CN105555366B - 海马齿苋提取物及其应用 - Google Patents

Abstract

提出海马齿苋以及Halimione相关种类的新提取物，其通过使用选自组包括C₁‐C₄脂肪醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂处理所述植物，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯提取物。提取物特别是在调节人皮肤和毛囊代谢中表现出特别优异的性能。

Description

海马齿苋提取物及其应用

发明领域

本发明涉及化妆品和洗浴用品领域并且涉及盐生植物海马齿苋(Halimioneportulacoides＝Atriplex portulacoides)的提取物，制备提取物的方法和组合物，以及它们在毛发和皮肤护理中的应用。

现有技术

过去数十年，化妆品和洗浴用品业已经越来越关注鉴别适用于制备身体护理制剂，特别是抗衰老产品的天然化合物。天然有机物，特别是植物及其果实，代表了活性化合物的来源，满足了快速扩展的市场。

植物是天然活性化合物的主要来源，在定量基础上，特别是指抗氧化剂、维生素和微量营养物。许多这类活性化合物已经表现出保护身体抵抗衰老过程和环境损伤。不同的风险因素影响人类健康，例如皮肤暴露于UV辐射或者由于错误的生活方式过量产生自由基，可以通过饮食中充足的蔬菜同时缓解。化妆品业已经意识到衰老代表了比制备用于改善外表的传统产品更有意思的商业契机。事实上，对美的追求涉及许多人，尤其是女性，而保持青春的欲求则覆盖所有人，最终，防止衰老的产品自身也是美容产品。年轻的身体自然表现出和谐和美感，并且皮肤可能比其他器官更能帮助抵抗衰老。这一概念从根本上改变了化妆品业的任务，除了创造产品以提高个人形象，越来越多地寻求研发产品保持年轻外表。目前，抗皮肤衰老产品是化妆品领域所有领头公司的主要目标。

从社会经济学的观点来看，由于更低的出生率和更长的预期寿命，工业化国家正在经历人口平均年龄的显著增长。这种时代性事件显著提高了抗衰老产品在保健品和化妆品市场的影响。皮肤处理是天然活性化合物应用的主要领域，也因为皮肤外观取决于不同特点：色泽、光滑度、表皮角质层厚度、皱纹或斑点的存在、毛发的存在、皮脂分泌等。因此，可以生产特定并且有区别的产品从而调节影响这些皮肤特点的组织过程。

皱纹是皮肤衰老比较明显的症状，并且化妆品业已经致力于此多年。真皮胶原蛋白的减少和结构改变已经被认为是皮肤皱纹的主要原因。胶原蛋白刺激剂已经有效地由人工合成化合物和包括微藻提取物的天然成分中筛出。然而，真皮基质的其他成分也与保持皮肤年轻相关。其中粘多糖主要参与真皮基质的组成并在其他功能中主要用于保留水分。透明质酸是参与调解皮肤湿度的主要粘多糖。因此，化妆品需要能在真皮中提高胶原蛋白和透明质酸天然产生的活性成分。

然而，表皮也是针对改善皮肤美观处理的相关目标。表皮基层的特征在于角质形成细胞的连续增生。它们逐步移动至上层并经历分化过程使其转化为角化细胞。角化细胞是与细胞外脂肪基质(主要由神经酰胺、胆固醇和脂肪酸)结合的死亡细胞，构成角质浅层，即皮肤的蛋白脂质屏障。角质层由于底层角质形成细胞的分化过程连续产生，并且通过常规脱落过程表面去除。表皮细胞的连续产生和损失构成皮肤的持续更新。当角质层的分化过程被异常刺激时会产生一些相关问题。例如头屑是一种非常普通的头皮失调，有明显的美学后果。由于皮脂的质量和数量在调节角质层更新中扮演重要角色，抑制角质层形成和皮质分泌的产品会受到化妆品业的大力推崇。

茧和胼胝是角质层过渡产生的典型后果。它们产生于皮肤暴露于重复摩擦或压力的区域，并且希望化妆品处理防止或减少这种轻度瑕疵。然而，当表皮受到显著提高其增生的病理学影响时，可以发生更多相关失调，如湿疹、扁平苔藓、脂溢性角化病等。因此降低角质形成细胞分化过程的活性成分可以用于化妆和治疗目的。银屑病，一种源自免疫系统失调的非常普遍的皮肤疾病，促使新的角质形成细胞在良好皮肤区域的加速产生，使该皮肤区域变厚、鳞屑和瘙痒(斑块状银屑病)。尽管银屑病仍然不可治愈，任何减小与斑块状银屑病相关的不舒适以及美观影响都有重要的应用。理想的候选者是通过抑制表皮增生结合抗炎活性的化合物或制剂。到目前为止，主要的治疗已经基于皮质类固醇，但是长时间使用有重要的禁忌征象。外用皮质类固醇类制剂基于效力分类。例如，皮质类固醇丙酸氯氟美松被列为强效类固醇，而二丙酸倍他米松和醋酸氟轻松可从强效至中度强效。最低效的是含有氢化可的松的局部制剂。施用皮质类固醇可用于治疗急性问题，但是不宜长期使用，因为它会对导致一些附属问题。

具备类似效果的天然提取物，尽管它们通常表现出不太强效的活性，却可以被很好耐受，甚至在病人终身治疗银屑病中。因此，化妆品和药品业非常有兴趣开发具备抗炎性能的天然提取物，并同时抑制将角质形成细胞转化为角化细胞的分化过程。

然而还有其他情况，角质层增厚是需要的并且可用于化妆品。事实上，防止皮肤的水分流失是角质层最重要的功能。角质层厚度不足可以导致脆弱和过敏情况，也与最严重情况下的干燥症和剧烈瘙痒相关。角质形成细胞分化的平衡刺激可以增强表皮角质层，改善皮肤水分、有利于皮肤健康和光滑度。

另一个天然提取物化妆品开发的相关问题是调节皮肤色素沉着。能够产生黑素生成积极调解的化合物在化妆品中获得应用，因为许多人希望晒黑他们天生苍白的皮肤颜色并且在不暴露于加速皮肤衰老的太阳辐射下提高皮肤色素沉着。刺激黑素生成的产品也可以被用于使身体做好暴露于强烈太阳辐射的准备，降低晒伤或红斑的危险。这方面也与防治由于太阳UV射线导致的重要皮肤病相关，如皮肤癌，其可以影响终身遭受定期晒伤的人群。

另一个涉及黑素生成刺激剂的相关问题是针对促进和/或保持强烈和均匀发色的处理的研发。尽管位于毛囊的黑素表现与皮肤黑素重要的代谢差异，发现的黑素生成的天然调节剂在两种器官中都有重要应用。防止毛发变白是化妆品，包括美观和抗衰老领域的一个非常重要的目标。由于上述原因，化妆品业对得到安全并有效的皮肤和毛发褐变剂非常感兴趣，并且由天然来源得到活性成分尤其得到重视。

尽管缺少真正有效的解决方案，涉及毛囊问题，特别是脱发和色素沉淀的处理，每年的市场份额超过百亿美元。脱发是待解决的主要问题并且目前5-α-还原酶抑制剂被视为更有活性的制剂。5-α-还原酶是参与睾酮转化为二氢睾酮(DHT)的主要酶，被认为是导致雄激素性脱发的主要类固醇化合物。活性产品，市售产品为米诺地尔(Minoxidil，Rogaine)、非那雄胺(Finasteride，Propecia)和度他雄胺(Dutasteride，Avodart)，需要在医生监督下施用，并且不能用于治疗孕妇。它们会产生一些不良影响，而在有限处理个体中产生令人满意的响应。促使毛发生长的草药制剂可以低成本得到，但其有效性通常受限。另一方面，不想要的毛发也代表有关化妆品问题，并且研发新的抑制毛发生长的无毒制剂将会获得相关应用。因此研发能够调节毛囊代谢的活性化合物，无论其活性，通常可以用于化妆品，即它们可以是刺激剂或抑制毛发生长。

然而，目前调节脂质代谢对于改善个人外观也十分重要。现代的生活方式，特征在于久坐工作结合错误的营养行为，已经普遍促进了身体脂肪的过量堆积。许多人遭受这一问题，严重后果不仅在于其外貌和社会关系，更在于健康和预期寿命。除了严格的瘦身食谱、疲劳的运动或危险以及微创整形手术，鲜有其他方法。此外，正常体重的人群也会受到特定身体区域的皮下组织局部脂肪沉积的影响。例如脂肪团，它是一种与这种不均衡的脂肪代谢相关的典型问题，科学定义为“脂肪代谢障碍”或“水肿-胶原纤维硬化”。目前非常少的化妆处理可用于减少皮下脂肪层，也被称为皮下组织。化妆品业对研发可以防止脂肪在体内堆积，以及促进皮下组织中脂肪分解的有效化合物十分感兴趣。

然而，当存在过多脂肪组织时，脂肪组织通常与美学问题相关，也可以代表改善外观的一种宝贵资源。事实上，适量的皮下脂肪可以为某些身体部位赋予想要的圆润度或膨胀度。当有人想要大幅重塑其身体时，他们选择整形手术以通过注射或自体移植干预得到脂肪的重新分布。这使得，例如胸部或臀部体积得到相对增大，但是也可以采用这类干预措施从而得到面度特定部分，如嘴唇和颧骨的适度修整。在面部区域的干预措施可以，作为一种替代，通过采用一些天然填料，如胶原或透明质酸的微注射进行，从而重建年轻肌肤典型的丰满度和饱满度。然而，与这类手术相关的皮肤问题已经被认为是衰老的典型影响并应当优选通过防止或延迟它们的出现来处理。

事实上，目前接受的是皮下脂肪组织的消耗，也已知为脂肪萎缩，在皮肤衰老中起着相应作用。具备正常脂肪代谢的人群中，衰老大幅改变了体内脂肪的自然分布，提高的内脏周围沉积并且抑制了皮下层的代谢，尤其是面部、臂部和腿部。当然，皮下脂肪层(皮下组织)的减少，极大地促进了皮肤外观的改变并且在身体轮廓中，尤其是面部产生不良改变。尽管如前所述整形手术提供了一些解决这类问题的重要方法，大部分人不想进行这类昂贵并且有风险的干预措施，如不想要的反应或不满意的结果。

因此化妆品业对研发可以延迟皮下脂肪生理减少的天然成分特别感兴趣。用于刺激真皮基质的合成以及皮下脂肪生成的化妆品处理可以代表一种抵抗皮肤衰老的创新并有效的工具。

有意思地是，适用于调节脂肪生成过程的制剂也可用于治疗受过度活跃的皮脂腺影响的皮肤(油性皮肤)。皮下脂肪由脂肪细胞构成，即专用于脂肪合成和储存脂肪的细胞，而皮脂腺由皮脂腺细胞构成，其合成释放于皮肤表面的脂肪。因此，脂肪合成是这两类特化细胞的特定活性，其生物功能本质不同并且相关的调节机理可能完全不同。因此，脂肪细胞代谢(即脂肪堆积)抑制剂也可以刺激皮脂腺细胞，反之亦然，令人惊讶。

皮脂腺分泌天然油脂，被称为皮脂，其随汗水渗出形成皮脂膜覆盖皮肤。皮脂配合减小皮肤水分流失并且调节皮肤自然菌群的组成和增殖。然而皮脂过剩产生导致皮肤泛油光和不美感的外观，并且会促进其他轻微瑕疵，如黑头粉刺。在有些情况下，在过量皮脂存在下，会发生更多相关失调，如粉刺，其为特征为毛囊和所附皮脂腺炎症过程的皮肤疾病。痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acne)是痤疮中的感染剂。它在皮脂中增生并且引发粉刺特征的发炎脓包(青春痘)。因此化妆品业对得到适当的用于抑制皮脂产生的化合物特别感兴趣，尤其是如果这种活性与抗炎性能结合。

本发明是针对研发天然制剂或提取物的大量研究工作的结果，所述天然制剂或提取物适用于为上述一些皮肤问题提供天然并且安全的解决方案。

本发明涉及开发盐生植物海马齿苋，其属于藜科属，作为可用于针对以下作用的产品的提取物来源：

·防止皮肤老化；

·改善毛发健康并且防止脱发；

·刺激皮肤黑素生成；

·改善和刺激人体真皮中细胞外基质的合成；

·改善和刺激人体真皮中的胶原蛋白合成；

·调节真皮中角质层的合成；

·调节皮脂的合成和分泌；

·调节脂肪形成；

·发挥抗炎活性。

这种植物生长于被盐水周期性淹没的环境中，例如盐碱地。这些环境对陆生植物拓植极端不利，它们需要发展出特定的适应机制以在应激因素如岩土或洪水中存活。对于这些适应机制，Halimione可能令人惊异地发展出在人类细胞和组织中特别有活性的第二代谢。到目前为止对这类植物仅已知其叶可食用，其可直接在沙拉中食用或轻微蒸煮。其叶肥厚并且多汁，具备松脆质地和天然咸味。

