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TW201300390A - 喹□啉化合物 - Google Patents

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TW201300390A
TW201300390A TW100132077A TW100132077A TW201300390A TW 201300390 A TW201300390 A TW 201300390A TW 100132077 A TW100132077 A TW 100132077A TW 100132077 A TW100132077 A TW 100132077A TW 201300390 A TW201300390 A TW 201300390A
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carbonyl
methyl
pyrrolo
pyridin
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Application number
TW100132077A
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English (en)
Inventor
Hiroyuki Kaizawa
Mari Sugita
Hirofumi Yamamoto
Kazunori Kamijo
Kazuyuki Tsuchiya
Ryushi Seo
Satoshi Yamamoto
Original Assignee
Astellas Pharma Inc
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Publication date
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Abstract

本發明之課題在於提供一種有用之化合物，其係具有PDE9阻礙作用，且可用為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之治療劑及/或預防劑的有效成分。本發明者們乃就具有PDE9阻礙作用，且可用為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之治療劑及/或預防劑的有效成分之有用的化合物進行檢討，確認了咪唑并喹□啉化合物或三唑并喹□啉化合物具有PDE9阻礙作用，而完成了本發明。本發明之咪唑并喹□啉化合物或三唑并喹□啉化合物乃具有PDE9阻礙作用，且得以使用作為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防及/或治療劑。

Description

喹 啉化合物
本發明係關於一種醫藥組成物，特別是可有效地用為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之治療用醫藥組成物的有效成分之喹啉化合物。
排尿機能中扮演重要角色的為蓄尿與排尿，此等乃藉由膀胱與尿道的協調作用來予以調節。意即，蓄尿時，膀胱平滑肌鬆弛且尿道括約肌收縮，而可維持尿道抵抗高之狀態來保持禁尿制。另一方面，排尿時，在膀胱平滑肌收縮的同時，尿道平滑肌鬆弛，連外尿道括約肌之收縮也可抑制。排尿機能之障礙係有，蓄尿時無法保持尿之過動膀胱等的蓄尿障礙，以及因尿道抵抗的增加或膀胱收縮力降低所致於排尿時無法充分地排出尿的排尿障礙。也有此2個障礙重疊表現的情況。
過動膀胱等之蓄尿障礙的治療中，多使用抗膽鹼劑。但是，此等藥劑無法獲得充分的治療效果，而且會出現因抗膽鹼作用所導致的副作用(口內乾燥、消化道症狀、眼疾、心律不整等)，常有投予中斷的情況。又抗膽鹼劑也會使膀胱收縮力降低，故對於伴隨前列腺肥大症等之尿道閉塞所引發的頻尿‧尿失禁上，有使用上的禁忌。
排尿障礙乃因排尿時尿道抵抗的增加或膀胱收縮力降低所引起。引發尿道抵抗增加的疾病，已知的有伴隨前列腺肥大症所導致的排尿障礙，此係以前列腺組織的結節性肥大而致使尿道閉塞為其特徵。現在，α1受體拮抗藥之目的乃用於前列腺肥大症所導致的排尿障礙之治療(例如，參考非專利文獻1)。除了尿道抵抗的增加之外，其他要因還有因糖尿病、老化、脊髓損傷、骨盤內手術等之神經障礙所引起的排尿時尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全等之機能性閉塞。此等疾病的患者中，多存在著α1受體拮抗藥無效的病例。另一方面，因低活動膀胱、無收縮膀胱或神經因性膀胱等所著稱之排尿時膀胱收縮力降低，也會引起排尿障礙。此排尿時膀胱收縮力降低的要因方面，已知有因老化、糖尿病、帕金森氏症或多發性硬化症等神經疾病、脊髓損傷、骨盤內手術所導致的神經障礙。對排尿時膀胱收縮力降低的治療藥，係有毒蕈鹼受體刺激藥之氯化脂膽鹼或膽鹼酯酶阻礙藥之溴地斯的明(Distigmine bromide)。任何藥劑均有副作用，在作為治療藥上的滿足度低(例如，參考非專利文獻2及3)。在如以上之尿道抵抗的增加或膀胱收縮力降低所引起的排尿障礙中，被認為是排尿後的殘尿。增加的殘尿導致有效膀胱容量降低，而引發頻尿等之過動膀胱症狀或稱為水腎症的重症症狀，因此，較現行治療藥更有效的治療藥備受期待。
已知平滑肌中存在著因一氧化氮(NO)所致之鬆弛系，其係在神經末稍或局部所產生之NO使存在於平滑肌細胞內之可溶性鳥苷酸環化酶活性化。經活性化之鳥苷酸環化酶係使細胞內環狀鳥嘌呤核苷-1-磷酸(cGMP)上昇。另一方面，cGMP係藉由其分解酵素之磷酸二酯脢(PDE)而分解成5’-GMP。細胞內cGMP濃度的上昇被認為是對平滑肌鬆弛有極大的關係。因此，NO-cGMP系降低會引起平滑肌之鬆弛不全。例如，有報告指出，呈現前述前列腺肥大症之尿道閉塞的患者或高齡者，在NO產生上有顯著地降低(非專利文獻4及5)。
具特異性地分解cGMP之PDE的亞型方面，已知有PDE5、PDE6及PDE9，其中更以PDE9較PDE5及PDE6具有更高的基質親和性(非專利文獻6)。又，在各種組織中的表現分佈中，因PDE9被認為在人類前列腺部有高表現發現(非專利文獻7)，因而在下部尿路組織之平滑肌鬆弛中扮演著重要的角色，且其阻礙藥乃透過該組織之cGMP而使尿道的鬆弛亢進。因此，PDE9阻礙藥可對因尿道抵抗的增加所導致的排尿障礙顯示效果。相同阻礙藥因使尿道抵抗減少之故，而得以期待對膀胱收縮力降低之排尿障礙方面的效果。又，藉由改善此等排尿障礙而使殘尿減少，則與頻尿等之過動膀胱症狀的改善或避免腎障礙相關。因此，PDE9阻礙藥被認為可有效地作為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防及/或治療劑。
例如，具有PDE5及/或PDE9阻礙作用之化合物方面，在專利文獻1及2中，各揭示有下述式(A)及(B)所示之化合物，但本發明化合物並未有具體地揭示。又，在專利文獻3及4中，在具有PDE5及/或PDE9阻礙作用之化合物方面，各揭示有噻吩并嘧啶衍生物及喹唑啉衍生物。又，在專利文獻5及6中，具有PDE9阻礙作用之化合物方面，乃揭示有吡唑并吡啶衍生物。
再者，在專利文獻7～12中，雖揭示有下述式(C)～(H)所示之化合物，但本發明化合物並未有具體地揭示，且未記載此等之化合物具有PDE9阻礙作用。
(式中之記號請參考該等公報。)
[先行技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]　國際公開第2008/072779號冊
[專利文獻2]　國際公開第2008/072778號冊
[專利文獻3]　國際公開第2006/135080號冊
[專利文獻4]　國際公開第2008/018306號冊
[專利文獻5]　國際公開第2010/026214號冊
[專利文獻6]　國際公開第2010/084438號冊
[專利文獻7]　國際公開第94/21639號冊
[專利文獻8]　國際公開第99/09845號冊
[專利文獻9]　國際公開第96/08492號冊
[專利文獻10]　國際公開第96/08493號冊
[專利文獻11]　國際公開第93/17025號冊
[專利文獻12]　國際公開第93/12113號冊
[非專利文獻]
[非專利文獻1] Thiyagarajan,M.,Pharmacology,65:pp.119-128(2002)
[非專利文獻2] Shah,P. J. R.,et al.,Br. J. Urol.,55:pp. 229-232(1983)
[非專利文獻3] Finkbeiner,A. E.,J. Urol.,134:pp. 443-449(1985)
[非專利文獻4] Bloch,W.,et al.,Prostate,33:pp. 1-8(1997)
[非專利文獻5] Toprakqi,M.,et al.,Int. J Clin. Lab. Res.,30:pp.83-85(2000)
[非專利文獻6] Fisher,D. A.,et al.,J. Biol. Chem.,273:pp. 15559-15564(1998)
[非專利文獻7] Rentero,C.,et al.,Biochem. Biophys. Res. Commun.,301:pp. 686-692(2003)
本發明者們係以提供一種具PDE9阻礙作用，且可用為蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防及治療用之醫藥組成物的有效成分之化合物為目的。
本發明者們對具有PDE9阻礙作用之化合物進一步檢討的結果發現，式(I)之化合物可用為具有PDE9阻礙作用之化合物，遂完成了本發明。
意即，本發明乃關於一種式(I)之化合物或其鹽，以及含有式(I)之化合物或其鹽、及賦形劑之醫藥組成物。
[式中，A為N或CH、R1為可各經取代之2,3-二氫吲哚基、1,3-二氫異吲哚基或二氫吡咯并吡啶基、R2為鹵素、或可各經取代之低級烷基、-O-低級烷基或環烷基、R3為可各經取代之低級烷基、環烷基或飽和雜環。]
此外，在無特別記載下，本說明書中有的化學式中之記號，即使是用於其他化學式中時，同一記號表示同一意義。
又，本發明係關於含有式(I)之化合物或其鹽之蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療用醫藥組成物。此外，該醫藥組成物乃包含含有式(I)之化合物或其鹽之蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療劑。
又，本發明乃關於：蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療用醫藥組成物之製造用的式(I)之化合物或其鹽的使用；蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療用的式(I)之化合物或其鹽的使用；以及，蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療用的式(I)之化合物或其鹽；與對對象投予有效量之式(I)之化合物或其鹽所成的蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病等之預防或治療方法。此外，所謂「對象」，係指必須接受其預防或治療的人類或其他動物，所具有的樣態之一係指必須接受其預防或治療的人類。
本說明書中，所謂「蓄尿障礙」表示蓄尿時無法保持尿液之「蓄尿機能障礙(storage dysfunction)」，而所謂「排尿障礙」係指因尿道抵抗的增加或膀胱收縮力降低而使排尿時無法充分地排出尿液之「排尿機能障礙(voiding dysfunction)」(Neurourol Urodynam,21: pp.167-178(2002))。
本說明書中，「膀胱‧尿路系疾病」一詞的使用係包含起因於「下部尿路機能障礙(lower urinary tract dysfunction)」及下部尿路機能障礙所致症狀之「下部尿路症狀(lower urinary tract symptoms: LUTS)」(Neurourol Urodynam,21: pp.167-178(2002))者。因此，「膀胱‧尿路系疾病」一詞的使用，乃包含「蓄尿障礙」及「排尿障礙」。
本發明中，在膀胱‧尿路系疾病上，所行樣態包含低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、神經因性膀胱、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全、過動膀胱及該等中的下部尿路症狀，與前列腺肥大症、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石及伴隨該等所產生之下部尿路症狀等。
別的樣態方面，在膀胱‧尿路系疾病上，包含低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、神經因性膀胱、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全及該等中之下部尿路症狀，與前列腺肥大症、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石及伴隨該等所產生之下部尿路症狀等。
又別的樣態方面，包含低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、神經因性膀胱、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全及該等中之下部尿路症狀，與前列腺肥大症或伴隨該症所產生之下部尿路症狀等。
再別的樣態方面，包含低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全及該等中之下部尿路症狀，與前列腺肥大症及伴隨該症所產生之下部尿路症狀等。
本發明中，蓄尿障礙方面，具體而言，包含例如過動膀胱及尿意切迫感、頻尿、切迫性尿失禁、夜間頻尿等之過動膀胱症狀等。
本發明中，排尿障礙方面，包含尿道抵抗的增加所致之排尿障礙及膀胱收縮力降低所致之排尿障礙。所行樣態方面，具體而言，包含例如低活動膀胱中之排尿障礙、低緊張性膀胱中之排尿障礙、無收縮膀胱中之排尿障礙、神經因性膀胱中之排尿障礙、排尿肌低活動中之排尿障礙、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全中之排尿障礙、伴隨前列腺肥大症所產生之排尿障礙、伴隨慢性前列腺炎所產生之排尿障礙、伴隨尿路結石所產生之排尿障礙、伴隨間質性膀胱炎所產生之排尿障礙、伴隨排尿肌低活動所產生之排尿障礙等。
別的樣態上，排尿障礙方面包含低活動膀胱中之排尿障礙、低緊張性膀胱中之排尿障礙、無收縮膀胱中之排尿障礙、排尿肌低活動中之排尿障礙、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全中之排尿障礙、伴隨前列腺肥大症所產生之排尿障礙等。
式(I)之化合物或其鹽係具有PDE9阻礙作用，且可使用作為因PDE9所致cGMP之分解相關之疾病例如蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病的預防及/或治療劑，別的樣態方面，可用作為低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、神經因性膀胱、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全、過動膀胱及該等中之下部尿路症狀，與前列腺肥大症、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石及伴隨該等所產生之下部尿路症狀等之疾病的預防及/或治療劑；又別的樣態方面，可用為低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、神經因性膀胱、排尿肌低活動、過動膀胱、頻尿、夜間頻尿、尿失禁、前列腺肥大症、下部尿路症狀、尿道鬆弛不全或伴隨排尿肌-外尿道括約肌協調不全所產生之排尿障礙、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石等之疾病的預防及/或治療劑。
