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HK1036802A1 - Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors - Google Patents

Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors Download PDF

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HK1036802A1
HK1036802A1 HK01107758A HK01107758A HK1036802A1 HK 1036802 A1 HK1036802 A1 HK 1036802A1 HK 01107758 A HK01107758 A HK 01107758A HK 01107758 A HK01107758 A HK 01107758A HK 1036802 A1 HK1036802 A1 HK 1036802A1
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HK
Hong Kong
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alkyl
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hydrogen
alkynyl
alkenyl
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HK01107758A
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French (fr)
Chinese (zh)
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HK1036802B (en
Inventor
Ann E. Hallinan
Donald W Hansen, Jr.
Sofya Tsymbalov
Original Assignee
G.D. Searle Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by G.D. Searle Llc filed Critical G.D. Searle Llc
Publication of HK1036802A1 publication Critical patent/HK1036802A1/en
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Claims (9)

  1. Verbindung der Formel und pharmazeutisch annehmbare Salze davon; worin R1, R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl; R3, R4 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl, C2-C10-Alkinyl, OR6, wobei R6 ist Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl, C2-C10-Alkinyl, COR7 oder SO2R8, wobei R7 und R8 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl; X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl, von welchen alle optional substituiert sein können mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino; oder X ausgewählt ist aus der Gruppe der Formel -(CH2)pQ(CH2)r-, wobei p 1 bis 3 ist, r 1 bis 3 ist und Q Sauerstoff, C=O, S(O)t, wobei t 0 bis 2 ist, oder NR12 ist, wobei R12 Wasserstoff oder C1-C10-Alkyl ist, welches optional substituiert sein kann mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino; oder X ausgewählt ist aus der Gruppe der Formel -(CH2)sA(CH2)v-, wobei s 0 bis 2 ist, v 0 bis 2 ist und A ein 3- bis 6-gliedriger carbocyclischer Rest ist, welcher optional substituiert sein kann mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino, wobei alle Reste optional substituiert sind mit Wasserstoff, Halogen und C1-C10-Alkyl; Y ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl, oder Y NR9R10 sein kann, wobei R9 und R10 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl, Alkinyl, Nitro, Amino, Aryl, und C1-C10-Alkaryl; und B NR5R11 ist, wobei R5 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl, C2-C10-Alkinyl und Aryl, und R11 ausgewählt ist aus einem 3- bis 8-gliedrigen Heterocyclyl-Rest, bei welchem wenigstens ein Glied des Rings Kohlenstoff ist und bei welchem 1 bis 4 Glieder Heteroatome sind, unabhängig ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, und der Heterocyclyl-Rest optional substituiert sein kann mit Hydroxyl, C1-C10-Alkoxy, Alkyl, Halogen, Nitro, Carboxyl, SO2R13, wobei R13 ausgewählt ist aus C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, NR1R2, Amino, Acyloxy, Trifluormethyl, Phenyl und Naphthyl, optional substituiert mit Halogen, Nitro, C1-C10-Alkoxy und Alkyl, unter der Maßgabe, dass R1 und R2 nicht gleichzeitig Wasserstoff sind, wenn
    (i) R3, R4 Wasserstoff sind oder OR6, wobei R6 Wasserstoff ist;
    (ii) X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus C1-10-Alkyl, C2-10-Alkenyl und C2-10-Alkinyl, von welchen alle optional substituiert sein können mit C1-10-Alkyl oder Halogen; oder X ausgewählt ist aus der Gruppe der Formel -(CH2)pQ(CH2)r-, wobei p 1 bis 3 ist, r 1 bis 3 ist und Q Sauerstoff, C=O, S(O)t, wobei t 0 bis 2 ist, oder NR12 ist, wobei R12 Wasserstoff oder C1-C10-Alkyl ist, welches optional substituiert sein kann mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino;
    (iii) Y ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl, oder Y NR9R10 sein kann, wobei R9 und R10 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, Nitro und Amino; und
    (iv) B NR5R11 ist, wobei R5 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff und C1-C10-Alkyl, und R11 ausgewählt ist aus einem 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclyl-Rest, bei welchem wenigstens ein Glied des Rings Kohlenstoff ist und bei welchem 1 bis 4 Glieder Heteroatome sind, unabhängig ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, und der Heterocyclyl-Rest kondensiert sein kann an Phenyl oder Naphthyl, optional substituiert mit Hydroxyl.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, welche optional substituiert sein können mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Alkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, welche optional substituiert sein können mit C1-C10-Alkyl, C1-C10-Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Amino; oder B NR5R11 ist, wobei R5 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl, und R11 ausgewählt ist aus einem 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclyl-Rest, bei welchem 1 bis 4 Heteroatome unabhängig ausgewählt sind aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, und der Heterocyclyl-Rest optional substituiert sein kann mit C1-C10-Alkoxy, C1-C10-Alkyl, Halogen, Nitro, Carboxyl, Trifluormethyl und Amino.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, wobei B NR5R11 ist, wobei R5 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, C1-C10-Alkyl, C2-C10-Alkenyl und C2-C10-Alkinyl, R11 ausgewählt ist aus einem 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclyl-Rest, bei welchem 1 bis 4 Heteroatome Stickstoff oder Schwefel sind, und der Heterocyclyl-Rest optional substituiert sein kann mit Hydroxyl, Niedrigalkoxy, C1-C10-Alkyl, Halogen, Nitro und Carboxyl.
  5. Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 4, wobei R1, R2 Wasserstoff sind; R3, R4 Wasserstoff sind; X ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Alkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen; Y ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus C1-C10-Alkyl, oder Y NR9R10 sein kann, wobei R9, R10 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, C2-C10-Alkenyl, C2-C10-Alkinyl, Nitro, Amino und C1-C10-Alkylaryl; und B NR5R11 ist, wobei R5 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff und C1-C10-Alkyl, R11 ausgewählt ist aus einem 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclyl-Rest, bei welchem 1 bis 4 Heteroatome Stickstoff oder Schwefel sind.
  6. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach Ansprüchen 1 bis 5, zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch annehmbaren Träger(n).
  7. Verwendung einer Verbindung nach Ansprüchen 1 bis 5 zur Herstellung eines Medikaments zum Inhibieren von Stickstoffmonoxid-Synthese.
  8. Verwendung nach Anspruch 7, wobei die Stickstoffmonoxid-Synthese bewirkt bzw. hervorgerufen wird durch induzierbare NO-Synthase über Stickstoffmonoxid, produziert von den konstitutiven Formen von NO-Synthase.
  9. Verwendung einer Verbindung nach Ansprüchen 1 bis 5 zur Herstellung eines Medikaments zum Erniedrigen von Stickstoffmonoxid-Spiegeln.
HK01107758.6A 1994-11-09 2001-11-06 Aminotetrazole derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors HK1036802B (en)

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US336596 1994-11-09

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