CN104857177A - 原花青素在制备预防或治疗因化疗引起脱发药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及原花青素在制备预防或治疗因化疗引起脱发的药物或保健食品或食品中的应用。所述原花青素(Procyanidins，简称PC)是指从葡萄籽中提取的含儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体的含量至少在25％以上的混合物或单一成分的化合物。动物试验结果表明，PC可以明显抑制CYP引起的小鼠毛发脱落，说明PC在临床防治化疗药物引起的脱发具有重要的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域。具体涉及原花青素在制备预防或治疗因化疗引起脱发的药物或保健食品或食品中的应用。
背景技术
脱发是目前治疗肿瘤的化疗药物最大的副反应之一，这给病人造成很大的生理和心理上的伤害，至今没有药物能够治疗。
原花青素(Procyanidins，简称PC)是指从葡萄籽中提取的含儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体的含量至少在25％以上的混合物或单一成分的化合物。据报道其具有抗氧化、保护心血管、调节免疫活性、保护肝肾功能、抗诱变、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抗微生物等生物药理作用，可用于开发保健食品、抗心脑血管病和抗肿瘤药品及抗氧化剂等。但至今未见有关将其用于预防和治疗因化疗引起脱发的各种药品或保健食品或食品的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于开发原花青素的新用途，提供原花青素在制备预防和治疗因化疗引起脱发药物或保健食品或食品中的应用。
本发明所述的原花青素(Procyanidins，简称PC)是指从葡萄籽中提取的含儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体的含量至少在25％以上的混合物或单一成分的化合物。
本发明所述的原花青素从葡萄籽中提取的方法为常规的原花青素提取方法，即以葡萄籽为原料，经石油醚或正己烷脱脂后，以稀丙酮或稀乙醇浸泡提取，提取液浓缩后加入石油醚使沉淀析出，取沉淀物真空干燥即得。采用Folin.Ciocalteau法测定其中原花青素的含量，至少25％。
葡萄籽为葡萄科植物葡萄Vitis vinifera L.的籽，为常用药品或食品 原料。由其提取得到的原花青素主要是由以黄烷-3，4-二醇为基本结构单元的儿茶素或表儿茶素或通过C4→C8或C4→C6键合形成的二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体组成的混合物或单一成分的化合物。按聚合度的大小，通常将二～四聚体称为低聚体(procyanidolic oligomers，简称OPC)，将五聚体以上的称为高聚体(procyanidolic polymers，简称PPC)。二聚体中，因两个单体的构象或健合位置的不同，可有多种异构体，已分离鉴定的8种结构形式分别命名为B1～B8，其中，B1～B4是由C4→C8键合，B5～B8由C4→C6键合。在各类原花青素中，二聚体分布最广，研究最多，是最重要的一类原花青素。三聚体中，也因组成的单体及其相连接碳原子位置的不同形成各种各样的结构并命名为C1、C2……等等。
原花青素具有极强的清除自由基的作用，并能改善微循环、促进血循环状态的改善，有利于维持细胞和机体内环境的稳定，防止毛囊细胞的损伤，这可能是原花青素能促进毛发生长的主要原因。
本发明将从葡萄籽中提取的含量在25％以上的原花青素进行有关预防和治疗因化疗引起脱发的药效试验，结果显示：原花青素可以明显抑制环磷酰胺(CYP)引起的小鼠毛发脱落，说明原花青素在临床防治化疗药物引起的脱发具有重要的应用价值。本发明实施例2对此有进一步的描述。
药效试验表明，含量在25％以上的原花青素可作为预防和治疗因肿瘤引起脱发的药物或辅助治疗的保健食品或食品，其使用方法为化疗开始前一星期服用原花青素(含原花青素25％以上)，每天3次，每次300mg～900mg，连 续服用5周为一疗程，下次化疗前同样服用。
具体实施方式
实施例1
I、制备工艺
取干葡萄籽10公斤粉碎，过20目筛，加2.5倍量的石油醚室温浸提两次，每次30分钟，挥干或烘干溶剂，加2.5倍量70％丙酮室温下浸提3次，每次30分钟，过滤，合并滤液，减压回收丙酮，水液中加入石油醚使沉淀完全，离心，滤取沉淀物，真空干燥，粉碎即得。
II、原花青素含量测定(比色法)