 [用以實施發明之形態]
所謂「低級烷基」係指直鏈或分枝狀之碳數為1～6(以後簡稱C1-6)之烷基，例如，甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基、n-己基等。別的樣態方面，係C1-4烷基，再別的樣態方面，係甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、sec-丁基、tert-丁基。
「鹵素」意指F、Cl、Br、I。
所謂「鹵代低級烷基」，意指可經1個以上的鹵素所取代之C1-6烷基。別的樣態方面，為可經1～5個鹵素所取代之低級烷基、再別的樣態方面，為三氟甲基。
所謂「環烷基」，意指C3-10的飽和烴環基，且可具有交聯。例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、金剛烷基等。別的樣態方面，為C3-8環烷基，再別的樣態方面，為C3-6環烷基，再別的樣態方面，為環丙基、環丁基、環戊基。
所謂「雜環」，意指由i)與ii)所選出的環基，且包含螺環基，其中，i)為含有1～4個選自氧、硫及氮之雜原子的3～8員的、別的樣態為5～7員的單環雜環、ii)為該單環雜環與自單環雜環、苯環、C5-8環烷及C5-8環烯所成之群選出的1或2個的環進行縮環所形成之含有1～5個選自氧、硫及氮之雜原子的二～三環式雜環。環原子之硫或氮可被氧化而形成氧化物或二氧化物。
「雜環」方面，係可舉出以下之樣態。
(1)單環式飽和雜環
(a)含有1～4個氮原子者，例如氮雜環庚烷基、二氮雜環庚烷基、氮丙啶基、氮雜環丁基、吡咯啶基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑啶基、哌嗪基、氮雜卡基(azocanyl)等；
(b)含有1～3個氮原子，並含有1～2個硫原子及/或1～2個氧原子者，例如硫代嗎啉基、噻唑啶基、異噻唑啶基、唑啶基、嗎啉基等；
(c)含有1～2個硫原子者，例如四氫噻喃基等；
(d)含有1～2個硫原子及1～2個氧原子者，例如氧硫雜環戊基等；
(e)含有1～2個氧原子者，例如環氧乙烷基、氧雜環丁基、二氧戊環基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、1,4-二烷基等；
(2)縮合多環式飽和雜環基
(a)含有1～5個氮原子者，例如喹寧環基、吖雙環[2.2.1]庚基、二吖雙環[2.2.1]庚基、吖雙環[3.2.1]辛基、二吖雙環[3.2.1]辛基、二吖雙環[3.3.1]壬基等；
(b)含有1～4個氮原子並含有1～3個硫原子及/或1～3個氧原子者，例如三噻二吖茚基、二氧戊環咪唑烷基、2-氧雜-5-吖雙環[2.2.1]庚基等；
(c)含有1～3個硫原子及/或1～3個氧原子者，例如2,6-二氧雜雙環[3.2.2]辛-7-基等；
所謂「飽和雜環」，意指上述之「雜環」之(1)單環式飽和雜環及(2)縮合多環式飽和雜環中記載之基。環原子之硫或氮可被氧化而形成氧化物或二氧化物。別的樣態方面，乃為單環式飽和雜環。
所謂「含氧飽和雜環」，乃上述之「雜環」之(1)(b)、(1)(d)、(1)(e)等之中，含有至少1個氧原子的飽和雜環。別的樣態方面，係含1～2個氧原子之單環式飽和雜環，例如，環氧乙烷基、氧雜環丁基、二氧戊環基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、1,4-二烷基等。
R3中之「飽和雜環」的例子方面，係含氧飽和雜環，別的樣態方面，係四氫呋喃基或四氫吡喃基，再別的樣態方面，係四氫-2H-吡喃-3-基或四氫-2H-吡喃-4-基，又再別的樣態方面，乃有四氫呋喃-3-基。
本說明書中，所謂「可經取代」，係指無取代或具有1～5個取代基之意。此外，具有複數個取代基時，該等取代基可相同或互為相異。
R2中之「各為可經取代之低級烷基、-O-低級烷基或環烷基」中之取代基方面，可舉例如-O-低級烷基、-N(低級烷基)2、四氫呋喃基、及可以低級烷基取代之吡咯啶基。「可經取代之低級烷基」中之取代基的別的樣態方面，係-O-低級烷基。「可經取代之-O-低級烷基」中之取代基的別的樣態方面，係四氫呋喃基。
R3中之「各為可經取代之低級烷基、環烷基、或飽和雜環」中之取代基方面，可舉例如鹵素、低級烷基、環烷基、-OH、側氧(=O)、-O-低級烷基。「可經取代之低級烷基」中之取代基的別的樣態方面，可舉出環烷基。「可經取代之環烷基」中之取代基的別的樣態方面，可舉出鹵素、低級烷基、-OH、側氧(=O)、-O-低級烷基，再別的樣態方面，可舉出-OH、-O-低級烷基。「可經取代之飽和雜環」中之取代基的別的樣態方面，可舉出鹵素、低級烷基、-O-低級烷基。
R1中所謂「各為可經取代之2,3-二氫吲哚基、1,3-二氫異吲哚基或二氫吡咯并吡啶基」中之取代基，可為例如鹵素、-O-低級烷基、氰基、鹵代低級烷基、環烷基，或是可以-O-低級烷基、-NH(低級烷基)、-N(低級烷基)2或單環式飽和雜環取代之低級烷基，別的樣態方面，係可以鹵素、-O-低級烷基或-N(低級烷基)2取代之低級烷基、-O-低級烷基、環烷基或鹵代低級烷基。(在此，單環式飽和雜環係可以鹵素或-O-低級烷基取代)。再別的樣態方面，係鹵素、-O-低級烷基、低級烷基或鹵代低級烷基。
式(I)之化合物或其鹽的所行樣態如下所示。
(1)A為CH之化合物或其鹽。別的樣態方面，係A為N之化合物或其鹽。
(2)
(2-1)R1為可經取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R1為可以1個以上由可以鹵素、-O-低級烷基取代之低級烷基及鹵代低級烷基所成之群選出的取代基所取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基的化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為可以2個氟所取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1可以1或2個由氯、三氟甲基、甲基、及甲氧基甲基所成之群選出的取代基所取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基之化合物或其鹽。
又再別的樣態方面，係R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基或5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基之化合物或其鹽。
(2-2)R1為可經取代之1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R1為可以1個以上由可以鹵素、-O-低級烷基取代之低級烷基及可以-N(低級烷基)2取代之低級烷基所成之群選出的取代基所取代之1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為可以1或2個氟所取代之1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基或4位被二甲基胺基甲基或甲氧基甲基取代之1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基之化合物或其鹽。
(2-3)R1為可經取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R1為可以1個以上由鹵素、低級烷基、鹵代低級烷基、環烷基及-O-低級烷基所成之群選出的取代基所取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為可以1個以上由鹵素、低級烷基、鹵代低級烷基及-O-低級烷基所成之群選出的取代基所取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為5位被由溴、甲基、及乙基所成之群選出的取代基所取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
又再別的樣態方面，係R1為5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基或5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
(2-4)R1為可經取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R1為可以-O-低級烷基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
再別的樣態方面，係R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基之化合物或其鹽。
(3)
(3-1)R2為鹵素之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R2為氟或氯之化合物或其鹽。
(3-2)R2為可經取代之低級烷基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R2為可以-O-低級烷基取代之低級烷基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R2為甲基、乙基或甲氧基甲基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R2為甲基或甲氧基甲基之化合物或其鹽。又再別的樣態方面，係R2為甲基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R2為甲氧基甲基之化合物或其鹽。
(3-3)R2為可經取代之-O-低級烷基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R2為可以四氫呋喃基取代之-O-低級烷基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R2為四氫呋喃-3-基甲氧基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R2為甲氧基之化合物或其鹽。
(3-4)R2為可經取代之環烷基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R2為環丙基之化合物或其鹽。
(4)
(4-1)R3為可經取代之低級烷基之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R3為可以環丙基取代之低級烷基之化合物或其鹽。
(4-2)R3為可經取代之環烷基之化合物或其鹽。
別的樣態方面，係R3為可以甲氧基取代之環丁基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R3為可以-OH取代之環戊基之化合物或其鹽。
(4-3)R3為可經取代之飽和雜環之化合物或其鹽。別的樣態方面，係R3為四氫呋喃-3-基、四氫-2H-吡喃-3-基或四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。再別的樣態方面，係R3為四氫呋喃-3-基或四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。又再別的樣態方面，係R3為四氫呋喃-3-基化合物或其鹽。
(5)上述(1)～(4)中記載之基中組合二個以上所成之化合物。
式(I)之化合物或其鹽中，係如上述(5)所記載般，可包含上述(1)～(4)中記載之基中的一個或組合二個以上所成之化合物或其鹽，以下乃舉出包含其具體例之樣態。
(6)A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基、乙基、三氟甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基之化合物或其鹽。
(7)A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基、乙基、三氟甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(8)A為CH、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(9)A為CH、R1為5位被氟、溴或甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為氟、氯、環丙基、甲氧基、甲氧基甲基或四氫呋喃-3-基甲氧基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、氯、甲氧基或四氫呋喃-3-基甲氧基、R1為5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、環丙基或甲氧基甲基、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基時，R2為氟或氯。)
(10)A為CH、R1為5位被氟、溴或甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為氟、氯、環丙基、甲氧基、甲氧基甲基或四氫呋喃-3-基甲氧基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、氯、甲氧基或四氫呋喃-3-基甲氧基、R1為5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、環丙基或甲氧基甲基。)
(11)A為CH、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為氟或氯、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(12)A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為四氫-2H-吡喃-3-基之化合物或其鹽。
(13)A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為四氫-2H-吡喃-3-基之化合物或其鹽。
(14)A為CH、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為四氫-2H-吡喃-3-基之化合物或其鹽。
(15)A為CH、R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或、4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為甲氧基甲基。)
(16)A為CH、R1為3位可以甲基或甲氧基甲基取代之5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、R2為氟或甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為氟。)
