KR100308549B1 - 균일한 입체 다공성을 가지는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 고분자 담체 제조시에 일반적으로 적용되어온 미세분말 석출법에 열압착법을 병합시켜 새롭게 고안된 제조방법에 의해 균일한 입체적 다공성을 가지는 고분자 담체를 제조하여 담체표면에서 흔히 발생하는 다공질이 막히는 문제점을 해결하고, 담체의 전체적인 다공도를 증가시켜 조직공학에서 이용시 기존의 제조방법에 의하여 제조되어지는 고분자 담체 보다 훨씬 그 효용성을 높여줄 수 있는 고분자 담체의 제조방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 고분자 담체 제조시에 일반적으로 적용되어온 미세분말 석출법에 열압착법을 병합시켜 새롭게 고안된 제조방법에 의해 균일한 입체적 다공성을 가지는 고분자 담체를 제조하여 담체표면에서 흔히 발생하는 다공질이 막히는 문제점을 해결하고, 담체의 전체적인 다공도를 증가시켜 조직공학에서 이용시 기존의 제조방법에 의하여 제조되어지는 고분자 담체 보다 훨씬 그 효용성을 높여줄 수 있는 고분자 담체의 제조방법에 관한 것이다.
조직공학(Tissue Engineering)은 생명과학과 공학의 개념이 합쳐져서 탄생한 새로운 첨단 학문 분야로서, 생체조직 및 장기를 체외에서 생산하고 이를 체내에 이식함으로써 인체의 기능을 유지, 향상 또는 복원하는 것을 그 목적으로 하고 있다. 기본적인 조직공학 기법을 요약해 보면, 먼저 환자의 몸에서 필요한 조직을 약간 채취하고 그 조직편으로부터 세포를 분리한 다음 분리된 세포를 배양을 통하여 필요한 양만큼 증식시키고 다공성 생분해성 고분자 담체에 심어 일정기간 체외 배양한 뒤 이 세포/고분자 구조물을 다시 인체 내에 이식하는 것이다. 이식 후 세포들은 신생 혈관이 형성될 때 까지는 체액의 확산에 의해 산소와 영양분을 공급받다가 인체내에서 혈관이 자라 들어와 혈액의 공급이 이루어지면 세포들이 증식 분화하여 새로운 조직 및 장기를 형성하고 고분자 담체는 분해되어 없어지게 된다.
따라서 조직공학의 연구는 우선 생체조직과 유사한 생분해성 고분자 기질 또는 담체를 인공적으로 제조하는 일에서부터 시작된다. 인체 조직의 재생을 위해 사용되는 기질 또는 담체 재료의 주 요건은 조직세포의 유착과 증식이 잘 되어야 하며 분화된 세포의 기능이 보전되어야 한다는 것이다. 또한 체내에 이식된 후에도 주위 조직과 융화가 잘 되어야 하며 염증 반응이 없고 일정 기간이 지난 후 스스로 분해하여 이물질로 남지 않아야 한다. 현재 널리 상용되고 있는 생분해성 고분자로는 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리ε-카프로락톤, 폴리오르쏘에스테르, 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA) 및 이들의 공중합체인 폴리락트-글리콜산(PLGA) 등이 있다. 그러나, 현재까지는 PGA, PLA, PLGA 등만이 유일하게 미국 식품의약청(FDA)으로부터 인체에 사용 가능한 생분해성 고분자로 승인되어 인체 조직의 체내 재생을 위한 다공성 고분자 담체 재료로서 사용되고 있다.
