[go: up one dir, main page]

CN116969864A - 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法 - Google Patents

一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116969864A
CN116969864A CN202310937286.5A CN202310937286A CN116969864A CN 116969864 A CN116969864 A CN 116969864A CN 202310937286 A CN202310937286 A CN 202310937286A CN 116969864 A CN116969864 A CN 116969864A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nickel
bromide
aromatic
sulfonyl fluoride
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310937286.5A
Other languages
English (en)
Inventor
郑昌戈
陈锡飞
赵奎
冯瑞龙
洪建权
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangnan University
Original Assignee
Jiangnan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangnan University filed Critical Jiangnan University
Priority to CN202310937286.5A priority Critical patent/CN116969864A/zh
Publication of CN116969864A publication Critical patent/CN116969864A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/18—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof by reaction of sulfides with compounds having functional groups with formation of sulfo or halosulfonyl groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/847—Nickel

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法，属于有机化学领域。本发明方法分别以廉价易得的Na2S2O4为二氧化硫源，四水合乙酸镍为镍源，底物适用性广，原料简单易得，经济成本低；此外，本发明方法实现目标产物的合成仅需要反应15小时就可以较好的收率获得目标产物，更加快速高效。本发明合成方法将简单易得的β‑芳乙烯基溴或溴化苄在较简单的条件下转化为芳香族磺酰氟，一锅法实现β‑芳乙烯基溴或溴化苄的磺酰氟化，目标化合物在新药开发、新材料合成等领域均具有广泛应用。

Description

一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法
技术领域
本发明具体涉及一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法，属于有机化学领域。
背景技术
近些年来，随着磺酰氟类化合物受到学界和工业界日益关注，其在化学生物学、药物设计和生物化学等领域的研究与应用已广泛开展。引入磺酰氟基团不仅可以增强药效，还可以赋予分子良好的的生物活性，展现了极大的研究价值和应用前景。与之相应，磺酰氟类化合物的合成方法也成为了当前合成化学的一个前沿和热点领域。磺酰氟化合物传统的合成方法主要基于氟氯交换反应，近几年一些新的合成方法相继报道，如低价硫化合物的氧化氟化和自由基氟磺酰化反应，极大丰富了该类化合物的合成方法。此外，采用含有磺酰氟基团的合成砌块或多连接性分子则往往可以实现分子库资源的快速、结构多样性构建。
发明内容
本发明开发了一种合成芳香族磺酰氟的新方法。本发明通过β-芳乙烯基溴或溴化苄与二氧化硫源在催化剂催化下反应，最后通过N-氟代双苯磺酰亚胺(NFSI)作用合成芳香族磺酰氟化合物，便捷、快速、高效地实现芳基卤化物的脱卤磺酰氟化。
本发明的目的是提供一种芳香族磺酰氟的合成方法，所述方法是在有机溶剂中，式(1)所示的芳香族溴化底物、二氧化硫源在催化剂和配体的作用下先反应一段时间，然后加入NFSI继续反应，合成得到式(2)所示芳香族磺酰氟化合物；
其中，R为或者/>