(17)A為N、R1為5位被溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、2位可以甲基或甲氧基甲基取代之5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、5位被三氟甲基或環丙基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、環丙基或甲氧基甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之請求項1中記載之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時,R2為環丙基、R1為5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為甲氧基甲基。)
(18)A為N、R1為5位被氟、氯、溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、或、5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或5位被溴、甲基、乙基、環丙基或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、乙基或甲氧基甲基、R3為環丙基甲基之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為乙基。)
(19)A為N、R1為5位被氟、氯、溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、2位被甲基或甲氧基甲基取代之5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、或、5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或5位被溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、乙基或甲氧基甲基、R3為3位可以甲氧基取代之環丁基之化合物或其鹽。
(惟，R3為環丁基、R1為5位被氟或氯取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基或5位被溴取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為乙基或甲氧基甲基)。
(20)A為CH、R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、或6位可以氟取代之5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為2-羥基環戊基之化合物或其鹽。
(但要去除7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮。)
(21)A為N或CH、R1為5位被氯、溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5位被溴或甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為3-甲氧基環丁基之化合物或其鹽。
(22)A為CH、R1為5位被乙基、三氟甲基、環丙基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(23)A為CH、R1為5位被氟、溴或甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為氟、環丙基、甲氧基或甲氧基甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(惟，R1為5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟或甲氧基、R1為5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、環丙基或甲氧基甲基。)
(24)A為CH、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為氟或氯、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(25)A為CH、R1為5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、或、5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為四氫呋喃-3-基甲氧基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(26)A為CH、R1為4位被二甲基胺基甲基或甲氧基甲基取代之1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、R2為甲基、氟、氯或甲氧基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基之化合物或其鹽。
(惟，R1為4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基時，R2為氟、氯或甲氧基。)
式(I)之化合物或其鹽中所包含之具體的化合物，其例子方面，可舉出以下之化合物。
1-(環丙基甲基)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-乙基-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-乙基-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-環丁基-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-環丁基-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-(環丙基甲基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-環丙基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-(甲氧基甲基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-環丁基-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
式(I)之化合物或其鹽中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下別的樣態之化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-({4-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基}羰基)-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[4-(甲氧基甲基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)-7-{[(5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[(5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-環丙基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例之別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例之再別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例之再別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例之又再別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(6)中所包含之具體的化合物例之別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(7)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(7)中所包含之具體的化合物例之別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(8)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(8)中所包含之具體的化合物例之別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(9)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-環丙基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氯-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(10)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-環丙基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氯-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(11)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(5-甲氧基-2，3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(12)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(13)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(14)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(15)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(15)中所包含之具體的化合物例之別的樣態方面，係可舉出以下的化合物。
(+)-7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
前述樣態(16)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(17)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-環丙基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(18)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
1-(環丙基甲基)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-乙基-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-環丙基甲基-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(環丙基甲基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(環丙基甲基)-8-(甲氧基甲基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(19)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-乙基-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基][1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-環丁基-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-環丁基-8-(甲氧基甲基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-環丁基-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-8-(甲氧基甲基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-3-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-1-環丁基-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-環丁基-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-乙基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之幾何異構物。
前述樣態(20)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1，5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(反-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(21)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、1-(3-甲氧基環丁基)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(22)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基]羰基}咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(23)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-環丙基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(24)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(25)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
前述樣態(26)中所包含之具體的化合物例方面，可舉出以下的化合物。
7-({4-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基}羰基)-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[4-(甲氧基甲基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、以及此等之鹽，與此等經單離之光學異構物。