称取适量的原花青素，用水溶解，浓度在0.1mg／ml左右。取1ml样品液加到10ml比色管中，然后依次加入1ml去离子水，0.5ml Fo1in-Ciocalteau试剂，1.5ml26.7％Na2C03溶液，最后用水定容至10ml，室温下反应2小时，在760nm下测定其吸光度。
以没食子酸作为对照品，配制不同浓度的溶液，按上述方法反应，测得吸光度。以吸光度对浓度绘制标准曲线。由标准曲线可求得提取物中总多酚的含量(以相当于没食子酸的含量表示(gallic acid equivalent))。
结果测得原花青素的含量为25％。
实施例2动物试验
I、实验药物
原花青素，含量25％以上(实施例1获得)，使用前蒸馏水溶解。
环磷酰胺(cyclophosphamide，CYP，注射用)，上海华联制药有限公司，批号为030501，临用前溶于蒸馏水。
II、实验动物
近交系C57BL／6雌性小鼠，6～8周龄(青年期)，15～20g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。小鼠在正常条件下喂养，即饲养室温度为18～20℃，光照和黑暗各12h交替进行，小鼠可以自由进食和饮水。所有实 验动物均处于毛发生长终止期。动物分组为：正常组，对照组，PC低剂量组，PC高剂量组，每组15只小鼠。
Ⅲ、实验方法
1、诱导毛发生长期的第Ⅵ阶段
用戊巴比妥钠(80mg／kg)将小鼠麻醉，在小鼠背部涂上熔融的蜂蜡和松香的混合物，变硬后，剥掉，使所有的毛囊均处于生长初期。至第8～9天时，毛发生长即进入生长初期的第Ⅵ阶段，此时毛囊发育成熟，皮肤颜色由灰变黑，并出现新生的、均一的黑色毛杆。
2、脱发实验动物模型的建立
到第9天时，给对照组和PC组小鼠一次性腹腔注射环磷酰胺，注射剂量为100mg／kg，正常组小鼠只注射蒸馏水。
3、给药方案
从脱毛后第3天开始直至第15天，给小鼠口服PC，低剂量组为300mg／kg.d，高剂量组为600mg／kg.d，分两次灌胃(早晚各一次)。
4、脱毛后第13天(注射CYP后第4天)和第20天(注射CYP后第11天)的脱毛情况：
注射CYP后第4天，将小鼠麻醉，用统一的分辨率(1024×768，SONY DSC.P30数码照相机)给各组的每只小鼠拍照，利用图像分析系统(复日FR-988)对照片进行分析，选定背部的整个脱毛区域和明显没有毛杆生长的区域，分别测量其面积，并计算每只小鼠的脱毛面积比例：脱毛面积比例＝(没有毛杆生长区域的面积／背部整个脱毛区域的面积)×100％。统计每组小鼠的脱毛面积比例，以平均值±标准差表示(X±S)，采用t检验进行统计学分析。
Ⅳ、实验结果
从脱毛后第10天，即注射CYP后第2天，即可见对照组小鼠背部长出的毛杆有明显脱落，脱落区域的皮肤又恢复为较光滑的状态，颜色仍为灰色，PC高、低剂量组亦有毛杆脱落现象，但程度较轻。至脱毛后第13天时，即 注射CYP后第4天，对照组和PC组脱毛现象更加严重，但可见明显差异，结果见表1。
至第20天时，即注射CYP后第4天，毛发已逐渐恢复再生，并且各组脱毛面积比例均明显缩小，但对照组的脱毛面积比例仍明显高于PC组，结果见表1。
表1PC对CYP致小鼠脱毛的面积的影响
**与对照组比，P<0.01
V、结论
本实验中所使用的CYP致小鼠脱发的动物模型，模拟了临床上化疗药物引起的脱发副作用。实验结果表明，PC可以明显抑制CYP引起的小鼠毛发脱落，说明PC在临床防治化疗药物引起的脱发具有重要的应用价值。
Claims (2)
1.原花青素在制备预防或治疗因化疗引起脱发的药物或保健食品或食品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于其中所述的原花青素(Procyanidins，简称PC)是指从葡萄籽中提取的含儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体的含量至少在25％以上的混合物或单一成分的化合物。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024240184A1 (zh) * | 2023-05-22 | 2024-11-28 | 大江生医股份有限公司 | 腰果膜提取物用于制备头发保健组合物的用途 |
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| CN1753968A (zh) * | 2003-01-27 | 2006-03-29 | 三菱商事株式会社 | 抗氧化组合物以及外用组合物 |
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2014
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