한편, 고분자를 다공성 구조로 만들기 위한 여러 방법들이 시도되고 있는데, 예를 들면 단결정 소금을 혼합하여 건조한 후 소금을 물에 용해시켜 내는 미세분말 석출법[Solvent-casting and particulate-leaching technique: Antonios G. Mikos, Amy J. Thorsen, Lisa A. Czerwonka, Yuan Bao, and Robert Langer,Polymer, 35, 1068 (1994)], CO2가스를 이용하여 고분자를 팽창시키는 법[Gas forming technique: Leatrese D. Harris, Byung-Soo Kim, and David J. Mooney,Journal of Biomedical Materials Research, 42, 396 (1998)], 고분자 섬유를 부직포로 만들어고분자 체(mesh)로 제조하는 법[Fiber extrusion and fabric forming process: Keith T. Paige and Charles A. Vacanti,Tissue Engineering, 1, 97 (1995)], 고분자 용액에 함유되어 있는 용매를 비용매 속에 담구어 상분리 시키는 상분리 법[Thermally induced phase separation technique: Ch. Schugens, V. Maquet, Ch. Grandfils, R. Jerome, and Ph. Teyssie,Journal of Biomedical Materials Research, 30, 449 (1996)], 고분자 용액과 물을 혼합하여 유화 용액으로 제조한 후 액체 질소로 냉동시키고 동결 건조하는 유화 동결 건조법[Emulsion freeze-drying method: K. Whang, C. H. Thomas, and K. E. Healy,Polymer, 36, 837 (1995)] 등이 있다.
그러나, 상기한 종래의 어떠한 제조방법에 의해서도 고분자 담체의 내부와 외부의 다공질의 형태, 크기 및 분포가 동일한 입체적 다공성을 지닌 고분자 담체가 제조된 바가 없다. 조직공학(Tissue Engineering) 분야에 적용되어지는 고분자 담체에는 형태, 크기 및 분포가 주요 요인으로 작용하는 바, 이들 요인은 조직세포의 유착 및 증식에 지대한 영향을 미친다.
이에, 본 발명자들은 기존의 고분자 담체 제조기술에 있어서 흔히 발생하는 담체 외부표면의 다공질이 막히는 문제점을 해결하여 담체 내·외부가 거의 동일한 다공질 크기와 분포를 가지는 입체 다공성 담체를 개발하고자 연구 노력하였다. 그 결과 다공성 고분자 담체 제조를 위하여 일반적으로 적용되어온 미세분말 석출법에 열압착법을 병합시킨 새로운 방법을 고안함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 조직공학에 이용시 세포 배양액 침투를 보다 용이하게 함과 동시에 세포의 분포를 고르게 하여 조직세포의 유착 및 증식을 향상시키게 되는 생분해성 고분자 담체의 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
도 1a는 폴리락트-글리콜산 공중합체로 제조된 담체 외부표면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
도 1b는 폴리락트-글리콜산 공중합체로 제조된 담체 내부단면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
도 2a는 폴리락트산으로 제조된 담체 외부표면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
도 2b는 폴리락트산으로 제조된 담체 내부단면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
도 3a는 종래의 미세분말 석출법에 의해 제조된 폴리락트-글리콜산 공중합체 담체 외부표면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
도 3b는 종래의 미세분말 석출법에 의해 제조된 폴리락트산 담체 외부표면에 대한 주사전자현미경(SEM)사진이다.
본 발명은 조직공학용 생분해성 고분자 담체를 제조하는 방법에 있어서,
생분해성 고분자와 NaCl이 함유된 용액을 실리콘 재질의 틀에 붓고 용매를 증발시켜 디스크형 고분자 시편을 제조하는 과정;
상기한 디스크형 고분자 시편을 가압기에 넣고 사용된 고분자의 녹는점 또는 유리전이온도 이상의 온도 및 30 MPa 이하의 압력 조건하에서 제 1 열압착을 수행하는 과정;
상기 제 1 열압착에 이어서 동온도 및 50 ∼ 60 MPa 압력 조건하에서 제 2 열압착을 수행하는 과정; 그리고
상기 열압착과정을 수행한 시편을 순수로 세척하고 건조하는 과정이 포함되는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법을 그 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 기존의 미세분말 석출법만을 의존하여 제조된 생분해성 고분자 담체에서 발생하는 담체 표면의 다공성 막힘 현상을 해결하고자 미세분말 석출법과함께 미세분말 열압착법을 병용한데 가장 큰 특징이 있다. 즉, 미세분말 석출법에 의해 제조된 고분자 담체는 용매가 증발하면서 담체 표면에 고분자층을 형성하게 되고 이로써 담체 표면의 다공성 막힘 현상이 일어나는데 반하여, 본 발명에서는 미세분말 석출법에 열압착법을 병용하여 수행하므로 열에 의하여 연화된 고분자층 속으로 NaCl을 밀려들게 하고 이로써 NaCl의 조밀도를 증가시켜 상기와 같은 문제를 해소한 것이다.