式(I)之化合物中，因取代基的種類而存在有互變異構物或幾何異構物。本說明書中，式(I)之化合物雖僅記載異構物的一個形態，但本發明亦包含該異構物以外的異構物、異構物經分離者、或該等之混合物。
又，式(I)之化合物中，有具有不對稱碳原子或軸不對稱的情況，基於此而存在有光學異構物。本發明亦包含式(I)之化合物的光學異構物經分離者、或該等混合物。
再者，本發明亦包含式(I)所示之化合物的製藥學上所容許之前驅藥。所謂製藥學上所容許之前驅藥，意指具有藉由添加溶媒分解或在生理學的條件下得以轉換成胺基、羥基、羧基等之基的化合物。形成前驅藥的基方面，可舉例如Prog. Med.,5,2157-2161(1985)或「醫藥品之開發」(廣川書店、1990年)第7卷分子設計163-198中記載之基。
又，所謂式(I)之化合物的鹽，乃式(I)之化合物的製藥學上所容許之鹽，並視取代基的種類，而有形成酸加成鹽或與鹼形成鹽的情況。具體而言，可舉出與鹽酸、溴化氫酸、碘化氫酸、硫酸、硝酸、磷酸等之無機酸、或甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、丁二酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、苦杏仁酸、酒石酸、二苯甲醯基酒石酸、二甲苯甲醯基酒石酸、檸檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、天門冬胺酸、麩胺酸等之有機酸所成之酸加成鹽、與鈉、鉀、鎂、鈣、鋁等之無機鹼、甲基胺、乙基胺、乙醇胺、離胺酸、精胺酸、氨基丁三醇、鳥胺酸等之有機鹼所成的鹽、與乙醯基白胺酸等之各種胺基酸及胺基酸衍生物所成的鹽或銨鹽等。
再者，本發明亦包含式(I)之化合物及其鹽的各種水合物或溶媒合物，以及結晶多形之物質。又，本發明亦包含種種以放射性或非放射性同位素所標示的化合物。
(製造法)
式(I)之化合物及其鹽，係可利用其基本構造或取代基的種類等特徵，而適用種種公知的合成法來製造。此時，依官能基的種類，使得將該官能基在從原料到中間體的階段預先置換為適當的保護基(可容易轉化成該官能基之基)，在製造技術上具有其效果。如此的保護基方面，可舉例如P. G. M. Wuts及T. W. Greene著「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis(第4版、2006年)」中記載之保護基等，且可因應此等之反應條件而適當地選擇使用即可。如此的方法中，係於導入該保護基進行反應之後，視需要而將保護基去除，以獲得所期望之化合物。
又，式(I)之化合物的前驅藥係與上述保護基相同，在從原料到中間體的階段導入特定的基，或可使用所得之式(I)之化合物進一步予以反應而製造。反應可藉由一般的酯化、醯胺化、脫水等該領域具通常知識者所適用的公知之方法來進行。
以下，說明式(I)之化合物的代表性製造法。各製法可參考該說明中所附的參考文獻來實施。此外，本發明之製造法並不受限於以下所示之例子。
(第1製法)
(式中，A、R1、R2及R3係與前述同義。R表示低級烷基。以下係相同。)
本發明化合物(I-1)係可藉由化合物(1a)與化合物(1b)反應而得。
此反應中，係以以等量或一方為過剩量來使用羧酸(1a)與胺(1b)，將此等之混合物，在縮合劑的存在下、對反應不具活性的溶媒中、從冷卻下到加熱下、較佳為-20℃～120℃中、通常攪拌0.1小時～5日。在此，所用的溶媒之例方面，雖並無特別限定，但可舉出苯、甲苯或二甲苯等之芳香族烴類、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿等之鹵化烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,4-二氧陸圜、二甲氧基乙烷等之醚類、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、二甲基亞碸、乙酸乙基酯、乙腈或水、及此等之混合物。縮合劑之例子方面，可舉出1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二醯亞胺、1,3-二環己基碳二醯亞胺、O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲-六氟磷酸鹽(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲-四氟硼酸鹽(TBTU)、溴(三吡咯啶-1-基)鏻-六氟磷酸鹽(PyBrop)、1,1’-羰基二咪唑(CDI)、二苯基磷酸疊氮化物、氯化磷氧基，但不受限於此等，又可使用擔持有縮合劑之聚苯乙烯樹脂，例如，PS-碳二醯亞胺(PS-Carbodiimide)(Biotage AB公司、瑞典)。使用添加劑(例如，1-羥基苯并三唑)有對反應較佳的情況。在三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺或N-甲基嗎福啉等之有機鹼或碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化鉀等之無機鹼的存在下進行反應，係可使反應圓滑地進行而較為有利。又，若使用微波反應裝置(Biotage公司)，也有使反應圓滑地進行的情況。依情況，以去除反應結束後過剩的胺為目的時，可使用擔持有異氰酸酯之聚苯乙烯樹脂，例如PS-異氰酸酯(PS-Isocyanate)(Biotage公司、瑞典)等，又在以去除反應結束後過剩的羧酸、前述之添加劑為目的下，係可使用擔持有4級銨鹽之聚苯乙烯樹脂，例如，MP-碳酸鹽(MP-Carbonate)(Biotage公司、瑞典)等。
又可使用，在使羧酸(1a)朝反應性衍生物變換之後使其與胺(1b)反應之方法。羧酸的反應性衍生物之例子方面，可舉出與氯化磷氧基、亞硫醯氯等之鹵化劑反應所得之酸鹵化物、與氯甲酸異丁基等反應所得之混合酸酐、與1-羥基苯并三唑等縮合所得之活性酯等。此等之反應性衍生物與化合物(1b)之反應係可在鹵化烴類、芳香族烴類、醚類等對反應不具活性的溶媒中、冷卻下~加熱下、於較佳為-20℃～60℃進行。
又，酯(1c)中，亦可使用使以三甲基鋁與胺(1b)反應所得之鋁醯胺試劑作用之方法。
此等之步驟可參照S. R. Sandler及W. Karo著、「Organic Functional Group Preparations」、第2版、第1卷、Academic Press Inc.、1991年、日本化學會編「實驗化學講座(第5版)」16卷(2005年)(丸善)中記載之方法。
再者，式(I)所示之某些化合物，係可由如以上所製造之本發明化合物，任意地組合公知之烷基化、醯基化、取代反應、氧化、還原、水解、去保護、鹵化等該領域具通常知識者通常採用之步驟(參照日本化學會編「實驗科學講座(第5版)」(2005年)(丸善)等)來製造。又，此等之該領域具通常知識者通常可採用的步驟，亦適用於製造中間體。
(原料合成1)
(式中，L1意指脫離基、R’意指低級烷基。以下係相同。)
Step1-1所示之步驟乃藉由化合物(2a)之氫化反應而得化合物(2b)之反應。此反應中，在氫氣雰圍下、對反應不具活性的溶媒中，將化合物(2a)於金屬觸媒存在下，一般攪拌1小時～5日。此反應通常於常壓～加壓下、從冷卻下到加熱下進行，較佳為常壓下於室溫進行。在此，所用的溶媒之例方面，並無特別限定，可舉出甲醇、乙醇、2-丙醇等之醇類、二乙基醚、四氫呋喃、1,4-二氧陸圜、二甲氧基乙烷等之醚類、水、乙酸、乙酸乙基酯、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸，以及此等之混合物。金屬觸媒方面，乃適用鈀碳、鈀黑、氫氧化鈀等之鈀觸媒、鉑板、氧化鉑等之鉑觸媒、還原鎳、雷氏鎳等之鎳觸媒、肆三苯基膦氯銠等之銠觸媒等。除了氫氣之外，亦可使用對化合物(2a)而言等量～過剩量的甲酸、甲酸銨或聯胺一水合物作為氫源。又此步驟也包含藉由化合物(2a)之還原反應得到化合物(2b)之反應。此反應在對反應不具活性的溶媒中，使化合物(2a)於還原鐵、活性碳-氯化鐵(III)等之鐵觸媒存在下，通常攪拌0.5小時～5日。此反應通常從冷卻下到加熱下，較佳可於0℃～100℃進行。此等之步驟可參照M. Hudlicky著、「Reductions in Organic Chemistry,2nd ed(ACS Monograph :188)」、ACS、1996年、日本化學會編「實驗化學講座(第4版)」26卷(1992年)(丸善)等中記載之方法。
Step1-13所示之步驟，係藉由化合物(2c)與tert-丁基胺之反應而得化合物(2d)之反應。此反應中，乃使用等量或使一方為過剩量之化合物(2c)與tert-丁基胺，將此等之混合物，在對反應不具活性的溶媒中、或無溶媒下、從冷卻下至加熱迴流下、較佳係於0℃～80℃中，通常攪拌0.1小時～5日。在此，所用的溶媒之例方面，雖並無特別限定，但可舉出苯、甲苯、二甲苯等之芳香族烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,4-二氧陸圜、二甲氧基乙烷等之醚類、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿等之鹵化烴類、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸、乙酸乙基酯、乙腈、N-甲基吡咯啶酮、N-乙基吡咯啶酮及此等之混合物。而於三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、吡啶或N-甲基嗎福啉等之有機鹼、或氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉或氫氧化鉀等之無機鹼的存在下進行反應者，乃因可使反應圓滑地進行而較為有利。此等之步驟可參照S. R. Sandler及W. Karo著、「Organic Functional Group Preparations」、第2版、第1卷、Academic Press Inc.、1991年、日本化學會編「實驗化學講座(第5版)」14卷(2005年)(丸善)等中記載之方法。
Step1-14所示之步驟，係藉由化合物(2d)之脫烷基化反應而得化合物(2e)之反應。在此，脫烷基化反應可參照前述「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis(第4版、2006年)」中記載之方法而實施。
Step1-15所示之步驟係藉由化合物(2e)之氫化反應而得化合物(2b)之步驟，且可援用Step1-1中所用的方法。又此步驟亦包含藉由化合物(2e)之還原反應而得化合物(2b)之反應，並可援用Step1-1中所用的方法。
Step1-2所示之步驟係藉由化合物(2b)與草酸二乙基((COOEt)2)或與草酸之環化反應而得化合物(2f)之反應。此步驟可參照J. Med. Chem.,38(19):pp.3720-3740(1995)、美國專利出願公開第2004/192698號說明書等中記載之方法。
Step1-3所示之步驟係藉由化合物(2f)之氯化而得化合物(2g)之反應。此反應中，對化合物(2f)而言係可使用等量或過剩量的氯化劑，並將此等之混合物置於對反應不具活性的溶媒中、或無溶媒下、從冷卻下至加熱迴流下，較佳為從室溫至加熱迴流下，通常攪拌0.1小時～5日。在此，所用的溶媒之例方面，雖並無特別限定，但可舉出苯、甲苯、二甲苯等之芳香族烴類、四氫呋喃、1,4-二氧陸圜、二甲氧基乙烷等之醚類、1,2-二氯乙烷、氯仿等之鹵化烴類、乙腈及此等之混合物。而使反映於N,N-二甲基甲醯胺或N,N-二乙基苯胺等之存在下進行者，乃以反應可圓滑地進行而較為有利。氯化劑的例子方面，係可舉出氯化磷氧基、五氯化磷或亞硫醯氯。
Step1-4所示之步驟係藉由化合物(2g)與聯胺(NH2NH2)1水合物所行之反應而得化合物(2h)之反應，可援用Step1-13中所用的方法。
Step1-5及Step1-10所示之步驟，係藉由化合物(2h)與化合物(2j)之環化反應，或藉由環化反應及水解，而分別獲得化合物(2k)或化合物(2o)之反應。此反應中，對化合物(2h)而言，可使用等量或過剩量之化合物(2j)，並將此等之混合物，置於對反應不具活性的溶媒中、或無溶媒下、從冷卻下至加熱迴流下，較佳為從室溫至加熱迴流下中，通常攪拌0.1小時～5日。此步驟可參照J. Med. Chem.,33(8):pp.2240-2254(1990)中記載之方法。
Step1-6所示之步驟係藉由化合物(2h)與化合物(21)所行之反應而得化合物(2m)之步驟，並可援用(第1製法)中所用的方法。
Step1-7所示之步驟係藉由化合物(2m)與亞硫醯氯所行之反應而得化合物(2k)之步驟，並可援用Step1-3中所用的方法。
Step1-8及Step1-11所示之步驟乃分別藉由化合物(2k)或化合物(2o)之水解反應而得化合物(2n)之反應。在此，水解反應可參照前述「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis(第4版、2006年)」中記載之方法來實施。
Step1-9及Step1-12所示之步驟係藉由化合物(2h)與化合物(2i)所行之反應而得化合物(2k)或化合物(2o)之反應。此反應中，係可使用等量或使一方為過剩量之化合物(2h)與化合物(2i)，並將此等之混合物在對反應不具活性的溶媒中或無溶媒下、氧化劑的存在下進行攪拌。此反應係於室溫～加熱迴流下，通常進行1～5日。在此，所用的溶媒之例方面，雖並無特別限定，但可舉出苯、甲苯或二甲苯等之芳香族烴類、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿等之鹵化烴類、二乙基醚、四氫呋喃、1,4-二氧陸圜、二甲氧基乙烷等之醚類、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙酸、乙二醇、乙酸乙基酯、乙腈、水、或鹽酸、及此等之混合物。氧化劑之例子方面，可舉出乙酸銅、氯化銅、溴、氯冉或2,3-二氯-5,6-二氰基-p-苯醌等。此反應中，亦可階段性地進行因脫水而形成亞胺、使用氧化劑所行之環化及水解等之各步驟。此步驟可參照Indian J. Chem.,38B:pp.45-51,1371-1373(1999)中記載之方法。
(原料合成2)
(式中，L2表示脫離基。)
Step2-1乃藉由化合物(3a)之硝基化反應而得化合物(3b)之步驟，硝基化劑的例子方面，可舉出硝酸、硝酸與硫酸的混合物(混酸)、硝酸鋰、硝酸鈉、硝酸鉀等之金屬硝酸鹽與硫酸的混合物、四氟硼酸硝基鎓鹽等之硝基鎓鹽、硝酸乙醯鹽等。此步驟可參照日本化學會編「實驗化學講座(第5版)」14卷(2005年)(丸善)等中記載之方法。
Step2-2　乃藉由化合物(3b)與化合物(3c)之反應而得化合物(3d)之步驟，並可援用(原料合成1)之Step1-4中所用的方法。在此，脫離基的例子方面，包含鹵素、甲烷磺醯基氧基、p-甲苯磺醯基氧基等。
Step2-3　係藉由使用化合物(2i)所行之環化反應而得化合物(3c)之步驟，並可在乙二醛或二氯乙醛與氨水的存在下進行。此步驟可參照Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,22(7) :pp.560-561(1983)中記載之方法。
Step2-4　係藉由化合物(3d)之氫化反應而得化合物(3e)之步驟，並可援用(原料合成1)之Step1-1中所用之方法。
