CN107410304B - 包含苄醇衍生物和其他抗微生物活性化合物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含苄醇衍生物和其他抗微生物活性化合物的组合物，其包含或组成为：(a)一种、两种或更多种选自式(I)的苄醇衍生物的化合物：其中取代基R¹、R²和R³在权利要求1中定义，和(b)一种、两种或更多种选自如下的化合物：(i)具有3‑14个碳原子的有支链或无支链1，2‑烷二醇(ii)苯甲酸及其酯和盐(iii)4‑羟基苯甲酸及其酯和盐(iv)2，4‑己二烯酸及其盐(v)2‑苯氧基乙醇(vi)丁基氨基甲酸3‑碘‑2‑丙炔酯(vii)3‑(4‑氯苯氧基)‑1，2‑丙烷‑1，2‑二醇(viii)脲及其衍生物(ix)1，3‑双(羟甲基)‑5，5‑二甲基‑2，4‑咪唑烷二酮(x)3‑(2‑乙基己氧基)‑1，2‑丙二醇(xi)异噻唑啉酮及其混合物。

Description

包含苄醇衍生物和其他抗微生物活性化合物的组合物

本申请是申请号为200880130767.9的中国专利申请的分案申请，原申请是2008年7月10日提交的PCT国际申请PCT/EP2008/059037于2011年2月16日进入中国国家阶段的申请。

技术领域

本发明涉及抗微生物活性物领域，具体而言，涉及某些(协同的)抗微生物组合物(混合物)，其包含或组成为：(a)至少一种如下文更详细地说明的苄醇衍生物，和(b)至少一种选自如下文更详细地说明的亚组(i)-(xi)的抗微生物活性化合物。最优选的苄醇衍生物为4-甲基苄醇。作为组(b)的构成部分，最优选的是具有3-14个碳原子的1，2-烷二醇。其他优选的组合物将在下文更详细地描述和/或在所随的权利要求书中限定。

本发明还涉及根据本发明的组合物用于处理细菌、特别是用于处理黑曲霉(Aspergillus niger)的用途。

本发明的相关方面涉及根据本发明的组合物用于制备用于处理细菌、特别是用于处理黑曲霉的药物的用途。

本发明的再一方面涉及(a)至少一种苄醇衍生物(将在下文更详细地说明)用于协同增强某些抗微生物活性物(将在下文更详细地说明)的抗微生物活性的用途。

根据本发明的相应方法为协同增强(b)一种或多种抗微生物活性物(将在下文更详细地说明)的抗微生物活性的方法，其中将所述抗微生物活性物与有效量的(a)至少一种如下文更详细地说明的苄醇衍生物混合。

本发明甚至还涉及一种对易腐产品进行防腐或抗微生物处理的方法，其中使所述易腐产品与根据本发明的组合物接触。

本发明的所有方面均基于以下发现：可通过组合至少一种式(I)的苄醇衍生物(即组(a)的化合物)(将在下文说明)与至少一种组(b)的化合物(即亚组(i)-(xi)的化合物)(将在下文说明)来协同增强抗微生物活性。

加以必要的变更，在后文中参照本发明的组合物描述的本发明的所有细节和优点适用于本发明的其他方面。

背景技术

在化妆品、药物、口腔护理中及食品和饮品工业中，持续需要具有抗微生物性质的试剂，特别是用于易腐产品(例如化妆品、药品、口腔护理产品、食品和饮品)的防腐，以及用于可能对人和动物体有不利影响的微生物的直接美容或治疗处理。举例来说，可提及可能引起体臭、粉刺、头皮屑、真菌病等的微生物。

在所提及的技术领域中，实际上已经采用很多抗微生物活性化合物，但仍然需要继续寻求替代品以能进行有针对性的特定处理和/或减少副作用。但关于这点，在具有抗微生物和特别是防腐作用的替代试剂的找寻中，应注意在化妆品、药物、食品和/或饮品领域中使用的物质必须

-毒理学上可接受，

-易于为皮肤所耐受，

-稳定(特别是在常规化妆品和/或药物制剂中)，

-基本上、优选完全无气味，和

-制备成本低(即采用标准方法和/或从标准前体开始)。

具有一种或多种所提及的性质至适当程度的合适的(活性)物质的找寻对于本领域技术人员来说是困难的，这是因为一方面物质的化学结构和另一方面其对某些微生物(细菌)的生物活性及其稳定性之间没有明确的相关性。此外，在物质的抗微生物作用、毒理学可接受性、皮肤耐受性和稳定性之间没有可预测的关系。

黑曲霉是一种很难对付的霉菌。虽然物质如具有3-14个碳原子的1，2-烷二醇已知对某些细菌和微生物具有相当大的活性，但在很多情况下对黑曲霉的作用被认为是不够的。

发明内容

因此，本发明所要解决的一般问题是：提供具有一种或多种上述性质且对细菌与给定的已知抗微生物活性物同样有效的替代抗微生物活性物；或提供具有一种或多种上述性质并能增补给定抗微生物活性物的抗微生物性质的抗微生物添加剂，使得(协同地)提高活性物组合的抗微生物总活性和使得特别是能以良好或改进的可靠性对付黑曲霉。

有利地，在典型的使用浓度下，所述替代的抗微生物活性物或所述抗微生物添加剂应基本上或完全无气味。

此外，所述替代的抗微生物活性物的抗微生物作用或所述抗微生物添加剂与已知抗微生物活性物的组合对黑曲霉的作用应优选强到使包含1重量％的所述抗微生物活性物或所述组合的产品在一周内细菌可减少3log或至少2log(关于试验设计等的进一步细节，参见下面的实施例部分)。

这个问题通过以下方式解决：一种组合物，其包含或组成为：

(a)一种、两种或更多种选自式(I)的苄醇衍生物的化合物：

其中取代基R¹、R²和R³中的每一个均在芳环上具有位置，且其中取代基R¹、R²和R³彼此独立地选自：

H；OH；OCH₃；COOH；

具有1-8个碳原子的直链或有支链饱和脂肪族烃基；

具有2-8个碳原子的直链或有支链不饱和脂肪族烃基；

COOR⁴，其中R⁴为具有1-8个碳原子的直链或有支链烷基；

其中取代基R¹、R²和R³中碳原子总数为1-12，

和

(b)一种、两种或更多种选自如下的化合物：

(i)具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，

(ii)苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)。

本发明基于以下出人意料的发现：(a)如上所述式(I)的苄醇衍生物(作为抗微生物添加剂)协同地提高(b)选自如上所述亚组(i)-(xi)的化合物的抗微生物活性。

根据本发明的抗微生物混合物适合易腐产品如化妆品、药品、口腔护理产品、食品和饮品的防腐和抗微生物处理。

根据本发明的混合物中(a)一种或多种式(I)的苄醇衍生物和一种或多种组(b)的化合物的量和比率优选调节为使其抗微生物作用协同地增强，参见Kull等人；AppliedMicrobiology 9；第538-541页(1961)，也参见Steinberg；Cosmetics&Toiletries 115(11)；第59-62页(2000).

zu verschieben。

优选在根据本发明的组合物中，唯一的、一种、两种或更多种组分(a)的化合物选自所述式(I)的苄醇衍生物，其中取代基R¹、R²和R³彼此独立地选自：

H；OH；OCH₃，

具有1-6个碳原子的直链或有支链饱和脂肪族烃基。

甚至更优选在根据本发明的组合物中，唯一的、一种、两种或更多种组分(a)的化合物选自所述式(I)的苄醇衍生物，其中取代基R¹、R²和R³彼此独立地选自：

H或具有1-4个碳原子的直链或有支链饱和脂肪族烃基，和

其中取代基R¹、R²和R³中碳原子总数为1-8、优选1-4。

甚至还非常优选在根据本发明的组合物中，唯一的、一种、两种或更多种组分(a)的化合物选自：

4-甲基苄醇、3-甲基苄醇、2-甲基苄醇、2，4-二甲基苄醇、2，4，6-三甲基苄醇、4-乙基苄醇、3-乙基苄醇、2-乙基苄醇。

在最优选的根据本发明的组合物中，一种或唯一的组分(a)的化合物为4-甲基苄醇。

用于根据本发明的组合物中的最优选的化合物4-甲基苄醇(CAS号589-18-4；对-甲基苄醇、对-甲苯基醇、对-甲苯基甲醇)的结构式为：

组分(a)的浓度，即选自上面定义的式(I)苄醇衍生物的化合物(根据任何上述实施方案，特别是根据描述为优选的任何实施方案)的总浓度可变，并在很大程度上取决于组分(b)的浓度(选自亚组(i)-(xi)的化合物的总浓度)和其他组分的浓度。技术人员会理解，在由或基本上由组分(a)和(b)组成的组合物中组分(a)的浓度高于在除组分(a)和(b)外还包含大量其他组分的组合物中组分(a)的浓度。

优选在除(a)和(b)外还包含至少50重量％的其他组分的根据本发明的组合物中，组分(a)的存在量为组合物总重量的0.05-0.50重量％、优选0.10-0.30重量％。

在除(a)和(b)外不包含其他组分或包含至多20重量％其他组分的根据本发明的组合物中，组分(a)的存在量为组分(b)总重量的2-80重量％、优选5-50重量％。

一种非常优选的根据本发明的组合物(特别是上文中描述为优选的组合物)为以下组合物，其中组分(b)的化合物的总量或一种或多种或所有选自组分(b)的亚组(i)-(xi)之一的化合物的总量选择为使得全部量的组分(a)的化合物的抗微生物活性协同地增强。

在本文中，如果满足Kull等人；Applied Microbiology 9；第538-541页(1961)所述的要求(也参见Steinberg；Cosmetics&Toiletries115(11)；第59-62页(2000))，则作用被视为协同的。关于协同指数的确定，参见下面的实施例部分。