R1选自H、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、芳基、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、三氟甲硫基，C1-C8烷氧基、酰基和酰胺基；R2和R3选自H、C1-C4烷基、芳基；
R4选自H、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、芳基、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、三氟甲硫基，C1-C8烷氧基、酰基和酰胺基；
在本发明的一种实施方式中，所述方法是在有机溶剂中，式(1a)所示的β-芳乙烯基溴或式(1b)所示的溴化苄、二氧化硫源和NFSI作为反应物，在催化剂的作用下进行官能团化反应，相应合成得到式(2a)或式(2b)所示芳香族磺酰氟化合物；
在本发明的一种实施方式中，二氧化硫源为连二亚硫酸钠Na2S2O4。
在本发明的一种实施方式中，配体为如下任意一种或多种：
在本发明的一种实施方式中，芳基包括取代或者未取代的苯环、萘环；取代可以是一至三取代；取代的基团选自卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基。
在本发明的一种实施方式中，酰基为-C(O)R’，R’选自C1-C8烷基。
在本发明的一种实施方式中，酰胺基为-C(O)-NRaRb，Ra、Rb分别独立选自C1-C8烷基，或者-NRaRb为n＝1或2。
在本发明的一种实施方式中，芳基包括取代或者未取代的苯环、萘环；取代可以是一至三取代；取代的基团选自卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基。
在本发明的一种实施方式中，所述的有机溶剂包括甲醇，乙醇中的任意一种或者多种。优选甲醇。
在本发明的一种实施方式中，所述催化剂为醋酸钯，二氯化钯，四三苯基膦钯，及含膦配体的钯催化剂，双(三苯基膦)氯化镍，氯化镍，醋酸镍或其水合物，硫酸镍，溴化镍，碳酸镍，镍，含膦配体的镍催化剂中的一种或多种。
在本发明的一种实施方式中，所述方法还包括加入添加剂，即：式(1)所示的芳香族溴化底物、二氧化硫源在催化剂和配体、添加剂的作用下先反应一段时间，然后加入NFSI继续反应，合成得到式(2)所示芳香族磺酰氟化合物。所述添加剂为三乙胺，乙酸钠，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，碳酸钾，叔丁醇钾，乙酸，乙酸铵，四丁基溴化铵，四丁基氟化铵，单水氢氧化锂中任意一种或多种。优选乙酸钠。
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)与催化剂的摩尔比为1:(0-1)。具体可选1:0.1。
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)与二氧化硫源的摩尔投料比为1：(0.5-2.0)；优选1：(0.9-1.5)；具体可选1:1.2。
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)与配体的摩尔比为1:(0.1-1.1)。具体可选1:0.2
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)与NFSI的摩尔比为1:(1.0-3.0)。具体可选1:2。
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)与添加剂的摩尔比为1:(0.0-2.0)。具体可选1:1
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)的反应浓度为0.05-5mmol/mL。具体优选0.1mmol/mL。
在本发明的一种实施方式中，反应是在惰性氛围下进行的。比如：氮气(N2)氛围。
在本发明的一种实施方式中，芳香族溴化底物(β-芳乙烯基溴或溴化苄)、Na2S2O4、NFSI、催化剂，配体，添加剂的摩尔比具体可选1:1.2:2:0.1:0.2:1。
在本发明的一种实施方式中，所述方法是先在30-100℃下反应0.5-15h，然后恢复至室温加入NFSI继续反应2-5h。
进一步的，当R为时，先在55-100下反应0.5-1h，然后恢复至室温加入NFSI继续反应2-5h。具体可选先在65℃下反应0.5h，然后恢复至室温加入NFSI继续反应3h。
当R为时，先在30-50℃下反应10-15h，，然后恢复至室温加入NFSI继续反应2-5h。具体可选先在35℃下反应12h，然后恢复至室温加入NFSI继续反应3h。
在本发明的一种实施方式中，一种新型绿色经济的合成方法的步骤如下：
以β-芳乙烯基溴或溴化苄与Na2S2O4为原料，加入催化剂,配体和添加剂，在30℃-100℃下搅拌反应一段时间后得到芳香族磺酰氟化合物或溴化苄的粗产品，然后通过过滤、洗涤、减压蒸馏和柱层析分离得到纯的芳香族磺酰氟化合物。
在本发明的一种实施方式中，分离的方法是采用快速柱层析分离法，得到终产物芳香族磺酰氟化合物。