Step2-5　乃藉由化合物(3e)與1,1’-羰基二咪唑(CDI)或三光氣之環化反應而得化合物(3f)之步驟。此步驟可參照J. Med. Chem.,34(9) :pp.2671-2677 (1991)中記載之方法。
Step2-6　乃藉由化合物(3f)之水解反應而得化合物(3g)之步驟，並可援用(原料合成1)之Step1-11中所用之方法。
式(I)之化合物係以作為游離化合物、其鹽、水合物、溶媒合物或結晶多形之物質而經單離、純化。式(I)之化合物的鹽係可藉由常法之造鹽反應而製造。
單離、純化係可藉由萃取、分別結晶化、各種劃分層析等適用一般性化學操作來實施。
各種異構物係可選擇適當的原料化合物而製造，或利用異構物間的物理化學性質之差異來分離。例如，光學異構物係可藉由消旋體之一般的光學分割法(例如，誘導出與具光學活性之鹼或酸所成非鏡像異構物鹽之分別結晶化、或使用掌性管柱等之層析等)而得，又可由具有適當的光學活性原料之化合物來製造。
式(I)之化合物的藥理活性乃藉由以下的試驗來確認。
試驗例1：PDE9阻礙活性 (1)PDE9之取得
本實驗中使用之PDE9乃遵照Guipponi等人及Fisher等人之方法來進行表現‧純化(Fisher,D.A.,et al.,J. Biol. Chem.,273:pp.15559-15564(1998)、Guipponi,M.,et al.,Hum. Genet.,103:pp.386-392(1998))。
(2)PDE9阻礙活性之評價
PDE9阻礙活性係以下述之方法測定。意即，使於含有三(羥基甲基)胺基甲烷-鹽酸(40 mM、pH 8.0)、氯化鎂(5mM)及2-巰基乙醇(4mM)之緩衝液中加入cGMP(1μM)及3H-cGMP(0.33μCi/ml)者作為基質緩衝液。於其中添加被驗物質溶液及調整至適當濃度之酵素溶液，於30℃使其反應。酵素反應係以添加含5mM之3-異丁基-1-甲基黃嘌吟(IBMX)的Scintillation Proximity Assay(SPA)珠粒(PerkinElmer公司、美國)來使其停止。酵素活性係以TopCount微孔盤讀取儀(Hewlett-Packard公司、美國)來測定鍵結於SPA珠粒之反應分解物5’-GMP量而定。
阻礙率方面，乃令不含被驗物質之控制組的放射活性為(A)、令不含酵素之空白組的放射活性為(B)及令被驗物質的放射活性為(C)，並利用以下式子算出。
阻礙率=100-{(C)-(B)/(A)-(B)}×100(%)
又，從所得之結果以Logistic回歸法計算出50%抑制之化合物濃度為IC50值。
(3)其他PDE阻礙活性之評價
就PDE1購入重組體酵素(BPS BIOSCIENCE公司、美國)。PDE2乃藉由Yang等人之方法(Yang,Q.,et al.,Biochem. Biophys. Res. Commun.,205：pp.1850-1858(1994))、又PDE4乃藉由Nemoz等人之方法(Nemoz,G.,et al.,FEBS Lett.,384:pp.97-102(1996))，各別進行表現‧純化。PDE3、PDE5及PDE6則分別由兔子心肌、兔子前列腺及大鼠網膜純化。意即，各從該動物取出目的組織，於含有雙(2-羥基乙基)亞胺基三(羥基甲基)胺基甲烷(20mM)、二硫蘇糖醇(dithiothreitol)(5mM)、甘醇醚二胺四乙酸(2mM)及乙酸鈉(50mM)之緩衝液中擣碎後，再使用Poritoron均質機將細胞破碎。各組織均質物係於超離心(100,000×g、4℃、60分鐘)後，將上清添加至Q sepharose管柱，藉由含0.05-1.2 M乙酸鈉、氯化鈉(140mM)、氯化鉀(5mM)、葡萄糖(5mM)及2-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]乙烷磺酸(10mM)之緩衝液的濃度梯度，使其以離子交換溶出，得到成為各種酵素源之分劃。溶出液的各分劃乃藉由對酵素學之性質及選擇性阻礙藥的感受性而鑑定PDE亞型。
PDE酵素活性係以與上述PDE9同樣之方法，藉由鍵結於SPA珠粒上之反應分解物5’-AMP或5’-GMP量來測定對cAMP或cGMP之分解能。
就式(I)之化合物，係藉由上述試驗法確認了PDE9阻礙活性作用。例如，以下的實施例化合物係分別顯示了以下的PDE9阻礙活性作用(IC50值：nM)。
實施例1(3.5)、實施例2(51)、實施例3(22)、實施例4(a)(62)、實施例4(b)(11)、實施例5(62)、實施例6(64)、實施例7(2.1)、實施例8(2.8)、實施例9(1.3)、實施例10(4.5)、實施例11(31)、實施例12(3.6)、實施例13(14)、實施例14(14)、實施例15(2.8)、實施例16(3.3)、實施例17(8.5)、實施例18(5.4)、實施例21(22)、實施例22(56)、實施例23(4.9)、實施例24(17)、實施例25(a)(62)、實施例25(b)(14)、實施例26(a)(152)、實施例26(b)(45)、實施例27(84)、實施例27(a)(137)、實施例27(b)(26)、實施例28(52)、實施例28(a)(139)、實施例28(b)(47)、實施例29(15)、實施例29(a)(13)、實施例29(b)(2.2)、實施例30(11)、實施例30(a)(38)、實施例30(b)(5.8)、實施例31(1.4)、實施例32(2.6)、實施例33(0.81)、實施例34(7.5)、實施例35(19)、實施例36(53)、實施例37(53)、實施例38(28)、實施例39(a)(52)、實施例39(b)(14)、實施例40(a)(77)、實施例40(b)(16)、實施例41(18)、實施例42(13)、實施例43(a)(25)、實施例43(b)(2.8)、實施例44(6.1)、實施例45(a)(26)、實施例45(b)(8.9)、實施例46(13)、實施例47(2.1)、實施例48(0.8)。
又，已確認式(I)之化合物，特別是實施例化合物多數具有選擇性的PDE9阻礙活性。所謂選擇性的PDE9阻礙活性，特別是指具有較PDE1、PDE3、PDE6之阻礙活性更強力之阻礙活性，例如，即使相較於PDE1、PDE3、PDE6之任一者，其IC50值(nM)係有1/10以下的情況，較佳為相較於PDE1、PDE3、PDE6之中的1、2或全部其IC50值(nM)為1/50以下的情況，又更佳為相較於PDE1、PDE3、PDE6之中的1、2或全部其IC50值(nM)為1/100以下的情況。
試驗例2：細胞內PDE9阻礙活性之評價
將上述PDE9基因及使螢光酵素(luc)基因連結於環狀AMP應答序列(CRE)基因所成之CRE-luc基因暫時導入HEK293細胞中，製作PDE9及CRE-luc共表現細胞。翌日，對此細胞添加0.5mM之IBMX及被驗物質溶液，於37℃培養6小時後，去除培養上清液，添加含0.2% Triton X-100之磷酸緩衝液後，將細胞破碎。於破碎所得之細胞液中添加螢光素基質液，以螢光‧發光孔盤讀取儀測定螢光酵素活性，來評價細胞內PDE9阻礙活性。
其結果，確認了本發明化合物之中，具有顯示出有效活性者。
試驗例3：大鼠膀胱收縮‧尿道鬆弛反應之同時測定模式中之作用
用大鼠同時測定其膀胱收縮及尿道鬆弛反應，乃藉由改變一部份的Wibberley等人之方法(Wibberley,A.,et al.,Br. J. Pharmacol.,136:pp. 399-414(2002))來實施。意即，將Spraque-Dawley(SD)系雌性大鼠(日本Charles River公司)於胺基甲酸酯麻醉下，使下腹部以正中線切開而露出膀胱。從膀胱頂部將雙腔導管(PE190與PE50所成之雙層構造的導管)插入膀胱內，當先端到達近曲迂迴小管部時，將膀胱頂部與導管藉由縫合線固定。邊介由外側的導管朝尿道內注入生理食鹽水，邊介由內側的導管以變壓器測定尿道內壓。另一方面，從膀胱頂部將單腔導管(PE50)插入膀胱內並予留置。透過此導管測定膀胱內壓。放置到術後安定期間後，介由透過膀胱頂部的導管於膀胱內注入生理食鹽水，而引起膀胱收縮反應，並誘發伴隨此膀胱收縮反射所導致的尿道鬆弛反應。被驗物質係投予至靜脈內或十二指腸內。
其結果，確認式(I)之化合物之中，具有顯示出有效活性者。就某些式(I)之化合物，顯示出對以1mg/kg延長排尿時尿道鬆弛時間之比例(對投予溶媒群之延長(vs vehicle)(%))。實施例4(b)(167)、實施例25(b)(131)、實施例27(b)(181)、實施例29(b)(149)、實施例30(b)(147)、實施例31(149)、實施例43(b)(138)、實施例45(b)(141)。
試驗例4：大鼠藥物誘發排尿障礙模式中之作用
使SD系雄性大鼠(日本SLC公司)於異氟烷麻醉下，在膀胱及頸靜脈留置導管後，使其於手術用固定台內覺醒。放置到術後安定期間後，於膀胱注入生理食鹽水，引發排尿。排尿同時中斷生理食鹽水之注入，將所排出之尿量使用設置於手術用固定台之下方的上皿天秤測定。排尿結束後，介由留置於膀胱的導管，介由自然落下採集殘尿，測定重量。又，膀胱內壓乃透過膀胱導管以變壓器測定。藉由於靜脈內投予抗膽鹼藥、α1受體刺激藥及產生NO之阻礙藥等之單獨或其組合來引起排尿障礙，從投予此等之藥物後觀察排尿動態。被驗物質乃進行靜脈內、經口或胃內投予。
其結果，確認式(I)之化合物之中具有顯示出有效活性者。
由上述試驗之結果，可確認有某些式(I)之化合物具有PDE9阻礙作用，且可確認某些式(I)之化合物即使在動物模式亦具有排尿時尿道鬆弛作用。因此，式(I)之化合物可使用於與因PDE9所致之cGMP的分解相關的疾病，例如蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病，別的樣態方面，乃為低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、排尿肌低活動、神經因性膀胱、尿道鬆弛不全或排尿肌-外尿道括約肌協調不全、過動膀胱及該等中之下部尿路症狀，與前列腺肥大症、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石及伴隨該等所產生之下部尿路症狀等，再別的樣態方面，係有低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、神經因性膀胱、排尿肌低活動、過動膀胱、頻尿、夜間頻尿、尿失禁、前列腺肥大症、下部尿路症狀、尿道鬆弛不全或伴隨排尿肌-外尿道括約肌協調不全所產生之排尿障礙、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石等之疾病的預防或治療。
再者，式(I)之化合物，乃因具有選擇性的PDE9阻礙活性而得以迴避來自對其他PDE亞型作用的副作用之點，而獲得更具安全性的優異治療藥。例如，可迴避來自PDE3阻礙作用之心血管系的風險或來自PDE6阻礙作用之色覺異常風險(A.M.Laties Drug Safety 2009;32,1-18/J.B.Shipley et al.,Am.J.Med.Sci.,1996;311,286-291/T.M.Vinogradova et al.,Circ.Res.,2008;102,761-769)。
含有式(I)之化合物或其鹽的1種或2種以上作為有效成分之醫藥組成物，係可使用於該領域中常用的賦形劑，意即，藥劑用賦形劑或藥劑溶擔體等，以一般常用之方法來調製。
投予可為錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液劑等之經口投予、或關節內、靜脈內、肌肉內等之注射劑、塞劑、點眼劑、眼軟膏、經皮用液劑、軟膏劑、經皮用貼附劑、經黏膜液劑、經黏膜貼附劑、吸入劑等之非經口投予等任一形態。
經口投予用的固體組成物方面，可使用錠劑、散劑、顆粒劑等。如此的固體組成物，係可使1種或2種以上的有效成分與至少1種惰性的賦形劑混合。組成物依常法，可含有惰性的添加劑，例如滑澤劑或崩壞劑、安定化劑、溶解補助劑。錠劑或丸劑可視需要而以糖衣或是胃溶性或腸溶性物質之薄膜予以被膜。
經口投予用的液體組成物，係可含有藥劑上所容許之乳化劑、溶液劑、懸濁劑、糖漿劑或酏劑等，且可含有一般所使用之惰性的稀釋劑，例如純化水或乙醇。該液體組成物除了惰性稀釋劑之外，亦可含有如可溶化劑、濕潤劑、懸濁劑般的補助劑、甘味劑、風味劑、芳香劑、防腐劑。
非經口投予用的注射劑，可含有無菌的水性或非水性之溶液劑、懸濁劑或乳化劑。水性之溶劑方面，可含有例如注射用蒸餾水或生理食鹽水。非水性之溶劑方面，係有例如乙醇般的醇類。如此的組成物尚可含有等張化劑、防腐劑、濕潤劑、乳化劑、分散劑、安定化劑或溶解補助劑。此等可藉由例如通過細菌保留過濾器之過濾、殺菌劑之摻合或照射而予以無菌化。又，此等可製成無菌之固體組成物，並於使用前溶解或懸濁於無菌水或無菌之注射用溶媒中來使用。
外用劑方面，包含軟膏劑、硬膏劑、乳霜劑、果凍劑、貼布劑、噴霧劑、洗滌劑、點眼劑、眼軟膏等。含有一般所用之軟膏基劑、洗滌基劑、水性或非水性之液劑、懸濁劑、乳劑等。
吸入劑或經鼻劑等之經黏膜劑係可使用固體、液體或半固體狀者，且可以過去公知的方法來製造。亦可適當地添加例如公知的賦形劑，或甚至是pH調整劑、防腐劑、界面活性劑、滑澤劑、安定劑或增黏劑等。投予係可使用適當的吸入或吹送用的裝置。例如，使用計量投予吸入裝置等之公知的裝置或噴霧器，將化合物作成單獨或經處方之混合物粉末，或與醫藥上容許而得之擔體組合而作為溶液或懸濁液進行投予。乾燥粉末吸入器等可為單次或多數次之投予用者，可利用含乾燥粉末或粉末之膠囊。或使用適當的驅出劑，例如使用氯氟烷烴或二氧化碳等之適當的氣體所成之加壓氣溶膠噴霧等之形態亦可。
通常經口投予時，1日的投予量乃以體重單位計約0.001～100 mg/kg，較佳為0.1～30 mg/kg、又更佳為0.1～10 mg/kg，將此分為1次或2次～4次進行投予。靜脈內投予時，1日的投予量以體重單位計約0.0001～10 mg/kg為適當，分為1日1次～複數次投予。又，經黏膜劑方面，以體重單位計約0.001～100 mg/kg分為1日1次～複數次進行投予。投予量考慮症狀、年齡、性別等可因應各別情況而適當地決定。
雖因投予路徑、劑形、投予部位、賦形劑或添加劑的種類而異，但本發明之醫藥組成物係含有0.01～100重量%，所實施樣態方面乃含有0.01～50重量%的有效成分之1種或其以上的式(I)之化合物或其鹽。
式(I)之化合物係可與前述之式(I)之化合物被認為顯示出有效性之疾病的種種治療劑或預防劑併用。該併用可同時投予，或各別地連續投予，或以所期望的時間間隔進行投予。同時投予的製劑即使為摻合劑亦可經各別地製劑化。
[實施例]
以下，透過實施例以更進一步詳細地說明式(I)之化合物的製造法。此外，本發明非受限於下述實施例中記載之化合物。又，將原料化合物之製法各別表示於製造例中。又，式(I)之化合物的製造法非受限於以下所示之具體的實施例之製造法，式(I)之化合物係可根據此等之製造法的組合，或可以該領域具通常知識者自當明白之方法來製造。
又，有關該領域具通常知識者自當明白的造鹽反應，乃可追加到以下所示之具體的實施例之製造法，亦可省略。
