CN110835333B - 苯并咪唑取代唑类化合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物化学领域，公开了苯并咪唑取代唑类化合物及其用途。具体涉及苯并咪唑取代唑类化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为FMS样酪氨酸激酶3抑制剂的用途。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及苯并咪唑取代唑类化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途。
背景技术
白血病是造血系统的恶性肿瘤性疾病，是一种造血干/祖细胞发生恶性病变的血液系统肿瘤。按自然病程和不同阶段细胞增生程度不同白血病可以分为两大类：即急性白血病和慢性白血病。根据增生的白血病细胞种类的不同，又可分为急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)和急性髓细胞白血病 (acute myelogenousleukemia，AML)两大类。其中AML占新诊断成人急性白血病的60％-70％，并且呈现出逐年上升的趋势(Environmental Health Perspectives，2007，115(1)：138-145)。目前AML的发病机制尚不完全清楚，细胞遗传学和分子生物学研究发现，两类基因突变在AML的发病机制中起主要作用(Future Oncology，2016，12(6)：827-838)。第一类是涉及信号转导通路中酪氨酸激酶的基因突变，使酪氨酸激酶持续激活，导致细胞信号转导的失控；第二类突变涉及造血调控相关转录因子，该突变导致促使细胞分化的基因功能缺失，使造血细胞的分化和凋亡受到抑制。鉴于蛋白激酶及其相关信号通路在AML发生过程中的关键作用，选择合适的蛋白激酶为靶点开发抑制剂，成为AML治疗的重要策略
FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3)是一种III型受体酪氨酸激酶，在造血细胞和淋巴细胞的增殖、分化、凋亡过程中发挥关键作用。研究表明，超过三分之一的AML患者伴随有FLT3 的异常表达。因此，以FLT3作为靶标开发抑制剂成为恶性血液疾病治疗的研究热点(Blood，2002，100(5)： 1532-1542)。
FLT3基因序列最早在小鼠体内被发现和表征，1993年Rosnet O等人(Blood，1993，82(4)：1110-1119) 在人CD34+造血祖细胞中克隆出其蛋白结构。人FLT3基因包含24个密码子，位于13号染色体(13q12) 上，编码993个氨基酸，与小鼠FLT3有85％的同源性。细胞膜外N端糖基化的FLT3分子量为165kDa，主要分布在细胞膜上，而非糖基化的FLT3则不与细胞膜结合，分子量为135～140kDa。FLT3主要在骨髓细胞、脐带血细胞和造血祖细胞中表达(Blood，2002，100(5)：1532-1542)。
与其它受体酪氨酸激酶一样，FLT3受体的结构包括由5个免疫球蛋白样组成的细胞膜外结构域、跨膜结构域、近膜结构域和细胞膜内酪氨酸激酶结构域。Griffith等(Molecular Cell，2004，13(2)：169-178)最早解析出FLT3激酶域自抑制构象(autoinhibited form)的晶体结构，该结构域由C端和N端两部分组成，其中C端被插入结构域(kinase insert domain)分为N-lobe和C-lobe两个部分。N-lobe与C-lobe围绕插入结构域旋转，形成激酶的催化口袋，激酶的ATP结合位点位于该口袋内。当N-lobe与C-lobe围绕插入结构域靠近时，两部分结构中的关键催化残基相互作用，使得激酶处于活化构象；反之则激酶处于非活化构象。激酶域活化环(activation loop，A-loop)位于C-lobe中，其结构为起始端残基Asp829-Phe830-Gly831 末端残基Trp854-Met855-Ala856的部分。当A-loop中关键的酪氨酸残基没有被磷酸化时，其结构折叠在催化口袋中激酶处于非活化构象，阻止底物和ATP进入催化口袋；反之则催化口袋打开激酶处于活化构像。
近膜结构域(Juxtamembrane Domain，JM)是FLT3受体结构中的突出特点，且直接参与激酶的自抑制调控(Molecular Cell，2004，13(2)：169-178)。JM结构域可以划分为三个部分：绑定部分(JM-B)、转换部分(JM-S)和连接部分(JM-Z)。其中JM-B结构位于残基Tyr572至Met578之间，几乎埋藏在激酶域中，连接胞内结构域的活化部分与非活化部分；JM-S结构位于激酶域C-lobe表面残基Val579至Val592部分，含有两个关键残基Tyr589和Tyr591，调节激酶的活化状态(The Journal of Biological Chemistry，2002，278(34)：31461-31464)；JM-Z连接激酶域的N-lobe，位于残基Asp593至Trp603之间。JM结构域对FLT3受体的精确调控机制目前尚不完全清楚。有理论表明，JM-B与JM-S结构折叠，JM-B中的残基Tyr572与ATP 结合位点的残基Glu661形成氢键，整个JM-B结构固定在N-lobe与C-lobe之间，阻止它们之间形成催化口袋，同时JM-B结构的存在使得A-loop处于折叠构象，最终使得激酶处于非活化状态。当JM-S中的Tyr589 或Tyr591被磷酸化激活后，JM-S的折叠构像被破坏使得JM-B无法保持原来的空间位置，失去对激酶域的抑制作用；相反，当酪氨酸残基被磷酸转移酶去磷酸化后，JM-S恢复原来的构象，使得JM-B重新回到抑制构象从而实现对激酶的自抑制调控(Molecular Cell，2004，13(2)：169-178)。
FLT3配体(FLT3 ligand，FL)具有多种亚型，人的FL亚型具有可溶型和细胞结合型两种配体，与于细胞生长因子(Stem Cell Factor，SCF)、巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony-stimulating factor， M-CSF)具有同源性，主要在骨髓和造血细胞中表达(Nature，1994，368(6472)：643-648；Cell，1993，75(6)： 1157-1167)。单独的FL并不能有效的诱导淋巴和骨髓干/祖细胞的增殖分化，但在其它生长因子如SCF、 IL-3、IL-6等的协同作用下，其诱导作用大大增强。
研究表明，70％～100％的AML患者的白血病细胞中被发现有FLT3的表达，其中超过30％伴随有FLT3 的激活突变(Leukemia，1996，10(2)：261-270；Leukemia&Lymphoma，2014，55(2)：243-255)。FLT3突变通常会导致其异常活化，在不与配体结合的情况下，发生自身磷酸化激活下游信号通路，促使造血细胞和淋巴细胞的异常增殖，最终引发恶性血液疾病。FLT3的激活突变主要有两种类型：a)近膜结构域的内部串联重复(internal tandemduplication，ITD)突变；b)激酶结构域(tyrosine kinase domain，TKD)中活化环的点突变。
ITD突变是最早被发现的一类FLT3激活突变，大约20％～25％的AML患者伴随有此突变(Leukemia， 2000，14(4)：675-683；Blood，2001，98(6)：1752-1759)。ITD突变是指编码FLT3基因的14和15位外显子插入串联重复的碱基序列，导致FLT3受体近膜结构域的氨基酸序列发生改变。突变基因的插入位置及长度均具有多态性，其长度为3～400个碱基不等，但串联复制的序列始终进行框内转录(Blood，2008，111(10)： 4930-4933)。FLT3受体的近膜结构域在受体活性调节过程中发挥关键作用，通常情况下近膜结构域对激酶域具有自身抑制功能，能够对激酶结构域的磷酸化产生抑制作用。但是ITD突变会破坏近膜结构域的自抑制活性，致使该自抑制作用丧失，使得FLT3可以在无配体存在的情况下发生二聚体化并保持持续活化的构象。同时ITD突变型FLT3受体能够与其野生型受体形成二聚体，并磷酸化其酪氨酸残基，激活下游信号通路(Oncogene，2002，21(16)：2555-2563)。ITD突变型FLT3还可以强烈活化STAT5信号途径，促进细胞的分化和增殖(Blood，2006，108(4)：1339-1345)。具有ITD突变的AML患者，往往伴随有白细胞数目增多，原始骨髓细胞与血细胞百分比增加等临床表现(Blood，2002，100(1)：59-66)。由于ITD突变后病人AML 复发率高且不良反应多，所以与普通AML患者相比，ITD突变患者的不良预后更差(Environmental HealthPerspectives，2007，115(1)：138-145)。
FLT3的点突变主要发生在TKD的活化环(activation loop)上。FLT3基因第20位外显子发生插入或者删除，可使FLT3中TKD碳端的835位天冬氨酸残基发生突变。大约7％的AML患者中存在该突变(Blood， 2001，97(8)：2434-2439)。最常见的突变为Asp835Tyr，同时还有其他突变如Asp835Val、Asp835Glu和 Asp835Asn等。最近的研究发现，FLT3激酶域676位天冬氨酸残基也存在激活突变(Blood，2013，122(10)： 1761-1769)。这些点突变能够将活化环稳定于结合ATP时的构象，从而使FLT3持续活化。将TKD突变基因导入小鼠造血干细胞可导致寡克隆淋巴紊乱(oligoclonal lymphoid disorder)，说明TKD与ITD突变对细胞信号通路的影响不同(Blood，2005，105(12)：4792-4799)。另外，TKD突变AML患者的不良预后尚不清楚(Blood，2010，115(3)：453-474)。
此外，FLT3-ITD型突变与其他血液性疾病也有相关性，如急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)、骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome，MDS)和急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukaemia，ALL)等，其中APL中FLT3-ITD的发生率约为20％，MDS和ALL的分别在8％和3％左右(HematologicMalignancies，2002，9(4)：274)。
鉴于FLT3在恶性血液疾病，尤其在AML发病过程中起关键作用，FLT3靶向治疗已成为抗AML药物研究的重点。目前部分针对FLT3的抑制剂如Midostaurin(PKC412)、Lestaurtinib(CEP-701)、Tandutinib (MLN-518)、KW2449、Sunitinib(SU11248)、Sorafenib(BAY43-9006)等已进入临床研究。
复发性AML病人会发生FLT3-ITD突变，导致肿瘤细胞对抑制剂产生耐药性(Nature，2012，485(7397)： 260-263)。因此有必要开发对FLT3-ITD有强抑制活性的抑制剂，从而有利于克服耐药性。此外，有证据表明激酶抑制剂的副作用与其选择性不强有关。选择性抑制剂可以特异阻断某条信号通路，对其它正常信号通路的影响较小，引发副作用的可能性也有所降低，易于引入个性化治疗方案。而且选择性激酶抑制剂还可以和其它靶向药物联合用药，协同治疗肿瘤。然而现有的FLT3抑制剂通常对其它受体酪氨酸激酶也有抑制活性(中国新药杂志，2016，17：1960-1966)，因此发现FLT3选择性抑制剂，尤其是FLT3-ITD选择性抑制剂，对于开发治疗AML的药物非常重要。
发明内容
本发明的目的在于，提供一类具有FLT3或FLT3-ITD抑制活性的小分子有机化合物或其药学上可接受的盐。其包括通式I化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸。此外还包括无机碱的酸式盐，如：含有碱性金属阳离子、碱土金属阳离子、铵阳离子盐。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
本发明的又一目的是提供包含上述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明的还一目的在于，提供上述化合物或其药学上可接受盐及其药用组合物的医疗用途，尤其是在预防、延缓或治疗FLT3或FLT3-ITD单独或参与介导的疾病。
为实现上述目的，本发明提供具有通式(I)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1选自芳基或Het，其中芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、 Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H、NH2C(O)或NH2C(O)NH，其中羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、 Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H、NH2C(O)或NH2C(O)NH各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
R2选自芳基或Het，其中芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R5取代，R5可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H、NH2C(O)或NH2C(O)NH，其中羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H、NH2C(O) 或NH2C(O)NH各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、芳基或Het；
A表示亚氨基、亚甲基、甲酰基、磺酰基、氨甲酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N、O、S或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het，其中烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；
烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；
亚烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基失去一个氢原子形成的基团；
烷氧基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氧取代；
烷硫基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被硫取代；
烷氨基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被NH 原子团取代；
烷氧基烷基为如上定义的烷氧基与烷基连接；
芳基为选自苯基、苄基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het；
芳烷基、二芳基烷基为如上定义的芳基与烷基连接；
Het为选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环；或选自苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吡啶并噻吩基或嘧啶并噻吩基的双环杂环；或选自3-8个碳原子的单环饱和烃基、3-8个碳原子的含单个双键的单环不饱和烃基、3-8个碳原子的含两个双键的单环不饱和烃基、6-12个碳原子的双环饱和烃基，其中环上的碳原子独立任选地被1～4个O、S、N或NH取代；各单环或双环任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自氢、卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基；卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基；
卤代烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基，或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4- 噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吡啶并噻吩基或嘧啶并噻吩基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、 Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、 HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、 NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、 C(O)H或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
R2选自苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吡啶并噻吩基、喹唑啉基或嘧啶并噻吩基，其中 R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、 -C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
A表示亚氨基、亚甲基、甲酰基、磺酰基、氨甲酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N、O、S或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、 NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、 Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het，其中烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、 C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4- 噁二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吡啶并噻吩基或嘧啶并噻吩基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、 Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、 NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、 C(O)H或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
R2选自苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吡啶并噻吩基、喹唑啉基或嘧啶并噻吩基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代， R6可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
