CN101980600A - 低熔点活性化合物的固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含低熔点活性化合物的固体制剂。所述固体制剂具体可以包含农药低熔点化合物，包括除草剂，例如氟草烟及其衍生物。本发明还提供了制备制剂的方法，以及用所述固体制剂进行植物处理的方法。

Description

低熔点活性化合物的固体制剂

技术领域

本发明涉及低熔点活性化合物的固体制剂。更具体来说，本发明涉及包含具有农药活性的低熔点化合物、包括除草剂，例如氟草烟的固体制剂。

发明背景

农药活性的化合物经常以混合物或制剂的形式提供，设计用来促进该活性化合物的应用。农药制剂通常基于制剂的物理状态以及/或者该制剂施用于作物或作物生长位点的方式来分类。例如，农药制剂可以为液体制剂或固体制剂的形式，甚至可以进一步细分。例如，液体农药制剂可以为以下形式：溶液(例如两种或更多种液体物质、如液体活性化合物和液体载体的混合物)；可乳化的浓缩液(例如在乳化剂中增溶的活性化合物，随后将与水混合)；以及可流动的悬浮液(例如活性化合物与固体载体或稀释剂混合，悬浮在水中，形成浆液，该浆液以后将与水混合)。固体农药制剂的例子包括可润湿的粉末(例如活性化合物与惰性载体(例如粘土)以细分散的形式混合)和挤出的颗粒(例如活性化合物与稀释剂和其它组分混合，挤出形成球粒或颗粒)。

可以基于很多的考虑因素，选择农药制剂以促进制剂的实用性，这些考虑因素包括：施加到处理位点的方便程度；处理和运输的方便程度；活性化合物在制剂中的效果；组合物的处理安全性；在处理位点分布的均匀性；以及受到控制的漂流和挥发性。固体制剂经常是优选种类的制剂，这是因为固体制剂能够提供很多与上述考虑因素有关的优点。例如，固体制剂通常便于运输、储存和处理，特别是以颗粒或球粒的形式进行运输、储存和处理。另外，固体制剂通常更便于使用(即施用于处理位点)，因为它们很少需要进行复杂的混合，而液体制剂则需要进行所述复杂的混合。

在一些情况下，配制某些活性化合物可能受到所述活性化合物本身的物理和/或化学性质的限制。例如，许多活性化合物配制成液体，这是因为活性化合物的熔点低，使得极难(甚至是不可能)配制出稳定高效的固体制剂。本发明提供了低熔点活性化合物的固体制剂，特别是之前仅限于用于液体制剂的化合物的固体制剂。

发明内容

在一个方面，本发明提供了一种包含低熔点活性化合物的固体制剂。在一些实施方式中，所述固体制剂包含低熔点活性化合物，自由流动剂和稀释剂。在具体的实施方式中，所述低熔点活性化合物是具有农药活性的化合物，特别是具有除草活性的化合物，例如氟草烟酸或酯。所述固体制剂的单独的组分的量可以为所定义的量。例如，所述固体制剂可以包含大约10-70重量％的所述低熔点活性化合物。所述固体制剂可以包含大约2-15重量％的自由流动剂。所述固体制剂可以包含大约30-80重量％的固体稀释剂。在具体的实施方式中，所述自由流动剂包括含氧化硅的材料，特别是疏水性二氧化硅。在特别的实施方式中，所述低熔点的活性化合物是微粒的形式(例如晶体形式或微粒无定形形式)，所述自由流动剂是微粒形式。所述低熔点活性化合物的颗粒可以特别地用自由流动剂颗粒浸渍。具体来说，所述自由流动剂颗粒基本完全涂覆所述低熔点活性化合物的颗粒，从而在其上形成涂层。

除了上述组分，本发明的固体除草剂制剂还可以包含各种其它的组分，这些其它的组分能够促进形成固体材料和/或能够使得固体材料具有各种性质，用于植物处理方法。较佳的是，所述制剂包含一种或多种用来促进形成固体制剂的化合物。所述另外的化合物可以选自例如分散剂、湿润剂、粘合剂、消泡剂和pH调节剂。

在一个实施方式中，本发明提供了一种固体制剂，该制剂包含微粒形式的低熔点活性化合物，微粒形式的自由流动剂，以及固体稀释剂。具体来说，所述低熔点活性化合物的颗粒可以用自由流动剂颗粒浸渍。另外，制备的固体制剂中的水分含量可以约小于5重量％。所述低熔点活性化合物和自由流动剂可以为限定的重量∶重量比，例如约7∶1至3∶1。所述固体制剂可以包含一种或多种另外的活性化合物，所述另外的活性化合物具体来说可以是农药活性化合物。

在一个具体实施方式中，本发明涉及一种固体制剂，所述固体制剂包含：(a)约10-70重量％的低熔点活性化合物；(b)约2-15重量％的自由流动剂；(c)约10-80重量％的稀释剂；(d)约2-25重量％的分散剂；(e)约1-15重量％的粘合剂；(f)约0.1-5重量％的pH调节剂；(g)最高约5重量％的湿润剂；以及(h)最高约5重量％的消泡剂。具体来说，所述固体制剂可以为水分含量约小于5重量％的颗粒形式。