實施例、製造例及後述表中，係使用以下的簡略符號。tert-：第三級、Pr：製造例編號、Ex：實施例編號、No：化合物編號、Structure：結構式、Syn：製造法(數字表示該實施例化合物係以其實施例編號之化合物同樣的製造法所製造)、Data：物理化學數據、ESI+：質量分析中之m/z值(離子化法ESI、不斷裂的情況下表示為(M+H)+)、ESI-：質量分析中之m/z值(離子化法ESI、不斷裂的情況下表示為(M-H)-)、EI+：質量分析中之m/z值(離子化法EI、不斷裂的情況下表示為(M)+)、FAB+：質量分析中之m/z值(離子化法FAB、不斷裂的情況下表示為(M+H)+)、FAB-：質量分析中之m/z值(離子化法FAB、不斷裂的情況下表示為(M-H)-)、APCI+：質量分析中之m/z值(離子化法APCI、不斷裂的情況下表示為(M+H)+)、APCI/ESI+：質量分析中之m/z值(離子化法APCI與ESI同時進行、不斷裂的情況下表示為(M+H)+)、APCI/ESI-：質量分析中之m/z值(離子化法APCI與ESI同時進行、不斷裂的情況下表示為(M-H)-)、mp：融點(℃)、dec.：分解、NMR：1H NMR中之δ(ppm)、s：單層線(光譜)、d：雙層線(光譜)、t：三層線(光譜)、q：四層線(光譜)、br：幅廣線(光譜)(例：br s)。又，結構式中之HCl表示鹽酸鹽(HCl之前的數字為莫耳比)。RT表示保持時間、eluant表示分取HPLC之溶媒。結構式中係有“chiral”標示者，其雖表示其實施例化合物為光學活性體，但有關立體化學則未決定。結構式中無標示“chiral”時，則表示為幾何異構物之混合物或消旋體。因此，有立體化學之標示而無“chiral”之標示者，表示具有其相對配置之非鏡像異構物的消旋混合物，而既無立體化學之標示亦無“chiral”之標示者，乃是表示幾何異構物之混合物或光學異構物之混合物。又，濃度之[M]表示[mol/L]。
製造例1
於4-氯-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-羧酸甲基酯649 mg中加入6 M鹽酸12 mL，並加熱迴流20小時。予以冰冷後，將析出的固體過濾，以水及二乙基醚洗淨。藉由將所得之固體減壓下乾燥而得固體之8-甲基-4-側氧-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-羧酸307mg。
製造例2
於8-(甲氧基甲基)-4-側氧-1-(四氫呋喃-3-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸甲基酯4.54g、甲醇45.0 mL之混合液中，加入3M氫氧化鈉水溶液17.0mL，於70℃攪拌5小時。加入濃鹽酸及1M鹽酸使pH約呈3，濾取析出的固體，減壓乾燥而得白色固體之8-(甲氧基甲基)-4-側氧-1-(四氫呋喃-3-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸4.31g。
製造例3
於3-氯-2-肼基-7-甲基喹啉-6-羧酸甲基酯10 g、四氫-2H-吡喃-4-羧酸5.9 g、N,N-二異丙基乙基胺16 mL及二氯甲烷100 mL之混合物中，加入溴(三吡咯啶-1-基)鏻-六氟磷酸鹽21 g，於室溫攪拌9小時。於反應混合物中加入飽和食鹽水及氯仿。濾取固體，並以乙酸乙基酯洗淨，而得桃色固體之3-氯-7-甲基-2-[2-(四氫-2H-吡喃-4-基羰基)肼基]喹啉-6-羧酸甲基酯9.1g。再於先前所得之濾液中加入氯仿進行分液操作後，將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以乙酸乙基酯洗淨，得到無色固體之3-氯-7-甲基-2-[2-(四氫-2H-吡喃-4-基羰基)肼基]喹啉-6-羧酸甲基酯3.58 g。
製造例4
於3-氯-7-甲基-2-[2-(四氫-2H-吡喃-4-基羰基)肼基]喹啉-6-羧酸甲基酯12.7 g及乙腈250 mL之混合物中，加入亞硫醯氯5 mL，於70℃攪拌整夜。放置冷卻至室溫後，將溶媒予以減壓餾去，藉由將所得之固體以二乙基醚洗淨，而得淡黃色固體之4-氯-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-羧酸甲基酯10.4g。
製造例5
將2-甲基-4,5-二硝基安息香酸甲基酯5.3 g、10%鈀碳(50%含水)1.06g、乙醇53mL及1,4-二氧陸圜53mL之混合物於室溫、氫氣雰圍下激烈地攪拌。將不溶物過濾並以甲醇洗淨。將濾液與洗液一起濃縮後，減壓乾燥而得4,5-二胺基-2-甲基安息香酸甲基酯3.98g。
製造例6
將4,5-二胺基-2-甲基安息香酸甲基酯3.98g及草酸二乙基40mL之混合物於145℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，濾取固體，並以二乙基醚洗淨，減壓乾燥而得7-甲基-2,3-二側氧-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸甲基酯4.75g。
製造例7
將7-甲基-2,3-二側氧-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸甲基酯4.75g及氯化磷氧基38mL之混合物加熱迴流35小時。將反應混合物冷卻至室溫後予以濃縮，並以甲苯共沸。於所得之殘渣中加入二乙基醚後於室溫攪拌0.5小時。濾取沈澱物，以二乙基醚洗淨而得粉末3.23g。濃縮濾液，並將殘渣同樣地以二乙基醚處理而得固體2.22g。將上述之粉末3.23g及固體2.22g一起以二乙基醚洗淨，而得2,3-二氯-7-甲基喹啉-6-羧酸甲基酯3.57g。
製造例8
於2,3-二氯-7-甲基喹啉-6-羧酸甲基酯3.57g之甲醇214 mL懸濁液中，在0℃加入吡啶7.0mL及聯胺一水合物2.34mL後，將混合物置於室溫攪拌整夜。濃縮混合物至全體量約成100mL為止，加入水於室溫攪拌1小時。濾取沈澱物後以水及乙醇洗淨，減壓乾燥而得3-氯-2-肼基-7-甲基喹啉-6-羧酸甲基酯2.94g。
製造例9
於4-氟-2-(甲氧基甲基)安息香酸甲基酯1.75g及濃硫酸8.7mL之混合物中，在-10℃冷卻下，花費5分鐘加入硝酸鉀964mg。同溫度攪拌4小時後，於冰冷水300mL中加入反應混合物攪拌。濾取固體，以水洗淨後，減壓下乾燥而得4-氟-2-(甲氧基甲基)-5-硝基安息香酸甲基酯1.87g。
製造例10
於4-氟-2-(甲氧基甲基)-5-硝基安息香酸甲基酯6.0g、2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑3.5g及乙腈60mL之混合物中，加入三乙基胺6.9mL，在70℃攪拌5.5小時。濃縮反應混合物，加入水及乙酸乙基酯，以乙酸乙基酯萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，得到2-(甲氧基甲基)-5-硝基-4-[2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑-1-基]安息香酸甲基酯6.65g。
製造例11
將5-胺基-2-(甲氧基甲基)-4-[2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑-1-基]安息香酸甲基酯6.00g、1,1’-羰基二咪唑5.87g及1,2-二氯苯30mL之混合物於120℃攪拌3小時。空氣中冷卻後，濾取析出物。藉由將所得之固體以甲醇洗淨、風乾，而得8-(甲氧基甲基)-4-側氧-1-(四氫呋喃-3-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸甲基酯4.54g。
製造例12
於四氫呋喃-3-羧基醛(50%水溶液)2.5mL之乙醇溶液40mL中，冰冷下依序滴入40%乙二醛水溶液2.6mL、28%氨水14mL，邊緩慢地昇溫至室溫為止邊攪拌3.5小時。減壓餾去乙醇，於殘渣之水溶液中加入氯化鈉使其飽和，以氯仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以乙酸乙基酯加熱溶解後，放置冷卻，濾取析出的固體而得白色固體之2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑1.58g。
製造例13
於2-(甲氧基甲基)-5-硝基-4-[2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑-1-基]安息香酸甲基酯6.65g、氯化銨980mg、四氫呋喃33.0mL、甲醇66.0mL及水33.0mL之混合液中加入還原鐵4.8g，於70℃攪拌4.5小時。將不溶物於熱時以矽藻土過濾去除。濃縮濾液，加入水及乙酸乙基酯，並以乙酸乙基酯萃取，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，得到褐色固體之5-胺基-2-(甲氧基甲基)-4-[2-(四氫呋喃-3-基)-1H-咪唑-1-基]安息香酸甲基酯5.30g。
製造例14
於4-氟-2-甲氧基-5-硝基安息香酸甲基酯3g、2-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑1.99g及N-乙基吡咯啶酮15mL之混合物中，加入碳酸鉀3.6g，在100℃攪拌3小時。於於反應混合物中加入水及乙酸乙基酯，以乙酸乙基酯萃取，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，得到4-[2-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]-2-甲氧基-5-硝基安息香酸甲基酯4.12g。
製造例15
於1-溴-4-氟-2-(甲氧基甲基)苯3.45g之二甲基亞碸溶液20mL中依序加入乙酸鈀353mg、1,3-雙(二苯基膦基)丙烷650mg、三乙基胺4.4mL、甲醇10mL，將反應容器內以一氧化碳置換，在70℃攪拌6小時。將反應混合物置入水與乙酸乙基酯之混合液中。分離水層，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(n-己烷/乙酸乙基酯)純化，而得4-氟-2-(甲氧基甲基)安息香酸甲基酯1.75g。
製造例16
於4-氟-2-羥基-安息香酸甲基酯3g之四氫呋喃60mL溶液中，加入四氫呋喃-3-基甲醇1.98g、三丁基膦4.28g，並予以冰冷。於混合物中緩慢地加入1,1’-(偶氮二羰基)二哌嗪6.67g，攪拌20分鐘。將混合物昇溫至室溫為止，攪拌16小時後，倒入水與乙酸乙基酯之混合液中。分離水層，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(n-己烷/乙酸乙基酯)純化，而得4-氟-2-(四氫呋喃-3-基甲氧基)安息香酸甲基酯3.14g。
製造例17
在氮氣雰圍下，於順-2-{[tert-丁基(二甲基)矽基]氧基}環戊烷羧酸乙基酯8.6g與二乙基醚50mL之混合物中，在-78℃滴下1.04 M氫化二異丁基鋁-n-己烷溶液32mL，並於同溫度下攪拌2小時。於反應液中加入甲醇而將過剩的氫化二異丁基鋁分解後，昇溫至室溫為止。於反應液中加入(+)-酒石酸鈉鉀水溶液後，以二乙基醚進行萃取，將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨、以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(n-己烷/乙酸乙基酯)純化，而得無色油狀物之順-2-{[tert-丁基(二甲基)矽基]氧基}環戊烷羧基醛7.20g。
製造例18
於5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-羧酸tert-丁基酯500mg中加入三氟乙酸1.5mL，在室溫攪拌0.5小時。將反應液倒入冰水中，以1M氫氧化鈉水溶液中和後，加入氯仿並予以分液。將有機層以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶媒而得淡黃色固體之5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶262mg。
製造例19
於4-(甲氧基甲基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-羧酸tert-丁基酯200mg之乙酸乙基酯2mL溶液中，在冰冷下加入4M氯化氫-乙酸乙基酯溶液2.3mL，在室溫攪拌整夜。冰冷下，於反應液中加入1 M氫氧化鈉水溶液，使pH約呈7。進行分液操作後，將有機層以飽和食鹽水洗淨、以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒予以減壓餾去，而得茶色油狀物之4-(甲氧基甲基)異吲哚啉100mg。
製造例20
在氮氣雰圍下、冰冷下，於5-氯-2-(羥基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-羧酸tert-丁基酯700mg之四氫呋喃14mL的溶液中少量逐次地加入60%氫化鈉197mg，昇溫至室溫並攪拌4小時。再度予以冰冷後，滴下碘化甲基462μL進行添加，昇溫至室溫並攪拌2小時。加入水，以氯仿萃取後，將所得之有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨。以無水硫酸鎂乾燥後，去除乾燥劑，將溶媒予以減壓餾去，將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，而得褐色油狀物之5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-羧酸tert-丁基酯230mg。
製造例21
於1-(tert-丁氧基羰基)-5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸1.17g之四氫呋喃23mL之混合液中，冰冷下滴下1M硼烷-四氫呋喃錯合物之四氫呋喃溶液15.7mL進行添加後，昇溫至室溫並攪拌整夜。再予以冰冷後，滴下1M鹽酸15 mL進行添加，以氯仿萃取。將所得之有機層以水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。去除乾燥劑，並減壓餾去溶媒，而得淡黃色固體之5-氯-2-(羥基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-羧酸tert-丁基酯1.18g。
製造例22
於5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸一鹽酸鹽1g及二碳酸二-tert-丁基酯1.03g之1,4-二氧陸圜10mL的混合液中，加入1M氫氧化鈉水溶液9.4mL，在室溫攪拌整夜。減壓餾去溶媒後，加入1M鹽酸，使pH約呈3後，加入氯仿並進行分液操作。將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，而得褐色油狀物之1-(tert-丁氧基羰基)-5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸1.18g。
製造例23
將4-甲醯基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-羧酸tert-丁基酯238 mg、氫化三乙醯氧基硼鈉612 mg、2 M二甲基胺-四氫呋喃溶液963 μL及乙酸12μL之二氯乙烷14 mL之混合物於60℃攪拌整夜。冷卻至室溫後，於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液、氯仿進行分液操作。將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(n-己烷/乙酸乙基酯)純化，而得橙色油狀物之4-[(二甲基胺基)甲基]-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-羧酸tert-丁基酯123 mg。
製造例24
