HK1014150A1 - Microparticular pharmaceutical compositions in micellar form - Google Patents

Claims (18)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Feinteile in Mizelle, wobei die Feinteile zumindest eine pharmazeutisch wirkende Substanz, zumindest ein wasserlösliches oder -mischbares Phospholipid, zumindest ein lipidlösliches oder -mischbares Phospholipid, zumindest ein nichtionisches Tensid mit einem HLB-Wert von 15 oder darüber, zumindest ein nichtionisches Tensid mit einem HLB-Wert von 6 oder darunter und zumindest ein wasserlösliches oder -mischbares Sterin umfassen und die Feinteile in zumindest einer Fettsäure, welche eine Kettenlänge von C₁₄ oder weniger aufweist, suspendiert sind.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die pharmazeutisch wirkende Substanz ein Peptid, Glyburid, Wachstumshormon, Interferon, Calcitonin, Urokinase, Coagulationsfaktor VIII, Coagulationsfaktor IX, Erythropoietin, Indomethacin, Nafcillin, Gentamicin, Vincristin, Cephazolin, Doxorubicin, d-Alpha-Tocopherol, Oxyphenbutazon, Chlorthiazol, Propranolol, Physostigmin, Cyclophosphamid, Chinin, Chloroquin, Primaquin, Fluoxetin oder Felden ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die pharmazeutisch wirkende Substanz Insulin ist.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei das wasserlösliche oder -mischbare Phospholipid ein Glycerophosphat, Glycerophosphorylcholin, Phosphorylcholin, Cholin, Gylcerophosphorylethanolamin, Phosphorylethanolamin, Ethanolamin, Glycerophosphorylserin oder Glycerophosphorylglycerol oder ein Gemisch daraus ist.
5. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei das wasserlösliche oder -mischbare Phospholipid ein Lysophospholipid ist.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, wobei das Lysophospholipid ein sn-1-Acyl-3-glycerophosphat, sn-1,2-Diacylglycerol, sn-1-Acyl-3-glycerophosphoryl-cholin, sn-1-Diacyl-3-glycerophosphat, sn-1-Acyl-3-glycerophosphorylethanolamin, sn-1,2-Diacyl-3-glycerophosphorylserin, sn-1,2-Diacyl-3-glycerophosphat, sn-1-Acyl-3-glycerophosphorylglycerol, sn-1,2-Diacylglycerophosphat, 1-Myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholin; 1-Myristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin; 1-Myristoyl-sn-glycero-3-phospho-(N,N-dimethyl)ethanolamin; 1-Palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholin, 1-Palmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin; 1-Palmitoyl-racglycero-3-phosphocholin; 1-Palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(N,N-dimethyl)ethanolamin; oder 1-Stearoyl-sn-glycero-3-phosphocholin oder ein Gemisch daraus ist.
7. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Tensid mit einem HLB-Wert von 6 oder weniger Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonopalmitat, Sorbitanmonostearat, Sorbitansesquistearat, Sorbitantrioleat, Sorbitanmonooleat, Sorbitansesquioleat, Sorbitandioleat, Glycerylmonostearat, Glycerylmonooleat, Glyceryldioleat, Decaglycerylmonostearat, Decaglycerylpentastearat, Decaglycerylmonolinoleat, Decaglycerylmonolaureat oder Decaglycerylmonomyristat ist.
8. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Tensid mit einem HLB-Wert von 15 oder darüber Polyoxyethylenlauryl-Ether, polyoxyethylenhydriertes Castoröl, Polyoxyethylensorbitanmonooleat oder Polyexyethylenmonostearat ist, wobei jedes von 1 bis 100 Oxyethylenanteile aufweist.
9. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Sterin ein wasserlöslich gemachtes Cholesterin ist, welches als eine L-Alpha-Phase eines Lipid-Wasser-Systems löslich gemacht wurde.
10. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Feinteile zusätzlich eine oder mehrere der folgenden Substanzen enthalten:

    (a) zumindest einen Peptidasehemmer, Proteasehemmer oder Macrophagenaktivitätshemmer;

    (b) zumindest einen Aktivator;

    (c) zumindest eine Lipidsubstratverbindung, welche eine phosphatische Säure, Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylglycerol oder ein Gemisch daraus ist;

    (d) zumindest ein Antioxidans.
11. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung zusätzlich zumindest eine langkettige Fettsäure mit einer Kettenlänge von C₁₆ oder größer umfaßt, welche in einer Konzentration von höchstens 5 w/v%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, vorliegt.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, wobei die langkettige Fettsäure eine Kettenlänge von C₁₈ oder größer und zumindest eine ungesättigte Bindung aufweist.
13. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Feinteile in Mizelle durch gehärtetes Kokosnußöl eingekapselt oder zur oralen Verabreichung in eine Gelatinekapsel gepackt sind.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei die Feinteile in Mizelle zu Pulverform getrocknet und zur oralen Verabreichung in eine Gelatinekapsel gepackt sind.
15. Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Zusammensetzung, umfassend:

    (a) Versetzen von zumindest einer pharmazeutisch wirkenden Substanz mit zumindest einem wasserlöslichen oder -mischbaren Phospholipid, zumindest einem lipidlöslichen oder -mischbaren Phospholipid, zumindest einem nichtionischen Tensid mit einem HLB-Wert von 15 oder darüber, zumindest einem nichtionischen Tensid mit einem HLB-Wert von 6 oder weniger und zumindest einem wasserlöslichen oder -mischbaren Sterin und Mikronisieren des Beisatzes, um Feinteile zu bilden; und

    (b) Suspendieren der Feinteile in zumindest einer Fettsäure, welche eine Kettenlänge von C₁₄ oder weniger aufweist, um Feinteile in Mizelle zu bilden.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei die pharmazeutisch wirkende Substanz ist, wie in Anspruch 2 oder 3 definiert wird, das wasserlösliche oder -mischbare Phospholipid ist, wie in Anspruch 4 definiert wird, das lipidlösliche oder -mischbare Phospholipid ist, wie in Anspruch 5 oder 6 definiert wird, das Tensid mit HLB-Wert 6 oder weniger ist, wie in Anspruch 7 definiert wird, das Tensid mit HLB-Wert 15 oder darüber ist, wie in Anspruch 8 definiert wird, oder das Sterin ist, wie in Anspruch 9 definiert wird, wahlweise eine oder mehrere zusätzliche Komponenten, wie sie in Anspruch 10 definiert werden, in Schritt (a) zugegeben werden und wahlweise die Feinteile in Mizelle des weiteren mit einer langkettigen Fettsäure versetzt werden, wie sie in Anspruch 11 oder 12 definiert wird, und um eine Konzentration davon vorzusehen, wie sie in Anspruch 11 definiert ist.
17. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 14 oder herstellbar anhand eines Verfahrens nach Anspruch 15 oder 16 zur Verwendung als Arzneimittel.
18. Zusammensetzung nach einem beliebigen der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 12 oder herstellbar anhand eines Verfahrens nach Anspruch 15 oder 16 zur Verwendung als Arzneimittel für transumbilicodermale Verabreichung.