JPS61205227A

JPS61205227A - 含フツ素ヒドロキシ−ｃ−アルカノン及びその製造方法

Info

Publication number: JPS61205227A
Application number: JP4682685A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Kitatsume; 智哉北爪
Original assignee: Daikin Industries Ltd
Current assignee: Daikin Industries Ltd
Priority date: 1985-03-09
Filing date: 1985-03-09
Publication date: 1986-09-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】イ、産業上の利用分野本発明は含フッ素ヒドロキシ−Ｃ−アルカノン及びその
製造方法に関するもの。

解されることのないハロゲン含有化合物の微生物学的挙
動に感心が寄せられている。

本出願人は、特願昭５７−１５１０１０号において既に
、次式に示す如くにして含フッ素カルボニル化合物を活
性なパン酵母によって不斉還元し、立体構造のコントロ
ール下に含フッ素アルコールを微生物学的に得る方法を
提案した。

ＲｊＣ（０）　ＲＲ７ＲｊＣＨ（ＯＨ）　Ｒ（但し、Ｒ
ｌｆはペルフルオロアルキル基、Ｒはアルキル基又はＣ
Ｈｚ　ＣＯｚ　Ｅ　を等）更にまた、フッ素化学につい
ての最近の文献によれば、含フッ素生物活性分子の不斉
合成に有用なキラルな合成手段が注目されている。（Ｇ
、Ｂ。

Ｑｕｉｓｔａｄ、　　Ｄ、　Ｃ，Ｃｅｒｆ　、　Ｄ、　
Ａ、　５ｃｈｏｏｌｅｙ＋ａｎｄ　Ｇ、　Ｂ、　５ｔａ
ａＬ　Ｎａｔｕｒｅ＋　２８９．　１７６（１９８１）
等）。

ハ、発明の目的本発明の目的は、所定位置にフッ素原子を有する新規で
有用な環状化合物を提供することにある。

本発明の他の目的は、上記の如く生物化学的手法がフッ
素化学における光学活性体を得るための合成手段となり
得ることに留意し、微生物変換による不斉誘導を伴う環
化反応によって上記環状化合物を効果的に得ることので
きる方法を提供することにある。

二、発明の構成及びその作用効果即ち、本発明は、一般式：（但し、Ｒ１及びＲ２の一方は含フッ素脂肪族基であり、他方は水素原子である。ｎは５以下、好ましくは３以下の整数である。）で表わされる含フッ素ヒドロキシ−Ｃ−アルカノンに係
るものである。

本発明のこのアルカノンは分子内の所定位置フルオロ脂
肪族基（Ｒ１又はＲ２）を有し、特にこのフルオロ脂肪
族基及びＯ）１基の結合した炭素原子がキラルであるた
め、優れた生理活性作用、例えば抗炎症剤や抗生物質の
半合成中間体としての効能を発揮することのできるもの
である。

本発明の上記アルカノンの一般式中、上記フルオロ脂肪
族基（Ｒ１又はＲ２）は、特に炭素原子数ｌＯ以下の低
級フルオロアルキル基（Ｒｆ）であるのがよいが、こう
したＲｊ　　（特にペルフルオロアルキル基）は、一般
式：ＣＦａ　　（ＣＦ２）ｎ−又は（ＣＦａ）２ＣＦ　
（ＣＦ２）ｎ−で表わされるもの、例えばＣＦ３−１Ｃ
Ｆ３ＣＦ２−１ＣＦ３　（ＣＦｚ）２−１ＣＦ３　（Ｃ
Ｆ２）　３−１ＣＦａ　　（ＣＦ２）４−１ＣＦ３　　
（ＣＦ２）ｓ−１ＣＦ３　（ＣＦｚ）ｓ−１（ＣＦ３）
ｚＣＦ−１（ＣＦａ）２ＣＦＣＦ２−１（ＣＦ３）２Ｃ
Ｆ　（ＣＦ２）２−１（ＣＦａ）ｚＣＦ　（ＣＦ２）ａ
−等がある。これら以外に、Ｒｊとして含フッ素アルケ
ニル基、例えばＣＦ２塩ＣＦＣＦ２−１ＣＦａＣＦ−Ｃ
Ｆ一本発明はまた、上記アルカノンを効果的に得るため
に、一般式：（但し、Ｒ１及びＲ２の一方は上記した含フッ素脂肪族基であり、他方は水素原子である。ｎは５以下、好ましくは３以下の整数である。）で表わされる含フッ素不飽和アルコールに酵母を作用さ
せて、一般式：（但し、Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記したものと同じである。）で表わされる含フッ素ヒドロキシ−〇−アルカノンを得
る含フッ素ヒドロキシ−Ｃ−アルカノンの製造方法も提
供するものである。

本発明の製造方法は特に、ｐＨ４〜７．５の弱酸性下（
望ましく　ｃＷ　ｐ　）１５．５〜６．０）で実施する
のが、不要な他の反応を生起せしめない点で望ましい。

また、反応温度も酵母の作用を効率良く生ぜしめる上で
２５〜４０℃とするのがより、３５〜３７℃とするのが
最適である。

他の反応条件としては、溶媒は水でよく、反応時間は数
日〜１週間程度であるのがよい。

次に本発明を反応式に従ってより詳細に説明す　・る。

まず、微生物によるマイケル付加反応を分子内環化反応
に利用するため、ω″−ヒドロキシーαはβ−フルオロ
アルキル−α、β−不飽和ケトン頬１を公知の方法に従
って次の如くに合成する。