在另一个方面，本发明还提供了一种制备本文所述的固体除草制剂的方法。该方法特别的优点在于，能够将那些通常由于熔点低而仅限于液体制剂的活性化合物用于配制固体材料。

在一个实施方式中，本发明的方法包括以下步骤：a)将所述除草活性化合物与自由流动剂结合；b)将所述结合的氟草烟与稀释剂和一种或多种配方助剂混合，形成均一的混合物；c)对所述均一的混合物进行研磨，形成颗粒；d)在存在水分提供剂的情况下对所述颗粒进行捏合，形成可挤出的混合物；e)对所述混合物进行成形，形成所述固体除草制剂。

在另一个实施方式中，本发明的方法包括以下步骤：a)在高剪切或冲击条件下将微粒形式的低熔点活性化合物与微粒形式的自由流动剂混合，使得所述低熔点活性化合物的颗粒被所述自由流动剂的颗粒浸渍，形成所述低熔点活性化合物和自由流动剂的结合颗粒；b)将所述低熔点活性化合物和自由流动剂的结合颗粒与稀释剂以及一种或多种配方助剂混合，形成均一的混合物；c)对所述均一的混合物进行研磨，形成颗粒；和d)进一步加工所述颗粒，形成固体输送形式。具体来说，混合步骤a)可以包括将所述低熔点活性化合物和自由流动剂掺混起来，降掺混的材料输送通过研磨设备，例如锤磨机。在具体的实施方式中，值得注意的是，用来制备固体制剂的所有自由流动剂都在混合步骤a)中提供。

在一个具体实施方式中，本发明的方法包括以下步骤：a)在高剪切或冲击条件下，将大约10-70重量％的微粒形式的低熔点活性化合物与大约2-15重量％的微粒形式的自由流动剂混合，以使得所述低熔点活性化合物的颗粒被所述自由流动剂的颗粒浸渍，形成所述低熔点活性化合物和二氧化硅的结合颗粒；b)将所述低熔点活性化合物和自由流动剂的结合颗粒与大约10-80重量％的稀释剂、大约2-25重量％的分散剂、大约1-15重量％的粘合剂、大约0.1-5重量％的pH调节剂、以及最高约5重量％的湿润剂混合，形成均一的混合物；c)对所述均一的混合物进行研磨，形成颗粒；d)用最高约5重量％的消泡剂进一步加工所述颗粒，形成固体输送形式。以上所有的百分数都是以固体制剂的总体最终重量为基准计。

根据另一个方面，本发明还包括农药颗粒的混合物。在一个实施方式中，本发明涉及一种混合物，该混合物包含两组或更多组不同的固体农药颗粒，其中一组包含本发明所述的低熔点活性化合物的固体制剂。其它组的固体农药颗粒可以包含不同于所述低熔点活性化合物的农药。

在其它的方面，本发明还提供了使用低熔点活性化合物的固体制剂的各种处理方法。例如，在一个实施方式中，本发明提供了在某一位点控制不希望出现的害虫的方法。具体来说，该方法可以包括在所述位点施用农药活性化合物，在施用之前，所述农药活性化合物是本发明所述的固体农用组合物的形式。因为所述低熔点活性化合物以固体输送形式提供，因此本发明的方法提供了显著简化的施用低熔点活性化合物的方式。因此，所述固体组合物可以用于包括施用于各种位点的方法。例如，所述低熔点活性化合物的固体制剂可以用于各种农业和林业应用，可以用于公用道路和路边，可以用于水产业以及植物管理，可以施用于草皮和观赏植物，可以用于作物地、非作物地以及个人家用和花园应用。当然，以上仅仅列出了本发明的固体制剂众多应用的代表性实施例，所有这些都包括在说明书范围之内。

附图说明

以上概括地描述了本发明，下面将结合附图进行描述，附图不一定按照比例绘制，其中：

图1是氟草烟晶体的显微图；

图2是二氧化硅颗粒的显微图；

图3是在将氟草烟晶体和二氧化硅颗粒进行高剪切混合、以促进氧化硅颗粒嵌入氟草烟晶体之后，涂覆了二氧化硅颗粒的氟草烟晶体的显微图；

图4是使用以下制剂控制地肤草(kochia weed)的图示：包含各种添加剂或不含添加剂的本发明的40％ WDG氟草烟制剂，或者已知的液体可乳化浓氟草烟制剂；

图5是使用以下制剂控制荞麦草的图示：包含各种添加剂或不含添加剂的本发明的40％ WDG氟草烟制剂，或者已知的液体可乳化浓氟草烟制剂；

图6是使用以下制剂控制蓟草的图示：包含各种添加剂或不含添加剂的本发明的40％ WDG氟草烟制剂，或者已知的液体可乳化浓氟草烟制剂；

图7是使用以下制剂控制亚麻草的图示：包含各种添加剂或不含添加剂的本发明的40％ WDG氟草烟制剂，或者已知的液体可乳化浓氟草烟制剂。

发明详述

下面将通过各种实施方式更详细地描述本发明。通过这些实施方式使得说明透彻而完整，能够向本领域技术人员完全地传达本发明的范围。实际上，本发明可以以许多不同的形式实施，不应看作仅限于本发明所述的实施方式；而是提供这些实施方式使得本发明的揭示内容可以满足法律上的实用要求。在本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式“一个”，“一种”和“该”包括多个指示物，除非上下文中有另外的明显的表示。