또한, 본 발명이 사용할 수 있는 생분해성 고분자 재료의 선택에 있어서 중요하게 고려되어야 할 사항은 조직세포의 유착과 증식이 잘되어야 하며 분화된 세포의 기능이 보전되어야 하며, 또한 체내에 이식된 후에도 주위 조직과 융화가 잘 되어야 하며 염증 반응이 없고 일정 기간이 지난 후 스스로 분해하여 이물질로 남지 않아야 한다. 따라서 본 발명에 따른 고분자 담체 제조에 적용되는 생분해성 고분자 재료는 생체내에서 분해될 수 있는 고분자라면 모두 적용 가능한 바, 예를 들면 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리ε-카프로락톤, 폴리오르쏘에스테르, 폴리글리콜산, 폴리락트산, 폴리락트-글리콜산 공중합체 및 이들의 유도체 등이 있다. 그 중에서도 미국 식품의약청(FDA)으로부터 인체에 사용 가능한 생분해성 고분자로 승인되어 사용되고 있는 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트-글리콜산공중합체 또는 이들의 혼합물을 사용하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명에서는 다공도 형성을 위한 미세분말로는 기존의 미세분말 석출법에서 사용된 바 있는 NaCl을 사용하였는 바, NaCl은 물에 쉽게 용해되면서 190℃ 정도의 고온에서도 그 형태와 크기를 충분히 유지할 수 있기 때문에 본 발명이 적용하는 열압착에 의해서도 충분히 견뎌낼 수 있기 때문이다. 미세분말로서 사용되는 NaCl의 입자경에 따라 다공질의 크기가 결정되는 바, 본 발명에 따르면 NaCl의 크기는 1 ∼ 500 ㎛ 범위가 바람직하다.
또한, 본 발명에서는 디스크 형태의 시편을 제작하는데 사용되는 틀로서는 기존에 일반적으로 사용되어온 테프론(Teflon) 재질의 틀 또는 유리페트리디쉬(Glass petri dish)를 사용하지 않고 실리콘(Silicon) 재질의 틀을 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명자들의 반복적인 실험 결과에 따르면, 실리콘 재질의 틀에서 제조되어진 디스크형 시편이 기존의 테프론 재질의 틀에서 제조되어진 시편보다 미세분말(NaCl)의 분포가 훨씬 더 균일함을 확인할 수 있었다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명은 미세분말 석출법과 함께 미세분말 압착법을 병용함에 있어 최적의 조건을 유지시키는 것도 역시 중요하다.
본 발명에 따른 고분자 담체의 제조과정을 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.
우선, 미세분말 석출법과 거의 동일한 방법으로 생분해성 고분자를 적당한 용매 예를 들면 메틸렌클로라이드에 용해시킨 후, 다공성 유지를 위한 미세분말로서 NaCl을 NaCl/고분자와의 중량비가 5/1 ∼ 15/1 바람직하기로는 9/1이 되도록 첨가하고, 교반기를 이용하여 균일하게 혼합한다. 이 혼합 용액을 원하는 형태의 실리콘 재질의 틀에 붓고 그대로 10 ∼ 20 시간 정도 방치하여 두면 용매는 다 증발하게 되고 디스크 형태의 시편이 제조되어진다. 이 디스크 형태의 시편에 포함된 잔류 용매는 진공 건조기를 사용하여 완전히 제거한다.
그런 다음, NaCl을 제거하지 않은 상태에서 미세분말 열압착과정을 수행한다. 열전도도가 좋은 황동 재질로 제작한 틀의 바닥이 보이지 않을 정도로 NaCl을 고루 채우고 상기에서 제조한 디스크형 시편을 틀의 중앙에 놓은 다음, 다시 시편이 육안으로 보이지 않을 정도로 NaCl을 채워 넣은 후 황동 재질의 상판으로 덮는다. 이렇게 하면 디스크 형 시편은 황동 재질의 틀과는 어느 면도 접촉되지 않고, NaCl로만 모든 면이 둘러싸이게 된다. 이 틀을 고분자 디스크 표면으로 NaCl이 충분히 밀려들어 갈 수 있는 온도로 미리 예열 시킨 실험실용 가압기에 넣고 압력을 가한다.
