HK1100353B - Combination therapy for the treatment of diabetes and conditions related thereto and for the treatment of conditions ameliorated by increasing a blood glp-1 level - Google Patents

Claims (51)

1. Zusammensetzung, einen GPR119-Agonisten und einen DPP-IV-Inhibitor umfassend, worin der DPP-IV-Inhibitor nicht mit 1-[2-[5-Cyanopyridin-2-yl)amino]ethylamino]acetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidin (NVP-DPP728) identisch ist.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist ein selektiver GPR119-Agonist ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin der GPR119-Agonist eine Selektivität für GPR119 gegenüber Corticotrophin freisetzendem Faktor-1- (CRF-1-) Rezeptor aufweist, die zumindest 100-mal höher ist.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist eine EC50 von weniger als 10 µM aufweist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist eine EC50 von weniger als 1 µM aufweist.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist eine EC50 von weniger als 100 nM aufweist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist ein kleines Molekül ist.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist oral aktiv ist.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist ein Agonist von menschlichem GPR119 ist.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine Selektivität für menschliches Plasma-DPP-IV gegenüber einem oder mehreren von PPCE, DPP-II, DPP-8 und DPP-9 aufweist, die zumindest 10-mal höher ist.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine Selektivität für menschliches Plasma-DPP-IV gegenüber einem oder mehreren von PPCE, DPP-II, DPP-8 und DPP-9 aufweist, die zumindest 100-mal höher ist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine Selektivität für menschliches Plasma-DPP-IV gegenüber einem oder mehreren von PPCE, DPP-II, DPP-8 und DPP-9 aufweist, die zumindest 1000-mal höher ist.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine IC50 von weniger als 10 µM aufweist.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine IC50 von weniger als 1 µM aufweist
15. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor eine IC50 von weniger als 100 nM aufweist.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor oral aktiv ist.
17. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der DPP-IV-Inhibitor ein Inhibitor von menschlichem DPP-IV ist.
18. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist ein Agonist von menschlichem GPR119 ist und der DPP-IV-Inhibitor ein Inhibitor von menschlichem DPP-IV ist.
19. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der GPR119-Agonist und der DPP-IV-Inhibitor jeweils aus einer in Tabelle B angeführten Verbindung ausgewählt sind.
20. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Zusammensetzung eine pharmazeutische Zusammensetzung ist, die den GPR119-Agonisten und den DPP-IV-Inhibitor zusammen mit zumindest einem pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
21. Dosierungsform einer Zusammensetzung nach Anspruch 20, worin der GPR119-Agonist und der DPP-IV-Inhibitor in Mengen vorliegen, die ausreichen, um den Blutzuckerwert in einem Individuum zu senken.
22. Dosierungsform nach Anspruch 21, worin die Menge des GPR119-Agonisten alleine und die Menge des DPP-IV-Inhibitors alleine, die in der Dosierungsform vorhanden sind, zur Senkung des Blutzuckerwerts in einem Individuum therapeutisch unwirksam sind.
23. Dosierungsform nach Anspruch 21, worin die Menge des GPR119-Agonisten und die Menge des DPP-IV-Inhibitors synergistisch wirken, um den Blutzuckenivert zu senken.
24. Dosierungsform einer Zusammensetzung nach Anspruch 20, worin der GPR119-Agonist und der DPP-IV-Inhibitor in Mengen vorliegen, die ausreichen, um den Blut-GLP-1-Wert in einem Individuum zu erhöhen.
25. Dosierungsform nach Anspruch 24, worin die Menge des GPR119-Agonisten alleine und die Menge des DPP-IV-Inhibitors alleine, die in der Dosierungsform vorhanden sind, zur Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts im Individuum therapeutisch unwirksam sind.
26. Dosierungsform nach Anspruch 24, worin die Menge des GPR119-Agonisten und die Menge des DPP-IV-Inhibitors synergistisch wirken, um den Blut-GLP-1-Wert zu erhöhen.
27. Dosierungsform nach einem der Ansprüche 21 bis 26, worin die Dosierungsform in einem Kombinationspräparat zur gleichzeitigen, separaten oder aufeinander folgenden Anwendung vorliegt.
28. Dosierungsform nach einem der Ansprüche 21 bis 27, worin das Individuum ein Mensch ist.
29. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, wobei das Verfahren das Vermischen eines GPR119-Agonisten und eines DPP-IV-Inhibitors zusammen mit zumindest einem pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst, worin der DPP-IV-Inhibitor nicht mit 1-[2-[5-Cyanopyridin-2-yl)amino]ethylamino]acetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidin (NVP-DPP728) identisch ist.
30. Verfahren nach Anspruch 29, worin das Verfahren weiters den Schritt des Herstellens einer Dosierungsform der pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 25 umfasst.
31. Verfahren nach Anspruch 30, worin das Individuum ein Mensch ist.
32. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Verwendung in einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung eines menschlichen oder Tierkörpers.
