CN102579580A - 一种水包油型复方依兰油纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型复方依兰油纳米乳口服液，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂25.0%～35.0%、助表面活性剂0～5.0%、依兰油1.3～9.0%、紫苏籽油1.0%～6.0%、亚麻籽油0.9%～5.8%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。该复方依兰油纳米乳口服液具有降血压、降血脂、预防心脑血管疾病的功效，其稳定性好，有效成分含量高，口服生物利用度高，作用时间持久，效果显著，便于推广应用，在医药市场有很大的应用前景。

Description

一种水包油型复方依兰油纳米乳口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种降血压、降血脂、预防心脑血管疾病的复方依兰油纳米乳口服液及其制备方法。 

  

背景技术

近40年来， 我国心脑血管病占我国居民死亡比例由10.07%上升到39.4%，目前，脑血管病人总数超过了1亿人，并且每年以300万人患病的速度递增。其中，主要因素是高血压，血压升高是许多疾病的导火索，会使冠心病、心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险增高。由于部分高血压患者并无明显的临床症状，高血压又被称为人类健康的“无形杀手”。因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗有极其重要的意义。目前治疗高血压的药物主要是西药，但其刺激性大，不良反应较多，不宜长期服用。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种降血压、降血脂、预防心脑血管疾病的复方依兰油纳米乳口服液，该纳米乳口服液稳定性好，有效成分含量高，口服生物利用度高，作用时间持久，效果显著，而且制备方法简单，生产成本低，便于推广应用。 

实现上述发明目的的技术方法是一种水包油型复方依兰油纳米乳口服液，由下列质量百分比的原料组成： 

表面活性剂25.0%～35.0%、助表面活性剂0～5.0%、依兰油1.3～9.0%、紫苏籽油1.0%～6.0%、亚麻籽油0.9%～5.8%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种混合物。 

   本发明选用的助表面活性剂为无水乙醇、异丙醇和1,3-丁二醇中的任一种或几种混合物。 

   本发明还有一个目的是提供上述水包油型复方依兰油纳米乳口服液的制备方法，包括下列步骤： 

1）按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、依兰油、紫苏籽油、

亚麻籽油、蒸馏水，备用；

2）将所述量的依兰油、紫苏籽油和亚麻籽油搅拌均匀，作为油相；

3）将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

4）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌步骤3）制备的溶液，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方依兰油纳米乳口服液。

本发明的水包油型复方依兰油纳米乳口服液由依兰油、紫苏籽油，亚麻籽油组成，三者均具有降血压作用，含有丰富的α-亚麻酸，具有很高的食用价值，相互配合在一起，具有协同作用，使降血压降血脂功效更为强大。因此，该水包油型复方依兰油纳米乳口服液具有降血压、降血脂、预防心脑血管疾病的功效。 

本发明的水包油型复方依兰油纳米乳口服液的使用方法：每次口服0.25g，每天早晚两次。 

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性： 

1.经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方依兰油纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性 

将该复方依兰油纳米乳口服液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴

箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性 

将该复方依兰油纳米乳口服液于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该复方依兰油纳米乳口服液在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。

4.加速稳定性 

将该复方依兰油纳米乳口服液置于试管中，密封，于15000r/min离心20min，未分层，仍澄清透明。

本发明的复方依兰油纳米乳口服液与现有技术相比，具有以下优点： 

1） 热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；

2）本发明属于纳米级药物，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均匀性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；

3）具有良好的增溶作用，提高了有效成分的溶解度；

4）制备工艺简单，生产成本低，便于推广应用。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。 

试验例1   本发明复方依兰油纳米乳口服液降血压药效和其他制剂对比试验（以实施例1制备的产品为试验品） 

选原发性高血压大鼠（SHR）24只，雌雄各半，体重380～400g，收缩压＞180mmHg。适应性饲喂一周后，随机分为4组，每组6只。第一组为阴性对照组，每天灌胃生理盐水1ml；第二组为阳性对照组，平均每天灌胃卡托普利注射液10mg/kg；第三组平均每天灌胃紫苏籽油纳米乳口服液2ml；第四组平均每天灌胃复方依兰油纳米乳口服液2ml。以上各组每天均灌胃一次，连续给药两周，观察给药期间各组大鼠的血压值变化。结果如表1所示：