A表示亚氨基、亚甲基、甲酰基、磺酰基、氨甲酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het，其中烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H 或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O) 各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het 磺酰基、芳基或Het；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、 Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het，其中烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、芳烷基、芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、巯基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H 或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、芳基、芳烷基、Het、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O) 各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het 磺酰基、芳基或Het；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、 Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、芳基、Het、C3-C8的脂肪族碳环、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳基或Het；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、芳烷基、芳基或Het，其中烷基、羟基、氨基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、烷氧基烷基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、NH2SO2、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、Het磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、C3-C8的脂肪族碳环、Het磺酰基、芳烷基、芳基或Het。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、四氢吡喃基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、四氢吡喃基、哌啶基、C1-C6烷基、氰基、卤素、卤代的C1-C6烷基、羟基、氨基、巯基、C1-C6烷基氧基、C1-C6烷基氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、NH2SO2、C1-C6烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C6烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、NH2SO2、C1-C6烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、C1-C3烷基、卤素、卤代的C1-C3烷基、氰基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噁唑基或吡咯基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、C1-C3烷基、氰基、卤素、卤代的C1-C3烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、 C3-C8的脂肪族碳环、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、C3-C8的脂肪族碳环、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶 -2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、C1-C3烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、卤代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、C1-C3烷基、卤素、卤代的C1-C3烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、环丙基、环己基、环戊基、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基，其中羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、NH2SO2、 C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、 C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、四氢吡喃基(C1-C6烷基)、哌啶基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、四氢吡喃基、哌啶基、C1-C6烷基、氰基、卤素、卤代的C1-C6烷基、羟基、氨基、巯基、C1-C6烷基氧基、C1-C6烷基氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、NH2SO2、C1-C6烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C6烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)，其中羟基、巯基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3烷氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、 NH2SO2、C1-C6烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C6烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2- 磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、C1-C3烷基、卤素、卤代的C1-C3烷基、氰基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噁唑基或吡咯基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、C1-C3烷基、氰基、卤素、卤代的C1-C3烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、 C3-C8的脂肪族碳环、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、C3-C8的脂肪族碳环、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶 -2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、C1-C3烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、卤代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C3-C8的脂肪族碳环、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、C1-C3烷基、卤素、卤代的C1-C3烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、环丙基、环己基、环戊基、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基，其中烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、 NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、氰基、卤素、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、甲氧基、异丙基氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、四氢吡喃-4- 基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)，其中羟基、氨基、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲氧基、甲氨基、苯基、苄基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、噻吩基、噁唑基、吡咯基、 NH2SO2、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、 HC(O)NH、C(O)H或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环己基、卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、甲氧基、三氟甲氧基、异丙基氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噁唑基或吡咯基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、异丙基、氰基、卤素、三氟甲基、氯甲基、羟基、氨基、甲氧基、三氟甲氧基、异丙基氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、环丙基、环戊基、环己基、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中羟基、氨基、甲氧基、三氟甲氧基、异丙基氧基、甲基、乙基、苯基、异丙基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、环戊基、环己基、环丙基、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、异丙基、卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、氯甲基、三氟甲氧基、异丙基氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、环丙基、环戊基、环己基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、甲磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、甲基、乙基、异丙基、卤素、卤代的C1-C3烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、环丙基、环己基、环戊基、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基，其中烷基、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、C1-C3烷氧基(C1-C3烷基)、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、吡啶-2-磺酰氨基、C1-C3烷基磺酰基、苯基磺酰基、环丙基、环己基、环戊基、吡啶-2-磺酰基、苯基(C1-C3烷基)、苯基、吡啶基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、乙基、环丙基、氰基、卤素、三氟甲基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、三氟甲氧基、羟基、氨基、甲氧基、二甲氨基、苯基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中甲基、乙基、环丙基、氰基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、甲氧基、二甲氨基、苯基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基、乙基、环丙基、环戊基、环己基、氰基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、氨基、甲氧基、二甲氨基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、氰基、卤素、三氟甲基、羟基、氨基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中甲基、乙基、氰基、卤素、三氟甲基、羟基、氨基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、-SO2-、 -C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、环丙基、环戊基、环己基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢、甲基、乙基、羟基、氨基、卤素、卤代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、环丙基或四氢吡咯基，其中烷基、羟基、氨基、卤代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、环丙基或四氢吡咯基各自独立地可任选被一个或多个R8取代，R8可以是氢、氰基、卤素、羟基、氨基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氨基、NH2SO2、C1-C3烷基磺酰氨基、环丙基、环己基、环戊基、哌啶基、四氢吡咯基或吗啉基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、二甲氨基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙基甲基、四氢吡喃-4- 基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、苯基、苄基、吡啶基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、 HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、卤素、氨基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中甲基、氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、环丙基、环戊基、环己基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N- 甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢或甲基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、二甲氨基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或 NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、卤素、氨基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基氨基磺酰基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、乙酰氨基、甲基氨基甲酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、卤素、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氨基、二甲氨基、异丙氨基、环丙基、环戊基、环己基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢或甲基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、二甲氨基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或 NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、卤素、氨基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、甲基氨基磺酰基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、乙酰氨基、甲基氨基甲酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、环丙基、环戊基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、 3-甲氧基丙氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢或甲基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、二甲氨基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或 NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、乙基、卤素、氨基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-甲氧基丙氨基、四氢吡咯基、NH2SO2、甲基氨基磺酰基、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、乙酰氨基、甲基氨基甲酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中哌嗪基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH- 各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、环丙基、环戊基、哌嗪基、哌啶基、 N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-甲氧基丙氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X、Y或Z各自独立地表示N或CH、NH原子团，其中NH或CH原子团各自独立地可任选被R7取代，R7可以是氢或甲基。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、二甲氨基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-4-基甲基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、甲磺酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或 NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、3- 二乙氨基丙氨基、3-甲氧基丙氨基、乙酰氨基、甲基氨基甲酰基、-SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-，其中哌嗪基、 -SO2-、-C(O)-或-C(O)NH-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、甲基、乙基、环丙基、环戊基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-甲氧基丙氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基、磺酰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4- 基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基或吡啶基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、3-二乙氨基丙氨基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、-SO2-或-C(O)-，其中-SO2-或-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4- 基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、3-二乙氨基丙氨基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3- 吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、-SO2-或-C(O)-，其中-SO2-或-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、氨基环己基-4-基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、3-二乙氨基丙氨基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3- 吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、-SO2-或-C(O)-，其中-SO2-或-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4- 基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、吡啶基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中NH2SO2、HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基、吡啶基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、3-二乙氨基丙氨基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3- 吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、-SO2-或-C(O)-，其中-SO2-或-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、吡啶基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、苄基、NH2SO2、甲基磺酰氨基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中HC(O)NH或NH2C(O)各自独立地可任选被一个或多个R4取代，R4可以是氢、甲基或环丙基，其中苯基或苄基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、卤素、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-二乙氨基丙氨基、-SO2-或-C(O)-，其中-SO2-或-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自苯并咪唑基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、吡啶基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4-基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、苄基、甲基磺酰氨基、NH2SO2、甲氨甲酰基、环丙氨甲酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中苄基或苯基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、甲基、氯、氟、甲氧基、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-二乙氨基丙氨基或-C(O)-，其中-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