如上所述，许多种类的活性化合物仅仅能够以液态配制。本发明能够以颗粒、球粒等固态形式配制这些活性化合物。除草剂氟草烟是一个例子。

已知氟草烟，即(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶氧基乙酸)是具有除草活性的化合物，例如用于各种液体除草制剂中。在这些制剂中，氟草烟通常以酯的形式提供，例如丁氧基甲基乙基酯(丁氧甲乙基(butometyl))或甲基庚基(异辛基(meptyl))酯。这些酯在有机溶剂中具有良好的溶解性。因此，迄今为止已知的氟草烟制剂都制成液体制剂的形式。例如，

(巴克利植物保护公司(Barclay Plant Protection))是一种可乳化的液体浓缩料，其由20.6重量％的氟草烟-异辛酯以及余量的表面活性剂和溶剂组成。

(陶氏艾戈尔科学公司(Dow AgroSciences))是一种液体制剂，由20.2重量％的氟草烟-异辛酯，1.9重量％的氯氨吡啶酸(aminopryalid)三异丙醇铵以及77.9重量％的芳族溶剂(包括萘)和二丙二醇甲基醚组成。

(陶氏艾戈尔科学公司)是一种液体制剂，由26.2重量％的氟草烟-异辛酯和73.8重量％的惰性组分(包括1-甲基-2-吡咯烷酮和石油溶剂(包括萘))组成。

(马克沁-艾甘有限公司(Makhteshim-AganLtd.))是一种液体制剂，由28-31重量％的氟草烟-异辛酯和60-65重量％的芳族溶剂(包括萘)组成。

尽管氟草烟之类的低熔点活性化合物的液体制剂是已知的，但是人们需要包含低熔点的活性化合物的固体制剂。许多的因素对于能够以特定形式或组成提供活性化合物具有影响。例如，可湿润的粉末(WP)和可湿润的干颗粒(WG或WDG)之类的固体制剂的老化稳定性和悬浮能力通常需要包含活性组分的物质具有小的分散粒度。实现这种相当小的粒度可能需要通过例如锤磨机、介质磨(media mill)、空气磨及其组合等减小制剂的粒度(例如研磨)。当使用具有较低熔点的活性化合物(通常在环境压力下的熔点约低于100℃)的时候，可能由于所述活性化合物本身在研磨过程中会发生熔化或软化，可能难以直接对离散的固体活性化合物进行研磨(本领域中的情况)。

本发明提供了包含活性化合物、具体来说是农药、更具体来说是除草剂(例如氟草烟酸和酯)的干燥的固体制剂，克服了本领域中的局限。这是高度优选的，因为固体制剂便于配制的活性化合物的储存、运输和加工。另外，本发明的固体制剂的优点在于，可以很容易地将其与以固体形式提供的其它制剂混合。具体来说，人们公知，某些农药包括优选的混合搭档(即在组合的情况下能够提供优选的效果的其它农药)。在本文中，术语农药包括杀螨剂(或杀螨药)，杀藻剂，杀鸟剂，杀细菌剂，杀真菌剂，除草剂，杀虫剂，软体动物杀灭剂，杀线虫剂，杀鼠剂和杀病毒剂。

在一个方面，本发明提供了一种包含低熔点活性化合物的固体制剂。在本文中将这些化合物称为“低熔点化合物”，该术语是相关领域、特别是农药组合物领域中了解的。具体来说，本发明的低熔点活性化合物是熔点约低于100℃，约低于90℃，约低于85℃，约低于80℃，约低于75℃，或者约低于70℃的化合物。在某些实施方式中，本发明的低熔点化合物是熔点约为20-100℃的化合物。在具体的实施方式中，低熔点化合物是具有以下熔点的化合物：其熔点约为25-100℃，约为30-100℃，约为30-90℃，约为30-80℃，约为30-70℃，约为40-90℃，约为40-80℃，约为50-90℃，约为50-80℃，或者约为50-70℃。

任何如上所述术语低熔点化合物的活性化合物均可用于本发明的制剂。具体来说，本发明包括任意农药活性低熔点化合物，包括低熔点杀螨剂(或者杀螨药)，低熔点杀藻药，低熔点杀鸟剂，低熔点杀细菌剂，低熔点杀真菌剂，低熔点除草剂，低熔点杀虫剂，低熔点软体动物杀灭剂，低熔点杀线虫剂，低熔点杀鼠剂，以及低熔点杀病毒剂。