Halimione作为食品的传统用途与提取物无毒相一致，然而，本发明揭示的对细胞和组织的有利效果完全是新颖的。

一些藜科植物及其提取物已经被用于制备化妆和身体护理产品。例如JP63192705(Shiseido Co.Ltd)记载了一些植物制剂，包括藜科制剂，用于改善皮肤光滑度和湿度。JP 2010013373 A(Pola Chem Ind.Inc.)涉及由其他藜科植物，例如盐角草(Salicornia europea)制得的制剂，用于调节皮肤角质层从而改善皮肤屏障功能。类似地JP 2005145878 A(Kyoei Chemical Ind.&Kyoei Kagaku Kogyo KK)公开了可由海蓬子属(Salicornia)植物得到的提取物的皮肤屏障功能修复/抗氧化/抗炎性能。

根据JP 2004331530 A，藜科菠菜(Spinacia oleracea)具备改善皮肤光滑度并防止衰老的性能。JP 11106318 A(Shiseido Co.Ltd)提出了由藜属(Chenopodium)或Poterium属的藜科提取物用于抑制头皮头屑治疗。

Harunire Kikaku KK和Imai Sumio(JP 3994226 B2)为由藜科地肤(Kochiascoparia)成熟果实得到提取物注册了专利，该提取物表现出对异位性皮炎(AtopicDermatitis)、皮肤瘙痒和湿疹的治疗或缓解效果。

因此已经证明属于大的异种藜族的一些植物具备可用于化妆品的生物性能，但是，在提到的这些品种中，只有海蓬子属(Salicornia)是生长于与Halimione生存环境类似的盐地环境的盐生植物。尽管如此，在许多方面海蓬子属与Halimione不同，事实上，它属于Salicornioideae亚科，而Halimione属于藜科。

因此，现有技术完全没有提及Halimione用于化妆品应用的生物性能。本发明的目的是研发基于可再生资源，特别是基于野生或培养海马齿苋的提取物，适用于调节和刺激人类皮肤和毛囊代谢。特别地，目的是研发新的提取物用于化妆品以及皮肤病应用：

·提高和/或刺激人体毛发和皮肤中的黑素生成；

·提高人体毛发生长和/或防止脱发；

·促进人体真皮中胶原蛋白的合成；

·促进人体真皮中粘多糖，特别是透明质酸的合成；

·促进角质形成细胞分化以及人体表皮中角质层的调节；

·调节脂肪细胞代谢；

·调节皮脂腺细胞代谢；

·减小和/或防止皮肤发炎过程。

发明内容

本发明的目的是海马齿苋提取物，其通过使用选自组包括C₁-C₄脂肪醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂处理植物的地上部位，即枝、叶和果实，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯提取物得到。

令人惊异地是，观察到当与市售可得的针对调节人体皮肤和毛囊，特别是针对黑素生成、毛囊生长或，胶原蛋白和透明质酸合成、角质形成细胞分化，脂肪细胞和皮脂腺细胞中脂肪代谢、以及最后防止/抑制发炎过程的产品相比时，上述提取物表现出优异的性能。本发明包括观察到提取物的性能与提取剂的性质紧密相关。换句话说，不同的溶剂得到具备不同组成和不同性能的提取物。

提取方法

本发明的另一个目的涉及一种制备海马齿苋提取物的方法，包括以下步骤：

·使用机电设备将新鲜收割的植物部分切碎，刀片适用于手动使用或其他方法；

·任选在升温下，通过将切碎的材料与选自组包括C₁-C₄脂肪醇、乙酸乙酯、水或其混合物的溶剂在研钵中捣碎，使其均质化，其中溶剂用量适用于使活性成分进入溶剂相，

·由残余物移除溶解的提取物，并且

·由溶剂回收纯提取物。

基本上，根据本发明的提取物可通过本身已知的方法被制备，例如，通过使用上述溶剂进行植物的水溶液、有机溶液或水/有机溶剂提取。适当的提取工艺为任何传统的提取工艺：如浸泡、再浸泡、消化、搅拌浸泡、涡旋提取、超声提取、逆流提取、渗滤、再渗滤、抽提(减压下提取)、渗滤和连续回流下固体/液体提取。渗滤用于工业用途是有利的。可以使用专家已知的任何规模大小的还原方法，例如，冷冻研磨。提取工艺的优选溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯和水(优选80℃以上的水，特别是95℃以上)或所述有机溶剂和水的混合物，更特别地，具有或高或低的含水量的低分子量的醇。特别优选的是用甲醇、乙醇和它们的含水混合物的提取。提取工艺一般在温度为从约20至约100℃，优选为约50至约70℃下进行。在一种优选的实施方式中，提取工艺在惰性气体气氛中进行，以避免提取液中的成分的氧化。这在40℃以上的温度进行提取的情况下尤其重要。由专家根据起始材料、提取工艺、提取温度，溶剂与原料的比率等选择提取时间。提取工艺结束后，获得的粗提取物可任选地进行其他的典型步骤，如例如纯化、浓缩和/或去色。如果需要的话，由此制备的提取物可进行，例如，选择性地除去单独不需要的成分。虽然提取工艺中可进行到任何程度，但通常是继续到耗尽。起始原料的提取中典型产量(＝提取的干物质基于使用的原料量)为从约1至约20％，优选从约1至约10％，更优选从约2至约6％体重量–基于起始原料量。提取优选在新鲜收割的植物上进行，但是也可以使用冷冻或冻干材料。

在下文中，更详细地描述了根据本发明制备提取物的方法：

甲醇或乙醇或异丙醇或乙酸乙酯提取工艺：单溶剂提取

(a)每克新鲜切碎并且浸渍的植物使用4ml溶剂提取，在黑暗中室温下搅拌悬浮液16小时；

(b)通过在2000G下离心15分钟从提取物中分离残余材料；

(c)通过在0.5ml溶剂中悬浮洗涤残余材料；

(d)通过在2000G下离心15分钟由洗涤溶剂分离细胞物质；

(e)再次通过在0.5ml溶剂中悬浮洗涤残留生物质；

(f)通过在2000G下离心15分钟从洗涤溶剂分离细胞材料；

(g)混合第一收集的提取物和洗涤溶剂得到最终提取物，

(h)由溶剂蒸出提取物，从而称重干残余物并估算其浓度。

工业应用

本发明的另一目的是含有海马齿苋提取物和选自组包括C₁-C₄脂肪醇、含有3至12个碳原子的多元醇、油成分、水及其混合物的化妆品可接受载体的化妆品组合物。适当的载体包括，例如，乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇的所有异构形式、乙二醇和/或丙二醇及其二聚体和三聚体、丙三醇、葡萄糖、季戊四醇等。在下面的章节中公开了合适的油成分。

组合物可包含提取物含量为约0.001至约35％体重量，优选从约0.5至约20％体重量，更优选从约1至约10％％体重量，并且最优选约2至约5％体重量—基于提取物中干物质量计。剩余部分是载体。通常情况下，提取物局部施用；然而，也可以使用提取物—特别是封装后—用于口服吸收。

本发明的其他目的涉及非药物方法

·通过将Halimione提取物加入化妆品底物用于制备毛发和/或皮肤护理组合物；

·通过将Halimione提取物局部施用至人体毛发或皮肤用于改善皮脂生成；

·通过将Halimione提取物局部施用至头皮用于调节人体毛发生长；

·通过将Halimione提取物局部施用至头皮用于防止和抵抗脱发；

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤用于防止和抵抗皮肤衰老；

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤用于改善和刺激人体真皮中胶原蛋白的合成；

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤用于改善和刺激粘多糖合成；

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤或头皮用于调节人体表皮中的角质形成细胞分化；

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤或头皮用于调节人体表皮中的角质层；并且

·通过将Halimione提取物局部施用至皮肤头皮用于调节脂肪细胞代谢。

·

化妆品或药物组合物

根据本发明的制剂可以含有研磨剂、抗痤疮剂、抗皮肤老化剂、溶脂剂、去头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、抑制刺激剂，抗氧化剂、收敛剂、抑汗剂、杀菌剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体、螯合剂、细胞刺激剂、清洗剂、护理剂、脱毛剂、表面活性物质、除臭剂、止汗剂、柔软剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固色剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、消泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、凝胶形成剂、头发护理剂、毛发定型剂、头发拉直剂、增湿剂、润湿剂、保湿剂、漂白剂、加强剂、去污剂、光学增亮剂、浸溃剂、驱污剂、减摩剂、润滑剂、保湿霜、软膏、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、上光剂、光泽剂、聚合物、粉末、蛋白质、加脂剂、磨蚀剂、硅酮、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤光亮剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、毛发促进剂、冷却剂、皮肤冷却剂、加温剂、皮肤升温剂、稳定剂、UV吸收剂、UV滤光剂、洗涤剂、织物柔顺剂、助悬剂、皮肤美黑剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸、液化剂、染料、颜色保护剂、颜料、防蚀剂、芳香物质、调味物质、气味物质、多元醇、表面活性剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物等额外助剂和添加剂。

表面活性剂

其他优选的助剂和添加剂是阴离子和/或两性或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例为肥皂、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单-和二烷基磺基丁二酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N-酰氨酸如，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，则它们可具有常规的同族分布，但优选具有窄同族分布。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂均为已知化合物。其结构和制备信息可见于相关概述作品，参见，例如J.Falbe(编辑),“Surfactants in Consumer Products”,Springer Verlag,Berlin,1987,页54至124或J.Falbe(编辑),“Katalysatoren,Tenside und

(Catalysts,Surfactants and Mineral Oil Additives)”,ThiemeVerlag,Stuttgart,1978,页123-217。表面活性剂在制剂中的百分含量可以为0.1至10重量％且优选0.5至5重量％，基于制剂计。

油体

适当的油体，其形成O/W乳液的成分，是例如，基于含有6至18个碳原子，优选8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet醇，直链C₆-C₂₂-脂肪酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯或支链C₆-C₁₃-羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。同样适当的是直链C₆-C₂₂-脂肪酸与支链醇，特别是2-乙基己醇的酯、C₁₈-C₃₈-烷基羟基羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如，例如丙二醇、二聚二元醇(dimerdiol)或三聚三元醇(trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C₆-C₁₀-脂肪酸的甘油三酯、基于C₆-C₁₈-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C₆-C₂₂-脂肪醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C₂-C₁₂-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C₆-C₂₂-脂肪醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(

CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C₆-C₂₂-醇的酯(例如

TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚(

OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级，等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。

乳化剂

其他表面活性剂也可以加入制剂作为表面活性剂，包括例如：

·2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C_8-22脂肪醇、与C_12-22脂肪酸、与烷基中具有8-15个碳原子的烷基苯酚的加成产物；

·1至30摩尔环氧乙烷与甘油的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯；

·具有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸的甘油单酯和二酯以及脱水山梨醇单酯和二酯，及其环氧乙烷加成产物；

·15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·多元醇酯以及，特别是聚甘油酯类如，例如，聚蓖麻酸聚甘油酯、聚-12-羟基硬脂酸聚甘油酯或聚甘油二聚合油异硬脂酸酯(polyglycerol dimerate isostearate)。本组中的一些化合物的混合物同样适当；

·2至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·基于直链、支链、不饱和或饱和C_6/22脂肪酸、蓖麻酸和12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇类(例如山梨糖醇)、烷基糖苷类(例如甲基糖苷、丁基糖苷、月桂基糖苷)以及多苷类(例如纤维素)的偏酯类；

·磷酸单-、二-和三烷酯类以及磷酸单-、二-和/或三-PEG烷酯类及其盐；

·羊毛蜡醇类；

·聚硅氧烷/聚烷基-聚醚共聚物及相应衍生物；

·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或C_6-22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇类、优选甘油或聚甘油的混合酯；

·聚二醇类以及

·碳酸甘油酯。

环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、脂肪酸的甘油单酯和二酯以及脂肪酸的脱水山梨醇单酯和二酯或与蓖麻油的加成产物是市售可得的公知产品。它们是同族混合物，其中烷氧基化的平均程度对应于进行加成反应的环氧乙烷和/环氧丙烷和底物的用量比例。环氧乙烷与甘油的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆品制剂的脂质层强化剂。最优选的乳化剂详细记载如下：

偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。

脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇的加成产物同样适当。

聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(

PGPH)、聚甘油-3-二异硬脂酸酯(

TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(

GI 34)、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯(

PDI)、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego

450)、聚甘油-3蜂蜡(Cera

)、聚甘油-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡基醚(

NL)、聚甘油-3二硬脂酸酯(

GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(

WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerate isostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。

阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是脂肪族C_12-22脂肪酸，如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸、C_12-22二羧酸，如例如壬二酸或癸二酸。

两性或两性离子乳化剂。其他适当的乳化剂是两性或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，如N-烷基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N-酰胺基丙基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C_8/18烷基或酰基外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH或-SO₃H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C_12/18酰基肌氨酸。

富脂剂和稠度因子

富脂剂可以选自物质如例如，羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺；脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。

主要使用的稠度因子是具有12至22个并且优选16至18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基多糖苷和/或具有相同链长的脂肪酸N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合。

增稠剂和流变添加剂

适当的增稠剂是聚合增稠剂，如

类(亲水性二氧化硅)、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素、以及脂肪酸的相对高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如

[Goodrich]或

[Sigma])、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂如，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄分布的脂肪醇乙氧基化物(fatty alcohol ethoxylates)和电解质如氯化钠和氯化铵。

聚合物

适当的阳离子聚合物是例如，阳离子纤维素衍生物，例如以商品名Polymer JR

由Amerchol得到的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如，例如

(BASF)、聚乙二醇和胺的缩合产物、季铵化胶原多肽如，例如月桂基二甲基铵羟丙基胺水解胶原(

L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物如，例如氨基二甲聚硅氧烷(amodimethicone)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(

Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(

550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物如，例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双-二甲基氨基-1,3-丙烷、阳离子瓜尔胶如，例如Celanese的Jag-

CBS、

C-17、

C-16、季铵盐聚合物如，例如Miranol的

A-15、

AD-1、

AZ-1以及各种聚季铵盐类(例如6、7、32或37)，其可以商品名

CC或

300由市场可得。

适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如，乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。

珠光蜡

适当的珠光蜡是，例如，烷二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元、任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；具有总计至少24个碳原子的脂肪物质，如例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，尤其是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12-22个碳原子的环氧烯烃与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。

硅氧烷化合物

适当的硅氧烷化合物是，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。其它适当的硅氧烷化合物是有机硅树脂，其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。适当的挥发性硅氧烷的具体综述还可见于Todd等人的Cosm.Toil.91,27(1976)。

蜡和稳定剂

除了使用的天然油脂，制剂中也可以存在蜡，更特别是天然蜡如，例如小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、芦华草腊(espartograss wax)、软木蜡、小冠椰子腊(guaruma wax)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(schellacwax)、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾脂脂肪(uropygial fat)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡和微蜡；化学改性的蜡类(硬蜡类)如，例如，褐煤酯蜡(montan ester waxes)、德国沙索集团石油蜡(Sasol Wax)、氢化霍霍巴蜡(yoyoba waxes)以及合成蜡类如，例如，聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。

脂肪酸的金属盐如，例如硬脂酸或蓖麻酸的镁盐、铝盐和/或锌盐可以用作稳定剂。

主要防晒剂

在本发明中主要防晒剂是，例如，在室温下是液体或晶体，并且能够吸收紫外辐射并以长波辐射，例如热的形式释放能量的有机物(滤光物质)。

本发明的制剂可有利地含有至少一种UV-A过滤物质和/或至少一种UV-B过滤物质和/或一种宽波过滤物质和/或至少一种无机颜料。本发明的制剂优选含有至少一种UV-B过滤物质或一种宽波过滤物质，更特别优选至少一种UV-A过滤物质和至少一种UV-B过滤物质。

根据本发明优选的化妆品组合物，优选地，局部制剂，含有一种、两种、三种或更多种防晒剂，选自组包括4-氨基苯甲酸和衍生物、水杨酸衍生物、二苯酮衍生物、二苯酰甲烷衍生物、丙烯酸二苯酯、3-咪唑基-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、丙二酸亚苄酯衍生物、含有一个或多个有机硅自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、2-羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。

此外，有利地将式(I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。WO 2007/128723记载了被称为芳香烃受体拮抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2-亚苄基-5,6-二甲氧基-3,3-二甲基茚满-1-酮。

下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。

优选使用的UV过滤物质选自组包括：

·对氨基苯甲酸

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯

·N-丙氧基化(2mol)对氨基苯甲酸乙酯

·对氨基苯甲酸甘油酯

·水杨酸高薄荷醇酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·三乙醇胺水杨酸酯

·水杨酸4-异丙基苄酯

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·二异丙基肉桂酸乙酯

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV)

·二异丙基肉桂酸甲酯

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

·对甲氧基肉桂酸异丙酯

·2-苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo

Hydro)

·3-(4′-三甲基铵)-亚苄基-莰基-2-酮硫酸甲酯

·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)

·3-(4′-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·3-(4′-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-D,L-樟脑

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·4,4′-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己酯)(

HEB)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸酯

·双丙二醇水杨酸酯

·4,4′,4-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己酯)(2,4,6-三苯胺基-

(对-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基)-1,3,5-三嗪)(

T150)

在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自组包括

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·2-氰基-3,3′-二苯基丙烯酸乙酯

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮(Neo

BB)

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸

·二羟基-4-甲氧基二苯酮

·2,4-二羟基二苯酮

·四羟基二苯酮

·2,2′-二羟基-4,4′-二甲氧基二苯酮

·2-羟基-4-正辛氧基二苯酮

·2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮

·羟基甲氧基二苯酮磺酸钠

·2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基-5,5’-二磺基-二苯酮二钠

·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·2,2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·2,4-二-[4-(2-乙基己氧基)-2-羟苯基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·2,4-二-[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪钠盐

·2,4-二-[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-甲氧乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪·2,4-二-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-三-(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2″-甲基丙氧烯基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(1′,1′,1′,3′,5′,5′,5′-七甲基硅氧基-2″-甲基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的UV-A过滤物质选自组包括

·4-异丙基二苯甲酰甲烷

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)/(Neo

357)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,2′-(1,4-亚苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)，一钠盐

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己基酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940A1(＝WO 2002038537)的茚满亚基化合物

在本发明的制剂中与一种或多种式(I)的化合物结合的优选UV过滤物质选自组包括

·对氨基苯甲酸

·3-(4′-三甲基铵)-亚苄基莰基-2-酮硫酸甲酯

·水杨酸高薄荷醇酯(Neo

HMS)

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮(Neo

BB)

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo

Hydro)

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐

SX)

·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo

357)

·3-(4′-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(NeoAV)

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基)-1,3,5-三嗪(

T150)

·苯酚，

·2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·4,4′-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己基酯)(UvasorbHEB)

·3-(4′-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-樟脑

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯(Padimate O)

·羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和钠盐

·2,2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,4-二-[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物

有利的主要以及二级防晒剂记载于WO 2005 123101 A1。有利地这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。该制剂在本发明中可以各种形式存在，如通常用于防晒制剂的形式。因此，它们的形式可以为溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳液或多重乳液，例如水包油包水型(W/O/W)乳液、凝胶、水分散体、固体棒或气雾剂。

在另一个优选实施方案中本发明的制剂含有遮光剂，即，特别是UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料)的总量能够使本发明的制剂具备大于或等于2的光照防护系数(优选大于或等于5)。本发明的该制剂特别适用于保护皮肤和头发。

二级防晒剂

除了上述主要防晒剂组，也可以使用抗氧化剂型的二级防晒剂。抗氧化剂型的二级防晒剂阻断了当紫外线渗透进入皮肤时引发的光化学反应链。典型实例是氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酯氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类例如D,L-肌肽、D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、绿原酸及其衍生物、脂酮酸及其衍生物(例如二氢脂酮酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α-亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如，α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基山梨醇、肌肽、丁基羟甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木酸木脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、二氧化钛(例如乙醇中的分散体)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪类及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反-均二苯乙烯氧化物)及这些活性化合物的适合本发明目的的衍生物(盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)。

有利的无机二级光照防护颜料精细分散于金属氧化物和金属盐中，其记载于WO2005 123101 A1中。无机颜料，特别是疏水性无机微颜料，在本发明的最终化妆品制剂中的总量有利地是0.1至30重量％，优选0.5至10.0重量％，基于制剂总量计。

同样优选的是使用微粒状UV过滤物质或无机颜料，其可任选为疏水性的，如钛的氧化物(TiO₂)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe₂O₃)、锆的氧化物(ZrO₂)、硅的氧化物(SiO₂)、镁的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al₂O₃)、铈的氧化物(例如Ce₂O₃)和/或其混合物。

调节皮肤和/或毛发着色的活性成分

优选的增亮皮肤和/或毛发的优选活性成分选自组包括：

曲酸(5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮)、曲酸衍生物，优选曲酸双棕榈酸酯、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸衍生物，优选抗坏血酸磷酸镁、对苯二酚、对苯二酚衍生物、间苯二酚、间苯二酚衍生物，优选4-烷基间苯二酚和4-(1-苯乙基)1,3-间苯二酚(苯乙基间苯二酚)、环己基氨基甲酸酯(优选WO 2010/122178和WO 2010/097480中公开的一种或多种环己基氨基甲酸酯)、含硫分子，优选谷胱甘肽或半胱氨酸、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其盐和酯、N-乙酰酪氨酸及其衍生物、十一碳烯酰基苯丙氨酸、葡萄糖酸、色酮衍生物，优选芦荟苦素、黄酮类化合物、1-氨基乙基次膦酸、硫脲衍生物、鞣花酸、烟酰胺(niacinamide)、锌盐类，优选氯化锌或葡萄糖酸锌、崖柏素和衍生物、三萜类，优选山楂酸、留醇类，优选麦角留醇、苯并呋喃酮类，优选川芎内酯、乙烯基愈疮木酚、乙基愈疮木酚、二酸类(dionicacids)，优选十八烯二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成抑制剂，优选L-硝基精氨酸及其衍生物、2,7-二硝基吲唑或硫瓜氨酸、金属螯合剂(优选a-羟基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、EDTA、EGTA及其衍生物)、维甲酸类化合物、豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发提亮的其他合成或天然活性成分，后者优选地以植物提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉薯提取物、香附提取物、甘草提取物或由其浓缩或分离的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酮甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属(松树)的提取物、葡萄属的提取物或者由其分离或浓缩的芪类衍生物、虎耳草提取物、黄芩提取物(scutelleria extract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，特别是四肩突四鞭藻提取物。

优选作为成分(b)的皮肤提亮剂是作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚、β-和α-熊果苷、对苯二酚、烟酰胺、二酸、抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉薯提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物(含有甘草甜素)、α-羟基酸类、4-烷基间苯二酚类、4-羟基苯甲醚。这些皮肤提亮剂由于其非常好的活性，特别是根据本发明与香紫苏内酯结合，是优选的。此外所述优选皮肤提亮剂易于购得。

在本方面有利的皮肤和毛发仿晒活性成分是与酪氨酸酶类似的底物如L-酪氨酸、N-乙酰酪氨酸、L-DOPA或L-二羟基苯丙氨酸、黄质生物碱如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物、阿黑皮素原肽如ACTH、α-MSH、其肽类似物及与黑素皮质素受体结合的其他物质、肽如Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly、Lys-Ile-Gly-Arg-Lys或Leu-Ile-Gly-Lys、嘌呤、嘧啶、叶酸、铜盐如葡糖酸铜、氯化铜或吡咯烷酮酸铜、1,3,4-氧杂二唑-2硫醇如5-吡嗪-2-基-1,3,4-氧杂二唑-2-硫醇、姜黄素、二甘氨酸锌(Zn(GIy)2)、例如EP 0 584 178中所描述的碳酸氢锰(II)络合物(“假过氧化氢酶”)、例如WO 2005/032501中所描述的四取代环己烯衍生物、如WO 2005/102252和WO 2006/010661中所描述的类异戊二烯、黑素衍生物如Melasyn-100和MelanZe、二酰基甘油、脂族或环二醇、补骨脂素、前列腺素及其类似物、腺苷酸环化酶激活剂和促进黑素体向角质形成细胞中转运的化合物如丝氨酸蛋白酶或PAR-2受体激动剂、来自菊属、地榆属植物和植物部分的提取物、胡桃提取物、胭脂树提取物、大黄提取物、微藻提取物，特别是等鞭金藻(Isochrysis galbana)、海藻糖、赤藓酮糖和二羟基丙酮。也可以使用引起皮肤和毛发着色或黝黑的类黄酮(例如槲皮素(quercetin)、鼠李素(rhamnetin)、莰菲醇(kaempferol)、非瑟酮(fisetin)、染料木素(genistein)、大豆黄素(daidzein)、白杨素(chrysin)和序菜素(apigenin)、表儿茶素(epicatechin,)、香叶木试(diosmin)和香叶木素(diosmetin)、桑色素、栎素(quercitrin)、柚皮素(naringenin)、橙皮素(hesperidin)、根皮苷(phloridzin)和根皮素(phloretin))。