本发明的另一优选方案在于：
R1选自1H-苯并[d]咪唑-2-基，其中R1可任选被一个或多个R3取代；R3可以是氢、甲基、氰基、卤素、三氟甲基、甲氧基、苯基、吡啶基、环丙基、环戊基、环己基、环戊基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、哌啶-4- 基甲基、氨基环己基-4-基、氨基环己基-3-基、氨基环己基-4-基甲基、四氢吡喃-4-基、哌啶-4-基、苄基、甲基磺酰氨基、NH2SO2、甲氨甲酰基、环丙氨甲酰基、HC(O)NH或NH2C(O)，其中苄基或苯基各自独立地可任选被一个或多个R9取代，R9可以是氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氯或氨甲酰基；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个或多个R5取代；R5可以是氢、哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、 N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、 2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-二乙氨基丙氨基或-C(O)-，其中-C(O)-各自独立地可任选被一个或多个R6取代，R6可以是氢、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
通式I的化合物优选以下结构：
(1)N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(2)N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(3-吗啉基丙氨基)苯甲酰胺
(3)N-(3-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(4)N-(3-(5-氨甲酰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(5)N-(5-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(6)N-(3-(5-三氟甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(7)N1-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)-1，4-苯二胺
(8)N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)苯甲酰胺
(9)N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)苯磺酰胺
(10)N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(11)N-(3-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(12)N-(3-(6-环丙基甲酰氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(13)N-(3-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(14)N-(3-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(15)3-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉苯基)-1H-吡唑-5-胺
(16)N-(5-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(17)N-(5-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(18)N-(5-(1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(19)N-(5-(1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(20)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺
(21)N-(5-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(22)N-(5-(1-(3-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(23)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺
(24)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺
(25)N-甲基-2-(3-(4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-吡唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺
(26)N-(5-(5-甲酰氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(27)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(5-氨磺酰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺
(28)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(5-(甲磺酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺
(29)N-(5-(1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(30)N-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(31)N-(3-(1-(4-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(32)N-(3-(1-(4-三氟甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(33)N-(3-(1-(4-三氟甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(34)N-(3-(1-(4-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(35)N-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(36)N-(3-(1-(3-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(37)N-(3-(1-(3-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(38)N-(3-(1-(4-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(39)N-(3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(40)N-(3-(1-(3-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(41)N-(3-(1-(2-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(42)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(43)N-(3-(1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(44)N-(3-(1-环丙基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(45)N-(3-(1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(46)N-(3-(1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(47)N-(3-(1-环戊基甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(48)N-(3-(1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(49)N-(3-(1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(50)N-(3-(1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(51)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(52)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(53)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(54)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(55)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(56)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(2-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(57)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(58)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(59)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(60)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(61)4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氨甲酰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺
(62)N-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(63)N-(3-(1-(4-甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(64)N-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(65)N-(3-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(66)N-(3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(67)N-(3-(1-(2-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1N-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(68)N-(3-(1-(2-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(69)N-(3-(1-(4-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(70)N-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(71)N-(3-(1-(4-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(72)N-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(73)N-(3-(1-(3-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(74)N-(3-(1-(3-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(75)N-(3-(1-(3-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(76)N-(3-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(77)N-(3-(1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(78)N-(3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(79)N-(3-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(80)N-(3-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(81)N-(3-(1-((4-氨基环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(82)N-(3-(1-(3-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(83)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(84)N1-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(85)N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺
(86)N1-(3-(1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(87)N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺
(88)N1-(3-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(89)N1-(3-(1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(90)N1-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(91)4-((6-(5-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)氨基)-1H-吡唑-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)苯甲酰胺
(92)N1-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(93)N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺
(94)4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(95)4-((3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(96)4-((3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(97)4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺
(98)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺
(99)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(100)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺
(101)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺
(102)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(3-吗啉丙氧基)苯甲酰胺
(103)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((2-(二乙氨基)乙基)氨基)苯甲酰胺
(104)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰胺
(105)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(106)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉基苯甲酰胺
(107)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺
(108)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺
(109)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(110)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-吗啉基丙基)氨基)苯甲酰胺
(111)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-(二乙氨基)丙基)氨基)苯甲酰胺。
本发明的化合物制备方法如下：
Scheme 1
X＝CH或N，Y＝CH或N。
Reagents and conditions：
(i)NaH，THF，acetonitrile，70℃；(ii)NH2NH2·HCl，EtN3，EtOH，reflux；(iii)Al(CH3)3，Toluene，80℃.
Scheme 2
X＝CH或N，Y＝CH或N。
Reagents and conditions：
(i)NaH，THF/DMF，0℃；(ii)NH2NH2·H2O，EtOH，reflux.
本发明化合物都可以用上述或类似上述的制备方法制备得到，根据取代基的不同和取代基位置的不同选用相应的原料即可，或者根据一般的有机化学常识制备不易购买的原料。