可以用于本发明的低熔点化合物可以包括选自下组的任意低熔点化合物：乙酰苯胺，酰胺，脒，N-酰苯胺，芳氨基丙酸，芳基丙氨酸，芳氧基羧酸，芳氧基苯氧基-丙酸酯/盐(“fops”)，azoryls，二苯基乙醇酸酯/盐(benzilate)，苯并呋喃，苯甲酸，苯甲酰环己烷二酮，苯并呋喃基烷基磺酸酯，苯并噻唑，苯并噁唑，苯甲酰基吡唑，联吡啶鎓，氨基甲酸酯/盐，苯氨基甲酸盐/酯，甲酰胺，氯代乙酰胺，氯代乙酰苯胺，氯代三嗪，环(戊)二烯，环己烷二酮(“dims”)，环己烷肟，环丙基异噁唑，二甲酰亚胺(dicarboximide)，二硝基苯胺，二硝基苯酚，二苯醚，二硫代氨基甲酸盐/酯，二硫杂环戊烷，甘氨酸，卤代的脂族化合物，咪唑，咪唑啉酮，isoazolidinones，甲氧基三嗪，甲硫基三嗪，假木贼碱(neonicotinoid)，腈，硝基苯胺，硝基苯基醚，N-苯基邻苯二甲酰亚胺，有机砷，有机磷酸盐/酯，有机磷，噁二嗪，噁二唑烷酮，噁唑，氧基乙酰胺，苯氧基链烷酸，氨基甲酸苯酯，脲，苯氧基(包括取代的苯氧基)，苯氧基乙酸类，苯氧基丁酸类，苯氧基羧酸，苯氧基丙酸类，苯基酰胺，苯基乙二胺，苯基吡唑，苯基哒嗪，苯基脲，次膦酸，二硫代磷酸盐/酯，邻苯二甲酸，吡啶甲酸，吡唑，拟除虫菊酯，哒嗪，哒嗪酮，吡啶，吡啶羧酸，嘧啶胺，嘧啶氧基苯甲酸，嘧啶硫代苯甲酸，季铵，喹唑啉酮，喹啉羧酸，嗜球果伞素(strobilurins)，磺酰胺，N-磺酰苯胺，磺酰氨基羰基三唑啉酮，磺酰脲，四唑啉酮，噻二唑，噻二唑基脲，硫代氨基甲酸盐/酯，硫代碳酸盐/酯，硫脲，三嗪，三唑，三唑酮，三嗪酮，三唑嘧啶，三酮，尿嘧啶和脲(包括取代的脲)。当然，本发明不限于以上种类的化合物，可以使用任意低熔点化合物。

可以用于本发明的低熔点化合物的具体的非限制性例子包括：高灭磷，灭螨醌，刈草胺，苯草醚，氟酯菊酯，甲草胺，棉铃威，艾氏剂，虫螨脒，莠灭净，莎稗磷，唑啶磷，谷硫磷，氟丁酰草胺，苯霜灵，氟草胺，呋草黄，地散磷，杀虫磺，苯螨特，治草醚，氟氯菊酯，乐杀螨，联苯，溴螨酯，溴螨酯，糠菌唑，磺嘧菌灵，丁叉威，氧丁叉威，地乐胺，丁氧环酮，萎锈灵，氯代乙酸，氯苯胺灵，毒死蜱，炔草酯，异恶草酮，噻草酮，cyflufenamid，氟氯氰菊酯，cyhalofop，氯氰菊酯，环丙嘧啶，乙二(二硫代氨基甲酸)二铵，氯甲草，开乐散，噁醚唑，氟嘧菌胺，哌草丹，克草胺，戊草津，乐果，甲基毒虫畏，敌螨通，二苯基胺，氟硫草定，DNOC(4，6-二硝基-邻甲酚)，EPN(O-乙基O-4-硝基苯基苯基硫代膦酸酯)，高氰戊菊酯，丁氟消草，苯虫威，乙呋草黄，果宝素，乙苯酰草，醚菊酯，氨磺磷，克线磷，喹螨醚，丁苯威，苯硫威，氰菌胺，氧嘧酰胺，双氧威，甲氰菊酯，四唑酰草胺，杀灭菊酯，麦草伏M，氟噻草胺，酰亚胺苯氧乙酸，乙羧氟草醚，抑草丁，吡咯草酮，氟草烟，氟硅唑，精吡氟氯禾灵-P，土菌消，烯菌灵，酰胺唑，茚草酮，噁二唑虫，环戊唑醇，异丙威，O-(甲氧基氨基硫代-磷酰基)水杨酸异丙酯，稻瘟灵，乳氟禾草灵，利谷隆，MCPA-硫代乙基，2甲4氯丙酸，丙氧灭绣胺，甲霜灵，metamifop，吡草胺，甲胺磷，杀扑磷，灭多虫，甲氧滴滴涕，苯并隆，异硫氰酸甲酯，久效磷，绿谷隆，腈菌唑，二溴磷，草萘胺，硝胺烯啶，氯定，异丙消，恶草灵，氟硝草醚，戊菌唑，胺硝草，蔬草灭，氯菊酯，pethoxamid，2-苯基苯酚，伏杀磷，亚胺硫磷，picoxystrobin，抗蚜威，pluchloralin，灭定威，丙氯灵，扑灭通，毒草安，百维灵单盐酸盐，敌稗，喔草酯，苯胺灵，残杀威，proquinazid，pyraclostrobin，定菌磷，稗草畏，打杀磷，达草止，二甲嘧菌胺，嘧胺苯醚，蚊蝇醚，喹噁磷，喹禾灵，灭虫菊，硅噻菌胺，西草净，吡螨胺，七氟菊酯，双硫磷，吡喃草酮，胺菊酯，噻醚草胺，噻氟啶草，特氨叉威，立枯磷，唑虫酰胺，四氟菊酯，三十烷醇，三唑酮，野麦畏，唑蚜威，敌百虫，肟菌酯，氟菌唑，氟乐灵，抗倒酯，蚜灭多，及其任意可得的酯或盐。