根据本发明的产品中用于调节皮肤和头发着色作用的上述其他活性成分(一种或更多种化合物)实例的量优选0.00001-30重量％、优选0.0001-20重量％、特别优选0.001-5重量％，基于制剂总量计。

抗衰老活性物质

在本发明中抗老化剂或生物活性剂是，例如抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)、皮肤保湿剂、粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators)，抗炎剂，TRPV1拮抗剂和植物提取物。

抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物、咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物、肽类，优选D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)、肉碱、肌酸、马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰-苏氨酰-苏氨酰-赖氨酰-丝氨酸)和棕榈酰化五肽类、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(优选α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ-亚油烯基、胆甾醇基、甘油基及其寡甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)和非常低的耐药剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(优选丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂(优选α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、单宁类、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(优选γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物、维生素C及衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基乙酸酯、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚及衍生物(优选维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、黄酮类及其糖基化前体，具体而言，槲皮素及其衍生物，优选α-葡糖基芦丁、迷迭香酸、鼠尾草酚、卡诺酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、姜黄素类、绿原酸及其衍生物、类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯、视黄醇或维甲酸、乌索酸、乙酰丙酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去二氢愈创木酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(优选ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)、超氧化物歧化酶、二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物、反式-二苯乙烯氧化物)及这些引用的活性成分的适合本发明的衍生物(盐、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)或者具有抗氧化作用的植物的提取物或部分，优选绿茶、路易波士(rooibos)茶、蜜树茶、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏、人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松、柑橘、余甘子或St.John麦汁、葡萄籽、小麦胚芽、余甘子、辅酶，优选辅酶Q10、质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自组包括维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物，优选生育酚醋酸酯、以及泛醌。

如果维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择其浓度为约0.001至约10％体重量，基于制剂总量计。如果维生素A或维生素A衍生物或胡萝卜素或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择其浓度为约0.001至约10％体重量，基于制剂总量计。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是那些抑制基质金属蛋白酶裂解胶原的抑制剂，选自组包括：熊果酸、视黄醇棕榈酸酯、没食子酸丙酯、早熟素类、6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、3,4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、盐酸苯甲脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N-乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε-氨基-正己酸：苯基甲基磺酰基氟化物、collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解大米蛋白)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草根提取物、鞣花酸和鞣花单宁类，例如来自石榴的提取物)、磷酸阿米酮桧木醇、EDTA、加拉定(galardin)、Equistat(Collaborative Group公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮类和大豆蛋白类)、鼠尾草提取物、MDI(Atrium公司；INCI：粘多糖(glycosaminoglycans))，fermiskin(Silab/MAWI公司；INCI：水和香菇提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解羽扇豆蛋白)，lipobelle大豆糖苷配基(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨醇酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、绿茶和黑茶提取物以及WO02069992A1中列出的其它植物提取物(见其中的表1-12，通过引用并入本文)、大豆蛋白或大豆糖蛋白、来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白、抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，特别是黑莓叶提取物(优选地，如WO2005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(Symrise公司，INCI：麦芽糖糊精、欧洲黑莓(RubusFruticosus)叶提取物)。优选的活性物质选自组包括视黄醇棕榈酸酯、熊果酸、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物、染料木素和黄豆苷元。

皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自组包括含有3至12个碳原子的烷二醇或烷三醇，优选C₃-C₁₀-烷二醇和C₃-C₁₀-烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自组包括：甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇。

粘多糖刺激剂。优选的组合物含有刺激粘多糖合成的物质，选自组包括透明质酸和衍生物或盐，Subliskin(Sederma，INCI：苜蓿中华根瘤菌发酵滤液、十六烷基羟乙基纤维素、卵磷脂)、Hyalufix(BASF，INCI：水、丁二醇、高良姜叶提取物、黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯)、Stimulhyal(Soliance，INCI：酮葡糖酸钙(Calcium ketogluconate))、Syn-Glycan(DSM，INCI：十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟乙酸酯(TetradecylAminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate)、甘油、氯化镁)、Kalpariane(Biotech Marine)、DC Upregulex(Distinctive Cosmetic Ingredients，INCI：水、丁二醇、磷脂质类、水解丝胶蛋白)、葡萄糖胺、N-乙酰基葡萄糖胺、类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A、牛蒡果提取物、枇杷提取物、芫花素、N-甲基-L-丝氨酸、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol10、燕麦葡聚糖、松果菊提取物和大豆蛋白水解物。优选的活性物质选自组包括透明质酸和衍生物或盐、视黄醇和衍生物、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol10、燕麦葡聚糖、松果菊提取物、苜蓿根瘤菌发酵滤液、酮葡糖酸钙、高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。

抗炎剂。所述组合物还可含有抗炎和/或抗发红和/或瘙痒缓解成分，特别是，选自以下的皮质类固醇的甾类物质有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分：皮质醇(hydrocortisone)、地塞美松、磷酸地塞美松、甲基脱氢皮质或可的松，还包括其它甾类抗炎剂。还可使用非甾类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类如阿司匹林、双水杨酸(disalcid)、solprin或芬度柳；乙酸衍生物如双氯芬酸、氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；灭酸酯类如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类如保泰松、羟保松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，为本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。

同样有用的是天然或天然生成的抗炎物质混合物或缓解发红和/或瘙痒的物质混合物，特别是洋甘菊、芦荟、没药类、茜草类、柳树、柳叶菜、燕麦、金盏花、山金车、St John’s麦汁、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或部分；优选地选自组包括洋甘菊、芦荟、燕麦、金盏花、山金车、金银花、迷迭香、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或部分、和/或纯物质，优选地α-没药醇、芹黄素、芹黄素-7-葡萄糖苷、姜酚类、姜烯酚类、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(tranilast)、燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D、二氢燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺F、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A；优选地，选自组包括α-没药醇、天然燕麦蒽酰胺、非天然燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(如WO2004047833A1中描述)、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、和甘草查尔酮A、和/或尿囊素、泛醇、羊毛脂、(假-)神经酰胺类[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺、N-(1-十六酰)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六基)酯、羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]、鞘糖脂、植物甾醇、壳聚糖、甘露糖、乳糖和β-葡聚糖，特别是燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖。

当本发明的上下文中使用红没药醇时，它可以是天然或合成来源，并且优选地是“α-红没药醇”。优选地，使用的红没药醇是合成制备或者是天然(-)-α-红没药醇和/或合成的混合异构体α-红没药醇。如果使用天然(-)-α-红没药醇，也可以用作精油或者植物提取物或其馏出物的成分，例如用作油的成分(馏出物)或甘菊或香子兰菊(尤其是香子兰菊erythropappa或香子兰菊arborea)的提取物的成分(馏分)。合成α-红没药醇，例如可以商品名称"Dragosantol"从Symrise公司获得。

在本发明的上下文中使用生姜提取物的情况下，优选地新鲜或干燥生姜根的提取物是通过用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氧化碳(CO2)、己烷、二氯甲烷、氯仿或具有相当极性的其他溶剂或溶剂混合物的提取而制备。这些提取物的特征在于存在降低皮肤刺激量的成分，例如姜辣素、姜烯酚、生姜二醇类，去氢生姜二酮和/或副姜油酮。

TRPV1拮抗剂。基于作为TRPV1拮抗剂的作用减轻皮肤神经过敏性的适当化合物包括例如WO 2009 087242 A1中描述的反式-4-叔丁基环己醇，或者通过活化μ-受体的TRPV1间接调节剂，例如乙酰基四肽-15，是优选的。

角质剥离溶解剂。组合物也可含有用量为约0.1至约30％体重量，优选约0.5至约15重量％体重量，特别优选约1至约10重量％体重量的角质剥离溶解剂(成分b5)，基于该制剂的总重量计。词语“角质剥离溶解剂”是指能够起到以下作用的任何化合物：

·通过促进剥离而直接地作用于角质剥离，如β-羟基酸类，尤其是水杨酸及其衍生物(包括5-正辛酰基水杨酸)；α-羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；低聚果糖；肉桂酸；槐树提取物；白藜芦醇和茉莉酸的一些衍生物；

·或者参与角蛋桥粒、糖苷酶类、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶(胰蛋白酶、chymotrypsin-like)剥离或者降解的酶。可以提及的是螯合无机盐类：EDTA、N-酰基-N,N′,N′-乙二胺四乙酸、氨基磺酸化合物和尤其是(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)、2-氧代噻唑烷-4-甲酸的衍生物(前半胱氨酸)、甘氨酸类α-氨基酸衍生物(如EP-0852949中所述描述，由BASF公司以商品名称TRILON M出售的甲基甘氨酸二乙酸钠)、蜂蜜、糖衍生物如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰葡萄糖胺、如由SILAB公司以商品名称

销售的板栗提取物、如由SILAB公司以商品名称

销售的商品刺梨提取物、或者由Degussa公司销售的植物鞘氨醇

(与水杨酸接枝的植物鞘氨醇)。

可以选择的适用于本发明的角质剥离溶解剂尤其选自组包括磺酸类、钙螯合剂、α-羟基酸类如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；抗坏血酸及其衍生物如抗坏血酸葡萄糖苷和抗坏血酸磷酸镁；烟酰胺、尿素、(N-2-羟基乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)、β-羟基酸类如水杨酸及其衍生物、维甲酸类化合物如视黄醇及其酯类、视黄醛、维甲酸及其衍生物，专利文件FR 2570377 A1、EP 0199636 A1、EP 0325540 A1、EP 0402072A1中描述的那些、板栗或刺梨提取物，尤其是由SILAB公司销售的产品；还原化合物如半胱氨酸或半胱氨酸前体。

也可以使用的角质剥离溶解剂是烟酸及其酯类和烟酰胺，以及所谓的维生素B3或维生素PP、和抗坏血酸及其前体，尤其如专利申请EP 1529522 A1中所描述。

抗橘皮组织剂。抗橘皮组织剂和脂解剂优选地是选自WO 2007/077541中所描述的那些、和β-肾上腺素能受体激动剂如辛弗林及其衍生物、和WO 2010/097479中所描述的氨基甲酸环己基酯类。增强或提高抗橘皮组织剂的活性的制剂，尤其是刺激和/或去极化C神经纤维的制剂，优选地是选自组包括辣椒素及其衍生物、香草基-壬酰胺和其衍生物、L-肉碱，辅酶A、异黄酮类、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。

加脂剂。根据本发明的制剂和产品也可包含一种或多种加脂剂和/或成脂剂以及增强或提高加脂剂活性的制剂。加脂剂是例如羟基甲氧基苯基丙基甲基甲氧基苯并呋喃(商品名称：

)。

头发生长激活剂或抑制剂

根据本发明的制剂和产品还可含有一种或多种毛发生长激活剂，即刺激毛发生长的药剂。毛发生长激活剂优选自组包括嘧啶衍生物如2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物(Aminexil)，2,4-二氨基-6-哌啶并嘧啶-3-氧化物(Minoxidil)及其衍生物，6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶并嘧啶及其衍生物，黄嘌呤生物碱类如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物，槲皮素及衍生物，二氢槲皮素(花旗松素)及衍生物，钾通道开放剂，抗雄激素剂，合成的或天然的5-还原酶抑制剂、烟酸酯如烟酸生育酚酯、烟酸苄酯和C1-C6烷基烟酸盐、蛋白质例如三肽Lys-Pro-Val、diphencypren、激素、非那雄胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、黄体酮及其衍生物、醋酸环丙孕酮、安体舒通和其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司(Tacrolimus)、藤霉素(Fujimycin))及其衍生物、环孢菌素A及其衍生物、锌和锌盐、茶多酚、前花青素、原花青素、植物留醇如β-谷留醇、生物素、丁子香酚、(±)-β-香茅醇、泛醇、糖原例如来源于贻贝、来源于微生物的提取物、海藻、植物和以下属的植物的植物部分，例如：蒲公英(狮齿菊属或蒲公英属)、鸡脚参、牡荆、咖啡、泡林藤、可可、萍叶细辛、南瓜属或槐、锯叶棕(锯棕榈)、苦参、非洲臀果木、猪黍、美类叶升麻、大豆、丁香、黄栌、扶桑、茶树、巴拉圭茶、球等鞭金藻、甘草、葡萄、苹果、大麦或啤酒花)的提取物，或/和大米或小麦水解产物。