상기한 열압착과정을 수행함에 있어 그 온도는 사용된 생분해성 고분자의 종류에 따라 다소 차이가 있을 수 있지만, 대체로 고분자의 녹는점 또는 유리전이온도 이상의 온도(상온 ∼ 300℃)를 유지시키도록 한다. 예컨대 폴리락트산의 경우 175 ∼ 185℃ 이상의 온도를 유지토록 하고, 폴리글리콜산의 경우는 223 ∼ 228℃ 이상의 온도를 유지토록 하며, 폴리락트-글리콜산 공중합체의 경우는 40 ∼ 55℃ 이상의 온도를 유지토록 한다. 또한, 틀 내부의 고분자 디스크 까지 열이 잘 전달 될 수 있도록 30 MPa 이하의 압력 바람직하기로는 20 ∼ 30 MPa 압력으로 1분정도 압착을 가한다. 만약 30 MPa 이상으로 압력을 가하게 되면 열이 충분히 전달되지 않은 상태이므로 디스크의 형태가 부서지거나 NaCl이 부서지게 되어 원하는 형태 또는 원하는 크기의 다공성을 얻을 수가 없다. 그리고 나서, 상기 1차 열압착 과정에서의 온도를 계속 유지하면서 다시 50 ∼ 60 MPa의 압력으로 약 30초정도 압착을 가한다. 본 발명의 총 열압착 수행시간이 1분30초 ∼ 2분을초과하게 되면 고분자의 유동적인 성질에 의하여 고분자가 황동 재질의 틀 바닥까지 흐르게 되어 다시 표면의 다공질이 막히는 현상이 발생하게 되므로 유의하여야 한다.
상기한 열압착과정을 마치면 황동재질의 틀을 가압기에서 꺼내고, 틀의 상·하판을 분리하면 과량의 NaCl로 둘러싸인 디스크형 시편을 얻게 된다. 이 시편을 초순수로 24시간 정도 수회 세척하여 NaCl을 완전히 제거하고 12시간 동안 진공건조 하고나면 디스크 표면에도 높은 다공성을 가지는 입체 다공성을 가지는 고분자 담체를 얻을 수 있다.
한편, 본 발명에 따른 제조방법을 설명함에 있어 담체의 다공도 형성을 위한 미세분말로서 NaCl을 사용한 예만을 언급하고 있으나 이와 동일한 효과를 얻을 수 있는 또다른 미세분말로 대체 사용이 가능하다. 다시말하면, 물에 쉽게 용해되고, 사용된 고분자의 녹는점 또는 유리전이온도 이상의 고온에서 불융해성을 갖으며, 그 입자크기가 1 ∼ 500 ㎛인 미세분말이라면 NaCl을 대신하여 사용할 수 있다. NaCl을 대신할 수 있는 또다른 미세분말의 예로는 KCl, CaCl2, MgCl2등의 결정성 염류, NaOH, Ca(OH)2등의 결정성 수산화물, 설탕, 녹말 등의 다당류가 있다.
이상의 제조방법으로 제조된 생분해성 고분자 담체는 내·외부가 균일한 다공질 크기와 분포를 가지며, 다공질의 크기는 다공도 형성을 위해 사용된 NaCl 등의 미세분말의 크기에 의해 결정되고, 다공도는 대략 85 ∼ 98% 범위이며, 특히 담체 외부표면의 막힘이 관측되지 않은 입체 다공성 형태를 갖는다.