33. Zusammensetzung nach Anspruch 32, worin der GPR119-Agonist und der DPP-IV-Inhibitor in Mengen vorliegen, die ausreichen, um den Blutzuckerwert in einem Individuum zu senken.
34. Zusammensetzung nach Anspruch 32, worin der GPR119-Agonist und der DPP-IV-Inhibitor in Mengen vorliegen, die ausreichen, um den Blut-GLP-1-Wert in einem Individuum zu erhöhen.
35. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Behandlung oder Vorbeugung von Diabetes oder eines damit zusammenhängenden Leidens, die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der Zusammensetzung an ein Individuum umfassend, das einer solchen bedarf.
36. Zusammensetzung nach Anspruch 35 zur Behandlung oder Vorbeugung von Typ-2-Diabetes.
37. Zusammensetzung nach Anspruch 35 zur Behandlung oder Vorbeugung eines mit Diabetes zusammenhängenden Leidens, ausgewählt aus der aus Hyperglykämie, gestörter Glucosetoleranz, Insulinresistenz, Insuffizienz pankreatischer Betazellen, Insuffizienz enteroendokriner Zellen, Glukosurie, metabolischer Azidose, Katarakten, diabetischer Nephropathie, diabetischer Neuropathie, diabetischer Retinopathie, diabetischen Koronararterienerkrankungen, diabetischen zerebrovaskulären Erkrankungen, diabetischen peripheren Gefäßerkrankungen, metabolischem Syndrom, Hyperlipidämie, Atherosklerose, Schlaganfall, Hypertension und Obesität bestehenden Gruppe.
38. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 35 bis 37, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 21 bis 28 ist.
39. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Behandlung oder Vorbeugung eines Leidens, das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelindert wird, die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der Zusammensetzung an ein Individuum umfassend, das einer solchen bedarf, worin das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelinderte Leiden aus der aus Diabetes, einem mit Diabetes zusammenhängenden Leiden, Myokardinfarkt, Lernbeeinträchtigung, Gedächtnisbeeinträchtigung und einem neurodegenerativen Leiden bestehenden Gruppe ausgewählt ist; oder worin das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelinderte Leiden ein neurodegeneratives Leiden ist, das aus der aus exzitotoxischen Hirnschäden aufgrund schwerer epileptischer Anfälle, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, mit Prionen assoziierten Krankheiten, Schlaganfall, Motoneuronen-Erkrankungen, Lern- oder Gedächtnisbeeinträchtigungen, traumatischen Hirnverletzungen, Rückenmarksverletzungen und peripheren Neuropathien bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
40. Zusammensetzung nach Anspruch 39, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 24 bis 28 ist.
41. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts, die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge der Zusammensetzung an ein Individuum mit GLP-1-Mangel umfassend.
42. Zusammensetzung nach Anspruch 41, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 24 bis 28 ist.
43. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 33 bis 42, worin das Individuum ein Mensch ist.
44. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Vorbeugung von Diabetes oder eines damit zusammenhängenden Leidens.
45. Verwendung nach Anspruch 44, worin das Medikament zur Behandlung oder Vorbeugung von Typ-2-Diabetes dient.
46. Verwendung nach Anspruch 44, worin das Medikament für ein mit Diabetes zusammenhängendes Leiden ist, ausgewählt aus der aus Hyperglykämie, gestörter Glucosetoleranz, Insulinresistenz, Insuffizienz pankreatischer Betazellen, Insuffizienz enteroendokriner Zellen, Glukosurie, metabolischer Azidose, Katarakten, diabetischer Nephropathie, diabetischer Neuropathie, diabetischer Retinopathie, diabetischen Koronararterienerkrankungen, diabetischen zerebrovaskulären Erkrankungen, diabetischen peripheren Gefäßerkrankungen, metabolischem Syndrom, Hyperlipidämie, Atherosklerose, Schlaganfall, Hypertension und Obesität bestehenden Gruppe.
47. Verwendung nach einem der Ansprüche 44 bis 46, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 21 bis 28 ist.
48. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Vorbeugung eines Leidens, das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelindert wird, worin das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelinderte Leiden aus der aus Diabetes, einem mit Diabetes zusammenhängenden Leiden, Myokardinfarkt, Lernbeeinträchtigung, Gedächtnisbeeinträchtigung und einem neurodegenerativen Leiden bestehenden Gruppe ausgewählt ist; oder worin das durch Erhöhung des Blut-GLP-1-Werts gelinderte Leiden ein neurodegeneratives Leiden ist, das aus der aus exzitotoxischen Hirnschäden aufgrund schwerer epileptischer Anfälle, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, mit Prionen assoziierten Krankheiten, Schlaganfall, Motoneuronen-Erkrankungen, Lern- oder Gedächtnisbeeinträchtigungen, traumatischen Hirnverletzungen, Rückenmarksverletzungen und peripheren Neuropathien bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
49. Verwendung nach Anspruch 48, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 24 bis 28 ist.
50. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Vorbeugung einer GLP-1-Defizienz.
51. Verwendung nach Anspruch 50, worin die Zusammensetzung eine Dosierungsform der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 24 bis 28 ist.