可选地，根据本发明的制剂和产品可包含一种或多种毛发生长抑制剂(如上所述)，即减缓或防止毛发生长的药剂。毛发生长抑制剂优选自组包括激活素，激活素衍生物或激活素激动剂、鸟氨酸脱羧酶抑制剂如α-二氟甲基鸟氨酸或五环三萜类化合物例如熊果酸、桦木醇、桦木酸、齐墩果酸及其衍生物、5α-还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗体、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ-谷氨酰转肽酶抑制剂、谷氨酰胺转胺酶抑制剂、大豆来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂、来自微生物，海藻，不同微藻或植物和植物的一部分，例如豆科、茄科、禾本科、萝蘑科或葫芦科、角叉菜属、海萝属、仙菜属、杜尔维勒属、大豆属、地榆属、金盏花属、金缕梅属、蒙大纳山金车属、白柳属、贯叶连翘属或匙羹藤属)的提取物。

清凉剂

组合物还可含有一种或多种具有生理清凉作用的物质(清凉剂)，其优选自以下列表：薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)、薄荷基醚(例如(I-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(I-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇、I-薄荷基-甲醚)、薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-乳酸L-薄荷酯、D-乳酸L-薄荷酯、(2-甲氧基)-乙酸薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)、碳酸薄荷酯(例如丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯或其混合物)、薄荷醇与二元羧酸的半酯或其衍生物(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N,N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基丁二酸酯酰胺)、薄荷烷羧酸酰胺(在这种情况下优选如US 4,150,052中所描述的薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]或Nα-(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、如WO 2005 049553 A1中描述的薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸-N-(4-氰基甲基苯基)酰胺、甲烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺类)、薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺[WS23])、异胡薄荷醇或其酯(I-(-)-异胡薄荷醇、I-(-)-异胡薄荷醇乙酸酯)、薄荷烷衍生物(例如p-薄荷烷-3,8-二醇)、荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或四氢嘧啶-2-酮(例如WO2004/026840中描述的iciline或相关化合物)、其它甲酰胺(例如N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-p-薄荷烷甲酰胺或相关化合物)、(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-异丙基)环己烷-甲酰胺[WS12]、草氨酸酯(优选EP 2033688 A2中描述的)。

抗微生物剂

适当的抗微生物剂理论上是有效抵抗革兰氏阳性菌的所有物质，例如4-羟基苯甲酸及其盐和酯、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)脲、2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯基醚(三氯生)、4-氯-3,5-二甲基-苯酚、2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苄基-4-氯-苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯、氯己定、3,4,4'-三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N-烷基胺，例如，正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。

酶抑制剂

适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选柠檬酸三烷酯，如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和，特别是，柠檬酸三乙酯(HydagenCAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯，例如，羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯；二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，以及甘氨酸锌。

气味吸收剂和止汗活性剂

适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油，除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如，乙酸苄基酯、乙酸p-叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)；酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮；醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇，苯乙醇和松油醇；烃类主要包括萜烯和香脂。然而优选的是使用不同芳香剂的混合物，这些芳香剂一起产生令人愉悦的香气。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油，例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

适当的收敛止汗活性成分主要是铝，锆或锌的盐。这类适当的antihydrotic活性成分是例如，氯化铝、氢氯酸铝、二氢氯酸铝、倍半氢氯酸铝及其络合物，例如与1,2-丙二醇的络合物、尿囊素羟基铝(aluminium hydroxyallantoinate)、酒石酸氯化铝、三氢氯酸铝锆、四氢氯酸铝锆、五氢氯酸铝锆及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸的络合物。

成膜剂和抗头屑剂

标准成膜剂是例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季纤维素衍生物、胶原、透明质酸及其盐和类似化合物。

适当的抗头屑剂是Pirocton Olamin(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮单乙醇胺盐)、

(氯咪巴唑)、

(4-乙酰基-1-{4-[2-(2,4-二氯苯基)r-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊(dioxylan)-c-4-基甲氧基苯基}-哌嗪、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯、硫蓖麻醇聚乙氧基化物、硫磺焦油馏分、水杨酸(或结合六氯酚)、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、

UD(蛋白质/十一烯酸浓缩物)、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。

载体和助水溶物

优选的化妆品载体材料在25℃和1013mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、乙醇、水以及两种或多种所述液体载体物质与水的混合物。任选地，本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自组包括油类，例如植物油、中性油和矿物油。

可作为本发明制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉、降解淀粉、化学或物理改性淀粉、糊精、(粉末状)麦芽糊精(优选地具备葡糖值为5至25，优选10-20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性纤维素、阿拉伯树胶、印度树胶、胺黄树胶、梧桐胶、卡拉胶、普鲁兰多糖、凝胶多糖、黄原胶、结冷胶、瓜尔豆胶、角豆粉、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是麦芽糊精(优选地葡糖值为15至20)、乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。

此外，助水溶物，例如乙醇、异丙醇或多元醇，可用于改善流动性。适当的多元醇优选含有2至15个碳原子和至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地为氨基，或可被氮修饰。典型实例为：

·甘油；

·烷二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量为100至1000道尔顿的聚乙二醇；

·自缩合度为1.5至10的寡甘油技术混合物，如二甘油含量为40至50重量％的二甘油技术混合物；

·羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

·低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有1至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；

·含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；

·含有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

·氨基糖，例如葡糖胺；

·二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基丙烷-1,3-二醇。

防腐剂

适当的防腐剂是例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6，A和B部分中列举的其它类别的化合物。

芳香油和芳香剂

适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p-叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。适当的酮类的实例是紫罗兰酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。适当的醇类是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油。实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质：佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

染料

适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff-kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische

，VerlagChemie，Weinheim，1984，页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS(C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。有利的着色颜料是例如二氧化钛、云母、铁氧化物(例如Fe₂O₃、Fe₃O₄、FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是例如胭脂红、柏林蓝、氧化铬绿、群青和/或锰紫。

制剂

根据本发明的优选组合物选自用于治疗、防护、护理和清洁皮肤和/或毛发的产品或作为化妆产品，优选地，作为滞留(leave-on)产品(是指与洗去(rinse-off)产品相比，一种或多种式(I)的化合物在皮肤和/或毛发上停留更长的时间，从而使其保湿和/或抗老化和/或伤口治愈的促进作用更显著)。

本发明的制剂优选以乳剂形式，例如W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳剂、PIT乳剂、皮克林(Picking)乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液，取决于制备方法和成分、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液、洗涤剂，如肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等)；泡腾制剂、皮肤护理产品如乳剂(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香油、乳清、粉末(如擦脸粉、身体粉)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂(发泡、非发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括去角质、除臭剂)、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品，如洗发香波(包括2合1香波，去屑香波，婴儿香波，干性发质香波，浓缩香波)、护发素、生发油、生发水、染发液、造型膏、润发油、烫发和卷发药水、发胶、定型助剂(如凝胶或蜡)、头发光滑剂(护发剂、松弛剂)、染发剂如短时直接染发剂、半永久性染发剂、永久性染发、护发素、护发摩丝、眼睛护理产品、化妆、卸妆或婴儿产品。

本发明的制剂尤其优选以乳剂形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳剂形式、PIT乳剂、皮克林乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油中的溶液、或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。

辅助物质和添加剂的含量为5至99％体重量，优选10至80％体重量，基于制剂总量计。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单试凑法确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品助剂和添加剂以及芳香剂的的量。

所述制剂还可至多含有99％体重量，优选地，5至80％体重量的水，基于制剂总量计。

非药物应用

此外，本发明还涉及很多应用，特别是藜科海马齿苋提取物的以下用途

·用于处理人体毛发；

·用于处理人类皮肤；

·用于调节人体毛发和/或人体皮肤中的黑素生成；

·用于人体毛发和毛囊生长；

·用于抵抗和防止脱发；

·用于防止和抵抗皮肤衰老；

·用于改善和刺激人体真皮中细胞外基质的合成；

·用于改善和刺激人体真皮中的胶原蛋白合成；

·用于调节人体表皮中角质形成细胞的分化；

·用于调节人体表皮中的角质层；

·用于调节皮脂的合成和分泌；

·用于调节脂肪生成；

·用于防止或抑制皮肤发炎。

所有的这些应用均可总结表述为人体皮肤和人体毛发的“调节”，以对抗或防止诸如脱发或毛发色素脱失之类的症状或诸如例如青春痘或炎症之类的一些毛囊的功能障碍相关的皮肤疾病。

药物应用

进行必要修订后上述也可用于提取物的药物活性。因此本发明的其他实施方案涉及含有Halimione提取物的药物组合物

·用于处理人体皮肤和毛发；

·用于改善皮脂生成；

·用于调节人体毛发的生长；

·用于防止和抵抗脱发；

·用于防止和抵抗皮肤衰老；

·用于改善和刺激人体真皮中的胶原蛋白合成；

·用于改善和刺激粘多糖的合成；

·用于调节人体表皮中的分化；

·用于调节人体表皮中的角质层；

·用于调节脂肪细胞代谢。

在下文通过一些实施例—但不限于此—解释本发明。

实施例

总论

提取方法选自许多其他技术方案，并且应当被视为范例。根据本发明，将新鲜收割的植物切碎并使用选自组包括乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇和水的液态提取剂提取。由于醇溶剂同样提取了新鲜生物质中的部分水，得到的提取物也被视为水醇性。

提取剂也可以含有上述溶剂中两种或多种的混合物。以干重计的提取产量，表达为占植物材料新鲜重量的百分比，示于表1。由于植物组成会由于一些环境条件改变，提取效率也会改变并且提取物干重应当被视为近似显示。

最后，提取物中化合物的数量和质量会随溶剂性质和制备方法而变化。

表1

表示为占海马齿苋新鲜重量百分比的提取物的干重

提取剂	提取物产量
		水	11％-12％
甲醇	4.8％–5.2％
		乙醇	4.9％
异丙醇	4.4％
		乙酸乙酯	0.3％

提取物对毛囊生长的活性

实施例1和2

由秋季收割的海马齿苋获得的甲醇提取物(MeOH)对毛囊生长的活性。

毛囊取自单个捐赠者的头皮样本并转移到无菌24孔板以使用改良威廉E培养基(Williams'Medium E)进行培养。培养进行九天，而毛囊的实验处理在培养开始24小时后开始。在培养18小时之后选择用于实验的毛囊。只有那些呈现出良好的生命状态和增长不低于0.2毫米的毛囊被认为是适合用于培养的。准备的所有实验组和对照组包括12-18个毛囊，以3毛囊/孔的密度接种于24孔板。在培养过程中由于非实验处理的原因导致的呈现明显容忍迹象的毛囊从最终的分析中排除。进行以下实验以证明由从秋季收割的海马齿苋获得的甲醇提取物(MeOH)对毛囊生长的活性。将提取物真空干燥并随后溶解于50％DMSO得到最终浓度20000μg/ml。将0.5μl/ml或0.05μl/ml该储备溶液加入培养介质从而分别得到提取物为10μg/ml和1μg/ml的最终补充品。

在处理的毛囊中观察到的生长性能与在没有添加提取物的相同的培养基中培养的对照组对比。处理活性通过毛囊生长的增加而证实，毛囊生长的增加表示为与对照组比较每个实验组的平均伸长率的变化(表2)。在九天的培养(处理8次)之后终止实验。毛囊的生长通过显微照相来研究，并随后由图像分析确定。所有毛囊分别在培养的第5天和第9天的被拍摄照片。

表2

毛囊生长。伸长率表示为对照组性能的％比。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

实施例	样品	用量	平均值	毛囊总数量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±6.3	11
1	MeOH	1.0μg/ml	111.3±4.6	9	n.s.
						2	MeOH	10.0μg/ml	100.1±7.7	9	n.s.