根据本发明的组合物包含一种、两种或更多种选自亚组(i)-(xi)的化合物作为组分(b)。技术人员会理解，组分(b)的量取决于选自亚组(i)-(xi)的化合物及其量。

特别地，优选根据本发明的组合物除(a)和(b)外还包含至少50重量％的其他组分，其中组分(a)的存在量为组合物总重量的0.05-0.5重量％(参见上面)。特别地，关于这类根据本发明的组合物，优选使用一定量的亚组(i)-(xi)的化合物，使得组分(a)的化合物协同地提高组分(b)即亚组(i)-(xi)的所选化合物的作用。

特别优选根据本发明的组合物(特别地，除(a)和(b)外还包含至少50重量％的其他组分的组合物)包含总量选自如下的一种、两种或更多种化合物：

(i)0.1-5.0重量％的具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，

(ii)0.1-1.0重量％的苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)0.1-0.8重量％的4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)0.1-0.6重量％的2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)0.1-1.0重量％的2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)0.01-0.1重量％的丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)0.02-0.2重量％的3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)0.1-0.5重量％的脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)0.1-0.6重量％的1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)0.1-1.0重量％的3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)0.00015-0.0015重量％的异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)，

基于组合物的总重量。

特别地，优选在根据本发明的组合物(特别是上面描述为优选的组合物)中，对于组分(b)的一个或多个亚组(i)-(xi)，组分(a)的总重量与组分(b)的所述亚组的化合物的总重量之比r_a/b在如下范围内：

(i)对于具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇的总重量，1∶100-5∶1、优选1∶20-1∶1，

(ii)对于苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐的总重量，1∶20-5∶1、优选1∶5-2∶1，

(iii)对于4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐的总重量，1∶16-5∶1、优选1∶4-2∶1，

(iv)对于2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐的总重量，1∶12-5∶1、优选1∶3-2∶1，

(v)对于2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)的总重量，1∶20-5∶1、优选1∶2-5∶1，

(vi)对于丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)的总重量，1∶2-50∶1、优选1∶1-20∶1，

(vii)对于3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)的总重量，1∶4-25∶1、优选1∶2-10∶1，

(viii)对于脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)的总重量，1∶12-5∶1、优选1∶3-2∶1，

(ix)对于1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)的总重量，1∶12-5∶1、优选1∶3-2∶1，

(x)对于3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)的总重量，1∶20-5∶1、优选1∶5-2∶1，

(xi)对于异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)的总重量，33∶1-3333∶1、优选100∶1-1000∶1。

对于特别是引起黑曲霉菌数显著降低的根据本发明的有效组合物的制备，将一定量的一种或多种组分(a)的化合物与一定量的一种或多种组分(b)的化合物混合通常就足够了。组分(a)和(b)之比取决于组分(b)的化合物的最大用量，如上面所指出。优选的实施方案汇总于下表中：

本发明特别地(但不仅仅)基于以下出人意料的发现：根据本发明的组合物至少对所选的细菌、特别是至少对黑曲霉这种很难对付的霉菌具有协同增强的抗微生物作用。

特别地，现已发现，根据本发明的组合物可效果极佳地用作抗微生物活性化合物混合物(组合物)，特别是用于易腐物品的防腐(参见上面的初始评述及下面更详细的描述)。

4-甲基苄醇在化妆品中、尤其是毛发调理和染发产品中用作溶剂的用途在WO2004/014327、US 6,248,314、DE 43 42 075、WO 94/02111、EP 0 547 790和GB 2259717中有述及。

虽然文献中已提及和描述了4-甲基苄醇和其他取代的苄醇衍生物、烷二醇及本发明的组合物中现使用的其他物质的抗微生物性质，但迄今尚无人指出根据本发明的组合物(至少对所选的细菌)可具有显著提高的抗微生物作用。

文献中报道了某些式(I)的苄醇衍生物的结构活性相关性及其抗微生物作用的研究。

J.Chem.Inf.Comput.Sci.1997(37)，320-328和J.Pharmaceutical SciencesVol.1980，69，1034-1039报道了一些式(I)的苄醇衍生物(包括4-甲基苄醇)对黑曲霉的活性计算值并将这些计算值与J.Pharm.Pharmacol.，Suppl.1958，10，149T所报道的那些进行比较。

式(I)的苄醇衍生物与组(b)的化合物组合作为抗微生物活性组合物的用途在现有技术中未见公开，特别是未见公开用于化妆品中。

至于根据本发明组合物的组分(b)的亚组(i)-(xi)的化合物，多篇文件描述了这些化合物本身的抗微生物活性。关于1，2-烷二醇与其他抗微生物活性物质的组合，可提及例如EP 1 206 933、WO 03/069994和WO 2006/082151。但根据本发明的组合物及其抗微生物活性，特别是对黑曲霉的抗微生物活性，在现有技术中未见公开。

1，2-烷二醇对霉菌如黑曲霉的作用通常是不够的。关于单独的1，2-烷二醇及其混合物，报道称对霉菌特别是对“问题细菌”黑曲霉存在活性缺口。为完全抑制霉菌如黑曲霉，需要使用高浓度的单独的1，2-烷二醇及其混合物。

特别地，通过(a)一种、两种或更多种式(I)的苄醇衍生物、特别是4-甲基苄醇和(b)(i)具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇组合来协同增强抗微生物活性是现有技术中未见公开的。

特别出人意料的是，根据本发明的组合物表现出高度的协同活性，并在黑曲霉的处理中显著优于相同浓度下

-单独剂量的式(I)的苄醇衍生物及式(I)的苄醇特别是式(II)的4-甲基苄醇的混合物，

-单独剂量的具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，特别是具有3-10个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，特别是选自该组的1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、1，2-癸二醇及其混合物，

特别是在减少菌数和菌数减少的速度方面更是如此。

鉴于其相应组分抗微生物作用的显著增强，根据本发明的组合物特别适于对付黑曲霉，即使在低浓度下也是如此。

关于亚组(ii)-(xi)的化合物，情况与关于根据本发明组合物的组分(b)的亚组(ii)的具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇相似。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物的组分(b)包含或组成为：一种、两种或更多种选自(i)具有3-10个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇的化合物。

特别地，所述具有3-10个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇优选选自1，2-丙二醇、1，2-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、1，2-癸二醇及其混合物。

特别优选使用所述1，2-烷二醇的混合物。

在特别优选的本发明的组合物中，组分(b)包含或组成为：

(i)具有3-10个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇的混合物，所述混合物选自：

1，2-丙二醇和1，2-丁二醇的混合物，

1，2-丙二醇和1，2-戊二醇的混合物，

1，2-丙二醇和1，2-己二醇的混合物，

1，2-丙二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-丙二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-丁二醇和1，2-戊二醇的混合物，

1，2-丁二醇和1，2-己二醇的混合物，

1，2-丁二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-丁二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-戊二醇和1，2-己二醇的混合物，

1，2-戊二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-戊二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-己二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-丙二醇、1，2-戊二醇和1，2-己二醇的混合物，

1，2-丙二醇、1，2-戊二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-丙二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，

1，2-戊二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，

1，2-丙二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，和

1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物。

优选在这样的组合物中，组分(a)包含或组成为：4-甲基苄醇。

在根据本发明的一种优选的组合物中，组分(a)包含或组成为：4-甲基苄醇，组分(b)包含或组成为：两种不同的1，2-烷二醇的混合物、优选1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物。

优选的本发明组合物包含两种不同的1，2-烷二醇，优选两种不同的1，2-烷二醇，优选1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，重量比为10∶1-1∶10、优选5∶1-1∶5。

还优选本发明的组合物包含三种不同的1，2-烷二醇，重量比为(10-60)∶(10-60)∶(10-60)、优选(15-50)∶(15-50)∶(15-50)。

优选的组合物当然可以是化妆品、药物或护理产品、食品或饮品。

一种特别优选的根据本发明的组合物以(1-2)∶(1-2)∶(2-4)、优选(1-1.2)∶(1-1.2)∶(2.9-3.1)的重量比包含4-甲基苄醇与1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物。

在包含1，2-己二醇和1，2-辛二醇以及4-甲基苄醇的组合物中，4-甲基苄醇与1，2-己二醇和1，2-辛二醇的总量的重量比优选在1∶1-1∶10范围内，更优选在1∶2-1∶6范围内。

举例来说，如果根据本发明的组合物包含总量为8重量份的一种或多种1，2-烷二醇(特别是1，2-己二醇和/或1，2-辛二醇)，则式(I)的苄醇衍生物的总量、特别是4-甲基苄醇的总量优选在0.5-5重量份、优选1-3重量份范围内。本发明的组合物中组分(a)和(b)的浓度取决于该组合物中存在的其他组分。

根据本发明的组合物可以是各个领域的产品。例如，如果本发明的组合物基本上由组分(a)和(b)组成，使得其他组分的总量至多为组合物总重量的20重量％，则这样的组合物可用于易腐产品如化妆品、药品、口腔护理产品、食品和饮品的防腐和抗微生物处理。

另一方面，根据本发明的组合物可选自化妆品、药品和口腔护理产品、食品和饮品。在这种情况下，除(a)和(b)外组合物优选还包含占组合物总重量至少50重量％、通常至少94重量％的其他组分。如果要对易腐产品进行防腐，则使其与抗微生物活性量、优选抗黑曲霉活性量的根据本发明的组合物接触。

根据本发明的组合物特别是在化妆品制剂(组合物)中可有利地与其他常规组分组合，所述常规组分的实例有：

其他防腐剂(特别是US 2006/0089413中描述的那些)，抗微生物剂如抗菌剂或用于处理酵母和霉菌的试剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，抗粉刺和皮脂减少剂(特别是WO 2008/046791中描述的那些)，对抗皮肤老化的化合物(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，去头屑剂(特别是WO 2008/046795中描述的那些)，抗刺激剂(抗炎剂、防刺激剂、刺激抑制剂)(特别是WO 2007/042472和US 2006/0089413中描述的那些)，抗氧化剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，载体材料(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，螯合剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，除臭剂和止汗剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，调湿剂(赋湿剂、增湿物质、湿度保持剂)(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，渗透剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，相容性溶质(特别是WO 01/76572和WO 02/15868中描述的那些)，蛋白质和水解蛋白(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，亮肤剂(特别是WO 2007/110415中描述的那些)，皮肤晒黑剂(特别是WO 2006/045760中描述的那些)，凉感剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，皮肤凉感剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，热感剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，UV吸收剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，UV过滤剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，根据WO 2005/107692的苯亚甲基-β-二羰基化合物和根据WO 2006/015954的α-苯甲酰-肉桂酸腈，昆虫驱避剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，植物部分、植物提取物(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，维生素(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，乳化剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，胶凝剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，油(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，蜡(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，脂肪(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，磷脂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，饱和脂肪酸、单-或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸和多羟基脂肪酸及饱和和/或不饱和有支链和/或无支链烷羧酸的酯(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，表面活性物质(表面活性剂)(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，包含胆固醇和/或脂肪酸和/或神经酰胺和/或类神经酰胺的皮肤修复剂(特别是WO 2006/053912中描述的那些)，染料、着色剂和颜料(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，芳香化学品、香精和香料(特别是S.Arctander，Perfume and Flavor Chemicals，private publishing house，Montclair，N.J.，1969和Surburg，Panten，Common Fragrance and Flavor Materials，5th Edition，Wiley-VCH，Weinheim 2006中描述的那些，优选US 2008/0070825中明确提及的那些)，醇和多元醇(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，有机溶剂(特别是WO 2005/123101中描述的那些)，聚硅氧烷、硅油和聚硅氧烷衍生物，杀病毒剂，研磨剂，抗脂肪团剂，收敛剂，消毒剂，抗静电剂，粘结剂，缓冲剂，细胞促进剂，清洁剂，护理剂，脱毛剂，软化剂，酶，精油(特别是US 2008/0070825中描述的那些)，纤维，成膜剂，固定剂，发泡剂，泡沫稳定剂，用于防止发泡的物质，泡沫促进剂，凝胶形成剂，毛发生长激活剂，毛发生长抑制剂，毛发护理剂，毛发定型剂，直发剂，毛发顺滑剂，漂白剂，增强剂，去污剂，光学增白剂，浸渍剂，防尘剂，减摩剂，润滑剂，乳浊剂，增塑剂，覆盖剂，上光剂、光泽剂，聚合物，粉末，肽，单-、二-和低聚糖，再上油剂，磨料，皮肤舒缓剂，皮肤清洁剂，皮肤护理剂，皮肤愈合剂，皮肤保护剂，皮肤软化剂，皮肤光滑剂，营养剂，皮肤保暖剂，稳定剂，洗涤剂，织物调理剂，悬浮剂，增稠剂，酵母抽提物，海藻或微藻提取物，动物提取物，液化剂，颜色保护剂，防腐蚀剂和电解质。

上面已经提到，具有抗微生物特别是防腐作用的试剂应优选是无气味的。但当以例如1.5或2重量％的浓度水平例如用于化妆品或药物制剂中时，式(I)的苄醇衍生物有时表现出气味(但是与大多数芳香化合物相比气味相当弱)。如果将给定的式(I)苄醇衍生物单独用于对付黑曲霉，即不与其他抗微生物活性物组合，则需要这样的浓度。在这样的浓度水平下，来自式(I)的苄醇衍生物的气味可明显感知为苦杏仁和苯甲醛样气味，在大多数情况下这是不希望的(见上：优选无气味的活性物)。

特别地，由S.Arctander，Perfume and Flavor Chemicals，Montclair，NJ，1969已知：

2-甲基苄醇(邻-甲基苄醇)具有轻微的花的(总体上是蔷薇花的)气味但也有霉味和甜味(n°2957)，

4-甲基苄醇(对-甲基苄醇)具有微弱的绿蔷薇叶的甜香脂气味(n°2958)。

因此，出人意料的是：根据本发明，式(I)的苄醇衍生物在对付黑曲霉(以及其他细菌)方面仍可起到重要作用。这一出人意料的发现基于以下事实：如果将所述式(I)的苄醇衍生物与本发明的组分(b)的化合物组合，则所述式(I)的醇衍生物不必以当细菌如黑曲霉由式(I)的醇衍生物单独对付时所需的高用量使用。在本发明的组合物中，式(I)的苄醇衍生物不是主要用作抗微生物剂自身发挥效用，而是用作抗微生物添加剂协同地增强和提高组分(b)的化合物的抗微生物活性。因此，在本发明的组合物中，式(I)的苄醇衍生物的气味(例如4-甲基苄醇的气味)不被认为是负面的。

本发明完全出人意料的结果是，通过向本发明的产品中引入苄醇衍生物，即通过混合所述苄醇衍生物与选自亚组(i)-(xi)的其他抗微生物活性物，使得可减少苄醇衍生物的量，从而可改善用作抗微生物剂的式(I)苄醇衍生物所赋予的气味，并且整个产品具有改进的较不典型的甲基苄醇、苦杏仁和苯甲醛样气味。

优选本发明的组合物除组分(a)和(b)外还包含感官活性量的一种或多种如下所述组(F)的香料。这类香料的存在使组合物(例如混合物或其他产品)具有改进的气味性质。特别相关的是根据本发明的化妆品组合物中存在一种或多种组(F)的香料。在这样的情况下，组合物中通常存在其他组分。

可从其中选择一种或多种香料用于与组分(a)和(b)组合的香料的组(F)由如下组分组成(在下面的列表中，在某些情况下提到了标准工业产品名称和各公司的注册商标)：

α-己基肉桂醛，

乙酸对-叔丁基环己酯，

乙酸顺式-3-己烯酯，

乙醇酸烯丙基戊酯，

香豆素，

二氢月桂烯醇(2，6-二甲基-7-辛烯-2-醇)，

二氢茉莉酮酸甲酯(优选顺式异构体的含量＞60重量％，可以名称Hedione或Hedione HC获得)，

4，6，6，7，8，8-六甲基-1，3，4，6，7，8-六氢环戊并[g]苯并吡喃(Galaxolide)，

四氢里哪醇(3，7-二甲基辛烷-3-醇)，

水杨酸苄酯，

2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(铃兰醛)，

肉桂醇，

乙酸4，7-亚甲基-3a，4，5，6，7，7a-六氢-5-茚基酯和/或乙酸4，7-亚甲基-3a，4，5，6，7，7a-六氢-6-茚基酯(Herbaflorat)，

乙酸苏合香酯(乙酸1-苯基乙酯)，

八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮和/或2-乙酰基-1，2，3，4，6，7，8-八氢-2，3，8，8-四甲基萘(IsoE Super)，

水杨酸己酯，

乙酸4-叔丁基环己酯(Oryclon)，

乙酸2-叔丁基环己酯(Agrumex HC)，

α-紫罗酮(4-(2，2，6-三甲基-2-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮)，

乙酸萜品酯，

4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛(Lyral)，

α-戊基肉桂醛，

(E)-和/或(Z)-3-甲基环十五烯-5-酮(Muscenon)，

15-十五烯-11-内酯和/或15-十五烯-12-内酯(Globalide)，

15-环十五烷内酯(Macrolide)，

1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，6，8，8-六甲基-2-萘基)乙酮(Tonalide)，

2-乙基-4-(2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇(Sandranol)，

薄荷醇(优选1-薄荷醇或外消旋薄荷醇，特别优选1-薄荷醇)，

茴香脑，

香叶醇，

里哪醇，

香茅醇，

乙酸里哪醇酯，

2-苯基乙醇，

氧化玫瑰(4-甲基-2-(2-甲基-1-丙烯基)四氢吡喃)，

庚酸烯丙酯，

4-甲基苯乙酮，

1-(2，2，6-三甲基环己基)己烷-3-醇(Timberol)，

2，4，6-三甲基-4-苯基-1，3-二氧六环(Floropal)，

苄基丙酮，

肉桂酸甲酯，

巴西酸亚乙酯，

3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃(Ambroxid)。

因此，组合物优选包含如上所定义的组分(a)和(b)(优选上面描述为优选的组分(a)和(b))以及一种、两种或更多种选自组(F)的芳香化合物。

这样的根据本发明的优选组合物优选为化妆品、药品或口腔护理产品、食品或饮品，特别优选化妆品。

还已发现，包含感官活性量的一种或多种组(F)的香料的根据本发明的组合物、特别是化妆品使混合物和产品具有改进的气味性质。

还优选本发明的组合物包含三种、四种、五种或更多种选自如上所述组(F)的香料。这样的组合可表现出改进的气味效果，参见下面的实施例部分。

优选组(F)的香料选自：

α-己基肉桂醛，

乙酸顺式-3-己烯酯，

乙醇酸烯丙基戊酯，

二氢月桂烯醇，

二氢茉莉酮酸甲酯，

4，6，6，7，8，8-六甲基-1，3，4，6，7，8-六氢环戊并[g]苯并吡喃，

四氢里哪醇，

2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛，

八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮，

2-乙酰基-1，2，3，4，6，7，8-八氢-2，3，8，8-四甲基萘，

水杨酸己酯，

4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛，

α-戊基肉桂醛，

(E)-和/或(Z)-3-甲基环十五烯-5-酮，

15-环十五烷内酯，

1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，6，8，8-六甲基-2-萘基)乙酮，

2-乙基-4-(2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇，

1-薄荷醇，

香叶醇，

里哪醇，

香茅醇，

乙酸里哪醇酯，

2-苯基乙醇，

4-甲基苯乙酮，

苄基丙酮，

肉桂酸甲酯，和

巴西酸亚乙酯。

在根据本发明的优选组合物中，特别是在化妆品组合物中，来自组(F)的(优选)香料的量为组合物总重量的0.01-1.5重量％、更优选0.05-1.0重量％、最优选0.1-0.75重量％。

特别是对于具有进一步改进的效用来说，本发明的优选组合物(特别是化妆品组合物)包含一种或多种选自组(H)的辅剂，组(H)由如下组分组成：

二丙二醇(DPG)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、柠檬酸三乙酯(TEC)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和苯甲酸苄酯(BB)。

还优选根据本发明的组合物包含一种或多种选自如下的凉感剂：薄荷醇(优选1-薄荷醇)、薄荷酮甘油缩醛(商品名：

MGA)、乳酸薄荷酯(优选乳酸1-薄荷酯，特别是1-乳酸-1-薄荷酯，商品名：

ML)、取代的薄荷基-3-羧酸酰胺(例如薄荷基-3-羧酸-N-乙酰胺)、2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷羧酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷基酯、碳酸2-羟丙基薄荷基酯、N-乙酰基甘油薄荷酯、异蒲勒醇、羟基羧酸薄荷酯(例如3-羟基丁酸薄荷酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、2-吡咯烷-5-酮羧酸薄荷酯、2，3-二羟基-对-薄荷烷、3，3，5-三甲基环己酮甘油缩酮、3-薄荷基-3，6-二-和-三氧杂烷羧酸酯、乙酸3-薄荷基甲氧基酯、N-(4-氰基甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺和Icilin。

优选的凉感剂有：1-薄荷醇、薄荷酮甘油缩醛(商品名：

MGA)、乳酸薄荷酯(优选乳酸1-薄荷酯，特别是1-乳酸-1-薄荷酯，商品名：

ML)、3-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、碳酸2-羟乙基薄荷基酯、碳酸2-羟丙基薄荷基酯，特别优选1-乳酸-1-薄荷酯。

根据本发明的组合物可包含一种或多种相容性溶质。优选的相容性溶质见述于WO01/76572，即磷酸二肌醇酯(DIP)、磷酸二甘油酯(DGP)、磷酸二肌醇酯(DIP)、环状2，3-二磷酸甘油酸(cDPG)、1，1-二甘油磷酸酯(DGP)、β-甘露糖基甘油酸(firoin)、β-甘露糖基甘油酰胺(firoin-A)和二-甘露糖基-二-肌醇磷酸酯(DMIP)和四氢嘧啶(ectoine)和四氢嘧啶衍生物，如EP 0 553 884、EP 0 671 161和WO 94/15923中所述，特别是((S)-1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羟基四氢嘧啶((S，S)-1，4，5，6-四氢-5-羟基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。

优选相容性溶质的总量为根据本发明的制剂的总重量的0.05-10重量％、优选0.1-5重量％。

根据本发明的组合物可包含一种或多种毛发生长激活剂，即刺激毛发生长的试剂。毛发生长激活剂优选选自嘧啶衍生物如2，4-二氨基嘧啶-3-氧化物(Aminexil)、2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物(Minoxidil)及其衍生物、6-氨基-1，2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶基嘧啶及其衍生物、黄嘌呤生物碱(如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物)、栎精及衍生物、二氢栎精(黄杉素)及衍生物、钾通道开放剂、抗雄激素剂、合成或天然5-还原酶抑制剂、烟酸酯(如烟酸生育酚酯、烟酸苄酯和烟酸C1-C6烷基酯)、蛋白质如三肽Lys-Pro-Val、二苯环丙烯酮、激素、非那甾胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、孕酮及其衍生物、醋酸环丙氯地孕酮、螺内酯及其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司、藤霉素)及其衍生物、环孢素A及其衍生物、锌和锌盐、多酚、原花青素、原花色素、植物甾醇如β-谷甾醇、生物素、丁子香酚、(±)-β-香茅醇、泛醇、糖原如来自贝类的、来自微生物的提取物、海藻、例如蒲公英属(Leontodon或Taraxacum)、鸡脚参属(Orthosiphon)、牡荆属(Vitex)、咖啡属(Coffea)、泡林藤属(Paullinia)、可可属(Theobroma)、萍叶细辛属(Asiasarum)、南瓜属(Cucurbita)或槐属(Styphnolobium)、锯叶棕榈(Serenoa repens)(锯棕榈)、苦参(Sophora flavescens)、非洲臀果木(Pygeum africanum)、黍稷(Panicummiliaceum)、黑升麻(Cimicifuga racemosa)、大豆(Glycine max)、丁香(Eugeniacaryophyllata)、金叶黄栌(Cotinus coggygria)、扶桑(Hibiscus rosa-sinensis)、山茶(Camellia sinensis)、巴拉圭茶(Ilex paraguariensis)、甘草、葡萄、苹果、大麦或蛇麻草的植物和植物部分和/或来自稻米或小麦的水解产物。

根据本发明的组合物可包含一种或多种毛发生长抑制剂，即减慢或阻止毛发生长的试剂。毛发生长抑制剂优选选自活化素、活化素衍生物或活化素激动剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂如α-二氟甲基鸟氨酸或五环三萜如熊果酸、桦木醇、桦木酸、齐墩果醇酸及其衍生物、5-α-还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ-谷氨酰转肽酶抑制剂、谷氨酰胺转移酶抑制剂、源自大豆的丝氨酸蛋白酶抑制剂、来自微生物、海藻的提取物、例如豆科(Leguminosae)、茄科(Solanaceae)、禾本科(Graminae)、萝藦科(Asclepiadaceae)或葫芦科(Cucurbitaceae)、角叉菜属(Chondrus)、海萝属(Gloiopeltis)、仙菜属(Ceramium)、南极冰河海藻属(Durvillea)、大豆(Glycine max)、地榆(Sanguisorba officinalis)、金盏菊(Calendula officinalis)、北美金缕梅(Hamamelis virginiana)、蒙大拿山金车(Arnica montana)、白柳(Salix alba)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)或匙羹藤(Gymnema sylvestre)的不同微藻或植物或植物部分。

根据本发明的组合物可包含一种或多种抗脂肪团剂以及增强或提升抗脂肪团剂活性的试剂。

抗脂肪团剂和脂肪分解剂优选选自WO 2007/077541中描述的那些和β-肾上腺素能受体激动剂如脱氧肾上腺素及其衍生物。

增强或提升抗脂肪团剂活性的试剂，特别是刺激和/或对C神经纤维去极化的试剂，优选选自辣椒素及其衍生物、香草基壬基酰胺及其衍生物、L-肉碱、辅酶A、异黄酮、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。

对于某些应用，根据本发明的组合物优选除组分(a)和(b)外、特别是除组分(b)(i)的1，2-烷二醇外还包含一种、两种或更多种选自如下的化合物：

甘油、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，5-戊二醇、1，6-己二醇、1，8-辛二醇、2-甲基戊烷-2，4-二醇、2，5-己二醇、3，6-辛二醇、2-乙基-1，3-己二醇、1，3-辛二醇和1，3-癸二醇。

特别地，这类组合物可以是化妆品、药物或口腔用组合物、食品或饮品。

如果根据本发明的组合物要用于有机材料的防腐，或如果根据本发明的组合物除组分(a)和(b)外还包含待防腐的有机材料，则所述组合物优选包含一种或多种不属于组分(a)和(b)的防腐剂。这类附加的防腐剂优选选自：

丙酸及其酯和盐、水杨酸及其酯和盐、甲醛和多聚甲醛、2-羟基二苯醚及其盐、2-吡啶硫醇-1-氧锌、无机亚硫酸盐和亚硫酸氢盐、碘酸钠、三氯叔丁醇、4-乙基汞-(II)5-氨基-1，3-双(2-羟基苯甲酸)、其盐和酯、脱氢乙酸、蚁酸、1，6-双(4-脒基-2-溴苯氧基)-正-己烷及其盐、乙基汞-(II)-硫代水杨酸的钠盐、苯基汞及其盐、10-十一碳烯酸及其盐、5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶、5-溴-5-硝基-1，3-二氧六环、2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇、2，4-二氯苄醇、4-氯-对-甲酚、2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯基醚(三氯生)、1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(咪唑-1-基)-2-丁酮(甘宝素)、1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮、2-氨基乙醇

4-氯-3，5-二甲基苯酚、聚-(六亚甲基双胍)盐酸盐、六亚甲基四胺、1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮杂-1-氮

金刚烷氯化物、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷、2，2’-亚甲基-双(6-溴-4-氯苯酚)、溴氯芬、2-苄基-4-氯苯酚、2-氯乙酰胺、洗必泰、醋酸洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、盐酸洗必泰、托酚酮、N-烷基(C₁₂-C₂₂)三甲基溴化铵和氯化铵、4，4-二甲基-1，3-

唑烷、1，6-双(4-脒基-苯氧基)-正-己烷及其盐、戊二醛、5-乙基-氮杂-3，7-二氧杂双环(3.3.0)辛烷、苄索氯铵、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基-氯化铵、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基溴化铵、烷基-(C₈-C₁₈)-二甲基-苄基-糖精铵、苄醇、甲醛苄醇半缩醛、羟甲基氨基乙酸钠或羟甲基氨基乙酸钠、羟甲基甘氨酸钠和聚氨丙基双胍、氯化苄乙氧铵、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇及其(不同的)盐或溶剂化物。

除组分(a)和(b)外，本发明的组合物还可包含其他已知的抗微生物剂如脱乙酰壳多糖、桃枯酚、双三醇、甘油单月桂酸酯、芳基烷基醇如4-甲基-4-苯基-2-戊醇及其衍生物(DE 101 43 434，特别是4-甲基-4-苯基-2-戊醇)、海风醇(2，2-二甲基-3-苯基丙醇)、其他芳基烷基醇(例如如DE 44 47 361、DE 103 30 697、US 4,110,430或EP 1 157 687中所公开的)、2-丁基辛酸、2-己基癸酸、对-茴香酸、具有抗微生物性质的精油和来自具有抗微生物性质的精油的分离物如百里酚或丁子香酚、具有抗微生物活性的香水油或单一芳香化学品、聚甘油酯如聚甘油3-辛酸酯、或所提及物质的通常用于尤其是抗腋臭、脚臭、粉刺或头皮屑形成的组合。

由于其协同地增强的抗微生物活性，故根据本发明的组合物可特别是用于

(a)引起体臭(包括腋臭、脚臭)的微生物的美容处理，

(b)引起粉刺的微生物的美容处理，

(c)引起真菌病的微生物的美容处理，

(d)引起头皮屑的微生物的美容处理，

(e)无机质上或其中的微生物的处理。

根据本发明的组合物对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、霉菌和酵母表现出协同增强的抗微生物作用。对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、结膜干燥棒状杆菌(Corynebacterium xerosis))、革兰氏阴性菌(如大肠杆菌(Escherichia coli)和绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa))、对酵母如白假丝酵母菌(Candida albicans)、马拉色氏霉菌属(Malassezia species)(例如糠秕马拉色菌(Malassezia furfur))、表皮癣菌属(Epidermophyton species)(例如絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum))、毛癣菌属(Trichophyton species)(例如红色毛癣菌(Trichophyton rubrum))和准确地-已如前所述-对真菌例如黑曲霉有特别好的作用。根据本发明的组合物对黑曲霉这种很难对付的霉菌的非常好的活性在此被认为是特别有利的。

本发明还涉及作为药物的本发明组合物，即涉及以下发现：根据本发明的组合物可用于细菌(如上所列)的治疗处理。

此外，本发明还涉及本发明组合物用于处理菌、特别是用于处理黑曲霉。

本发明甚至还涉及根据本发明的组合物用于制备用于处理菌特别是用于处理黑曲霉的药物的用途。

本发明还涉及根据本发明的组合物用作抗微生物活性组合物的用途。

如上所述，加以必要的变更，关于根据本发明组合物的优选实施方案的教导适用于根据本发明的组合物的用途及相应方法。

本发明还涉及(a)一种、两种或更多种选自式(I)的苄醇衍生物的化合物

其中取代基R¹、R²和R³中的每一个均在芳环上具有位置，且其中取代基R¹、R²和R³彼此独立地选自：

H；OH；OCH₃；COOH；

具有1-8个碳原子的直链或有支链饱和脂肪族烃基；

具有2-8个碳原子的直链或有支链不饱和脂肪族烃基；

COOR⁴，其中R⁴为具有1-8个碳原子的直链或有支链烷基；

其中取代基R¹、R²和R³中碳原子总数为1-12，

用于协同地增强(b)一种、两种或更多种选自如下的化合物的抗微生物活性的用途：

(i)具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，

(ii)苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)。

相应地，本发明还涉及协同地增强(b)一种、两种或更多种选自如下的抗微生物活性化合物的抗微生物活性的方法：

(i)具有3-14个碳原子的有支链或无支链1，2-烷二醇，

(ii)苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)，

包括如下步骤：

-混合一定量的一种、两种或更多种所述抗微生物活性化合物的化合物与有效量的(a)一种、两种或更多种选自式(I)的苄醇衍生物的化合物

其中取代基R¹、R²和R³中的每一个均在芳环上具有位置，且其中取代基R¹、R²和R³彼此独立地选自：

H；OH；OCH₃；COOH；

具有1-8个碳原子的直链或有支链饱和脂肪族烃基；

具有2-8个碳原子的直链或有支链不饱和脂肪族烃基；

COOR⁴，其中R⁴为具有1-8个碳原子的直链或有支链烷基；

其中取代基R¹、R²和R³中碳原子总数为1-12。

本发明还涉及对易腐产品进行防腐或微生物处理的方法，步骤如下：

-使易腐产品与抗微生物活性量、优选抗黑曲霉活性量的根据本发明的组合物接触。

本发明还涉及对细菌、尤其是(a)引起体臭的微生物、(b)引起粉刺的微生物、(c)引起真菌病的微生物、(d)引起头皮屑的微生物进行美容和/或治疗处理的相应方法，所述方法包括局部施用抗微生物活性量的根据本发明的组合物，该组合物中所述二醇和苄醇衍生物的量优选调节为使得其抗微生物作用协同地增强。

根据本发明的方法和用途的优选实施方案与根据本发明的组合物的优选实施方案相对应，这在上文和下文均有描述。

人类皮肤滋生着大量的各种微生物，包括上面已提及的微生物以及其他微生物。大多数这些微生物不是致病的并与皮肤的生理状态及其气味无关。另一方面，其他微生物可能决定性地影响皮肤的健康状态。

如上面类似地描述的，本发明的协同活性组合物不仅对黑曲霉而且对表皮葡萄球菌、结膜干燥棒状杆菌、表皮短杆菌、痤疮丙酸杆菌及对毛癣菌属和表皮癣菌属具有良好的抗微生物活性，因此其通常也可用于处理(对付)腋臭和脚臭或体臭、用作对付粉刺的试剂、用作抗头皮屑剂和用于治疗真菌病(特别是脚气)。

在本发明的上下文中，“处理”应理解为指以任意形式影响所讨论的微生物，其中这些微生物的增殖被抑制和/或微生物被杀灭。

本发明的组合物中，特别是化妆品、药品或口腔护理产品中或食品或饮品中，组分(a)和(b)的总量优选占所述产品、食品或饮品总重量的0.01-10重量％，但特别优选0.05-5重量％。

如上所述，在特别优选的组合物中组分(a)的存在量占组合物总重量的0.05-0.5重量％、优选0.1-0.3重量％。

应再次指出，由于根据本发明组合物的协同增强的抗微生物活性，故组分(a)的总量可占所述产品、食品或饮品总重量的0.05-0.5重量％。这是有利的，因为这样的减少量的组(a)化合物将减轻源自其的气味印象。

所述产品、食品或饮品包含常规的其他组分，关于这点，参见下文。如果存在的这些物质的总量足够高使得整个混合物具有抗微生物作用，则根据本发明在根据本发明的组合物中使用的组分(a)和(b)的特定含量可低于就其自身而言被视为抗微生物活性的量。这尤其适用于对黑曲霉的作用。

本发明还涉及对(a)引起体臭的微生物、(b)引起粉刺的微生物、(c)引起真菌病的微生物和/或(d)引起头皮屑的微生物进行美容和/或治疗处理的方法，其中使所述微生物与抗微生物活性量的根据本发明的组合物接触。在本发明的方法中，所用组合物的组分(a)和(b)的总量优选占包含组分(a)和(b)的混合物的(化妆品或药物)组合物的总重量的0.01-10重量％、特别优选0.05-5重量％。

包含组分(a)和(b)的协同活性混合物的根据本发明的组合物可预防性使用或根据需要使用。

例如每日施用的组分(a)和(b)的总量(即施用的根据本发明的组合物的总量)随对象的生理状态和个体特定的参数如年龄或体重而异。在根据本发明的组合物中，组分(a)和(b)的混合物可单独或与其他抗微生物活性物质组合使用。

应指出，根据本发明的组合物中亚组(b)(i)的1，2-烷二醇可呈相应的2S构型对映体或2R构型对映体的形式及呈这些2S和2R对映体的任何期望的混合物的形式。出于商业原因，实际上特别优选采用特定1，2-烷二醇的外消旋物(或两种或更多种消旋物的混合物)来对付微生物，因为外消旋物特别易于通过合成得到，但纯对映体或这些对映体的非外消旋混合物同样适合于本发明的目的。

根据本发明的其他用途/方法和混合物/组合物可见于下面的描述及所附的专利权利要求书中。

包含组分(a)和(b)的组合物，尤其是如果用来对付引起体臭的细菌的话，通常以溶液、乳剂、洗剂、凝胶、喷剂等形式局部施用。出于其他目的，口服(片剂、胶囊剂、粉剂、滴剂)、静脉内、眼内、腹膜内或肌肉内施用或以经浸渍的敷料形式施用在某些情况下是适宜的。

组分(a)和(b)的混合物可无困难地引入到一般化妆品和/或皮肤病学制剂例如尤其是泵式喷剂、气溶胶喷剂、乳剂、药膏、酊剂、洗剂、指甲护理产品(例如指甲油、指甲油去除剂、指甲香油)等中。在这里及一些情况下将组分(a)和(b)的混合物与其他活性化合物例如与其他抗微生物、抗真菌或抗病毒活性物质组合可能也是有利的。包含组分(a)和(b)的化妆品和/或皮肤病学/角质学组合物(制剂)可另外具有常规的化学组成，并可用来在皮肤病学处理的意义上或护理美容处理的意义上处理皮肤和/或毛发。但本发明的组合物还可用在装饰化妆品中的彩妆产品中。

在本发明的组合物中，组分(a)和(b)还可特别有利地与抑制排汗的活性化合物(止汗剂)组合使用以对付体臭。可使用的抑制排汗的活性化合物尤其是铝盐如氯化铝、铝的盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、醋酸盐等。但是，此外，锌、镁和锆的化合物的使用也可能是有利的。对于在化妆品和皮肤病学止汗剂中的使用，铝盐和-在稍低的程度上-铝/锆盐的组合已基本上证明是合适的。此外，值得一提的是部分被中和并因此更好地为皮肤所耐受但不是太具活性的羟基氯化铝。

在本发明的组合物中，如果使用组分(a)和(b)来对(例如人或动物体的)表面进行抗微生物处理，则在一些情况下与(金属)螯合剂的组合是有利的。这里优选采用的(金属)螯合剂尤其是α-羟基脂肪酸、植酸、乳铁蛋白、α-羟基酸，例如尤其是柠檬酸、乳酸和苹果酸，及腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素或EDTA、EGTA及其衍生物。

呈化妆品和/或皮肤病学活性组合物形式的根据本发明的组合物以化妆品和皮肤制剂的常规方式以足够的量施用于皮肤和/或毛发。在这点上，包含组分(a)和(b)并此外用作防晒组合物的化妆品和皮肤病学组合物将提供特别的优点。这些组合物(制剂)有利地包含至少一种UVA过滤剂和/或至少一种UVB过滤剂和/或至少一种无机颜料。在这点上，组合物可以呈例如防晒制剂常规采用的各种形式。其可以是例如溶液、油包水(W/O)型乳液或水包油(O/W)型乳液或多重乳液例如水包油包水(W/O/W)型乳液、凝胶、水分散体、固体棒或气溶胶。

如上所述，包含组分(a)和(b)的组合物可有利地与吸收UV辐射的物质组合，过滤剂物质的总量占制剂总重量的例如0.01-40重量％、优选0.1-10重量％、特别是1.0-5.0重量％，以提供保护毛发或皮肤免受紫外辐射的化妆品组合物。

本领域中众所周知，含相对高量(和通常相对高的防晒系数(SPF)，SPF通常为约15或更高)的有机UV过滤剂的水性防晒制剂的防腐、尤其是对酵母、特别是假丝酵母属(Candida)酵母(参见US 5,292,529)的防腐非常困难。迄今尚未很好地理解为什么这类防晒制剂具有这些防腐问题。

现已发现，包含组分(a)和(b)的混合物的本发明组合物，特别是优选地与1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇或所述1，2-烷二醇的混合物组合包含4-甲基苄醇的组合物还对酵母、特别是假丝酵母菌和霉菌、特别是黑曲霉具有优异的抗微生物活性。

本发明的优选组合物为水性乳液形式的防晒制剂，优选油包水(W/O)或水包油(O/W)型乳液或多重乳液如水包油包水(W/O/W)型乳液，更优选水包油(O/W)型乳液。

本发明的优选防晒制剂(组合物)包含总量占防晒制剂的总重量的大于10重量％、优选12-40重量％范围内、更优选15-35重量％范围内的有机UV过滤剂。

在这点上，有利的有机UV过滤剂有：

·对-氨基苯甲酸

·(25mol)乙氧基化对-氨基苯甲酸乙酯

·对-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯

·(2mol)N-丙氧基化对-氨基苯甲酸乙酯

·对-氨基苯甲酸甘油酯

·水杨酸单薄荷酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·三乙醇胺水杨酸酯

·水杨酸4-异丙基苄酯

·邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo

MA)

·二异丙基肉桂酸乙酯

·对-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(Neo

AV)

·二异丙基肉桂酸甲酯

·对-甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·对-甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

·对-甲氧基肉桂酸异丙酯

·2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(Neo

303)·2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸乙酯

·2-苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo

Hydro)

·3-(4’-三甲基铵)亚苄基莰-2-酮甲基硫酸酯

·对苯二亚甲基二茨烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(阿伏苯宗)/(Neo

357)

·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(Neo

BB)

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸

·二羟基-4-甲氧基二苯甲酮

·2，4-二羟基二苯甲酮

·四羟基二苯甲酮

·2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-正-辛氧基二苯甲酮

·2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮

·3-(4’-磺基)亚苄基莰-2-酮和盐

·3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-d，l-樟脑

·4-异丙基二苯甲酰甲烷

·2，4，6-三苯胺基-(对-碳-2’-乙基己基-1’-氧)-1，3，5-三嗪

·亚苯基双-苯并咪唑基四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2，2’-(1，4-亚苯基)-双-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)单钠盐

·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亚基)甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物

·(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)氧)二硅氧烷基)丙基苯酚(

XL)

·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]-双-(苯甲酸-2-乙基己酯)(

HEB)

·2，2’-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)(

M)

·2，4-双[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]-1，3，5-三嗪

·亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷(

SLX)

·乙基己酸二甲氧基肉桂酸甘油酯

·二钠-2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基-5，5’-二磺基二苯甲酮

·水杨酸二丙二醇酯

·羟基甲氧基二苯甲酮磺酸钠

·4，4’，4-(1，3，5-三嗪-2，4，6-三基三亚氨基)-三苯甲酸三(2-乙基己酯)(

T150)

·2，4-双[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪（

S)

·2，4-双[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪钠盐

·2，4-双[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-甲氧基乙基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-乙基羧基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-三-(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-(2”-甲基丙烯氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2，4-双[{4-(1’，1’，1’，3’，5’，5’，5’-七甲基硅氧基-2”-甲基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪

·2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物

本发明的组合物中特别优选的有机UV过滤剂(特别是如果其呈防晒制剂形式的话)如下，优选含量(如上)所述：

·对-氨基苯甲酸

·3-(4’-三甲基铵)亚苄基莰-2-酮甲基硫酸酯

·水杨酸单薄荷酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

·2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(Neo

BB)

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo

Hydro)

·对苯二亚甲基二茨烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(Neo

357)

·3-(4’-磺基)亚苄基莰-2-酮和盐

·2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(Neo

303)

·N-[(2和4)-[2-(氧代冰片-3-亚基)甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物

·对-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(Neo

AV)

·(25mol)乙氧基化对-氨基苯甲酸乙酯

·对-甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·2，4，6-三苯胺基-(对-碳-2’-乙基己基-1’-氧)-1，3，5-三嗪(

T150)

·2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)氧)二硅氧烷基)丙基苯酚(

XL)

·4，4’-[(6-[4-(1，1-二甲基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亚氨基]-双-(苯甲酸-2-乙基己酯)(

HEB)

·3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基樟脑

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯(Padimate O)

·羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和Na盐

·2，2’-亚甲基双(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)(

M)

·亚苯基双-苯并咪唑基四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2，4-双[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(

S)

·亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷(

SLX)

·邻氨基苯甲酸薄荷酯(Neo

MA)

·2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰)苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物

呈防晒制剂形式的根据本发明的组合物优选具有等于或大于15、优选等于或大于20、更优选等于或大于30的SPF(防晒系数)。

呈防晒制剂形式的根据本发明的优选组合物优选以占防晒制剂总重量的0.2-10重量％、更优选0.5-5重量％的量包含4-(1，1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷；阿伏苯宗)。

在包含组分(a)和(b)的优选防晒制剂中，pH-值在pH 4到pH 8范围内、优选pH 4-6.5。

在呈用于皮肤的局部预防性或美容处理的制剂形式的本发明组合物中，高含量护理物质通常是有利的。根据一个优选的实施方案，组合物包含一种或多种具有护理性质的动物和/或植物脂肪和油，例如橄榄油、向日葵油、精制大豆油、棕榈油、芝麻油、菜籽油、杏仁油、琉璃苣油、月见草油、椰子油、牛油树脂、霍霍巴油、鲸蜡油、牛脂、牛脚油和猪油，和任选的其他护理组分如具有8-30个碳原子的脂肪醇。

在根据本发明的组合物中，可以突出的方式组合护理物质与组分(a)和(b)的混合物。这类护理物质包括

-神经酰胺，其中神经酰胺应理解为指N-酰基神经鞘氨醇(神经鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或这类脂质的合成类似物(所谓的类神经酰胺)，其将显著改善角质层的保水能力。

-磷脂，例如大豆卵磷脂、蛋卵磷脂和脑磷脂

-凡士林、石蜡油和硅油；硅油尤其是包括二烷基-和烷基芳基硅氧烷(如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷)以及其烷氧基化和季铵化衍生物。

在一些情况下，作为化妆品组合物(制剂)的本发明组合物优选包含抗氧化剂。适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学用途的所有抗氧化剂均可使用。

包含组分(a)和(b)的混合物的本发明的化妆品组合物还可包含维生素和维生素前体。适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学用途的所有维生素和维生素前体均可使用。特别地，可使用维生素和维生素前体如生育酚、维生素A、烟酸和烟酰胺、其他B族维生素(特别是生物素)、和维生素C和泛醇及其衍生物(特别是泛醇的酯和醚及阳离子衍生泛醇如泛醇三乙酸酯、泛醇单乙醚和其单乙酸酯及阳离子泛醇衍生物)。

本发明的化妆品组合物可还包含抗炎活性化合物或缓解红血丝或止痒的活性化合物。适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学用途的所有抗炎活性化合物或缓解红血丝和止痒的活性化合物均可使用。

本发明的化妆品组合物还可包含具有亮肤或皮肤晒黑作用的活性化合物。适用于或常用于化妆品和/或皮肤病学用途的所有亮肤或皮肤晒黑活性化合物均可使用。

尤其是如果要向组合物中引入结晶或微晶固体如无机微粉颜料的话，根据本发明的化妆品组合物还可包含阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂。

具体实施方式

实施例

下面结合非限制性实施例进一步说明本发明，示意本发明中采用的参数和组合物。除非另有指出，否则所有数据特别是百分数、份数和比率均以重量计。

所用的缩略语：DPG：二丙二醇，IPM：肉豆蔻酸异丙酯。

实施例1a：包含1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物(产品A，非根据本发明)、包含4-甲基苄醇(产品B，非根据本发明)及包含1，2-己二醇、1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物(产品C，根据本发明的)的化妆品制剂的充分防腐性比较。

充分防腐性试验按欧洲药典进行。

试验因此包括用适宜的微生物的指定接种体污染制剂(如果可能，最终状态的制剂)、将经接种的制剂贮存在一定温度下、以一定的时间间隔从容器中取出样品和测定这样取出的样品中的微生物数。在试验条件下，如果在指定的温度下经过指定的时间后经接种的制剂中菌数有明显减少或适当时没有增加，则防腐性足够。试验程序的实验细节在欧洲药典(ISBN 3-7692-2768-9；第三版补充信息，第421-422页，第5.1.3章)中描述。

试验细菌：

使用如下微生物菌株进行充分防腐性试验：

A：大肠杆菌ATCC 8739

B：绿脓假单胞菌ATCC 9027

C：金黄色葡萄球菌ATCC 6538

D：白假丝酵母菌ATCC 10231

E：黑曲霉ATCC 16404

在各试验系列中，初始菌数(cfu/ml；“0值”)在230000-400000范围内。

制剂：

对于充分防腐性试验，向O/W乳液中引入规定量的根据本发明的活性化合物组合(产品C)。为比较的目的，向单独的O/W乳液中引入对比产品(产品A和B)。

含产品A、B和C的制剂：

表1a：

pH 5.5

结果：

下表2a中比较了包含根据本发明的混合物(产品C)或比较体系(产品A和B)的受试活性化合物组合对黑曲霉的防腐强度试验的结果。这里，根据本发明的混合物(产品C)的协同效应尤其从7天后黑曲霉的残余菌数得到证明。从该表可见，通过使用产品C，黑曲霉这种就工业产品的防腐而论特别成问题的细菌的菌数可在第7天时减少至cfu/ml＝6000。相比之下，为比较的目的以1.0重量％的剂量通过产品A受试的活性化合物(1，2-己二醇+1，2-辛二醇；用量比率1∶1；重量比)的菌落形成单位数没有这种显著的减少(在第7天时cfu/ml＝302000)，这也适用于1.0重量％的剂型的产品B(式(II)的4-甲基苄醇；在第7天时cfu/ml＝167000)。该试验系列因此通过实例表明，根据本发明的组分(a)和(b)的活性化合物混合物与产品A(包含1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物；用量比率1∶1；重量比)和产品B(4-甲基苄醇)相比具有协同提高的作用。

表2a：以1∶1(重量比)的用量比率包含0.5％1，2-己二醇和0.5％1，2-辛二醇的活性化合物组合的产品A、包含1.0％4-甲基苄醇(式II)的产品B和包含0.4％1，2-己二醇、0.4％1，2-辛二醇和0.2％4-甲基苄醇(式II)的根据本发明的混合物的产品C的充分防腐性试验

协同指数的确定

表3a：用产品A(0.5％1，2-己二醇和0.5％1，2-辛二醇)、产品B(4-甲基苄醇；剂量：1.0％)和产品C(根据本发明；1，2-己二醇和1，2-辛二醇的剂量：各0.4％；4-甲基苄醇的剂量：0.2％)(试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用产品C(1，2-己二醇、1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物)处理黑曲霉(7天的孵育期后)的SI计算值(表3a)。0.023的SI计算值清楚地表明该混合物是活性化合物的高度协同的组合。

关于其他试验细菌，同样获得了证实根据本发明的产品C的优越性的突出结果。总之，获得了有效防腐，因为7天后对霉菌(黑曲霉)和酵母(白假丝酵母菌)获得了几乎log 2的减少、2天后对细菌(绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)获得了至少3log的减少。

实施例1b：包含1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物(产品A，非根据本发明)、包含4-甲基苄醇(产品B，非根据本发明)及包含1，2-己二醇、1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物(产品C，根据本发明的)的化妆品制剂的充分防腐性比较

充分防腐性试验按欧洲药典如实施例1a中所述进行。

试验细菌：

使用如下微生物菌株进行充分防腐性试验：

A：大肠杆菌ATCC 8739

B：绿脓假单胞菌ATCC 9027

C：金黄色葡萄球菌ATCC 6538

D：白假丝酵母菌ATCC 10231

E：黑曲霉ATCC 16404

在各试验系列中，初始菌数(cfu/ml；“0值”)在230000-400000范围内。

制剂：

对于充分防腐性试验，向O/W乳液中引入规定量的根据本发明的活性化合物组合(产品C)。为比较的目的，向单独的O/W乳液中引入对比产品(产品A和B)。

含产品A、B和C的制剂：

表1b：

pH 5.5

结果：

下表2b中比较了包含根据本发明的混合物(产品C)或比较体系(产品A和B)的受试活性化合物组合对黑曲霉的防腐强度试验的结果。这里，根据本发明的混合物(产品C)的协同效应尤其从7天后黑曲霉的残余菌数得到证明。从该表可见，通过使用产品C，黑曲霉这种就工业产品的防腐而论特别成问题的细菌的菌数可在第7天时减少至cfu/ml＝200(这对应于至少3log的减少)。相比之下，为比较的目的以1.0重量％的剂量通过产品A受试的活性化合物(1，2-己二醇+1，2-辛二醇；用量比率1∶3；重量比)的菌落形成单位数没有这种显著的减少(在第7天时cfu/ml＝207000)，这也适用于1.0重量％的剂型的产品B(式(II)的4-甲基苄醇；在第7天时cfu/ml＝167000)。该试验系列因此通过另一实例表明，根据本发明的组分(a)和(b)的活性化合物混合物与产品A(包含1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物；用量比率1∶3；重量比)和产品B(4-甲基苄醇)相比具有协同提高的作用。

表2b：包含0.25％1，2-己二醇和0.75％1，2-辛二醇的活性化合物组合的产品A、包含1.0％4-甲基苄醇(式II)的产品B和包含0.2％1，2-己二醇、0.6％1，2-辛二醇和0.2％4-甲基苄醇(式II)的根据本发明的混合物的产品C的充分防腐性试验

协同指数的确定

表3b：用产品A(0.25％1，2-己二醇和0.75％1，2-辛二醇)、产品B(4-甲基苄醇；剂量：1.0％)和产品C(根据本发明；1，2-己二醇的剂量：0.2％；1，2-辛二醇的剂量：0.6％；4-甲基苄醇的剂量：0.2％)(试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用产品C(1，2-己二醇、1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物)处理黑曲霉(7天的孵育期后)的SI计算值(表3b)。0.007的SI计算值清楚地表明该混合物是活性化合物的高度协同的组合。

关于其他试验细菌，同样获得了证实根据本发明的产品C的优越性的突出结果。总之，获得了有效防腐，因为7天后对霉菌(黑曲霉)和酵母(白假丝酵母菌)获得了至少3log的减少、2天后对细菌(绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)获得了至少3log的减少。

实施例2：包含1，2-辛二醇(产品A，非根据本发明)、包含4-甲基苄醇(产品B，非根据本发明)及包含1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物(产品C，根据本发明的)的化妆品制剂的充分防腐性比较

充分防腐性试验按欧洲药典如实施例1a中所述进行。

试验细菌：

使用如下微生物菌株进行充分防腐性试验：

A：大肠杆菌ATCC 8739

B：绿脓假单胞菌ATCC 9027

C：金黄色葡萄球菌ATCC 6538

D：白假丝酵母菌ATCC 10231

E：黑曲霉ATCC 16404

在各试验系列中，初始菌数(CFU/g；“0值”)在230000-400000范围内。

制剂：

对于充分防腐性试验，向O/W乳液中引入规定量的根据本发明的活性化合物组合(产品C)。为比较的目的，向单独的O/W乳液中引入对比产品(产品A和B)。

含产品A、B和C的制剂：

表4：

pH 5.5

结果：

表5中比较了包含根据本发明的混合物(产品C)或比较体系(产品A和B)的受试活性化合物组合对黑曲霉的防腐强度试验的结果。这里，根据本发明的混合物(产品C)的协同效应尤其从7天后黑曲霉的残余菌数得到证明。从该表可见，通过使用产品C，黑曲霉这种就工业产品的防腐而论特别成问题的细菌的菌数可在第7天时减少至cfu/ml＝400(这对应于几乎3log的减少)。相比之下，为比较的目的以1.0重量％的剂量通过产品A受试的活性化合物(1，2-辛二醇)的菌落形成单位数没有这种显著的减少(在第7天时cfu/ml＝113000)，这也适用于1.0重量％的剂型的产品B(式(II)的4-甲基苄醇；在第7天时cfu/ml＝167000)。该试验系列因此再次通过实例表明，根据本发明的活性化合物混合物与产品A(1，2-辛二醇)和产品B(4-甲基苄醇)相比具有协同提高的作用。

表5：包含1.0％1，2-辛二醇的活性化合物组合的产品A、包含1.0％4-甲基苄醇(式II)的产品B和包含0.8％1，2-辛二醇和0.2％4-甲基苄醇(式II)的根据本发明的混合物的产品C的充分防腐性试验

协同指数的确定

表6：用产品A(1，2-辛二醇；剂量：1％)、产品B(4-甲基苄醇；剂量：1.0％)和根据本发明的协同混合物(产品A和产品B的用量比率：0.8∶0.2；重量比；1，2-辛二醇的剂量：0.8％；4-甲基苄醇的剂量：0.2％)；试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用产品C(1，2-辛二醇和4-甲基苄醇的混合物)处理黑曲霉(7天的孵育期后)的SI计算值(表6)。0.003的SI计算值清楚地表明该混合物是活性化合物的高度协同的组合。

关于其他试验细菌，同样获得了证实根据本发明的产品C的优越性的突出结果。总之，获得了有效防腐，因为7天后对霉菌(黑曲霉)和酵母(白假丝酵母菌)获得了接近3log的减少、2天后对细菌(绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)获得了至少3log的减少。

实施例3：包含1，2-戊二醇、1，2-己二醇或1，2-癸二醇(非根据本发明)、包含4-甲基苄醇(非根据本发明)及包含1，2-戊二醇和4-甲基苄醇的混合物(根据本发明)、1，2-己二醇和4-甲基苄醇的混合物(根据本发明)或1，2-癸二醇和4-甲基苄醇的混合物(根据本发明)的化妆品制剂的充分防腐性比较

表7：用1，2-戊二醇(剂量：4.0％)、4-甲基苄醇(剂量：0.4％)和根据本发明的协同混合物(50％的量的1，2-戊二醇，剂量2.0％；和50％的量的4-甲基苄醇，剂量：0.2％)(试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天和第14天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用1，2-戊二醇(2％)和4-甲基苄醇(0.2％)的混合物处理黑曲霉(7天和14天的孵育期后)的SI计算值(表7)。在第7天(早期)，观察不到协同作用，这很可能是由于与1，2-己二醇、1，2-辛二醇或1，2-癸二醇相比，1，2-戊二醇的抗微生物活性较弱。但在第14天时0.3430的SI计算值清楚地表明，即使包含1，2-戊二醇(对黑曲霉仅具有中等的抗微生物活性)和4-甲基苄醇的混合物也是活性化合物的协同组合。

如下表8和9中所示，包含1，2-己二醇和4-甲基苄醇或1，2-癸二醇和4-甲基苄醇的其他组合在7天的孵育期后即已表现出协同活性。

表8：用1，2-己二醇(剂量：3.0％)、4-甲基苄醇(剂量：0.4％)和根据本发明的协同混合物(50％的量的1，2-戊二醇，剂量1.5％；和50％的量的4-甲基苄醇，剂量0.2％)(试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用1，2-己二醇和4-甲基苄醇的混合物处理黑曲霉(仅7天的孵育期后)的SI计算值(表8)。在第7天时为0.0707的SI计算值清楚地表明，包含1，2-己二醇和4-甲基苄醇的混合物是活性化合物的高度协同的组合。

表9：用1，2-癸二醇(剂量：1.0％)、4-甲基苄醇(剂量：0.4％)和根据本发明的协同混合物(50％的量的1，2-戊二醇，剂量0.5％；和50％的量的4-甲基苄醇，剂量0.2％)(试验细菌：黑曲霉)的cfu/ml值计算的第7天时的协同指数(SI)

上面以示例的方式示出了用1，2-癸二醇和4-甲基苄醇的混合物处理黑曲霉(仅7天的孵育期后)的SI计算值(表9)。在第7天时为0.0794的SI计算值清楚地表明，包含1，2-癸二醇和4-甲基苄醇的混合物是活性化合物的高度协同的组合。

实施例4：具有高量有机UV过滤剂且SPF等于或高于15的包含

(产品A2；非根据本发明)或由1，2-辛二醇和4-甲基苄醇组成的混合物(根据本发明的产品“C8-4MBA”)的化妆品制剂的充分防腐性比较

在防晒制剂中对细菌的充分防腐性试验：

对于充分防腐性试验，向单独的O/W乳液中引入1重量％的各活性化合物：A2为包含

的对比制剂(非根据本发明)。

是市售的(Clariant，Nipapreservatives)，是化妆品制剂中广泛使用的抗微生物活性混合物，由苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸异丁酯组成。

“C8-4MBA”为根据本发明的组合物，包含0.50重量％的1，2-辛二醇和0.5重量％的4-甲基苄醇。

表10：

充分防腐性试验按欧洲药典如实施例1a中所述进行。

在各试验系列中，初始菌数(cfu/ml；“0值”)在200,000-400,000范围内。

结果：

用白假丝酵母菌ATCC 10231菌株进行的针对白假丝酵母菌的防腐试验

用黑曲霉ATCC 16404菌株进行的针对黑曲霉的防腐试验

关于其他试验细菌(绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)，同样获得了证实根据本发明的C8-4MBA的优越性的突出结果。

总之，使用根据本发明的混合物，连非常难以防腐的具有高量有机UV过滤剂且SPF等于或高于15的化妆品制剂都获得了有效的防腐。7天后，酵母(白假丝酵母菌)获得了至少3log的减少，霉菌(黑曲霉)获得了几乎2log的减少。2天后，细菌(绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)也获得了至少3log的减少。

实施例P1：游离芳香油(非根据本发明)

++：八氢-2，3，8，8-四甲基-2-萘乙酮和2-乙酰基-1，2，3，4，6，7，8-八氢-2，3，8，8-四甲基萘(naphthaline)

实施例P2：具有玫瑰香气的游离芳香油(非根据本发明)

制剂F1：防晒液(根据本发明)

制剂F2：聚硅氧烷乳液(根据本发明)

制剂F3：W/O防晒液(根据本发明)

制剂F4-F13：包含足够抗微生物活性量的如下组分的化妆品制剂：

式II的4-甲基苄醇

和/或

至少一种1，2-烷二醇

和/或

至少一种选自如下的其他抗微生物剂：

(ii)苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)

制剂4-13具有如下含义：

4＝O/W亮肤日霜

5＝含植物提取物的O/W皮肤舒缓液

6＝晒后修护霜

7＝香体喷雾

8＝广谱防晒液(O/W)

9＝W/O晚霜

10＝香波

11＝自晒黑霜

12＝O/W保湿修护霜

13＝止汗剂/滚珠式除臭剂

制剂14-23：包含足够抗微生物活性的量的如下组分的化妆品制剂：

式II的4-甲基苄醇

和/或

至少一种1，2-烷二醇

和/或

至少一种选自如下的其他抗微生物剂：

(ii)苯甲酸(INCI∶苯甲酸)及其酯和盐，

(iii)4-羟基苯甲酸及其酯(INCI∶对羟基苯甲酸酯)和盐，

(iv)2，4-己二烯酸(INCI∶山梨酸)及其盐，

(v)2-苯氧基乙醇(INCI∶苯氧乙醇)，

(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI∶丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，

(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI∶氯苯甘醚)，

(viii)脲(INCI∶脲)及其衍生物，特别是1，1’-亚甲基-双(3-(1-羟甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI∶咪唑烷基脲)、N-羟甲基-N-(1，3-二(羟甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羟基-甲基脲(INCI∶重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI∶三氯卡班)，

(ix)1，3-双(羟甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI∶DMDM乙内酰脲)，

(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI∶辛氧基甘油)，

(xi)异噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-异噻唑啉酮与氯化镁和硝酸镁的混合物；INCI∶甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮)

制剂14-23具有如下含义：

14＝O/W亮肤日霜

15＝含植物提取物的O/W皮肤舒缓液

16＝晒后修护霜

17＝香体喷雾

18＝广谱防晒液(O/W)

19＝W/O晚霜

20＝香波

21＝自晒黑霜

22＝O/W保湿修护霜

23＝止汗剂/滚珠式除臭剂

Claims (18)

1.一种组合物，其包含以下组分：

(a)4-甲基苄醇，和

(b)1，2-辛二醇，1，2-己二醇，或其混合物；

其中(a)的重量和(b)的重量之比r_a/b在1∶20-1∶1的范围内。

2.根据权利要求1的组合物，其中

-所述组合物除(a)和(b)外还包含至少50重量％的其他组分，其中组分(a)的存在量为所述组合物总重量的0.05-0.50重量％，

或

-所述组合物除(a)和(b)外还包含至多20重量％的其他组分，其中组分(a)的存在量为组分(b)总重量的2-80重量％。

3.根据权利要求1的组合物，所述组合物包含

基于所述组合物总重量的0.1-5.0重量％的1，2-辛二醇、1，2-己二醇、或其混合物。

4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中(b)为1，2-辛二醇和1，2-己二醇的混合物。

5.根据权利要求4的组合物，其中(a)和(b)的重量比为1∶1至1∶10。

6.根据权利要求4的组合物，其中(a)和(b)的重量比为1∶2至1∶6。

7.根据权利要求4的组合物，其中(a)和(b)的重量比为1∶4。

8.根据权利要求4的组合物，其中1，2-辛二醇和1，2-己二醇的重量比为10∶1至1∶10。

9.根据权利要求4的组合物，其中1，2-辛二醇和1，2-己二醇的重量比为5∶1至1∶5。

10.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其中组分(b)为1，2-辛二醇。

11.根据权利要求10的组合物，其中组分(a)和组分(b)的重量比为1∶4。

12.根据权利要求1至3中任一项的组合物，所述组合物选自化妆品、药品和口腔护理产品、食品和饮品。

13.根据权利要求1至3中任一项的组合物，作为药物。

14.根据权利要求1至3中任一项的组合物，所述组合物用于处理细菌。

15.根据前述权利要求中任一项的组合物用于制备用于处理细菌的药物的用途。

16.(a)4-甲基苄醇用于协同地增强(b)1，2-辛二醇，1，2-己二醇，或其混合物的抗微生物活性的用途，其中(a)的重量和(b)的重量之比r_a/b在1∶20-1∶1的范围内。

17.一种协同地增强(b)1，2-辛二醇，1，2-己二醇，或其混合物的抗微生物活性的方法：

所述方法包括如下步骤：

-混合一定量的(b)1，2-辛二醇，1，2-己二醇，或其混合物与有效量的(a)4-甲基苄醇，其中(a)的重量和(b)的重量之比r_a/b在1∶20-1∶1的范围内。

18.一种对易腐产品进行防腐或抗微生物处理的方法，步骤如下：

-使所述易腐产品与抗微生物活性量的根据权利要求1-14中任一项的组合物接触。