JPH10265391A

JPH10265391A - 外傷用組成物

Info

Publication number: JPH10265391A
Application number: JP7508097A
Authority: JP
Inventors: Kota Takao; 恒太高尾; Chikashige Iwamoto; 周栄岩本
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-03-27
Filing date: 1997-03-27
Publication date: 1998-10-06
Anticipated expiration: 2017-03-27
Also published as: JP3054758B2

Abstract

(57)【要約】【課題】殺菌効果を低減させることなく患部に滞留させ
得、かつ収れん効果をも持ち合わせたグアニジン系殺菌
剤を含有する外傷用組成物の提供。緑膿菌の感染による
患部の化膿化を有意に防止し、更に患部の止血、乾燥化
を促進して傷口の早期修復、治癒をもたらすことのでき
る外傷用組成物の提供。【解決手段】グアニジン系殺菌剤、ミョウバン及び増粘
剤を含有することを特徴とする外傷用組成物。グアニジ
ン系殺菌剤が、塩酸クロルヘキシジン又はグルコン酸ク
ロルヘキシジンである上記外傷用組成物。増粘剤がセル
ロース系、アクリル酸系又はアルギン酸系に属する増粘
剤のいずれか少なくとも１種である前記外傷用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、外部侵襲によって
皮膚若しくは粘膜等に生じた外傷、例えば創傷，擦過傷
又は火傷等の傷口患部を殺菌、保護するための外傷組成
物に関する。より詳細には、殺菌剤、ミョウバン及び増
粘剤を含有する外傷用組成物に関する。

【０００２】当該組成物によれば、創傷，擦過傷，火傷
又は褥瘡等といった皮膚損傷部を殺菌、保護し、患部に
細菌が感染することによって生じる化膿を有意に予防す
ることができる。更に本発明の組成物は、その収れん作
用により血液又はリンパ液の滲出によって湿潤した患部
を被覆保護、乾燥させ、外傷患部の早期修復、治癒をも
たらすことができる。

【０００３】

【従来の技術】創傷又は擦過傷等の傷口を消毒し、また
細菌感染による化膿を防止するために従来から殺菌剤が
使用されている。かかる殺菌剤は低粘度のものが多いた
め、従来、流れ落ちたり、衣類などに付着したりして効
力が長続きしない等といった問題があった。このため、
殺菌剤と増粘剤とを組み合わせることにより適用部位に
長期間滞留させ、殺菌効果を持続させる工夫が為されて
いる。

【０００４】外傷用殺菌剤として汎用されているクロル
ヘキシジン等のグアニジン系殺菌剤は、グラム陽性菌及
びグラム陰性菌に広く抗菌作用を現し、第四級アンモニ
ウム系、フェニール系あるいはヨード製剤などといった
他の殺菌剤よりも強い殺菌効果を示すことが知られてい
る。

【０００５】しかし、当該グアニジン系殺菌剤の場合、
その殺菌効果に持続性を持たせるべく増粘剤を配合する
と、却ってその殺菌効果が著しく軽減してしまうという
問題がある。

【０００６】また、従来の外傷用薬剤には、殺菌効果の
みを持たせたものや収れん効果のみを持たせたものはあ
るが、これらは傷口に対する保護や感染防止及び早期治
癒効果の観点からは十分ではない。

【０００７】従って、殺菌消毒処置と収れん・止血処
置、及び化膿防止処置を同時に実現できる外用剤、更に
は処置後の患部が着色せず透明で傷口が目立たない外用
剤が望まれているのが実情である。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、殺菌剤とし
てグアニジン系殺菌剤を含有する外傷用組成物であっ
て、殺菌効果を低減させることなく患部に滞留させ得、
かつ収れん効果をも持ち合わせた外傷用組成物を提供す
ることを目的とする。また本発明は、緑膿菌等の細菌感
染による患部の化膿化を有意に防止し、更に患部の止
血、乾燥化を促進して傷口の早期修復、治癒をもたらす
ことのできる外傷用組成物を提供することを目的とす
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、創傷・擦
過傷用組成物の開発に際して、グアニジン系殺菌剤に増
粘剤を配合すると、殺菌組成物の患部への滞留効果は向
上するものの殺菌効果が著しく低減してしまうという問
題に突き当たった。そこでこの問題を解決すべく、鋭意
研究を重ねていたところ、グアニジン系殺菌剤と増粘剤
との混合組成物にミョウバンを配合することにより、グ
アニジン系殺菌剤の殺菌効果の低減が有意に抑制され、
加えてミョウバンの収れん作用及び増粘剤による殺菌組
成物の滞留効果によって外傷治療用組成物として種々の
優れた特性を呈することを見出した。更に該組成物は、
患部を着色させることなく透明であり傷口を目立たせな
いといった外用剤として望ましい特徴を有することを確
認してして本発明を完成するに至った。