生物活性测试结果表明，本发明所提供通式I化合物及其药学上可接受的盐具有抑制FLT3-ITD的效果，同时对白血病肿瘤细胞株的生长有一定的抑制作用。本发明化合物可用于治疗各种与FLT3-ITD有关的疾病，其中包括急性髓性白血病、急性早幼粒细胞白血病、急性淋巴性白血病、骨髓增生异常综合症等。因此，本发明提出，本发明化合物及其药学上可接受的盐可用于抗肿瘤药物的制备。
化合物的药理学试验如下：
1.激酶抑制活性测试
I实验材料
基本反应缓冲液，20mM Hepes(pH 7.5)，10mM MgCl2，1mM EGTA，0.02％Brij35，0.02mg/ml BSA，0.1 mM Na3VO4，2mM DTT，1％DMSO。
II实验步骤
在新制的反应缓冲液中准备好底物，把所有要求的辅助因子加到上述的底物溶液中，再把激酶加入配制好的底物溶液中并轻轻混合。将化合物溶于100％的DMSO中，通过Acoustic技术(Echo550；纳升范围)把溶液加入激酶反应混合物中，室温下反应20min。再加入33P-ATP开始反应(放射强度率10mCi/ml)，室温下反应2h。用滤波器的方法检测激酶活性，激酶活性数据用百分比表示：测试样本里的激酶活性与空白(DMSO)反应液之比。
III实验结果
表1 化合物对FLT3-ITD的抑制率(10μM)
2.体外肿瘤细胞抑制活性测试
本发明化合物在体外对MV4-11细胞株的抑制活性。
I实验材料
RPMI 1640培养基，96孔细胞培养板，胎牛血清，EnoGeneCellTM Counting Kit-8(CCK-8)细胞活力检测试剂盒，ChemBase CBS-CJ-1FD超净工作台，二氧化碳培养箱，Vi-Cell XR细胞计数仪，Envision 2104 读板仪。
II实验步骤
收集处于指数生长期的细胞并用Vi-Cell XR细胞计数仪进行活细胞计数。用各细胞相应培养基调整细胞悬液浓度。每孔加90μL细胞悬液于96孔细胞培养板，最终细胞浓度为7000细胞/孔。以DMSO溶解各供试化合物为10mM储存液。然后分别用培养基稀释至10倍溶液，各2复孔。每株细胞每孔分别加入 10μL相应的10倍溶液，最终药物浓度为1μM，DMSO终浓度分别为0.01％。置于37℃/5％CO2孵箱中培养72h。药物处理72h后，按照Celltiter-GloATP荧光活性检测方法(CTG法)操作说明，每孔加入50 μL(1/2培养体积)预先融化并平衡到室温的CTG溶液，用微孔板震荡器混匀2min，于室温放置10min 后用Envision 2104读板仪测定荧光信号值。计算各受试化合物与阴性对照组比较的抑制率。
表2 化合物对MV4-11细胞株的抑制率(10μmol/L)
| 化合物 | 抑制率％ | 化合物 | 抑制率％ | 化合物 | 抑制率％ | 化合物 | 抑制率％ |
| 1 | 88 | 29 | 83 | 57 | 85 | 85 | 93 |
| 2 | 90 | 30 | 90 | 58 | 92 | 86 | 88 |
| 3 | 80 | 31 | 84 | 59 | 93 | 87 | 92 |
| 4 | 82 | 32 | 89 | 60 | 86 | 88 | 95 |
| 5 | 95 | 33 | 82 | 61 | 82 | 89 | 80 |
| 6 | 91 | 34 | 94 | 62 | 87 | 90 | 89 |
| 7 | 80 | 35 | 93 | 63 | 80 | 91 | 92 |
| 8 | 93 | 36 | 82 | 64 | 89 | 92 | 88 |
| 9 | 89 | 37 | 85 | 65 | 93 | 93 | 89 |
| 10 | 93 | 38 | 87 | 66 | 89 | 94 | 86 |
| 11 | 91 | 39 | 94 | 67 | 94 | 95 | 88 |
| 12 | 81 | 40 | 86 | 68 | 95 | 96 | 87 |
| 13 | 86 | 41 | 85 | 69 | 87 | 97 | 90 |
| 14 | 89 | 42 | 89 | 70 | 85 | 98 | 86 |
| 15 | 95 | 43 | 84 | 71 | 86 | 99 | 86 |
| 16 | 84 | 44 | 87 | 72 | 88 | 100 | 93 |
| 17 | 93 | 45 | 90 | 73 | 93 | 101 | 85 |
| 18 | 84 | 46 | 93 | 74 | 85 | 102 | 88 |
| 19 | 92 | 47 | 89 | 75 | 91 | 103 | 93 |
| 20 | 95 | 48 | 85 | 76 | 87 | 104 | 80 |
| 21 | 87 | 49 | 92 | 77 | 94 | 105 | 91 |
| 22 | 95 | 50 | 89 | 78 | 91 | 106 | 93 |
| 23 | 84 | 51 | 87 | 79 | 81 | 107 | 87 |
| 24 | 86 | 52 | 94 | 80 | 83 | 108 | 84 |
| 25 | 85 | 53 | 87 | 81 | 82 | 109 | 82 |
| 26 | 88 | 54 | 82 | 82 | 83 | 110 | 83 |
| 27 | 82 | 55 | 83 | 83 | 92 | 111 | 88 |
| 28 | 91 | 56 | 86 | 84 | 80 |
具体实施方式
熔点测定采用RY-1G数字显示显微熔点测定仪(天津市新天光仪器公司)，温度计未经校正；1HNMR 采用BRUKER AVANCE 300型核磁共振仪(瑞士布鲁克公司)，TMS为内标测定；MS采用Agilent 1100 LC/MSD质谱仪(美国安捷伦公司)和Q-totmicro MS(micromass公司)。
实施例1
N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(1)
在冰浴条件下向圆底烧瓶中依次加入四氢呋喃(10ml)、乙腈(5mL)、氢化钠(0.17g，7.1mmol)和 1H-苯并咪唑-2-甲酸甲酯(0.422g，2.4mmol)，搅拌0.5h后升温至回流，保持6h。将反应液倾入冰水混合物(30ml)，调节pH至2，黄色固体析出，抽滤、干燥得粗品。粗品经柱层析(PE∶EA＝1∶1)后，得黄色固体0.31g，收率70％。MS[M-H]-184.05。
于50mL圆底烧瓶中依次加入上步产物(0.31g，1.67mmol)、盐酸肼(0.21g，2mmol)、三乙胺(0.44 g，4.4mmol)和乙醇(10ml)，回流反应8h。反应液以水(50ml)稀释，用1N氢氧化钠水溶液调pH至 9，乙酸乙酯萃取(20ml×3)，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥。减压浓缩后柱层析(EA∶PE＝4∶1)，得黄色固体0.3g，收率90％。MS[M-H]-198.1。
于50mL双颈圆底烧瓶中依次加入上步产物(0.3g，1.5mmol)、4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯(0.398 g，1.7mmol)、三甲基铝(3.55mL，5.1mmol)和甲苯(5ml)，在氩气氛中80℃反应10h。向反应液中加入95％乙醇(40mL)淬灭反应，减压浓缩后柱层析(EA∶MeOH＝20∶1)，得黄色固体0.289g，收率48％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.85(s，1H)，11.6(s，1H)，10.23(s，1H)，7.66(dd，2H)，7.60-7.54(m，2H)，7.24 (dd，2H)，6.87-6.81(m，2H)，6.44(s，1H)，3.20(t，4H)，2.98(t，4H)，2.60(s，3H).MS(m/z)：[M-H]-400.1。
实施例2
N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(3-吗啉基丙氨基)苯甲酰胺(2)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.84(s，1H)，11.58(s，1H)，10.23(s，1H)，7.75(d，2H)， 7.61-7.55(m，2H)，7.22(d，2H)，6.80-6.74(m，2H)，6.42(s，1H)，4.63(s，1H)，4.04(t，4H)，3.38(t，2H)，3.28(t， 2H)，2.33(m，6H).MS(m/z)：[M-H]-444.2。
实施例3
N-(3-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(3)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.86(s，1H)，11.6(s，1H)，10.35(s，1H)，8.03(d，1H)， 7.87(d，1H)，7.67-7.58(m，3H)，6.81-6.74(m，2H)，6.55(s，1H)，4.32(s，1H)，3.16-3.05(m，1H)，2.96-2.92(m， 2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.74-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M-H]-439.18。
实施例4
N-(3-(5-氨甲酰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(4)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.86(s，1H)，11.59(s，1H)，10.39(s，1H)，8.33(d，1H)， 7.82(d，1H)，7.68-7.58(m，3H)，6.80-6.74(m，2H)，6.53(s，1H)，6.26(s，2H)，4.39(s，1H)，3.16-3.05(m，1H)， 2.98-2.92(m，2H)，2.38(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.75-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M-H]-457.2。
实施例5
N-(5-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(5)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.82(s，1H)，11.58(s，1H)，10.2(s，1H)，7.67-7.58 (m，3H)，7.42-7.33(m，2H)，6.81-6.74(m，2H)，6.51(s，1H)，4.32(s，1H)，3.16-3.05(m，1H)，2.98-2.92(m， 2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.75-1.62(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+450.19。
实施例6
N-(3-(5-三氟甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(6)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.86(s，1H)，11.58(s，1H)，10.4(s，1H)，7.64-7.54 (m，3H)，7.33(d，1H)，7.03(d，1H)，6.81-6.74(m，2H)，6.53(s，1H)，4.32(s，1H)，3.15-3.07(m，1H)，2.98-2.9(m， 2H)，2.38(s，3H)，2.2-1.9(m，4H)，1.72-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M-H]-498.18。
实施例7
N1-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)-1，4-苯二胺(7)
在冰浴条件下向圆底烧瓶中依次加入干燥四氢呋喃(10ml)、氢化钠(0.24g，10mmol)和1H-2-乙酰基苯并咪唑(0.641g，4mmol)，搅拌0.5h，缓慢滴入4-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯异硫氰酸酯(0.99g，4 mmol)，反应2h。将反应液倾入冰水混合物(30ml)，调节pH至4，淡黄色固体析出，抽滤、干燥得粗品。粗品经柱层析(PE∶EA＝8∶1)后，得淡黄色固体0.554g，收率34％。MS[M-H]-406.14。
于50mL圆底烧瓶中依次加入上步产物、盐酸肼(0.43g，4.1mmol)、三乙胺(0.44g，4.4mmol)和乙醇(15ml)，回流反应8h。反应液以水(50ml)稀释，用1N氢氧化钠水溶液调pH至9，乙酸乙酯萃取 (20ml×3)，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤(20ml×2)，无水硫酸钠干燥。减压浓缩后柱层析(EA∶ MeOH＝20∶1)，得白色固体0.306g，收率58％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.85(s，1H)，11.59(s，1H)，7.91 (s，1H)，7.66(d，2H)，7.24(d，2H)，7.11-7.05(m，2H)，6.50-6.44(m，2H)，5.97(s，1H)，3.87(s，1H)，3.13-3.07 (m，1H)，2.97-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.06-1.90(m，4H)，1.73-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+388.2。
实施例8
N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)苯甲酰胺(8)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.85(s，1H)，11.59(s，1H)，7.93(s，1H)，7.75-7.69 (m，2H)，7.66(d，2H)，7.24(d，2H)，7.07-7.01(m，2H)，6.10(s，1H)，6.00(s，1H)，3.8-3.74(m，1H)，2.99-2.93(m， 2H)，2.37(s，3H)，2.05-1.91(m，4H)，1.72-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M-H]-414.2。
实施例9
N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)苯磺酰胺(9)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.98(br s，1H)，11.84(s，1H)，7.94(s，1H)，7.73-7.62 (m，4H)，7.47-7.40(m，2H)，7.24(d，2H)，6.12(s，1H)，4.48(s，1H)，3.00-2.85(m，3H)，2.36(s，3H)，2.11-2.0 (m，4H)，1.72-1.66(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+450.21。
实施例10
N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(10)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.85(s，1H)，11.6(s，1H)，10.22(s，1H)，7.66(d，2H)， 7.32-7.20(m，3H)，7.05-6.99(m，2H)，6.9(t，1H)，6.83(s，1H)，3.25-3.14(m，4H)，3.04-2.91(m，4H)，2.7(s，3H). MS(m/z)：[M-H]-400.2。
实施例11
N-(3-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(11)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.82(s，1H)，10.2(s，1H)，7.81-7.74(m，1H)，7.65 -7.58(m，3H)，7.34-7.27(m，2H)，6.81-6.75(m，2H)，6.26(s，1H)，4.36(s，1H)，3.90(s，3H)，3.16-3.05(m， 1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.36(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.74-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+430.3。
实施例12
N-(3-(6-环丙基甲酰氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(12)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.9(s，1H)，11.5(s，1H)，10.21(s，1H)，8.04(s，1H)， 7.86-7.78(m，2H)，7.65-7.59(m，2H)，6.75-6.69(m，2H)，6.02(d，2H)，4.35(s，1H)，3.16-3.05(m，1H)， 2.98-2.92(m，2H)，2.59-2.55(m，1H)，2.37(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.73-1.61(m，2H)，0.69-0.55(m，4H). MS(m/z)：[M+H]+499.2。
实施例13
N-(3-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-氟-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(13)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.8(s，1H)，11.4(s，1H)，10.21(s，1H)，7.99(d，1H)， 7.62(d，1H)，7.42(d，1H)，7.35(d，1H)，6.57(d，1H)，6.41(s，1H)，6.33(d，1H)，4.44(s，1H)，3.15-3.04(m，1H)， 2.98-2.92(m，2H)，2.35(s，3H)，2.1-1.91(m，4H)，1.73-1.62(m，2H).MS(m/z)：[M-H]-466.1。
实施例14
N-(3-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-2-甲氧基-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(14)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.8(s，1H)，11.4(s，1H)，10.21(s，1H)，8.03(d，1H)， 7.62(d，1H)，7.42(d，1H)，7.35(d，1H)，6.71-6.65(m，1H)，6.67(s，1H)，6.40(s，1H)，4.45(s，1H)，3.91(s，3H)，3.13-3.01(m，1H)，2.95-2.88(m，2H)，2.36(s，3H)，2.1-1.91(m，4H)，1.73-1.62(m，2H).MS(m/z)：[M-H]- 478.2。
实施例15
3-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-(4-吗啉苯基)-1H-吡唑-5-胺(15)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.8(s，1H)，11.4(s，1H)，8.5(s，1H)，7.58(dd，1H)， 7.34(dd，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.75-6.68(m，2H)，6.0(s，1H)，3.77-3.73(m，4H)，3.18-3.13(m，4H). MS(m/z)：[M+H]+379.2.
实施例16
N-(5-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(16)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.19(s，1H)，7.86-7.74(m，1H)，7.72 -7.59(m，3H)，7.37-7.23(m，5H)，7.21(s，1H)，7.04-7.01(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，5.75(s，2H)，4.61(s， 1H)，3.16-3.05(m，1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.75-1.66(m，2H).MS(m/z)：[M-H]- 504.3.
