二氰化物、
159. (3-甲氧基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
160. (3-甲氧基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
161. (3-甲氧基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
162. (3-甲氧基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
163. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
164. (3-甲氧基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
165. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
166. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
167. (3-甲氧基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
168. (4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、
169. (3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
170. (3-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
171. (3-甲氧基-4-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
172. (3-甲氧基-4-(噻吩-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
173. (3-甲氧基-4-(噻吩-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、
174. (3-甲氧基-4-((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲氧基)苯基)苯基羰基亞肼基二氰化物，或
175. 乙醯基(3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物。
再者，這些化合物可為以下列式所代表之化合物。
Figure 02_image006
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同時，本發明之化合物可以藥學可接受之鹽類的形式存在。作為鹽類，由藥學可接受之自由酸（free acid）所形成的酸性鹽類為有用的。如此處所使用的，該用語「藥學可接受之鹽類」是指任何由式1所代表之化合物的有機或無機添加鹽（addition salt），其對患者為較無毒且無害（noN - toxic and harmless），且由此鹽類所導致之副作用不會減損此化合物之有益功效。
一酸添加鹽是以傳統方法製備，舉例而言，藉由將一化合物溶解於過量之水性酸溶液中並使用不溶於水之有機溶劑諸如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈沉澱此溶液。水中相同莫耳量（molar amounts）之該化合物及酸或醇類（例如，乙二醇乙醚）被加熱，隨後該混合物被蒸發及乾燥，或該沉澱之鹽類可被通過吸力過濾（suctioN - filtered）。
在此情況中，作為自由酸，一有機酸或一無機酸可被使用。作為無機酸，鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸（tartaric acid），或類似者可被使用。作為有機酸，甲磺酸、對甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、苦杏仁酸（mandelic acid）、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡糖酸、半乳醣醛酸、麩胺酸、戊二酸、葡萄醣醛酸、天門冬氨酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸、氫碘酸或類似者可被使用。然而，本發明並不限於此。
再者，可使用一鹼類製造藥學可接受金屬鹽。一鹼金屬鹽類或鹼土金屬鹽類是藉由將該化合物溶解於一過量之鹼金屬氫氧化物或鹼土金屬氫氧化物溶液中、過濾不可溶化合物鹽類，並接著蒸發及乾燥該過濾物而獲得。在此情形中，製備鈉、鉀或鈣鹽作為金屬鹽類對於藥學使用為合適的，但本發明不限於此。再者，對應之銀鹽類可藉由將一鹼金屬或鹼土金屬鹽類與合適的銀鹽類（例如硝酸銀）反應而獲得。
本發明之該等化合物的藥學可接受鹽類包括可存在於式1之化合物中的酸或鹼基之鹽類，除非另外指明。舉例而言，藥學可接受之鹽類可包括羥基之鈉、鈣，及鉀鹽，且其他胺基之藥學可接受鹽類可包括氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、醋酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、苦杏仁酸鹽、甲磺酸鹽（methanesulfonate/mesylate）及對甲苯磺酸鹽（甲苯磺酸鹽）。這些藥學可接受鹽類可使用本技術領域中已知之鹽類製備方法所製備。
作為本發明之式1之化合物的鹽類，只要其展現與式1之化合物均等的藥理活性（pharmacological activity），例如，其抑制濤蛋白之聚集及／或過度磷酸化，則作為藥學可接受之鹽類的任何鹽類可被不受限地使用。
再者，根據本發明之以式1所代表的化合物不受限地包括其藥學可接受之鹽類，以及溶劑合物（solvates），諸如可由其所製備之可能的水合物（hydrates），以及所有可能的立體異構物。以式1所代表之化合物的該等溶劑合物及立體異構物可自以式1所代表之化合物，使用任何本技術領域中已知的方法製備。
更甚者，根據本發明之以式1所代表的化合物可以結晶或非晶質（amorphous）形式被製備，且若以結晶形式被製備，可被可擇地水合或溶劑化。在本發明中，可提供包含各種含量之水的化合物以及以式1所代表之化合物的化學計量水合物（stoichiometric hydrates）。根據本發明之以式1所代表的化合物的溶劑合物包括化學計量溶劑合物及非化學計量溶劑合物。
本發明的第二態樣提供一種用以製備式1之化合物的方法。
舉例而言，本發明之化合物可藉由包括下列步驟之方法而製備：
一第一步驟，包括在一酸類的存在下，將在一端包括一反應性胺基之以下列式2所代表之化合物與亞硝酸鈉及丙二腈反應以形成一亞胺鍵；以及
可擇地一第二步驟，包括當R1是氫之外的取代基時，導入一R1 取代基至於先前步驟中所獲得的產物中：
[式2]
Figure 02_image032
於上列式2中，L、(Het)Ar1 、(Het)Ar2 ，及R1 是如上述第一態樣中所界定。
具體而言，該方法之第一步驟可藉由包括下列步驟之一系列程序所進行：
1-1)將式2之化合物及亞硝酸鈉溶解於C1-4 低級醇溶劑中，並在-5°C至5°C的溫度下添加一水性酸溶液以形成一重氮鹽，
1-2)將丙二腈添加至包括於步驟1-1)中獲得之該重氮鹽的一反應溶液中，並在15°C至40°C的溫度下進行一反應；以及
1-3)藉由將一水性基底溶液添加至步驟1-2)之該反應溶液以進行中和，但不限於此。
舉例而言，該第一步驟可藉由使用1M氫氯酸溶液在約0°C之低溫下進行步驟1-1)之反應2分鐘至1小時，且接著在室溫下進行步驟1-2)之反應2分鐘至1小時而進行，但不限於此。
舉例而言，該第二步驟可藉由將先前步驟中所獲得之羰基亞肼基二氰化物化合物，其中R1 非為氫，與R1 之鹵化衍生物於一有機溶劑中反應而進行。具體而言，當R1 為C1-6 烷基，第二步驟可藉由將於先前步驟中所獲得之羰基亞肼基二氰化物化合物，其中R1 非為氫，溶解於諸如DMF之有機溶劑中，並添加對應於R1 之鹵烷，諸如碘化烷至該反應溶液，並在50°C至70°C之溫度下進行反應，其中該反應溶液可進一步包括叔丁基鉀。然而，本發明不限於此。具體而言，當R1 為C1-6 烷基羰基，該第二步驟可藉由將於先前步驟中所獲得之羰基亞肼基二氰化物化合物，其中R1 非為氫，溶解於低級醇諸如甲醇中，隨後與鹼類諸如氫氧化鉀進行反應並固化以獲得一產物，並在三乙胺的存在下將該產物與對應於該C1-6 烷基羰基之鹵化烷基羰基諸如乙醯氯，於一有機溶劑諸如乙腈中進行反應。然而，本發明不限於此。
舉例而言，在一端包括反應性胺基且用於本發明之化合物的製備中之以式2所代表之化合物可自包括一硝基之以下列式3所代表之化合物，藉由還原反應的方式而製備，但不限於此：
[式3]
Figure 02_image034
具體而言，該還原反應可經由於一有機溶劑，諸如1,4-二[口咢]烷或甲醇溶劑中，在Pd/C催化劑的存在下之反應進行、經由在Fe的存在下與AcOH之反應進行，或經由在Fe的存在下與氯化銨之反應進行，但不限於此。
舉例而言，當L是-NHCO-或-CONH-，式3之化合物可以下列方式製備：
i) 在連結至該硝基及L之位置包括羧基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一胺基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或
ii) 在連結至該硝基及L之位置包括胺基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一羧基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應，但不限於此。
具體而言，式3之化合物可藉由將(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之一者的羧酸衍生物溶解於一有機溶劑，MeCN、ACN，或類似者、添加HATU及TEA至其中，並在室溫攪拌該混合物數小時以製備反應溶液；添加(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之另一者的胺衍生物至該反應溶液；並回流（refluxing）產物12至48小時而製備，但不限於此。
作為另一實例，式3之化合物可藉由將(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之一者的羧酸衍生物溶解於一有機溶劑，無水DCM、在0°C添加(COCl)2 及小量的DMF至其中，並在攪拌下、於減壓下濃縮該混合物1小時以製備一濃縮物；及將(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之另一者的胺衍生物及該濃縮物溶解於一有機溶劑，吡啶中；在室溫下攪拌該混合物3至24小時，但不限於此。
舉例而言，當L是-NHSO2 -或-SO2 NH-，式3之化合物可以下列方式製備：
i) 在連結至該硝基及L之位置包括胺基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一氯磺醯基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或
ii) 在連結至該硝基及L之位置包括鹵磺醯基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一胺基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應，但不限於此。
具體而言，式3之化合物可藉由將(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之一者的胺衍生物溶解於一有機溶劑，THF，或類似者、降低反應溫度至大約0°C，將氫化鈉（sodium hydride）添加至其中，並攪拌該混合物數分鐘至數十分鐘以製備反應溶液；添加(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之另一者的鹵磺醯基衍生物諸如氯化磺醯基至其中；並在室溫下攪拌該產物1至12小時而製備，但不限於此。
舉例而言，當L為-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-O-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-時，式3之化合物可以下列方式製備：
i)在連結至該硝基及L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-OH之一(Het)Ar1 衍生物及在連結至L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-X（其中X為鹵素）之一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或
ii)在連結至該硝基及L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-X之一(Het)Ar1 衍生物及在連結至L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-OH之一(Het)Ar2 衍生物之間的反應，但不限於此。
具體而言，式3之化合物可藉由將(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之一者的鹵烷基(-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)-X)衍生物溶解於一有機溶劑，DMF，或類似者；添加(Het)Ar1 及(Het)Ar2 之另一者的羥基烷基(-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)-OH)衍生物及一鹼類，諸如碳酸鉀至其中；並在130°C至170°C的溫度下攪拌該混合物數分鐘至數小時而製備，但不限於此。針對此，該攪拌可使用一微波爐而進行，但不限於此。
舉例而言，可由購買商業上可取得之化合物而作為本發明之方法的各步驟中所使用之反應物及中間產物而使用，或經由本技術領域中所熟知的反應單獨或相組合的方式，使用商業上可得之化合物合成各步驟中之反應物及中間產物，但不限於此。
另外，若有需要，在各反應後，該方法可進一步包括分離及／或純化產物的程序，且這些程序可使用本技術領域中熟知的各種方法進行。
本發明的第三態樣是提供一種用於抑制濤蛋白之聚集的組成物，其包含本發明的該化合物作為一活性成分。
本發明的第四態樣是提供一種用於抑制濤蛋白之過度磷酸化的組成物，其包含本發明的該化合物作為一活性成分。
本發明的第五態樣是提供用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的藥學組成物，其包含本發明的該化合物作為一活性成分。
本發明的第六態樣是提供一種用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的方法，該方法包括將本發明的該化合物投予至需要預防或治療的一主體。
於本發明的具體實施例中，編號為1至175且由式1所代表之總共175個化合物被新合成，且其等對於抑制濤蛋白之聚集及過度磷酸化的功效被確認。更甚者，為了確認作為藥學組成物之用途的可能性，這些化合物被確認對細胞不展現毒性。
如此處所使用的，該用語｢預防｣是指藉由投予本發明之藥學組成物而抑制或延緩由濤蛋白之聚集或過度磷酸化所誘發之疾病的發生（occurrence）、擴散（spread）及復發（recurrence）的任何動作，且該用語「治療」是指該疾病之症狀藉由投予本發明之該藥學組成物而改善或有益地改變的任何動作。
如上所述，由於本發明之化合物不僅抑制濤蛋白之聚集或過度磷酸化，且亦對細胞不展現毒性，包含此化合物作為活性成分的藥學組成物可被用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病。本發明之藥學組成物可應用之該由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病可為阿茲海默症、帕金森氏症（Parkinson’s disease）、血管型失智症（vascular dementia）、急性中風（acute stroke）、創傷（trauma）、腦血管病（cerebrovascular disease）、腦脊髓創傷（brain cord trauma）、脊髓創傷（spinal cord trauma）、周邊神經病變（peripheral neuropathy）、視網膜病（retinopathy）、青光眼（glaucoma）或濤蛋白病（tauopathy）。該濤蛋白病之非限制性實例可包括慢性創傷性腦病變（chronic traumatic encephalopathy，CTE）、原發性年齡相關濤蛋白病（primary age-related tauopathy）、進行性上眼神經核麻痺症（progressive supranuclear palsy）、皮質基底核退化症（corticobasal degeneration）、皮克氏病（Pick’s disease）、嗜銀性穀物病 (argyrophilic grain disease，AGD)、額顳葉失智症 (frontotemporal dementia，FTD)、與17號染色體相關的帕金森病、利替可-波帝格症（Lytico-bodig disease，關島震顫麻痺癡呆綜合症）、神經節膠質細胞瘤（ganglioglioma）、神經節細胞瘤（gangliocytoma）、腦膜血管瘤病（meningioangiomatosis）、腦炎後帕金森病（postencephalitic Parkinsonism）、亞急性硬化性全腦炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛毒腦病（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、泛酸激酶相關神經系統退化症、脂褐質症（lipofuscinosis）、創傷後壓力症候群及創傷性腦損傷。
舉例而言，本發明之該組成物可進一步包括一藥學可接受之載體、稀釋劑，或賦形劑，可依據針對各用途目的之一般方法被調配及用於各種形式中諸如口服製劑，諸如粉末、顆粒、錠劑、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿、氣凝膠及無菌注射溶液之注射藥物，且可被口服投藥或可通過各種途徑投藥，包括靜脈內、腹膜內、皮下、直腸及局部投藥。被包括於此組成物中之合適的載體、賦形劑或稀釋劑的實例可包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇（erythritol）、麥芽糖醇、澱粉、阿拉伯膠、海藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、矽酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬酯酸鎂及礦物油。本發明之組成物可進一步包括一填料、一抗聚集劑、一潤滑劑、一保濕劑（humectant）、一調味劑、一乳化劑、一防腐劑及類似物。
用於口服投藥之固體製劑包括錠劑、丸藥、粉末、顆粒、膠囊及類似物，且此固體製劑係藉由混合一或多個賦形劑，諸如澱粉、碳酸鈣、果糖、乳糖及明膠與該組成物而調配。同時，除了簡單的賦形劑，諸如硬酯酸鎂或滑石之潤滑劑可被使用。
作為口服液體製劑，懸浮液、內用之溶液、乳化劑、糖漿及類似物可被例示，且該口服液體製劑可在一般作為簡單稀釋劑之水及液體石蠟外包括各種賦形劑，諸如保濕劑、甜味劑、香料、及防腐劑。
注射給藥（parenteral administration）製劑包括水性溶劑、非水性溶劑、懸浮劑、乳化劑、冷凍乾燥（lyophilized）製劑及栓劑，其等被滅菌。作為非水性溶劑或懸浮劑，丙二醇、聚乙二醇、植物油諸如橄欖油、注射用酯類諸如油酸乙酯，或類似物可被使用。作為該栓劑之基底，維太素（witepsol）、聚乙二醇、吐溫 61（tween 61）、可可油、月桂油、甘油明膠或類似物可被使用。同時，注射劑可包括傳統添加劑諸如溶解劑、等滲劑（isotonic agent）、懸浮劑、乳化劑、穩定劑及防腐劑。
該製劑可使用傳統混合、造粒或塗覆方法而製備，且可包括約0.1 wt%至75 wt%，較佳約0.1 wt%至50 wt%之量的活性成分。用於體重約50 kg至70 kg之哺乳類的單位製劑（unit formulation）包含約10 mg至200 mg之活性成分。
在此情形中，本發明之該組成物以藥學有效量被投予。如此處所使用的，該用語「藥學有效量」是指在合理益處／風險比例（benefit/risk ratio）下足以治療疾病，可應用於醫療處理且不導致副作用的量，且該有效量的等級可依據病患的健康狀態、疾病種類、嚴重度、藥物活動、對藥物之敏感性、投予方法、投予時間、投予途徑、排泄率（excretion rate）、治療期間、包括相組合或同時使用之藥物之因素，及其他於醫療領域中熟知的因素而定。本發明之該組成物可作為獨立治療劑投予或與其他治療劑組合而投予，可與傳統治療劑依序投予或同時投予，且可於單劑或多劑下被投予。考量到以上所有因素下，投予能夠獲得最大功效而不具有副作用之最小量是重要的，且此可由本發明技術領域中具有通常知識者輕易決定。
舉例而言，由於劑量可依據投予途徑、疾病嚴重度、性別、體重、年齡及類似者而增加或降低，劑量並未以任何方式限制本發明的範圍。
本發明之該化合物的較佳劑量依據患者的條件及體重、疾病的嚴重度、藥物的形式及投予的途徑及期間而定，但可由本發明所屬技術領域中具有通常知識者適當地選擇。然而，為了所欲的功效，本發明之化合物可以每日0.0001 mg/kg至100 mg/kg（體重），較佳0.001 mg/kg至100 mg/kg（體重）的量被投予。該化合物可經由口服或注射途徑，一日投予一次或以分開的劑量一日投予多次。
本發明的第七態樣是提供一種用於用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的方法，該方法包括將本發明之藥學組成物投予至一需要該預防或治療的主體。
如此處所使用的，該用語「主體」是指任何動物，除了人類還包括猴子、牛、馬、羊、豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、鼠、兔及豚鼠，其等已罹患或可能罹患由濤蛋白之聚集或過度磷酸化所導致之疾病。藉由投予本發明之該藥學組成物至該主體，該等疾病可被有效預防或治療。再者，由於本發明之藥學組成物藉由抑制濤蛋白之聚集或過度磷酸化而展現治療功效，藉由與傳統治療劑組合而投予此組成物可能展現協同效應（synergistic effect）。
如此處所使用的，該用語「投予」是指使用任何合適之方法提供一預定物質給病患，且只要該物質能夠到達目標組織，本發明之組成物之投予途徑可為任何一般途徑。該組成物可經由腹膜內投藥（intraperitoneal administration）、靜脈內投藥（intravenous administration）、肌肉內投藥（intramuscular administration）、皮下投藥（subcutaneous administration）、皮內投藥（intradermal administration）、口服投藥、局部投藥、鼻內投藥（intranasal administration）、肺內投藥（intrapulmonary administration）或直腸投藥（rectal administration）而投予，但本發明不限於此。再者，本發明之藥學組成物可使用任何能夠將一活性物質移動至一目標細胞之裝置投予。較佳的投予及製劑包括靜脈注射藥物、皮下注射藥物、皮內注射藥物、肌肉注射藥物、及滴注藥物（ dropwise injection drugs）。該等注射藥物可使用水性溶劑，諸如生理食鹽水溶液或林格氏溶液（Ringer’s solution），或非水性溶劑諸如植物油、高級脂肪酸酯（例如，油酸乙酯）或醇類（例如，乙醇、苯甲醇、丙二醇或甘油）製備，且可包括藥學載體諸如用以預防變性之穩定劑（例如，抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、BHA、生育酚或 EDTA）、乳化劑、用於pH控制之緩衝劑，或用於抑制微生物生長的防腐劑（例如，硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、苯酚、甲酚或苯甲醇）。[ 發明模式 ]
此後，本發明將參考實例及實驗例而更詳細敘述。然而，這些實例及實驗例僅為本發明的說明性內容，且本發明的範圍並未限於這些實例及實驗例。
實例 1 ： (6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（ (6-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)pyridiN- 3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide ，化合物 1 ）之製備
步驟 1-1 ： 5- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺（ 5-methyl-N- (5-nitropyridiN- 2-yl)pyrazine-2-carboxamide ）之製備
在5-甲基吡嗪-2-羧酸（500 mg，3.62 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於MeCN中後，1-[雙(二甲基胺)伸甲基]-1H -1,2,3-三唑并[4,5-b ]吡啶 3-氧化六氟磷酸鹽、六氟磷酸氮雜苯並三唑四甲基脲（hexafluorophosphate azabenzotriazole tetramethyl uronium，HATU，1.65 g，4.34 mmol）及三乙胺（TEA，0.8 mL，5.43 mmol）被添加於其中，且該反應混合物於室溫下攪拌4小時。接著，5-硝基吡啶-2-胺（503 mg，3.62 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被回流24小時。反應完成後，產物使用MeCN過濾以獲得476 mg（產率：51%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.83 (s, 1H), 9.29–9.15 (m, 2H), 8.74 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 8.45 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
步驟 1-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
上列步驟1-1中所獲得之5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺（400 mg，1.54 mmol）及10% Pd/C（328 mg，0.31 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷中，且該反應混合物在氫氣氣氛下，於60°C下攪拌2小時。在該反應完成時，該反應混合物使用乙酸乙酯過濾。該濾液（filtrate）在減壓下濃縮、使用乙醚固化，並被過濾以獲得呈固態之47 mg（產率：13%）之該標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.92 (s, 1H), 9.16 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 2.63 (s, 3H).
步驟 1-3 ： (6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
於上列步驟1-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（40 mg，0.17 mmol）及亞硝酸鈉（18 mg，0.26 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於乙醇中，且1.0 M水性氫氯酸溶液（0.5 mL，0.52 mmol）在0°C下被添加於其中。該反應混合物在0°C下攪拌10分鐘以形成一重氮鹽。丙二腈（23 mg，0.35 mmol）被添加至包括該重氮鹽之反應混合物中，且該混合物在室溫下被攪拌10分鐘。此後，該反應混合物之pH值使用水性氫氧化鈉溶液被調整至6.0，且該反應混合物在室溫下進一步攪拌1小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料（crude material）藉由管柱層析法（column chromatography）純化以獲得48 mg（產率：89%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.36 (s, 1H), 9.19 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.27 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
實例 2 ： (4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 2 ）之製備
步驟 2-1 ： 5- 甲基 -N- (4- 硝基苯基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
778 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了N- 硝基苯胺（500 mg，3.65 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.26 (s, 1H), 9.20 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.35–8.16 (m, 4H), 2.65 (s, 3H).
步驟 2-2 ： N- (4- 胺基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
435 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟2-1中獲得之5-甲基-N- (4-硝基苯基)吡嗪-2-羧醯胺（750 mg，2.90 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.35 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (d,J = 9.4 Hz, 1H), 6.59 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.31 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
步驟 2-3 ： (4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
113 mg（產率：30%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟2-2中獲得之N- (4-胺基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（284 mg，1.24 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.97 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H).
實例 3 ： (2- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 3 ）之製備
步驟 3-1 ： N- (3- 氟基 -4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
778 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了3-氟基-4-硝基苯胺（500 mg，3.62 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.26 (s, 1H), 9.20 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.35–8.16 (m, 4H), 2.65 (s, 3H).
步驟 3-2 ： N- (4- 胺基 -3- 氟基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
41 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟3-1中獲得之N- (3-氟基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（350 mg，1.27 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.47 (s, 1H), 9.12 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.66 (dd,J = 13.7 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.48–7.34 (m, 1H), 6.74 (dd,J = 10.1 Hz, 8.6 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
步驟 3-3 ： (2- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
113 mg（產率：30%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟3-2中獲得之N- (4-胺基-3-氟基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（284 mg，1.24 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.97 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H).
實例 4 ： (2- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 4 ）之製備
步驟 4-1 ： N- (3- 甲氧基 -4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
496 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了3-甲氧基-4-硝基苯胺（365 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.12 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.08–7.94 (m, 2H), 7.78 (dd,J = 9.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
步驟 4-2 ： N- (4- 胺基 -3- 甲氧基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
192 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟4-1中獲得之N- (3-甲氧基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（450 mg，1.56 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基) 吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.28 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.32–7.21 (m, 1H), 6.60 (dd,J = 8.5 Hz, 2.0 Hz, 1H), 4.68–4.60 (m, 3H), 3.77 (d,J = 2.0 Hz, 3H), 2.62 (d,J = 2.0 Hz, 3H).
步驟 4-3 ： (2- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
214 mg（產率：91%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟4-2中獲得之N- (4-胺基-3-甲氧基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（180 mg，0.70 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.87 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 9.17 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.86 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 7.67 (dd,J = 8.8 Hz, 2.1 Hz, 1H), 7.39 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
實例 5 ： (2-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 5 ）之製備
步驟 5-1 ： N- (3-氯基-4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
339 mg（產率：53%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了3-氯-4-硝基苯胺（375 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.33 (s, 1H), 9.19 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.73 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 8.22–8.09 (m, 2H), 2.65 (s, 3H).
步驟 5-2 ： N- (4- 胺基 -3-氯基苯基)-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
489 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟5-1中獲得之N- (3-氯基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（300 mg，1.03 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.47 (s, 1H), 9.12 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.67 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.85 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.51 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
步驟 5-3 ： (2-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
119 mg（產率：77%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟5-2中獲得之N- (4-胺基-3-氯基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（120 mg，0.46 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.95 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.93 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.50 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
實例 6 ： (2- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 6 ）之製備
步驟 6-1 ： 5- 甲基 -N- (3- 甲基 -4- 硝基苯基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
489 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了3-甲基-4-硝基苯胺（331 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.09 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.18–7.95 (m, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.56 (s, 3H).
步驟 6-2 ： N- (4- 胺基 -3-氯基苯基)-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
268 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟6-1中獲得之5-甲基-N- (3-甲基-4-硝基苯基)吡嗪-2-羧醯胺（480 mg，1.69 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.20 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (dd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 6.62 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
步驟 6-3 ： (2- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
112 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟6-2中獲得之N- (4-胺基-3-甲基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（260 mg，1.07 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.30 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 9.16 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.70 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.91–7.75 (m, 2H), 7.34 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
實例 7 ： (3- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 7 ）之製備
步驟 7-1 ： N- (2- 氟基 -4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
309 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了2-氟基-4-硝基苯胺（339 mg，2.61 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.60 (s, 1H), 9.21 (s, 0H), 8.75 (s, 1H), 8.39 (t,J = 8.3 Hz, 1H), 8.29 (dd,J = 10.7 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.21 (dd,J = 9.1 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
步驟 7-2 ： N- (4- 胺基 -2- 氟基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
97 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟7-1中獲得之N- (2-氟基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（250 mg，0.91 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.96 (s, 1H), 9.11 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.67 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.37 (t,J = 8.7 Hz, 1H), 6.51–6.29 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
步驟 7-3 ： (3- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
110 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟7-2中獲得之N- (4-胺基-2-氟基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（90 mg，0.37 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.16 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.72 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.95 (t,J = 8.5 Hz, 1H), 7.46–7.29 (m, 2H), 2.64 (s, 3H).
實例 8 ： (3- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 8 ）之製備
步驟 8-1 ： 5- 甲基 -N- (2- 甲基 -4- 硝基苯基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
514 mg（產率：87%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯胺（331 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.42 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.17 (s, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
步驟 8-2 ： N- (4- 胺基 -2- 甲基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
277 mg（產率：57%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟8-1中獲得之5-甲基-N- (2-甲基-4-硝基苯基)吡嗪-2-羧醯胺（460 mg，1.69 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.87 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.66 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.15 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.46 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 6.41 (dd,J = 8.3 Hz, 2.6 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.10 (s, 3H).
步驟 8-3 ： (3- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
168 mg（產率：42%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟8-2中獲得之N- (4-胺基-2-甲基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（260 mg，1.07 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.72 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.46–7.22 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
實例 9 ：甲基 (3- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 9 ）之製備
上列實例8中獲得之(3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物（100 mg，0.31 mmol）被溶解於二甲基甲醯胺（DMF）中，且叔丁基鉀（46 mg，0.41 mmol）於室溫下被添加至其中，且接著碘鉀烷（39μL，0.63 mmol）被添加至其中。該反應混合物在60°C下被攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得4 mg（產率：3%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.28 (s, 1H), 9.16 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.38 (dd,J = 8.7 Hz, 2.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).
實例 10 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 10 ）之製備
步驟 10-1 ： N- (2- 甲氧基 -4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
454 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯胺（365 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.41 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.66 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.08–7.99 (m, 1H), 7.92 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).
步驟 10-2 ： N- (4- 胺基 -2- 甲氧基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
290 mg（產率：72%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟10-1中獲得之N- (2-甲氧基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（447 mg，1.55 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.82 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.98 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.36 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 6.18 (dd,J = 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
步驟 10-3 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
181 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟10-2中獲得之N- (4-胺基-2-甲氧基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（280 mg，1.08 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.40 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.13 (dd,J = 8.8 Hz, 2.3 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.63 (s, 3H).