在本发明的一种实施方式中，所述方法优选如下步骤进行：将β-芳乙烯基溴或溴化苄、Na2S2O4、催化剂、配体、添加剂按照摩尔比为1:1.2:0.1:0.2:1加入到含有甲醇溶剂的反应容器中，在60℃-80℃下搅拌12小时，随后回复室温，加入2当量的NFSI继续反应3小时，分离提纯，即得目标产物。
在本发明的一种实施方式中，本发明的反应机理如下：首先在铜的催化作用下，β-芳乙烯基溴或溴化苄与镍配位，连二亚硫酸钠均裂产生二氧化硫负自由基，还原镍并产生一分子二氧化硫，二氧化硫插入金属和碳原子中间，最后脱除形成一分子芳基亚硫酸盐，最后加入NFSI与之反应得到最终产物。
在本发明的一种实施方式中，所得式(2a)所示的β-芳乙烯基磺酰氟化合物的用途包括：
(a)β-芳乙烯基磺酰氟化合物本身作为活性小分子；比如：文献(JOURNAL OFENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY.2018,33(1),1266-1270)中报道了β-芳乙烯基磺酰氟化合物具有一定的端粒酶TERT抑制活性，可用作TERT抑制剂；文献(EuropeanJournal of Medicinal Chemistry.2019,162,364-377)中报道了β-芳乙烯基磺酰氟化合物具有一定的抑菌活性，可用抗菌药物；以及文献(Bioorganic Chemistry.2019,89,103015)中报道了β-芳乙烯基磺酰氟化合物较好的抗氧化、抗炎活性。
(b)β-芳乙烯基磺酰氟化合物还可以作为中间体进一步合成得到药品/精细化工产品；比如：文献(Journal of Organometallic Chemistry.2019,899,120912)中报道了β-芳乙烯基磺酰氟化合物作为原料，进一步与HPPh2合成得到一种手性膦。手性膦在药品和精细化工生产中发挥着重要作用。通常，这些光学活性化合物作为有机催化剂或金属介导的催化体系中的配体参与制造过程以诱导不对称。
在本发明的一种实施方式中，所得式(2b)所示的芳基甲基磺酰氟化合物的用途包括：
可用作丝氨酸蛋白酶抑制剂，参见文献Chem.Sci.2015,6,2650-2659。
乙烯基磺酰氟可用于"一锅点击"反应直接将产物转化为芳基取代的β-磺内酰胺。这些化合物被发现是选择性可寻址的双亲电试剂用于硫(Ⅵ)氟交换(SuFEx)点击化学，其中乙烯基部分或磺酰氟基团可以是亲核进攻的专一性位点。
有益效果：
本发明方法在氮气(N2)氛围中，以β-芳乙烯基溴或溴化苄为底物，Na2S2O4为二氧化硫试剂，在催化剂，配体及NFSI作用下，可实现β-芳乙烯基溴或溴化苄的脱溴磺酰氟化，得到目标化合物。
本发明方法分别以廉价易得的Na2S2O4为二氧化硫源，醋酸镍做为催化剂，底物适用性广，原料简单易得，经济成本低；此外，本发明方法实现目标产物的合成仅需要反应15小时就可以较好的收率获得目标产物，更加快速高效。
本发明合成方法将简单易得的β-芳乙烯基溴或溴化苄在较简单的条件下转化为芳香族磺酰氟化合物，一锅法实现β-芳乙烯基溴或溴化苄的磺酰氟化，目标化合物在新药开发、新材料合成等领域均具有广泛应用。
附图说明
图1为本发明方法的合成路线图。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式。
本发明实施例的合成路线图，如图1所示：
将β-芳乙烯基溴或溴化苄、Na2S2O4、催化剂、配体、添加剂按照摩尔比为1:1.2:0.1:0.2加入到含有甲醇溶剂的反应瓶中，在50℃-100℃下搅拌12小时，随后回复室温，加入2当量的NFSI继续反应3小时，分离提纯，即得目标产物。其反应表达式为图1。
涉及的配体结构如下所示：
实施例1：4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟的合成
在氮气保护下，分别将4-甲氧基苯乙烯基溴(1mmol)、Na2S2O4(1.2mmol)、乙酸钠(1mmol)、四水合乙酸镍(0.1mmol)、双(2-二苯基磷苯基)醚(配体L7，0.2mmol)和甲醇(10mL)加至装有搅拌子的25ml反应管中，在65℃下充分反应0.5小时，恢复室温后加入NFSI(2mmol)继续反应3小时。反应结束后，冷却至室温，用添加剂乙酯稀释并分别用蒸馏水和饱和氯化钠溶液洗涤，真空浓缩除去溶剂，再通过柱层析色谱分离提纯目标物，得到产物149mg，收率为69％(氟谱产率77％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝15.4Hz,1H),7.54-7.46(m,2H),7.01-6.90(m,2H),6.70(dd,J＝15.4,2.6Hz,1H),3.87(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.28(s),148.62(d,J＝2.5Hz),131.11(s),123.61(d,J＝0.9Hz),114.88(s),114.67(d,J＝27.6Hz),55.58(s).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ63.03(s).
