HK40026825B

HK40026825B - Salt form for ezh2 inhibition

Info

Publication number: HK40026825B
Application number: HK42020016780.7A
Authority: HK
Inventors: Kevin Wayne Kuntz; Kuan-Chun Huang; Hyeong Wook Choi; Kristen SANDERS; Steven Mathieu; Arani CHANDA; Frank Fang
Original assignee: Epizyme, Inc.; Eisai R&D Management Co., Ltd.
Priority date: 2012-04-13
Filing date: 2020-09-24
Publication date: 2023-06-02

Claims

Bromhydrate de N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl (tétrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-méthyl-4'-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide pour une utilisation dans le traitement d'un trouble de la prolifération cellulaire.
Composé pour une utilisation selon la revendication 1, qui est un monobromhydrate.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, ledit composé étant cristallin.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit composé étant exempt d'impuretés.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit composé étant un solide cristallin sensiblement exempt de bromhydrate de N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-méthyl-4'-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide amorphe.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit composé étant le polymorphe A de bromhydrate de N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro-2H-pyran-4-yl) amino)-4-méthyl-4'-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide, ledit polymorphe A présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant un ou plusieurs pics choisis parmi les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9 +/- 0,3 degrés, 17,5 +/- 0,3 degrés et 22,0 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon la revendication 6 ; ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9 +/- 0,3 degrés, 17,5 +/- 0,3 degrés et 22,0 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon la revendication 6 ; ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9 +/- 0,3 degrés, 14,3 +/- 0,3 degrés, 18,7 +/- 0,3 degrés, 23,3 +/- 0,3 degrés, et 23,6 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon la revendication 6 ; ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant au moins 5 pics choisis parmi les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9+/-0,3 degrés, 10,1+/-0,3 degrés, 14,3 +/-0,3 degrés, 17,5 +/- 0,3 degrés, 18,7 +/- 0,3 degrés, 20,6+/-0,3 degrés, 20,9 +/- 0,3 degrés, 21,8 +/- 0,3 degrés, 22,0 +/- 0,3 degrés, 23,3 +/- 0,3 degrés et 23,6 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon la revendication 6 ; ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant au moins 10 pics choisis parmi les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9 +/- 0,3 degrés, 10,1+/-0,3 degrés, 14,3 +/- 0,3 degrés, 17,5 +/- 0,3 degrés, 18,7 +/- 0,3 degrés, 20,6 +/- 0,3 degrés, 20,9 +/- 0,3 degrés, 21,8 +/- 0,3 degrés, 22,0 +/- 0,3 degrés, 23,3 +/- 0,3 degrés et 23,6 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon la revendication 6 ; ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant les pics caractéristiques exprimés en degrés 2-thêta à 3,9 +/- 0,3 degrés, 10,1 +/- 0,3 degrés, 14,3 +/- 0,3 degrés, 17,5 +/- 0,3 degrés, 18,7 +/- 0,3 degrés, 20,6 +/- 0,3 degrés, 20,9 +/- 0,3 degrés, 21,8 +/- 0,3 degrés, 22,0 +/- 0,3 degrés, 23,3 +/- 0,3 degrés et 23,6 +/- 0,3 degrés 2-thêta.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 11, ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre sensiblement conforme à la figure 1 et/ou ledit polymorphe présentant un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre sensiblement conforme au tableau 1 : Pics (degrés 2-thêta) 3,9 10,1 14,3 17,5 18,7 20,6 20,9 21,8 22,0 23,3 23,6
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 12, ledit polymorphe présentant un thermogramme de calorimétrie à balayage différentiel possédant un pic caractéristique exprimé en unités de °C à une température de 255 +/- 5°C.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 13, ledit polymorphe présentant un thermogramme de calorimétrie à balayage différentiel sensiblement conforme à la figure 3.
Composition pharmaceutique comprenant du bromhydrate de N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro-2H-pyran-4-yl) amino)-4-méthyl-4'-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide ou du polymorphe A de bromhydrate de N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro- 2H-pyran-4-yl)amino)-4-méthyl-4'-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide tel que défini dans la revendication 6 et un vecteur ou un diluant pharmaceutiquement acceptable pour une utilisation dans le traitement d'un trouble de la prolifération cellulaire.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 15, ledit trouble de la prolifération cellulaire étant choisi parmi un trouble de la prolifération cellulaire de la prostate, un trouble de la prolifération cellulaire du poumon, un trouble de la prolifération cellulaire du côlon, un trouble de la prolifération cellulaire du pancréas, un trouble de la prolifération cellulaire de la peau, un trouble de la prolifération cellulaire de l'ovaire, un trouble de la prolifération cellulaire du sein, ou un précancer ou un état précancéreux.
Composé pour une utilisation, ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 16, ledit trouble de la prolifération cellulaire de la prostate étant choisi parmi le cancer de la prostate, un précancer ou un état précancéreux de la prostate, des excroissances ou des légions bénignes de la prostate, des excroissances ou des lésions malignes de la prostate, et des lésions métastasiques dans un tissu et dans des organes du corps autres que la prostate.
Composé pour une utilisation ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 16, ledit trouble de la prolifération cellulaire de la prostate étant choisi parmi l'hyperlasie, la métaplasie et la dysplasie de la prostate.
Composé pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 ou composition pharmaceutique pour une utilisation selon la revendication 15, ledit trouble de la prolifération cellulaire étant un cancer choisi parmi
(i) les lymphomes, y compris un lymphome non hodgkinien, un lymphome folliculaire (FL) et un lymphome diffus à grands lymphocytes B (DLBCL) ; un mélanome; et la leucémie, y compris la LMC ;

(ii) le cancer du poumon à petites cellules (« SCLC ») ; et

(iii) un myélome multiple.