實例 11 ： (3-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 11 ）之製備
步驟 11-1 ： N- (2-氯基-4- 硝基苯基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
5-甲基吡嗪-2-羧酸（300 mg，2.17 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於無水二氯甲烷中，且草醯氯（oxalyl chloride，0.56 mL，6.52 mmol）及DMF（1至2滴）於0°C下被添加至其中。該反應混合物於0°C下攪拌1小時並在減壓下濃縮。該濃縮物及2-氯基-4-硝基苯胺（375 mg，2.17 mmol）在氮氣氣氛下溶解於吡啶中，且反應混合物在室溫下攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用水性氯化銨溶液及二氯甲烷萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾以獲得呈固態之162 mg（產率：25%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.64 (s, 1H), 9.25 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.76 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.66 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.35 (dd,J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
步驟 11-2 ： N- (4- 胺基 -2-氯基苯基)-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
89 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟11-1中獲得之N- (2-氯基-4-硝基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（150 mg，0.51 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.02 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.64 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.71 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.57 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
步驟 11-3 ： (3-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
86 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟11-2中獲得之N- (4-胺基-2-氯基苯基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（75 mg，0.28 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 9.17 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.49 (dd,J = 8.9 Hz, 2.5 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).
實例 12 ： (5- 甲基 -6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 12 ）之製備
步驟 12-1 ： 5- 甲基 -N- (3- 甲基 -5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
410 mg（產率：69%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了3-甲基-5-硝基吡啶-2-胺（332 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.99 (s, 1H), 9.17 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 9.13 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.73 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.61 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
步驟 12-2 ： N- (5- 胺基 -3- 甲基吡啶 -2- 基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
211 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟12-1中獲得之5-甲基-N- (3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺（400 mg，1.46 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.19 (s, 1H), 9.10 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.64 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.86 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.07 (s, 3H).
步驟 12-3 ： (5- 甲基 -6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
231 mg（產率：88%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟12-2中獲得之N- (5-胺基-3-甲基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（200 mg，0.82 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.71 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.44 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.88–7.78 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
實例 13 ： (4- 甲基 -6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 13 ）之製備
步驟 13-1 ： 5- 甲基 -N- (4- 甲基 -5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
265 mg（產率：45%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了4-甲基-5-硝基吡啶-2-胺（332 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 9.22 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.75 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 2.66 (d,J = 5.6 Hz, 6H).
步驟 13-2 ： N- (5- 胺基 -4- 甲基吡啶 -2- 基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
28 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟13-1中獲得之5-甲基-N- (4-甲基-5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺（250 mg，0.91 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.87 (s, 1H), 9.16 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
步驟 13-3 ： (4- 甲基 -6-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
20 mg（產率：61%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟13-2中獲得之N- (5-胺基-4-甲基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（25 mg，0.10 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.56 (s, 1H), 9.20 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.72 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
實例 14 ： (5-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -2- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 14 ）之製備
步驟 14-1 ： 5- 甲基 -N- (6- 硝基吡啶 -3- 基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
304 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-1中的相同方式獲得，除了6-硝基吡啶-3-胺（302 mg，2.17 mmol）被使用以替代5-硝基吡啶-2-胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.54 (s, 1H), 9.22 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 9.15 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.77–8.72 (m, 2H), 8.41 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H).
步驟 14-2 ： N- (6- 胺基吡啶 -3- 基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
103 mg（產率：40%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟14-1中獲得之5-甲基-N- (6-硝基吡啶-3-基)吡嗪-2-羧醯胺（290 mg，1.12 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 9.12 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.67 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.35 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.80 (dd,J = 8.8 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.82 (s, 2H), 2.62 (s, 3H).
步驟 14-3 ： (5-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -2- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
34 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟14-2中獲得之N- (6-胺基吡啶-3-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（90 mg，0.39 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.46 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.12 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.68 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.06 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 9.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.38 (d,J = 9.7 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H).
實例 15 ： (6- 苯甲醯胺吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 15 ）之製備
步驟 15-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
424 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了苯甲酸（300 mg，2.46 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（342 mg，2.46 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd,J = 9.3 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.45 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 8.14–7.94 (m, 2H), 7.64 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 (t,J = 7.6 Hz, 2H).
步驟 15-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
328 mg（產率：91%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟15-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（410 mg，1.69 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.32 (s, 1H), 7.99 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 7.81 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.61–7.53 (m, 1H), 7.52–7.43 (m, 2H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H).
步驟 15-3 ： (6- 苯甲醯胺吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
86 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟15-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)苯甲醯胺（320 mg，1.50 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.96 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.25 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.03 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 7.93 (dd,J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 7.52 (t,J = 7.6 Hz, 2H).
實例 16 ： (6-(4- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 16 ）之製備
步驟 16-1 ： 4- 氟基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
369 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了4-氟基苯甲酸（300 mg，2.14 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（298 mg，2.14 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.59 (s, 1H), 9.24 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 8.13 (dd,J = 8.8 Hz, 5.5 Hz, 2H), 7.38 (t,J = 8.9 Hz, 2H).
步驟 16-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 氟基苯甲醯胺之製備
273 mg（產率：88%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟16-1中獲得之4-氟基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（350 mg，1.34 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.39 (s, 1H), 8.07 (dd,J = 8.6 Hz, 5.5 Hz, 2H), 7.83–7.72 (m, 2H), 7.31 (t,J = 8.8 Hz, 2H), 7.03 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
步驟 16-3 ： (6-(4- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
160 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟16-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-氟基苯甲醯胺（260 mg，1.12 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.01 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 8.11 (dd,J = 8.6 Hz, 5.5 Hz, 2H), 7.92 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.35 (t,J = 8.8 Hz, 2H).
實例 17 ： (6-(2- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 17 ）之製備
步驟 17-1 ： 2- 氟基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
358 mg（產率：64%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了2-氟基苯甲酸（300 mg，2.14 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（298 mg，2.14 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.59 (s, 1H), 9.22 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.73 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (q,J = 6.2 Hz, 5.8 Hz, 1H), 7.35 (q,J = 8.3 Hz, 7.1 Hz, 2H).
步驟 17-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-2- 氟基苯甲醯胺之製備
204 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟17-1中獲得之2-氟基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（340 mg，1.30 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.42–10.03 (m, 1H), 7.85 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.73–7.63 (m, 2H), 7.58–7.52 (m, 1H), 7.35–7.26 (m, 2H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
步驟 17-3 ： (6-(2- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
161 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟17-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-2-氟基苯甲醯胺（190 mg，0.82 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.93 (s, 1H), 8.49 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.25 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.70 (td,J = 7.5 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.64–7.56 (m, 1H), 7.40–7.28 (m, 2H).
實例 18 ： (6-(3- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 18 ）之製備
步驟 18-1 ： 3- 氟基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
288 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了3-氟基苯甲酸（300 mg，2.14 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（298 mg，2.14 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.64 (s, 1H), 9.25 (d,J = 2.2 Hz, 0H), 8.68 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (dd,J = 9.3 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.94–7.85 (m, 2H), 7.60 (td,J = 8.1 Hz, 5.9 Hz, 1H), 7.55–7.47 (m, 1H).
步驟 18-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-3- 氟基苯甲醯胺之製備
188 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟18-1中獲得之3-氟基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（250 mg，0.96 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.44 (s, 1H), 7.87–7.78 (m, 3H), 7.75 (dd,J = 2.9 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.54 (td,J = 8.0 Hz, 5.9 Hz, 1H), 7.43–7.37 (m, 2H), 5.20 (s, 2H).
步驟 18-3 ： (6-(3- 氟基苯 甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
75 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟18-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-3-氟基苯甲醯胺（150 mg，0.65 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.06 (s, 1H), 8.53 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.96–7.82 (m, 3H), 7.58 (td,J = 8.0 Hz, 5.8 Hz, 1H), 7.49–7.42 (m, 1H).
實例 19 ： (6-(3- 氟基 -5- 甲基苯甲醯 )) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 19 ）之製備
步驟 19-1 ： 3- 氟基 -5- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
403 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了3-氟基-5-甲基苯甲酸（300 mg，1.95 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（271 mg，1.95 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.67 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (dt,J = 9.6 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.36–7.31 (m, 1H), 2.41 (s, 3H).
步驟 19-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-3- 氟基 -5- 甲基苯甲醯胺之製備
182 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟19-1中獲得之3-氟基-5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（380 mg，1.38 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 7.79 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (d,J = 9.8 Hz, 1H), 7.24 (d,J = 9.6 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
步驟 19-3 ： (6-(3- 氟基 -5- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
114 mg（產率：58%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟19-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-3-氟基-5-甲基苯甲醯胺（150 mg，0.61 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.97 (s, 1H), 8.52 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.23 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (dt,J = 9.7 Hz, 2.1 Hz, 1H), 7.37–7.23 (m, 1H), 2.40 (s, 3H).
實例 20 ： (6-(2- 氟基 -3- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 20 ）之製備
步驟 20-1 ： 2- 氟基 -3- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
396 mg（產率：74%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了2-氟基-3-甲基苯甲酸（300 mg，1.95 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（271 mg，1.95 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.55 (s, 1H), 9.21 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.51 (qd,J = 7.4 Hz, 3.7 Hz, 2H), 7.22 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 2.30 (d,J = 2.1 Hz, 3H).
步驟 20-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-2- 氟基 -3- 甲基苯甲醯胺之製備
268 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟20-1中獲得之2-氟基-3-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（380 mg，1.38 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.19 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.55–7.37 (m, 2H), 7.17 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.28 (d,J = 2.1 Hz, 3H).
步驟 20-3 ： (6-(2- 氟基 -3- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
292 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟20-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-2-氟基-3-甲基苯甲醯胺（250 mg，1.02 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.89 (s, 1H), 8.48 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.56–7.42 (m, 2H), 7.20 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 2.29 (d,J = 2.1 Hz, 3H).
實例 21 ： (6-(4- 氟基 -3- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 21 ）之製備
步驟 21-1 ： 4- 氟基 -3- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
349 mg（產率：65%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了4-氟基-3-甲基苯甲酸（300 mg，1.95 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（271 mg，1.95 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.50 (s, 1H), 9.30–9.15 (m, 1H), 8.66 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.42 (dd,J = 9.3 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.05 (dd,J = 7.4 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.94 (ddd,J = 8.0 Hz, 5.0 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.30 (dd,J = 9.6 Hz, 8.6 Hz, 1H), 2.31 (d,J = 2.0 Hz, 3H).
步驟 21-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 氟基 -3- 甲基苯甲醯胺之製備
235 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟21-1中獲得之4-氟基-3-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（310 mg，1.13 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.28 (s, 1H), 7.98 (dd,J = 7.3 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (ddd,J = 7.9 Hz, 5.1 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.81–7.77 (m, 1H), 7.74 (dd,J = 2.8 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.23 (dd,J = 9.7 Hz, 8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.29 (d,J = 2.0 Hz, 3H).
步驟 21-3 ： (6-(4- 氟基 -3- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
145 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟21-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-氟基-3-甲基苯甲醯胺（200 mg，0.81 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.91 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (dd,J = 7.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 8.9 Hz, 2.8 Hz, 2H), 7.27 (t,J = 9.1 Hz, 1H), 2.31 (d,J = 1.9 Hz, 3H).
實例 22 ： (6-(3- 氟基 -4- 甲基苯甲醯 )) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 22 ）之製備
步驟 22-1 ： 3- 氟基 -4- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
380 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了3-氟基-4-甲基苯甲酸（300 mg，1.95 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（271 mg，1.95 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.55 (s, 1H), 9.24 (dd,J = 2.9 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.66 (dd,J = 9.3 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.42 (dd,J = 9.2 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.04–7.72 (m, 2H), 7.51–7.35 (m, 1H), 2.32 (d,J = 1.9 Hz, 3H).
步驟 22-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-3- 氟基 -4- 甲基苯甲醯胺之製備
259 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟22-1中獲得之3-氟基-4-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（350 mg，1.27 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 7.85–7.72 (m, 4H), 7.40 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 2.30 (d,J = 2.1 Hz, 3H).
步驟 22-3 ： (6-(3- 氟基 -4- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
18 mg（產率：6%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟22-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-3-氟基-4-甲基苯甲醯胺（240 mg，0.98 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.97 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.85–7.77 (m, 2H), 7.44 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 2.31 (d,J = 1.9 Hz, 3H).
實例 23 ： (6-(4- 甲基苯甲醯 )) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 23 ）之製備
步驟 23-1 ： 4- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
412 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了對甲苯甲酸（p-toluic acid，300 mg，2.20 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（306 mg，2.20 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.45 (s, 1H), 9.23 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.44 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H).
步驟 23-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 甲基苯甲醯胺之製備
265 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟23-1中獲得之4-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（400 mg，1.55 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.21 (s, 1H), 7.90 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.80 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.28 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
步驟 23-3 ： (6-(4- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
269 mg（產率：80%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟23-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-甲基苯甲醯胺（250 mg，1.10 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.87 (s, 1H), 8.50 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.23 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.98–7.89 (m, 3H), 7.32 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H).
實例 24 ： (6-(3- 甲基苯甲醯 )) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 24 ）之製備
步驟 24-1 ： 3- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
432 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了對甲苯甲酸（300 mg，2.20 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（306 mg，2.20 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.46 (s, 1H), 9.23 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.66 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.44 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.97–7.78 (m, 2H), 7.52–7.37 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
步驟 24-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-3- 甲基苯甲醯胺之製備
308 mg（產率：87%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟24-1中獲得之3-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（400 mg，1.55 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.22 (s, 1H), 7.84–7.73 (m, 3H), 7.36 (d,J = 5.2 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
步驟 24-3 ： (6-(3- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
370 mg（產率：99%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟24-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-3-甲基苯甲醯胺（280 mg，1.23 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.88 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83–7.80 (m, 1H), 7.40 (d,J = 6.2 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H).
實例 25 ： (6-(2- 甲基苯甲醯 )) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 25 ）之製備
步驟 25-1 ： 2- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
396 mg（產率：70%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了臨甲苯甲酸（300 mg，2.20 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（306 mg，2.20 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.53 (s, 1H), 9.20 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.66 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.44 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.56–7.51 (m, 1H), 7.42 (td,J = 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.34–7.27 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
步驟 25-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-2- 甲基苯甲醯胺之製備
260 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟25-1中獲得之2-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯甲醯胺（370 mg，1.44 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.21 (s, 1H), 7.82 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.70 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.44–7.39 (m, 1H), 7.34 (td,J = 7.4 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.28–7.21 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).
步驟 25-3 ： (6-(2- 甲基苯甲醯 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
226 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟25-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-2-甲基苯甲醯胺（250 mg，1.10 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.93 (s, 1H), 8.47 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.50–7.46 (m, 1H), 7.39 (td,J = 7.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.33–7.25 (m, 2H), 2.39 (s, 3H).
實例 26 ： (6-(3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 26 ）之製備
步驟 26-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了3-(三氟甲基)苯甲酸（300 mg，1.58 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（219 mg，1.58 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺，且自其移除該溶劑以在不進行額外純化之下於下一步驟使用該標題化合物。
步驟 26-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
134 mg（產率：65%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟26-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺（230 mg，0.74 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.69 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.28 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.78–7.70 (m, 2H), 7.04 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
步驟 26-3 ： (6-(3-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
133 mg（產率：87%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟26-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺（120 mg，0.43 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.28 (s, 1H), 8.53 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.31 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 8.26 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 8.01–7.91 (m, 2H), 7.77 (t,J = 7.8 Hz, 1H).
實例 27 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 27 ） 之製備
步驟 27-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了4-(三氟甲基)苯甲酸（300 mg，1.58 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（219 mg，1.58 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺，且自其移除該溶劑以在不進行額外純化之下於下一步驟使用該標題化合物。
步驟 27-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
130 mg（產率：58%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟27-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺（250 mg，0.80 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.62 (s, 1H), 8.16 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.84 (dd,J = 14.0 Hz, 8.4 Hz, 3H), 7.76 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.03 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
步驟 27-3 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
138 mg（產率：98%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟27-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺（110 mg，0.39 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.22 (s, 1H), 8.53 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.26 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 8.20 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 8.1 Hz, 2H).
實例 28 ： (6-(2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 28 ）之製備
步驟 28-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
138 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了2-(三氟甲基)苯甲酸（300 mg，1.58 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（219 mg，1.58 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.87 (s, 1H), 9.21 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.68 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.82–7.71 (m, 3H).
步驟 28-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-2-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺之製備
84 mg（產率：78%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟28-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺（120 mg，0.39 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.56 (s, 1H), 7.79 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.76–7.59 (m, 4H), 7.02 (dd,J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H).
步驟 28-3 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 苯甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
58 mg（產率：61%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟28-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺（75 mg，0.27 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.24 (s, 1H), 8.48 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.21 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.80–7.67 (m, 3H).
實例 29 ： (6-( 嘧啶 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 29 ）之製備
步驟 29-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 嘧啶 -2- 羧醯胺之製備
180 mg（產率：30%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了嘧啶-2-羧酸（300 mg，2.42 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（336 mg，2.42 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.12 (s, 1H), 9.25 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.09 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 8.74 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.48 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.82 (t,J = 4.9 Hz, 1H).
步驟 29-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 嘧啶 -2- 羧醯胺之製備
52 mg（產率：40%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟29-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)嘧啶-2-羧醯胺（150 mg，0.61 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.19 (s, 1H), 9.03 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.96 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.83–7.67 (m, 2H), 7.07 (dd,J = 8.8 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H).
步驟 29-3 ： (6-( 嘧啶 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
36 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟29-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)嘧啶-2-羧醯胺（40 mg，0.19 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.65 (s, 1H), 9.06 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 8.50 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.31 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (t,J = 4.9 Hz, 1H).
實例 30 ： (6-( 噻吩 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 30 ）之製備
步驟 30-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 噻吩 -2- 羧醯胺之製備
459 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了噻吩-2-羧酸（300 mg，2.34 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（326 mg，2.34 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.63 (s, 1H), 9.24 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (dd,J = 9.3 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 8.33 (dd,J = 3.8 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.98 (dd,J = 5.0 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.25 (dd,J = 5.0 Hz, 3.8 Hz, 1H).
步驟 30-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 噻吩 -2- 羧醯胺之製備
244 mg（產率：64%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟30-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)噻吩-2-羧醯胺（430 mg，1.72 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 8.13 (dd,J = 3.8 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (dd,J = 5.0 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.78–7.69 (m, 2H), 7.17 (dd,J = 5.0 Hz, 3.8 Hz, 1H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 3.0 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H).
步驟 30-3 ： (6-( 噻吩 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
130 mg（產率：96%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟30-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)噻吩-2-羧醯胺（100 mg，0.46 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.05 (s, 1H), 8.52 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 3.8 Hz, 1H), 8.19 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.96–7.86 (m, 2H), 7.22 (dd,J = 5.0 Hz, 3.7 Hz, 1H).
實例 31 ： (6-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 31 ）之製備
步驟 31-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯并 [d ] 噻唑 -2- 羧醯胺之製備
112 mg（產率：22%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了苯并[d ]噻唑-2-羧酸（300 mg，1.67 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（233 mg，1.67 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.19 (s, 1H), 9.27 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.74 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 8.33–8.24 (m, 2H), 7.80–7.58 (m, 2H).
步驟 31-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 苯并 [d ] 噻唑 -2- 羧醯胺之製備
55 mg（產率：61%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟31-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-3-基)苯并[d ]噻唑-2-羧醯胺（100 mg，0.33 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.05 (s, 1H), 8.32–8.16 (m, 2H), 7.85–7.77 (m, 2H), 7.72–7.58 (m, 2H), 7.07 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H).
實例 31-3 ： (6-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
34 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟31-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)苯并[d ]噻唑-2-羧醯胺（40 mg，0.15 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.61 (s, 1H), 8.53 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.37–8.15 (m, 3H), 7.96 (dd,J = 9.1 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.66 (dt,J = 20.0 Hz, 7.3 Hz, 2H).
實例 32 ： (6-( 喹 [ 口咢 ] 啉 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（ (6-(quinoxaline-2-carboxamido)pyridin- 3-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide ，化合物 32 ）之製備
步驟 32-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 喹 [ 口咢 ] 啉 -2- 羧醯胺之製備
183 mg（產率：36%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了喹[口咢]啉-2-羧酸（300 mg，1.72 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基吡啶（240 mg，1.72 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.13 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.29 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.77 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.52 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 8.41–8.33 (m, 1H), 8.30–8.19 (m, 1H), 8.09–8.03 (m, 2H).
步驟 32-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 喹 [ 口咢 ] 啉 -2- 羧醯胺之製備
37 mg（產率：24%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟32-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)喹[口咢]啉-2-羧醯胺（170 mg，0.58 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.20 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.36–8.29 (m, 1H), 8.27–8.19 (m, 1H), 8.09–7.95 (m, 3H), 7.79 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.10 (dd,J = 8.7 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H).
步驟 32-3 ： (6-( 喹 [ 口咢 ] 啉 -2- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
34 mg（產率：88%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟32-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)嘧啶-2-羧醯胺（30 mg，0.11 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.57 (s, 1H), 9.56 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.31 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 8.25–8.17 (m, 1H), 8.06–8.00 (m, 2H), 7.94 (d,J = 9.0 Hz, 1H).
實例 33 ： (2-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 噻唑并 [4,5-b ] 吡啶 -6- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（ (2-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)thiazolo[4,5-b ]pyridin- 6-yl)carbonohydrazonoyl dicyanide ，化合物 33 ）之製備
步驟 33-1 ： 5- 甲基 -N- (6- 硝基噻唑并 [4,5-b ] 吡啶 -2- 基 ) 吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
在5-甲基吡嗪-2-羧酸（211 mg，1.53 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於MeCN中後，HATU（698 mg，1.84 mmol）及TEA（0.26 mL，1.84 mmol）被添加於其中，且該反應混合物於室溫下攪拌2小時。隨後，6-硝基噻唑并[4,5-b ]吡啶-2-胺（300 mg，1.53 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被回流24小時。反應完成後，反應產物使用MeCN過濾以獲得413 mg（產率：85%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.50 (s, 1H), 9.46 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.40 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 2.57 (s, 3H).
步驟 33-2 ： N- (6- 胺基噻唑并 [4,5-b ] 吡啶 -2- 基 )-5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺之製備
上列步驟33-1中所獲得之5-甲基-N- (6-硝基噻唑并[4,5-b ]吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺（200 mg，0.63 mmol）及10% Pd/C（135 mg，0.13 mmol）被溶解於DMF中，且該反應混合物在氫氣氣氛下，於60°C下攪拌2小時。在該反應完成時，反應產物使用DMF過濾，且該濾液在減壓下濃縮。接著，該產物使用乙酸乙酯固化並被過濾以獲得呈固態之101 mg（產率：56%）之該標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.51 (s, 1H), 9.19 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.00 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.51 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 2.65 (s, 3H).
步驟 33-3 ： (2-(5- 甲基吡嗪 -2- 羧醯胺 ) 噻唑并 [4,5-b ] 吡啶 -6- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
52 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟33-2中獲得之N- (6-胺基噻唑并[4,5-b ]吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺（70 mg，0.37 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.47 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.14 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.78 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
實例 34 ： (6-( 對甲苯基胺甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 34 ）之製備
步驟 34-1 ： 5- 硝基 -N - 對甲苯基吡啶醯胺（ 5-nitro-N-p -tolylpicolinamide ）之製備
在5-硝基膽酸（5-nitrocholic acid，300 mg，1.78 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於乙腈（18 mL）後，HATU（814 mg，2.14 mmol）、TEA（376μL，2.68 mmol）及對甲苯胺（191 mg，1.78 mmol）被隨後添加於其中，且該反應混合物被回流16小時。反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由使用乙酸乙酯再結晶（recrystallization）而純化以獲得401 mg（產率：87%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d 6 ) δ 9.83 (s, 1H), 9.43 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.69 (dd,J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 8.52 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H).
步驟 34-2 ： 5- 胺基 -N- 對甲苯基吡啶醯胺之製備
步驟34-1中獲得之5-硝基-N- 對甲本基吡啶醯胺（200 mg，0.78 mmol）及10% Pd/C（92 mg，0.08 mmol）被溶解於DMF（5 mL）中，且該反應混合物在氫氣氣氛下於60°C下攪拌1小時。反應完成時，該反應混合物使用矽藻土（celite）過濾以自該反應混合物移除催化劑。該濾液在減壓下濃縮以獲得169 mg（產率：96%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.70 (s, 1H), 8.08 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.64 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.07 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 4.05 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
步驟 34-3 ： (6-( 對甲苯基胺甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
4 mg（產率：7%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟34-2中獲得之5-胺基-N- 對甲苯基吡啶醯胺（40 mg，0.18 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.47 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.14 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.78 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
實例 35 ： (6-(4- 甲氧基苯基胺甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 35 ）之製備
步驟 35-1 ： N- (4- 甲氧基苯基 )-5- 硝基吡啶醯胺之製備
267 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了對甲氧苯胺（147 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.79 (s, 1H), 9.44 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.82 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
步驟 35-2 ： 5- 胺基 -N- (4- 甲氧基苯基 ) 吡啶醯胺之製備
124 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟35-1中獲得之N- (4-甲氧基苯基)-5-硝基吡啶醯胺（150 mg，0.55 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.08 (s, 1H), 8.01 (dd,J = 2.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.85–7.81 (m, 1H), 7.77 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 7.04 (dd,J = 8.5 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.07 (s, 2H), 3.75 (s, 3H).
步驟 35-3 ： (6-(4- 甲氧基苯基甲醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
9 mg（產率：5%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟35-2中獲得之5-胺基-N- (4-甲氧基苯基)吡啶醯胺（124 mg，0.51 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.46 (s, 1H), 8.73 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.14 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 6.93 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H).
實例 36 ： (6-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 36 ）之製備
步驟 36-1 ： N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-5- 硝基吡啶醯胺之製備
91 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了5-甲氧吡嗪-2-胺（101 mg，0.92 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 10.29 (s, 1H), 9.61 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 9.47 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.73 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.54 (dd,J = 8.6 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).
步驟 36-2 ： 5- 胺基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 吡啶醯胺之製備
78 mg（產率：81%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟36-1中獲得之N- (5-甲基吡嗪-2-基)-5-硝基吡啶醯胺（110 mg，0.42 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.13 (s, 1H), 9.36 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (t,J = 1.0 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.88 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.30 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
步驟 36-3 ： (6-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
13 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟36-2中獲得之5-胺基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)吡啶醯胺（75 mg，0.65 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.37 (s, 1H), 9.37 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.55 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.07 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 (dd,J = 8.5 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H).
實例 37 ： (6-(4-氯基苯基甲 醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 37 ）之製備
步驟 37-1 ： N- (4-氯基苯基)-5- 硝基吡啶醯胺之製備
267 mg（產率：81%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了對四氯苯胺（152 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.06 (s, 1H), 9.45 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.98 (d,J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (d,J = 8.9 Hz, 2H).
步驟 37-2 ： 5- 胺基 -N- (4-氯基苯基) 吡啶醯胺之製備
174 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟37-1中獲得之N- (4-氯基苯基)-5-硝基吡啶醯胺（267 mg，0.96 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺，且1,4-二[口咢]烷被使用作為溶劑以取代DMF。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 8.01 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.92 (d,J = 8.9 Hz, 2H), 7.84 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.9 Hz, 2H), 7.04 (dd,J = 8.5 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H).
步驟 37-3 ： (6-(4-氯基苯基甲 醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
14 mg（產率：6%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟37-2中獲得之5-胺基-N- (4-氯基苯基)吡啶醯胺（167 mg，0.67 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 8.63 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.08 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.97 (d,J = 8.9 Hz, 2H), 7.85 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.41 (d,J = 8.9 Hz, 2H).
實例 38 ： (6-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 38 ）之製備
步驟 38-1 ： N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-5- 硝基吡啶醯胺之製備
202 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了6-甲氧吡啶-3-胺（129 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.07 (s, 1H), 9.45 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.95 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.83 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.19 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.28 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H).
步驟 38-2 ： 5- 胺基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 吡啶醯胺之製備
120 mg（產率：69%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟38-1中獲得之N- (6-甲基吡啶-3-基)-5-硝基吡啶醯胺（198 mg，0.77 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 8.89 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.02 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (dd,J = 8.5 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.13 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
步驟 38-3 ： (6-(6- 甲基吡嗪 -3- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
8 mg（產率：5%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟38-2中獲得之5-胺基-N- (6-甲基吡啶-3-基)吡啶醯胺（115 mg，0.50 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.08 (s, 1H), 9.14 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.62 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.54 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.08 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H).
實例 39 ： (6-(5- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 39 ）之製備
步驟 39-1 ： N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 )-5- 硝基吡啶醯胺之製備
148 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了5-甲氧吡啶-3-胺（129 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.08 (s, 1H), 9.46 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.87 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.84 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.40 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 2.33 (s, 3H).
步驟 39-2 ： 5- 胺基 -N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 吡啶醯胺之製備
85 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟39-1中獲得之N- (5-甲基吡啶-3-基)-5-硝基吡啶醯胺（143 mg，0.55 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.36 (s, 1H), 8.81 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (dd,J = 8.5 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.15 (s, 2H), 2.30 (s, 3H).