使用1μg/ml的提取物进行处理使毛囊伸长率为11％。尽管这一响应没有达到统计显著性的阈值，检测到的生长量与已知刺激剂，如胰岛素((+10％)或环胞素a(+12％)所产生的相近。通常响应的强度取决于捐赠者的敏感性以及刺激剂的强度。这些结果示出加入甲醇提取物与未处理组相比导致毛囊生长的增强。

实施例3和4

由春季收割的海马齿苋获得的甲醇提取物(MeOH)对毛囊生长的活性。

采用前述实验方案研究由春季收割的海马齿苋获得的甲醇提取物的活性。将该实验重复两次。两个捐赠者都对处理有响应，通过汇集两次重复记录的数据计算得到的结果在表3中示出。

表3

毛囊生长。伸长率表示为对照组性能的％比。从两位捐献者汇集的数据(响应＝100％)。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

结果示出加入甲醇提取物刺激了毛囊生长，与未处理组相比强度为7.4％至20.6％。通过使用10μg/ml的提取物处理毛囊得到最好的响应，并且得到的毛发生长的增幅统计学上非常显著。

实施例5和16

各种Halimione提取物对毛囊生长的活性

采用前述实验方案研究通过不同溶剂得到的海马齿苋提取物的活性：甲醇(MeOH)、乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)和异丙醇(IsopOH)。通过处理由同一头皮样品显微解剖得到的毛囊比较这些制剂的生物活性。

器官培养和培养介质的补充按照前述实验报道的进行。单个组与对比组相比，生长性能的改变示于表4。

表4

毛囊生长。伸长率表示为对照组性能的％比例。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

实施例	样品	用量	平均值	毛囊总数量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±4.0	18
5	EtAc	0.1μg/ml	97.4±6.0	11	n.s.
						6	EtAc	1.0μg/ml	123.1±6.8	10	P<0.01
7	EtAc	10.0μg/ml	118.0±6.8	10	P<0.01
						8	IsopOH	0.1μg/ml	116.3±7.0	11	P<0.05
9	IsopOH	1.0μg/ml	114.2±7.8	9	n.s.
						10	IsopOH	10.0μg/ml	116.0±6.8	9	n.s.
11	EtOH	0.1μg/ml	112.4±6.5	12	n.s.
						12	EtOH	1.0μg/ml	129.0±7.5	10	P<0.01
13	EtOH	10.0μg/ml	119.4±3.5	11	P<0.05
						14	MeOH	0.1μg/ml	122.7±7.0	11	P<0.01
15	MeOH	1.0μg/ml	110.4±6.4	11	n.s.
						16	MeOH	10.0μg/ml	101.7±5.9	11	n.s.

得到的结果表明所有测试制剂刺激了毛发生长，产生伸长增幅为10％至29％。在一定浓度下所有提取物统计学上均产生显著(P<0.05)或非常显著(P<0.01)的刺激。

结论

报道的实施例表明了所研究提取物对毛囊代谢的强烈活性。所有结果示出海马齿苋是适用于刺激毛发生长的活性化合物的有效来源。在培养条件下增多的毛发生长可以通过改善器官的一般健康状况和/或延迟毛发生长中期，其在毛囊由头皮移植时生理上发生，实现。这两种效果都是强烈希望的并且使提取物可用于化妆品应用，特别是作为抵抗脱发的制剂成分。

使用在植物年生长周期开始和结束时收割的植物制备的提取物实现了毛发生长刺激。这说明植物稳定合成活性化合物。

比较不同提取物进行的实验说明活性化合物可以通过使用不同溶剂由植物提取。然而，测试的提取物也可能在活性成分的结合和组成方面不同，因此测试到的响应，即使相似，也可能由不同化合物产生。

检测到的刺激应当被视为非常强烈，因为通常记录到的对阳性对照(例如胰岛素和环孢素a)处理的响应的增幅为10％至15％。

黑素生成活性

黑素细胞是负责在皮肤和毛囊中形成黑素的细胞种类。黑素是聚集在毛发和皮肤中的色素并且易于定量调节以响应阳光照射、衰老过程以及病理活动。

因此，由于外貌在社会生活中的重要性，以及对于有效地保持健康和年轻的皮肤和毛发，调节黑素形成的可能性是化妆品中的重要机会，。

Halimione提取物对黑素生成的活性通过在离体人皮肤培养物上筛查进行研究，从而也证明体内效果。

在离体人皮肤培养物上进行的实验

进行离体人皮肤的器官培养，以皮肤样本为起始，切割直径为约7mm的圆筒形样本并将它们培养6天。培养介质是改良的William-E，并且在组织培养的第三天重新更换。提取物的样品用空气干燥，然后溶解于50％DMSO以适于获得1和10μg/ml，或者5和50μg/ml的最终浓度。每天用4μl的这些提取物制剂局部应用于培养的皮肤样本。经过6天的器官培养之后，从皮肤样本制备组织切片，并采用Fontana-Masson染色技术研究了黑素含量的定量变化。通过对每个组织皮肤切片的显微照片的图像分析获得黑素量化。

实施例17或18

从海马齿苋获得的甲醇提取物对黑素生成的活性

春天收割海马齿苋植物并且立刻准备用于提取过程。将嫩枝和叶切碎并用甲醇提取。如上所述处理人皮肤以筛选提取物。结果示于表5。

表5

使用从春天收割的海马齿苋获得的甲醇提取物处理离体培养的人皮肤评估对黑素生成的调节。黑素含量表示为对照组性能的％比例。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

实施例	样品	用量	平均值	样品量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±6.4	24
17	MeOH	1.0μg/ml	151.1±14.4	12	P<0.01
						18	MeOH	10μg/ml	136.3±17.0	11	P<0.05

结果说明处理强烈刺激了黑素生成。黑素量增幅为+36％至51％，代表非常大的响应，在统计学上显著或非常显著。

实施例19至22

从秋天收割的海马齿苋获得的甲醇提取物对黑素生成的活性

海马齿苋在秋天结果，因此在这一季节收割植物，随后将嫩枝和叶由果实分离。将两种不同的植物材料照旧制备并随后使用甲醇分别提取。

如上所述处理人皮肤样品筛选得到的提取物。使用来自两个捐赠者的皮肤样品重复实验两次。通过汇集两次重复实验的数据计算结果并示于表6。

表6

使用从秋天收割的海马齿苋获得的根+叶(BL)和果实(F)的甲醇提取物处理离体培养的人皮肤，评估对黑素生成的调节。黑素含量表示为对照组性能的％比例。汇集两位捐赠者的数据。通过Krustal Wallis测试和随后的Games-Howell测试评估统计显著性

实施例

提取剂

样品

用量

平均值

样品数量

ANOVA

0

对比

0

100.0±5.5

47

19

MeOH

BL

1.0μg/ml

135.9±9.8

24

P<0.05

20

MeOH

BL

10μg/ml

159.6±13.8

24

P<0.01

21

MeOH

F

1.0μg/ml

120.0±8.5

24

n.s.

22

MeOH

F

10μg/ml

154.1±10.8

24

P<0.01

两种提取物强烈刺激了皮肤中色素的生成。处理样品中黑素量的增幅与对比组相比为+20％至+60％。两个测试的捐赠者都对处理有响应并且两种提取物得到的结果在统计学上非常显著。

实施例17-22说明海马齿苋合成一种或多种对皮肤黑素形成有活性的化合物，适用于研发作为有效的皮肤增黑剂。这种活性化合物在整个植物生长季产生并存在于植物所有地上部分，包括果实。

实施例23至30

从春天收割的海马齿苋获得的各种提取物对黑素生成的活性

春天收割海马齿苋植物并且立刻准备用于提取过程。将嫩枝和叶切碎并用不同溶剂提取：乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)、甲醇(MeOH)和水。

如上所述处理人皮肤样品筛选这些提取物。结果示于表7：

表7

使用从春天收割的海马齿苋获得的提取物处理离体培养的人皮肤，评估对黑素生成的调节。提取物使用不同提取剂制备：乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)、甲醇(MeOH)和水。黑素含量表示为对照组性能的％比例。统计显著性通过单因素置换检验和随后的法考验事后两两比较进行评估-邓尼特置换检验。

实施例	样品	用量	平均值	样品数量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±5.9	24
23	EtAc	5.0μg/ml	171.3±26.2	12	P<0.01
						24	EtAc	50μg/ml	139.6±11.0	12	P<0.05
25	EtOH	5.0μg/ml	175.3±8.8	12	P<0.01
						26	EtOH	50μg/ml	154.9±16.5	12	P<0.01
27	MeOH	5.0μg/ml	164.2±15.2	12	P<0.01
						28	MeOH	50μg/ml	125.1±11.9	12	n.s.
29	水	5.0μg/ml	153.1±13.0	12	P<0.01
						30	水	50μg/ml	118.8±12.5	12	n.s.

结果说明所有的处理都强烈刺激黑素生成。有意思地是5μg/ml时黑素量增幅都大于50μg/ml。

对原代皮肤细胞的活性

针对从人皮肤分离的原代成纤维细胞或角质形成细胞的活性筛选海马齿苋提取物。筛选的目的是调查对I型胶原蛋白刺激的潜在活性。胶原蛋白是一种真皮蛋白，由于皮肤衰老的影响，真皮经受显著的数量和质量降低，包括皮肤饱满度，丰满度和坚固度。胶原蛋白可以被视为化妆品处理所产生的一般抗衰老效果的关键指标。

通过原代皮肤成纤维细胞研究胶原蛋白合成的调节

实验过程基于以下步骤：

原代成纤维细胞以密度20000细胞/cm²接种于96孔微孔板中，；

培养6小时之后，培养介质用补充的培养介质替换，补充的培养介质通过添加0.1μg/ml、1.0μg/ml或10μg/ml的从海马齿苋果实得到的提取物制备。一系列8孔用于每个经补充的培养介质的筛选，而其他8孔作为对比组在标准介质中培养。

培养48小时之后，成纤维细胞靠近并汇聚，且胶原蛋白通过直接在培养板上进行酶联免疫吸附测定(ELISA)进行定量。ELISA方案是专门为这些实验设定的，然而，构思上类似的实验方法已由Jenkins等报道(2007,BMC Cardiovascular Disorders,7:13)。由测试组得到的数据表达为对比组数值的百分比。

实施例31至33

从海马齿苋果实得到的甲醇(MeOH)提取物对成纤维细胞胶原蛋白合成的活性

筛选从海马齿苋果实得到的MeOH提取物从而评估其真皮成纤维细胞胶原蛋白合成的调节作用。蒸发提取物溶剂并将干燥残余物溶解于50％DMSO从而得到浓缩储备液以补充实验介质，而不超过DMSO的0.1％。对比介质使用等体积的50％DMSO补充。

如上所述处理原代成纤维细胞，并且不可预知地，检测到响应处理的相对的胶原蛋白合成调节。结果示于表8。

表8

通过使用0.1、1.0和10μg/ml由海马齿苋的果实得到的MeOH提取物处理原代成纤维细胞检测对真皮的活性-胶原蛋白的量表示为对照组检测数值的％比例。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

实施例	样品	用量	平均值	孔数量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±2.7	8
31	MeOH	0.1μg/ml	107.8±5.3	8	n.s.
						32	MeOH	1.0μg/ml	106.4±3.9	8	n.s.
33	MeOH	10μg/ml	115.6±4.0	8	P<0.01

使用10μg/ml的提取物处理使成纤维细胞胶原蛋白合成与对比组相比增大了16％。结果在统计学上非常显著。

实施例34至36

从海马齿苋枝和叶得到的甲醇(MeOH)提取物对成纤维细胞胶原蛋白合成的活性

如前所述使用甲醇提取海马齿苋的枝和叶并且筛选得到的提取物(MeOH)从而评估其对真皮成纤维细胞胶原蛋白合成的调节作用。如上所述处理原代成纤维细胞，不可预知地，检测到响应处理的相对的胶原蛋白合成调节。结果示于表9。

表9

通过使用2.5、25和250μg/ml由海马齿苋的枝和叶得到的MeOH提取物处理原代成纤维细胞检测对真皮的活性-胶原蛋白的量表示为对照组检测数值的％比例。通过ANOVA方法(方差分析，LSD测试)评估统计显著性

使用250μg/ml的提取物处理使成纤维细胞胶原蛋白合成与对比组相比增大了22％。结果在统计学上显著。

实施例34至36

从海马齿苋的枝和叶得到的乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)和甲醇(MeOH)提取物对成纤维细胞胶原蛋白合成的活性

如前所述使用三种不同溶剂提取海马齿苋的枝和叶：乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)和甲醇(MeOH)。得到的提取物的生物活性通过研究其对培养中的真皮成纤维细胞胶原蛋白合成的活性进行评估。如上所述处理原代成纤维细胞，并且检测到响应所有提取物的相对的胶原蛋白合成调节。结果示于表10。

表10

通过使用20、100和500μg/ml由海马齿苋的枝和叶得到的EtAc、EtOH和MeOH提取物处理原代成纤维细胞检测对真皮的活性-胶原蛋白的量表示为对照组的％比例。统计显著性通过单因素置换检验和随后的法考验事后两两比较进行评估-邓尼特置换检验。

实施例	样品	用量	平均值	孔数量	ANOVA
						0	对比	0	100.0±1.0	6
37	EtAc	20μg/ml	108.4±2.4	6	n.s.
						38	EtAc	100μg/ml	108.3±2.6	6	n.s.
39	EtAc	500μg/ml	136.1±6.22	6	P<0.01
						40	EtOH	20μg/ml	108.2±2.3	6	n.s.
41	EtOH	100μg/ml	117.6±2.2	6	P<0.05
						42	EtOH	500μg/ml	127.4±10.2	6	P<0.01
43	MeOH	20μg/ml	107.7±2.7	6	n.s.
						44	MeOH	100μg/ml	115.4±1.9	6	n.s.
45	MeOH	500μg/ml	125.1±4.0	6	P<0.01

所有的提取物都刺激了成纤维细胞胶原蛋白合成。高用量处理产生的胶原蛋白增幅为17％至36％。这些实验响应根据采用的测试采取统计相关性。

结论

实验示出由海马齿苋的枝、叶和果实得到的提取物含有适用于刺激真皮成纤维胶原蛋白合成的活性化合物。这说明这些提取物可以用作抗衰老制剂的有效成分并用于改善皮肤的饱满度、丰满度和坚固度。

HALIMIONE提取物对离体表皮的活性

皮肤角质层是组织的浅层，由死亡角化细胞构成，其满足了防止皮肤水分流失和生物或不想要化合物从外部渗入的相关功能。角质层的完整性和功能对于保持适当的皮肤湿度和保护身体免受病原体侵袭至关重要。皮肤需要湿度以保持光滑和柔软，并且随着身体增龄保持湿度越来越难。另一方面，改变的角质层的组成或厚度是一些常规皮肤失调，即干燥病、或真正的皮肤病，即银屑病的部分原因。角质形成细胞的过渡增殖和分化，导致角质层的过渡翻转和脱落，会引发一些其他不良情况。与这种问题相关的典型情况是，例如头皮的皮屑和一些皮肤过敏或发炎，如接触性皮炎和异位性皮炎。术语角质化过度症通常是指角质层响应一些原因而厚度增加的所有情况。由于大量通常与过敏或发炎情况相关的皮肤失调中会出现角质化过度症，能够减少表皮过度增殖响应的产品有巨大的潜在应用。

下文报道的数据说明筛选的Halimione提取物可以调节表皮角质层的合成。角质层的细胞成分是角质细胞，其代表表皮角质形成细胞的最终分化阶段。伞形蛋白是参与基于角质形成细胞分化的角化过程的公认标记蛋白。可以研究伞形蛋白合成从而确定实验处理是否使表皮角质化增多或减小。这两种活性对于化妆品和治疗应用都是有意义的。以下实验通过借助Western Blot(WB)分析量化角质层的伞形蛋白，针对探索提取物调节皮肤表皮中角质形成细胞分化的能力。

HALIMIONE提取物对离体人皮肤培养物上伞形蛋白合成的活性

实施例46至48

Halimione提取物对培养的离体皮肤中伞形蛋白合成的活性

如前所述通过使用乙酸乙酯(EtAc)、乙醇(EtOH)或甲醇(MeOH)处理新鲜收割的植物制备三种不同的Halimione提取物。将提取溶剂蒸发并将干残余物溶解于50％DMSO得到最终浓度为10μg/ml。进行全厚度人皮肤的器官培养，以皮肤样本为起始，切割直径为约7mm的圆筒形样本并将它们培养5天。每个实验组包括三组皮肤样品。培养介质是改良的William-E，并且在组织培养的第3天重新更换。每天用4μl的稀释于50％DMSO的Halimione提取物制剂局部应用于培养的皮肤样本，而对比样仅用50％DMSO处理。经过5天的器官培养之后，通过Western Blot(WB)分析量化皮肤样本中的伞形蛋白量。培养结束后真皮几乎完全脱离皮肤样本，而提取表皮蛋白。蛋白提取制剂汇集每个实验组的三组皮肤样本，并随后通过WB分析量化得到的提取物的5个子样本的伞形蛋白含量。

组织响应处理的结果以伞形蛋白含量相对于对比组的百分比示于表11。表中示出的数据是各个蛋白提取物5次重复分析的数据平均值并且给出了这些平均值的标准偏差。

表11

由Halimione得到的提取物对离体培养人皮肤中伞形蛋白合成的活性-伞形蛋白的量表示为对比组性能的％比例

由海马齿苋得到的EtAc提取物没有调节表皮中伞形蛋白的合成。与之相反，两种醇提取物，即EtOH和MeOH提取物，与对比组相比产生了19％的伞形蛋白合成抑制。这些提取物可应用于制备化妆品或治疗组合物从而在上述各种皮肤情况下减少角质层的过度合成。

实施例49至54

Halimione提取物对培养的离体皮肤中伞形蛋白合成的活性

为了确定由Halimione获得的醇提取物的生物活性，通过用水提取物替代EtAc提取物重复实验。如上所述进行离体皮肤培养，并如上述实验稀释于50％DMSO，在1.0和10μg/ml下进行处理。同样在本实验中汇集各实验组的三个皮肤样本制备蛋白提取物，但是WB分析在每个蛋白提取物的6个等分采样中重复。由这些分析得到伞形蛋白量的平均值，表示为与对比组相比的伞形蛋白量的百分比变化，并示于表12。

表12

由Halimione获得的提取物对离体培养人皮肤中伞形蛋白合成的活性-伞形蛋白的量表示为对比组性能的％比例

结果确定了10μg/ml的EtOH和MeOH提取物的抑制活性，与对比组相比分别将伞形蛋白量降至23％和32％。令人惊异地是用1.0μg/ml处理后相同的提取物反而提高了伞形蛋白量。当提取物中含有对皮肤代谢起到相反作用，但是同时表现出剂量/效果反相关性的活性成分时，会出现这种效果，因此，提取物的低剂量有利于刺激成分，而提高提取物剂量抑制成分占主导。然而，可见刺激成分是中度亲脂性，而抑制成分是亲水性。事实上，水性提取物在两个测试剂量下都会减少表皮伞形蛋白，说明该提取物中不含有刺激成分。因此，可以通过色谱法或其他适当方法将两种活性成分分离为两种馏分，其由用于刺激和抑制角质层合成的Halimione活性成分得到。

实施例55至59

由Halimione得到的提取物对培养的离体皮肤中伞形蛋白合成的活性

为了确定由Halimione得到的乙醇提取物的剂量依赖活性，进行新实验，包括0.1和10μg/ml乙醇处理。也包括使用1和10μg/ml的水提取物的处理。

如上所述进行离体皮肤培养并稀释于50％DMSO。同样在本实验中汇集各实验组的三个皮肤样本制备蛋白提取物，WB分析在每个蛋白提取物的3个等分采样中重复。由这些分析得到伞形蛋白量的平均值，表示为与对比组相比的伞形蛋白量的百分比变化，并示于表13。

表13

由Halimione得到的提取物对离体培养人皮肤中伞形蛋白合成的活性-伞形蛋白的量表示为对比组性能的％比例

得到的数据证明乙醇提取物在≤1μg/ml的剂量下具备刺激活性。在本实验中剂量由1μg/ml降至0.1μg/ml刺激效果几乎翻倍。10μg/ml的处理没有产生对伞形蛋白合成的抑制，然而在这一提取物浓度下刺激大幅消失。

水性提取物确定了以前检测到的抑制活性，尽管10μg/ml的处理产生明显的刺激而不具备统计显著性。

HALIMIONE提取物对皮肤发炎的活性

皮肤发炎是响应多种原因发生的常见问题。表现为伴随着皮肤瘙痒和发红的偶发皮疹，至慢性疾病如皮炎(湿疹)、红斑痤疮、脂溢性皮炎和银屑病。

简单使用化妆品有时也足以刺激发炎反应。发生发炎是因为制剂含有刺激性化合物，并且在这种情况下发炎反应非常快，或由于敏化剂，在这种情况下观察到发炎反应之前刺激已经重复多次。在这两种情况下，发炎反应需要由角质形成细胞释放IL-1α，并因此这种细胞因子是用于筛选具备潜在抗炎活性的化合物的理想标记。

以下实施例示出由Halimione得到的提取物具备很强的抗炎活性，其通过抑制使用典型刺激剂处理的皮肤样本中IL-1α的能力证明。这种有价值的效果，与其他一些已经发现与毛囊和皮肤相关的有益活性结合，使Halimione提取物成为化妆品产品的理想候选物以及治疗应用的有利候选物。

实施例60至67

由Halimione得到的提取物对培养的离体皮肤中皮肤发炎(IL-1α释放)的活性

为了研究Halimione提取物对皮肤对刺激发炎响应的活性，采用下文描述的实验方案：在6-孔板中(4个皮肤样本/孔)使用2.5ml/孔的改良Williams E介质培养离体皮肤样本(直径7mm)24小时。实验设计包括以下实验组，每组包括在2个孔中培养的8个皮肤样本：

·培养不接受任何刺激或处理的对比样；

·使用2％SDS刺激而不进行随后舒缓剂处理的样本(阴性对比样)；

·使用2％SDS刺激并随后分别用1和10μg/ml的MeOH提取物处理的两组样本；

·使用2％SDS刺激并随后分别用1和10μg/ml的EtOH提取物处理的两组样本；

·使用2％SDS刺激并随后分别用1和10μg/ml的水提取物处理的两组样本；

·使用2％SDS刺激并随后用10μM地塞米松处理的样本(阳性对比样)。

培养24小时后更换培养介质，皮肤样本2至6通过在各个皮肤样本上局部施用4μl制剂接受刺激物刺激(2％SDS)。3小时后通过棉花棒移除刺激物并随后将4μl提取物或地塞米松局部施用至3至6组。刺激物和舒缓处理在50％DMSO中稀释。

继续培养24小时后，分别由各组收集培养介质并通过ELISA(BioLegend ELISAMAXcat.n.434905)量化释放的IL-1α。

表14示出了由各个实验组收集的两组介质样本(4个皮肤样本/孔)得到的IL-1α的平均值

表14

由Halimione得到的提取物对用2％SDS刺激的离体人皮肤样本释放IL-1α的活性

结果说明刺激性的刺激物产生了预期的效果，因为释放于介质的IL-1α由1.3pg/ml升高至14.8pg/ml。令人惊讶地是，所有使用Halimione提取物的处理减轻了发炎响应，与SDS组相比使IL-1α释放由30％降至60％。有意思地是，提取物的效果与使用地塞米松处理相似或更优，强效类固醇糖皮质激素用作阳性对比样。

HALIMIONE提取物对人体脂肪细胞代谢的活性

全厚度离体人皮肤样本，包括皮下组织，离体培养并使用由Halimione得到的不同提取物处理，从而评估植物中天然成分的存在对脂肪代谢的活性。

处理后组织的响应，与未处理组相比，在培养6天后通过分离各个皮肤样本的皮下组织并随后估算归一化总脂肪含量，进行评估，

实施例68至71

由Halimione得到的乙醇和水提取物对全厚度皮肤脂肪代谢的活性

如前所述，使用乙醇和水作为溶剂由新鲜收割的Halimione植物制备两种提取物。制备提取物浓度为在8000和11600μg/ml之间，并且将这些浓缩的储备液直接在培养介质中稀释至10μg/ml和1μg/ml的最终浓度。用10μg/ml的乙醇提取物补充的介质也含有0.125％乙醇，因此将等量的乙醇加入其他用于实验方案的培养介质(对比样和水提取物)。

由腹部皮肤样本切下圆筒形(直径7mm)全厚度人皮肤，注意保留皮下组织。将这些器官样本以1样本/孔的密度植入含有500μl培养介质的24孔板，并培养6天。培养1天后，将样本放入实验组，每组包括4个样本。对比组置于改良William E介质，而进行实验处理的样本置于补充提取物的相同介质。每隔一天更换培养介质。器官培养6天后(处理5次)，每个皮肤样本的皮下组织由真皮分离并且量化其脂肪和蛋白总量。得到的脂肪量除以蛋白相关量(mg脂肪/mg蛋白)进行归一化，从而由具备不同生物质的器官样本检测到的数值可以比较。事实上，刺激皮下组织的脂肪代谢促进了脂肪的合成和储存，而不会大幅影响结构蛋白的代谢。因此，当脂肪代谢被刺激时，可以预期“总脂肪/总蛋白比例”，下文称为“归一化总脂肪含量”增大，而相反现象发生于增多的脂肪细胞。

采用的检测“归一化总脂肪含量”的分析方案描述如下：

·将各个皮下组织样本在1ml异丙醇中均质化；

·在14000G下离心样本5分钟并随后收集上清液(含有提取的脂肪)；

·使用异丙醇将上清液稀释100倍；

·使用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析稀释的脂肪提取物，给出上清液中总的脂肪浓度(mg/ml)；

·量化皮下组织样本的总脂肪量，将上清液脂肪浓度(步骤4)乘以初步稀释因子(步骤3)并随后乘以用于脂肪提取的异丙醇的体积(步骤1)；

·由步骤2得到的残余颗粒使用1ml异丙醇清洗，再次离心后回收该溶剂；

·在真空干燥蒸发仪中干燥颗粒并随后在100μl蛋白水解缓冲液(20mM Tris HClpH7.5，150mM NaCl，2mM EDTA，0.5％Triton X-100，2mM DTT，1％蛋白酶抑制剂混合物)中均质化；

·在14000G下离心提取混合物10分钟并收集上清液，并用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析，给出上清液中总的脂肪浓度(mg/ml)；

·得到的总脂肪浓度乘以提取体积(步骤7)从而量化皮下组织样本中的中蛋白量；

·总脂肪量(步骤5)除以总蛋白量(步骤9)从而得到处理的皮下组织样本的每mg蛋白的脂肪量。

表15示出了实验组的归一化总脂肪含量(总脂肪/总蛋白)，表示为对比组性能的百分比。

表15

使用由Halimione得到的乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的皮肤样本中归一化总脂肪含量。数据表示为对比组性能的％比例。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	皮肤样本数量
						0	对比	0	100.0	13.6	4
68	EtOH	1.0μg/ml	143.5	16.4	4
						69	EtOH	10μg/ml	107.9	27.0	4
70	水	1.0μg/ml	119.5	21.8	4
						71	水	10μg/ml	125.8	26.6	4

实验结果说明两种提取物使皮肤皮下组织中的脂肪量增多。使用1.0μg/ml的EtOH提取物处理后检测到更强的响应((+44％)，而10μg/ml的处理没有产生任何相关响应。水提取物在两个测试浓度下都刺激了脂肪代谢，导致所含脂肪量增多至19和26％。

这些数据示出由Halimione得到的提取物显著影响了脂肪代谢并可以用于抵抗或防止皮肤脂肪萎缩。

实施例72至75

由Halimione得到的乙醇和水提取物对全厚度皮肤脂肪代谢的活性

使用取自另一捐赠者的皮肤皮下组织样本重复上述实验。得到的结果示于表16。

表16

使用由Halimione得到的乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的皮肤样本中归一化总脂肪含量的变化。数据表示为对比组性能的％比例。

实施例	样本	用量	平均值	标准偏差	皮肤样本数量
						0	对比	0	100.0	18.3	4
72	EtOH	1.0μg/ml	127.8	11.2	4
						73	EtOH	10μg/ml	120.2	5.0	4
74	水	1.0μg/ml	116.1	5.3	4
						75	水	10μg/ml	112.0	5.1	4

使用两种Halimione提取物处理的皮下组织样本表现出高于对比组12％至29％的增多的脂肪量。这些数据证实测试的提取物刺激了脂肪组织脂肪生成，并且它们适用于抵抗或防止皮肤脂肪萎缩。

HALIMIONE提取物对人体皮脂腺的活性

为了评估Halimione中天然化合物的存在对皮脂生成有活性，离体培养人皮脂腺(hSGs)并用由该植物得到的不同提取物处理。

处理后hSGs的响应，与未处理组相比，通过-如在皮下组织脂肪量化中已经讨论的-分析其脂肪总量并将该数值归一于组成中存在的蛋白量，进行评估，

实施例76至80

由Halimione得到的乙醇和水提取物对人皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

如前所述，使用乙醇和水作为溶剂由新鲜收割的Halimione植物制备两种提取物。制备提取物浓度为在8000和11600μg/ml之间，并且将这些浓缩的储备液直接在培养介质中稀释至10、1和0.1μg/ml的最终浓度。用10μg/ml的乙醇提取物补充的介质也含有0.125％乙醇，因此将等量的乙醇加入其他用于实验方案的培养介质(对比样和水提取物)。

使用微型剪子和镊子将hSGs由头皮皮肤样本的毛皮脂单位分离。以浓度8hSGs/孔接种于24孔板并随后在500μl改良William E介质中培养。培养24小时候，通过刃天青(resazurine)法评估hSGs的生存力。简单来说，将各个hSGs组转移至含有200μl的10％刃天青培养介质的微板2小时。在这期间刃天青，一种非荧光蓝色染料，被存活细胞还原至粉色和深红色荧光的试卤灵(resorufin)。培育结束后，回收介质并在板读书器(Em.570nm-Ex.590nm)上分析刃天青荧光。荧光信号与SG生存性正相关。在确定培养器官良好生存性后，开始试验处理并持续至第6天。对比样置于改良William E介质，而进行实验处理的样品置于补充提取物的相同介质。每隔一天更换培养介质。器官培养6天后，通过刃天青法重新评估hGSs的生存力，并随后证实其良好状态，收集各组hGSs并根据以下方案分析：

·将各hSG组在100μl异丙醇中均质化；

·在14000G下离心样本5分钟并随后收集上清液(含有提取的皮脂)；

·将皮脂提取物分三份，使用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析，给出上清液中总的脂肪浓度(mg/ml)；

·量化hSGs的总脂肪量，将上清液脂肪浓度(步骤3)乘以用于脂肪提取的异丙醇的体积(步骤1)；

·由步骤2得到的残余颗粒在真空干燥蒸发仪中干燥并随后在50μl蛋白水解缓冲液(20mM Tris HCl pH 7.5，150mM NaCl，2mM EDTA，0.5％Triton X-100，2mMDTT，1％蛋白酶抑制剂混合物)中重新均质化；

·在14000G下离心提取混合物10分钟并收集上清液，分三份，并用直接检测红外光谱仪(Millipore)分析，

·得到的总脂肪浓度乘以提取体积(步骤5)从而量化hSGs的总蛋白量；

·总脂肪量(步骤4)，即皮脂量，除以总蛋白量(步骤7)从而得到每mg蛋白的归一化脂肪量(脂肪mg/蛋白mg)。

由处理组得到的归一化脂肪总量，即，各组hSGs产生的皮脂，表示为对比组得到数值的百分数值，结果示于表17。

表17

使用由Halimione得到的乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的hSGs样本中皮脂量变化。数据表示为对比组性能的百分比。报道的数值是脂肪和蛋白量三次重复计算的平均值(参见上文计算方法)

实施例	样本	用量	平均值	标准方差
					0	对比	0	100.0	3.5
76	EtOH	0.1μg/ml	100.7	4.3
					77	EtOH	1.0μg/ml	92.8	5.2
78	EtOH	10μg/ml	90.7	4.4
					79	水	1.0μg/ml	60.8	3.7
80	水	10μg/ml	86.6	2.6

结果证明分别用1μg/ml和10μg/ml的乙醇提取物处理后将抑制皮脂生成7和9％。

此外，水提取物导致了非常强烈的抑制皮脂生成，根据处理浓度为13和39％。这些数据示出Halimione合成化合物适用于作为皮脂调节剂并且这些化合物优选溶于水。

实施例81至86

由Halimione得到的乙醇和水提取物对人皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

在新实验中，由春天收割的植物得到的乙醇提取物与其他由秋天收割的植物得到的提取物比较。相同的实验方案中也包括先前实验中已经测试的由春天收割的植物得到的水提取物。

实验方案与先前实验相同。得到的结果示于表18。

表18

使用分别由春天和秋天收割的Halimione得到的乙醇(EtOH)提取物，和由Halimione得到水提取物处理的hSGs样本中皮脂量变化。数据表示为对比组性能的％比例。报道的数值是脂肪和蛋白量三次重复计算的平均值

实施例	样本	用量	平均值	标准方差
					0	对比	0	100.0	3.6
81	EtOH春	1.0μg/ml	66.8	1.5
					82	EtOH春	10μg/ml	82.7	1.8
83	EtOH秋	1.0μg/ml	94.1	1.2
					84	EtOH秋	10μg/ml	70.4	1.9
85	水	1.0μg/ml	91.0	3.1
					86	水	10μg/ml	70.4	1.0

数据确认了已经在前述实验中公开的生物活性。乙醇提取物将皮脂生成抑制了6至33％；在用两种测试浓度中的至少一种处理后春天和秋天提取物都抑制皮脂生成约30％。这说明乙醇提取物中含有的活性物质在整个年度周期中由Halimione稳定合成。水提取物也抑制皮脂生成30％，确定了其对hSGs的强烈活性。

实施例87至89

由Halimione得到的乙醇和水提取物对人皮脂腺(hSGs)脂肪代谢的活性

进行第三个实验以确定Halimione乙醇和水提取物的皮脂调节活性。实验方案与实施例76-80描述的相同，但是仅检测了EtOH提取物的两种浓度和水提取物的一种浓度。结果示于表19。

表19

使用由Halimione得到的乙醇(EtOH)提取物和水提取物处理的hSGs样本中皮脂量变化。数据表示为对比组性能的％比例。报道的数值是脂肪和蛋白量三次重复计算的平均值

所有的处理导致皮脂生成的显著抑制，为19至24％，证实了已经在前述实验中公开的生物活性。

Claims (18)

1.Halimione portulacoides的乙醇提取物在制备用于处理皮脂生成的组合物中的用途，其中所述组合物包含基于所述组合物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimione portulacoides的乙醇提取物，其中所述Halimione portulacoides的乙醇提取物通过以下获得：使用乙醇作为溶剂处理Halimione portulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimione portulacoides提取物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。

4.Halimione portulacoides的水提取物在制备用于处理皮脂生成的组合物中的用途，其中所述组合物包含基于所述组合物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimione portulacoides的水提取物，其中所述Halimione portulacoides的水提取物通过以下获得：使用水作为溶剂处理Halimione portulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimione portulacoides提取物。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。

7.Halimione portulacoides的乙醇提取物在制备用于改善皮脂生成的化妆组合物中的用途，其中所述改善皮脂生成是通过向人体毛发或皮肤局部施用所述的Halimioneportulacoides的乙醇提取物来实现的，其中所述化妆组合物包含基于所述化妆组合物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimione portulacoides的乙醇提取物，其中所述Halimione portulacoides的乙醇提取物通过以下获得：使用乙醇作为溶剂处理Halimioneportulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimioneportulacoides提取物。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。

10.Halimione portulacoides的水提取物在制备用于改善皮脂生成的化妆组合物中的用途，其中所述改善皮脂生成是通过向人体毛发或皮肤局部施用所述的Halimioneportulacoides的水提取物来实现的，其中所述化妆组合物包含基于所述化妆组合物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimione portulacoides的水提取物，其中所述Halimione portulacoides的水提取物通过以下获得：使用水作为溶剂处理Halimioneportulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimioneportulacoides提取物。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

12.根据权利要求10所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。

13.Halimione portulacoides的乙醇提取物在制备用于改善皮脂生成的药物中的用途，其中所述药物包含基于所述药物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimioneportulacoides的乙醇提取物，其中所述Halimione portulacoides的乙醇提取物通过以下获得：使用乙醇作为溶剂处理Halimione portulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimione portulacoides提取物。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

15.根据权利要求13所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。

16.Halimione portulacoides的水提取物在制备用于改善皮脂生成的药物中的用途，其中所述药物包含基于所述药物计算的含量为1.0μg/ml至10μg/ml的所述Halimioneportulacoides的水提取物，其中所述Halimione portulacoides的水提取物通过以下获得：使用水作为溶剂处理Halimione portulacoides植物材料，由残余物移除溶解的提取物并由溶剂回收纯的Halimione portulacoides提取物。

17.根据权利要求16所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料在升高的温度下与所述溶剂接触。

18.根据权利要求16所述的用途，其中所述Halimione portulacoides植物材料已被切碎或粉碎或微粉化。