实施例2：4-氯苯乙烯磺酰氟的合成
在氮气保护下，分别将4-氯-β-苯乙烯基溴(1mmol)、Na2S2O4(1.2mmol)、乙酸钠(1mmol)、四水合乙酸镍(0.1mmol)、双(2-二苯基磷苯基)醚(配体L7，0.2mmol)和甲醇(10mL)加至装有搅拌子的25ml反应管中，在65℃下充分反应0.5小时，恢复室温后加入NFSI(2mmol)继续反应3小时。反应结束后，冷却至室温，用添加剂乙酯稀释并分别用蒸馏水和饱和氯化钠溶液洗涤，真空浓缩除去溶剂，再通过柱层析色谱分离提纯目标物，得到产物154mg，收率为70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝15.5Hz,1H),7.54-7.41(m,4H),6.86(dd,J＝15.5,2.5Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.49(d,J＝2.8Hz),139.00(s),130.30(s),129.88(s),129.53(d,J＝0.9Hz),118.60(d,J＝28.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ62.34(s).
实施例3：苄基磺酰氟的合成
在氮气保护下，分别将溴化苄(1mmol)、Na2S2O4(1.2mmol)、乙酸钠(1mmol)、四水合乙酸镍(0.1mmol)、双(2-二苯基磷苯基)醚(配体L7，0.2mmol)和甲醇(10mL)加至装有搅拌子的25ml反应管中，在35℃下充分反应12小时，恢复室温后加入NFSI(2mmol)继续反应3小时。反应结束后，冷却至室温，用添加剂乙酯稀释并分别用蒸馏水和饱和氯化钠溶液洗涤，真空浓缩除去溶剂，再通过柱层析色谱分离提纯目标物，得到产物87mg，收率为50％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71-7.34(m,5H),4.60(d,J＝3.2Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.69(s),130.94(s),130.35(s),126.55(s),57.88(d,J＝17.7Hz).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ51.44(s).
依照实施例1中的合成过程，将底物4-甲氧基苯乙烯基溴替换为其他无取代的苯乙烯基溴、苯环上有C1-C8烷基、氰基、三氟甲硫基、-C(O)R'、-C(O)-NRaRb取代的苯乙烯基溴等等，均能够得到较好产率的β-芳乙烯基磺酰氟化合物。
依照实施例3中的合成过程，将底物溴化苄替换为其他C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲硫基，C1-C8烷氧基、-C(O)R'、-C(O)-NRaRb取代的溴化苄，也均能得到较好产率的芳基甲基磺酰氟化合物。
实施例4不同催化剂的影响
参照实施例1，将催化剂由四水合乙酸镍分别替换为乙酸钯，硫酸镍，镍，碳酸镍，此外增加一组不加任何催化剂的实验，其他条件不变，合成相应的4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟(2a)。具体的产率结果见表1。
表1不同催化剂对合成4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟的影响a
催化剂 产率(％)
不添加 0
乙酸镍(实施例1) 77
乙酸钯 25
镍 55
硫酸镍 45
碳酸镍 66
a.产率为氟谱产率。
结果发现：不加催化剂和采用乙酸钯、或者其他镍类催化剂，获得的产物产率都比实施例1差，产率不超过70％。
实施例5不同配体的影响
参照实施例1，将配体由L7分别替换为2,2’-联吡啶(L2)，1,10-邻菲罗啉(L3)，三苯基膦，三环己基膦(L6)，1,1-联萘-2,2-双二苯膦(L5)，此外增加一组不加任何配体的实验，其他条件不变，合成相应的4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟(2a)。具体的产率结果见表2。
表2不同配体对合成4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟的影响a
配体 产率(％)
不添加 0
双(2-二苯基磷苯基)醚(L7,实施例1) 77
2,2’-联吡啶(L2) 0
1,10-邻菲罗啉(L3) 0
三环己基膦(L6) 0
1,1-联萘-2,2-双二苯膦(L5) 45
三苯基膦(L9) 65
a.产率为氟谱产率。
结果发现：配体的选择还是较为重要的，采用部分配体，比如2,2’-联吡啶，1,10-邻菲罗啉，三环己基膦并无法有效获得目标产物。
实施例6不同溶剂的影响
参照实施例1，将溶剂由甲醇分别替换为乙腈、乙醇等其他条件不变，合成相应的β-苯乙烯磺酰氟(2a)。具体的收率结果见表3。
表3不同溶剂对合成β-苯乙烯磺酰氟的影响a
溶剂 产率(％)
MeOH(实施例1) 77
EtOH 30
CH3CN 0
DMSO tace
DMF tace
MeCN 0
i-PrOH 0
Dioxane 0
H2O 0
Toluene 0
Acetone 0
DCE 0
a.产率为氟谱产率；trace是指痕量无法分离获得。
实施例7不同反应温度的影响