【００１０】即ち、本発明は、下記のいずれかの態様か
らなる外傷用組成物である。

【００１１】(1) グアニジン系殺菌剤、ミョウバン及び
増粘剤を含有することを特徴とする外傷用組成物。

【００１２】(2) グアニジン系殺菌剤が、塩酸クロルヘ
キシジン又はグルコン酸クロルヘキシジンから選択され
る少なくとも１種であることを特徴とする上記(1)記載
の外傷用組成物。

【００１３】(3) 増粘剤が、セルロース系、アクリル酸
系又はアルギン酸系に属する増粘剤のいずれか少なくと
も１種であることを特徴とする上記(1)又は(2)記載の外
傷用組成物。

【００１４】(4) 組成物１００重量％あたり、グアニジ
ン系殺菌剤を０．１〜０．２重量％、ミョウバンを１０
〜９０重量％及び増粘剤を０．１〜５重量％の割合で含
有することを特徴とする、上記(1)乃至(3)のいずれかに
記載の外傷用組成物。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明で用いられる殺菌剤は、グ
アニジン系殺菌剤であれば特に制限されないが、通常ク
ロルヘキシジンの酸性塩、例えばクロルヘキシジンの二
塩酸塩若しくはその二グルコン酸塩、つまり塩酸クロル
ヘキシジン又はグルコン酸クロルヘキシジンが例示され
る。

【００１６】また本発明で用いられるミョウバンには、
一般式：Ｍ^I ₂ＳＯ₄Ｍ^III ₂(ＳＯ₄)₃・２４Ｈ₂Ｏ、又はＭ^IＭ
^III(ＳＯ₄)₂・１２Ｈ₂Ｏ〔式中、Ｍ^Iは一価の陽イオンを示し、Ｍ^IIIは三価の金
属イオンを示す。〕で示される塩若しくはその複塩、ま
たは上記塩から結晶水を除去した無水塩が広く包含され
る。

【００１７】ここで一価の陽イオンとしては、例えばＴ
ｌ⁺、Ｃｓ⁺、Ｒｂ⁺、Ｋ⁺、Ｎａ⁺、Ｌｉ⁺、Ａｇ⁺、ＮＨ₄
⁺、アルキルアンモニウムイオン等が挙げられ、また三
価の金属イオンとしては、例えばＡｌ³⁺、Ｔｉ³⁺、
Ｖ³⁺、Ｃｒ³⁺、Ｍｎ³⁺、Ｆｅ³⁺、Ｃｏ³⁺、Ｆｅ³⁺、Ｇａ
³⁺、Ｉｎ³⁺、Ｉｒ³⁺、Ｒｈ³⁺等が挙げられる。

【００１８】より具体的には、硫酸アルミニウムカリウ
ム〔Al₂(SO₄)₃・K₂SO₄・24H₂O又はAlK(SO₄)₂・12H₂O：Ｋミ
ョウバン〕、硫酸アルミニウムナトリウム〔Al₂(SO₄)₃・
Na₂SO₄・24H₂O又はAlNa(SO₄)₂・12H₂O：Ｎａミョウバ
ン〕、硫酸アルミニウムセシウム（Ｃｓミョウバン）、
硫酸アルミニウムアンモニウム（アンモニウムミョウバ
ン）、硫酸鉄ナトリウム（鉄ナトリウムミョウバン）等
が挙げられるが、好ましくは硫酸アルミニウムカリウム
であり、通常、一般的に日本薬局方で規定されている硫
酸アルミニウムカリウム〔AlK(SO₄)₂・12H₂O〕を９９．
５％以上包含するものが用いられる。

【００１９】本発明で用いられる増粘剤としては、適当
な処理によって粘性を呈し増粘効果を発揮するものであ
れば特に制限されず、例えば化粧品、食品又は医薬品等
の分野で増粘剤、濃化剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、ゲ
ル化剤、バインダー等として用いられる剤を広く挙げる
ことができる。具体的には例えば、アルギン酸系、アク
リル酸系、セルロース系に属する各種の増粘剤が挙げら
れる。

【００２０】これらの系に属する増粘剤であれば特に制
限はないが、通常具体的には、アルギン酸系の増粘剤と
しては、アルギン酸の塩又はエステルが挙げられ、より
具体的には、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピ
レングリコールが例示される。

【００２１】またアクリル酸系の増粘剤としては、アク
リル酸を主としてこれに少量のアリルショ糖等を配した
共重合体である酸性高分子化合物、具体的にはカルボキ
シビニルポリマー、又はポリアクリルアミドが例示され
る。

【００２２】更に、セルロース系に属する増粘剤として
は、水溶性セルロース誘導体、例えばセルロースのヒド
ロキシアルキルエーテル若しくはカルボキシアルキルエ
ーテルまたはそれらの塩が挙げられる。尚、ここでアル
キル基としては炭素数１乃至５の低級アルキル基が挙げ
られる。セルロースのヒドロキシアルキルエーテルとし
ては、より具体的にはヒドロキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセル
ロースが、またセルロースのカルボキシアルキルエーテ
ルとしては、カルボキシメチルセルロースが例示され
る。塩としてはナトリウム又はカリウムなどのアルカリ
金属塩が挙げられ、好適にはカルボキシメチルセルロー
スのナトリウム塩又はカリウム塩である。

【００２３】増粘剤は、配合する殺菌剤の種類、本発明
の組成物の適用場所又は用途などに応じて、上記各種増
粘剤の中から適宜選択、採用されるが、好ましくは、ア
ルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミドである。な
お、これらは単独で若しくは二種以上を組み合わせて用
いることもできる。

【００２４】なお、前述するグアニジン系殺菌剤、ミョ
ウバン及び増粘剤はいずれも現在市販され若しくは将来
入手可能となるものを用いることができる。

【００２５】本発明の組成物は、前述の三成分を含有す
るものであれば、その組成を特に制限するものではない
が、当該組成物１００重量％あたり、通常グアニジン系
殺菌剤を０．１〜０．２重量％、ミョウバンを１０〜９
０重量％及び増粘剤を０．１〜５重量％の割合で含有し
ていることが好ましい。より好ましい配合割合は、グア
ニジン系殺菌剤が０．１〜０．２重量％、ミョウバンが
２０〜８０重量％及び増粘剤が０．２〜４重量％であ
り、一層好ましくは、グアニジン系殺菌剤が０．１〜
０．２重量％、ミョウバンが４０〜７０重量％及び増粘
剤が０．２〜３重量％である。

【００２６】なお、本発明の組成物は、本発明の効果を
損なわない限り上記成分に加えて任意の成分を含有して
いてもよい。任意の成分としては、例えば外用剤等の医
薬品に用いられる担体、基剤若しくは各種の添加剤が挙
げられ、具体的には、注射用蒸留水，生理食塩水等の担
体、親水性ワセリン等の乳剤性基剤，油脂類，ろう類等
の軟膏用基剤、安定剤，保存剤，溶解補助剤，乳化剤，
懸濁化剤又は無痛化剤等の添加剤等が例示される。

【００２７】本発明の組成物は、物理的作用もしくは化
学的作用等の外部侵襲によって生じた皮膚若しくは粘膜
の損傷部、具体的には切傷，裂傷，挫傷などの創傷、擦
過傷、火傷ひいては褥瘡等の外傷患部に外用剤として用
いられるものである。従って、本発明の組成物はその態
様に特に制限されることなく一般に外用剤に用いられる
あらゆる態様が広く採用され、適用場所又は用途等に応
じて適当な剤型に調製することができる。剤型として、
具体的には液剤、懸濁剤、乳剤、ローション剤、軟膏
剤、クリーム剤、スプレー剤、フォーム剤、貼付剤、硬
膏剤などが例示されるが、好ましくは軟膏剤、クリーム
剤である。