步驟 39-3 ： (6-(5- 甲基吡嗪 -3- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
47 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟39-2中獲得之5-胺基-N- (5-甲基吡啶-3-基)吡啶醯胺（85 mg，0.37 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.15 (s, 1H), 9.15–9.11 (m, 1H), 8.68 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.58 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.12 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (dd,J = 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H).
實例 40 ： (6-( 吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 40 ）之製備
步驟 40-1 ： 5- 硝基 -N- ( 吡啶 -3- 基 ) 吡啶醯胺之製備
161 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了5-甲氧吡啶-3-胺（112 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.18 (s, 1H), 9.49–9.44 (m, 1H), 9.12–9.07 (m, 1H), 8.85 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.42 (dd,J = 8.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.41–8.30 (m, 2H), 7.44 (ddd,J = 8.3 Hz, 4.7 Hz, 0.8 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H).
步驟 40-2 ： 5- 胺基 -N- ( 吡啶 -3- 基 ) 吡啶醯胺之製備
79 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟40-1中獲得之5-硝基-N- (吡啶-3-基)吡啶醯胺（161 mg，0.66 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 9.04 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.33–8.25 (m, 2H), 8.04 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (dd,J = 8.3 Hz, 4.7 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 8.5 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.16 (s, 2H).
步驟 40-3 ： (6-( 吡啶 -3- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
30 mg（產率：27%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟40-2中獲得之5-胺基-N- (吡啶-3-基)吡啶醯胺（79 mg，0.37 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.19 (s, 1H), 9.32–9.26 (m, 1H), 8.72 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.64 (ddd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1.4 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.73 (dd,J = 8.5 Hz, 5.1 Hz, 1H).
實例 41 ： (6-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 41 ）之製備
步驟 41-1 ： N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 )-5- 硝基吡啶醯胺之製備
161 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了6-甲氧吡嗪-2-胺（130 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 10.28 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.47 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.73 (dd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.55 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 2.55 (s, 3H).
步驟 41-2 ： 5- 胺基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 吡啶醯胺之製備
134 mg（產率：92%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟41-1中獲得之N- (6-甲基吡嗪-2-基)-5-硝基吡啶醯胺（165 mg，0.64 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.13 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.07 (dd,J = 8.5 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.32 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
步驟 41-3 ： (6-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
35 mg（產率：20%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟41-2中獲得之5-胺基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)吡啶醯胺（130 mg，0.57 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.34 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.55 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.07 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.79 (dd,J = 8.5 Hz, 2.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H).
實例 42 ： (6-( 嘧啶 -5- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 42 ）之製備
步驟 42-1 ： 5- 硝基 -N- ( 嘧啶 -5- 基 ) 吡啶醯胺之製備
192 mg（產率：65%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了嘧啶-5-胺（113 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.43 (s, 1H), 9.48 (dd,J = 2.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 9.33 (s, 2H), 8.99 (s, 1H), 8.87 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.43 (dd,J = 8.6 Hz, 0.7 Hz, 1H).
步驟 42-2 ： 5- 胺基 -N- ( 嘧啶 -5- 基 ) 吡啶醯胺之製備
117 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟42-1中獲得之5-硝基-N- (吡啶-5-基)吡啶醯胺（173 mg，0.71 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 9.28 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 8.05 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (dd,J = 8.5 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.22 (s, 2H).
步驟 42-3 ： (6-( 吡啶 -5- 基氨基甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
33 mg（產率：21%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟42-2中獲得之5-胺基-N- (嘧啶-5-基)吡啶醯胺（115 mg，0.53 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.10 (s, 1H), 9.31 (s, 2H), 8.93 (s, 1H), 8.75 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.17 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H).
實例 43 ： (6-( 嘧啶 -2- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 43 ）之製備
步驟 43-1 ： 5- 硝基 -N- ( 嘧啶 -2- 基 ) 吡啶醯胺之製備
194 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了嘧啶-2-胺（113 mg，1.19 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 10.58 (s, 1H), 9.47 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.78–8.68 (m, 3H), 8.59 (dd,J = 8.6 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.14 (t,J = 4.8 Hz, 1H).
步驟 43-2 ： 5- 胺基 -N- ( 嘧啶 -2- 基 ) 吡啶醯胺之製備
98 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟43-1中獲得之5-硝基-N- (嘧啶-2-基)吡啶醯胺（165 mg，0.67 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.36 (s, 1H), 8.70 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 7.99 (dd,J = 2.7 Hz, 0.6 Hz, 1H), 7.90–7.84 (m, 1H), 7.22 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 8.6 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.27 (s, 2H).
步驟 43-3 ： (6-( 嘧啶 -2- 基氨甲醯基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
25 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟43-2中獲得之5-胺基-N- (嘧啶-2-基)吡啶醯胺（97 mg，0.45 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.56 (s, 1H), 8.81–8.73 (m, 3H), 8.20 (dd,J = 8.7 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.02 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.29 (t,J = 4.8 Hz, 1H).
實例 44 ： (4-(4- 甲氧基苯基氨甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 44 ）之製備
步驟 44-1 ： N- (4- 甲氧基苯基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
174 mg（產率：53%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了4-硝基苯甲酸（200 mg，1.20 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且對甲氧苯胺（p -anisidine，147 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 8.37 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 8.18 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
步驟 44-2 ： 4- 胺基 -N- (4- 甲氧基苯基 ) 苯甲醯胺之製備
137 mg（產率：92%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟44-1中獲得之N- (4-甲氧基苯基)-4-硝基苯甲醯胺（168 mg，0.62 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.64 (s, 1H), 7.70 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 6.89 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 6.59 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 5.71 (s, 2H), 3.74 (s, 3H).
步驟 44-3 ： (4-(4- 甲氧基苯基氨甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
20 mg（產率：11%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟44-2中獲得之4-胺基-N- (4-甲氧基苯基)苯甲醯胺（135 mg，0.56 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.19 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.02 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.58 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H).
實例 45 ： (4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 45 ）之製備
步驟 45-1 ： N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
84 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例44之步驟44-1中的相同方式獲得，除了5-甲氧吡嗪-2-胺（131 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲氧苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.59–9.54 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42–8.34 (m, 2H), 8.21–8.16 (m, 1H), 8.15–8.07 (m, 2H), 2.59 (s, 3H).
步驟 45-2 ： 4- 胺基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
56 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟45-1中獲得之N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（76 mg，0.29 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.41 (s, 1H), 9.26 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.31 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.85–7.77 (m, 2H), 6.63–6.54 (m, 2H), 5.87 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
步驟 45-3 ： (4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
37 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟45-2中獲得之4-胺基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（46 mg，0.20 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.14 (s, 1H), 10.99 (s, 1H), 9.28 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.14–8.08 (m, 2H), 7.60–7.54 (m, 2H), 2.49 (s, 3H).
實例 46 ： (4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 46 ）之製備
步驟 46-1 ： N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
156 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例44之步驟44-1中的相同方式獲得，除了6-甲氧吡嗪-2-胺（196 mg，1.80 mmol）被使用以替代對甲氧苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.49 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.42–8.35 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.16–8.08 (m, 2H), 2.52 (d,J = 0.7 Hz, 3H).
步驟 46-2 ： 4- 胺基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
135 mg（產率：99%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟46-1中獲得之N- (6-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（154 mg，0.60 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.86–7.78 (m, 2H), 6.62–6.54 (m, 2H), 5.88 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
步驟 46-3 ： (4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
25 mg（產率：18%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟46-2中獲得之4-胺基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（105 mg，0.46 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 11.05 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.12 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 2.50 (s, 3H).
實例 47 ： (4-(6- 甲基吡嗪 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 47 ）之製備
步驟 47-1 ： N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基吡啶醯胺之製備
157 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例44之步驟44-1中的相同方式獲得，除了6-甲氧吡啶-3-胺（129 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.69 (s, 1H), 8.80 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.39 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.08 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.28 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H).
步驟 47-2 ： 4- 胺基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
95 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟47-1中獲得之N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（157 mg，0.61 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.86 (s, 1H), 8.76 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.20 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.60 (d, 2H), 5.79 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
步驟 47-3 ： (4-(6- 甲基吡嗪 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
91 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟47-2中獲得之4-胺基-N- (6-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（92 mg，0.40 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.49 (s, 1H), 8.91 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.21 (dd,J = 8.5 Hz, 2.6 Hz, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.43 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 3.45 (m, 3H).
實例 48 ： (4-(5- 甲基吡嗪 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 48 ）之製備
步驟 48-1 ： N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基吡啶醯胺之製備
195 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例44之步驟44-1中的相同方式獲得，除了5-甲氧吡啶-3-胺（129 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.71 (s, 1H), 8.74 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, 2H), 8.21 (d, 3H), 8.05 (t,J = 2.3 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H).
步驟 48-2 ： 4- 胺基 -N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
78 mg（產率：49%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟48-1中獲得之N- (5-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（179 mg，0.70 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.92 (s, 1H), 8.72 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.10 (dd,J = 2.0 Hz, 0.9 Hz, 1H), 8.06–8.00 (m, 1H), 7.75 (d, 2H), 6.61 (d, 2H), 5.82 (s, 2H), 2.29 (s, 3H).
步驟 48-3 ： (4-(5- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
44 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟48-2中獲得之4-胺基-N- (5-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（71 mg，0.31 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.87 (s, 1H), 9.04 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 8.41 (dt,J = 4.2 Hz, 1.8 Hz, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 2.43 (s, 3H).
實例 49 ： (4-( 吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 49 ）之製備
步驟 49-1 ： 4- 硝基 -N- ( 吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
272 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例44之步驟44-1中的相同方式獲得，除了吡啶-3-胺（112 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.78 (s, 1H), 8.94 (dd,J = 2.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.40 (d, 2H), 8.36 (dd,J = 4.7 Hz, 1.5 Hz, 1H), 8.26–8.17 (m, 3H), 7.44 (ddd,J = 8.3 Hz, 4.7 Hz, 0.8 Hz, 1H).
步驟 49-2 ： 4- 胺基 -N- ( 吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
145 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟49-1中獲得之4-硝基-N- (吡啶-3-基)苯甲醯胺（272 mg，1.12 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.95 (d,J = 3.8 Hz, 1H), 8.91 (t,J = 3.3 Hz, 1H), 8.26 (td,J = 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dp,J = 6.2 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (ddd,J = 8.0 Hz, 4.9 Hz, 2.9 Hz, 2H), 7.36 (dt,J = 8.5 Hz, 4.2 Hz, 1H), 6.62 (ddd,J = 8.1 Hz, 5.0 Hz, 2.9 Hz, 2H), 5.82 (d,J = 3.9 Hz, 2H).
步驟 49-3 ： (4-( 吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
42 mg（產率：21%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟49-2中獲得之4-胺基-N- (吡啶-3-基)苯甲醯胺（145 mg，0.68 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.50 (s, 1H), 8.99 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.36 (dd,J = 4.8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 8.26 (dt,J = 8.4 Hz, 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.49 (dd,J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 1H).
實例 50 ： (4-( 嘧啶 -5- 基氨甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 50 ）之製備
步驟 50-1 ： 4- 硝基 -N- ( 嘧啶 -5- 基 ) 苯甲醯胺之製備
230 mg（產率：112%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了4-硝基苯甲酸（200 mg，1.20 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-胺基嘧啶（114 mg，1.20 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.97 (s, 1H), 9.18 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 8.46–8.38 (m, 2H), 8.27–8.19 (m, 2H).
步驟 50-2 ： 4- 胺基 -N- ( 嘧啶 -5- 基 ) 苯甲醯胺之製備
44 mg（產率：17%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟50-1中獲得之4-硝基-N- (嘧啶-5-基)苯甲醯胺（292 mg，1.20 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.14 (s, 1H), 9.16 (s, 2H), 8.88 (s, 1H), 7.80–7.72 (m, 2H), 6.67–6.59 (m, 2H), 5.90 (s, 2H).
步驟 50-3 ： (4-( 嘧啶 -5- 基氨甲醯 胺 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
51 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟50-2中獲得之4-胺基-N- (嘧啶-5-基)苯甲醯胺（44 mg，0.21 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.20 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.18 (s, 2H), 8.95 (s, 1H), 8.12–8.04 (m, 2H), 7.67–7.59 (m, 2H).
實例 51 ： (2- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 51 ）之製備
步驟 51-1 ： 3- 甲氧基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
174 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了3-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-甲基吡嗪-2-胺（111 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.56 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.19 (dd,J = 1.5 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 7.48 (dd,J = 8.3 Hz, 1.7 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
步驟 51-2 ： 4- 胺基 -3- 甲氧基 -N- (5- 胺基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
132 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟51-1中獲得之3-甲氧基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（174 mg，0.60 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.55 (s, 1H), 9.28 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.34–8.29 (m, 1H), 7.55 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 6.66 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
步驟 51-3 ： (2- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
35 mg（產率：20%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟51-2中獲得之4-胺基-3-甲氧基-N- (5-胺基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（132 mg，0.51 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.82 (s, 1H), 11.09 (s, 1H), 9.30 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 8.4 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.49 (s, 3H).
實例 52 ：甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 52 ）之製備
步驟 52-1 ： 2- 甲基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
105 mg（產率：35%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-甲基吡嗪-2-胺（121 mg，1.10 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.53 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.19–8.08 (m, 2H), 8.04 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.69 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.55 (s, 3H).
步驟 52-2 ： 4- 胺基 -2- 甲基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
73 mg（產率：78%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟52-1中獲得之2-甲基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（105 mg，0.39 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.41 (s, 1H), 9.23 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 8.29 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 7.37 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.45–6.37 (m, 2H), 5.58 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
步驟 52-3 ： (3- 甲基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
82 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟52-2中獲得之4-胺基-2-甲基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（73 mg，0.30 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.06 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 9.28 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.41–7.32 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
實例 53 ： (3- 甲基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 53 ）之製備
步驟 53-1 ： 2- 甲基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
270 mg（產率：90%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.10 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-胺基-2-甲基吡嗪（119 mg，1.10 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 8.52 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.15–8.08 (m, 3H), 8.05 (dd,J = 8.3 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.61 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.19 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
步驟 53-2 ： 4- 胺基 -2- 甲基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
135 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟53-1中獲得之2-甲基-N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（270 mg，1.00 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.95 (s, 1H), 8.72 (dd,J = 2.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.02 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.30 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.47–6.40 (m, 2H), 5.50 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
步驟 53-3 ： (3- 甲基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
55 mg（產率：31%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟53-2中獲得之4-胺基-2-甲基-N- (6-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（135 mg，0.56 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.54 (s, 1H), 8.85 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 8.5 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.43–7.33 (m, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
實例 54 ： (3- 甲基 -4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 54 ）之製備
步驟 54-1 ： 2- 甲基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
97 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.10 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且6-甲基吡嗪-2-胺（121 mg，1.10 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.44 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20–8.11 (m, 3H), 7.70 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
步驟 54-2 ： 4- 胺基 -2- 甲基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
81 mg（產率：94%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟54-1中獲得之2-甲基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（97 mg，0.36 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.44 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.38 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 6.45–6.36 (m, 2H), 5.59 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
步驟 54-3 ： (3- 甲基 -4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
90 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟54-2中獲得之4-胺基-2-甲基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（80 mg，0.33 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.60 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.41–7.32 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
實例 55 ： (2- 甲基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 55 ）之製備
步驟 55-1 ： 3- 甲基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
166 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了3-甲基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.10 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-胺基-2-甲基吡啶（119 mg，1.10 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.59 (s, 1H), 8.79 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 8.09–8.03 (m, 2H), 7.98 (dd,J = 8.4 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.27 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
步驟 55-2 ： 4- 胺基 -3- 甲基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
78 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟55-1中獲得之3-甲基-N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（160 mg，0.60 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.86 (s, 1H), 8.79–8.74 (m, 1H), 8.05 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.67–7.58 (m, 2H), 7.20 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.65 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
步驟 55-3 ： (2- 甲基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
55 mg（產率：26%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟55-2中獲得之4-胺基-3-甲基-N- (6-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（78 mg，0.32 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.11 (s, 1H), 9.23 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.68 (dd,J = 8.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
實例 56 ： (2- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 56 ）之製備
步驟 56-1 ： 3- 氟基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
232 mg（產率：77%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了3-氟基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.08 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-甲基吡嗪-2-胺（118 mg，1.08 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.53 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25–8.16 (m, 2H), 7.90 (dd,J = 10.7 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.83 (ddd,J = 8.4 Hz, 1.9 Hz, 1.0 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H).
步驟 56-2 ： 4- 胺基 -3- 氟基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
171 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟56-1中獲得之3-氟基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（230 mg，0.83 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.59 (s, 1H), 9.25 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 12.9 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (dd,J = 8.4 Hz, 2.1 Hz, 1H), 6.79 (t,J = 8.7 Hz, 1H), 5.95 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
步驟 56-3 ： (2- 氟基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
19 mg（產率：8%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟56-2中獲得之4-胺基-3-氟基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（171 mg，0.69 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.06 (s, 1H), 9.28 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.38 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 12.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 8.5 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (t,J = 8.3 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H).
實例 57 ： (2- 甲氧基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 57 ）之製備
步驟 57-1 ： 3- 甲氧基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
229 mg（產率：78%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了3-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-胺基-2-甲基吡嗪（110 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.59 (s, 1H), 8.79 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.10–8.02 (m, 2H), 7.84 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 7.68 (dd,J = 8.4 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
步驟 57-2 ： 4- 胺基 -3- 甲氧基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
122 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟57-1中獲得之3-甲氧基-N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（229 mg，0.80 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.91 (s, 1H), 8.77 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.03 (dd,J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 7.47 (dd,J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.43 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
步驟 57-3 ： (2- 甲氧基 -4-(6- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
46 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟57-2中獲得之4-胺基-3-甲氧基-N- (6-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（60 mg，0.23 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.35 (s, 1H), 9.27 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.76 (dd,J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 8.4 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.70 (s, 3H).
實例 58 ： (6-( 苯基磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 58 ）之製備
步驟 58-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
5-硝基吡啶-2-胺（100 mg，0.72 mmol）被溶解於THF（8 mL）中，且反應溫度被降低至0°C，且接著氫化鈉（35 mg，1.44 mmol）被添加至其中。在該反應混合物於0°C下攪拌20分鐘後，苯磺醯氯（111 μL，0.86 mmol）被添加至其中，且該反應混合物於室溫下被攪拌4.5小時。在反應完成時，反應產物使用二氯甲烷及蒸餾水萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析純化以獲得105 mg（產率：52%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.20 (s, 1H), 8.99 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.46 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.00 (dd,J = 7.3 Hz, 1.9 Hz, 2H), 7.69–7.65 (m, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.18 (d,J = 9.2 Hz, 1H).
步驟 58-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺之製備
步驟58-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺（105 mg，0.37 mmol）及10% Pd/C（45 mg，0.04 mmol）被溶解於甲醇（4 mL）中，且該反應混合物在氫氣氣氛下於室溫下攪拌1小時。反應完成時，該反應混合物使用矽藻土過濾以自該反應混合物移除催化劑。該濾液在減壓下濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得94 mg（產率：52%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.40 (s, 1H), 7.80–7.73 (m, 2H), 7.62–7.54 (m, 1H), 7.57–7.48 (m, 2H), 7.47 (t,J = 1.7 Hz, 1H), 6.98–6.88 (m, 2H), 5.08 (s, 2H).
步驟 58-3 ： (6-( 苯基磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
24 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟58-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)苯基磺醯胺（42 mg，0.17 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.14 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.77 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.16 (d,J = 9.0 Hz, 1H).
實例 59 ： (6-(4- 甲氧基苯磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 59 ）之製備
步驟 59-1 ： 4- 甲氧基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺之製備
191mg（產率：43%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了4-甲氧基苯-1-磺醯氯 （411 mg，2.15 mmol）被使用以替代對苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.00 (s, 1H), 9.01 (dt,J = 8.5 Hz, 3.5 Hz, 1H), 8.45 (td,J = 8.8 Hz, 3.3 Hz, 1H), 7.95 (dt,J = 14.1 Hz, 5.8 Hz, 2H), 7.14 (dt,J = 14.5 Hz, 8.6 Hz, 3H), 3.84 (t,J = 6.3 Hz, 3H).
步驟 59-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 甲氧基苯磺醯胺之製備
193 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟59-1中獲得之4-甲氧基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺（285 mg，0.92 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.15 (s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.50 (t,J = 1.8 Hz, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.91 (d,J = 1.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
步驟 59-3 ： (6-(4- 甲氧基苯基磺醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
20 mg（產率：9%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟59-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-甲氧基苯磺醯胺（176 mg，0.63 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.02 (s, 1H), 8.25 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.76 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.14 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.08 (d, 2H), 3.81 (s, 3H).
實例 60 ： (6-( 吡啶 -3- 磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 60 ）之製備
步驟 60-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺之製備
115 mg（產率：40%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了吡啶-3-磺醯氯 （270 mg，1.52 mmol）被使用以替代對苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.50 (s, 2H), 9.14 (d,J = 2.4 Hz, 2H), 9.00 (d,J = 2.8 Hz, 2H), 8.83 (dd,J = 4.9 Hz, 1.6 Hz, 2H), 8.45 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 2H), 8.38 (dt,J = 8.2 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.65 (dd,J = 8.1 Hz, 4.8 Hz, 2H), 7.15 (d,J = 9.2 Hz, 2H).
步驟 60-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 吡啶 -3- 磺醯胺之製備
56 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟60-1中獲得之4-甲氧基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺（115 mg，0.41 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.94 (s, 1H), 8.89 (dd,J = 2.4 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.74 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.13 (ddd,J = 8.0 Hz, 2.3 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (ddd,J = 8.1 Hz, 4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.02 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H).
步驟 60-3 ： (6-( 吡啶 -3- 磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
4 mg（產率：5%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟60-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)吡啶-3-磺醯胺（55 mg，0.22 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.03 (d,J = 2.4 Hz, 2H), 8.77 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 2H), 8.25 (dt,J = 8.1 Hz, 2.1 Hz, 2H), 8.06 (s, 2H), 7.78 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 2H), 7.60 (dd,J = 8.1 Hz, 4.8 Hz, 2H), 7.17 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 11.70 (s, 1H).
實例 61 ： (6-(1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 61 ）之製備
步驟 61-1 ： 1- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )-1H - 吡唑 -4- 磺醯胺之製備
187 mg（產率：45%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了1-甲基-1H -吡唑-4-磺醯氯 （390 mg，2.16 mmol）被使用以替代苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.98 (s, 1H), 9.12 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.46 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.95 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 7.15–7.09 (m, 1H), 3.87 (s, 3H).
步驟 61-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 磺醯胺之製備
125 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟61-1中獲得之1-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)-1H -吡唑-4-磺醯胺（185 mg，0.65 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.14 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.64 (d,J = 0.7 Hz, 1H), 7.60–7.54 (m, 1H), 6.96 (dd,J = 8.7 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.92 (dd,J = 8.7 Hz, 0.8 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.84 (s, 3H).
實例 61-3 ： (6-(1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
27 mg（產率：16%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟61-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-1-甲基-1H -吡唑-4-磺醯胺（124 mg，0.49 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.33 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.12 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
實例 62 ： (6-( 噻吩 -2- 磺醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 62 ）之製備
步驟 62-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 噻吩 -2- 磺醯胺之製備
156 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了2-噻吩磺醯氯（341 mg，1.87 mmol）被使用以替代苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.47 (s, 1H), 9.09–9.04 (m, 1H), 8.50 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.99 (dd,J = 5.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.86 (dd,J = 3.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.26–7.20 (m, 1H), 7.18 (dd,J = 5.0 Hz, 3.8 Hz, 1H).
步驟 62-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 噻吩 -2- 磺醯胺之製備
49 mg（產率：37%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟62-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)噻吩-2-磺醯胺（148 mg，0.52 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.95 (s, 1H), 7.81 (dd,J = 5.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.53–7.44 (m, 2H), 7.14–7.01 (m, 2H), 7.00 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H).
步驟 62-3 ： (6-( 噻吩 -2- 磺醯胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
6 mg（產率：9%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟62-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)噻吩-2-磺醯胺（49 mg，0.19 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.37 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.91 (dd,J = 5.0 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.70 (dd,J = 3.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.14 (dd,J = 5.0 Hz, 3.7 Hz, 1H).
實例 63 ： (6-(4- 甲基苯基磺醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 63 ）之製備
步驟 63-1 ： 4- 甲基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺之製備
121 mg（產率：29%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了對甲苯磺醯氯 （356 mg，1.89 mmol）被使用以替代苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.10 (s, 1H), 8.99 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.45 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.92–7.84 (m, 2H), 7.45–7.38 (m, 2H), 7.17 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
步驟 63-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 甲基苯磺醯胺之製備
63 mg（產率：58%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟63-1中獲得之4-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺（121 mg，0.41 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.27 (s, 1H), 7.68–7.60 (m, 2H), 7.48 (t,J = 1.8 Hz, 1H), 7.31 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 6.91 (d,J = 1.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 2.34 (s, 3H).
步驟 63-3 ： (6-(4- 甲基苯基磺醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
2 mg（產率：2%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟63-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-甲基苯磺醯胺（60 mg，0.27 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.11 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.77 (dd,J = 12.2 Hz, 9.2 Hz, 3H), 7.37 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
實例 64 ： (6-(4- 氟基苯基磺 醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 64 ）之製備
步驟 64-1 ： 4- 氟基 -N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 苯磺醯胺之製備
204 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-1中的相同方式獲得，除了4-氟磺醯氯（420 mg，2.16 mmol）被使用以替代苯磺醯氯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.26 (s, 1H), 9.01 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.47 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.13–8.02 (m, 2H), 7.51–7.41 (m, 2H), 7.17 (d,J = 9.2 Hz, 1H).
步驟 64-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )-4- 氟基苯磺醯胺之製備
153 mg（產率：83%）之標題化合物是以與上列實例58之步驟58-2中的相同方式獲得，除了於步驟64-1中獲得之4-氟基-N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺（204 mg，0.69 mmol）被使用以替代N- (5-硝基吡啶-2-基)苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.51 (s, 1H), 7.87–7.77 (m, 2H), 7.48 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.42–7.29 (m, 2H), 7.02–6.88 (m, 2H), 5.10 (s, 2H).
步驟 64-3 ： (6-(4- 氟基苯基磺 醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
58 mg（產率：29%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟64-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)-4-氟基苯磺醯胺（150 mg，0.56 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 11.30 (s, 3H), 8.25 (d,J = 2.7 Hz, 2H), 8.03–7.91 (m, 4H), 7.79 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 2H), 7.47–7.37 (m, 4H), 7.15 (d,J = 9.0 Hz, 2H).
實例 65 ： (4-(N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 65 ）之製備
步驟 65-1 ： N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基苯磺醯胺之製備
5-胺基-2-甲基吡啶（49 mg，0.45 mmol）被溶解於二氯甲烷（5 mL）中，且反應溫度被降低至0°C，且接著吡啶（55 μL，0.68 mmol）被添加至其中。在該反應混合物於0°C下攪拌5分鐘後，4-硝基苯磺醯氯（100 mg，0.45 mmol）被添加至其中，且該反應混合物於 0°C下被攪拌1.5小時。在反應完成時，反應產物使用二氯甲烷及蒸餾水萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析純化以獲得70 mg（產率：52%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.70 (s, 1H), 8.42–8.35 (m, 2H), 8.14 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.01–7.94 (m, 2H), 7.40 (dd,J = 8.4 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.17 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
步驟 65-2 ： 4- 胺基 -N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯磺醯胺之製備
步驟65-1中獲得之N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯磺醯胺（142 mg，0.48 mmol）及10% Pd/C（57 mg，0.05 mmol）被溶解於乙酸乙酯（6 mL）中，且該反應混合物在氫氣氣氛下於室溫下攪拌1小時。反應完成時，該反應混合物使用矽藻土過濾以自該反應混合物移除催化劑。該濾液在減壓下濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得107 mg（產率：84%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.89 (s, 1H), 8.10 (dd,J = 2.7 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.39–7.30 (m, 3H), 7.11 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.57–6.49 (m, 2H), 6.00 (s, 2H), 2.35 (s, 3H).
步驟 65-3 ： (4-(N- (6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
115 mg（產率：84%） 之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟65-2中獲得之4-胺基-N- (6-甲基吡啶-3-基)苯磺醯胺（105 mg，0.40 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.45 (s, 1H), 8.16 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 7.78–7.70 (m, 2H), 7.59–7.51 (m, 2H), 7.48 (dd,J = 8.4 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.25 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H).