实施例17
N-(5-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(17)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.02(dd，1H)，7.86(dd，1H)， 7.77(dd，2H)，7.68-7.62(m，2H)，7.55-7.51(m，1H)，7.46(t，2H)，7.38-7.29(m，2H)，7.18(s，1H)，6.74- 6.68(m，2H)，4.51(s，1H)，3.16-3.05(m，1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.38(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.75-1.66(m， 2H).MS(m/z)：[M-H]-490.2.
实施例18
N-(5-(1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(18)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.76(d，1H)，7.69-7.58(m， 3H)，7.31(dd，2H)，7.09(s，1H)，6.82-6.76(m，2H)，4.77(hept，1H)，4.34(s，1H)，3.14-3.03(m，1H)，2.97-2.92 (m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.9(m，4H)，1.74-1.66(m，2H)，1.58(d，6H).MS(m/z)：[M+H]+458.28.
实施例19
N-(5-(1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(19)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.1(s，1H)，7.76(dd，1H)，7.65-7.60(m， 2H)，7.43(d，1H)，7.35-7.24(m，2H)，6.80-6.75(m，2H)，6.48(s，1H)，4.50(p，1H)，4.27(s，1H)，3.15-3.05(m， 1H)，2.97-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.2-2.14(m，2H)，2.04-1.82(m，7H)，1.73-1.56(m，5H).MS(m/z)： [M+H]+484.3.
实施例20
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(20)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.68-7.60(m，3H)，7.35 7.28(m，2H)，7.08(s，1H)，6.74-6.68(m，2H)，4.57(s，1H)，4.38(p，1H)，4.14-4.11(m，2H)，3.94-3.9(m，2H)， 3.16-3.05(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.40-2.29(m，2H)，2.24-1.98(m，6H)，1.59-1.55(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+500.3.
实施例21
N-(5-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(21)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.6(s，1H)，10.2(s，1H)，7.77(d，1H)，7.73-7.67(m. 2H)，7.31(dd，2H)，7.15(s，1H)，6.91-6.85(m，2H)，4.47(m，1H)，3.11-3.05(m，1H)，2.98-2.87(m，3H)，2.37 (s，3H)，2.34-2.29(m，2H)，2.11-1.88(m，9H)，1.74-1.63(m，2H)，1.39-1.2(m，5H).MS(m/z)：[M+H]+ 513.1.
实施例22
N-(5-(1-(3-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(22)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.6(s，1H)，10.2(s，1H)，7.82-7.74(m，1H)，7.66- 7.58(m，3H)，7.31(dd，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.52(s，1H)，4.52(p，1H)，4.28(s，1H)，3.11-3.03(m，3H)， 2.76-2.71(m，1H)，2.5-2.44(m，1H)，2.37(s，3H)，2.38-2.28(m，3H)，2.11-1.63(m，10H)，1.50-1.34(m， 2H).MS(m/z)：[M+H]+513.1.
实施例23
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(23)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.1(s，1H)，7.67-7.58(m，3H)，7.35- 7.27(m，2H)，6.73-6.67(m，2H)，6.50(s，1H)，4.50(s，1H)，4.37(m，1H)，3.28-3.25(m，2H)，3.11-3.05(m， 1H)，2.98-2.85(m，4H)，2.37(s，3H)，2.17-2.08(m，7H)，1.97-1.9(m，3H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+499.3.
实施例24
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(24)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.1(s，1H)，7.77(d，1H)，7.68-7.59(m， 3H)，7.38-7.27(m，2H)，6.77-6.71(m，2H)，6.52(s，1H)，4.30-4.23(m，3H)，3.14-3.06(m，3H)，2.98-2.85 (m，4H)，2.37(s，3H)，2.22-2.01(m，5H)，1.85-1.59(m，7H).MS(m/z)：[M-H]-511.3.
实施例25
N-甲基-2-(3-(4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰氨基)-1H-吡唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(25)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.8(s，1H)，11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.17(d，1H)， 7.82(d，1H)，7.68-7.60(m，3H)，7.10(s，1H)，6.81-6.74(m，2H)，5.90(s，1H)，4.72(s，1H)，3.2-3.15(m，1H)， 3.06-3.02(m，2H)，2.81(s，3H)，2.49-2.45(m，2H)，2.37(s，3H)，1.99-1.93(m，2H)，1.75-1.64(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+473.2.
实施例26
N-(5-(5-甲酰氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(26)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.5(s，1H)，11.39(s，1H)，10.21(s，1H)，8.59(s，1H)， 8.10(dd，1H)，7.64-7.54(m，4H)，7.44(d，1H)，6.81-6.74(m，2H)，6.54(s，1H)，4.32(s，1H)，3.2-3.14(m， 1H)，3.04-3.0(m，2H)，2.37(s，3H)，2.06-1.97(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+459.2.
实施例27
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(5-氨磺酰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(27)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.6(s，1H)，11.4(s，1H)，10.19(s，1H)，8.37(d，1H)，7.94 (d，1H)，7.80(d，1H)，7.67-7.61(m，2H)，7.10(s，1H)，6.80-6.73(m，2H)，5.23(s，1H)，4.48(s，2H)，3.2-3.15 (m，1H)，3.04-3.0(m，2H)，2.37(s，3H)，2.08-1.99(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+495.2.
实施例28
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(5-(5-(甲磺酰氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺(28)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ12.3(s，1H)，11.35(s，1H)，10.2(s，1H)，7.64-7.59(m，2H)， 7.41(d，1H)，6.80-6.74(m，2H)，6.66-6.60(m，2H)，6.55(d，1H)，6.53(s，1H)，4.41(s，1H)，3.18-3.14(m， 1H)，3.01-2.91(m，5H)，2.37(s，3H)，2.06-1.96(m，4H)，1.75-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+509.2.
实施例29
N-(5-(1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-3-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(29)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.28(s，1H)，10.2(s，1H)，7.77(dd，1H)，7.64-7.6(m，3H)， 7.38-7.27(m，2H)，6.80-6.74(m，2H)，6.54(s，1H)，4.35(s，1H)，4.25(d，2H)，3.18-3.14(m，1H)，3.02-2.9 (m，2H)，2.37(s，3H)，2.04-1.93(m，4H)，1.88-1.83(m，2H)，1.77-1.52(m，7H)，1.37-1.26(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+498.3.
实施例30
N-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(30)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.3(s，1H)，8.38(s，1H)，7.95(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.16-7.10(m，2H)，7.07-6.99(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.45(s， 1H)，5.59(s，2H)，4.36(s，1H)，3.16-3.13(m，1H)，3.02-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.74- 1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例31
N-(3-(1-(4-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(31)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.3(s，1H)，8.37(s，1H)，7.95(d，1H)，7.8(d，1H)，7.66(d，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.19-7.13(m，2H)，7.06-7.01(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.45(s，1H)， 5.59(s，2H)，4.36(s，1H)，3.16-3.13(m，1H)，3.02-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.21(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)， 1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+520.3.
实施例32
N-(3-(1-(4-三氟甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(32)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.3(s，1H)，8.37(s，1H)，7.83-7.74(m，2H)， 7.71-7.64(m，3H)，7.52(d，2H)，7.24-7.18(m，2H)，6.83-6.78(m，2H)，6.22(s，1H)，5.59(s，2H)，4.67(s， 1H)，3.16-3.13(m，1H)，3.02-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-1.91(m，4H)，1.78-1.69(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+574.3.
实施例33
N-(3-(1-(4-三氟甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(33)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.3(s，1H)，8.38(s，1H)，808(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.70-7.59(m，3H)，7.25-7.19(m，2H)，7.15(d，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.53(s，1H)，5.59(s，2H)，4.41 (s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.78-1.69(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+590.3.
实施例34
N-(3-(1-(4-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(34)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.37(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.45-7.39(m，2H)，7.08-7.02(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.46(s， 1H)，5.59(s，2H)，4.38(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.77- 1.69(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+540.2.
实施例35
N-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(35)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.33(s，1H)，7.93(d，1H)，7.80(d， 1H)，7.71-7.60(m，3H)，7.12-7.06(m，2H)，6.78-6.72(m，2H)，6.57-6.52(m，2H)，6.19(s，1H)，5.47(s，2H)， 4.53(s，1H)，4.30(s，2H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.9(m，4H)，1.76-1.68 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+521.3.
实施例36
N-(3-(1-(3-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(36)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.39(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(d，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.43-7.34(m，3H)，7.28(d，1H)，6.74-6.68(m，2H)，6.45(s，1H)，5.6(s， 2H)，4.36(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.78-1.69(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+540.2.
实施例37
N-(3-(1-(3-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(37)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.38(s，1H)，7.95(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.67(dd，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.31(d，1H)，7.09(d，1H)，7.06-6.98(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.45 (s，1H)，5.59(s，2H)，4.37(s，1H)，3.13-3.09(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)， 1.78-1.69(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例38
N-(3-(1-(4-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(38)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.38(s，1H)，7.91(s，1H)，7.83 7.72(m，3H)，7.67-7.52(m，5H)，6.75-6.69(m，2H)，6.40(s，1H)，6.23(s，2H)，5.59(s，2H)，4.4(s，1H)，3.13- 3.09(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.76-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 549.3.
实施例39
N-(3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(39)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.39(s，1H)，8.01(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.67(dd，1H)，7.60-7.53(m，2H)，7.49-7.42(m，1H)，7.32(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.08(d，1H)，6.75- 6.68(m，2H)，6.50(s，1H)，5.34(s，2H)，4.37(s，1H)，3.13-3.09(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.38(s，3H)，2.1- 1.92(m，4H)，1.75-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例40
N-(3-(1-(3-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(40)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.38(s，1H)，7.93(d，1H)，7.80(d， 1H)，7.65(dd，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.08(t，1H)，6.81(d，1H)，6.75-6.68(m，3H)，6.58(d，1H)，6.44(s，1H)， 5.59(s，2H)，4.35(s，1H)，4.19(s，2H)，3.14-3.1(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.92(m，4H)， 1.76-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+521.3.