【００２８】本発明の外傷用組成物は、優れた殺菌作用
を有するため創傷，擦過傷，火傷又は褥瘡等の皮膚損傷
部を有意に殺菌消毒することができるとともに、収れん
・止血作用及び薬物滞留作用を持ち合わせるため、血液
やリンパ液の滲出により浸潤した患部を、該組成物が被
膜を形成することにより保護し乾燥させ、これにより患
部の早期修復、早期治癒を促すことができる。

【００２９】人体や動物における傷口には緑膿菌（Pseu
domonas aeruginosa）が多く存在し、これらが傷口の化
膿の原因となっている。本発明の外傷用組成物が対象と
する細菌は特に限定されることなく、広く化膿菌を対象
とすることができるが、上記するように傷口の化膿をも
たらす緑濃菌に対する殺菌作用がとりわけ優れているた
め、化膿化の防止剤として極めて有用である。さらに、
本発明の組成物は、塗布適用後透明であるため、患部が
目立たないという外用剤として好ましい特徴をも有して
いる。

【００３０】

【実施例】以下、本発明を実施例及び実験例によって更
に詳細に説明するが、本発明は当該実施例等によって何
ら制限されるものではない。尚、以下記載する％は特に
断らない限り、重量％を意味する。

【００３１】実施例１塩酸クロルヘキシジン、ミョウバン（硫酸アルミニウム
カリウム９９.５％含有：大明化学工業社製）、アルギ
ン酸ナトリウム及びポリアクリル酸アミドを精製水に溶
解して、塩酸クロルヘキシジン０.２％、ミョウバン６
５％、アルギン酸ナトリウム及びポリアクリル酸アミド
合計２.７５％を含有する本発明の外傷用組成物（軟膏
剤）を調製した。

【００３２】実施例２ミョウバンの配合量が５〜９５％の範囲となるように調
製する以外は、実施例１と同様にして本発明の外傷用組
成物を調製した。

【００３３】実験例１緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa：ＫＰＢ３６）を対象
として、実施例１記載の処方に従って調製した０.１％
又は０.２％の塩酸クロルヘキシジンを含有する本発明
外傷用組成物（軟膏剤）の殺菌効果を調べた。

【００３４】なお、比較対照用の組成物として、(1)０.
１％又は０.２％塩酸クロルヘキシジン懸濁液（溶
媒：精製水）、(2)６５％ミョウバン水溶液（溶媒：
精製水）、(3)０.１％又は０.２％塩酸クロルヘキシ
ジン及び２.７５％増粘剤（ポリアクリル酸アミド＋
アルギン酸ナトリウム）含有軟膏剤を用いて同様に、緑
膿菌に対する殺菌効果を調べた。

【００３５】＜実験方法＞下記の方法によって、各組成
物の殺菌効果を調べた。

【００３６】1. 菌の原液（細胞数１×１０⁸個）を調整
する。

【００３７】2. 上記菌原液を各試験組成物１０ｍｌあ
たり１００μｌづつ接種し、よく混和する。

【００３８】3. 各混和・反応時間毎（〜１８０分）
に、上記 2.の試料から５０μｌを採取して５ｍｌの７
％ポリソルベート８０・生理食塩水溶液に接種し、反応
を停止する。

【００３９】4. 反応を停止させた試料をＳＣＤＬＰ寒
天平板培地（精製水１リットルあたり、ポリペプトン１
５ｇ、ポリペプトンＳ５ｇ、塩化ナトリウム５ｇ、寒
天１５ｇ、レシチン１ｇ、ポリソルベート80 ７ｇを含
む）に蒔いて、３０℃で一昼夜培養する。

【００４０】5. 平板培地上に現れたコロニーの数をカ
ウントする。

【００４１】結果を図１（塩酸クロルヘキシジン０.１
％使用）及び図２（塩酸クロルヘキシジン０.２％使
用）に示す。尚、図中縦軸はコロニーの数を、横軸は組
成物と菌との混和・反応時間（分）を示す。また、図中
各線グラフは、−×−が本発明の外傷用組成物（塩酸ク
ロルヘキシジン＋ミョウバン＋増粘剤）、−■−が塩酸
クロルヘキシジン（対照試料(1)）、−▲−がミョウバ
ン（対照試料(2)）、−◆−塩酸クロルヘキシジン＋増
粘剤（対照試料(3)）を示す。

