JPH02264723A - 抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗真菌剤に関し、更に詳しくは硝酸ミーノナゾ
ールの経皮吸収を高めた抗真菌剤に関する。

従来の技術 硝酸ミ′：１ナゾールは白棺やカンシタ症に優れた効果
を示すことから、これら疾患の治療薬とじて各国で用い
られている。その治療用製剤としては、山狩やカンシタ
症では角７ｉ内に存在する菌を死滅させる必要かあるこ
とから薬物の角質への浸透を良くする必要があった。

従来、硝酸ミコナゾールの角ｒ↓への浸透性を高めるた
めに経皮吸収促進剤が配合されたものがあるが、その効
果は十分ではなかった。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性を
より高め、かつ使用感の優れた製剤を提供４−ることに
ある。

課題を解決するだめの手段 本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を進めた
結果、硝酸ミコナゾールに脂肪族ヒドロキシ酸又はその
塩、及びグリコール類を配合した製剤を皮膚に塗布すれ
ば、脂肪族ヒト［１キシ酸又はその塩とグリコール類と
の相乗効果により硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が
顕著に改Ｎされン１、−とを見いだし、本発明を完成し
た。

１なわち、本発明は硝酸ミコナゾール、脂肪族Ｆ゛ドロ
キシ酸はその塩、及びグリコール類を含有する抗真菌剤
である。

本発明において、脂肪族ヒドロキシ酸とは、乳酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、酒石酸、グリコール酸などである。ま
た、脂肪族ヒドロキシ酸の塩とは、脂肪族ヒドロキシ酸
とナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩であ
る。

グリコール類とは、プロピレングリコール、１．３−ブ
チレングリコール及びポリエチレングツコールなどであ
る。

本発明において、硝酸ミコナゾールの配合量は製剤全量
の０，１〜２．０重量％、脂肪族ヒドロキシ酸又はその
塩の配合量は製剤全量の０．０５〜４，０重量％、グリ
コール類の配合量は製剤全量の２．０〜２０．０重量％
である。

本発明の抗真菌剤には、この他必要に応じ、抗ヒスタミ
ン剤（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸インチベ
ンジルなど）、鎮痒剤（例えば、クロタミトンなど）、
抗炎症剤（例えば、グツチルレチン酸、グリチルリチン
酸ジカリウムなど）１局所麻酔剤（例えば、塩酸ジブカ
イン、塩酸リドカインなど）、角質溶解剤（例えば、尿
素、イ才つなど）、界面活性剤（例えば、プロピレング
リコニルモノオレエート、ボリオキシエチレンソルビク
ンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、グ
リセリンモノステアレートなど）、清涼化剤（例えば、
メントール、カンフルなど）、ゲル化剤（カルボキシビ
ニルポリマーなど）、中和剤（ジイソプロ・パノールな
ど）、溶媒（エチルアルコールなど）、油成分（流動ハ
ラフィンなど）及び高分子（例えば、ポリアクリル酸Ｊ
−ステル、エチルセルロースなど）などを本発明の効果
を損なわない範囲で配合することができる。

本発明の抗真菌剤は、通常用いられる方法（例えば、第
１１改正日本薬局方に規定する方法など）に従ってロー
ション剤、クリーム剤、ゲル剤、エアゾール剤などの各
種のタイプの製剤に調製される。

発明の効果 本発明により硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高ま
った結果、殺菌力が著しく強まった抗真菌剤を提供する
ことが可能となった。

また、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高まった結
果、従来より硝酸ミコナゾールの配合量を減少すること
が可能となったので、その皮膚川幅作用の問題も解決で
きる。

更には、従来の抗真菌剤における経皮吸収促進剤は水に
溶けず、使用感が油っぽいという問題があったが、本発
明の抗真菌剤は使用感がよい。

試験例 未発＋１７Ｉの効果は、脂肪族ヒドロキシ酸又はその塩
とグリコール類とを併用した場合に、それらの相乗効果
により初めて達成されるものであり、脂肪族ヒドロキシ
酸若しくはその塩又はグリコール類を単独で用いた場合
には得られないものである。

以下、その事実を試験例によって説明する。

［硝酸ミコナゾールの角質内含有量の測定コ（１）被験
試料の調製 第１表に示す処方Ｎ０１１〜Ｎ０１７の試料は以下の方
法で調製した。

硝酸ミコナゾール、グリコール類及びエチルアルコール
を混合溶解し、この溶液にあらかしめ脂肪族ヒト■−１
キシ酸塩を精製水に溶解した溶液を氾げ、撹拌溶解し均
一な被験試料溶液を得た。