实施例41
N-(3-(1-(2-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(41)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.3(s，1H)，8.39(s，1H)，8.00(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.68(d，1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.41-7.33(m，1H)，7.28-7.16(m，3H)，6.74-6.69(m，2H)，6.49(s，1H)， 5.34(s，2H)，4.37(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.75-1.66 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+540.15.
实施例42
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(42)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.67(s，1H)，8.24(d，1H)，7.85- 7.76(m，3H)，7.69(dd，1H)，7.63-7.57(m，2H)，7.46(t，2H)，7.37-7.29(m，1H)，6.77-6.71(m，2H)，6.41(s， 1H)，4.27(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.73-1.67(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+492.2.
实施例43
N-(3-(1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(43)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.02(s，1H)，7.94(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.81-6.75(m，2H)，6.55(s，1H)，4.63(hept，1H)，4.39(s，1H)，3.15- 3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.75-1.64(m，2H)，1.60(d，6H).MS(m/z)： [M+H]+458.3.
实施例44
N-(3-(1-环丙基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(44)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.11(s，1H)，8.04(d，1H)，7.89- 7.83(m，2H)，7.75(d，1H)，7.60(dd，1H)，6.79-6.73(m，2H)，6.50(s，1H)，3.60(s，1H)，3.09-2.96(m，3H)， 2.42(p，1H)，2.37(s，3H)，2.17-2.04(m，4H)，1.77-1.65(m，2H)，0.84-0.74(m，2H)，0.58-0.47(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+456.2.
实施例45
N-(3-(1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(45)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.12(s，1H)，7.94(d，1H)，7.78(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.81-6.75(m，2H)，6.54(s，1H)，4.40(d，2H)，3.13-3.09(m，3H)，2.37 (s，3H)，2.19-2.03(m，4H)，1.97-1.83(m，6H)，1.69-1.58(m，4H).MS(m/z)：[M+H]+484.3.
实施例46
N-(3-(1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(46)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.11(s，1H)，7.86(s，1H)，7.78(d， 1-H)，7.66(d，3H)，6.75(d，2H)，6.38(s，1H)，4.60(s，1H)，4.34-4.25(m，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.9(m， 2H)，2.37(s，3H)，2.17-2.02(m，5H)，1.86-1.61(m，8H)，1.48-1.39(m，3H).MS(m/z)：[M+H]+498.3.
实施例47
N-(3-(1-环戊基甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(47)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.94(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.80-6.75(m，2H)，6.54(s，1H)，4.40(s，1H)，4.34(d，2H)，3.12-3.09 (m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.17-2.01(m，4H)，1.88-1.6(m，9H)，1.37-1.27(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+498.3.
实施例48
N-(3-(1-(吡啶-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(48)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.1(s，1H)，8.71-8.64(m，2H)，8.35(d，1H)，7.90-7.79(m，3H)，7.68(dd，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.48(dd，1H)，6.75-6.69(m，2H)，6.66(s，1H)，4.37(s， 1H)，3.13-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.74-1.65(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+493.3.
实施例49
N-(3-(1-(吡啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(49)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.1(s，1H)，8.66(s，1H)，8.55(d，2H)，8.34- 8.25(m，3H)，7.83(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.56-7.51(m，2H)，6.75-6.70(m，2H)，6.56(s，1H)，4.39(s，1H)， 3.13-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.74-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 493.3.
实施例50
N-(3-(1-(吡啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(50)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，9.17(d，1H)，8.65(s，1H)，8.60 (dd，1H)，8.32(d，1H)，8.09(d，1H)，7.83(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.56-7.50(m，2H)，7.42(dd，1H)，6.75-6.69 (m，2H)，6.61(s，1H)，4.38(s，1H)，3.13-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)， 1.74-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+493.3.
实施例51
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(51)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.29(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.77-7.66(m，3H)，7.60-7.55(m，2H)，7.09-7.02(m，2H)，6.75-6.69(m，2H)，6.57(s，1H)，4.38(s，1H)， 3.11-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 510.2.
实施例52
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(52)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.29(d，1H)，7.86- 7.80(m，3H)，7.69(dd，1H)，7.61-7.51(m，4H)，6.75-6.69(m，2H)，6.57(s，1H)，4.38(s，1H)，3.11-3.09(m， 1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+526.2.
实施例53
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(53)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.67(s，1H)，8.30(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.68(dd，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.51-7.45(m，2H)，6.75-6.69(m，4H)，6.58(s，1H)，4.42-4.39(m，3H)，3.11-3.09(m，1H)，2.98-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 507.3.
实施例54
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(54)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.29(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.81-7.74(m，2H)，7.69(d，1H)，7.58(d，4H)，6.75-6.69(m，2H)，6.57(s，1H)，4.38(s，1H)，3.13-3.09 (m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.97(m，4H)，1.75-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+560.2.
实施例55
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(55)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.29(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.77-7.66(m，3H)，7.60-7.55(m，2H)，7.07-7.01(m，2H)，6.75-6.69(m，2H)，6.57(s，1H)，4.38(s，1H)， 3.80(s，3H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.95(m，4H)，1.75-1.64(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+522.3.
实施例56
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(2-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(56)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.66(s，1H)，8.17(d，1H)，7.82(d， 1H)，7.67(d，2H)，7.60-7.55(m，2H)，7.50(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.19(d，1H)，6.74-6.69(m，2H)，6.62(s，1H)， 4.37(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.95(m，4H)，1.75-1.64(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+510.2.
实施例57
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(57)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.30(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.74-7.66(m，2H)，7.65-7.54(m，3H)，7.30(t，1H)，7.21(d，1H)，6.75-6.69(m，2H)，6.57(s，1H)，4.38(s， 1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.42-2.35(m，6H)，2.11-1.95(m，4H)，1.74-1.65(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+506.3.
实施例58
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(58)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.41(t，1H)，8.32(d， 1H)，7.83(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.61-7.54(m，2H)，7.50(d，1H)，7.27(t，1H)，6.75-6.69(m，2H)， 6.61(s，1H)，4.38(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.75-1.64 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+526.2.
实施例59
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(59)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.31(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.69(dd，1H)，7.60-7.55(m，2H)，7.51(d，1H)，7.40-7.28(m，2H)，7.12(d，1H)，6.75-6.69(m，2H)，6.61 (s，1H)，4.37(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.74-1.65(m， 2H).MS(m/z)：[M+H]+510.2.
实施例60
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(3-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(60)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.30(d，1H)，7.83(d， 1H)，7.68(dd，1H)，7.61-7.50(m，3H)，7.15(d，1H)，7.06(t，1H)，6.75-6.68(m，3H)，6.58(s，1H)，4.37(s，1H)， 4.20(s，2H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.75-1.65(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+507.3.
实施例61
4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-N-(3-(1-(4-氨甲酰基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯甲酰胺(61)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.32(d，1H)，8.19- 8.13(m，2H)，7.91-7.82(m，3H)，7.76(dd，1H)，7.67-7.61(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.56(s，1H)，6.01(s， 2H)，4.61(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73-1.65(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+535.3.
实施例62
N-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(62)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.83-7.76(m，1H)，7.65-7.60 (m，2H)，7.51-7.44(m，1H)，7.36-7.28(m，2H)，7.16-7.10(m，2H)，7.07-6.99(m，2H)，6.75-6.69(m，2H)， 6.32(s，1H)，5.75(s，2H)，4.33(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)， 1.73-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例63
N-(3-(1-(4-甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(63)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.79-7.72(m，1H)，7.66-7.60 (m，2H)，7.38-7.27(m，3H)，7.25-7.19(m，2H)，6.91(d，2H)，6.75-6.69(m，2H)，6.48(s，1H)，5.75(s，2H)， 4.44(s，1H)，3.80(s，3H)，3.11-3.07(m，1H)，2.92-2.87(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.74-1.63 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+536.3.
实施例64
N-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(64)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.83-7.75(m，1H)，7.65-7.59 (m，2H)，7.52-7.45(m，1H)，7.35-7.28(m，2H)，7.08(d，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.57-6.51(m，2H)，6.32(s， 1H)，5.63(s，2H)，4.44(s，1H)，4.24(s，2H)，3.11-3.07(m，1H)，2.94-2.88(m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.92(m， 4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+521.3.
实施例65
N-(3-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(65)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.47(d，2H)，7.82-7.75(m，1H)，7.73-7.66(m，1H)，7.60-7.54(m，2H)，7.41(d，2H)，7.36-7.27(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.53(s，2H)， 6.45(s，1H)，4.61(s，1H)，3.13-3.08(m，1H)，2.94-2.88(m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.92(m，4H)，1.75-1.64 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+507.3.
实施例66
N-(3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(66)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.83-7.76(m，1H)，7.66-7.60 (m，2H)，7.54-7.47(m，1H)，7.40-7.28(m，4H)，7.19(d，1H)，7.04(d，1H)，6.75-6.69(m，2H)，6.35(s，1H)， 5.34(s，2H)，4.33(s，1H)，3.12-3.08(m，1H)，2.94-2.88(m，2H)，2.37(s，3H)，2.1-1.92(m，4H)，1.74-1.66 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例67
N-(3-(1-(2-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(67)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.84-7.77(m，1H)，7.66-7.60 (m，2H)，7.60-7.53(m，1H)，7.41-7.27(m，3H)，7.25-7.12(m，3H)，6.75-6.70(m，2H)，6.36(s，1H)，5.34(s， 2H)，4.33(s，1H)，3.12-3.08(m，1H)，2.94-2.88(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.95(m，4H)，1.75-1.67(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+540.2.
实施例68
N-(3-(1-(2-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(68)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.81-7.77(m，1H)， 7.66-7.53(m，4H)，7.45-7.34(m，2H)，7.36-7.28(m，2H)，6.75-6.69(m，2H)，6.47(s，1H)，5.86(s，2H)， 5.34(s，2H)，4.44(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73-1.65 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+549.3.
实施例69
N-(3-(1-(4-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(69)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.83-7.72(m，3H)，7.64-7.59 (m，2H)，7.55-7.46(m，3H)，7.35-7.28(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.33(s，1H)，6.18(s，2H)，5.75(s，2H)， 4.57(s，1H)，3.11-3.07(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，2.36(s，3H)，2.12-1.93(m，4H)，1.75-1.64(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+549.3.