【００４２】この結果から明らかなように、塩酸クロル
ヘキシジンに増粘剤を配合すると、塩酸クロルヘキシジ
ンの殺菌効果が著しく低下する。しかし、それにミョウ
バンを配合すると殺菌作用が回復し、増粘剤の配合によ
る殺菌効果の軽減が有意に抑制できる。従って本発明の
組成物は、ミョウバンによる収れん・止血作用を有し、
かつ該組成物を患部に滞留させて持続的な殺菌作用を発
揮できることに加えて、優れた殺菌効果を有する外傷用
組成物である。特に本発明の組成物は、緑膿菌に対する
殺菌効果に優れるため、化膿防止剤として有用である。

【００４３】また、塩酸クロルヘキシジンに代えてグル
コン酸クロルヘキシジンを用いて同様な実験を行った場
合も同様な結果が得られた。

【００４４】実験例２ミョウバンの配合量と使用感
との関係実施例２で調製した外傷用組成物（０.２％塩酸クロル
ヘキシジン、５〜９５％ミョウバン、２.７５％アルギ
ン酸ナトリウム＋ポリアクリル酸アミド含有）を用いて
ミョウバンの配合量と使用感との関係を調べた。

【００４５】具体的には、任意に選択したボランティア
４０人を対象として各組成物を顔、手、足部に１ｍｌず
つ塗布してもらい、塗布した際のザラつき感、ベトつき
感、付着性、止血力、及び塗布した患部の透明感を「良
い、やや良い、普通、やや悪い、悪い」の５段階で評価
してもらった。結果を表１に示す。なお、表中、○、
△、×はそれぞれ次の基準に従うものとする。

【００４６】 ○：「悪い」及び「やや悪い」が、いずれも０％であ
る。

【００４７】 △：「悪い」が４０％以下、或いは「やや悪い」が４０
％以下 ×：「悪い」が４０％以上或いは「やや悪い」が４０
％以上

【００４８】

【表１】

【００４９】これらの結果から、本発明の外傷用組成物
は、ミョウバンを配合することによりザラつきやベトつ
き感等の触感上の不快感が軽減され、更に殺菌性組成物
の付着性及び止血力が向上することがわかる。

【図面の簡単な説明】

【図１】塩酸クロルヘキシジン０．１％を含む本発明の
外傷用組成物（軟膏：図中−×−で示す。）の緑膿菌に
対する殺菌効果を、塩酸クロルヘキシジン懸濁液（図中
−■−で示す。）、ミョウバン水溶液（図中−▲−で示
す。）及び塩酸クロルヘキシジン＋増粘剤（軟膏：図中
−◆−で示す。）の各比較対照組成物と比較した図であ
る。縦軸はコロニー数を、横軸は菌と各組成物の混合・
反応時間（分）を示す。

【図２】塩酸クロルヘキシジン０．２％を含む本発明の
外傷用組成物（軟膏：図中−×−で示す。）の緑膿菌に
対する殺菌効果を、塩酸クロルヘキシジン懸濁液（図中
−■−で示す。）、ミョウバン水溶液（図中−▲−で示
す。）及び塩酸クロルヘキシジン＋増粘剤（軟膏：図中
−◆−で示す。）の各比較対照組成物と比較した図であ
る。縦軸はコロニー数を、横軸は菌と各組成物の混合・
反応時間（分）を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】グアニジン系殺菌剤、ミョウバン及び増粘
剤を含有することを特徴とする外傷用組成物。
【請求項２】グアニジン系殺菌剤が、塩酸クロルヘキシ
ジン又はグルコン酸クロルヘキシジンから選択される少
なくとも１種であることを特徴とする請求項１記載の外
傷用組成物。
【請求項３】増粘剤がセルロース系、アクリル酸系又は
アルギン酸系に属する増粘剤のいずれか少なくとも１種
であることを特徴とする請求項１又は２記載の外傷用組
成物。
【請求項４】組成物１００重量％あたり、グアニジン系
殺菌剤を０．１〜０．２重量％、ミョウバンを１０〜９
０重量％及び増粘剤を０．１〜５重量％の割合で含有す
ることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれかに記載
の外傷用組成物。