〜Ｒｆ　ＣＨＯ＋ＢｒＣＨｚＣＯｚＥｔＣｕｌ／ＴＨＦ　　　ＩＱ／ヘス７＼ΔＴｓこの反応に
おいて、超音波照射は、Ｎ、　ＩａｈｉｋａｗａＭ、　
Ｇ、　Ｋｏｈ、　Ｔ、　Ｋｉｔａｚｕｍｅ　、　　Ｓ、
　Ｋ、　ＣｈｏｉによるＪ　、　Ｆ　１ｕｏｒｉｎｅ　
Ｃｈｅｗ、、　Ｊ、−土、４１９（１９８４）による。

この超音波照射は行わなくてもよい。なお、上記におい
て、ＴＨＦはテトラＴ　ｓ　ｏ／＼／　Ｍ　ｇ　Ｂ　ｒ
を用いてもよい。

そして、このω−ヒドロキシ体１を下記の如（に分子内
不斉環化反応させる際にパン酵母を用いる発酵法を通用
子８るが、例えばまず３日間発酵させたのち、更にパン
酵母を加えて４日間反応させる。

１　　　　　　　　　　　２（ｎ雷ｌ又は２）一覧Ｉ−
−ノこうして生成物であるキラル（光学活性）な３−フルオ
ロアルキル−４−ヒドロキシ−ｃ−１−アルカノン２（
＊はキラル炭素を示す。）を得〜るが、この際、系のｐＨを特に５．５〜８．０に保つこ
とが好ましい。何故ならば分子内にはカルボニル基や二
重結合といった官能基が存在し、これらが酵素の作用に
よって他の変換を受けて副生成物が生じ得るからである
。

また、別のω−ヒドロキシ体３から次式の如く、上記と
同様にしてキラルな２−フルオロ・アルキル−４−ヒド
ロキシ−ｃ−１−アルカノン４を得ることができる。

３４（ｎ−１又は２）〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　〜生成物２又は４の立体化学的知見は１９ＦＮＭＲ
〜　　　　　〜により得ることができ、下記表−１に示すように高いジ
アステレオ選択性で高収率に得られることが分かる。

ＨＨｆＨＨら確認。これらの新規な化合物の微量分析結果は計算値
と充分に一致していた（Ｃ，Ｈ，Ｎ±０．５％）ｂ）’ＦＮＭＲのシグナル強度比により決定。

ホ、実施例以下、本発明を実施例について更に詳細に説明する。

皇施劇上１．２１の緩衝溶１　（ｐＨ５，９：　１／１５Ｍ　　
Ｎａ　２ＨＰＯ４溶液（１２０ｎｌ）と１／１５Ｍ　　
ＫＨ２ＰＯ４溶液□’　　（１０８０ｍ　ｌ！　）より
調整〕にパン酵母（オリエンタル社製）　　１００ｇと
デンプン粉１５０ｇを入れ、ジャーファーメンタ−（Ｍ
−１００、東京理化機器製）中、３５−３６℃に温度を
保ち、１時間攪拌した。この溶液に、６−ヒドロキシ−
２−トリフルオロメチル−１−ヘキセン−３−オン（３
，７ｇ　、　２０　ｍｍｏｊり母（５０ｇ　）とデンプ
ン粉（７５ｇ　）を溶液に加え、３５〜３６℃に温度を
保って４日間攪拌した。

反応後、凝集剤（Ｐ−７１３、第一工業製薬社製、２０
０　ｒＰｗｓの溶液２００ｍ　ｌ！　）を溶液に加え、
１時間静置した後、酢酸エチルで有機物を抽出し、抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した
のち、減圧蒸留により生成物を得た。分析データは次の
通りであ□った。

”ＦＮＭＲ（ＣＤＣＪ１３）：δ１．２　（ｍ、　　１
１”ＣＦ　３−’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　ａ　）　、：
δ　１．６〜２．４　　（６Ｈ）、４．３１　　（ｍ、
　　Ｉ　Ｈ）　　、４．０２　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）　
　。

放物を得た。

″′　　Ｉｌｌ臨　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ−り　
　　　　　　　　　　　　　　　ゆ−工エ

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２の一方は含フッ素脂肪族基で
あり、他方は水素原子である、ｎは５以下の整数である
。）で表わされる含フッ素ヒドロキシ−ｃ−アルカノン。２、Ｒ＾１及びＲ＾２の一方が炭素原子数１０以下の含
フッ素アルキル又はアルケニル基である、特許請求の範
囲の第１項に記載したアルカノン。３、光学活性のある、特許請求の範囲の第１項に記載し
たアルカノン。４、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２の一方は含フッ素脂肪族基で
あり、他方は水素原子である、ｎは５以下の整数である
。）で表わされる含フッ素不飽和アルコールに酵母を作用さ
せて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記したものと同じで
ある。）で表わされる含フッ素ヒドロキシ−ｃ−アルカノンを得
る含フッ素ヒドロキシ−ｃ−アルカノンの製造方法。５、ｐＨ４〜７．５の条件下でパン酵母を作用させる、
特許請求の範囲の第４項に記載した方法。６、Ｒ＾１及びＲ＾２の一方が炭素原子数１０以下の含
フッ素アルキル又はアルケニル基である、特許請求の範
囲の第４項に記載した方法。