於4-甲醯基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-羧酸tert-丁基酯350 mg之甲醇11 mL溶液中，冰冷下加入氫化硼鈉134 mg，在室溫攪拌整夜。於反應液中加入水、乙酸乙基酯進行分液操作。將所得之有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒予以減壓餾去，得到黃色油狀物之4-(羥基甲基)-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-羧酸tert-丁基酯213 mg。
製造例25
在氬氣雰圍下，於5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸tert-丁基酯1100 mg、2,4,6-三乙烯基硼氧烴三聚物-吡啶錯合物1062 mg及碳酸鉀1020 mg、1,4-二氧陸圜/水(4/1)3 mL之混合物中，加入肆(三苯基膦)鈀215 mg。將反應液於80℃攪拌整夜。於反應液中加入水、乙酸乙基酯，進行分液操作。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓下餾去溶媒。將殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(n-己烷/乙酸乙基酯)進行純化，而得黃色油狀物之5-乙烯基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸tert-丁基酯783 mg。
製造例26
於2,4-二氟-5-硝基安息香酸甲基酯4.10g之乙腈40mL混合物中，加入三乙基胺4.76mL，冰冷下緩慢地加入2-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑2.60g後，在室溫攪拌4小時。於反應混合物中加入水及乙酸乙基酯，以乙酸乙基酯萃取，將有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇)純化，得到黃色固體之2-氟-5-硝基-4-[2-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑-1-基]安息香酸甲基酯3.84g。
製造例27
於4-氟-5-硝基-2-乙烯基安息香酸甲基酯10.45 g及吡啶104.5 mL的混合液中，加入tert-丁基胺14.69 mL，並於室溫攪拌整夜。將溶媒予以減壓餾去，殘渣中加入水、乙酸乙基酯，以乙酸乙基酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，將溶媒予以減壓餾去，而得茶色油狀物之4-(tert-丁基胺基)-5-硝基-2-乙烯基安息香酸甲基酯14g。
製造例28
於4-(tert-丁基胺基)-5-硝基-2-乙烯基安息香酸甲基酯3.74 g及甲醇37.4 mL的混合液中，加入6 M鹽酸21.7 mL，加熱迴流1小時。將反應液冷卻至室溫，濾取析出的固體。將所得之固體在40℃減壓下乾燥2小時，得到黃色固體之4-胺基-5-硝基-2-乙烯基安息香酸甲基一鹽酸鹽2.56 g。
與製造例2之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例2-1～2-15之化合物、與製造例3之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例3-1～3-7之化合物、與製造例4之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例4-1～4-7之化合物、與製造例5之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例5-1～5-9之化合物、與製造例6之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例6-1及6-2之化合物、與製造例7之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例7-1及7-2之化合物、與製造例8之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例8-1及8-2之化合物、與製造例9之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例9-1～9-2之化合物、與製造例10之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例10-1～10-6之化合物、與製造例11之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例11-1～11-8之化合物、與製造例12之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例12-1～12-2之化合物、與製造例13之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例13-1及13-2之化合物、與製造例18之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例18-1之化合物、與製造例19之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例19-1～19-3之化合物、與製造例20之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例20-1之化合物、與製造例21之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例21-1之化合物、與製造例25之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例25-1及25-2之化合物、與製造例27之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例27-1之化合物、與製造例28之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例28-1之化合物、與後述實施例6之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例29之化合物、與後述實施例3之方法同樣地實施以使用對應的原料製造製造例30之化合物。後述表1～19顯示製造例化合物之構造及物理化學性數據。
實施例1
於4-側氧-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸150mg之N,N-二甲基甲醯胺3mL的混合物中，依序加入5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶122mg、N,N-二異丙基乙基胺0.25mL、HATU 220mg，在室溫攪拌72小時。將混合物倒入已冷卻之飽和碳酸氫鈉水溶液，攪拌30分鐘後，以乙酸乙基酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。將溶媒予以減壓餾去，將殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇=100/0-92/8)純化，而得白色固體之7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮81mg。
實施例2
於8-氟-4-側氧-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸106mg、5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶53 mg、N,N-二異丙基乙基胺0.22 mL及N,N-二甲基甲醯胺2 mL之混合物中，加入O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲-六氟磷酸鹽146 mg，於室溫攪拌整夜。於反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以分取用HPLC(甲醇/0.1%甲酸水溶液)純化，而得薄茶色固體之8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮5.9 mg。
實施例3
於8-甲基-4-側氧-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)-4,5-二氫咪唑并[1,5-a]喹啉-7-羧酸200mg、5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶100 mg、N,N-二異丙基乙基胺0.42mL及N,N-二甲基甲醯胺5mL之混合物中，加入TBTU 235mg，於室溫攪拌整夜。在反應液中加入水及飽和碳酸氫鈉水溶液，以氯仿萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇=100/0-95/5)純化。將所得之固體以甲醇洗淨而得7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮148mg。
實施例4
將7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮373mg，使用CHIRALCEL(註冊商標)OJ-RH管柱、5μm、20×150mm(DAICEL化學工業)以分取用HPLC(流速：8mL/min、乙腈/水=30/70)純化。得到保持時間短的化合物(保持時間：9.32min)之(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮125mg，以及保持時間長的化合物(保持時間：13.31min)之(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮132mg。於保持時間短的化合物(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮125mg之甲醇5mL及四氫呋喃7.4mL混合物中，加入4M氯化氫-乙酸乙基酯溶液230μL，於室溫攪拌30分鐘。將溶媒予以減壓餾去，於所得之殘渣中加入二乙基醚2mL來進行粉末化，並攪拌懸濁液30分鐘。濾取固體，減壓乾燥而得白色固體之保持時間短的化合物(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮二鹽酸鹽128mg。於保持時間長的化合物(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮132mg之甲醇5mL及四氫呋喃7.4mL混合物中，加入4M氯化氫-乙酸乙基酯溶液243μL，於室溫攪拌30分鐘。將溶媒予以減壓餾去，於所得之殘渣中加入二乙基醚2mL來進行粉末化，並攪拌懸濁液30分鐘。濾取固體，減壓乾燥而得白色固體之保持時間長的化合物(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮二鹽酸鹽125mg。
此外，表中係將管柱保持時間短的化合物標示為(a)、保持時間長的化合物標示為(b)。
又，實施例25(a)、實施例27(a)、實施例29(a)、實施例30(a)、實施例39(a)、實施例40(a)、實施例43(a)及實施例45(a)表示負的比旋光度，實施例25(b)、實施例27(b)、實施例29(b)、實施例30(b)、實施例39(b)、實施例40(b)、實施例43(b)、及實施例45(b)表示正的比旋光度。
實施例5
於7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(順-2-{[tert-丁基(二甲基)矽基]氧基}環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮369mg及甲醇20.0mL之混合物中，加入濃鹽酸0.15mL，於室溫攪拌3日。減壓餾去溶媒後，將殘渣溶解於水中，加入飽和碳酸氫鈉水溶液使pH約呈8。以氯仿進行萃取，將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，減壓餾去溶媒。將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇=100/0-95/5)純化、以甲醇粉末化，而得無色固體之7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(順-2-羥基環戊基)-8-甲基咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮221mg。
實施例6
將1-(環丙基甲基)-8-甲基-4-側氧-4,5-二氫[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-7-羧酸96mg、5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶52mg、N,N-二異丙基乙基胺336μL及TBTU 145mg，加入N-甲基吡咯啶酮1.6mL中，使用微波裝置，於120℃使其反應1小時。於反應液中以飽和碳酸氫鈉水溶液、乙酸乙基酯進行萃取。將有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥並去除乾燥劑後，將溶媒予以減壓餾去，將所得之殘渣以二氧化矽膠體管柱層析(氯仿/甲醇=100/0-97/3)純化而得白色固體120mg。於所得之白色固體的甲醇2mL混合物中，加入4M氯化氫-乙酸乙基酯溶液277μL，於室溫攪拌一晚。濾取析出的固體並予以減壓乾燥，得到白色固體之1-(環丙基甲基)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮二鹽酸鹽95mg。
與實施例1～6之方法同樣地實施，製造後述表中所示之實施例7～48的化合物。將實施例化合物之構造及製造法各別顯示於表20～32、使其物理化學性數據各別顯示於表33～40。又，表41～表45中，係顯示出式(I)之化合物的別的化合物之構造。此等係可藉由使用上述之製造法或實施例中記載之方法，及對該領域具通常知識者自明之方法、或此等之變化法而可輕易地製造。
[產業上之可利用性]
式(I)之化合物或其鹽乃具有PDE9阻礙作用，且可使用作為與起因於PDE9所致cGMP之分解有關的疾病例如低活動膀胱、低緊張性膀胱、無收縮膀胱、神經因性膀胱、排尿肌低活動、過動膀胱、頻尿、夜間頻尿、尿失禁、前列腺肥大症、下部尿路症狀、尿道鬆弛不全或伴隨排尿肌-外尿道括約肌協調不全所產生之排尿障礙、間質性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿路結石等之預防及/或治療劑。

Claims (24)

  1. 一種式(I)之化合物或其鹽，其係 [式中，A為N或CH、R1為可各經取代之2,3-二氫吲哚基、1,3-二氫異吲哚基或二氫吡咯并吡啶基、R2為鹵素、或可各經取代之低級烷基、-O-低級烷基或環烷基、R3為可各經取代之低級烷基、環烷基或飽和雜環]。
  2. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基、乙基、三氟甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基。
  3. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  4. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