이와 같은 본 발명을 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
락트산(lactic acid)과 글리콜산(glycolic acid)이 50 : 50 중량%의 비율로 함유되고, 분자량이 약 110,000인 폴리락트-글리콜산 공중합체(PLGA)를 메틸렌클로라이드에 9 % 용액이 되도록 자석교반기를 이용하여 골고루 용해시켰다. 그리고, 다공질의 크기를 조절하기 위하여 시약급 NaCl을 막자사발을 이용하여 분쇄 후 표준망체(100, 200, 300, 425, 500 ㎛)를 이용하여 각 크기별(100 < d < 200, 200 < d < 300, 300 < d < 425, 425 < d < 500)로 NaCl을 분류하였다. 각각 크기별로 분류된 NaCl 각각을 제조된 PLGA 용액에 NaCl/PLGA의 중량비가 9/1 이 되도록 넣고, 소용돌이 혼합기(vortex mixer)를 이용하여 균일하게 혼합하였다. 그 다음 실리콘 재질로 제작한 틀에 혼합용액을 붓고 12시간동안 메틸렌클로라이드를 증발시켰다. 용매가 다 증발된 NaCl이 함유된 디스크형 시편을 진공건조기에 넣고 10시간정도 잔류 용매를 제거하였다. 이렇게 제조한 디스크형 시편을 NaCl이 채워져 있는 황동 재질로 제작한 틀에 놓고, 다시 시편이 육안으로 보이지 않을 정도로 NaCl를 채워 넣은 후 틀 상판을 덮었다. 이 틀을 190℃로 미리 예열시킨 실험실용 가압기에 넣고, 우선 황동재질의 틀 내부의 디스크까지 열이 전달되도록 20 ∼ 30 MPa의 압력으로 1분간 압착 후 연화된 디스크형 시편의 표면 및 내부에 NaCl이 잘 침투 되도록 다시 50 ∼ 60 MPa의 압력으로 30초 동안 압착하였다. 그 다음 황동재질의 틀을 가압기에서 꺼내고 틀의 상·하판을 분리하여 NaCl이 과량 함유된 디스크형 시편을 얻었다. 이 시편을 초순수로 24시간 동안 세척하여 NaCl을 완전히 제거한 후 12시간 진공건조하여 디스크 표면에도 높은 다공성을 가지는 입체 다공성을 가지는 고분자 담체를 제조하였다.
이렇게 제조되어진 고분자 담체를 주사전자현미경(scanning electron microscopy)으로 분석한 결과, 담체의 외부표면과 내부단면의 다공성의 형태 및 분포가 거의 동일 하였으며, 다공질의 크기조절은 NaCl의 크기를 조절함으로써 얻어질수 있었다. 수은 다공도 분석기(mercury porosimetry analyzer)를 통하여 분석한 결과, 담체의 전체적인 다공도가 약 91 ∼ 95 %로 나타났다.
첨부도면 도 1a 및 1b는 각각 이상의 제조방법으로 제조한 담체의 외부표면과 내부단면을 주사전자현미경으로 관찰한 사진을 나타낸 것이다.
실시예 2
분자량 약 110,000의 폴리L-락트산(PLLA)을 메틸렌클로라이드에 10 % 용액이 되도록 자석교반기를 이용하여 골고루 용해시키고, 이를 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 입체 다공성 고분자 담체를 제조하였다.
이렇게 제조되어진 고분자 담체를 주사전자현미경(scanning electron microscopy)으로 분석한 결과, 상기 실시예 1과 마찬가지로 역시 담체의 외부표면과 내부단면의 다공성의 형태 및 분포가 거의 동일 하였으며, 다공질의 크기도NaCl의 크기와 비례하였다. 수은 다공도 분석기(mercury porosimetry analyzer)를 통하여 분석한 결과 담체의 전체적인 다공도가 96 ∼ 98 %로 매우 높게 나타났다.
첨부도면 도 2a 및 2b는 각각 이상의 제조방법으로 제조한 담체의 외부표면과 내부단면을 주사전자현미경으로 관찰한 사진을 나타낸 것이다.
비교예 : 미세분말 석출법
분자량이 약 110,000인 폴리락트산 및 폴리락트-글리콜산 공중합체 각각을 메틸렌클로라이드에 10 % 용액이 되도록 자석교반기를 이용하여 골고루 용해시킨 후, 제조된 고분자 용액에 시약급 NaCl을 NaCl/고분자의 중량비가 9/1 이 되도록 넣고, 소용돌이 혼합기(vortex mixer)를 이용하여 균일하게 혼합하였다. 그 다음 테프론 재질로 제작한 틀에 혼합용액을 붓고 12시간동안 메틸렌클로라이드를 증발시켰다. 용매가 다 증발된 NaCl이 함유된 디스크형 시편을 초순수로 수회 세척하면 NaCl은 초순수에 용해되고 NaCl이 있던 자리에 다공성이 형성되게 된다. 이로써 수회 세척과정을 거치고 진공 건조하여 초순수를 완전히 제거하고 나면 다공성을 지니는 고분자 담체가 완성된다.