対照１の試料溶液は、硝酸ミコナゾール、プロピレング
リフール、エチルアルコール及ヒＭ　Ｎ（Ｊ　水を混合
溶解して調製した。また、対照２の試料溶液は、硝酸ミ
コナゾール及びエチルアルコールを混合溶解した溶液に
、あらかじめ脂肪族ヒドロキシ酸塩を精製水に溶解した
溶液を混ぜ、撹拌溶解して調製した。

（２）供試動物 ウィスター系ヘアレスラット（雄性、７週齢）を使用し
、その腹部をバリカンで除毛し試験に供した。

■）角質内含有量の測定 被験試料１〜７及び対照試料１，２を、除毛したラット
腹部１．８Ｘ２．５ｃｍの面積に２０ｍｇ塗布した。

そのまま２４時間放置した後、ラウリル硫酸ナトリウム
８％、リン酸１％を含む７０％アルコール水溶液を浸し
たレーヨン布で、塗布部位の皮膚表面に残存している被
験試料を試き取った。次に塗布部位の皮膚表面にセロハ
ンデーブを貼イー１．圧ｎ後、角質層を剥離した。この
十ロハンテー／に、ｌ：　、ｓ　角質の剥Ｎ、操作を常
に新しい七［１ハンデーブで１２回繰り返し、角質層を
完全にａｌｌｌｌＬ、た。次にこのセＵｊ　／’ｉ　＞
′ｒ−−−ブを集めメタ、ノールで抽出し、角質層内の
硝酸ミノナゾール含有１１１を高速液体り【コマトゲラ
フイーでい！す定した。

結果を第２表に示４゜なお、結果は各、武料についでル
（験を５回行っ１ｌＬ−平均値である。

第２表 Ｊ〆施例 以下、実施例を挙げて本発明の詳細な説明り−ど）。

実施例１ （ｉｆ’ｌ　Ｎミー１ナゾール０．８重Ｉ＾部、クロタ
ミトン５＋Ｉ−ｃ　ｆｉｔ部、メント−ル０．５市！■
％部、塩酸リドカイン２　ｊ′ｒＴ、ｆｉｔ　Ｆ’Ｍ　
、　ＴＩ’　Ｄ　ヒレンク’）　’Ｊ−ル１０．０ｉ（
−、にｌｊＪ　、　１゛Ｊ゛ルｌ！ルロ一ス２重（１部
及び、：Ｉ−チルアルＺｕ−ル５９．５５　＋１７（１
；ｉ部を撹拌溶解し、これに別にクエン酸す１−リウｌ
、０．１５重量″部、尿素５重（止部及び精製水１５　
ｔｉｔ量部を撹拌溶解した溶液を加え、チンキ剤を得た
。

実施例２ 硝１９ミ丁１ナゾール１０重寸部、り［７タミトン１０
ｒＨｌ’ｉｌ：部、塩酸リドカイン１重量部、グリチル
し一インｖＯ１重早部、ポリ、：ｘ：　ｙ−トングリ−
ノール５中１１１部及びエチル゛どルーノール６０市１
Ｎ部り、撹拌溶解１７、これにカルボキシビニルボリン
−０７市！４部、乳酸ナトリウノ、０２重１正部及び精
製水２１３重ｊ、１部を添加し混合した。、ユの溶液に
ジイソプロパツールアミン０，７重１１部を添加）。、
撹拌混合してゲル剤を得た。

実施例３ 硝酸ミ″−１ナゾール１．０重１１１′部、塩酸シフ：
Ｉ−ンヒドラミン０，５重量部、り１１タミトン５重量
部、ブロビレングリコールモノオレエー１−３　重μ部
、ホノ才キシエチレンソルビクンモノスデアレ−１・４
重！１部、ソルビタンモノスグアし・−ト３重ｊ４部。

流動パラフィン５重ｌｉｔ部及びグリセリンモ７ノスデ
アレート１０市量部を加温しながら撹拌７１：；ｉ、、
台しノこ。

あらかじめ、グリチルリチン酸ジカリウｌ、０．５Ｔｉ
ｊＵ部、リンゴ酸づトリウム０２重ｆｊ１部、１．３−
ブチレングリコール１０重量部、ポリアクリル酸ニスデ
ル（水性Ｊ−マルション）３重ＩＡ部及び精製水５４．
８重Ｉ１１部を加温しながら撹拌溶解した溶液を而記溶
液に加え、 ホモミキサーを用いて乳化し、 ク ノーム剤を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）硝酸ミコナゾール、脂肪族ヒドロキシ酸又はその
   塩、及びグリコール類を含有する抗真菌剤。