  5. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係(+)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-8-(甲氧基甲基)-7-[(5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
  6. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
  7. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係(+)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5-乙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
  8. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為CH、R1為5位被氟、溴或甲基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為氟、氯、環丙基、甲氧基、甲氧基甲基或四氫呋喃3-基甲氧基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基；(惟，R1為5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、氯、甲氧基或四氫呋喃3-基甲氧基、R1為5-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為氟、環丙基或甲氧基甲基、R1為5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基時，R2為氟或氯)。
  9. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲氧基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氟-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、8-氯-7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-氯-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-(四氫呋喃-3-基甲氧基)-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  10. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為CH、R1為5位被氟、溴、甲基或甲氧基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基、R2為甲基、R3為四氫-2H-吡喃-3-基。
  11. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  12. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為CH、R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、或、4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、R2為甲基或甲氧基甲基、R3為四氫呋喃-3-基；(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為甲氧基甲基)。
  13. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  14. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係(+)-7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(5,6-二氟-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(+)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、(-)-7-[(4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)羰基]-8-(甲氧基甲基)-1-(四氫呋喃-3-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽。
  15. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為CH、R1為3位可以甲基或甲氧基甲基取代之5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、R2為氟或甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基；(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為氟)。
  16. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-氟-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)咪唑并[1,5-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  17. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其中A為N、R1為5位被溴或三氟甲基取代之2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、2位可以甲基或甲氧基甲基取代之5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基、4,7-二氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基、5位被三氟甲基或環丙基取代之2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、或5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、R2為甲基、環丙基或甲氧基甲基、R3為四氫-2H-吡喃-4-基；(惟，R1為5-氯-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基時，R2為環丙基、R1為5-環丙基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基時，R2為甲氧基甲基)。
  18. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係7-[(5-氯-2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-{[5-氯-2-(甲氧基甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-7-{[5-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基]羰基}[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-氯-3-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、7-[(5-溴-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)羰基]-8-甲基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4(5H)-酮、或此等之鹽、或此等經單離之光學異構物。
  19. 一種醫藥組成物，其係含有如請求項1中記載之化合物或其鹽、及製藥學上所容許之賦形劑。
  20. 如請求項19中記載之醫藥組成物，其係蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防用或治療用醫藥組成物。
  21. 一種如請求項1中記載之化合物或其鹽的使用，其係用於製造蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防或治療用醫藥組成物。
  22. 一種如請求項1中記載之化合物或其鹽的使用，其係用於蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防或治療。
  23. 如請求項1中記載之化合物或其鹽，其係用於蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防或治療。
  24. 一種蓄尿障礙、排尿障礙及膀胱‧尿路系疾病之預防或治療方法，其係對對象投予有效量之請求項1中記載之化合物或其鹽而成。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102786525B (zh) 2012-08-08 2014-12-17 中山大学 N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用
WO2017046606A1 (en) * 2015-09-18 2017-03-23 Redx Pharma Plc Antibacterial compounds
TWI609870B (zh) 2016-02-12 2018-01-01 美國禮來大藥廠 Pde1抑制劑
JOP20170164A1 (ar) 2016-08-25 2019-01-30 Lilly Co Eli مشتق ترايازولو بيرازينون مفيد كمثبط لـ pde1 بشري
AR112457A1 (es) 2017-08-02 2019-10-30 Lilly Co Eli Derivados de [1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-6(5h)-ona
TW201920188A (zh) * 2017-08-10 2019-06-01 美商美國禮來大藥廠 [1,2,4]三唑衍生物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5055465A (en) * 1989-05-31 1991-10-08 Berlex Laboratories, Inc. Imidazoquinoxalinones, their aza analogs and process for their preparation
DK162491D0 (da) * 1991-09-20 1991-09-20 Novo Nordisk As Heterocycliske forbindelser, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne
WO1993012113A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 The Upjohn Company 3-SUBSTITUTED IMIDAZO (1,5-a) AND IMIDAZO (1,5-a)-TRIAZOLO (1,5-c) QUINOXALINES AND QUINAZOLINES WITH CNS ACTIVITY
WO1993017025A1 (en) 1992-02-19 1993-09-02 The Upjohn Company 3-substituted imidazo(1,5-a)quinoxalines and quinazolines with cns activity
DK31093D0 (zh) 1993-03-19 1993-03-19 Novo Nordisk As
US6001832A (en) 1994-09-16 1999-12-14 Novo Nordiskals [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalinone derivatives, their preparation and use
AU694554B2 (en) 1994-09-16 1998-07-23 Novo Nordisk A/S {1,2,4}triazolo{4,3-a}quinoxalinone derivatives, their preparation and use
US6235740B1 (en) 1997-08-25 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
HN2002000317A (es) 2001-11-02 2003-05-21 Pfizer Inhibidores de pde9 para tratamiento de trastornos cardiovasculares
MXPA05010293A (es) 2003-03-27 2005-11-17 Pfizer Prod Inc 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalinas sustituidas.
CN101198614B (zh) 2005-06-14 2011-07-06 Aska制药株式会社 噻吩并嘧啶衍生物
CA2659967C (en) 2006-08-08 2014-05-13 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazoline derivatives
KR20090097918A (ko) 2006-12-13 2009-09-16 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 요로계 질환의 처치제
ES2536906T3 (es) * 2006-12-13 2015-05-29 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Derivado de quinoxalina
AP2011005672A0 (en) 2008-09-08 2011-04-30 Boehringer Ingelheim Int Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of CNS disorders.
TWI404721B (zh) 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
PL2404922T3 (pl) * 2009-03-05 2017-03-31 Astellas Pharma Inc. Związki chinoksalinowe

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