이렇게 제조되어진 고분자 담체를 주사전자현미경(scanning electron microscopy)으로 분석한 결과, 담체의 내부단면은 어느 정도 다공성의 형태와 분포를 가지고 있으나, 외부표면은 고분자층으로 덮여 있어 거의 다공성이 괸측되지 않았다. 또한, 일반적인 미세분말 석출법에 의해 제조된 고분자 담체의 전체적인다공도가 87 ∼ 91%인 것으로 공지되어 있는 바[L. E. Freed, J. C. Marquis, A. Nohria, J. Emmanual, A. G. Mikos, and R. Langer,Journal of Biomedical Materials Research, 27, 11, 1993], 이러한 결과는 본 발명에 따른 고분자 담체의 전체적인 다공도와 비교하여 낮다.
또한, 첨부도면 도 3a 및 3b는 각각 본 발명과 대비되는 종래기술로서 미세분말 석출법에 따라 제조한 폴리락트-글리콜산 공중합체 담체와 폴리락트산 담체의 외부표면을 주사전자현미경으로 관찰한 사진을 나타낸 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 제조방법으로 제조되어진 입체 다공성을 가지는 생분해성 고분자 담체는 기존의 제조방법에서 흔히 발생되는 문제점인 담체 표면의 다공질 막힘 현상을 해결할 수 있으며, 또한 열과 압력에 의하여 담체 내부에도 NaCl의 조밀도를 증가시켜 담체의 전체적인 다공성도를 더욱 높이 증가시킬수 있다.
따라서, 본 발명에 의해 제조되어진 조직공학용 생분해성 고분자 담체는 종래의 제조방법에 의한 고분자 담체에 비하여 훨씬 균일하게 조직세포의 유착 및 증식을 할수 있게 해 주는 효과를 가질수 있다.
Claims (7)
- 조직공학용 생분해성 고분자 담체를 제조하는 방법에 있어서,생분해성 고분자와 NaCl이 함유된 용액을 실리콘 재질의 틀에 붓고 용매를 증발시켜 디스크형 고분자 시편을 제조하는 과정;상기한 디스크형 고분자 시편을 NaCl이 채워진 가압기에 넣고 고분자 시편의 전표면이 NaCl과 접하는 상태에서, 사용된 고분자의 녹는점 또는 유리전이온도 이상의 온도(상온∼300℃ 범위) 및 30 MPa 이하의 압력 조건하에서 제 1 열압착을 수행하는 과정;상기 제 1 열압착과 동일한 온도(상온∼300℃ 범위) 및 50 ∼ 60 MPa 압력 조건하에서 제 2 열압착을 수행하는 과정; 그리고상기 열압착과정을 수행한 시편을 순수로 세척하고 건조하는 과정이 포함되는 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 생분해성고분자가 폴리아미노산, 폴리안하이드라이드, 폴리카프로락톤, 폴리오르쏘에스테르, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트-글리콜산 공중합체 및 이들의 유도체 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 NaCl은 그 크기가 1 ∼ 500 ㎛ 인 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 NaCl은 NaCl/고분자의 중량비가 5/1 ∼ 15/1 되도록 사용하는 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 NaCl를 대신하여 물에 쉽게 용해되고, 사용된 고분자의 녹는점 또는 유리전이온도 이상의 온도(상온∼300℃ 범위)에서 불융해성을 갖으며, 그 입자크기가 1 ∼ 500 ㎛인 것으로, KCl, CaCl2또는 MgCl2를 포함하는 결정성 염류, NaOH 또는 Ca(OH)2를 포함하는 결정성 산수화물, 그리고 설탕 또는 녹말을 포함하는 다당류 중에서 선택된 미세분말로 대체 사용하는 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 및 제 2 열압착 총수행시간이 2분을 초과하지 않도록 하는 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체의 제조방법.
- 제 1 항의 제조방법에 의해 제조된 것으로 담체 내·외부의 다공질 크기와 분포가 균일하고, 다공도가 85 ∼ 98%인 것을 특징으로 하는 조직공학용 생분해성 고분자 담체.
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