表1复方依兰油纳米乳口服液降血压药效和其他制剂对比试验（血压平均值，mmHg）

从表1可以明显看出，复方依兰油纳米乳口服液的降血压效果明显优于其他制剂。

试验例2   本发明复方依兰油纳米乳口服液降血脂药效和其他制剂对比试验（以实施例1制备的产品为试验品） 

选择健康雄性成年SD大鼠30只，体重200±20g，用79%基础饲料、1%胆固醇、10%蛋黄粉和10%猪油制成的高脂饲料喂养20d后建立高脂模型，大鼠眶静脉取血，测定血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL - C）的值。将建模后的大鼠随机分为3组，每组10只，第一组为阴性对照组，不给药；第二组为阳性对照组，给大鼠每天服用菲诺贝特胶囊（国药准字H44021454，广东先强药业有限公司），每次1粒，每天2次；第三组给大鼠每天服用复方依兰油纳米乳口服液，每次0.35g，每天2次。给药期间，各组大鼠继续给予高脂颗粒饲料喂饲。给药14d后，大鼠眶静脉取血，测定血清中TC、甘油三酯TG和高密度脂蛋白HDL - C的值。结果如下表所示：

表2  复方依兰油纳米乳口服液对大鼠总胆固醇（TC）、甘油

三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL-C）的影响

从表2可以明显看出，以上各项指标均不同程度的降低，尤其以复方依兰油纳米乳口服液最为明显。说明复方依兰油纳米乳口服液的降血压效果明显优于其他制剂。

实施例1 

1）按配方比例称取RH-40  28.9g、无水乙醇2.3g、依兰油5.2g、紫

苏籽油3.7g、亚麻籽油3.6g、蒸馏水56.3g，备用；

2）将所述量的依兰油、紫苏籽油和亚麻籽油搅拌均匀，作为油相；

3）将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

4）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加

水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方依兰油纳米乳口服液。

实施例2  

由吐温-80  29.5g、无水乙醇1.4g、依兰油4.8g、紫苏籽油3.0g、亚麻

籽油3.2g、蒸馏水58.1g组成。

实施例3  

由EL-40  27.4g、无水乙醇3.1g、依兰油7.4g、紫苏籽油3.9g、亚麻籽

油4.3g、蒸馏水53.9g组成。

实施例4

由吐温-80  35.0g、依兰油1.3g、紫苏籽油1.0g、亚麻籽油1.1g、蒸馏水61.6g组成。

实施例5

由EL-40  33.4g、无水乙醇0.4g、依兰油1.5g、紫苏籽油1.1g、亚麻籽

油0.9g、蒸馏水62.7 g组成。

实施例6 

由RH-40  25.0g、无水乙醇0.8g、异丙醇1.8g、1,3-丁二醇2.4g、依兰油9.0g、紫苏籽油4.0g、亚麻籽油4.0g、蒸馏水53.0 g组成。

实施例7

由RH-40  25.0g、无水乙醇2.0g、1,3-丁二醇2.3g、依兰油6.8g、紫苏籽油5.6g、亚麻籽油4.7g、蒸馏水53.6g组成。

实施例8

由RH-40  26.7g、1,3-丁二醇4.1g、依兰油6.3g、紫苏籽油4.9g、亚麻籽油5.8g、蒸馏水52.2 g组成。

实施例9

由EL-40 10 g、RH-40 10 g、吐温-80 9.6g、异丙醇1.4g、依兰油4.3g、紫苏籽油3.7g、亚麻籽油3.2g、蒸馏水57.8 g组成。

实施例10

由EL-40 20 g、RH-40 11.4g、1,3-丁二醇0.7g、依兰油3.3g、紫苏籽油2.4g、亚麻籽油1.9g、蒸馏水60.3 g组成。

实施例11

由EL-40 14 g、吐温-80  14.2g、无水乙醇3.2g、依兰油6.4g、紫苏籽油4.8g、亚麻籽油5.0g、蒸馏水52.4 g组成。

实施例12

由RH-40 10.0 g、吐温-80 16.8g、无水乙醇2.2g、1,3-丁二醇2.0g、依兰油6.7g、紫苏籽油6.0g、亚麻籽油4.5g、蒸馏水51.7 g组成。

Claims (3)

1.一种水包油型复方依兰油纳米乳口服液，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂25.0%～35.0%、助表面活性剂0～5.0%、依兰油1.3～9.0%、紫苏籽油1.0%～6.0%、亚麻籽油0.9%～5.8%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和吐温-80中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、异丙醇和1,3-丁二醇中的一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的复方依兰油纳米乳口服液，其特征在于，该纳米乳口服液的粒径在1～100nm。

3.权利要求1所述的水包油型复方依兰油纳米乳口服液的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

1）按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、依兰油、紫苏籽油、

亚麻籽油、蒸馏水，备用；

2）将所述量的依兰油、紫苏籽油和亚麻籽油搅拌均匀，作为油相；

3）将所述量的表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

4）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌步骤3）制备的溶液，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方依兰油纳米乳口服液。