实施例70
N-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(70)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.00(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.78 (dd，2H)，7.62-7.57(m，2H)，7.53(d，1H)，7.32(t，1H)，7.13-7.06(m，2H)，6.73-6.68(m，2H)，6.11(s，1H)， 4.38(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73-1.65(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+510.2.
实施例71
N-(3-(1-(4-氨基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(71)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.83(dd，1H)，7.71 -7.66(m，2H)，7.53(d，1H)，7.46-7.41(m，2H)，7.31(t，1H)，6.94-6.88(m，2H)，6.77-6.71(m，2H)，6.50(s， 1H)，4.49(s，2H)，4.35(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73- 1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+507.3.
实施例72
N-(3-(1-(4-三氟甲基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(72)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.84(dd，1H)，7.76 -7.71(m，2H)，7.66-7.57(m，4H)，7.53(t，1H)，7.32(d，1H)，6.74-6.68(m，2H)，6.51(s，1H)，4.76(s，1H)， 3.13-3.09(m，1H)，2.94-2.89(m，2H)，2.38(s，3H)，2.12-1.93(m，4H)，1.75-1.65(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+560.2.
实施例73
N-(3-(1-(3-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(73)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.33(t，1H)，8.01(dd，1H)，7.86 (dd，1H)，7.78(t，1H)，7.62-7.49(m，4H)，7.38-7.29(m，2H)，6.73-6.67(m，2H)，6.12(s，1H)，4.39(s，1H)， 3.12-3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 526.2.
实施例74
N-(3-(1-(3-氟苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(74)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.00(dd，1H)，7.86(d，1H)，7.69 -7.57(m，3H)，7.53(t，1H)，7.44-7.26(m，3H)，7.17(t，1H)，6.73-6.68(m，2H)，6.10(s，1H)，4.37(s，1H)，3.12 -3.09(m，1H)，2.95-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.93(m，4H)，1.73-1.65(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 510.2.
实施例75
N-(3-(1-(3-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(75)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，7.98(dd，1H)，7.84(d，1H)，7.65 -7.60(m，2H)，7.57-7.42(m，3H)，7.32(t，2H)，7.02(d，1H)，6.75-6.69(m，2H)，6.51(s，1H)，4.38(s，1H)， 3.87(s，3H)，3.11-3.07(m，1H)，2.93-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，2.12-1.93(m，4H)，1.75-1.67(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+522.3.
实施例76
N-(3-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(76)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.39(s，1H)，7.95(d，1H)，7.79(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.55(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.54(s，1H)，4.43(s，1H)，4.34(d，2H)，3.92(d，2H)， 3.50(d，2H)，3.11-3.07(m，1H)，2.93-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，5H)，1.77-1.65(m，4H)， 1.38-1.34(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+514.3.
实施例77
N-(3-(1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(77)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.11(s，1H)，7.85-7.75(m，2H)， 7.69-7.60(m，3H)，6.80-6.74(m，2H)，6.22(s，1H)，4.50(s，1H)，4.19(p，1H)，3.29-3.25(m，2H)，3.13-3.08 (m，1H)，2.95-2.89(m，2H)，2.85-2.83(m，2H)，2.39-2.36(m，4H)，2.14-1.92(m，8H)，1.73-1.62(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+499.3.
实施例78
N-(3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(78)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，10.2(s，1H)，8.11(s，1H)，7.93(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.54(s，1H)，4.38(s，1H)，4.10(p，1H)，4.02-3.96 (m，2H)，3.77-3.71(m，2H)，3.12-3.08(m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，2.22-1.92(m，8H)，1.73 1.62(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+500.3.
实施例79
N-(3-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(79)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.1(s，1H)，8.11(s，1H)，7.95(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.65(dd，1H)，7.61-7.55(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.55(s，1H)，4.50(s，1H)，4.25(p，1H)，3.3(s，2H)， 3.12-3.08(m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.60(p，1H)，2.37(s，3H)，2.29-2.24(m，2H)，2.1-1.9(m，6H)，1.83- 1.65(m，4H)，1.38-1.35(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+513.2.
实施例80
N-(3-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(80)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.39(s，1H)，7.96(d，1H)，7.78(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.54(s，1H)，4.39-4.31(m，3H)，3.24-3.07(m， 3H)，2.96-2.89(m，2H)，2.822.75(m，3H)，2.37(s，3H)，2.1-1.71(m，9H)，1.42-1.37(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+513.3.
实施例81
N-(3-(1-((4-氨基环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺 (81)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.1(s，1H)，8.38(s，1H)，7.95(d，1H)，7.78(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.54(s，1H)，4.39-4.31(m，3H)，3.3(s，2H)，3.12- 3.08(m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.83(m，10H)，1.78-1.73(m，2H)，1.38-1.31(m，4H). MS(m/z)：[M+H]+527.3.
实施例82
N-(3-(1-(3-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(82)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，10.2(s，1H)，8.11(s，1H)，7.95(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.65(dd，1H)，7.60-7.54(m，2H)，6.74-6.69(m，2H)，6.54(s，1H)，4.39-4.29(m，2H)，3.3(s，2H)，3.12- 3.08(m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.74(p，1H)，2.47-2.4(m，1H)，2.37(s，3H)，2.31-2.19(m，1H)，2.11-1.89 (m，6H)，1.86-1.64(m，1H)，1.51-1.31(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+513.3.
实施例83
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺(83)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-，6.97(m，2H)，6.73-6.68(m，2H)，6.46(s， 1H)，5.59(s，2H)，4.47(s，1H)，3.11-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.13-2.0(m，4H)，1.73- 1.62(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+506.3.
实施例84
N1-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(84)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.99(d，1H)，7.84-7.78(m，2H)， 7.71(dd，1H)，7.37-7.23(m，3H)，7.08-7.03(m，2H)，7.03-6.97(m，2H)，6.49-6.43(m，2H)，5.83(s，1H)， 5.59(s，2H)，3.78(s，1H)，3.11-3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.98(m，4H)，1.74-1.64 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+478.3.
实施例85
N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺(85)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.2(s，1H)，8.68(s，1H)，8.35(d，1H)，7.87-7.78(m，4H)， 7.71(dd，1H)，7.46(t，2H)，7.33(t，1H)，7.11-7.06(m，2H)，6.50-6.45(m，2H)，6.04(s，1H)，3.96(s，1H)，3.11 -3.09(m，1H)，2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.98(m，4H)，1.75-1.64(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 464.3.
实施例86
N1-(3-(1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(86)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，8.11(s，1H)，7.99(s，1H)，7.82-7.77(m，2H)， 7.68(d，1H)，7.07(d，2H)，6.46(d，2H)，6.02(s，1H)，4.37(s，1H)，3.92(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)，2.96-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.16-2.02(m，5H)，1.89-1.62(m，8H)，1.49-1.39(m，3H).MS(m/z)：[M+H]+470.3.
实施例87
N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺(87)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.11(s，1H)，7.95(d，1H)，7.82-7.77(m，2H)， 7.70(dd，1H)，7.10-7.05(m，2H)，6.49-6.44(m，2H)，5.97(s，1H)，4.11(p，1H)，4.02-3.96(m，2H)，3.89(s， 1H)，3.77-3.72(m，2H)，3.11-3.07(m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.37(s，3H)，2.22-1.92(m，8H)，1.74-1.63 (m，2H).MS(m/z)：[M+H]+472.3.
实施例88
N1-(3-(1-(4-氨基环己基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(88)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，8.11(s，1H)，7.96(d，1H)，7.79(d，2H)，7.70 (d，1H)，7.11-7.05(m，2H)，6.50-6.44(m，2H)，5.99(s，1H)，4.31(p，1H)，3.82(s，1H)，3.3(s，2H)，3.12-3.08 (m，1H)，2.96-2.89(m，2H)，2.60(p，1H)，2.37(s，3H)，2.29-2.24(m，2H)，2.06-1.88(m，6H)，1.83-1.65(m， 4H)，1.38-1.35(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+485.3.
实施例89
N1-(3-(1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(89)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.79(d，2H)，7.71 (dd，1H)，7.10-7.04(m，2H)，6.50-6.44(m，2H)，5.98(s，1H)，4.34(s，2H)，3.79(s，1H)，3.12-3.09(m，1H)， 2.98-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.17-2.01(m，4H)，1.9-1.62(m，9H)，1.36-1.25(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+ 470.3.
实施例90
N1-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(90)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.38(s，1H)，7.97(d，1H)，7.85-7.78(m，2H)， 7.71(dd，1H)，7.16-7.10(m，2H)，7.10-6.99(m，4H)，6.49-6.44(m，2H)，5.81(s，1H)，5.59(s，2H)，3.81(s， 1H)，3.13-3.09(m，1H)，3.02-2.9(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.92(m，4H)，1.75-1.65(m，2H).MS(m/z)： [M+H]+496.3.
实施例91
4-((6-(5-((4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯基)氨基)-1H-吡唑-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)苯甲酰胺(91)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，8.39(s，1H)，7.97(d，1H)，7.85-7.78(m，2H)， 7.78-7.68(m，3H)，7.56(d，2H)，7.08-7.03(m，2H)，6.49-6.43(m，2H)，6.19(s，2H)，5.80(s，1H)，5.59(s， 2H)，3.94(s，1H)，3.13-3.09(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.91(m，4H)，1.76-1.65(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+521.3.
实施例92
N1-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺(92)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.38(s，1H)，7.98(d，1H)，7.84-7.78(m，2H)， 7.71(dd，1H)，7.14-7.03(m，4H)，6.58-6.52(m，2H)，6.49-6.44(m，2H)，5.82(s，1H)，5.47(s，2H)，4.25(s， 2H)，3.79(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.9(m，4H)，1.76-1.68(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+493.3.
实施例93
N1-(1-甲基哌啶-4-基)-N4-(3-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)苯-1，4-二胺(93)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.47(d，2H)，8.38(s，1H)，7.97(d，1H)，7.85 -7.78(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.36(d，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.49-6.44(m，2H)，6.37(s，2H)，5.83(s，1H)， 3.81(s，1H)，3.15-3.11(m，1H)，3.02-2.91(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.9(m，4H)，1.76-1.68(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+479.2.
实施例94
4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺(94)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.98(d，1H)，7.85-7.78(m，2H)， 7.74-7.62(m，3H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.97(m，2H)，6.97-6.92(m，2H)，5.92(s，1H)，5.76(s，1H)， 5.59(s，2H)，3.41-3.37(m，1H)，2.96-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.98(m，4H)，1.71-1.63(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+506.3.
实施例95
4-((3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺(95)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.39(s，1H)，7.97(d，1H)，7.85-7.78(m，2H)， 7.74-7.62(m，3H)，7.16-7.10(m，2H)，7.07-6.99(m，2H)，6.98-6.92(m，2H)，5.89(s，1H)，5.77(s，1H)， 5.59(s，2H)，3.42-3.37(m，1H)，2.96-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11-1.98(m，4H)，1.71-1.63(m，2H). MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例96
4-((3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺(96)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.5(s，1H)，8.39(s，1H)，8.00(d，1H)，7.85-7.78(m，2H)， 7.72(dd，1H)，7.68-7.63(m，2H)，7.46(t，1H)，7.35-7.32(m，1H)，7.18(t，1H)，7.09-7.06(m，1H)，6.98 6.92(m，2H)，5.97(s，1H)，5.77(s，1H)，5.34(d，2H)，3.42-3.37(m，1H)，2.96-2.92(m，2H)，2.37(s，3H)，2.11 -1.98(m，4H)，1.71-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+524.3.
实施例97
4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺(97)
制备方法类似于(7)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.3(s，1H)，8.28(s，1H)，8.07(d，1H)，7.83-7.78(m，2H)， 7.75-7.65(m，3H)，7.56-7.50(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.97(m，2H)，6.23(s，1H)，5.59(s，2H)， 4.52(s，1H)，3.22-2.94(m，3H)，2.37(s，3H)，2.11-1.98(m，4H)，1.71-1.63(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+542.2.
实施例98
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺(98)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.72-7.63(m，3H)，7.37-7.23(m，5H)，7.00(d，2H)，6.45(s，1H)，5.59(d，2H)，4.26(s，2H)，2.54-2.49 (m，4H)，2.42(q，2H)，2.24-2.19(m，4H)，1.1(t，3H).MS(m/z)：[M+H]+520.3.
实施例99
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺(99)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.98(d，1H)，7.80(d， 1H)，7.63(dd，1H)，7.59-7.54(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.97(m，2H)，6.82-6.76(m，2H)，6.41(s， 1H)，5.59(s，2H)，3.58(t，2H)，3.25-3.21(m，4H)，2.78-2.73(m，4H)，2.58(t，2H)，1.78(br s，1H).MS(m/z)： [M+H]+522.3.
实施例100
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺(100)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.97(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.75-7.69(m，2H)，7.66(dd，1H)，7.33(t，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.08-6.97(m，4H)，6.46(s，1H)，5.59 (d，2H)，4.45(t，2H)，3.74(t，2H)，2.02(brs，1H).MS(m/z)：[M+H]+454.2.
实施例101
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺(101)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d，1H)，7.75-7.63(m，3H)，7.32(d，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.08-6.97(m，4H)，6.46(s，1H)，5.59(s，2H)，4.17(t， 2H)，3.78(t，2H)，3.47(s，3H).MS(m/z)：[M+H]+468.2.
实施例102
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(3-吗啉丙氧基)苯甲酰胺(102)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.97(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.75-7.69(m，2H)，7.66(dd，1H)，7.37-7.23(m，3H)，7.036.94(m，4H)，6.46(s，1H)，5.59(s，2H)，4.07 -3.98(m，6H)，2.85(t，2H)，2.34(t，4H)，1.87-1.84(m，2H).MS(m/z)：[M+H]+537.3.
实施例103
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((2-(二乙氨基)乙基)氨基)苯甲酰胺(103)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(d 1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.97(m，2H)，6.80-6.74(m，2H)，6.45(s，1H)， 5.59(s，2H)，5.27(s，1H)，3.47(t，2H)，2.75(t，2H)，2.51(q，4H)，1.09(t，6H).MS(m/z)：[M+H]+508.3.
实施例104
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰胺(104)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.82(d， 1H)，7.79-7.70(m，3H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.94(m，4H)，6.40(s，1H)，5.59(s，2H)，3.96(d，2H)，3.17- 3.02(m，2H)，2.47-2.34(m，2H)，2.25(s，3H)，2.05-2.01(m，1H)，1.68-1.55(m，4H).MS(m/z)：[M+H]+ 521.3.
实施例105
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺(105)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.33(t，2H)，7.27(d，1H)，7.03-6.97(m，2H)，6.81-6.74(m，2H)，6.46 (s，1H)，5.59(s，2H)，3.81-3.77(m，4H)，2.9-2.83(m，4H)，1.21(s，1H).MS(m/z)：[M+H]+478.3.
实施例106
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉基苯甲酰胺(106)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.33(t，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.03-6.97(m，2H)，6.81-6.74(m， 2H)，6.46(s，1H)，5.59(s，2H)，3.82-3.78(m，4H)，3.27-3.23(m，4H).MS(m/z)：[M+H]+479.2.
实施例107
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(107)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.55-7.48(m，2H)，7.33(t，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.03-6.97(m，2H)，6.76-6.70(m， 2H)，6.46(s，1H)，5.59(s，2H)，3.37-3.29(m，4H)，2.42-2.32(m，4H).MS(m/z)：[M+H]+463.2.
实施例108
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺(108)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(dd，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.33(t，2H)，7.31-7.23(m，1H)，7.00(d，2H)，6.82-6.76(m，2H)，6.45 (s，1H)，5.59(d，2H)，3.49-3.42(m，4H)，1.67-1.57(m，6H).MS(m/z)：[M+H]+477.2.
实施例109
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺(109)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.39(s，1H)，7.89(d，1H)，7.79(d， 1H)，7.68-7.58(m，3H)，7.33(s，1H)，7.34-7.23(m，2H)，7.03-6.97(m，2H)，6.91-6.86(m，2H)，6.24(s，1H)， 5.59(s，2H)，3.20(t，J＝5.2Hz，4H)，2.98(t，J＝5.2Hz，4H)，2.60(s，3H).MS(m/z)：[M+H]+492.3.
实施例110
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-吗啉基丙基)氨基)苯甲酰胺(110)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.97(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(d，1H)，7.60-7.54(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.036.97(m，2H)，6.74-6.68(m，2H)，6.46(s，1H)， 5.59(s，2H)，4.40(s，1H)，4.05-4.02(m，4H)，3.38(t，2H)，3.28(t，2H)，2.4-2.28(m，6H).MS(m/z)：[M+H]+ 536.3.
实施例111
N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-(二乙氨基)丙基)氨基)苯甲酰胺(111)
制备方法类似于(1)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ11.4(s，1H)，10.2(s，1H)，8.38(s，1H)，7.96(d，1H)，7.81(d， 1H)，7.66(d，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.37-7.23(m，3H)，7.03-6.97(m，2H)，6.80-6.75(m，2H)，6.45(s，1H)， 5.59(s，2H)，4.35(s，1H)，3.38(t，2H)，2.98(t，2H)，2.65(q，4H)，2.34(q，2H)，1.08(t，6H).MS(m/z)：[M+H]+ 522.3。
Claims (7)
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1选自苯并咪唑基，其中R1被一个R3取代；R3选自苄基，苄基可任选被一个或两个R9取代，R9选自氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氨甲酰基或氯；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个R5取代；R5选自哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-二乙氨基丙氨基或-C(O)-，其中-C(O)-可任选被一个R6取代，R6选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基或键；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
2.权利要求1的化合物，其中R1选自苯并咪唑基，其中R1被一个R3取代；R3选自苄基，苄基可任选被一个R9取代，R9选自氢、甲氧基、三氟甲基、氨基、氟、氨甲酰基或氯；
R2选自苯基，其中R2可任选被一个R5取代；R5选自哌嗪基、哌啶基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、吗啉基、3-吗啉基丙氨基、四氢吡咯基、4-乙基-哌嗪-1-基甲基、4-羟乙基-哌嗪-1-基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吗啉丙氧基、2-二乙氨基乙氨基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-二乙氨基丙氨基或-C(O)-，其中-C(O)-可任选被一个R6取代，R6选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、N-甲基哌啶-4-氨基、3-二乙氨基丙氨基、3-吗啉基丙氨基或四氢吡咯基；
A表示羰基；
X或Z各自独立地表示N或NH原子团，Y为CH原子团。
3.权利要求1的化合物，其结构为：
(1)N-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(2)N-(3-(1-(4-甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(3)N-(3-(1-(4-三氟甲基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(4)N-(3-(1-(4-三氟甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(5)N-(3-(1-(4-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(6)N-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(7)N-(3-(1-(3-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(8)N-(3-(1-(3-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(9)N-(3-(1-(4-氨甲酰基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(10)N-(3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(11)N-(3-(1-(3-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(12)N-(3-(1-(2-氯苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(13)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
(14)N1-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(15)N1-(3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(16)N1-(3-(1-(4-氨基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-N4-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1，4-二胺
(17)4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(18)4-((3-(1-(4-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(19)4-((3-(1-(2-氟苄基)-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺
(20)4-((3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺
(21)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺
(22)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(23)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(2-羟基乙氧基)苯甲酰胺
(24)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰胺
(25)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(3-吗啉丙氧基)苯甲酰胺
(26)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((2-(二乙氨基)乙基)氨基)苯甲酰胺
(27)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰胺
(28)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(29)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-吗啉基苯甲酰胺
(30)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺
(31)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酰胺
(32)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺
(33)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-吗啉基丙基)氨基)苯甲酰胺
(34)N-(3-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-1H-吡唑-5-基)-4-((3-(二乙氨基)丙基)氨基)苯甲酰胺。
4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐包括通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。
5.一种药物组合物，其中含有权利要求1的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
6.权利要求1的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗与FLT3相关的疾病的药物中的用途。
7.权利要求6的用途，其中与FLT3有关的疾病是急性髓性白血病。
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