参照实施例1，将反应温度由65℃分别替换为25℃、55℃、100℃，其他条件不变，合成4-甲氧基苯乙烯基磺酰氟。
具体的收率结果见表5。
表5不同反应温度对合成β-苯乙烯磺酰氟的影响a
温度(℃) 产率(％)
25 0
55 42
100 55
a.产率为氟谱产率。
结果发现：采用25℃、55℃、100℃替换实施例1中的65℃，获得的产物产率都比实施例1差，产率不超过55％。

Claims (10)

1.一种芳香族磺酰氟的合成方法，其特征在于，所述方法是在有机溶剂中，式(1)所示的芳香族溴化底物、二氧化硫源在催化剂和配体的作用下先反应一段时间，然后加入NFSI继续反应，合成得到式(2)所示芳香族磺酰氟化合物；
其中，R为或者/>
R1选自H、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲硫基，C1-C8烷氧基、酰基和酰胺基；R2和R3选自H、C1-C4烷基、芳基；
R4选自H、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、芳基、卤素、氰基、三氟甲硫基，C1-C8烷氧基、酰基和酰胺基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法是在有机溶剂中，式(1a)所示的β-芳乙烯基溴或式(1b)所示的溴化苄、二氧化硫源和NFSI作为反应物，在催化剂的作用下进行官能团化反应，相应合成得到式(2a)或式(2b)所示芳香族磺酰氟化合物；
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳基包括取代或者未取代的苯环、萘环；取代可以是一至三取代；取代的基团选自卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；酰基为-C(O)R’，R’选自C1-C8烷基；酰胺基为-C(O)-NRaRb，Ra、Rb分别独立选自C1-C8烷基，或者-NRaRb为n＝1或2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，二氧化硫源为Na2S2O4。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，配体为如下任意一种或多种：
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括甲醇、乙醇中的任意一种或者多种。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为醋酸钯，二氯化钯，四三苯基膦钯，及含膦配体的钯催化剂，双(三苯基膦)氯化镍，氯化镍，醋酸镍或其水合物，硫酸镍，溴化镍，碳酸镍，镍，含膦配体的镍催化剂中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳香族溴化底物与催化剂的摩尔比为1:(0-1)；芳香族溴化底物与二氧化硫源的摩尔投料比为1：(0.5-2.0)；催化剂相对于芳香族溴化底物的用量为0-1摩尔当量；芳香族溴化底物与配体的摩尔比为1:(0.1-1.1)；芳香族溴化底物与NFSI的摩尔比为1:(1.0-3.0)；芳香族溴化底物的反应浓度为0.05-5mmol/mL。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括加入添加剂；所述添加剂为三乙胺，乙酸钠，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，碳酸钾，叔丁醇钾，乙酸，乙酸铵，四丁基溴化铵，四丁基氟化铵，单水氢氧化锂中任意一种或多种。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，芳香族溴化底物与添加剂的摩尔比为1:(0.0-2.0)。
CN202310937286.5A 2023-07-27 2023-07-27 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法 Pending CN116969864A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310937286.5A CN116969864A (zh) 2023-07-27 2023-07-27 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310937286.5A CN116969864A (zh) 2023-07-27 2023-07-27 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116969864A true CN116969864A (zh) 2023-10-31

Family

ID=88482685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310937286.5A Pending CN116969864A (zh) 2023-07-27 2023-07-27 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116969864A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106957207A (zh) * 2017-04-13 2017-07-18 武汉理工大学 2‑芳基（烯基）‑乙烯基磺酰氟化合物的制备方法