在某些实施方式中，本发明具体涉及具有除草活性的低熔点化合物的固体制剂。在某些实施方式中，所述除草活性化合物包含下式(1)的化合物：

式中X是氯，溴或氟；Y是氢，氯，溴，氟，C_1-4烷基，氨基或C_1-4烷基氨基；R¹是氢，C_1-4烷基，氨基或C_1-4烷基氨基；M是氢或C_1-4烷基；R是CN，-CONR³R⁴或COOR²；R²是C_1-12支链或直链的烷基或烷氧基；R³和R⁴独立地是氢或C_1-8烷基。

在一个实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包含式(1)的化合物，其中X是氯，Y是氟，R¹是氨基，M是氢。

在另一个实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包含式(1)的化合物，其中X是氯，Y是氟，R¹是氨基，M是氢，R是COOR²。

在另一个实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包含式(1)的化合物，其中X是氯，Y是氟，R¹是氨基，M是氢，R是COOR²，R²是氢。

在另一个实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包含式(1)的化合物，其中X是氯，Y是氟，R¹是氨基，M是氢，R是COOR²，R²是C_1-12支链或直链的烷基。较佳的是，R²是1-甲基庚基。

在另一个实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包含式(1)的化合物，其中X是氯，Y是氟，R¹是氨基，M是氢，R是COOR²，R²是C_1-12支链或直链的烷氧基。较佳的是，R²是2-丁氧基-1-甲基乙基。

在本文中，除非另外说明，否则，术语“烷基”表示饱和的直链、支链或环状烃基。在具体的实施方式中，烷基表示甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁剂、异丁基、叔丁基、戊基、环戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、环己基、环己基甲基、3-甲基戊基、2，2-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基。

在一个特别优选的实施方式中，所述固体制剂中的除草活性化合物包括氟草烟化合物，具体来说是氟草烟酯，更具体来说是氟草烟异辛酯。

式(1)的除草活性化合物可以通过本领域已知的任意方法制备。例如，以下美国专利揭示了用来制备所述除草活性化合物的各种方法：美国专利第3,761,486号，美国专利第4,542,221号，美国专利第4,701,531号和美国专利第5,214,150号，这些专利都参考结合入本文中。

本发明固体制剂中低熔点活性化合物的含量可以根据以下因素变化：所使用的具体活性化合物，最终制剂所需的强度，所用低熔点化合物的种类(即除草剂，杀虫剂，杀真菌剂等)，以及固体制剂的其它组分的相对加载量。在一个实施方式中，以固体制剂的总重量为基准计，所述低熔点活性化合物的含量约为5-80重量％。在另外的实施方式中，所述低熔点活性化合物的含量可以约为5-70重量％，约为5-60重量％，约为10-70重量％，约为10-60重量％，约为15-55重量％，约为15-50重量％，约为20-60重量％，约为20-50重量％，或者约为20-40重量％。在具体的实施方式中，所述低熔点活性化合物的含量约为20-30重量％。