實例 66 ： (4-(N- (4- 甲氧基苯基 ) 胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 66 ）之製備
步驟 66-1 ： N- (4- 甲氧基苯基 )-4- 硝基苯磺醯胺之製備
182 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例65之步驟65-1中的相同方式獲得，除了4-甲氧基苯胺（150 mg，1.22 mmol）被使用以替代5-胺基-2-甲基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.25 (s, 1H), 8.42–8.34 (m, 2H), 7.96–7.88 (m, 2H), 7.03–6.95 (m, 2H), 6.88–6.79 (m, 2H), 3.69 (s, 3H).
步驟 66-2 ： 4- 胺基 -N- (4- 甲氧基苯基 ) 苯磺醯胺之製備
149 mg（產率：91%）之標題化合物是以與上列實例65之步驟65-2中的相同方式獲得，除了於步驟66-1中獲得之N- (4-甲氧基苯基)-4-硝基苯磺醯胺（180 mg，0.58 mmol）被使用以替代N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.45 (s, 1H), 7.34–7.26 (m, 2H), 6.99–6.91 (m, 2H), 6.82–6.73 (m, 2H), 6.55–6.47 (m, 2H), 5.91 (s, 2H), 3.66 (s, 3H).
步驟 66-3 ： (4-(N- (4- 甲氧基苯基 ) 胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
42 mg（產率：22%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟66-2中獲得之4-胺基-N- (4-甲氧基苯基)苯磺醯胺（145 mg，0.52 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.15 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.72–7.64 (m, 2H), 7.58–7.50 (m, 2H), 7.00–6.92 (m, 2H), 6.84–6.76 (m, 2H), 3.67 (s, 3H).
實例 67 ： (4-(N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 67 ）之製備
步驟 67-1 ： N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯磺醯胺之製備
41 mg（產率：20%）之標題化合物是以與上列實例65之步驟65-1中的相同方式獲得，除了5-甲基吡嗪-2-胺（74 mg，0.68 mmol）被使用以替代5-胺基-2-甲基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.73 (s, 1H), 8.44–8.36 (m, 2H), 8.29 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.22–8.14 (m, 2H), 8.12 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
步驟 67-2 ： 4- 胺基 -N- (4- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯磺醯胺之製備
66 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例65之步驟65-2中的相同方式獲得，除了於步驟67-1中獲得之N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基苯磺醯胺（166 mg，0.56 mmol）被使用以替代N- (6-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯磺醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.85 (s, 1H), 8.25 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.57–7.49 (m, 2H), 6.61–6.53 (m, 2H), 6.05 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).
步驟 67-3 ： (4-(N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 胺磺醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
5 mg（產率：5%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟67-2中獲得之4-胺基-N- (4-甲基吡嗪-2-基)苯磺醯胺（65 mg，0.25 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.29 (s, 1H), 8.27 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.96–7.88 (m, 2H), 7.63–7.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H).
實例 68 ： (6- 苯氧基 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 68 ）之製備
步驟 68-1 ： 5- 硝基 -2- 苯氧基 吡啶之製備
2-氯基-5-硝基吡啶（200 mg，1.26 mmol）被溶解於DMF中且酚（phenol，133 μL，1.51 mmol）及碳酸鉀（698 mg，1.84 mmol）被添加於其中。該反應混合物於微波爐中在150°C下攪拌1小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得121 mg（產率：44%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.03 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.63 (dd,J = 9.1 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd,J = 8.4 Hz, 7.3 Hz, 2H), 7.34–7.22 (m, 4H).
步驟 68-2 ： 6- 苯氧基 吡啶 -3- 胺之製備
64 mg（產率：74%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟68-1中獲得之5-硝基-2-苯氧基吡啶（100 mg，0.46 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.03 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.63 (dd,J = 9.1 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd,J = 8.4 Hz, 7.3 Hz, 2H), 7.34–7.20 (m, 4H).
步驟 68-3 ： (6- 苯氧基 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
14 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟68-2中獲得之6-苯氧基吡啶-3-胺（50 mg，0.27 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.27 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 8.9 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 7.23 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.10 (d,J = 8.9 Hz, 1H).
實例 69 ： (6-(3- 氟基苯氧 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 69 ）之製備
步驟 69-1 ： 2-(3- 氟基苯氧 基 )-5- 硝基吡啶之製備
267 mg（產率90%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了3-氟基酚被使用以替代酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.05 (s, 1H), 8.65 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.52 (q,J = 7.4 Hz, 6.5 Hz, 2H), 7.31 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.24–7.09 (m, 3H).
步驟 69-2 ： 6-(3- 氟基苯氧 基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
172 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟69-1中獲得之2-(3-氟基苯氧基)-5-硝基吡啶（260 mg，1.11 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.58 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 7.41–7.31 (m, 1H), 7.10 (dd,J = 8.6 Hz, 3.0 Hz, 1H), 6.96–6.88 (m, 1H), 6.85–6.73 (m, 3H), 5.18 (s, 2H).
步驟 69-3 ： (6-(3- 氟基苯氧 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
92 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟69-2中獲得之6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-胺（150 mg，0.73 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.29 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.94 (dd,J = 8.9 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.51–7.39 (m, 1H), 7.15 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 7.11–7.03 (m, 2H), 7.02–6.95 (m, 1H).
實例 70 ： (5- 苯氧基 吡啶 -2- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 70 ）之製備
步驟 70-1 ： 2- 硝基 -5- 苯氧基 吡啶之製備
73 mg（產率：18%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了5-氯基-2-硝基（300 mg，1.89 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.06–9.00 (m, 1H), 8.63 (dd,J = 9.1 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.53–7.45 (m, 2H), 7.34–7.22 (m, 4H).
步驟 70-2 ： 5- 苯氧基 吡啶 -2- 胺之製備
73 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟70-1中獲得之2-硝基-5-苯氧基吡啶（150 mg，0.69 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.55 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.37–7.27 (m, 2H), 7.11–7.05 (m, 2H), 6.97–6.91 (m, 2H), 6.76 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H).
步驟 70-3 ： (5- 苯氧基 吡啶 -2- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
132 mg（產率：62%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟70-2中獲得之5-苯氧基吡啶-2-胺（150 mg，0.80 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.26 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.91 (dd,J = 8.9 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.46–7.38 (m, 2H), 7.22 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.16–7.07 (m, 3H).
實例 71 ： (3- 氟基 -4- 苯氧基苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 71 ）之製備
步驟 71-1 ： 2- 氟基 -4 - 硝基 -1- 苯氧基苯 之製備
619 mg（產率：98%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了1,2-二氯基-4-硝基苯（0.30 mL，2.71 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.34 (dd,J = 10.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.10 (dt,J = 9.3 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.50 (t,J = 7.7 Hz, 2H), 7.35–7.27 (m, 1H), 7.21 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.15 (t,J = 8.7 Hz, 1H).
步驟 71-2 ： 3- 氟基 -4- 苯氧基苯 胺之製備
536 mg（產率：98%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟71-1中獲得之2-氟基-4-苯氧基苯（630 mg，2.70 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.34–7.26 (m, 2H), 7.01 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 6.91 (t,J = 9.0 Hz, 1H), 6.84 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 6.49 (dd,J = 13.3 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.40 (dd,J = 8.7 Hz, 2.6 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H).
步驟 71-3 ： (3- 氟基 -4- 苯氧基苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
275 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟71-2中獲得之3-氟基-4-苯氧基苯胺（300 mg，1.48 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.13 (s, 1H), 7.45 (dd,J = 12.1 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.42–7.30 (m, 3H), 7.23 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 6.99 (d,J = 7.6 Hz, 2H).
實例 72 ： (3- 氟基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 72 ）之製備
步驟 72-1 ： 3-(2- 氟基 -4- 硝基苯氧 基 ) 吡啶之製備
標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了1,2-二氟-4-硝基苯（0.20 mL，1.81 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且3-羥基吡啶（206 mg，2.17 mmol）被使用以替代酚，且在不進行額外純化之下於下一步驟使用。
步驟 72-2 ： 3- 氟基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
295 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟72-1中獲得之3-(2-氟基-4-硝基苯氧基)吡啶（400 mg，1.71 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.34–8.21 (m, 2H), 7.34 (dd,J = 8.5 Hz, 4.6 Hz, 1H), 7.25–7.17 (m, 1H), 6.98 (t,J = 9.1 Hz, 1H), 6.51 (dd,J = 13.3 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.41 (dd,J = 8.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H).
步驟 72-3 ： (3- 氟基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
361 mg（產率：94%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟72-2中獲得之3-氟基-4-(吡啶-3-基氧基)苯胺（280 mg，1.37 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.42 (t,J = 1.9 Hz, 1H), 8.38 (t,J = 3.0 Hz, 1H), 7.50–7.43 (m, 3H), 7.33 (dd,J = 4.2 Hz, 2.2 Hz, 2H).
實例 73 ： (4- 苯氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 73 ）之製備
步驟 73-1 ： 4- 硝基 -1- 苯氧基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
404 mg（產率：98%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.20 mL，1.46 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.55–8.44 (m, 2H), 7.55 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.25 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 (d,J = 9.2 Hz, 1H).
步驟 73-2 ： 4- 苯氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
305 mg（產率：97%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟73-1中獲得之4-硝基-1-苯氧基-2-(三氟甲基)苯（350 mg，1.24 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.32 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 7.04 (t,J = 7.3 Hz, 1H), 6.93 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 6.89–6.80 (m, 4H), 5.46 (s, 2H).
步驟 73-3 ： (4- 苯氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
206 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟73-2中獲得之4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯胺（200 mg，0.79 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.84 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.71 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.50–7.38 (m, 2H), 7.22 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.13–7.04 (m, 3H).
實例 74 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 74 ）之製備
步驟 74-1 ： 3-(2- 甲基 -4- 硝基 苯氧基 ) 吡啶之製備
標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中的相同方式獲得，除了2-氟基-5-硝基甲苯（200 mg，1.29 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且3-羥基吡啶（147 mg，1.55 mmol）被使用以替代酚，且在不進行額外純化之下於下一步驟使用。
步驟 74-2 ： 3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
215 mg（產率：99%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟74-1中獲得之3-(2-甲基-4-硝基苯氧基)吡啶（250 mg，1.09 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.21 (s, 2H), 7.31 (dd,J = 8.5 Hz, 4.6 Hz, 1H), 7.09 (dd,J = 8.5 Hz, 1.5 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.53–6.42 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 1.98 (s, 3H).
步驟 74-3 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
226 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟74-2中獲得之3-甲基-4-(吡啶-3-基氧基)苯胺（200 mg，0.10 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.39–8.30 (m, 2H), 7.51–7.39 (m, 2H), 7.37–7.29 (m, 2H), 7.02 (d,J = 8.7 Hz, 1H).
實例 75 ：甲基 (5- 苯氧基 吡啶 -2- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 75 ）之製備
實例70中製備之(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物（50 mg，0.19 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於DMF中。叔丁基鉀（28 mg，0.25 mmol）於室溫下被添加至反應溶液，且碘鉀烷（24μL，0.38 mmol）被添加至其中，且接著該反應混合物在60°C下被攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得8 mg（產率：15%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.70 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (dd,J = 9.3 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (t,J = 7.9 Hz, 2H), 7.44 (dd,J = 12.1 Hz, 7.7 Hz, 3H), 7.01 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 3H).
實例 76 ： (6-(3- 氟基苯氧 基 ) 吡啶 -3- 基 )( 甲基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 76 ）之製備
7 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例75中的相同方式獲得，除了於實例69中獲得之(6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物（50 mg，0.18 mmol）被使用以替代(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.72 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (dd,J = 9.3 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.69–7.59 (m, 1H), 7.43 (dt,J = 9.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.36–7.28 (m, 2H), 7.15 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 4.18 (s, 3H).
實例 77 ： (3- 氟基 -4- 苯氧基苯基 )( 甲基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 77 ）之製備
66 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例75中的相同方式獲得，除了於實例71中獲得之(3-氟基-4-苯氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物（100 mg，0.36 mmol）被使用以替代(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.65 (d,J = 12.0 Hz, 1H), 7.40 (t,J = 7.9 Hz, 3H), 7.27 (t,J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.01 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H).
實例 78 ：甲基 (4- 苯氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 78 ）之製備
52 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例75中的相同方式獲得，除了於實例73中獲得之(4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（100 mg，0.30 mmol）被使用以替代(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.94–7.72 (m, 2H), 7.45 (t,J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t,J = 7.4 Hz, 1H), 7.16–7.06 (m, 3H), 4.04 (s, 3H).
實例 79 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -4- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 79 ）之製備
步驟 79-1 ： 4-(2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 吡啶之製備
61 mg（產率：20%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中相同方式獲得，除了2-氟基-5-硝基甲苯（200 mg，1.29 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基嘧啶，且4-羥基嘧啶（147 mg，1.55 mmol被使用以替代酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.36 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.21 (dd,J = 8.6 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.81–7.76 (m, 2H), 7.70 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.23 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H).
步驟 79-2 ： 3- 甲基 -4-( 吡啶 -4- 基氧基 ) 苯胺之製備
31 mg（產率：72%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟79-1中獲得之4-(2-甲基-4-硝基苯氧基)吡啶（50 mg，0.202 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.59–7.52 (m, 2H), 6.96 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.52–6.42 (m, 2H), 6.15–6.09 (m, 2H).
步驟 79-3 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -4- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
22 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟79-2中獲得之3-甲基-4-(吡啶-4-基氧基)苯胺（30 mg，0.15 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.01 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 7.51–7.35 (m, 3H), 6.55 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H).
實例 80 ： (3- 氟基 -4-( 吡啶 -4- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 80 ）之製備
步驟 80-1 ： 4-(2- 氟基 -4- 硝基苯氧 基 ) 吡啶之製備
353 mg（產率：42%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中相同方式獲得，除了1,2-二氟基-4-硝基苯（0.20 mg，1.81 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且4-羥基嘧啶（206 mg，2.17 mmol）被使用以替代酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.46 (dd,J = 10.6 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.29–8.22 (m, 1H), 7.99–7.89 (m, 3H), 6.28 (d,J = 7.9 Hz, 2H).
步驟 80-2 ： 3- 氟基 -4-( 吡啶 -4- 基氧基 ) 苯胺之製備
94 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟80-1中獲得之4-(2-氟基-4-硝基苯氧基)吡啶（340 mg，1.45 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.69–7.61 (m, 2H), 7.18 (t,J = 8.9 Hz, 1H), 6.56–6.39 (m, 2H), 6.15 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 5.78 (s, 2H).
步驟 80-3 ： (3- 氟基 -4-( 吡啶 -5- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
105 mg（產率：95%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟80-2中獲得之3-氟基-4-(吡啶-4-基氧基)苯胺（80 mg，0.39 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.20 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 7.67 (t,J = 8.6 Hz, 1H), 7.50–7.30 (m, 2H), 6.67 (d,J = 7.1 Hz, 2H).
實例 81 ： (3- 甲基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 81 ）之製備
步驟 81-1 ： 5-(2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 嘧啶之製備
121 mg（產率：41%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中相同方式獲得，除了2-氟基-5-硝基甲苯（200 mg，1.29 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且5-羥基嘧啶（149 mg，1.55 mmol）被使用以替代苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.11 (s, 1H), 8.76 (s, 2H), 8.30 (dd,J = 2.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 8.08 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
步驟 81-2 ： 3- 甲基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯胺之製備
80 mg（產率：92%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟81-1中獲得之5-(2-甲基-4-硝基苯氧基)嘧啶（100 mg，0.43 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91–8.76 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 6.78 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.47 (dd,J = 24.4 Hz, 5.5 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 1.99 (s, 3H).
步驟 81-3 ： (3- 氟基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
65 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟81-2中獲得之3-氟基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯胺（150 mg，0.73 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.05 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 7.48 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.36 (dd,J = 8.8 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H).
實例 82 ： (3- 氟基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 82 ）之製備
步驟 82-1 ： 5-(2- 氟基 -4- 硝基苯氧 基 ) 嘧啶之製備
346 mg（產率：81%）之標題化合物是以與上列實例68之步驟68-1中相同方式獲得，除了1,2-二氟基-4-硝基苯（0.20 mg，1.81 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且5-羥基嘧啶（208 mg，2.17 mmol）被使用以替代酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.13 (s, 1H), 8.86 (s, 2H), 8.41 (dd,J = 10.7 Hz, 2.7 Hz, 1H), 8.12 (ddd,J = 9.2 Hz, 2.7 Hz, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (dd,J = 9.1 Hz, 8.2 Hz, 1H).
步驟 82-2 ： 3- 氟基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯胺之製備
180 mg（產率：69%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟82-1中獲得之5-(2-氟基-4-硝基苯氧基)嘧啶（300 mg，1.28 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.91 (s, 1H), 8.48 (s, 2H), 7.05 (t,J = 9.1 Hz, 1H), 6.52 (dd,J = 13.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (ddd,J = 8.7 Hz, 2.6 Hz, 1.1 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H).
步驟 82-3 ： (3- 氟基 -4-( 嘧啶 -5- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
93 mg（產率：45%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟82-2中獲得之3-氟基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯胺（150 mg，0.73 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.01 (s, 1H), 8.65 (s, 2H), 7.49 (dd,J = 12.2 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.42 (t,J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 9.0 Hz, 1.5 Hz, 1H).
實例 83 ： (4-( 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 83 ）之製備
步驟 83-1 ： 4-( 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯胺之製備
4-胺基苯酚（200 mg，1.83 mmol）被溶解於二甲基亞碸後，2-氟基吡啶（158 μL，1.83 mmol）及碳酸銫（716 mg，2.20 mmol）被添加至其中，且該反應混合物於80°C下攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得113 mg（產率：33%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.11 (ddd,J = 4.9 Hz, 2.1 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.76 (ddd,J = 8.3 Hz, 7.2 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.03 (ddd,J = 7.2 Hz, 4.9 Hz, 1.0 Hz, 1H), 6.84 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.81–6.76 (m, 2H), 6.63–6.53 (m, 2H), 4.97 (s, 2H).
步驟 83-2 ： (4-( 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
67 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟83-1中獲得之4-(吡啶-2-基氧基)苯胺（100 mg，0.54 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.08 (s, 1H), 8.15 (d,J = 4.9 Hz, 1H), 7.91–7.82 (m, 1H), 7.51 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.21–7.12 (m, 3H), 7.05 (d,J = 8.3 Hz, 1H).
實例 84 ： (4-( 吡嗪 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 84 ）之製備
步驟 84-1 ： 4-( 吡嗪 -2- 基氧基 ) 苯胺之製備
268 mg（產率：78%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了2-氟基吡嗪（148 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.39 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.29 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.16 (dd,J = 2.7 Hz, 1.4 Hz, 1H), 6.85 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.59 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H).
步驟 84-2 ： (4-( 吡嗪 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
66 mg（產率：23%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟84-1中獲得之4-(吡嗪-2-基氧基)苯胺（200 mg，1.07 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 1H), 8.56 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.21 (dd,J = 2.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.28 (d,J = 8.9 Hz, 2H).
實例 85 ： (4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 85 ）之製備
步驟 85-1 ： 4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
62 mg（產率：18%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了3-氟基吡嗪（158 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.32–8.18 (m, 2H), 7.33 (ddd,J = 8.5 Hz, 4.6 Hz, 0.7 Hz, 1H), 7.21 (ddd,J = 8.5 Hz, 2.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.60 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H).
步驟 85-2 ： (4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
18 mg（產率：25%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟85-1中獲得之4-(吡啶-3-基氧基)苯胺（50 mg，0.27 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.48–8.34 (m, 2H), 7.60–7.42 (m, 4H), 7.15 (d,J = 9.0 Hz, 2H).
實例 86 ： (4-(2- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 86 ）之製備
步驟 86-1 ： 2-(4- 胺基苯氧基 ) 苯甲腈之製備
308 mg（產率：80%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了2-氟基苯甲腈（195 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.82 (dd,J = 7.7 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.59 (ddd,J = 8.8 Hz, 7.4 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.17 (td,J = 7.6 Hz, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.77 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.64 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H).
步驟 86-2 ： (4-(2- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
246 mg（產率：72%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟86-1中獲得之2-(4-胺基苯氧基)苯甲腈（250 mg，1.19 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.08 (s, 1H), 7.91 (dd,J = 7.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (ddd,J = 8.7 Hz, 7.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.60–7.52 (m, 2H), 7.31 (t,J = 7.6 Hz, 1H), 7.26–7.18 (m, 2H), 7.00 (d,J = 8.5 Hz, 1H).
實例 87 ： (4-(4- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 87 ）之製備
步驟 87-1 ： 4-(4- 胺基苯氧基 ) 苯甲腈之製備
295 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了4-氟基苯甲腈（222 mg，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.77 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.83 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.63 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H).
步驟 87-2 ： (4-(4- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
196 mg（產率：57%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟87-1中獲得之4-(4-胺基苯氧基)苯甲腈（250 mg，1.19 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 7.85 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (d,J = 8.9 Hz, 2H), 7.21 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 (d,J = 8.5 Hz, 2H).
實例 88 ： (4-(3- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 88 ）之製備
步驟 88-1 ： 3-(4- 胺基苯氧基 ) 苯甲腈之製備
46 mg（產率：12%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了3-氯基苯甲腈（252 mg，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.55–7.45 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 6.62 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H).
步驟 88-2 ： (4-(3- 氰基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
25 mg（產率：40%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟88-1中獲得之3-(4-胺基苯氧基)苯甲腈（46 mg，0.22 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.66–7.57 (m, 2H), 7.54 (d,J = 9.0 Hz, 3H), 7.37 (dt,J = 7.3 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d,J = 8.9 Hz, 2H).
實例 89 ： (4-(6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 89 ）之製備
步驟 89-1 ： 4-(6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
250 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了5-氟基-2-(三氟甲基)吡啶（221 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.44 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.83 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.89 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.64 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H).
步驟 89-2 ： (4-(6-( 三氟甲基 ) 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
51 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟89-1中獲得之4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氧基)苯胺（200 mg，0.79 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.11 (s, 1H), 8.56 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.91 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.63–7.51 (m, 3H), 7.28 (d,J = 9.0 Hz, 2H).
實例 90 ： (4-(5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 9 0 ）之製備
步驟 90-1 ： 4-(5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯胺之製備
396 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了2-氟基-5-(三氟甲基)吡啶（221 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.54 (dd,J = 1.7 Hz, 0.9 Hz, 1H), 8.15 (dd,J = 8.8 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.06 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.90–6.78 (m, 2H), 6.69–6.56 (m, 2H), 5.06 (s, 2H).
步驟 90-2 ： (4-(5-( 三氟甲基 ) 吡啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
241 mg（產率：62%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟90-1中獲得之4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯胺（300 mg，1.18 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.01 (s, 1H), 8.57 (d,J = 1.9 Hz, 0H), 8.25 (dd,J = 8.8 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.61–7.50 (m, 2H), 7.33–7.16 (m, 3H).
實例 91 ： (4-( 嘧啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 91 ）之製備
步驟 91-1 ： 4-( 嘧啶 -2- 基氧基 ) 苯胺之製備
142 mg（產率：41%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了2-氟基嘧啶（115 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.59 (d,J = 4.7 Hz, 2H), 7.19 (t,J = 4.7 Hz, 1H), 6.90–6.76 (m, 2H), 6.64–6.53 (m, 2H), 5.00 (s, 2H).
步驟 91-2 ： (4-( 嘧啶 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
118 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟91-1中獲得之4-(吡啶-2-基氧基)苯胺（100 mg，0.53 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.10 (s, 1H), 8.66 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 7.61–7.47 (m, 2H), 7.33–7.22 (m, 3H).
實例 92 ： (4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 92 ）之製備
步驟 92-1 ： 4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
120 mg（產率：35%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了2-氯基吡嗪（161 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.99–8.91 (m, 1H), 7.69 (dd,J = 9.0 Hz, 4.5 Hz, 1H), 7.27 (dd,J = 9.0 Hz, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.61 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H).
步驟 92-2 ： (4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
79 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟92-1中獲得之4-(吡啶-3-基氧基)苯胺（100 mg，0.53 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.16 (s, 1H), 9.08 (dd,J = 4.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 9.0 Hz, 4.6 Hz, 1H), 7.63–7.53 (m, 3H), 7.31 (d,J = 9.0 Hz, 2H).
實例 93 ： (4-(2- 氟基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 93 ）之製備
步驟 93-1 ： 4-(2- 氟基苯氧 基 ) 苯胺之製備
113 mg（產率：30%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了1,2-二氯基苯（181 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.31 (ddd,J = 11.5 Hz, 7.8 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.15–7.04 (m, 2H), 6.89 (td,J = 8.2 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.59 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H).
步驟 93-2 ： (4-(2- 氟基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
38 mg（產率：25%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟93-1中獲得之4-(2-氟基苯氧基)苯胺（110 mg，0.54 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.07 (s, 1H), 7.49 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 7.45–7.39 (m, 1H), 7.32–7.19 (m, 3H), 7.05 (d,J = 9.0 Hz, 2H).
實例 94 ： (4-(3- 氟基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 94 ）之製備
步驟 94-1 ： 4-(3- 氟基苯氧 基 ) 苯胺之製備
175 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例83之步驟83-1中的相同方式獲得，除了1,3-二氯基苯（181 μL，1.83 mmol）被使用以替代2-氟基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.38–7.28 (m, 1H), 6.88–6.76 (m, 3H), 6.73–6.58 (m, 4H), 5.06 (s, 2H).
步驟 94-2 ： (4-(3- 氟基苯氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
45 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟94-1中獲得之4-(3-氟基苯氧基)苯胺（170 mg，0.84 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 1H), 7.53 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.49–7.37 (m, 1H), 7.15 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.00 (td,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 6.90 (dt,J = 10.4 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (dd,J = 8.2 Hz, 2.3 Hz, 1H).
實例 95 ： (6-( 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 95 ）之製備
步驟 95-1 ： 2-( 芐 氧基 )-5- 硝基吡啶之製備
苯基甲醇（300 mg，2.77 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF中，60% NaH（133 mg，3.32 mmol）被添加至其中，且反應混合物在0°C下攪拌1小時。接著，2-氯基-5-硝基吡啶（439 mg，2.77 mmol）被添加至其中，且該反應混合物進一步被攪拌2小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮、使用乙醚固化，並過濾以獲得217 mg（產率：34%）之呈固態之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.106–9.114 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 8.491–8.521 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.354–7.490 (m, 5H), 7.097–7.120 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.496 (s, 2H).
步驟 95-2 ： 5-( 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
步驟95-1中所獲得之2-(芐氧基)-5-硝基吡啶（100 mg，0.43 mmol）被溶解於THF中後，NH4 Cl（92 mg，1.72 mmol）被添加至其中，且該反應混合物在75°C下回流30分鐘。此後，Fe（96.06 mg，1.72 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被進一步於75°C下回流4小時。反應完成後，反應產物使用矽藻土過濾並使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得61 mg（產率：71%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.666–7.659 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.452–7.277 (m, 5H), 7.046–7.017 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.674–6.652 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.288 (s, 2H), 3.378 (s, 2H).
步驟 95-3 ： (6-( 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
21 mg（產率：15%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟95-2中獲得之6-(芐氧基苯)吡啶-3-胺（100 mg，0.5 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 9.708 (s, 1H), 8.149–8.143 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.694–7.664 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.462–7.335 (m, 5H), 6.910–6.888 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.393 (s, 1H).
實例 96 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 96 ）之製備
步驟 96-1 ： 5- 硝基 -2-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 吡啶之製備
253.7 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（300 mg，1.7 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.103–9.096 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.546–8.516 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.781–7.760 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.708–7.688 (d,J = 8 Hz, 2H), 7.173–7.150 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.607 (s, 2H).
步驟 96-2 ： 6-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
158 mg（產率：88%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了於步驟96-1中獲得之5-硝基-2-(4-(三氟甲基)芐氧基)吡啶（200 mg，0.67 mmol）被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.651–7.644 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.622–7.602 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.557–7.536 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.074–7.045 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.697–6.675 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.357, 2H), 3.389 (s, 2H).
步驟 96-3 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
12 mg（產率：24%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟96-2中獲得之6-(4-(三氟甲基)芐氧基)吡啶-3-胺（40 mg，0.15 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 9.828 (s, 1H), 8.149–8.142 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.718–7.688 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.648–7.627 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.570–7.550 (d,J = 8  Hz, 2H), 6.936–6.913 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.456 (s, 2H).
實例 97 ： (4-( 芐 氧基 ) -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 97 ）之製備
步驟 97-1 ： 1-( 芐 氧基 )-4- 硝基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
以與上列實例68之步驟68-1中之相同方式，1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.4 mmol）被溶解於二甲基甲醯胺中，苯基甲醇（174 μL，1.68 mmol）及碳酸鉀（290 mg，2.1 mmol）被添加至其中，且該反應混合物使用微波爐在150°C下攪拌1小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層在無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得305 mg（產率：73%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 8.533–8.526 (d,J = 2.8 Hz 1H), 8.394–8.364 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.424–7.350 (m, 5H), 7.143–7.120 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.327 (s, 2H).