CN113603619A (zh) * 2021-07-29 2021-11-05 上海应用技术大学 一种以芳基肼盐酸盐为原料制备芳基磺酰氟的方法
CN113698325A (zh) * 2021-08-27 2021-11-26 上海应用技术大学 一种制备烷基磺酰氟的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106957207A (zh) * 2017-04-13 2017-07-18 武汉理工大学 2‑芳基（烯基）‑乙烯基磺酰氟化合物的制备方法
CN113603619A (zh) * 2021-07-29 2021-11-05 上海应用技术大学 一种以芳基肼盐酸盐为原料制备芳基磺酰氟的方法
CN113698325A (zh) * 2021-08-27 2021-11-26 上海应用技术大学 一种制备烷基磺酰氟的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALYN T. DAVIES等: "One-pot palladium-catalyzed synthesis of sulfonyl fluorides from aryl bromides", CHEM. SCI., vol. 8, 11 October 2016 (2016-10-11), pages 1 - 3 *
ARIANA L. TRIBBY等: "Pd-Catalyzed Conversion of Aryl Iodides to Sulfonyl Fluorides Using SO2 Surrogate DABSO and Selectfluor", J. ORG. CHEM., vol. 82, 30 January 2017 (2017-01-30), pages 2294 - 2299 *
TERRYSHING-BONGLOU等: "Scalable, Chemoselective Nickel Electrocatalytic Sulfinylation of Aryl Halides with SO2", ANGEW . CHEM. INT. ED., vol. 61, 3 August 2022 (2022-08-03), pages 1 - 2 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11465970B2 (en) Method for synthesis of Roxadustat and intermediate compounds thereof
CN113004181B (zh) 一种羰基化制备硫酯化合物的方法
CN108191729A (zh) 一种硫代磺酸酯类化合物的合成方法
CN111039893B (zh) 一种取代苯并噻唑c2芳基化衍生物的制备方法
CN110483420B (zh) 一种四氢喹喔啉类化合物的制备方法
CN104591959B (zh) 一种二苯乙烯类化合物的制备方法
CN110041235A (zh) 一种n-苯基-n-对甲苯磺酰基三氟乙酰胺及应用
CN104961664B (zh) 一种合成e‑烯基砜化合物的方法
CN116969864A (zh) 一种芳香族磺酰氟化合物的合成方法
CN112442008A (zh) 一种温度调控单质硫与活泼内炔制备1,4-二噻烯和噻吩类化合物的方法及其转化反应
CN111689911A (zh) 一种区域选择性合成7-芳硒基喹喔啉酮衍生物的方法
CN115286491B (zh) 一种2-[2-(6-溴己氧基)乙氧基甲基]-1,3-二氯苯的制备方法
CN114573512B (zh) 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
CN113004178B (zh) 一种(e)-3-甲硫基-2-碘丙烯酸酯化合物的合成方法
CN113444041B (zh) 一种光催化合成多取代喹啉类化合物的方法
US20210198197A1 (en) Method for synthesizing indomethacin and analogue thereof
CN116162027A (zh) 一种铁催化羰基化三组分偶联反应合成ɑ,β-不饱和酮的方法
CN110627823B (zh) 一种催化芳基胺发生脱氨基硼酸酯化或卤化的方法
Saidalimu et al. Activation of Trifluoromethylthio Moiety by Appending Iodonium Ylide under Copper Catalysis for Electrophilic Trifluoromethylation Reaction
CN101497631A (zh) 噁唑啉膦配体及其制备方法
CN114276223B (zh) 一种α-碘-α-三氟甲基芳基乙酮的合成方法
CN116947709A (zh) 一种β-芳乙烯基磺酰氟化合物的合成方法
CN117946028B (zh) 一种1,4-苯并硫氮杂䓬类化合物的合成方法
JP5280858B2 (ja) ５，５’位で連結された１，１’−ビフェニル類軸性キラリティー配位子及びその製造方法
CN107118196A (zh) 异香豆素衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination