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CN109788754B - 抗微生物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有抗微生物性质和吸湿性质的组合物,并且该组合物包含羧酸化合物以及至少一种C3‑C6二醇和至少一种C8‑C12二醇。本发明的组合物可以用于清洁、消毒、表面处理、浸渍和抗微生物处理。该组合物可特别用于治疗指甲的真菌感染(甲真菌病)。

Description

抗微生物组合物
本发明涉及具有吸湿性质的组合物及其作为抗微生物剂的用途。该组合物包含羧酸化合物以及至少一种C3-C6二醇和至少一种C8-C12二醇。根据本发明的羧酸化合物是具有至多10个碳原子的羧酸或其盐。本发明的组合物可以用于清洁、消毒、表面处理、浸渍和抗微生物处理。该组合物可特别用于治疗指甲的真菌感染(甲真菌病)。
背景技术
根据现有技术已知用于清洁、消毒、表面处理、浸渍和抗微生物处理的组合物。
WO 96/11572 A1公开了具有抗微生物性质和吸湿性质的组合物,其包含具有至多10个碳原子的羧酸及其盐以及C3-C10二醇作为混合物,或者作为以酯、聚酯或聚合物形式的化学化合物。据描述,通过二醇和羧酸的组合获得了增加的抗微生物效应。还公开了该组合物可以包含几种羧酸和二醇的混合物,其中具有较短碳链的二醇充当具有较长链的二醇的溶剂。然而,尽管WO 96/11572 A1公开了组合物可以包含较短和较长二醇的混合物,但未公开包含至少一种C3-C6二醇和至少一种C8-C12二醇的组合物。相反,WO 96/11572 A1公开了C3-C6二醇优于C7-C10二醇。事实上,例子无一包含任何C7-C10二醇。包含超过一种二醇的例子包括丙二醇(C3)和己二醇(C6)。因此,从WO 96/11572 A1的意义上的较短和较长二醇的混合物应理解为C3二醇和C6二醇的混合物。根据WO 96/11572 A1的C7-C10二醇的量远高于按重量计0.1至1%。
鉴于WO2012/107565A1,看起来在本领域中存在针对具有超过6个碳原子的二醇在抗真菌组合物中的使用的长久偏见。WO2012/107565A1公开了用于治疗指甲真菌感染的药物组合物,其包含以约10%的量存在的抗真菌烯丙胺化合物、有机酸或其酯、二醇和多价螯合剂。公开了合适的二醇是丙二醇、丁二醇、戊二醇和己二醇,其中丙二醇和丁二醇是特别合适的。所述二醇的混合物也是合适的。公开了戊二醇似乎对组合物渗透到指甲内具有与丙二醇相同的作用,从渗透的观点来看,所述戊二醇表现得比己二醇更好。因此,当使用太长的二醇,特别是具有6个碳原子和更多碳原子的二醇时,似乎会损害组合物渗透到指甲内。这解释了为何较短的二醇在本领域中迄今为止是优选的。
尽管根据现有技术已知用于清洁、消毒、表面处理、浸渍和抗微生物处理的组合物,但这些组合物在其特别是对真菌的抗微生物效应方面经常不是最佳的。然而,为了允许更有效的清洁、消毒、表面处理、浸渍和抗微生物处理,期望具有改善效应的组合物。
本发明的描述
所述问题通过专利权利要求的主题得到解决。该问题特别通过包含具有至多10个碳原子的羧酸或其盐的组合物得到解决,其中所述组合物还包含具有3至6个碳原子的至少一种第一二醇和具有8至12个碳原子的至少一种第二二醇。该组合物具有增加的抗微生物效应和广泛的抗微生物谱,对几种皮肤真菌、酵母真菌、霉菌真菌、细菌和病毒具有极大的抑制作用。特别地,与现有技术的组合物相比,对真菌的抗微生物作用格外增加。此外,本发明的组合物对皮肤友好、环境友好、低过敏性、角质层分离活性,并且还具有吸湿效应,并且不像例如乙醇一样快速蒸发。根据通过发明人在开发本发明中进行的研究,通过至少一种C3-C6二醇与至少一种C8-C12二醇的组合获得了增加的抗微生物效应。优选地,该组合物包含C3二醇,特别是丙二醇,和C10二醇,特别是癸二醇。
根据本说明书,术语“CX二醇”对应于具有恰好X个碳原子的二醇。因此,例如,C3二醇应理解为具有恰好3个碳原子的二醇,而C10二醇应理解为具有恰好10个碳原子的二醇。术语“C3-C6二醇”描述了具有3至6个碳原子的二醇,并且术语“C8-C12二醇”描述了具有8至12个碳原子的二醇。
优选地,第一二醇是选自丙二醇、丁二醇、戊二醇和己二醇的二醇。更优选地,第一二醇具有3或4个碳原子。更优选地,第一二醇是丙二醇、丁二醇或其混合物。更优选地,第一二醇具有恰好3个碳原子。特别优选地,第一二醇是丙二醇。
优选地,第二二醇是选自辛二醇、壬二醇、癸二醇、十一烷二醇和十二烷二醇的二醇。更优选地,第二二醇具有恰好10个碳原子。甚至更优选地,第二二醇是癸二醇。对于第二二醇,在碳原子数变得太高的情况下,抗菌活性以及对真菌的内在毒性降低。如果碳原子数太低,则将出现太低的不需要的渗透作用。
除第一二醇和第二二醇之外,本发明的组合物可以任选地包含不具有3至6个碳原子或8至12个碳原子的更多二醇。例如,该组合物可以包含具有7个碳原子的二醇,特别是庚二醇。
二醇主要通过其在本说明书中的俗名来识别,例如丙二醇或癸二醇。如本文所述的此类化合物的系统名在下表1中概括:
表1
Figure BDA0001987898770000031
在二醇化合物可以具有立体异构体的情况下,通常根据本发明使用外消旋种类。然而,在该选项看起来合适的情况下,技术人员也将利用R-和/或S-形式。
可以根据本发明使用的术语具有至多10个碳原子的羧酸涉及具有至多10个碳原子的饱和或不饱和的、直链或支链脂族单羧酸、二羧酸或多羧酸,包括芳脂族或芳族二羧酸,具有至多8个碳原子的氧代或羟基羧酸。根据本说明书,具有至多10个碳原子的此类羧酸或此类羧酸的盐也称为“羧酸化合物”。优选的羧酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、山梨酸、草酸、丙二酸、富马酸、琥珀酸、戊二酸、肥酸、庚二酸、草乙酸、邻苯二甲酸、乙醇酸、柠檬酸、乳酸、葡糖醛酸、甘油酸、苹果酸、酒石酸、丙醇二酸、羟基丁酸、羟基丙酸、丙酮酸及其混合物。更优选地,羧酸选自乙酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸及其混合物。甚至更优选地,羧酸是乳酸。
根据本发明的组合物可以含有添加剂,例如水,C1-C8醇,油优选植物油,例如花生油、橄榄油、菜籽油、亚麻子油、妥尔油和蓖麻油,与或不与乳化剂组合。还可加入表面活性剂以加强清洁效应。还可以包括尿素和/或聚乙二醇。此外,组合物可以包含碱,例如KOH和/或NaOH,用于调节组合物的pH。该组合物还可以包含一种或多种纯露,例如薄荷纯露、牛至纯露、百里香纯露或其混合物,如下文更详细地描述的。
根据本发明的其他添加剂可以是抗霉物质,优选唑类衍生物、烯丙基胺和阿莫罗芬;抗病毒剂,优选疱疹净(idoxyuridine)、阿昔洛韦、膦酰甲酸、鬼臼毒素;抗菌剂例如双胍类和脒类、喹啉类、过氧化苯甲酰、铋溴酚(bibrocatole)、克林霉素、新霉素、夫西地酸、莫匹罗星、硫;糖皮质激素,优选氢化可的松和氟取代的甾醇、凝胶和酶。
本发明的组合物可以是液体或凝胶状的。为了获得凝胶状性质,本发明的组合物可以包含一种或多种胶凝剂。优选的胶凝剂是聚季铵盐,特别是聚季铵盐-10,其为季铵化的羟乙基纤维素,因此是羟乙基纤维素的三甲基季铵盐。
如上所述,本发明的组合物包含至少一种羧酸化合物、至少一种C3-C6二醇和至少一种C8-C12二醇。在优选实施例中,该组合物包含恰好一种羧酸化合物、恰好一种C3-C6二醇和恰好一种C8-C12二醇。在替代实施例中,本发明的组合物包含两种或更多种羧酸化合物、两种或更多种C3-C6二醇和两种或更多种C8-C12二醇。
如果没有另外说明,则本说明书中指出的某些组分的量对应于本发明的组合物中该组分的总量。例如,如果在本说明书中陈述该组合物包含一定量的C3-C6二醇,则这指示组合物中C3-C6二醇的总量。例如,按重量计60百分比的C3-C6二醇总量可以意指该组合物包含按重量计40百分比的丙二醇和按重量计20百分比的丁二醇,或者该组合物包含按重量计60百分比的丙二醇。对于通过集合术语例如羧酸或羧酸化合物、C8-C12二醇、碱、纯露及其他鉴定的本发明的组合物的所有组分也是如此。
优选地,该组合物包含其量为按重量计2至30百分比的羧酸化合物、其量为按重量计50至90百分比的C3-C6二醇、以及其量为按重量计0.1至10百分比的C8-C12二醇。更优选地,该组合物包含其量为按重量计5至20百分比的羧酸化合物、其量为按重量计60至80百分比的C3-C6二醇、以及其量为按重量计0.5至2百分比的C8-C12二醇。甚至更优选地,该组合物包含其量为按重量计6至12百分比的羧酸化合物、其量为按重量计65至75百分比的C3-C6二醇、以及其量为按重量计0.6至1.5百分比的C8-C12二醇。
羧酸化合物通过降低pH值来损害真菌生长。优选地,该组合物包含其量为按重量计至少1百分比,更优选按重量计至少2百分比,更优选按重量计至少4百分比,更优选按重量计至少5百分比,更优选按重量计至少6百分比,更优选按重量计至少7百分比,更优选按重量计至少7.5百分比的羧酸化合物。如果羧酸化合物的量太低,则可能损害所实现的效应。如果羧酸化合物的量太高,则成本也太高。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多35百分比,更优选按重量计至多30百分比,更优选按重量计至多25百分比,更优选按重量计至多20百分比,更优选按重量计至多15百分比,更优选按重量计至多12百分比,更优选按重量计至多10百分比,更优选按重量计至多9百分比的羧酸化合物。优选地,该组合物包含其量为按重量计1至35百分比,更优选按重量计2至30百分比,更优选按重量计4至25百分比,更优选按重量计5至20百分比,更优选按重量计6至15百分比,更优选按重量计7至12百分比,更优选按重量计7.5至10百分比的羧酸化合物。在另一个优选实施例中,组合物优选包含按重量计7至9百分比的羧酸化合物。
基于总组合物,优选的量在1%重量的范围内。
由于其水结合能力,C3-C6二醇具有吸湿性质。优选地,该组合物包含其量为按重量计至少40百分比,更优选按重量计至少45百分比,更优选按重量计至少50百分比,更优选按重量计至少55百分比,更优选按重量计至少60百分比,更优选按重量计至少65百分比,更优选按重量计至少67百分比的C3-C6二醇。如果C3-C6二醇的量太低,则可能损害所实现的效应。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多98百分比,更优选按重量计至多95百分比,更优选按重量计至多90百分比,更优选按重量计至多85百分比,更优选按重量计至多80百分比,更优选为按重量计至多75百分比,更优选为按重量计至多70百分比的C3-C6二醇。优选地,该组合物包含其量为按重量计40至98百分比,更优选按重量计45至95百分比,更优选按重量计50至90百分比,更优选按重量计55至85百分比,更优选按重量计60至80百分比,更优选按重量计65至75百分比,更优选按重量计67至70百分比的C3-C6二醇。
C8-C12二醇能够通过渗透机制结合水并且潜在地损害真菌扩散。优选地,该组合物包含其量为按重量计至少0.1百分比,更优选按重量计至少0.2百分比,更优选按重量计至少0.4百分比,更优选按重量计至少0.5百分比,更优选按重量计至少0.6百分比,更优选按重量计至少0.7百分比,更优选按重量计至少0.8百分比的C8-C12二醇。如果C8-C12二醇的量太低,则可能损害所实现的效应。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多10百分比,更优选按重量计至多5百分比,更优选按重量计至多4百分比,更优选按重量计至多2百分比,更优选按重量计至多1.5百分比,更优选按重量计至多1.2百分比,更优选按重量计至多1.1百分比的C8-C12二醇。优选地,该组合物包含其量为按重量计0.1至10百分比,更优选按重量计0.2至5百分比,更优选按重量计0.4至4百分比,更优选按重量计0.5至2百分比,更优选按重量计0.6至1.5百分比,更优选按重量计0.7至1.2百分比,更优选按重量计0.8至1.1百分比的C8-C12二醇。在另一个优选实施例中,该组合物包含其量为按重量计0.8至1.2百分比的C8-C12二醇。
优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中C8-C12二醇的量的质量比(C3-C6二醇:C8-C12二醇)为至少10:1,更优选至少20:1,更优选至少30:1,更优选至少40:1,更优选至少50:1,更优选至少60:1,更优选至少65:1。优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中C8-C12二醇的量的质量比(C3-C6二醇:C8-C12二醇)为至多150:1,更优选至多120:1,更优选至多100:1,更优选至多90:1,更优选至多80:1,更优选至多75:1,更优选至多70:1。优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中C8-C12二醇的量的质量比(C3-C6二醇:C8-C12二醇)在10:1至150:1,更优选20:1至120:1,更优选30:1至100:1,更优选40:1至90:1,更优选50:1至80:1,更优选60:1至75:1,更优选65:1至70:1的范围内。
优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中羧酸化合物的量的质量比(C3-C6二醇:羧酸化合物)为至少1:1,更优选至少2:1,更优选至少3:1,更优选至少4:1,更优选至少5:1,更优选至少6:1,更优选至少7:1。优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中羧酸化合物的量的质量比(C3-C6二醇:羧酸化合物)为至多25:1,更优选至多20:1,更优选至多15:1,更优选至多12:1,更优选至多11:1,更优选至多10:1,更优选至多9:1。优选地,组合物中C3-C6二醇的量与组合物中羧酸化合物的量的质量比(C3-C6二醇:羧酸化合物)在1:1至25:1,更优选2:1至20:1,更优选3:1至15:1,更优选4:1至12:1,更优选5:1至11:1,更优选6:1至10:1,更优选7:1至9:1的范围内。
优选地,组合物中羧酸化合物的量与组合物中的C8-C12二醇的量的质量比(羧酸化合物:C8-C12二醇)为至少1:1,更优选至少2:1,更优选至少3:1,更优选至少4:1,更优选至少5:1,更优选至少6:1,更优选至少7:1。优选地,组合物中羧酸化合物的量与组合物中C8-C12二醇的量的质量比(羧酸化合物:C8-C12二醇)为至多30:1,更优选至多25:1,更优选至多20:1,更优选至多15:1,更优选至多12:1,更优选至多11:1,更优选至多10:1。优选地,组合物中羧酸化合物的量与组合物中C8-C12二醇的量的质量比(羧酸化合物:C8-C12二醇)在1:1至30:1,更优选2:1至25:1,更优选3:1至20:1,更优选4:1至15:1,更优选5:1至12:1,更优选6:1至11:1,更优选7:1至10:1的范围内。
由于其角质分离和软化性质,尿素具有吸湿效应。优选地,本发明的组合物包含尿素。尿素的量不应低于某一阈值,因为那样在甲真菌病治疗的情况下指甲不会软化,并且二醇不能通过指甲的天然屏障。优选地,该组合物包含其量为按重量计至少2百分比,更优选按重量计至少4百分比,更优选按重量计至少8百分比,更优选按重量计至少10百分比,更优选按重量计至少12百分比,更优选按重量计至少14百分比,更优选按重量计至少15百分比,更优选按重量计至少16百分比的尿素。如果尿素的量太低,则可能损害所达到的效应。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多50百分比,更优选按重量计至多45百分比,更优选按重量计至多40百分比,更优选按重量计至多35百分比,更优选按重量计至多30百分比,更优选按重量计至多25百分比,更优选按重量计至多22百分比,更优选按重量计至多21百分比的尿素。优选地,组合物包含其量为按重量计2至50百分比,更优选按重量计4至45百分比,更优选按重量计8至40百分比,更优选按重量计10至35百分比,更优选按重量计12至30百分比,更优选按重量计14至25百分比,更优选按重量计16至22百分比的尿素。在另一个优选实施例中,该组合物包含其量为按重量计15至21百分比的尿素。
优选地,本发明的组合物包含碱,例如NaOH或KOH。碱有利于调节组合物的pH。优选地,该组合物包含其量为按重量计至少0.1百分比,更优选按重量计至少0.2百分比,更优选按重量计至少0.4百分比,更优选按重量计至少0.5百分比,更优选按重量计至少0.6百分比,更优选按重量计至少0.7百分比,更优选按重量计至少0.8百分比的碱。如果碱的量太低,则该组合物的pH值可能非常低,这可能损害所实现的效应。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多10百分比,更优选按重量计至多5百分比,更优选按重量计至多4百分比,更优选按重量计至多2百分比,更优选按重量计至多1.5百分比,更优选按重量计至多1.2百分比,更优选按重量计至多1.1百分比的碱。如果碱的量太高,则该组合物的pH值可能非常高,这可能损害所实现的效应。优选地,该组合物包含其量为0.1至10百分比,更优选按重量计0.2至5百分比,更优选按重量计0.4至4百分比,更优选按重量计0.5至2百分比,更优选按重量计0.6至1.5百分比,更优选按重量计0.7至1.2百分比,更优选按重量计0.8至1.1百分比的碱。
优选地,该组合物包含一种或多种纯露。更优选地,该组合物包含恰好一种纯露。纯露也被称为草药馏出物,花水,水溶胶,草药水或基本水。纯露通常包含通过蒸馏植物或草药获得的精油和/或水溶性组分。根据本发明的优选纯露选自薄荷纯露、牛至纯露、百里香纯露及其混合物。薄荷纯露是特别优选的。本发明人惊奇地发现,纯露还改善了本发明的组合物的抗微生物效应。因此,本发明的组合物优选包含其量为按重量计至少0.01百分比,更优选按重量计至少0.02百分比,更优选按重量计至少0.04百分比,更优选按重量计至少0.05百分比,更优选按重量计至少0.06百分比,更优选按重量计至少0.07百分比,更优选按重量计至少0.08百分比的纯露。本发明人发现,纯露可以改善本发明的组合物的可贮存性。如果纯露的量太低,则可能损害组合物的可贮存性。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多1百分比,更优选按重量计至多0.5百分比,更优选按重量计至多0.4百分比,更优选按重量计至多0.2百分比,更优选按重量计至多0.15百分比,更优选按重量计至多0.12百分比,更优选按重量计至多0.11百分比的纯露。优选地,该组合物包含其量为0.01至1百分比,更优选按重量计0.02至0.5百分比,更优选按重量计0.04至0.4百分比,更优选按重量计0.05至0.2百分比,更优选按重量计0.06至0.15百分比,更优选按重量计0.07至0.12百分比,更优选按重量计0.08至0.11百分比的纯露。
在一个特别优选的实施例中,本发明的组合物包含至少一种羧酸化合物、至少一种C3-C6二醇、至少一种C8-C12二醇、尿素、碱特别是NaOH、以及一种或多种纯露。在一个甚至更优选的实施例中,本发明的组合物包含恰好一种羧酸化合物,恰好一种C3-C6二醇,恰好一种C8-C12二醇,尿素,碱特别是NaOH,以及选自薄荷纯露、牛至纯露和百里香纯露的恰好一种纯露。在一个甚至更优选的实施例中,本发明的组合物包含恰好一种羧酸化合物、恰好一种C3-C6二醇、恰好一种C8-C12二醇、尿素、碱特别是NaOH和薄荷纯露。
优选地,本发明的组合物具有至少1.5,更优选至少2.0,更优选至少2.5,更优选至少3.0,更优选至少3.5的pH。优选地,本发明的组合物具有至多6.5,更优选至多6.0,更优选至多5.5,更优选至多5.0,更优选至多4.5的pH。优选地,本发明的组合物的pH为1.5至6.5,更优选2.0至6.0,更优选2.5至5.5,更优选3.0至5.0,更优选3.5至4.5。如果pH太高或太低,则可能会损害所达到的效应。非常优选的pH在5的范围内,这允许在甲真菌病治疗的情况下软化指甲。
在一个优选实施例中,本发明的组合物包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000081
更优选地,本发明的组合物包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000091
甚至更优选地,本发明的组合物包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000092
本发明的组合物还可以包含如上所述的一种或多种纯露。在此类实施例中,本发明的组合物优选包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000093
更优选地,本发明的组合物包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000094
甚至更优选地,本发明的组合物包含以按重量计的百分比的下述组分:
Figure BDA0001987898770000101
为了获得凝胶状性质,本发明的组合物可以另外包含一种或多种胶凝剂。在此类实施例中,组合物优选包含其量为按重量计至少0.01百分比,更优选按重量计至少0.02百分比,更优选按重量计至少0.05百分比,更优选按重量计至少0.1百分比,更优选按重量计至少0.2百分比,更优选按重量计至少0.3百分比,更优选按重量计至少0.35百分比的胶凝剂。如果胶凝剂的量太低,则可能无法达到足够程度的所需凝胶状性质。优选地,该组合物包含其量为按重量计至多5百分比,更优选按重量计至多2百分比,更优选按重量计至多1百分比,更优选按重量计至多0.8百分比,更优选按重量计至多0.7重量百分比,更优选按重量计至多0.6百分比,更优选按重量计至多0.5百分比的胶凝剂。如果胶凝剂的量太高,则组合物可能太粘稠。优选地,该组合物包含其量为按重量计0.01至5百分比,更优选按重量计0.02至2百分比,更优选按重量计0.05至1百分比,更优选按重量计0.1至0.8百分比,更多优选按重量计0.2至0.7百分比,更优选按重量计0.3至0.6百分比,更优选按重量计0.35至0.5百分比的胶凝剂。
根据本发明,还提供了用于制备本发明的组合物的方法,该方法包括下述步骤:
a.原材料的混合和搅拌,以获得本发明的组合物。
由于其抗微生物性质和吸湿性质,本发明的组合物可用于治疗微生物感染,特别是皮肤和指甲的感染。根据本发明的因此是用于治疗真菌、细菌或病毒感染的如上所述的本发明的组合物。优选的是用于治疗由假丝酵母菌属(Candida)、糠疹癣菌属(Pityrosporum)、毛癣菌属(Trichophyton)、小孢子菌属(Microsporum)、霉菌真菌尤其是曲霉菌属(Aspergillus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、假单胞菌属(Pseudomonas)和病毒(尤其是疱疹病毒、肝炎病毒、疣病毒和HIV病毒)引起的疾病的本发明的组合物。优选的是用于治疗真菌感染的本发明的组合物。特别优选的是用于治疗甲真菌病的本发明的组合物。
本发明的组合物还可以用于皮肤的消毒、皮肤清洁、疮和伤口清洁,用作洗发剂、肥皂、沐浴凝胶、软化制剂以及具有抗微生物效应的剥离剂,作为预期治疗昆虫叮咬的具有抗微生物效应的皮肤制剂,作为与防晒剂或“晒后乳液”结合使用的防晒。该组合物还可以作为添加剂包括在其他清洁剂和消毒剂中,以加强和扩大抗微生物效应。
如果组合物用于皮肤,则效应以两种方式起作用。首先,以机械方式去除感染的角质层(角蛋白),因为该组合物具有剥离效应,其减少了微生物。随后可以通过组合物的抗微生物效应杀死这些减少的微生物。
由于其抗微生物效应和吸湿效应,本发明的组合物还可以用于处理或浸渍与人体或动物体无关的各种其他表面。
表面处理
根据本发明的组合物可以用于处理、清洁和消毒不同的表面,例如皮革、木材以及塑料、金属和陶瓷材料。
根据本发明的清洁剂不同于先前已知的含有例如乙醇和异丙醇的清洁剂和消毒剂,因为它们均为润肤和非干燥的。
因为根据本发明的组合物不像乙醇那样是挥发性的,所以它更缓慢地从表面上蒸发,并且因此保持在其上且保持其消毒效应更长的时间。从火灾风险的观点来看,该组合物也具有优势,因为它相对较不易燃。因此,如果它用作用于桌面、皮革表面和塑料涂布表面例如牙医椅子的清洁剂,则在本发明的实际应用中有许多优点。
在清洁皮革和塑料之后,还已观察到增加的光泽和表面光洁度。在用根据本发明的试剂处理后,材料中的轻微损坏看起来也不太明显。如果该组合物用于擦拭漆木,则某些类型的漆可以暂时在表面上溶解。此后,已观察到漆中先前的损坏不太明显或不可见。这些变化是永久性的。因此,根据本发明的产品可以用作对于涂漆表面的环境友好和皮肤友好的清洁剂和翻新剂。
因为该组合物可以形成气溶胶,所以它可以容易地喷洒在大面积上以便更快地施加。喷洒还可以用于包装材料、机器部件等的消毒和清洁,或者用于预防对某些类型的食品例如,面包、水果、洋葱,以及花球、烟草和动物饲料的细菌和霉菌攻击。
关于根据本发明的组合物的另一个使用领域是溶解在不同表面上或者在电缆或管道中的细菌沉积物。
对于金属的表面处理,根据先前已知的,该组合物也可以被视为具有锈溶解效应。因此,该组合物适合作为抗腐蚀剂中的抗微生物有效添加剂。
作为润滑剂和冷却介质例如润滑油和切削液中的添加剂,可以有利地使用该组合物的抗微生物效应,使得不需要添加试剂。通过添加缓冲剂,可以根据需要获得合适的pH。
在锯切后直接喷洒木材以抑制表面霉菌的生长且预防锯木厂工人中的吸入热,是根据本发明的产品的另一个使用领域。
浸渍
根据本发明的组合物已显示其自身渗透且良好地吸收到各种材料内。可以通过浸渍来进行用于预防深层结构中的微生物生长的处理。适合于用组合物浸渍的不同材料是皮革;纺织品,例如尿布、闭合性绷带、失禁助剂、卫生棉条、卫生巾、敷料、石膏;衣服、鞋内底;木材和纸制品,例如清爽餐巾(refresher napkin)、一次性毛巾、废纸等。
本发明还包括将根据本发明的浸渍剂化学键合到例如不同材料中的游离羧酸基团、或者吸附或吸附到此类材料(例如纺织品、木材或纸材料)的聚合物的可能性。此类吸收或吸附的聚合物的例子是海藻酸或海藻酸盐。根据该方法的处理然后给予抗微生物浸渍,其通过海藻酸更快地粘合到纺织品和木纤维。这种抗微生物浸渍的使用领域的例子是卫生棉条、伤口和疮的敷料、尿布、失禁助剂和内底。
根据本发明的组合物与之粘合的海藻酸或海藻酸盐的凝胶也可以分开地充当皮肤和伤口护理处理,而不被纺织品材料吸收。
该组合物还可以与油漆混合,其中包括油或在水基丙烯酸油漆中混合以预防霉菌和细菌生长,代替有毒的防霉剂。
浸渍木材时的一个问题是根据本发明的组合物被水浸出。通过添加本身为防水性的油,可以在一定程度上减少该问题。然后需要加入乳化剂。
如果正确使用,则吸湿效应也可能是有利的,因为它们可以预防木材中的裂缝形成。在木材的处理中,用聚乙二醇浸渍是获得木纤维的膨胀且抵消木材中的干燥和裂缝形成的确定方法。
用聚乙二醇长期处理可能出现的一个问题是霉菌形成,因为聚乙二醇不具有足够的抗微生物效应。因为根据本发明的组合物可与聚乙二醇混合,所以这种新组合可以预防微生物的生长。
在纸张的生产中,霉菌形成的风险很大。废纸尤其如此。利用本发明的进一步可能性是,例如,将组合物加入工艺用水中,或以喷雾形式将它进料,以预防霉菌形成。因为该组合物是水溶性的,所以即使加入温水或冷水系统等中也很容易。
实例
已测试了13种不同的样品对4种不同真菌的抗微生物作用。下文中将样品鉴定为实例A、00、01、02、03、04、05、06、07、08、09、10和11。
实例A和00包含羧酸化合物、第一二醇以及尿素和碱。然而,在本发明的意义上的第二二醇不在组合物中。因此,实例A和00是比较实例。
实例01和03至08另外包含纯露(实例03至08)或植物提取物(实例01)。然而,不包含在本发明的意义上的第二二醇。因此,实例01和03至08也是比较实例。
实例02和09至11包含在本发明的意义上的羧酸化合物、第一二醇和第二二醇。因此,实例02和09至11是根据本发明的组合物的实例。实例A、00、01和03至08、实例02和09至11也包含尿素和碱。此外,实例09至11还包含纯露。
该组合物基本上由以按重量计的百分比的下述组分组成,如下表2中所示:
表2
Figure BDA0001987898770000131
Figure BDA0001987898770000141
术语“补足100”指示实例包含的丙二醇的量使得实例的总量为按重量计100百分比。
下文关于实例11示例性地解释了实例组合物的生产。
在第一步中,将68.9g丙二醇(商品名:PROPYLENE GLYCOL;供应商:SigmaAldrich)、1g癸二醇(商品名:SYMCLARIOL;供应商:Symrise)和18g尿素(商品名:UREA;供应商:SigmaAldrich)混合,并且在搅拌下将混合物加热至约55℃直至尿素完全溶解。一旦获得澄清且同质的溶液,就在恒定搅拌下冷却溶液。然后将9g乳酸(商品名:LACTICACID;供应商:Agrar)、3g氢氧化钠(商品名:Sodium Hy-droxide 30%;供应商:SigmaAldrich)和0.1g薄荷纯露(圆叶薄荷(Mentha Rotundifolia)叶提取物;商品名:IDROLATO MENTA;供应商:Bionap)在高于30℃的温度下加入组合物中,并且将组合物混合直至获得同质组合物。
相应地制备实例A和实例00至10。
关于上述实例的实验在两个阶段进行,即阶段A(定性测试)和阶段B(具有最小抑制浓度(MIC)评价的定量测试)。
阶段A-定性测试
上文列出的实例的活性针对下述4种真菌进行定性测试:
·白色假丝酵母(Candida albicans)
·红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)
·须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)
·短帚霉(Scopulariopsis brevicaulis)
从甲真菌病的病例中分离菌株且进行形态学鉴定。
定性试验在含有沙氏琼脂(Sabouraud agar)的150mm培养皿中进行,所述沙氏琼脂的表面用1ml真菌悬浮液进行接种。将培养皿置于层流通风橱下,直至悬浮液已被完全吸收。
将100μl每个实例置于12mm无菌圆盘上。然后将圆盘置于琼脂的表面上。
然后将板在25℃下温育。
对于白色假丝酵母,在24小时和48小时后,对于丝状菌株须毛癣菌和短帚霉,在4和6天后,并且对于丝状菌株红色毛癣菌,在5天和6天后,测量每种产物的抑制区。
测试分两部分进行。在第1部分期间,评价样品A、00、01、02、03、04和05。在第2部分期间,评价样品06、07、08、09、10和11。
结果
第1部分的结果显示于下表3中。数目指以mm表示的真菌生长抑制区。术语“st”指示具有代表真菌生长减少的“脏”区域的抑制真菌的作用。对于每种真菌显示了达到的最高真菌抑制,并且每个时间点以粗体字母显示。
表3
Figure BDA0001987898770000151
实例2针对所有菌株最具活性。与实例A、00、01、03和04相比,实例5针对须毛癣菌更具活性,然而,仍然比实例2活性更低。
在第二部分中,测试了实例06至11。样品A作为基线参考包括在测试中。第二部分的结果显示于下表4中。对于每种真菌显示了达到的最高真菌抑制,并且每个时间点以粗体字母显示。
表4
Figure BDA0001987898770000152
Figure BDA0001987898770000161
实例09、10和11的活性相似,然而,实例11针对白色假丝酵母最具活性。
总之,如上所示的定性测试的第1部分和第2部分指示实例02、09、10和11具有最大的抗真菌效应。值得注意的是,实例02、09、10和11是测试的除羧酸化合物和第一二醇之外还包含在本发明的意义上的第二二醇的唯一实例。
阶段B-定量测试(最小抑制浓度(MIC)的评价)
样品A、02、08和11针对与用于定性测试的相同真菌菌株进行测试。
测试方法是在液体底物中的微量稀释。液体沙氏培养基用作营养素。制备最终浊度为0.5DMF的真菌接种物的悬浮液。浊度是由大量个别颗粒引起的流体的混浊或浑浊,所述颗粒一般是肉眼不可见的。
在24孔无菌板中制备微量稀释物,所述微量稀释物在黑暗中在35℃下温育。
对于白色假丝酵母,在24小时后执行第一次测量,而在48小时后测量最终的MIC。对于丝状菌株须毛癣菌、红色毛癣菌和短帚霉,在接种后4天执行测量。
结果显示于下表5中。数目指示证明真菌生长抑制的实例的最小浓度。
表5
Figure BDA0001987898770000162
Figure BDA0001987898770000171
结果证实实例11是最有效的,紧随实例02。
总之,如本文所示的实验指示,与不包含第二二醇的组合物相比,根据本发明的包含羧酸化合物以及小的第一二醇和更大的第二二醇的组合物具有改善的抗真菌性质。
此外,发明人发现当实验在一周后重复时,实例11显示相同的MIC,与其抗真菌性能受损的实例02相反。值得注意的是,实例02和11的不同之处仅在于实例11中薄荷纯露的存在。因此,尽管实例02和实例11两者均显示优异的抗真菌效应,但似乎纯露特别是薄荷纯露的存在改善了组合物的可贮存性。
应该注意的是,通过添加其量为按重量计约0.4重量百分比的聚季铵盐-10而不影响抗真菌效应,上述实例提供有凝胶状性质。在搅拌和混合下将聚季铵盐-10加入上述组合物中,直至聚合物完全分散在组合物中,并且得到透明凝胶。

Claims (4)

1.一种组合物,包含以下成分:
9重量%的乳酸;
1.0重量%的癸二醇;
18重量%的尿素;
3重量%NaOH;
0.1重量%的选自以下的纯露:
薄荷纯露、牛至纯露或百里香纯露;和
足以使组合物达到100重量%的丙二醇的量。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述纯露是薄荷纯露。
3.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述纯露是牛至纯露。
4.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述纯露是百里香纯露。
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