如下文进一步所述，本发明的固体制剂可以根据具体的方法制备，其中首先将所述低熔点活性化合物与一种或多种特定的制剂组分混合，然后与用来形成最终颗粒的其它组分掺混。本发明特别的有效之处在于，可以在固体制剂中，将一种或多种另外的活性化合物，特别是一种或多种另外的农药活性化合物与所述低熔点活性化合物混合。在具体的实施方式中，有可能制备包含两种、三种、四种、甚至更多种农药活性化合物的固体制剂，其中所述农药活性化合物中的至少一种是低熔点活性化合物。尽管本发明特别适合用于低熔点活性化合物的制剂，但是制剂中还可以包含一种或多种较高熔点的活性化合物。根据此实施方式，提供了一种包含两种或更多种活性化合物的单独的固体制剂，所述活性化合物中的至少一种是低熔点活性化合物。所述另外的活性化合物可以包含在本发明各种方法的制剂中。例如，所述另外的活性化合物可以与所述低熔点活性化合物同时引入所述制剂混合物。如下文所述，由此所述另外的活性化合物将与所述低熔点活性化合物和自由流动剂密切混合。在其它的实施方式中，可以在将所述低熔点活性化合物与自由流动剂混合之后，将另外的活性化合物引入所述制剂混合物。因此，所述另外的活性化合物将形成最终制剂的一部分(即所述低熔点活性化合物和另外的活性化合物都存在于单独的最终颗粒中)。该制剂可以称为“合并组合物”，因为单独的组合物中包含活性化合物的合并体。

在本发明的其它实施方式中，可以通过提供独立的固体制剂的掺混物而将活性化合物合并。例如，可以将仅含低熔点活性化合物作为活性化合物的固体组合物与另一种包含不同的活性化合物(低熔点化合物和/或较高熔点的活性化合物)的固体组合物合并。在具体的实施方式中，本发明包括不同固体组合物的掺混物。所述不同的固体组合物可以基于组合物中包含的活性化合物而不同(例如不同的活性化合物，或者相同活性化合物的不同浓度)。所述包含农药活性化合物的固体组合物的混合物的优选形式是可以在储存、处理和分配的时候保持均一(即所述混合物是不同固体组合物的“均一掺混物”)。在将具有基本类似的尺寸和形状的不同颗粒混合的时候，制得固体组合物(例如颗粒形式)的均一掺混物。所述保持均一的混合物使得可以将物料分配成几份，提供可重现的组合物(也即是说，从一个容器进行第一分配到从该容器的最后一次分配，所述混合的颗粒的总体组成基本不变)。因此，根据本发明某些实施方式的不同固体组合物的混合物的容器可以由两种或更多种不同的农药颗粒(或其它固体组合物形式)组成，提供不会发生分离的组合物。本发明不同固体组合物的混合物可以采用非一体式包装的形式盛装，可以灵活地配制成两份或更多份均匀的部分。所谓均匀的部分表示所述混合物在农药实验中的变化程度不会超过管理农药组合物的任何监管机构所能接受的范围。在一个实施方式中，本发明提供了一种包含两组或更多组固体农药颗粒的均一混合物，所述颗粒在农药种类、农药含量或惰性物质含量方面有所区别。所述颗粒可以通过挤出或粒化形成，如下文进一步描述。另外，所述颗粒的具体形状和/或尺寸的差异程度不超过特定的范围，以促进形成均一掺混物。在美国专利第6,022,552号中提供了一种用来制备不同固体组合物的均一掺混物的系统，该专利全文参考结合入本文中。因此，在一些实施方式中，本发明包含两种或更多种不同制剂的混合物，所述制剂各自为固体形式，所述制剂各自包含不同的农药，相同农药的含量不同，或者包含不同的惰性材料，所述制剂中的至少一种包含低熔点活性化合物。

在本发明的固体制剂中，可以将任意适于固体制剂的除草剂与低熔点活性化合物合并(即形成合并组合物)。可以用来与本发明的低熔点活性化合物合并的活性化合物的非限制性例子包括：N-乙酰苯胺，酰胺，脒，N-酰苯胺，芳氨基丙酸，芳基丙氨酸，芳氧基羧酸，芳氧基苯氧基-丙酸盐/酯(“fops”)，azoryls，二苯基乙醇酸酯/盐，苯并呋喃，苯甲酸，苯甲酰环己烷二酮，苯并呋喃基烷基磺酸酯，苯并噻唑，苯并噁唑，苯甲酰基吡唑，联吡啶鎓，氨基甲酸盐/酯，苯氨基甲酸盐/酯，甲酰胺，氯代乙酰胺，氯代N-乙酰苯胺，氯代三嗪，环(戊)二烯，环己烷二酮(“dims”)，环己烷肟，环丙基异噁唑，二甲酰亚胺，二硝基苯胺，二硝基苯酚，二苯醚，二硫代氨基甲酸盐/酯，二硫杂环戊烷，甘氨酸，卤代的脂族化合物，咪唑，咪唑啉酮，isoazolidinones，甲氧基三嗪，甲硫基三嗪，假木贼碱，腈，硝基苯胺，硝基苯基醚，N-苯基邻苯二甲酰亚胺，有机砷，有机磷酸盐/酯，有机磷，噁二嗪，噁二唑烷酮，噁唑，氧基乙酰胺，苯氧基链烷酸，氨基甲酸苯酯，脲，苯氧基(包括取代的苯氧基)，苯氧基乙酸类，苯氧基丁酸类，苯氧基羧酸，苯氧基丙酸类，苯基酰胺，苯基乙二胺，苯基吡唑，苯基哒嗪，苯基脲，次膦酸，二硫代磷酸盐/酯，邻苯二甲酸，吡啶甲酸，吡唑，拟除虫菊酯，哒嗪，哒嗪酮，吡啶，吡啶羧酸，嘧啶胺，嘧啶氧基苯甲酸，嘧啶硫代苯甲酸，季铵，喹唑啉酮，喹啉羧酸，嗜球果伞素(strobilurins)，磺酰胺，N-磺酰苯胺，磺酰氨基羰基三唑啉酮，磺酰脲，四唑啉酮，噻二唑，噻二唑基脲，硫代氨基甲酸盐/酯，硫代碳酸盐/酯，硫脲，三嗪，三唑，三唑酮，三嗪酮，三唑嘧啶，三酮，尿嘧啶和脲(包括取代的脲)。当然，应当理解上述任意种类化合物中的活性化合物也可以用于独立的固体制剂，这些独立的固体制剂可以与本发明的包含低熔点活性化合物的固体制剂混合，或者通过其它的方式合并(也即是说，如上文所述形成颗粒与不同活性化合物的混合物)。

在其它的实施方式中，如本文所述的另外的可用的活性化合物(例如在包含低熔点活性化合物的合并组合物中或者在两种或更多种不同的固体制剂的混合物中，其中活性化合物的种类、活性化合物的含量、或者惰性材料的含量各不相同)可以基于其活性进行选择。例如，可以用于本发明的组合的化合物可以包括：ACCase抑制剂，ALS抑制剂，ESPS抑制剂，合成植物生长素，PPO抑制剂和光合体系II抑制剂。ACCase抑制剂通常被看作是控制草的化合物，因为它们具有对抗乙酰基辅酶A羧化酶(ACCase)的活性，而ACCase是脂质合成的第一步。ALS抑制剂能够抑制乙酰乳酸酯合酶(ALS)(也被称为乙酰含氧酸合酶，或AHAS)，这是合成支链氨基酸(例如缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸)的第一步。因此，这些除草剂使得受影响的植物失去了这些氨基酸，导致DNA合成受到抑制。ALS抑制剂类包括磺酰脲(SU)，咪唑啉酮(IMI)，三唑嘧啶(TP)，嘧啶基氧基苯甲酸酯(POB)和磺酰氨基羰基三唑啉酮(SCT)。EPSPS抑制剂会影响烯醇式丙酮基莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)，其用于氨基酸色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸的合成。因此，EPSPS抑制剂会影响草和双子叶植物。合成植物生长素模拟植物生长素(植物激素)，因此在细胞膜上具有一些作用点。原卟啉原氧化酶抑制剂通过抑制原卟啉原氧化酶(PPO)而发挥功效，后者是颜料合成路径中的一环。PPO抑制在细胞中引起一种反应，最终使得细胞膜破漏，破漏的细胞膜迅速变干并解体。光合体系II抑制剂减少光合作用的光化学步骤中，电子从水向NADPH²⁺的流动。它们与D1蛋白质上的Qb位点结合，阻止醌与该位点结合。因此，此类化合物使得叶绿素分子上电子积累超过通常容许的量，导致植物死亡。

在本发明的一些实施方式中，低熔点活性混合物与一种或多种其它的活性化合物合并(在相同的制剂中，或者在两种或更多种不同的独立的制剂的混合物中)，所述一种或多种另外的活性化合物可以选自各种具体的活性化合物。在具体的实施方式中，所述一种或多种另外的活性化合物可以是任意农药活性化合物。当所述一种或多种农药活性化合物没有在单独的制剂中与所述低熔点活性化合物合并的情况下，可以通过很多种方式将所述一种或多种另外的农药活性化合物与所述低熔点活性化合物的制剂混合，所述方式包括但不限于干混合或容器混合。

如前文所述，可以根据本发明与任意低熔点活性化合物合并的杀螨剂的具体非限制性例子包括：噻螨酮，灭螨锰，除螨龄和三环锡。

如前文所述，可以根据本发明与任意低熔点活性化合物合并的杀细菌剂的具体非限制性例子包括：脱水土霉素(oxytetracycline dehydrate)。

如前文所述，可以根据本发明与任意低熔点活性化合物合并的杀真菌剂的具体非限制性例子包括：多菌灵，福美联，多果定，地茂散，克菌丹，噁唑酮菌，灭菌丹，甲基托布津，涕必灵，百菌清，氯硝胺，敌菌丹，异丙定，烯菌酮，春雷霉素，唑菌醇，粉唑醇，氟硅唑，己唑醇和异嘧菌醇。