步驟 97-2 ： 4-( 苯氧基 ) -3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
以與上列實例96之步驟96-2中之相同方式，1-(芐氧基)-4-硝基-2-(三氟鉀機)苯（150 mg，0.5 mmol）被溶解於THF中，且NH4 Cl（216 mg，4.04 mmol）被添加至其中。該反應混合物在75°C下回流1小時。1小時後，Fe（226 mg，4.04 mmol）被添加至其中，且該反應混合物於75°C下回流15小時。反應完成後，反應產物使用矽藻土過濾並使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得71 mg（產率：53%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.412–7.275 (m, 5H), 6.911–6.904 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.862–6.840 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.749–6.721 (dd,J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.065 (s, 2H), 3.515 (s, 2H).
步驟 97-3 ： (4-( 芐 氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，4-(芐氧基)-3-(三氟鉀基)苯胺（50 mg，0.19 mmol）及亞硝酸鈉（19 mg，0.28 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.56 mL，0.56 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（25 mg，0.38 mmol）被添加於其中，以獲得37 mg（產率56%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.025 (s, 1H), 7.749–7.742 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.909–7.681 (dd,J = 9.0 Hz, 2.5 Hz, 1H), 7.452–7.392 (m, 5H), 7.357–7.340 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 5.284 (s, 2H).
實例 98 ： (3-( 三氟甲基 )-4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 98 ）之製備
步驟 98-1 ： 4- 硝基 -2-( 三氟甲基 )-1-((4-( 三氟甲基 ) 芐基 ) 氧基 ) 苯之製備
以與上列實例95之步驟95-1中之相同方式，(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（164 μL，1.2 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（72 mg，1.8 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（137 μL，1 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被攪拌2小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得266 mg（產率：73%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.580–8.550 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.431–8.425 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.836–7.816 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.690–7.670 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.608–7.585 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.586 (s, 2H).
步驟 98-2 ： 3-( 三氟甲基 )-4-((4-( 三氟甲基 ) 芐基 ) 氧基 ) 苯胺之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，4-硝基-2-(三氟甲基)-1-((4-(三氟甲基)芐基(氧基)苯（183 mg，0.5 mmol）及10% Pd/C（10.6 mg，0.1 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且86.4 mg（產率：52%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.783–7.762 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.640–7.620 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.057–7.035 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.864–6.857 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.789–6.760 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.190 (s, 2H), 5.119 (s, 2H).
步驟 98-3 ： (3-( 三氟甲基 )-4-((4-( 三氟甲基 ) 芐基 ) 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，3-(三氟甲基)-4-((4-(三氟甲基)芐基)氧基)苯胺（60 mg，0.18 mmol）及亞硝酸鈉（19 mg，0.28 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.54 mL，0.54 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（24 mg，0.36 mmol）被添加於其中，以獲得30 mg（產率41%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.118 (s, 1H), 7.812–7.792 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.758–7.752 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.718–7.689 (dd,J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.666–7.646 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.431–7.408 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.403 (s, 2H).
實例 99 ： (6-(4- 甲基芐基氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 99 ）之製備
步驟 99-1 ： 2-((4- 甲基芐基)氧基 )-5- 硝基吡啶之製備
以與上列實例85之步驟85-1中之相同方式，對甲苯基甲醇（160 mg，1.3 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（72 mg，1.8 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，2-氯基-5-硝基吡啶（160 mg，1 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被攪拌2小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得140 mg（產率：57%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.105–9.098 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.506–8.476 (dd,J = 3.0 Hz, 8.6 Hz, 1H), 7.374–7.354 (d,J = 8 Hz, 2H), 7.213–7.193 (d,J = 8 Hz, 2H), 7.091–7.068 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 5.443 (s, 2H), 2.307 (s, 3H).
步驟 99-2 ： 6-(4- 甲基芐氧基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，2-((4-甲芐基)氧基)-5-硝基吡啶（100 mg，0.41 mmol）及10% Pd/C（8.71 mg，0.08 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且60 mg（產率：68%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.669–7.662 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.344–7.324 (d,J = 8 Hz, 2H), 7.179–7.159 (d,J = 8 Hz, 2H), 7.043–7.014 (dd,J = 3.0 Hz, 8.6 Hz, 1H), 6.657–6.636 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 3.342 (s, 2H), 2.347 (s, 3H).
步驟 99-3 ： (6-(4- 甲基芐基氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，6-((4-甲基芐基)氧基)吡啶-3-胺（54 mg，0.25 mmol）及亞硝酸鈉（26 mg，0.38 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.76 mL，0.76 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（33 mg，0.5 mmol）被添加於其中，以獲得19 mg（產率：26%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.874 (s, 1H), 8.337–8.330 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.909–7.879 (dd,J = 9.0 Hz, 3.0 Hz, 1H), 7.369–7.350 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.201–7.183 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 6.941–6.919 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.351 (s, 2H), 2.323 (s, 3H).
實例 100 ： (6- 苯乙氧基 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 100 ）之製備
步驟 100-1 ： 5- 硝基 -2- 苯乙氧基 吡啶之製備
以與實例95之步驟95-1中之相同方式，2-苯乙醇-1-醇（144 μL，1.20 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（72 mg，1.8 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，2-氯基-5-硝基吡啶（158 mg，1.0 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被進一步攪拌4小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得112 mg（產率：50%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.081–9.075 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.476–8.446 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.317–7.213 (m, 5H), 7.016–6.993 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 4.640–4.606 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.093–3.059 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 100-2 ： 6- 苯乙氧基 吡啶 -3- 胺基之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，5-硝基-2-苯乙基吡啶（50 mg，0.2 mmol）及10% Pd/C（4.5 mg，0.04 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且34 mg（產率：80%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 7.525–7.519 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.324–7.193 (m, 5H), 7.086–7.058 (dd,J = 8.4 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.710–7.688 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 4.486–4.451 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.076–3.041 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 2.818 (s, 2H).
步驟 100-3 ： (6- 苯乙基吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，6-苯乙氧基吡啶-3-胺（30 mg，0.14 mmol）及亞硝酸鈉（15 mg，0.21 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.42 mL，0.42 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（19 mg，0.28 mmol）被添加於其中，以獲得18 mg（產率：44%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.868 (s, 1H), 8.316–8.310 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.884–7.855 (dd,J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.341–7.201 (m, 5H), 6.879–6.856 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 4.548–4.513 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.098–3.063 (t,J = 7.0 Hz, 2H).
實例 101 ： (4- 苯乙氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 101 ）之製備
步驟 101-1 ： 4- 硝基 -1- 苯乙氧基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
以與上列實例85之步驟85-1中之相同方式，2-苯乙醇-1-醇（258 μL，2.15 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（115 mg，2.87 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.43 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被攪拌4小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得332 mg（產率：74%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.518–8.488 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.374–8.367 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.543–7.520 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.355–7.236 (m, 5H), 4.526–4.493 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.120–3.087 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 101-2 ： 4- 苯乙氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，4-硝基-1-苯乙氧基-2-(三氟甲基)苯（250 mg，0.8 mmol）及10% Pd/C（17 mg，0.16 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且194 mg（產率：86%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.321–7.209 (m, 5H), 6.971–6.949 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.832–6.825 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.783–6.755 (dd,J = 8.6 Hz, 2.6 Hz, 1H), 5.021 (s, 2H), 4.143–4.109 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.001–2.967 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 101-3 ： (4- 苯乙氧基 -3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，4-苯乙氧基--3-(三氟甲基)苯胺（50 mg，0.18 mmol）及亞硝酸鈉（19 mg，0.27 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.53 mL，0.53 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（24 mg，0.36 mmol）被添加於其中，以獲得55 mg（產率85%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 9.566 (s, 1H), 7.534–7.527 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.430–7.401 (dd,J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.348–7.233 (m, 5H), 7.026–7.004 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 4.278–4.244 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.163–3.130 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
實例 102 ： (6-(4- 甲氧基苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 102 ）之製備
步驟 102-1 ： 2-(4- 甲氧基苯乙氧基 )-5- 硝基吡啶之製備
以與上列實例95之步驟95-1中之相同方式，2-(4-甲氧基苯基)乙醇-1-醇（183 mg，1.20 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（72 mg，1.8 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，2-氯基-5-硝基吡啶（160 mg，1.0 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被攪拌3小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得184 mg（產率：67%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.082–9.074 (d,J = 3.2 Hz, 1H), 8.479–8.449 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.233–7.212 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.014–6.991 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 6.882- 6.861 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.589–4.555 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.723 (s, 3H), 3.023–2.989 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 102-2 ： 6-(4- 甲氧基苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，2-(4-甲氧基苯乙氧基)-5-硝基吡啶（140 mg，0.51 mmol）及10% Pd/C（11 mg，0.1 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且62 mg（產率：50%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.490–7.484 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.197–7.176 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.005–6.976 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.866–6.844 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.517–6.496 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.726 (s, 2H), 4.261–4.226 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.719 (s, 3H), 2.906–2.871 (t,J = 7.0 Hz, 2H).
步驟 102-3 ： (6-(4- 甲氧基苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，6-(4-甲氧苯乙氧基)吡啶-3-胺（50 mg，0.18 mmol）及亞硝酸鈉（19 mg，0.27 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.55 mL，0.55 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（24 mg，0.36 mmol）被添加於其中，以獲得24 mg（產率：41%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.866 (s, 1H), 8.313–8.306 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.883–7.853 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.249–7.228 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.880–6.854 (m, 3H), 4.499–4.463 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 3.767 (s, 3H), 3.026–2.991 (t,J = 7.0 Hz, 2H).
實例 103 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 103 ）之製備
步驟 103-1 ： 5- 硝基 -2-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 吡啶之製備
以與上列步驟95-1中之相同方式，2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醇-1-醇（0.18 mL，1.20 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於THF溶液中，且60% NaH（72 mg，1.8 mmol）被添加至其中。該反應混合物在 0°C下被攪拌30分鐘。30分鐘後，2-氯基-5-硝基吡啶（160 mg，1.0 mmol）被添加至其中，且該反應混合物被攪拌3小時。反應完成後，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得215 mg（產率：69%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 -d 6 ) δ 9.058–9.052 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.358–8.329 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.584–7.564 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.411–7.391 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.816–6.794 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 4.692–4.658 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.196–3.162 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 103-2 ： 6-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
以與上列實例1之步驟1-2中之相同方式，5-硝基-2-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)吡啶（160 mg，0.51 mmol）及10% Pd/C（11 mg，0.1 mmol）被溶解於1,4-二[口咢]烷，且94 mg（產率：67%）之標題化合物於氫氣氣氛下獲得。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.674–7.654 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.531–7.496 (m, 3H), 7.013–6.984 (dd,J = 8.6 Hz, 3.0 Hz, 1H), 6.524–6.502 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 4.753 (s, 2H), 4.368–4.334 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.092–3.059 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 103-3 ： (6-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
以與上列實例34之步驟34-3中之相同方式，6-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)吡啶-3-胺（70 mg，0.25 mmol）及亞硝酸鈉（26 mg，0.37 mmol）被溶解於乙醇中，且重氮鹽使用1.0 M水性氫氯酸溶液（0.74 mL，0.74 mmol）形成。重氮鹽形成後，丙二腈（33 mg，0.5 mmol）被添加於其中，以獲得91 mg（產率：100%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.947 (s, 1H), 8.320–8.314 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.884–7.855 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.668–7.647 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.585–7.565 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.879–6.857 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 4.606–4.573 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.218–3.184 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
實例 104 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 104 ）之製備
步驟 104-1 ： 2- 甲氧基 -N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
185 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且5-甲基吡嗪-2-胺（111 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq,J = 3.9 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
步驟 104-2 ： 4- 胺基 -2- 甲氧基 -N- (5- 甲基 3 吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
135 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟104-1中獲得之2-甲氧基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（183 mg，0.63 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq,J = 3.9 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
步驟 104-3 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
18 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟104-2中獲得之4-胺基-2-甲氧基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（70 mg，0.27 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.95 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.35 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (dq,J = 3.9 Hz, 2.0 Hz, 2H), 7.89 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
實例 105 ： (3- 甲氧基 -4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 105 ）之製備
步驟 105-1 ： 2- 甲氧基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
113 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且6-甲基吡嗪-2-胺（111 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.11 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.94–7.92 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
步驟 105-2 ： 4- 胺基 -2- 甲氧基 -N- (6- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
29 mg（產率：26%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟105-1中獲得之2-甲氧基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基吡啶醯胺（124 mg，0.43 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.14 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.78 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.33 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 6.31 (dd,J = 8.4 Hz, 1.6 Hz, 1H), 6.09 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).
步驟 105-3 ： (3- 甲氧基 -4-(6- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
8 mg（產率：24%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟105-2中獲得之4-胺基-2-甲氧基-N- (6-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（27 mg，0.11 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.42 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.93 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 7.27 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd,J = 8.6 Hz, 1.9 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).
實例 106 ： (3-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 106 ）之製備
步驟 106-1 ： 2-氯基-N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
174 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且6-甲基吡嗪-2-胺（111 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.52 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.42 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.30 (dd,J = 8.4 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H).
步驟 106-2 ： 4- 胺基 -2-氯基-N- (5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 苯甲醯胺之製備
步驟106-1中所獲得之2-氯基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)-4-硝基苯甲醯胺（165 mg，0.56 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於醋酸（6 mL）中，且該反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應完成時，鐵使用乙酸乙酯過濾且該濾液使用水性碳酸氫鈉溶液及乙酸乙酯萃取。一有機層於無水硫酸鎂上乾燥並藉由管柱層析法純化以獲得60 mg（產率：40%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.68 (s, 2H), 9.25 (d,J = 1.5 Hz, 2H), 8.31 (d,J = 1.5 Hz, 2H), 7.35 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.65 (d,J = 2.1 Hz, 2H), 6.54 (dd,J = 8.4 Hz, 2.2 Hz, 2H), 5.90 (s, 2H), 2.47 (s, 3H).
步驟 106-3 ： (3-氯基-4-(5- 甲基吡嗪 -2- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
40 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟106-2中獲得之4-胺基-2-氯基-N- (5-甲基吡嗪-2-基)苯甲醯胺（60 mg，0.23 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 11.23 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.68 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 7.50 (dd,J = 8.5 Hz, 2.1 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H).
實例 107 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 107 ）之製備
步驟 107-1 ： 2- 甲氧基 -N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
246 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且3-胺基-5-甲基吡嗪（110 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.86 (s, 1H), 8.95–8.90 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.23 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 7.96 (dt,J = 3.9 Hz, 2.5 Hz, 2H), 7.84 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
步驟 107-2 ： 4- 胺基 -2- 甲氧基 -N- (5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 苯甲醯胺之製備
83 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟107-1中獲得之2-甲氧基-N- (5-甲基吡啶-3-基)-4-硝基苯甲醯胺（240 mg，0.84 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.81 (s, 1H), 8.69 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 8.11 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.33–6.23 (m, 2H), 5.93 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
步驟 107-3 ： (3- 甲氧基 -4-(5- 甲基吡啶 -3- 基氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
54 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟107-2中獲得之4-胺基-2-甲氧基-N- (5-甲基吡啶-3-基)苯甲醯胺（74 mg，0.29 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.24 (s, 1H), 8.84–8.79 (m, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.14 (t,J = 2.2 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 7.13 (dd,J = 8.4 Hz, 1.9 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
實例 108 ： (3- 甲氧基 -4-( 對甲苯氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 108 ）之製備
步驟 108-1 ： 2- 甲氧基 -4- 硝基 -N- ( 對甲苯基 ) 苯甲醯胺之製備
150 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（150 mg，0.76 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.29 (s, 1H), 7.96–7.89 (m, 2H), 7.81 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).
步驟 108-2 ： 4- 胺基 -2- 甲氧基 -N- ( 對甲苯基 ) 苯甲醯胺之製備
121 mg（產率：99%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟108-1中獲得之2-甲氧基-4-硝基-N- (對甲苯基)苯甲醯胺（135 mg，0.47 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.70 (s, 1H), 7.66 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.64–7.57 (m, 2H), 7.13 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 6.30 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 6.26 (dd,J = 8.5 Hz, 2.0 Hz, 1H), 5.86 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
步驟 108-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 對甲苯氨甲醯胺 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
95 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟108-2中獲得之4-胺基-2-甲氧基-N- (對甲苯基)苯甲醯胺（121 mg，0.47 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.19 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 7.77 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (dd,J = 10.5 Hz, 8.3 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
實例 109 ： (3- 甲氧基 -4-(4- 甲氧基苯基氨甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 109 ）之製備
步驟 109-1 ： 2- 甲氧基 -N- (4- 甲氧基苯基 )-4- 硝基苯甲醯胺之製備
225 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯甲酸（200 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-硝基膽酸，且對甲氧苯胺（125 mg，1.01 mmol）被使用以替代對甲苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.24 (s, 1H), 7.97–7.90 (m, 2H), 7.81 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.8.  Hz, 2H), 6.96 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
步驟 109-2 ： 4- 胺基 -2- 甲氧基 -N- ( 對甲苯基 ) 苯甲醯胺之製備
173 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例34之步驟34-2中的相同方式獲得，除了於步驟109-1中獲得之2-甲氧基-N- (4-甲氧基苯基)-4-硝基苯甲醯胺（225 mg，0.74 mmol）被使用以替代5-硝基-N- 對甲苯基吡啶醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.63 (s, 1H), 7.68–7.57 (m, 3H), 6.93–6.85 (m, 2H), 6.29 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 6.25 (dd,J = 8.5 Hz, 1.9 Hz, 1H), 5.83 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.33 (s, 1H).
步驟 109-3 ： (3- 甲氧基 -4-(4- 甲氧基苯基氨甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
90 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟109-2中獲得之4-胺基-2-甲氧基-N- (4-甲氧基苯基)苯甲醯胺（158 mg，0.58 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.11 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.78 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (dd,J = 8.5 Hz, 1.9 Hz, 1H), 6.93 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
實例 110 ： (6-( 呋喃 -3- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 110 ）之製備
步驟 110-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 呋喃 -3- 羧醯胺之製備
444 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了呋喃-3-羧酸（300 mg，2.68 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基苯胺（372 mg，2.68 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.36 (s, 1H), 9.22 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.65 (td,J = 5.2 Hz, 4.7 Hz, 2.8 Hz, 2H), 8.42 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.10 (s, 1H).
步驟 110-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 呋喃 -3- 羧醯胺之製備
174 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟110-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)呋喃-3-羧醯胺（400 mg，1.71 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.14 (s, 1H), 8.48–8.34 (m, 1H), 7.87–7.67 (m, 3H), 7.11–6.95 (m, 2H), 5.14 (s, 2H).
步驟 110-3 ： (6-( 呋喃 -3- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
183 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟110-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)呋喃-3-羧醯胺（150 mg，0.74 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.78 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.50 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.90 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H).
實例 111 ： (3- 甲基 -4-( 噻唑 -4- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 111 ）之製備
步驟 111-1 ： N- (2- 甲基 -4- 硝基苯基 ) 噻唑 -4- 羧醯胺之製備
204 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了噻唑-4-羧酸（300 mg，2.32 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-甲基-4-硝基苯胺（354 mg，2.32 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.03 (s, 1H), 9.32 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.61 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 8.24–8.18 (m, 2H), 8.15 (dd,J = 9.0 Hz, 2.6 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H).
步驟 111-2 ： N- (4- 胺基 -2- 甲基苯基 ) 噻唑 -4- 羧醯胺之製備
129 mg（產率：97%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟111-1中獲得之N- (2-甲基-4-硝基苯基)噻唑-4-羧醯胺（150 mg，0.57 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.49 (s, 1H), 9.23 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.39 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.52–6.33 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
步驟 111-3 ： (3- 甲基 -4-( 噻唑 -4- 羧醯胺 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
121 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟111-2中獲得之N- (4-胺基-2-甲基苯基)噻唑-4-羧醯胺（110 mg，0.47 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.28 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.72 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.48–7.11 (m, 2H), 2.30 (s, 3H).
實例 112 ： (6-( 噻唑 -4- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 112 ）之製備
步驟 112-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 噻唑 -4- 羧醯胺之製備
108 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了噻唑-4-羧酸（300 mg，2.32 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基苯胺（324 mg，2.32 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.56 (s, 1H), 9.31 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 9.23 (dd,J = 2.8 Hz, 0.7 Hz, 1H), 8.75 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 8.71 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.43 (dd,J = 9.2 Hz, 0.7 Hz, 1H).
步驟 112-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 噻唑 -4- 羧醯胺之製備
48 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟112-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)噻唑-4-羧醯胺（100 mg，0.40 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.57 (s, 1H), 9.25 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.50 (d,J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.05 (dd,J = 8.7 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H).
步驟 112-3 ： (6-( 噻唑 -4- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
60 mg（產率：99%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟112-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)噻唑-4-羧醯胺（45 mg，0.20 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.09 (s, 1H), 9.29 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.63 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.26 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H).
實例 113 ： (6-([ 口咢 ] 唑 -4- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 113 ）之製備
步驟 113-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )[ 口咢 ] 唑 -4- 羧醯胺之製備
76 mg（產率：12%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了[口咢]唑-4-羧酸（300 mg，2.65 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基苯胺（369 mg，2.65 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.71 (s, 1H), 9.23 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.80–8.56 (m, 2H), 8.39 (d,J = 9.2 Hz, 1H).
步驟 113-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )[ 口咢 ] 唑 -4- 羧醯胺之製備
58 mg（產率：95%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟113-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)[口咢]唑-4-羧醯胺（70 mg，0.30 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.41 (s, 1H), 8.84 (d,J = 1.0 Hz, 1H), 8.59 (d,J = 1.0 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.73 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.04 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H).
步驟 113-3 ： (6-([ 口咢 ] 唑 -4- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
183 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟113-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)[口咢]唑-4-羧醯胺（70 mg，0.30 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.05 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.21 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H).
實例 114 ： (6-([ 口咢 ] 唑 -5- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 114 ）之製備
步驟 114-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 )[ 口咢 ] 唑 -5- 羧醯胺之製備
95 mg（產率：15%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了[口咢]唑-5-羧酸（300 mg，2.65 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基苯胺（369 mg，2.65 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.79 (s, 1H), 9.25 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 8.82–8.61 (m, 2H), 8.45–8.27 (m, 2H).
步驟 114-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 )[ 口咢 ] 唑 -5- 羧醯胺之製備
45 mg（產率：58%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟114-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)[口咢]唑-5-羧醯胺（40 mg，1.71 mmol），取代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.53 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.82–7.68 (m, 2H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H).
步驟 114-3 ： (6-([ 口咢 ] 唑 -5- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
31 mg（產率：55%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟114-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)[口咢]唑-5-羧醯胺（40 mg，0.20 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.17 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.51 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (d,J = 9.1 Hz, 1H), 7.91 (dd,J = 9.1 Hz, 2.8 Hz, 1H).
實例 115 ： (6-( 異 [ 口咢 ] 唑 -3- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 115 ）之製備
步驟 115-1 ： N- (5- 硝基吡啶 -2- 基 ) 異 [ 口咢 ] 唑 -3- 羧醯胺之製備
222 mg（產率：36%）之標題化合物是以與上列實例11之步驟11-1中的相同方式獲得，除了異[口咢]唑-3-羧酸（300 mg，2.65 mmol）被使用以替代5-甲基吡嗪-2-羧酸，且2-胺基-5-硝基苯胺（369 mg，2.65 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基苯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.60 (s, 1H), 9.25 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 9.20 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 8.71 (dd,J = 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.36 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.18 (d,J = 1.7 Hz, 1H).
步驟 115-2 ： N- (5- 胺基吡啶 -2- 基 ) 呋喃 -3- 羧醯胺之製備
標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟115-1中獲得之N- (5-硝基吡啶-2-基)異[口咢]唑-3-羧醯胺（200 mg，0.85 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺，且在不進行額外純化之下於下一步驟使用。
步驟 115-3 ： (6-( 異 [ 口咢 ] 唑 -3- 羧醯胺 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
28 mg（產率：34%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟115-2中獲得之N- (5-胺基吡啶-2-基)異[口咢]唑-3-羧醯胺（60 mg，0.29 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.94 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.17 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 8.01–7.87 (m, 1H), 7.12 (s, 1H).
實例 116 ： (4-( 吡嗪 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 116 ）之製備
步驟 116-1 ： 4-( 噻唑 -2- 基氧基 ) 苯胺之製備
4-胺基苯酚（200 mg，1.83 mmol）被溶解於DMSO後，2-氯基噻唑（157 μL，1.83 mmol）及碳酸銫（716 mg，2.20 mmol）被添加至其中，且該反應混合物於80°C下攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得224 mg（產率：64%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.24 (d,J = 3.8 Hz, 1H), 7.08 (d,J = 3.7 Hz, 1H), 6.99 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.60 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H).
步驟 116-2 ： (4-( 噻唑 -2- 基氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
116 mg（產率：41%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟116-1中獲得之4-(噻唑-2-基氧基)苯胺（200 mg，1.04 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.09 (s, 1H), 7.55 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.41 (d,J = 9.0 Hz, 2H), 7.30 (d,J = 3.8 Hz, 1H), 7.25 (d,J = 3.7 Hz, 1H).
實例 117 ： (4-( 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 117 ）之製備
步驟 117-1 ： 1-( 芐 氧基 )-4- 硝基苯之製備
苯基甲醇（0.31 mL，2.98 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於DMSO後，60% NaH（159 mg，3.97 mmol）被添加至其中，且反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。此後，1-氟基-4-硝基苯（0.21 mL，1.98 mmol）被添加至其中，且該反應混合物進一步被攪拌3小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮及固化以獲得296 mg（產率：65%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.243–8.219 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 7.496–7.371 (m, 5H), 7.256–7.233 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 5.278 (s, 1H).
步驟 117-2 ： 4-( 苯氧基 ) 苯胺之製備
28 mg（產率：14%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟117-1中獲得之1-(苯氧基)-4-硝基苯（230 mg，1 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 7.395–7.273 (m, 5H), 6.810–6.788 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.622–6.600 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.968 (s, 2H), 3.402 (s, 2H).
步驟 117-3 ： (4-( 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
31 mg（產率：86%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟117-2中獲得之4-(苯氧基)苯胺（25 mg，0.13 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.786 (s, 1H), 7.491–7.468 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.485–7.319 (m, 5H), 7.124–7.102 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.164 (s, 2H).
例 118 ： (4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 118 ）之製備
步驟 118-1 ： 1- 硝基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯之製備
135 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（262 mg，1.49 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基苯（0.11 mL，0.99 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 8.202–8.179 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.682–7.661 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.607–7.587 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.085–7.062 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.271 (s, 2H).
步驟 118-2 ： 4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯胺之製備
78 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟118-1中獲得之1-硝基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯（400 mg，1.71 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.749–7.729 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.640–7.620 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.743 -6.721 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.521–6.499 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.065 (s, 2H), 4.647 (s, 2H).
步驟 118-3 ： (4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
56 mg（產率：62%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟118-2中獲得之4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯胺（70 mg，0.26 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 12.007 (s, 1H), 7.774–7.753 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.739–7.718 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.503–7.480 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.152–7.129 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.297 (s, 2H).
實例 119 ： (4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 119 ）之製備
步驟 119-1 ： 1- 甲基 -4-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯之製備
512 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（262 mg，1.49 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基苯（0.11 mL，0.99 mmol）被使用以替代2-氯基-4-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.231–8.207 (d,J = 9.6 Hz, 2H), 7.376–7.357 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.235–7.212 (m, 4H), 5.222 (s, 2H), 2.320 (s, 3H).
步驟 119-2 ： 4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯胺之製備
68 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了於步驟119-1中獲得之1-甲基-4-((4-硝基苯氧基)甲基)苯（240 mg，0.99 mmol）被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶，且反應溫度被調整至60°C。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.296–7.276 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.183–7.163 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.712–6.690 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.506–6.484 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.887 (s, 2H), 4.598 (s, 2H), 2.301 (s, 3H).
步驟 119-3 ： (4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
25 mg（產率：31%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟119-2中獲得之4-(4-甲基芐氧基)苯胺（60 mg，0.28 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.982 (s, 1H), 7.419–7.397 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.336–7.317 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.208–7.188 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.068–7.046 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.059 (s, 2H), 2.307 (s, 3H).
實例 120 ： (4-(4- 甲氧基苯氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 120 ）之製備
步驟 120-1 ： 1- 甲氧基 -4-(2-(4- 硝基苯氧 基 ) 乙基 ) 苯之製備
431 mg（產率：80%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了2-(4-甲氧基苯基)乙醇-1-醇（453 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.204–8.180 (d,J = 9.6 Hz, 2H), 7.259–7.238 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.158–7.134 (d,J = 9.6 Hz, 2H), 6.889–6.868 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.317–4.282 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.726 (s, 3H), 3.027–2.993 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 120-2 ： 4-(4- 甲氧基苯氧基 ) 苯胺之製備
197 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟120-1中獲得之1-甲氧基-4-(2-(4-硝基苯氧基)乙基)苯（270 mg，0.99 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.217–7.196 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.871–6.849 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.644–6.623 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.506–6.485 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.584 (s, 2H), 3.994–3.960 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.721 (s, 3H), 2.905–2.871 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 120-3 ： (4-(4- 甲氧基苯氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
88 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟120-2中獲得之4-(4-甲氧基苯乙氧基)苯胺（150 mg，0.62 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.681 (s, 2H), 7.394–7.371 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.247–7.226 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.988–6.966 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.885–6.864 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 4.158–4.124 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.728 (s, 3H), 2.978–2.944 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
實例 121 ： (4-(4- 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 121 ）之製備
步驟 121-1 ： 1- 硝基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯之製備
155 mg（產率：25%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醇-1-醇（0.45 mL，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 8.177–8.154 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.593–7.573 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.429–7.409 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.951–6.928 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 4.315–4.282 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.220–3.187 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 121-2 ： 4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯胺之製備
94 mg（產率：70%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟121-2中獲得之1-硝基-4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯（150 mg，0.48 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.669–7.649 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.544–7.524 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.650–6.628 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.507–6.485 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.600 (s, 2H), 4.094–4.061 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.075–3.042 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 121-3 ： (4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
94 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟121-2中獲得之4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯胺（80 mg，0.28 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.980 (s, 1H), 7.689–7.669 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.574–7.554 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.413–7.390 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.010–6.988 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.264–4.232 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.155– 3.122 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
實例 122 ： (4- 苯乙氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 122 ）之製備
步驟 122-1 ： 1- 硝基 -4- 苯乙氧基苯之製備
132 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了2-苯基乙醇-1-醇（0.36 mL，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.203–8.180 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.370–7.218 (m, 5H), 7.164–7.141 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 4.372–4.338 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.098–3.064 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 122-2 ： 4- 苯乙氧基苯胺之製備
85 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟122-1中獲得之1-硝基-4-苯乙氧基苯（120 mg，0.49 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.324–7.191 (m, 5H), 6.652–6.630 (d,J = 8.8 Hz, 2H) 6.652–6.630 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.586 (s, 2H), 4.046–4.014 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 2.976–2.941 (t,J = 7.0 Hz, 2H).
步驟 122-3 ： (4- 苯乙氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
83 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟122-2中獲得之4-苯乙氧基苯胺（80 mg，0.38 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.977 (s, 1H), 7.412–7.390 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.327–7.214 (m, 5H), 7.010–6.987 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 4.217–4.183 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.051–3.017 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
實例 123 ： (4-(4-氯基苯乙氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 123 ）之製備
步驟 123-1 ： 1-氯基-4-(2-(4- 硝基苯氧 基 ) 乙基 ) 苯之製備
423 mg（產率：77%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了2-(4-氯基苯基)乙醇-1-醇（0.4 mL，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.201–8.178 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.368 (s, 4H), 7.154–7.130 (d,J = 9.6 Hz, 2H), 4.360–4.326 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.093–3.059 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 123-2 ： 4-(4-氯基苯乙氧 基 ) 苯胺之製備
169 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟123-1中獲得之1-氯基-4-(2-(4-硝基苯氧基)乙基)苯（280 mg，1.01 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.363–7.292 (m, 4H), 6.645–6.623 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.512–6.490 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 4.595 (s, 2H), 4.037–4.004 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.967–2.934 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 123-3 ： (4-(4-氯基苯乙氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
59 mg（產率：30%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟123-2中獲得之4-(4-氯基苯乙氧基)苯胺（150 mg，0.61 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.767 (s, 1H), 7.469–7.446 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.394–7.327 (m, 4H), 7.038–7.015 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 4.270–4.236 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.117–3.083 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
實例 124 ： (4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 124 ）之製備
步驟 124-1 ： 3-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡啶之製備
236 mg（產率：52%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了吡啶-3-基甲醇（0.29 mL，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.727–8.723 (d,J = 1.6 Hz, 1H), 8.602–8.586 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.263–8.240 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.938–7.910 (dt,J = 7.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.484–7.453 (dd,J = 7.6 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.288–7.265 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.336 (s, 2H).
步驟 124-2 ： 4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
76 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟124-1中獲得之3-((4-硝基苯氧基)甲基)吡啶（200 mg，0.87 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.631 (s, 1H), 8.540–8.528 (d,J = 4.8 Hz, 1H), 7.845–7.826 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.433–7.402 (dd,J = 7.6 Hz, 4.8 Hz, 1H), 6.762–6.740 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.533–6.512 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.004 (s, 2H), 4.657 (s, 2H).
步驟 124-3 ： (4-( 吡啶 -3- 基氨甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
54 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟124-2中獲得之4-(吡啶-3-基甲氧基)苯胺（70 mg，0.35 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.824 (s, 1H), 8.715 (s, 1H), 8.568–8.559 (d,J = 3.6 Hz, 1H), 7.906–7.887 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.508–7.485 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 8.430–8.398 (dd,J = 7.8 Hz, 5.0 Hz, 1H), 7.156–7.133 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.225 (s, 2H).
實例 125 ： (4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 125 ）之製備
步驟 125-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡嗪之製備
PPh3 （629 mg，2.40 mmol）及DIAD（0.47 mL，2.40 mmol）在氮氣氣氛下溶解於THF中，且反應混合物在0°C下攪拌30分鐘。對吡嗪-2-基甲醇（220 mg，2 mmol）及4-硝基苯酚（334 mg，2.40 mmol）被添加至反應混合物，且該反應混合物在室溫下攪拌一天。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得147 mg（產率：26%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d6 ) δ 8.876 (s, 1H), 8.659–8.630 (m, 2H), 8.280–8.257 (dd,J = 7.0 Hz, 2.2 Hz, 2H), 7.331–7.308 (dd,J = 7.2 Hz, 2.0 Hz, 2H), 5.468 (s, 2H).
步驟 125-2 ： 4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
64 mg（產率：36%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟125-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)甲基)吡嗪（200 mg，0.87 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.764 (s, 1H), 8.651–8.614 (d,J = 14.8 Hz, 2H), 6.777–6.756 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.527–6.505 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.104 (s, 2H), 4.669 (s, 2H).
步驟 125-3 ： (4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
60 mg（產率：86%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟125-2中獲得之4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯胺（50 mg，0.25 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.807 (s, 1H), 8.834 (s, 1H), 8.629–8.598 (m, 2H), 7.522–7.499 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.194–7.171 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.317 (s, 2H).
實例 126 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 126 ）之製備
步驟 126-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1H - 苯并 [d ] 咪唑 之製備
152 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了(1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲醇（300 mg，2.02 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.745 (s, 1H), 8.264–8.241 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.648–7.629 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.515–7.497 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.333–7.310 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.247–7.170 (m, 2H), 5.506 (s, 2H).
步驟 126-2 ： 4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
78 mg（產率：80%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟126-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)甲基)-1H -苯并[d ]咪唑（110 mg，0.41 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.587 (s, 1H), 7.609–7.589 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.481–7.461 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.213–7.142 (m, 2H), 6.805–6.784 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.524–6.503 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.144 (s, 2H), 4.666 (s, 2H).
實例 126-3 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
56 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟126-2中獲得之4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)苯胺（60 mg，0.25 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.695–7.672 (dd,J = 6.0 Hz, 3.2 Hz, 2H), 7.476–7.453 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.379–7.356 (dd,J = 6.0 Hz, 3.2 Hz, 2H), 7.197–7.174 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.488 (s, 2H).
實例 127 ： (4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 127 ）之製備
步驟 127-1 ： 3-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噠嗪之製備
177 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了噠嗪-3-基甲醇（220 mg，2.0 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.269–9.258 (m, 1H), 8.274–8.252 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.901–7.879 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.821–7.788 (m, 1H), 7.331–7.308 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.597 (s, 2H).
步驟 127-2 ： 4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
62 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟127-1中獲得之3-((4-硝基苯氧基)甲基)噠嗪（140 mg，0.61 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.196–9.180 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.789–7.710 (m, 2H), 6.771–6.749 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.519–6.497 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.243 (s, 2H), 4.668 (s, 2H).
步驟 127-3 ： (4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
36 mg（產率：52%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟127-2中獲得之4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯胺（50 mg，0.25 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.983 (s, 1H), 9.223–9.207 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.837–7.736 (m, 2H), 7.335–7.313 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.058–7.035 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.393 (s, 2H).
實例 128 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物化合物（化合物 128 ）之製備
步驟 128-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噁唑 之製備
131 mg（產率：26%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了4-硝基苯酚（394 mg，2.83 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噁唑（400 mg，1.89 mmol）被使用以替代1-氟基-4-硝基苯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.260–8.237 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.804–7.769 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 7.476–7.396 (m, 2H), 7.340–7.317 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.682 (s, 2H).
步驟 128-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 ) 苯胺之製備
87 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟128-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噁唑（130 mg，0.48 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.777–7.743 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 7.452–7.372 (m, 2H), 6.793–6.771 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.512–6.490 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.263 (s, 2H), 4.696 (s, 2H).
實例 128-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物化合物之製備
62 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟128-2中獲得之4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)苯胺（80 mg，0.33 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.001 (s, 1H), 7.794–7.755 (t,J = 7.8 Hz, 2H), 7.462–7.388 (m, 4H), 7.167–7.145 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.488 (s, 2H).
實例 129 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 129 ）之製備
步驟 129-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噻唑之製備
154 mg（產率：31%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了4-硝基苯酚（366 mg，2.63 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噻唑（400 mg，1.75 mmol）被使用以替代1-氟基-4-硝基苯。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.265–8.242 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 8.153–8.133 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.052–8.032 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.575–7.539 (t,J = 7.2 Hz, 1H), 7.499–7.464 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.342–7.319 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.797 (s, 2H).
步驟 129-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
80 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟129-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噻唑（150 mg，0.52 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.118–8.099 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.005–7.985 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.544–7.509 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.466–7.431 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 6.817–6.794 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 6.528–6.505 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.414 (s, 2H), 4.710 (s, 2H).
實例 129-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
74 mg（產率：72%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟129-2中獲得之4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)苯胺（80 mg，0.31 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.005 (s, 1H), 8.134–8.115 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 8.033–8.013 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.562–7.527 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.487–7.426 (m, 3H), 7.178–7.155 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.619 (s, 2H).
實例 130 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 130 ）之製備
步驟 130-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 苯并 [b ] 噻吩之製備
500 mg（產率：96%）之標題化合物是以與上列實例117之步驟117-1中的相同方式獲得，除了苯并[b ]噻吩-2-基甲醇（300 mg，1.83 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.240–8.218 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.972–7.953 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.867–7.849 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.587 (s, 2H), 7.412–7.351 (m, 2H), 7.303–7.280 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.616 (s, 2H).
步驟 130-2 ： 4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
51 mg（產率：14%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟130-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)苯并[b ]噻吩（400 mg，1.40 mmol）被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.942–7.924 (d,J = 7.2 Hz, 1H), 7.820–7.801 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.432 (s, 1H), 7.382–7.315 (m, 2H), 6.771–6.750 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.508–6.487 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.251 (s, 2H), 4.652 (s, 2H).
實例 130-3 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
42 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟130-2中獲得之4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)苯胺（60 mg，0.24 mmol）被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.791 (s, 1H), 7.959–7.940 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.843–7.827 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.519 (s, 1H), 7.426–7.404 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.378–7.351 (m, 2H), 7.133–7.110 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.447 (s, 2H).
實例 131 ： (6-(4-氯基苯乙氧 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 131 ）之製備
步驟 131-1 ： 2-(4-氯基苯乙氧 基 )-5- 硝基吡啶之製備
205 mg（產率：49%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-(4-氯基苯基)乙醇（0.25 mL，1.80 mmol）被使用以替代苯基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.08 (dd,J = 2.9 Hz, 0.6 Hz, 1H), 8.47 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.41–7.31 (m, 4H), 7.01 (dd,J = 9.2 Hz, 0.6 Hz, 1H), 4.62 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 3.08 (t,J = 6.7 Hz, 2H).
步驟 131-2 ： 6-(4-氯基苯乙氧 基 ) 吡啶 -3- 胺之製備
86 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟131-1中獲得之2-(4-氯基苯乙氧基)-5-硝基吡啶被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.50 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.33 (q,J = 8.6 Hz, 4H), 7.00 (dd,J = 8.7 Hz, 2.9 Hz, 1H), 6.51 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.30 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 2.97 (t,J = 6.7 Hz, 2H).
步驟 131-3 ： (6-(4-氯基苯乙氧 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
67 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟131-2中獲得之6-(4-氯基苯乙氧基)吡啶-3-胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.96 (s, 1H), 8.31 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.87 (dd,J = 9.0 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.41–7.24 (m, 4H), 6.86 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 4.53 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
實例 132 ： (4-(4- 甲基芐氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 132 ）之製備
步驟 132-1 ： 1-(4- 甲基芐基氧基 )-4- 硝基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
416 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了對甲苯基甲醇（263 mg，2.15 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.43 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.53 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.40 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 7.59 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.36 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 5.41 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
步驟 132-2 ： 4-(4- 甲基芐基氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
34 mg（產率：19%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了1-(4-甲基芐基氧基)-4-硝基-2-(三氟甲基)苯被使用以替代2-(芐基氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.30 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.04 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd,J = 8.7 Hz, 2.7 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
步驟 132-3 ： (4-(4- 甲基芐基氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
29 mg（產率：74%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟132-2中獲得之4-(4-甲基芐基氧基)-3-(三氟甲基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.83 (s, 1H), 7.81 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.75 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.43 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.38 (d,J = 7.7 Hz, 32), 7.22 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 5.29 (s, 2H), 2.33 (s, 3H).
實例 133 ： (4-(4-氯基苯乙氧 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 133 ）之製備
步驟 133-1 ： 1-(4-氯基苯乙氧 基 )-4- 硝基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
144 mg（產率：29%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-(4-氯基苯基)乙醇（0.3 mL，2.15 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.43 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 8.50 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.43 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 9.2 Hz, 1H), 7.40 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 4.58 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 3.21 (t,J = 6.5 Hz, 2H).
步驟 133-2 ： 4-(4-氯基苯乙氧 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
28 mg（產率：25%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟133-1中獲得之1-(4-氯基苯乙氧基)-4-硝基-2-(三氟甲基)苯被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.37–7.31 (m, 4H), 6.96 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.12 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 2.98 (t,J = 6.5 Hz, 2H).
步驟 133-3 ： (4-(4-氯基苯乙氧 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
15 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟133-2中獲得之4-(4-氯基苯乙氧基)-3-(三氟甲基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.86 (s, 1H), 7.78 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.74 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.44–7.26 (m, 5H), 4.39 (t,J = 6.5 Hz, 2H), 3.14 (t,J = 6.5 Hz, 2H).
實例 134 ： (4-(4- 甲氧基苯乙氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 134 ）之製備
步驟 134-1 ： 1-(4- 甲氧基苯乙氧基 )-4- 硝基 -2-( 三氟甲基 ) 苯之製備
165 mg（產率：95%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-(4-甲氧基苯基)乙醇（328 mg，2.15 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.43 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.50 (dd,J = 9.2 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 7.25 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 6.87 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 4.45 (t,J = 6.6 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.03 (t,J = 6.6 Hz, 2H).
步驟 134-2 ： 4-(4- 甲氧基苯乙氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯胺之製備
226 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟134-1中獲得之1-(4-甲氧基苯乙氧基)-4-硝基-2-(三氟甲基)苯被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.22 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.89–6.84 (m, 2H), 6.82 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.07 (t,J = 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.92 (t,J = 6.8 Hz, 2H).
步驟 134-3 ： (4-(4- 甲氧基苯乙氧基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
156 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟134-2中獲得之4-(4-甲氧基苯乙氧基)-3-(三氟甲基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 9.83 (s, 1H), 7.54 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.42 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.86 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 4.21 (t,J = 6.7 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.08 (t,J = 6.7 Hz, 2H).
實例 135 ： (3-( 三氟甲基 )-4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 135 ）之製備
步驟 135-1 ： 4- 硝基 -2-( 三氟甲基 )-1-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯之製備
298 mg（產率：53%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-(4-(三氟甲基)苯基)乙醇（0.33 mL，2.15 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基-2-(三氟甲基)苯（0.2 mL，1.43 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.52 (dd,J = 9.3 Hz, 2.9 Hz, 1H), 8.37 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.68 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (dd,J = 11.8 Hz, 8.6 Hz, 3H), 4.57 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.21 (t,J = 6.3 Hz, 2H).
步驟 135-2 ： 3-( 三氟甲基 )-4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯胺之製備
176 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟135-1中獲得之4-硝基-2-(三氟甲基)-1-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 6.97 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.77 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.18 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.09 (t,J = 6.5 Hz, 2H).
步驟 135-3 ： (3-( 三氟甲基 )-4-(4-( 三氟甲基 ) 苯乙氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
158 mg（產率：86%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟135-2中獲得之3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 12.09 (s, 1H), 7.79–7.71 (m, 2H), 7.66 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.60 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.37 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 4.45 (t,J = 6.4 Hz, 2H), 3.26 (t,J = 6.3 Hz, 2H).
實例 136 ： (4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 136 ）之製備
步驟 136-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 嘧啶之製備
三苯基膦（ PPh3 ，1.26 g，4.80 mmol）及二異丙基偶氮二羧酸鹽（DIAD，0.95 mL，4.80 mmol）在氮氣氣氛下溶解於THF溶液中，且反應混合物在0°C下攪拌30分鐘。嘧啶-2-基甲醇（0.36 mL，4 mmol）及4-硝基苯酚（667 mg，4.80 mmol）被添加至反應混合物，且該反應混合物在室溫下攪拌一天。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得365 mg（產率：39%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.861–8.849 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 8.219–8.196 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.516–7.491 (t,J = 5.0 Hz, 1H), 7.215–7.192 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.492 (s, 2H).
步驟 136-2 ： 4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯胺之製備
98 mg（產率：49%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟136-1中獲得之2-((4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.840–8.828 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 7.478–7.454 (t,J = 4.8 Hz, 1H), 6.708–6.687 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 6.503–6.482 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 5.095 (s, 2H), 4.619 (s, 2H).
步驟 136-3 ： (4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
70 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟136-2中獲得之4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.980 (s, 1H), 8.853–8.841 (d,J = 4.8 Hz, 2H), 7.499–7.474 (t,J = 5.0 Hz, 1H), 7.421–7.398 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 7.060–7.037 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.301 (s, 2H).
實例 137 ： (4-((1H - 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 137) 之製備
步驟 137-1 ： 2-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 嘧啶之製備
Cs2 CO3 （2.45 g，7.55 mmol）、4-硝基苯酚（420 mg，3.02 mmol）及4-(氯基甲基)-1H -吡唑（577 mg，3.77 mmol）在氮氣氣氛下被溶解於DMF，且該反應混合物於室溫下攪拌12小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，且粗材料藉由管柱層析法純化以獲得186 mg（產率：28%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.90 (s, 1H), 8.21 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.24 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.22 (s, 2H).
步驟 137-2 ： 4-((1H - 吡唑 -4- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
151 mg（產率：97%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟137-1中獲得之4-((4-硝基苯氧基)甲基)-1H -吡唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.73 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.71 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.49 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.28 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.59 (s, 2H).
步驟 137-3 ： (4-((1H - 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
33 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟137-2中獲得之4-((1H -吡唑-4-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.00 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 7.08 (d,J = 7.2 Hz, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.07 (s, 2H).
實例 138 ： (4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 138) 之製備
步驟 138-1 ： 2- 甲基 -5-((4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡嗪之製備
258 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(5-甲基吡嗪-2-基)甲醇（400 mg，3.22 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-4-硝基苯（0.84 mL，4.83 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.71 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.23 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 7.28 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 5.38 (s, 2H), 2.52 (s, 3H).
步驟 138-2 ： 4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
108 mg（產率：61%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟138-1中獲得之2-甲基-5-((4-硝基苯氧基)甲基)吡嗪被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.61 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 6.75 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 6.51 (d,J = 7.1 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 1.99 (s, 3H).
步驟 138-3 ： (4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
93 mg（產率：69%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟138-2中獲得之4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.43 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 7.11 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H).
實例 139 ： (4-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物化合物（化合物 139 ）之製備
步驟 139-1 ： 1- 硝基 -4-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙氧 基 ) 苯之製備
495 mg（產率：79%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中的相同方式獲得，除了1-(4-三氟甲基)苯基)乙醇（0.31 mL，2 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 7.75 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d,J = 9.2 Hz, 2H), 5.86 (q,J = 6.3 Hz, 1H), 1.62 (d,J = 6.3 Hz, 3H).
步驟 139-2 ： 4-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙氧 基 ) 苯胺之製備
159 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟139-1中獲得之1-硝基-4-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.69 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 6.61 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 6.41 (d,J = 8.8 Hz, 2H), 5.36 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.49 (d,J = 6.4 Hz, 3H).
步驟 139-3 ： (4-(1-(4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 乙氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物化合物之製備
137 mg（產率：72%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟139-2中獲得之4-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.72 (d,J = 8.2 Hz, 2H), 7.63 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.38–7.29 (m, 2H), 7.05–6.94 (m, 2H), 5.64 (q,J = 6.3 Hz, 1H), 1.57 (d,J = 6.3 Hz, 3H).
實例 140 ： (4-(1- 吡啶 -3- 基 ) 乙氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 140) 之製備
步驟 140-1 ： 4-(1- ( 吡啶 -3- 基 ) 乙氧基 ) 苯胺之製備
277 mg（產率：39%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中的相同方式獲得，除了1-(吡啶-3-基)乙醇（0.33 mL，2.92 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.68 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 8.51 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 8.15 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 7.84 (dt,J = 7.9 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (ddd,J = 7.9 Hz, 4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.16 (d,J = 9.3 Hz, 2H), 5.83 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 1.64 (d,J = 6.4 Hz, 3H).
步驟 140-2 ： 4-((1- 吡啶 -3- 基 ) 乙氧基 ) 苯胺之製備
98 mg（產率：41%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟140-1中獲得之4-(1-(吡啶-3-基)乙氧基)苯胺被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.57 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.45 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (dd,J = 7.9 Hz, 4.8 Hz, 1H), 6.63 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 6.42 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 5.32 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 4.63–4.52 (m, 2H), 1.51 (d,J = 6.4 Hz, 3H).
步驟 140-3 ： (4-(1-( 吡啶 -3- 基 ) 乙氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
41 mg（產率：34%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟140-2中獲得之4-((1-吡啶-3-基)乙氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 8.65 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.49 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dt,J = 7.9 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (ddd,J = 7.8 Hz, 4.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.33 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 6.99 (d,J = 9.1 Hz, 2H), 5.61 (q,J = 6.4 Hz, 1H), 1.58 (d,J = 6.4 Hz, 3H).
實例 141 ： (4-( 芐 氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 141 ）之製備
步驟 141-1 ： 1-( 芐 氧基 )-2- 甲基 -4- 硝基苯之製備
551 mg（產率：74%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了苯基甲醇（0.32 mL，3.05 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（561 mg，3.66 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14–8.01 (m, 2H), 7.51–7.47 (m, 2H), 7.42 (td,J = 7.2 Hz, 1.3 Hz, 2H), 7.36 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.24 (d,J = 9.9 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
步驟 141-2 ： 4-( 芐 氧基 )-3- 甲基苯胺之製備
320 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟141-1中所獲得之1-(芐氧基)-2-甲基-4-硝基苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.46–7.27 (m, 5H), 6.70 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.33 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.53 (s, 1H), 2.08 (s, 3H).
步驟 141-3 ： (4-( 芐 氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
180 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟141-2中獲得之4-(芐氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 7.46 (d,J = 6.7 Hz, 2H), 7.40 (t,J = 7.4 Hz, 2H), 7.36–7.31 (m, 2H), 7.27 (dd,J = 8.6 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
實例 142 ： (3- 甲基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 142 ）之製備
步驟 142-1 ： 2- 甲基 -1-(4- 甲基芐氧基 )-4- 硝基苯之製備
360 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了對甲苯基甲醇（360 mg，2.95 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（541 mg，3.54 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.15–8.03 (m, 2H), 7.37 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.26–7.19 (m, 3H), 5.24 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
步驟 142-2 ： 3- 甲基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯胺之製備
360 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟142-1中所獲得之2-甲基-1-(4-甲基芐氧基)-4-硝基苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.29 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 6.69 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 (dd,J = 2.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 6.32 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
步驟 142-3 ： (3- 甲基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
207 mg（產率：77%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟142-2中獲得之3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 7.36–7.29 (m, 3H), 7.26 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.20 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.05 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
實例 143 ： (3- 甲基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 143 ）之製備
步驟 143-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 嘧啶之製備
516 mg（產率：70%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中的相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯酚（551 mg，3.60 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.85 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 8.11 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 8.05 (dd,J = 9.1 Hz, 3.0 Hz, 1H), 7.49 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
步驟 143-2 ： 3- 甲基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯胺之製備
154 mg（產率：70%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟143-1中獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.45 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 6.62 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.39 (dd,J = 2.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 6.28 (dd,J = 8.6 Hz, 2.7 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.08 (s, 3H).
步驟 143-3 ： (3- 甲基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
130 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟143-2中獲得之3-甲基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 8.84 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.47 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 7.31 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.22 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.95 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.23 (s, 3H).
實例 144 ： (3- 甲基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 144 ）之製備
步驟 144-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡嗪之製備
500 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了對吡嗪-2-基甲醇（330 mg，3.0 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基乙醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（551 mg，3.60 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.87 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.70 (dd,J = 2.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 8.13 (d,J = 7.6 Hz, 2H), 7.30 (d,J = 9.4 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
步驟 144-2 ： 3- 甲基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
133 mg（產率：63%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟144-1中所獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)吡嗪被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.77 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.65 (dd,J = 2.6 Hz, 1.5 Hz, 1H), 8.61 (d,J = 2.6 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.42 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.34 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
步驟 144-3 ： (3- 甲基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
88 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟144-2中獲得之3-甲基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 8.83 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.71–8.57 (m, 2H), 7.34 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
實例 145 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 145 ）之製備
步驟 145-1 ： 3-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡啶之製備
130 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了吡啶-3-基甲醇（0.39 mL，4.03 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（741 mg，4.84 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.72 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.58 (dd,J = 4.8 Hz, 1.6 Hz, 1H), 8.19–8.07 (m, 2H), 7.92 (dt,J = 7.9 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.46 (ddd,J = 7.8 Hz, 4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.28 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
步驟 145-2 ： 3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基氧基 ) 苯胺之製備
55 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟145-1中所獲得之3-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65–8.57 (m, 1H), 8.52 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.88–7.77 (m, 1H), 7.41 (ddd,J = 7.7 Hz, 4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.47–6.35 (m, 1H), 6.34 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 2.06 (s, 3H).
步驟 145-3 ： (3- 甲基 -4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
32 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟145-2中獲得之3-甲基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.72 (s, 1H), 8.73 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.56 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dt,J = 7.9 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.47–7.38 (m, 2H), 7.34 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
實例 146 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 146 ）之製備
步驟 146-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1H - 苯并 [d ] 咪唑 之製備
119 mg（產率：18%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了(1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲醇（350 mg，2.36 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（434 mg，2.83 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.17–8.07 (m, 2H), 7.64 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 9.8 Hz, 1H), 7.27–7.14 (m, 2H), 5.52 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
步驟 146-2 ： 4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯胺之製備
80 mg（產率：81%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟146-1中獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)-1H -苯并[d ]咪唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.54 (dd,J = 6.0 Hz, 3.2 Hz, 2H), 7.17 (dd,J = 6.0 Hz, 3.2 Hz, 2H), 6.77 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.33 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 2.11 (s, 3H).
實例 146-3 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
42 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟146-2中獲得之4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 7.59 (dd,J = 6.0 Hz, 3.2 Hz, 2H), 7.38 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.31 (dd,J = 8.9 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.25–7.16 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 2.30 (s, 3H).
實例 147 ： (3- 甲基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 147) 之製備
步驟 147-1 ： 2- 甲基 -5-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡嗪之製備
171 mg（產率：33%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了(5-甲基吡嗪-2-基)甲醇（250 mg，2.01 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（370 mg，2.42 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.71 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.17–8.04 (m, 2H), 7.29 (d,J = 9.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
步驟 147-2 ： 3- 甲基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
54 mg（產率：36%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟147-1中獲得之2-甲基-5-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)吡嗪被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, Chloroform-d ) δ 8.71 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 6.72 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.57 (d,J = 2.9 Hz, 1H), 6.48 (dd,J = 8.5 Hz, 2.9 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).
步驟 147-3 ： (3- 甲基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
33 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟147-2中獲得之3-甲基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.28 (dd,J = 8.7 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.10 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.22 (s, 3H).
實例 148 ： (3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 148 ）之製備
步驟 148-1 ： 2- 甲基 -4- 硝基 -1-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯之製備
217 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（0.34 mL，2.50 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲基-4-硝基苯酚（460 mg，3.00 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.17–8.09 (m, 2H), 7.80 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d,J = 9.9 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
步驟 148-2 ： 3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯胺之製備
83 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基-1-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.75 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.64 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 6.69 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.46–6.38 (m, 1H), 6.33 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
步驟 148-3 ： (3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
51 mg（產率：50%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟148-2中獲得之3-甲基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 7.78 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.68 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.28 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.05 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
實例 149 ： (3- 甲基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 149 ）之製備
步驟 149-1 ： 3-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡啶之製備
264 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了吡嗪-3-基甲醇（426 mg，3.87 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲基-4-硝基苯（400 mL，2.58 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.25 (dd,J = 4.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 8.19–8.06 (m, 2H), 7.88 (dd,J = 8.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (dd,J = 8.5 Hz, 4.9 Hz, 1H), 7.31 (d,J = 9.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
步驟 149-2 ： 3- 甲基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
63 mg（產率：36%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟149-1中獲得之3-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)噠嗪被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.19 (dd,J = 4.8 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.89–7.55 (m, 2H), 6.73 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.42 (dd,J = 2.8 Hz, 0.8 Hz, 1H), 6.38–6.26 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.10 (s, 3H).
步驟 149-3 ： (3- 甲基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
38 mg（產率：46%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟149-2中獲得之3-甲基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 9.23 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (dd,J = 8.4 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (dd,J = 8.5 Hz, 4.9 Hz, 1H), 7.34 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
實例 150 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 150 ）之製備
步驟 150-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [b ] 噻吩
100 mg（產率：12%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了苯并[b ]噻吩-2-基甲醇（476 mg，2.90 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲基-4-硝基苯（300 mL，1.93 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.16–8.07 (m, 2H), 7.97 (d,J = 6.4 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 6.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44–7.28 (m, 3H), 5.64 (s, 2H), 2.29 (s, 3H).
步驟 150-2 ： 4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯胺之製備
60 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟150-1中獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[b ]噻吩被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.94 (dd,J = 8.1 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (dd,J = 6.9 Hz, 2.1 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41–7.23 (m, 2H), 6.78 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.34 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.24 (d,J = 1.1 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 2.09 (s, 3H).
實例 150-3 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
41 mg（產率：54%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟150-2中獲得之4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 7.96 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.84 (d,J = 7.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45–7.24 (m, 4H), 7.16 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
實例 151 ： (4-((1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 151) 之製備
步驟 151-1 ： 3-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1H - 吡唑之製備
300 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例137之步驟137-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯酚（300 mg，1.96 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚，且3-(氯基甲基)-1H -吡唑鹽酸鹽（375 mg，2.45 mmol）被使用以替代4-(氯基甲基)-1H -吡唑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.88 (s, 1H), 8.29–7.96 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.34 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 2.22 (s, 3H).
步驟 151-2 ： 4-(1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 -3- 甲基苯胺之製備
65 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟151-1中獲得之3-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)-1H -吡唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.71 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.74 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.48–6.31 (m, 1H), 6.33 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 2.02 (s, 3H).
步驟 151-3 ： (4-((1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
35 mg（產率：42%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟151-2中獲得之4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 12.13 (s, 1H), 11.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.35 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.31 (dd,J = 8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.17 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.40 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.05 (s, 3H).
實例 152 ： (3- 甲基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 152 ）之製備
步驟 152-1 ： 4-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噻唑之製備
138 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例137之步驟137-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯酚（300 mg，1.96 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚，且4-(氯基甲基)噻唑鹽酸鹽（417 mg，2.45 mmol）被使用以替代4-(氯基甲基)-1H -吡唑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.16 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 8.19–7.99 (m, 2H), 7.85 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (d,J = 9.8 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 2.26 (s, 3H).
步驟 152-2 ： 3- 甲基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
87 mg（產率：76%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟152-1中獲得之4-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)噻唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.10 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.75 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.40 (dd,J = 2.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 6.34 (dd,J = 8.4 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 2.06 (s, 3H).
步驟 152-3 ： (3- 甲基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
51 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟152-2中獲得之3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 9.13 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.41–7.25 (m, 2H), 7.14 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 2.19 (s, 3H).
實例 153 ： (4-( 芐 氧基 )-3- 甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 153 ）之製備
步驟 153-1 ： 1-( 芐 氧基 )-2- 甲氧基 -4- 硝基苯之製備
447 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了苯基甲醇（0.21 mL，2.03 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲氧基-4-硝基苯酚（413 mg，2.44 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.90 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.51–7.33 (m, 5H), 7.28 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
步驟 153-2 ： 4-( 芐 氧基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
42 mg（產率：16%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟153-1中所獲得之1-(芐氧基)-2-甲氧基-4-硝基苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.50–7.14 (m, 5H), 6.70 (dd,J = 8.5 Hz, 2.0 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 6.05 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.71 (s, 3H).
步驟 153-3 ： (4-( 芐 氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
25 mg（產率：48%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟153-2中獲得之4-(芐氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 7.49–7.30 (m, 5H), 7.14 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
實例 154 ： (3- 甲氧基 -4-(4- 甲氧基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 154 ）之製備
步驟 154-1 ： 2- 甲氧基 -1-(4- 甲基芐氧基 )-4- 硝基苯之製備
410 mg（產率：77%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了對甲苯基甲醇（240 mg，1.96 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲氧基-4-硝基苯酚（399 mg，2.36 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.89 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
步驟 154-2 ： 3- 甲氧基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯胺之製備
216 mg（產率：81%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟153-1中所獲得之2-甲氧基-1-(4-甲基芐氧基)-4-硝基苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.27 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 6.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).
步驟 154-3 ： (3- 甲氧基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
119 mg（產率：60%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟154-2中獲得之3-甲氧基-4-(4-甲基芐氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.33 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.21 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.32 (s, 3H).
實例 155 ： (3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 155 ）之製備
步驟 155-1 ： 2- 甲氧基 -4- 硝基 -1-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯之製備
520 mg（產率：80%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了(4-(三氟甲基)苯基)甲醇（0.27 mL，1.99 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲氧基-4-硝基苯酚（403 mg，2.38 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.91 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.83–7.75 (m, 3H), 7.69 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
步驟 155-2 ： 3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 芐 氧基 ) 苯胺之製備
187 mg（產率：62%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基-1-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.73 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d,J = 8.5 Hz, 2H), 6.69 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
步驟155-3：(3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
127 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟155-2中獲得之3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 7.78 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.67 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.83 (s, 3H).
實例 156 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 156 ）之製備
步驟 156-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噁唑 之製備
186 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例137之步驟137-1中相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯酚（300 mg，1.96 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噁唑（520 mg，2.45 mmol）被使用以替代4-(氯基甲基)-1H -吡唑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.16–8.07 (m, 2H), 7.83–7.74 (m, 2H), 7.49–7.39 (m, 2H), 7.38–7.31 (m, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
步驟 156-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 ) 苯胺之製備
133 mg（產率：94%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟156-1中獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噁唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.80–7.75 (m, 2H), 7.55–7.16 (m, 2H), 6.80 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.41 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.34 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 2.00 (s, 3H).
實例 156-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 ) -3 - 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
41 mg（產率：24%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟156-2中獲得之4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 7.79 (d,J = 10.4 Hz, 2H), 7.54–7.38 (m, 2H), 7.32 (d,J = 25.0 Hz, 2H), 7.18 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 2.25 (s, 3H).
實例 157 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 157 ）之製備
步驟 157-1 ： 2-((2- 甲基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噻唑之製備
50 mg（產率：16%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-甲基-4-硝基苯酚（232 mg，1.51 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噻唑（230 mg，1.01 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且DMSO被使用作為溶劑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.20–8.10 (m, 3H), 8.04 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (dddd,J = 30.6 Hz, 8.3 Hz, 7.2 Hz, 1.3 Hz, 2H), 7.34 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.80 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
步驟 157-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯胺之製備
48 mg（產率：89%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟157-1中獲得之2-((2-甲基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噻唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 (d,J = 7.1 Hz, 1H), 8.01 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.54 (ddd,J = 8.2 Hz, 7.2 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (ddd,J = 8.3 Hz, 7.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.80 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 6.45 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 6.36 (dd,J = 8.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 2.18 (s, 3H).
實例 157-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
19 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟157-2中獲得之4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 8.03 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.55 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.47 (t,J = 7.0 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.28 (dd,J = 8.8 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.15 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.61 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
實例 158 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 158 ）之製備
步驟 158-1 ： 2-(( 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [b ] 噻吩之製備
173 mg（產率：28%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了苯并[b ]噻吩-2-基甲醇（489 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.02–7.95 (m, 1H), 7.91 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.88 (dd,J = 6.5 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.46–7.29 (m, 3H), 5.62 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
步驟 158-2 ： 4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
31 mg（產率：34%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟158-1中獲得之2-((甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[b ]噻吩被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.94 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 7.80 (d,J = 6.5 Hz, 1H), 7.47–7.19 (m, 3H), 6.72 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 6.01 (dd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.71 (s, 3H).
實例 158-3 ： (4-( 苯并 [b ] 噻吩 -2- 基甲氧基 )-3- 甲氧基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
20 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟158-2中獲得之4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.97–7.90 (m, 1H), 7.83 (dd,J = 6.7 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46–7.28 (m, 2H), 7.19–7.06 (m, 2H), 6.99 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
實例 159 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 159 ）之製備
步驟 159-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基吡嗪之製備
482 mg（產率：93%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了對吡嗪-2-基甲醇（328 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.83 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.74–8.58 (m, 2H), 7.91 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.34 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
步驟 159-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
47 mg（產率：20%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟159-1中所獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基吡嗪被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.77 (s, 1H), 8.67–8.47 (m, 2H), 6.72 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.69 (s, 3H).
步驟 159-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡嗪 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
34 mg（產率：58%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟159-2中獲得之3-甲氧基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.72–8.47 (m, 2H), 7.22–7.03 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
實例 160 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 160 ）之製備
步驟 160-1 ： 3-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡啶之製備
234 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了吡啶-3-基甲醇（0.3 mg，3.07 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（350 mL，2.05 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.69 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.58 (dd,J = 4.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 8.01–7.85 (m, 2H), 7.77 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.46 (ddd,J = 7.8 Hz, 4.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
步驟 160-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
64 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟160-1中所獲得之3-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.59 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 8.51 (dd,J = 4.8 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.48–7.12 (m, 1H), 6.70 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.69 (s, 3H).
步驟 160-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
39 mg（產率：49%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟160-2中獲得之3-甲氧基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.72 (s, 1H), 8.71 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 8.56 (dd,J = 4.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 (dd,J = 7.8 Hz, 4.9 Hz, 1H), 7.23 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
實例 161 ： (3- 甲氧基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 161 ）之製備
步驟 161-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 嘧啶之製備
290 mg（產率：56%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了吡啶-2-基甲醇（0.27 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.84 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.84 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.49 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 7.13 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
步驟 161-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯胺之製備
153 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟161-1中獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)嘧啶被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.45 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 6.61 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 5.99 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
步驟 161-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 嘧啶 -2- 基甲氧 基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物之製備
49 mg（產率：24%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟161-2中獲得之3-甲氧基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.94 (s, 1H), 8.84 (d,J = 4.9 Hz, 2H), 7.47 (t,J = 4.9 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 5.25 (d,J = 1.8 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H).
實例 162 ： (3- 甲氧基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 162) 之製備
步驟 162-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-5- 甲基吡嗪之製備
178 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(5-甲基吡嗪-2-基)甲醇（370 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mg，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.68 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.90 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.33 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.52 (s, 3H).
步驟 162-2 ： 3- 甲氧基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
114 mg（產率：75%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟162-1中獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)-5-甲基吡嗪被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.61 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.51 (d,J = 1.0 Hz, 1H), 6.70 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
步驟 162-3 ： (3- 甲氧基 -4-((5- 甲基吡嗪 -2- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
74 mg（產率：51%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟162-2中獲得之3-甲氧基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 8.64 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.31–7.02 (m, 2H), 7.00 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.51 (s, 3H).
實例 163 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物（化合物 163 ）之製備
步驟 163-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1H - 苯并 [d ] 咪唑 之製備
84 mg（產率：14%）之標題化合物是以與上列實例136之步驟136-1中相同方式獲得，除了(1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲醇（300 mg，2.02 mmol）被使用以替代嘧啶-2-基甲醇，且2-甲氧基-4-硝基苯酚（411 mg，2.43 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.78 (s, 1H), 7.92 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.54 (dd,J = 3.1 Hz, 1.6 Hz, 2H), 7.42 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.27–7.13 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 3.90 (s, 3H).
步驟 163-2 ： 4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
46 mg（產率：52%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟163-1中獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)-1H -苯并[d ]咪唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.56 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.17 (dd,J = 6.2 Hz, 3.1 Hz, 2H), 6.76 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 6.01 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
實例 163-3 ： (4-((1H - 苯并 [d ] 咪唑 -2- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物之製備
7 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟163-2中獲得之4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, 丙酮-d 6 ) δ 11.806 (s, 1H), 7.59 (dd,J = 5.9 Hz, 3.3 Hz, 2H), 7.35–7.09 (m, 4H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
實例 164 ： (3- 甲氧基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 164 ）之製備
步驟 164-1 ： 3-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噠嗪之製備
296 mg（產率：57%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了吡嗪-3-基甲醇（328 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.25 (dd,J = 4.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.84 (dd,J = 8.5 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.81–7.76 (m, 2H), 7.35 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 3.91 (s, 3H).
步驟 164-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
75 mg（產率：42%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟164-1中獲得之3-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)噠嗪被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.18 (dd,J = 4.9 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (dd,J = 8.4 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (dd,J = 8.4 Hz, 4.9 Hz, 1H), 6.73 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
步驟 164-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 噠嗪 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
24 mg（產率：26%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟164-2中獲得之3-甲氧基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 9.22 (dd,J = 4.8 Hz, 1.9 Hz, 1H), 8.06–7.54 (m, 2H), 7.34–7.10 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.8 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
實例 165 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲氧基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 165 ）之製備
步驟 165-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噻唑之製備
100 mg（產率：22%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯酚（367 mg，2.17 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噻唑（330 mg，1.45 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且DMSO被使用作為溶劑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 (d,J = 8.6 Hz, 1H), 8.04 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.91 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.55 (ddd,J = 8.2 Hz, 7.2 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.50–7.42 (m, 1H), 7.35 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H), 3.95 (s, 3H).
步驟 165-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
70 mg（產率：78%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟165-1中獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噻唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.12 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.98 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (ddd,J = 8.3 Hz, 7.2 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.45 (td,J = 7.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 6.78 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.31 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.5 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).
實例 165-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噻唑 -2- 基甲氧基 )-3- 甲氧基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
27 mg（產率：32%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟165-2中獲得之4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 8.13 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (d,J = 7.5 Hz, 1H), 7.54 (ddd,J = 8.3 Hz, 7.2 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.46 (td,J = 7.6 Hz, 7.2 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.22–7.10 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
實例 166 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 )-3- 甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物化合物（化合物 166 ）之製備
步驟 166-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 苯并 [d ] 噁唑 之製備
221 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯酚（398 mg，2.36 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且2-(溴基甲基)苯并[d ]噁唑（330 mg，1.57 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且DMSO被使用作為溶劑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.91 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.82–7.72 (m, 3H), 7.56–7.39 (m, 2H), 7.37 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.65 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
步驟 166-2 ： 4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
126 mg（產率：82%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟166-1中獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)苯并[d ]噁唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.88–7.68 (m, 2H), 7.50–7.25 (m, 2H), 6.70 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.00 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 3.66 (s, 3H).
實例 166-3 ： (4-( 苯并 [d ] 噁唑 -2- 基甲氧 基 )-3- 甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
19 mg（產率：13%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟166-2中獲得之4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 7.78 (ddd,J = 7.5 Hz, 3.5 Hz, 1.6 Hz, 2H), 7.55–7.30 (m, 2H), 7.15 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.00 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
實例 167 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 167 ）之製備
步驟 167-1 ： 4-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噻唑之製備
55 mg（產率：10%）之標題化合物是以與上列實例137之步驟137-1中相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯酚（340 mg，2.01 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚，且4-(氯基甲基)噻唑鹽酸鹽（428 mg，2.51 mmol）被使用以替代4-(氯基甲基)-1H -吡唑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.16 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.92 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.87 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.77 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.39 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.89 (s, 3H).
步驟 167-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
54 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟167-1中獲得之4-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)噻唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.10 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 6.72 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.05 (dd,J = 8.4 Hz, 2.6 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
步驟 167-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻唑 -4- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
39 mg（產率：59%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟167-2中獲得之3-甲氧基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.98 (s, 1H), 9.14 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.36–7.06 (m, 2H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.80 (s, 3H).
實例 168 ： (4-((1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲氧基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 168) 之製備
步驟 168-1 ： 3-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1H - 吡唑之製備
85 mg（產率：17%）之標題化合物是以與上列實例137之步驟137-1中的相同方式獲得，除了2-甲氧基-4-硝基苯酚（340 mg，2.01 mmol）被使用以替代4-硝基苯酚。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.91 (s, 1H), 7.91 (dd,J = 9.1 Hz, 2.6 Hz, 1H), 7.75 (s, 2H), 7.38 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
步驟 168-2 ： 4-( ( 1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲氧基苯胺之製備
63 mg（產率：90%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟168-1中獲得之3-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)-1H -吡唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.72 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.71 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 2.5 Hz, 2H), 6.04 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.84 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
步驟 168-3 ： (4-((1H - 吡唑 -3- 基 ) 甲氧基 )-3- 甲氧基苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
54 mg（產率：67%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟168-2中獲得之4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.99 (s, 1H), 7.71–7.55 (m, 1H), 7.28–7.09 (m, 2H), 7.02 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 6.35 (d,J = 2.1 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
實例 169 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 169 ）之製備
步驟 169-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 吡啶之製備
223 mg（產率：43%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了吡啶-2-基甲醇（0.29 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.60 (ddd,J = 4.8 Hz, 1.8 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.97–7.83 (m, 2H), 7.78 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (ddd,J = 7.6 Hz, 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.27 (d,J = 8.9 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
步驟 169-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
150 mg（產率：84%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟169-1中所獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)吡啶被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.53 (d,J = 4.4 Hz, 1H), 7.82 (td,J = 7.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (ddd,J = 7.8 Hz, 4.8 Hz, 1.1 Hz, 1H), 6.69 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
步驟 169-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 吡啶 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
89 mg（產率：47%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟169-2中獲得之3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.97 (s, 1H), 8.58 (d,J = 4.3 Hz, 1H), 7.85 (td,J = 7.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d,J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (ddd,J = 7.5 Hz, 4.9 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.14 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 7.07 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (dd,J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
實例 170 ： (3- 甲氧基 -4-((6- 甲基吡嗪 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 170) 之製備
步驟 170-1 ： 5-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-2- 甲基吡啶之製備
206 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了4-(6-甲基吡啶-3-基)甲醇（367 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mg，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.55 (d,J = 2.3 Hz, 1H), 7.91 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (dd,J = 6.5 Hz, 2.5 Hz, 2H), 7.31 (dd,J = 8.4 Hz, 3.3 Hz, 2H), 5.25 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.48 (s, 3H).
步驟 170-2 ： 3- 甲氧基 -4-((6- 甲基吡嗪 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
128 mg（產率：85%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟170-1中所獲得之5-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)-2-甲基吡啶被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.43 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 7.68 (dd,J = 7.9 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.24 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 6.68 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).
步驟 170-3 ： (3- 甲氧基 -4-((6- 甲基吡啶 -3- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
107 mg（產率：68%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟170-2中獲得之3-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.20 (s, 1H), 8.54 (d,J = 2.2 Hz, 1H), 7.81 (dd,J = 8.0 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.35 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 7.21–7.05 (m, 2H), 6.99 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
實例 171 ： (3- 甲氧基 -4-((2- 甲基噻唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 171) 之製備
步驟 171-1 ： 4-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-2- 甲基噻唑之製備
235 mg（產率：42%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(2-甲基噻唑-4-基)甲醇（385 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mg，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且DMSO被使用作為溶劑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.90 (dd,J = 9.0 Hz, 2.8 Hz, 1H), 7.76 (d,J = 2.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.35 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.67 (s, 3H).
步驟 171-2 ： 3- 甲氧基 -4-((2- 甲基噻唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
126 mg（產率：71%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟171-1中獲得之4-((2-甲氧基-4-硝基苯基)甲基)-2-甲基噻唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.41 (s, 1H), 6.70 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.04 (dd,J = 8.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.64 (s, 3H).
步驟 171-3 ： (3- 甲氧基 -4-((2- 甲基噻唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
84 mg（產率：53%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟171-2中獲得之3-甲氧基-4-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29–7.08 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.66 (s, 3H).
實例 172 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 172 ）之製備
步驟 172-1 ： 2-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噻吩之製備
164 mg（產率：31%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了噻吩-2-基甲醇（0.28 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.90 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.60 (dd,J = 5.1 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.34 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (dd,J = 3.5 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.06 (dd,J = 5.1 Hz, 3.5 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
步驟 172-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
105 mg（產率：74%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟172-1中所獲得之2-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)噻吩被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.51 (dd,J = 5.1 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.07 (dd,J = 3.4 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.99 (dd,J = 5.1 Hz, 3.4 Hz, 1H), 6.67 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
步驟 172-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -2- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
58 mg（產率：44%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟172-2中獲得之3-甲氧基-4-(噻吩-2-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.55 (d,J = 5.0 Hz, 1H), 7.19 (d,J = 3.5 Hz, 1H), 7.15–7.08 (m, 2H), 7.06–6.87 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
實例 173 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物（化合物 173 ）之製備
步驟 173-1 ： 3-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 ) 噻吩之製備
216 mg（產率：41%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了噻吩-3-基甲醇（0.28 mg，2.98 mmol）被使用以替代苯基甲醇，且1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mL，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.90 (dd,J = 8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.75 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.68–7.62 (m, 1H), 7.58 (dd,J = 4.9 Hz, 3.0 Hz, 1H), 7.30 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 7.20 (dd,J = 5.0 Hz, 1.3 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
步驟 173-2 ： 3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -3- 基甲氧基 ) 苯胺之製備
153 mg（產率：87%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-2中的相同方式獲得，除了步驟173-1中所獲得之3-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)噻吩被使用以替代2-(芐氧基)-5-硝基吡啶。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.51 (dd,J = 4.9 Hz, 2.9 Hz, 1H), 7.47–7.42 (m, 1H), 7.13 (dd,J = 4.9 Hz, 1.3 Hz, 1H), 6.68 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.26 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 6.02 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.68 (s, 3H).
步驟 173-3 ： (3- 甲氧基 -4-( 噻吩 -3- 基甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物之製備
60 mg（產率：38%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟173-2中獲得之3-甲氧基-4-(噻吩-3-基甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.96 (s, 1H), 7.61–7.47 (m, 2H), 7.17 (dd,J = 4.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.16–7.04 (m, 2H), 7.01 (dd,J = 8.7 Hz, 2.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.79 (s, 3H).
實例 174 ： (3- 甲氧基 -4-((1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物 ( 化合物 174) 之製備
步驟 174-1 ： 4-((2- 甲氧基 -4- 硝基苯氧 基 ) 甲基 )-1- 甲基 -1H - 吡唑之製備
347 mg（產率：66%）之標題化合物是以與上列實例95之步驟95-1中的相同方式獲得，除了(1-甲基-1H -噻唑-4-基)甲醇（0.29 mL，4 mmol）被使用以替代苯基甲醇，1-氟基-2-甲氧基-4-硝基苯（340 mg，1.99 mmol）被使用以替代2-氯基-5-硝基吡啶，且DMSO被使用作為溶劑。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.89 (dd,J = 9.0 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.73 (d,J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 7.32 (d,J = 9.0 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H).
步驟 174-2 ： 3- 甲氧基 -4-((1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯胺之製備
130 mg（產率：73%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-2中的相同方式獲得，除了於步驟174-1中獲得之4-((2-甲氧基-4-硝基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H -吡唑被使用以替代5-甲基-N- (5-硝基吡啶-2-基)吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.67 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.66 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.25 (d,J = 2.4 Hz, 1H), 6.03 (dd,J = 8.4 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (s, 3H).
實例 174-3 ： (3- 甲氧基 -4-((1- 甲基 -1H - 吡唑 -4- 基 ) 甲氧基 ) 苯基 ) 羰基亞肼基二氰化物化合物之製備
30 mg（產率：23%）之標題化合物是以與上列實例1之步驟1-3中的相同方式獲得，除了於步驟174-2中獲得之3-甲氧基-4-((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲氧基)苯胺被使用以替代N- (5-胺基吡啶-2-基)-5-甲基吡嗪-2-羧醯胺。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 12.95 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.22–7.06 (m, 2H), 7.00 (dd,J = 8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.76 (s, 3H).
實例 175 ：乙醯基 (3- 甲基 -4-(4- 甲基芐氧基 ) 苯基 ) 羰 基亞肼基二氰化物（化合物 175 ）之製備
實例142中製備之(3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物（100 mg，0.33 mmol）及KOH（20 mg，0.36 mmol）被溶解於甲醇中，且反應混合物在室溫下攪拌3小時。反應完成時，反應混合物在減壓下濃縮以移除溶劑並使用乙醚固化。所生產的固體（68 mg，0.20 mmol）及三乙胺（14 μL，0.10 mmol）被溶解於乙腈中，且乙醯氯（35μL，0.50 mmol）被添加至其中，且接著該反應混合物在室溫下被攪拌4小時。在反應完成時，反應產物使用蒸餾水及乙酸乙酯萃取以獲得一有機層，且該有機層於無水硫酸鎂上乾燥並過濾。該濾液在減壓下被濃縮，使用乙醚固化，並過濾。該濾液在減壓下被再次濃縮並使用己烷固化以獲得16 mg（產率：23%）之標題化合物。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.376–7.357 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.229–7.203 (m, 4H), 7.151–7.127 (d,J = 9.5 Hz, 1H), 5.156 (s, 2H), 2.472 (s, 3H), 2.323 (s, 3H), 2.194 (s, 3H).
製備例
同時，根據本發明之以式1所代表的新穎化合物可以各種形式調配。下列實例例示性地敘述製備包括根據本發明之以式1所代表之化合物作為活性成分的配方的數個方法，且本發明不限於此。
製備例 1 ：藉由直接壓製（ direct pressing ）製備錠劑
5.0 mg之在實例1至175中所製備的各活性成分被過篩，與14.1 mg之乳酸、0.8 mg之交聯聚維酮（crospovidone）USNF及0.1 mg之硬酯酸鎂混合，並接著壓製成錠劑。
製備例 2 ：藉由濕式造粒（ wet granulation ）製備錠劑
5.0 mg之在實例1至175中所製備的各活性成分被過篩，與16.0 mg之乳酸及4.0 mg之澱粉混合。0.3 mg之聚山梨醇酯80（polysorbate 80）被溶解於純水中，且此溶液以適當量被添加至該混合物，隨後粉化（atomizing）以獲得微細顆粒。乾燥後，該等微細顆粒被過篩，與2.7 mg之膠體二氧化矽及2.0 mg之硬酯酸鎂混合，並壓製成錠劑。
製備例 3 ：粉末及膠囊的製備
5.0 mg之在實例1至175中所製備的各活性成分被過篩，接著與14.8 mg之乳酸、10.0 mg之聚乙烯吡咯烷酮，及0.2 mg之硬酯酸鎂混合。該混合物使用合適的裝置被填充至硬質5號明膠膠囊（hard No. 5 gelatin capsules）中以製備膠囊。
製備例 4 ：注射藥物的製備
100 mg之在實例1至175中所製備的各活性成分被與180 mg之甘露醇、26 mg之Na2HPO4·12H2O，及2974 mg之蒸餾水混合以製備注射藥物。
實驗例 1 ：使用細胞模型選擇抑制濤蛋白聚集之物質
為了選擇新穎之抑制濤蛋白聚集之物質，使用其中活細胞中之濤寡聚體（tau oligomers）的形成為輕易觀察到的濤-BiFC細胞模型（tau-BiFC cell model）。濤-BiFC細胞被等分至384孔盤中。隔日，該等細胞使用根據實例1至175所製備之各化合物以1 μM、3 μM及10 μM之濃度併同毛喉素（Forskolin，30 μM之處理濃度）處理，該毛喉素為藉由活化濤磷酸化酶PKA而誘發濤蛋白聚集的化合物。48小時後，細胞中之核使用赫斯特（Hoechst ，2 μg/mL之處理濃度）染色，且BiFC螢光強度使用Operetta（柏金艾爾默，PerkinElmer）自動量測以計數整個孔盤之各孔中的染色核數量。只以誘發濤蛋白聚集之毛喉素處理的群組，被設定為100%濤蛋白聚集狀態的參考點，且該等化合物的功效使用下列公式確認：「基於根據本發明之實施例合成的化合物所致的BiFC螢光強度/(僅以誘發濤蛋白聚集之毛喉素處理的控制組的螢光強度−未經處理之控制組的螢光強度)　×　100」。再者，由新合成之化合物所誘發之細胞毒性程度（degree of cytotoxicity）亦基於僅以毛喉素處理之群組的100%細胞存活率作為參考而量測，且各化合物之細胞毒性值使用以下公式計算：「(以化合物處理之群組中染色核數量/以毛喉素處理之群組中染色核數量)　× 100」。基於處理結果，抑制細胞間濤蛋白聚集之物質自一系列候選群組中被選擇，其顯示70%或更高之濤蛋白聚集抑制率及在10 μM或更高之化合物處理濃度下100%的細胞存活率。
實驗例 2 ：新穎化合物對濤蛋白聚集之濃度相依之抑制功效（ concentration- dependent inhibitory effect ）的確認
為了評估根據實驗例1所選擇之化合物對濤蛋白聚集之劑量相依濤蛋白聚集抑制功效，濤-BiFC細胞被以經選擇之化合物分別於0.01 μM、0.03 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM、10 μM及30 μM的濃度併同誘發濤蛋白聚集的物質之毛喉素（30 μM之處理濃度）處理。48小時後，濤蛋白聚集反應及細胞毒性程度藉由觀察細胞影像而分析。化合物之IC50及毒性藉由Prism軟體（Graph Pad）之非線性迴歸分析加以分析。代表性化合物之計算結果顯示於下表1中。
表1
化合物編號 細胞中之濤BiFC
IC50 (μM) 反應 (% @10 μM) 細胞存活率 (% @10 μM)
1 0.4 0 94.3
2 1.4 0 71.5
3 0.03 0 62.1
4 - 30.7 67
5 - 14.5 61.2
6 - 43.9 61.3
7 - 0 30.6
8 0.04 0 88
10 - 0 21.7
11 0.11 0 82.5
12 0.64 17.9 122.1
13 0.55 30 110
14 - 147.4 102
15 0.09 0 79.9
16 0.11 0 66.2
17 0.31 0 102.7
18 0.66 0 113
19 0.27 0 119.1
20 0.18 0 110.4
21 0.75 0 104.3
22 0.32 0 105.8
23 0.13 0 114.2
24 ＜0.30 0 103.9
25 0.39 0 122.4
26 0.71 0 109.8
27 0.37 0 122
28 0.54 0 125.8
29 1.04 0 139.9
30 0.08 0 145
31 0.54 0 114.3
32 0.31 0 145.3
33 - 63.9 125
34 9 76 88.1
35 - 34.2 97.9
36 - 35.9 86.9
37 - 62.7 117.8
38 0.99 0 110.6
39 0.63 0 131.1
40 - 7.9 130.7
41 - 0 115.2
42 - 0 123.1
43 - 3 168.6
44 - 0 70.4
45 1.18 0 140.5
46 0.86 0 155
47 2.58 0 122.7
48 - 0 122.3
49 - 75.9 117.2
50 - 86.6 116.4
51 - 45.4 107.1
52 - 24 120.2
53 - 22.9 116.1
54 - 8.3 116
55 - 65.6 116.1
56 1.85 0 129.9
57 - 51.7 108.6
58 - 51.4 113.5
59 - 74.3 128.2
60 - 90.2 116.9
61 - 108.8 112.7
62 - 87.3 116.5
63 - 11.5 136.7
64 - 56 114.2
65 - 72.6 111.4
66 - 61.2 123.9
67 - 68.2 108.4
68 0.11 0 117
69 0.26 0 119.4
70 0.31 0 94.5
71 - 0 46
72 1.99 0 129.5
73 - 0 49.6
74 0.44 0 92.7
75 - 102.3 131.4
76 - 79.9 121.7
77 - 84.8 91.6
78 - 69.6 74
79 - 65.9 115.7
80 - 68 112.3
81 0.55 0 116.2
82 2.96 0 126.4
83 1.14 0 104
84 2.12 0 111.4
85 1.58 0 99.1
86 2.12 0 72.6
87 1.22 0 39.4
88 3.06 0 44.4
89 2.4 0 32.5
90 1.29 0 43.7
91 3.12 0 117
92 0.55 0 116.8
93 1.29 0 66.5
94 1.28 0 33.6
95 - 0 71.9
96 0.4 0 27.5
97 0.1 0 27.1
98 0.25 0 26.9
99 0.24 0 29.2
100 0.78 0 39.4
101 0.95 0 30.1
102 0.96 0 54.5
103 2.35 0 37.9
104 0.26 0 142
105 0.4 0 142.9
106 - 0 184.9
107 0.6 0 137.9
108 1.4 0 121.8
109 1.4 0 141.8
110 0.79 0 160.5
111 0.5 0 136.4
112 0.2 0 158.2
113 0.2 0 147
114 1.5 0 149.5
115 0.6 0 157.6
116 1.4 0 124
117 1.24 16.6 126.0
118 5.75 25.7 82.6
119 3.55 38.9 112.5
120 1.45 0.0 66.2
121 4.61 3.4 72.7
122 1.86 11.7 92.9
123 0.78 0.0 34.6
124 0.62 0.0 140.9
125 2.3 0.0 140.5
126 0.1 0.0 133.2
127 1.2 0.0 134.9
128 0.3 0.0 108.5
129 0.2 0.0 106.9
130 - 0.0 113
131 - 10.6 33.4
132 - 0.0 39.2
133 - 0.0 39.7
134 - 0.0 38.1
135 - 0.0 41.7
136 1.44 0.0 95.7
137* - 31 129
138* - 15 133
139* - 39 123
140* - 18 135
141* 0.866 −25 109
142* 1.606 −5 111
143* - 11 125
144* 1.279 −20 111
145* 0.126 −49 95
146* 0.444 −35 133
147* 0.147 −19 98
148* - 22 114
149* 0.185 −8 124
150* - 11 118
151* 0.022 −32 126
152* 0.054 −37 117
153* 0.037 −43 122
154* 0.032 −52 106
155* - −43 80
156* 0.05 −29 124
157* - 8 124
158* 0.268 −33 96
159* 0.007 −40 114
160* 0.007 −33 111
161* 0.109 −17 119
162* 0.049 −25 115
163* - 91 106
164* 0.096 −1 109
165* - −40 113
166* 0.214 −43 121
167* 0.01 −38 118
168* 0.132 −17 123
*：在3 μM下量測之反應及細胞存活率。
實驗例 3 ：新穎化合物對 CYP 輔酶活性的抑制功效
根據實例1至175所製備之化合物對CYP輔酶活性之抑制功效被辨識。具體而言，人類肝微粒體（human liver microsomes，0.25 mg/mL）、0.1 M磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.4）、五種藥物代謝酵素的基底藥物雞尾酒（substrate drug cocktail）（50 μM非那西汀（phenacetin）、10 μM雙氯芬酸（diclofenac）、100 μM美芬妥英（S-mephenytoin）、5 μM右美沙芬（dextromethorphan） 及2.5 μM咪達唑侖（midazolam）），及0 μM或10 μM之濃度的該化合物被混合且在 37°C下預培養5分鐘，接著進一步在 37°C下，以NADPH產生系統溶液添加於其中一同培養15分鐘。此後，該反應藉由添加包含內部標準材料（特芬那定（terfenadine））之乙腈溶液終止，且離心5分鐘（14,000 rpm，4°C），且接著一上澄液被注射至LC-MS/MS系統，用以對該等基底藥物之代謝物進行同步分析，藉此評估對藥物代謝的抑制功效。
通過該反應而生成之各CYP輔酶指示劑藥物的代謝物使用島津Nexera XR系統（Shimadzu Nexera XR system）及TSQ Vantage（賽默（Thermo））分析。於HPLC管柱中，Kinetex C18（2.1 mm × 100 mm，2.6 μm顆粒尺寸，Phenomenex，美國）被使用，且移動相為(A)包含0.1%甲酸之蒸餾水及(b)包含1%甲酸之乙腈，而顯示於表2中的梯度程式被應用於其上。
表2
時間（min） 流速（mL/min） %A %B
0 0.3 100 0
1.0 0.3 60 40
4.0 0.3 50 50
4.1 0.3 100 0
7.0 0.3 100 0
該等生成的代謝物使用多重反應監測（multiple reaction monitoring，MRM）定量模式定量，且Xcalibur（1.6.1版本）被用於數據分析。根據本發明之實例製備的新穎化合物於CYP輔酶活性的抑制功效顯示於下列表3中。
表3
化合物編號 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4
1 80.7 71.1 74.6 93.1 85
3 85.6 61.9 78.2 83.6 80.8
6 85.2 38 64.8 75.7 62.2
16 71.4 40.3 78.6 80.8 86.9
19 55.1 14.6 73.1 73 76.5
20 69.4 22.3 72 75.8 76.1
23 85 40.6 82.5 ＞100 83.3
27 76.8 23.7 78.3 76 ＞100
30 83.9 62.9 81.5 89.9 95.2
38 92.5 49.1 83.0 ＞100 92.4
45 95.5 80.8 83.4 ＞100 96.7
46 97.8 70.4 83.1 ＞100 85.5
104 78.4 48.6 82.4 ＞100 66.1
110 88.3 77.1 88.4 91.3 98.9
124 23.4 4.4 69.9 46.6 37.5
136 80.3 70 76.5 94.4 88.9
137 ＞100 37 ＞100 ＞100 84.8
138 97.4 92.5 ＞100 92.7 89.4
140 96.7 11.7 ＞100 69.6 30.8
143 95.9 ＞100 ＞100 ＞100 90.3
144 37.7 24.5 ＞100 ＞100 89.2
145 5.3 2.2 46.5 39.1 22
146 ＞100 47.2 88.4 ＞100 82.7
151 51.8 19.4 ＞100 94.8 88
152 75.5 17.2 95 96.1 ＞100
153 67.9 44.1 100 90.7 98.9
154 79.1 26.6 76.3 81.7 72.5
156 95.9 54 83.7 96 92.6
159 42.4 54.7 88 86.1 82.1
160 5.8 6.5 68.5 59.7 17.9
162 79.8 73.5 75.9 70.3 73.3
實驗例 4 ：起因於新穎化合物之肝微粒體穩定性之辨識
起因於根據實例1至175所製備之化合物的肝微粒體之穩定性被確認。具體而言，四種肝微粒體（人類、狗、鼠及小鼠，各0.25 mg/mL）、0.1 M磷酸鹽緩衝溶液（pH 7.4），及1 μM之濃度的各化合物被混合併於37°C下預培養5分鐘，並進一步在37°C下，以NADPH產生系統溶液添加於其中一同培養30分鐘。此後，該反應藉由添加包含內部標準材料（氯磺丙脲（chloropropamide））之乙腈溶液終止，且離心5分鐘（14,000 rpm，4°C），且接著一上澄液被注射至LC-MS/MS系統，用以對該等基底藥物進行分析，藉此評估基於8種化合物之代謝穩定性。
反應後剩餘之基質的量使用島津Nexera XR系統及TSQ Vantage（賽默（Thermo））分析。於HPLC管柱中，Kinetex XB-C18（2.1 mm × 100 mm，2.6 μm顆粒尺寸，Phenomenex，美國）被使用，且移動相為(A)包含0.1%甲酸之蒸餾水及(b)包含1%甲酸之乙腈。Analyst軟體（1.6.3版本）及Xcalibur（1.6.1版本）被用於數據分析。計算結果顯示於下列表4中。
表4
化合物編號 人類（%） 狗（%） 鼠（%） 小鼠（%）
1 86.5 66.9 56.7 21.2
3 95.7 75.4 72.6 46.1
6 77.5 ＞100 88.4 74.8
16 91.6 59.5 61 67.3
19 84.8 78.8 51.4 62.3
20 91.9 ＞100 33.7 68.3
26 72.5 29.8 19.8 7.1
27 86.9 3.6 8.8 5.4
30 94.8 84.7 72.4 70.7
31 28.7 ND ND ND
38 99.1 98.8 ＞100 96.4
45 96.8 ＞100 ＞100 ＞100
46 ＞100 ＞100 86.3 ＞100
68 6.7 87.8 63 93.6
69 8.4 94.8 75.6 81.6
104 84.1 - 87.5 97.2
110 89.7 - 81.8 92.4
143 78.3 - 57.6 50
144 74.9 - 92.4 80.9
145 93.7 - 91.2 93.3
146 64.6 - 31.1 70.5
147 86.4 - 89 91.3
148 77.4 - 86.3 ＞100
149 93.7 - 82.2 87.9
150 80.7 - 78.7 99.5
152 73.2 - 72.3 56.6
155 95.4 - 82 90.8
156 49.3 - 55.5 41.3
157 69.1 - 46 33.2
158 36.9 - 48.2 73.7
163 86.9 - 71.3 59.5
164 96.8 - 29.1 24.6
165 42.4 - 42.4 69.6
166 6.6 - 6.5 68.1
168 54.8 - 44 77.8
171 79.2 - 80.3 70.3
172 73.3 - 65.3 57.3
174 72 - 54.3 ＞100
本發明上列敘述是為了説明的目的而提供，且可由所屬技術領域中具有通常知識者理解的是，各種改變及修飾可在不改變本發明之技術概念及必要特徵下進行。因此，清楚的是上列敘述之實施例在所有態樣中為説明性的且不限制本發明。此處所揭露的各種實施例並非意欲加以限制，而真正的範圍及精神是由下列申請專利範圍所指明。本發明僅以所附之申請專利範圍限制，並伴隨這些請求項所擁有的等效之完整範圍。
（無）
Figure 110122479-A0101-11-0001-1
（無）

Claims (16)

  1. 一種由下列式1所代表之化合物或其藥學可接受之鹽類： [式1]
    Figure 03_image036
    其中，於上列式1中， L為-NHCO-、-CONH、-NHSO2 -、-SO2 NH-，或-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-O-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-； R1 為氫、C1-6 烷基，或C1-6 烷基羰基； (Het)Ar1 為C6-10 伸芳基或5-至10-員雜伸芳基；且 (Het)Ar2 為C6-10 芳基或5-至10-員雜芳基； 其中該C6-10 (伸)芳基及5-至10-員(伸)雜芳基各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、鹵素、氰基、C1-6鹵烷基 ，及C1-6鹵烷氧 基。
  2. 如請求項1所述之化合物或其藥學可接受之鹽類，其中L為-NHCO-、-CONH-、-NHSO2 -、-SO2 NH-、-O-、-O-CH2 -、-O-(CH2 )2 -，或-O-CH(CH3 )-。
  3. 如請求項1所述之化合物或其藥學可接受之鹽類，其中 R1 為氫、甲基，或乙醯基； (Het)Ar1 為伸苯基、伸吡啶基、伸吡嗪基、伸嘧啶基、伸吡唑基、伸噠嗪基、伸噻吩基、伸苯并噻唑基、伸噻唑并吡啶基、伸喹[口咢]啉基、伸噻唑基、伸異噁唑基、伸噁唑基、伸呋喃基、伸苯并咪唑基、伸苯并噻唑基，或伸苯并噁唑基；且 (Het)Ar2 為苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、噠嗪基、噻吩基、苯并噻唑基、噻唑并吡啶基、喹[口咢]啉基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基、呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基，或苯并噁唑基， 其中該(Het)Ar1 及(Het)Ar2 各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：甲基、甲氧基、氟基、氯基、氰基，及三氟甲基。
  4. 如請求項1所述之化合物或其藥學可接受之鹽類，其中 R1 為氫、甲基，或乙醯基； (Het)Ar1 是伸苯基、伸吡啶基，或伸噻唑并吡啶基；且 (Het)Ar2 為苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、噠嗪基、噻吩基、苯并噻唑基、喹[口咢]啉基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基、呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基，或苯并噁唑基， 其中該(Het)Ar1 及(Het)Ar2 各自獨立地為未取代或以選自於由下列所組成之群組的至少一者所取代：甲基、甲氧基、氟基、氯基、氰基，及三氟甲基。
  5. 如請求項1所述之化合物或其藥學可接受之鹽類，其中該化合物為 1. (6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 2. (4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 3. (2-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 4. (2-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 5. (2-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 6. (2-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 7. (3-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 8. (3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 9. 甲基(3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 10. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 11. (3-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 12. (5-甲基-6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 13. (4-甲基-6-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 14. (5-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、 15. (6-苯甲醯胺吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 16. (6-(4-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 17. (6-(2-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 18. (6-(3-氟苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 19. (6-(3-氟基-5-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 20. (6-(2-氟基-3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 21. (6-(4-氟基-3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 22. (6-(3-氟基-4-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 23. (6-(4-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 24. (6-(3-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 25. (6-(2-甲基苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 26. (6-(3-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 27. (6-(4-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 28. (6-(2-(三氟甲基)苯甲醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 29. (6-(嘧啶-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 30. (6-(噻吩-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 31. (6-(苯并[d ]噻唑-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 32. (6-(喹[口咢]啉-2-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 33. (2-(5-甲基吡嗪-2-羧醯胺)噻唑啉[4,5-b ]吡啶-6-基)羰基亞肼基二氰化物、 34. (6-(對甲苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 35. (6-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 36. (6-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 37. (6-(4-氯苯基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 38. (6-(6-甲基吡嗪-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 39. (6-(5-甲基吡嗪-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 40. (6-(吡啶-3-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 41. (6-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 42. (6-(吡啶-5-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 43. (6-(嘧啶-2-基胺甲醯基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 44. (4-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 45. (4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 46. (4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 47. (4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 48. (4-(5-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 49. (4-(吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 50. (4-(嘧啶-5-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 51. (2-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 52. (3-甲基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 53. (3-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 54. (3-甲基-4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 55. (2-甲基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 56. (2-氟基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 57. (2-甲氧基-4-(6-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 58. (6-(苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 59. (6-(4-甲氧基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 60. (6-(吡啶-3-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 61. (6-(1-甲基-1H -吡唑-4-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 62. (6-(噻吩-2-磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 63. (6-(4-甲基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 64. (6-(4-氟基苯基磺醯胺基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 65. (4-(N- (6-甲基吡啶-3-基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 66. (4-(N- (4-甲氧基苯基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 67. (4-(N- (5-甲基吡嗪-2-基)胺磺醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 68. (6-苯氧基吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 69. (6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 70. (5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、 71. (3-氟基-4-苯氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 72. (3-氟基-4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 73. (4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 74. (3-甲基-4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 75. 甲基(5-苯氧基吡啶-2-基)羰基亞肼基二氰化物、 76. (6-(3-氟基苯氧基)吡啶-3-基)(甲基)羰基亞肼基二氰化物、 77. (3-氟基-4-苯氧基苯基)(甲基)羰基亞肼基二氰化物、 78. 甲基(4-苯氧基-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 79. (3-甲基-4-(吡啶-4-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 80. (3-氟基-4-(吡啶-4-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 81. (3-甲基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 82. (3-甲基-4-(嘧啶-5-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 83. (4-(吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 84. (4-(吡嗪-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 85. (4-(吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 86. (4-(2-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 87. (4-(4-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 88. (4-(3-氰基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 89. (4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 90. (4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 91. (4-(嘧啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 92. (4-(噠嗪-3-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 93. (4-(2-氟基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 94. (4-(3-氟基苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 95. (6-(芐氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 96. (6-(4-(三氟甲基)芐氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 97. (4-(苯氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 98. (3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 99. (6-(4-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 100. (6-苯乙氧基吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 101. (4-苯乙氧基吡啶-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 102. (6-(4-甲氧基苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 103. (6-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 104. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 105. (3-甲氧基-4-(6-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 106. (3-氯基-4-(5-甲基吡嗪-2-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 107. (3-甲氧基-4-(5-甲基吡啶-3-基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 108. (3-甲氧基-4-(對甲苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 109. (3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基胺甲醯基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 110. (6-(呋喃-3-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 111. (3-甲基-4-(噻唑-4-羧醯胺)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 112. (6-(噻唑-4-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 113. (6-(噁唑-4-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 114. (6-(噁唑-5-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 115. (6-(異[口咢]唑-3-羧醯胺)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 116. (4-(吡啶-2-基氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 117. (4-(芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 118. (4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 119. (4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 120. (4-(4-甲氧基苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 121. (4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 122. (4-苯乙氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 123. (4-(4-氯基苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 124. (4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 125. (4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 126. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 127. (4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 128. (4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 129. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 130. (4-(苯并[d ]噻吩-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 131. (6-(4-氯基苯乙氧基)吡啶-3-基)羰基亞肼基二氰化物、 132. (4-(4-甲基芐氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 133. (4-(4-氯基苯乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 134. (4-(4-甲氧基苯乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 135. (3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 136. (4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 137. (4-((1H -吡唑-4-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 138. (4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 139. (4-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 140. (4-(1-(吡啶-3-基)乙氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 141. (4-(芐氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 142. (3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 143. 3-甲基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 144. (3-甲基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 145. (3-甲基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 146. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 147. (3-甲基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 148. (3-甲基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 149. (3-甲基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 150. (4-(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)苯基羰基亞肼基二氰化物、 151. (4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 152. (3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 153. (4-(芐氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 154. (3-甲氧基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 155. (3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 156. (4-(苯并[d ]噁唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 157. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 158. (4(苯并[b ]噻吩-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 159. (3-甲氧基-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 160. (3-甲氧基-4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 161. (3-甲氧基-4-(嘧啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 162. (3-甲氧基-4-((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 163. (4-((1H -苯并[d ]咪唑-2-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 164. (3-甲氧基-4-(噠嗪-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 165. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 166. (4-(苯并[d ]噻唑-2-基甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 167. (3-甲氧基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 168. (4-((1H -吡唑-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)羰基亞肼基二氰化物、 169. (3-甲氧基-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 170. (3-甲氧基-4-((6-甲基吡啶-3-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 171. (3-甲氧基-4-((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 172. (3-甲氧基-4-(噻吩-2-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 173. (3-甲氧基-4-(噻吩-3-基甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物、 174. (3-甲氧基-4-((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物，或 175. 乙醯基(3-甲基-4-(4-甲基芐氧基)苯基)羰基亞肼基二氰化物。
  6. 一種製備如請求項1至4之任一項所述之化合物的方法，該方法包含： 一第一步驟，包括在一酸類的存在下，將在一端包括一反應性胺基之以下列式2所代表之化合物與亞硝酸鈉及丙二腈反應以形成一亞胺鍵；以及 可擇地一第二步驟，包括當R1 是氫之外的取代基時，導入一R1 取代基至於先前步驟中所獲得的產物中： [式2]
    Figure 03_image038
    其中，於式2中，L、(Het)Ar1 、(Het)Ar2 ，及R1 是如請求項1所界定。
  7. 如請求項6所述之方法，其中該第一步驟是藉由包含下列步驟之一系列程序所進行： 1-1)將式2之化合物及亞硝酸鈉溶解於C1-4 低級醇溶劑中，並在-5°C至5°C的溫度下添加一水性酸溶液以形成一重氮鹽； 1-2)將丙二腈添加至包括於步驟1-1)中獲得之該重氮鹽的一反應溶液中，並在15°C至40°C的溫度下進行一反應；以及 1-3)藉由將一水性基底溶液添加至步驟1-2)之該反應溶液以進行中和。
  8. 如請求項6所述之方法，其中於一端包括反應性胺基之以式2所代表之化合物是自包括一硝基之以下列式3所代表之化合物，藉由一還原反應而製備： [式3]
    Figure 03_image040
    。
  9. 如請求項8所述之方法，其中當L是-NHCO-或-CONH-，式3之化合物是以下列方式製備： i) 在連結至該硝基及L之位置包括羧基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一胺基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或 ii) 在連結至該硝基及L之位置包括胺基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一羧基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應。
  10. 如請求項8所述之方法，其中當L是-NHSO2 -或-SO2 NH-，式3之化合物是以下列方式製備： i) 在連結至該硝基及L之位置包括胺基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一氯磺醯基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或 ii) 在連結至該硝基及L之位置包括鹵磺醯基的一(Het)Ar1 衍生物與在連結至L之位置包括一胺基的一(Het)Ar2 衍生物之間的反應。
  11. 如請求項8所述之方法，其中當L為-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-O-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-時，式3之化合物是以下列方式製備： i)在連結至該硝基及L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-OH之(Het)Ar1 衍生物及在連結至L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-X（其中X為鹵素）之一(Het)Ar2 衍生物之間的反應；或 ii)在連結至該硝基及L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)'-X之(Het)Ar1 衍生物及在連結至L之位置包括-(直鏈或分支C0-3 伸烷基)"-OH之一(Het)Ar2 衍生物之間的反應。
  12. 一種用於抑制濤（tau）蛋白之聚集的組成物，其包含如請求項1所述之化合物作為一活性成分。
  13. 一種用於抑制濤（tau）蛋白之過度磷酸化（hyperphosphorylation）的組成物，其包含如請求項1所述之化合物作為一活性成分。
  14. 一種用於預防或治療由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病的藥學組成物，其包含如請求項1所述之化合物作為一活性成分。
  15. 如請求項14所述之藥學組成物，其中該由濤蛋白之聚集或過度磷酸化而導致之疾病是選自於由下列所組成之群組：阿茲海默症、帕金森氏症、血管型失智症、急性中風、創傷、腦血管病、腦脊髓創傷、脊髓創傷、周邊神經病變、視網膜病、青光眼及濤蛋白病（tauopathy）。
  16. 如請求項15所述之藥學組成物，其中該濤蛋白病是選自於由下列所組成之群組：慢性創傷性腦病變 (CTE)、原發性年齡相關濤蛋白病（primary age-related tauopathy）、進行性上眼神經核麻痺症（progressive supranuclear palsy）、皮質基底核退化症（corticobasal degeneration）、皮克氏病（Pick’s disease）、嗜銀性穀物病 (argyrophilic grain disease，AGD)、額顳葉失智症 (frontotemporal dementia，FTD)、與17號染色體相關的帕金森病、利替可-波帝格症（Lytico-bodig disease，關島震顫麻痺癡呆綜合症）、神經節膠質細胞瘤（ganglioglioma）、神經節細胞瘤（gangliocytoma）、腦膜血管瘤病（meningioangiomatosis）、腦炎後帕金森病（postencephalitic Parkinsonism）、亞急性硬化性全腦炎（subacute sclerosing panencephalitis）、鉛毒腦病（lead encephalopathy）、結節性硬化症（tuberous sclerosis）、泛酸激酶相關神經系統退化症、脂褐質症（lipofuscinosis）、創傷後壓力症候群及創傷性腦損傷。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3202698A (en) * 1962-06-21 1965-08-24 Du Pont Thio and oxy substituted aromatic hydrazones of carbonyl cyanide
JPH07206800A (ja) * 1993-11-30 1995-08-08 Hodogaya Chem Co Ltd フェニルヒドラゾン誘導体
AU2002333114B2 (en) * 2001-11-30 2008-09-04 Qlt Inc. Hydrazonopyrazole derivatives and their use as therapeutics
EP1612204A4 (en) * 2003-03-31 2007-04-11 Daiichi Seiyaku Co HYDRAZONE DERIVATIVE
GB0419416D0 (en) * 2004-09-01 2004-10-06 Inst Of Ex Botany Ascr 4-Arylazo-3,5-Diamino-Pyrazole compounds and use thereof
EP2322163A1 (en) * 2009-11-03 2011-05-18 Pharnext New therapeutics approaches for treating alzheimer disease
KR101910153B1 (ko) * 2016-11-04 2018-10-19 한국과학기술연구원 타우 관련 질환의 예방 또는 치료용 레보시멘단 화합물
EP3424908A1 (en) * 2017-07-07 2019-01-09 Melody Healthcare Pvt. Ltd. Process for preparation of levosimendan
US9962384B1 (en) * 2017-09-07 2018-05-08 Korea Institute Of Science And Technology Levosimendan compound for preventing or treating tau-related diseases
KR102128509B1 (ko) * 2018-12-19 2020-07-01 한국과학기술연구원 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체 및 이의 용도

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