如前文所述，可以根据本发明与任意低熔点活性化合物合并的除草剂的具体非限制性例子包括：氟锁草醚，苯草醚，草毒死，特津酮，特草嗪酮，氨唑草酮(amicabizone)，磺胺黄隆，氨基吡啶(aminopyralid)，杀草强，莎稗磷，疏草隆，黄草灵，阿特拉津，四唑黄隆，唑啶炔草，氟丁酰草胺，bencarbazone，苄嘧黄隆，地散磷，噻草平，胺酸杀，丙苯草胺，治草醚，双丙氨酰磷，除草定，糠草腈，溴丁酰草胺，杀草全，溴苯腈，羟基苄腈，草胺磷，播土隆，唑草胺，特噁唑威，氯硝醚，氯溴隆，草灭平，炔禾灵，乙氧苯隆，氯嘧黄隆，草枯醚，绿麦隆，枯草隆，羟敌草腈，草败死，毒死蜱，绿黄隆，醚黄隆，碘氯啶酯，稗草胺，咪唑磺胺盐，草净津，环丙黄隆，氯丁草，二氯皮考啉酸，CDEA，环唑草胺，棉隆，异苯敌草，diamuron，枯莠隆，dinaoseb，麦草畏，氟苯戊烯酸，敌草腈，氯甲草，2，4-滴丙酸，唑嘧磺胺，丁噁隆，噻吩草胺，消草酯，硝丙酚，戊硝酚，地乐硝酚，DNOC，2，4-DEB，2，4-DEP，DMPA，EBEP，草乃敌，杀草净，苄胺灵(dischlormate)，2，4-滴硫钠，氟硫草定，敌草隆，磺唑草，抑草蓬，氨苯黄隆，硝草酚，乙胺草酚，乙氧基酚(ethoxyfen)，乙氧嘧黄隆，伐草克，酰苯磺威，氧嘧酰胺，氯苯氧乙醇，噻唑禾草灵，fentrazamide，非草隆，啶嘧黄隆，双氟磺草胺，吡氟禾草灵，氟酮黄隆，flucetosulfuron，氟唑啶草，伏草隆，氟苯隆，胺草唑，消草醚，乙羧氟草醚，氯草醚，氟定黄隆，氟草酮，胺草唑，氟黄胺草醚，甲酰胺黄隆，膦铵素，氟呋草醚，草铵膦，草甘膦，氟硝磺酰胺，吡氯黄隆，氟啶草，精吡氟氯禾灵，六嗪酮，咪草酯，咪草啶酸，imazapic，灭草烟，灭草喹，咪草烟，啶咪黄隆，碘草腈，iodosulfuron，碘苯腈，丁环隆，嗪丁草，异丙隆，异噁隆，噁草醚，异恶草胺，卡草灵，KIH-485，乳氟禾草灵，环草定，MCPA，MCPB，丁硝酚苯噻草胺，氟草磺，mesosulfuron，metamifop，苯嗪草，噻唑隆，灭草定，唑草磺胺，塞克津，灭草恒，甲基杀草隆，吡喃隆，甲氧隆，甲黄隆，绿谷隆，灭草隆，抑草生，草不隆，烟嘧黄隆，磺乐灵，除草醚，硝氟草醚，达草灭，orthosulfamuron，黄草消，环丙氧黄隆，氟硝草醚，对伏隆，penoxsulam，氟草磺胺，pethoxamide，苯敌草，稀草隆，毒莠定，氟吡酰草胺(picolinafen)，pinoxaden，哌草啉，氟嘧黄隆，扑草净，拿草特，敌稗，喔草酯(propaquizafom)，扑灭津(propazine)，丙氧基卡巴腙，拿草特，氟丙黄隆，双唑草腈，杀草敏，propyrisulfuron，氯草定，pyroxsulam，吡嘧黄隆，玉嘧黄隆，saflufenacil，环草隆，西玛津，磺胺草唑，2-氯-6-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基硫代)苯甲酸钠，嘧黄隆，乙黄黄隆，丙戊草胺，丁唑隆，特草定，特丁津，芽根灵，去草净，氟氧隆，thiameturon，噻氟啶草，噻二唑素，thiencarbazone，噻黄隆，醚苯黄隆，苯黄隆，定草酯，2，4-D，2，4-DB，trifloxysulfuron，三氟苯氧丙酸，三氟禾草肟，氟胺黄隆，tritosulfuron，2-[2，4-二氯-5-[(2-丙炔基)氧基]苯基-5，6，7，8-四氢-1，2，4-三唑邻-[4，3-a]-吡啶-3-(H)-酮，甲基2-[[[[(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸钠盐，N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-1-甲基-4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吡唑-5-磺酰胺，以及N-[(4，6-二乙氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-1-甲基-4-乙氧基羰基-5-吡唑磺酰胺。

如前文所述，可以根据本发明与任意低熔点活性化合物合并的杀虫剂的具体非限制性例子包括：虫螨威，西维因，甲基7-氯-2，5-二氢-2-[[甲氧基羰基)4-(三氟甲氧基)苯基氨基)-羰基)茚-(1，2-E)(1，3，4)噁二嗪-4A-羧酸酯硫双灭多威，溴氰菊酯和杀虫畏。

所述低熔点活性化合物具体来说可以是微粒的形式。在本文中，对于低熔点活性化合物，颗粒或微粒形式可以表示任意常规的颗粒形状的形式，包括晶体形式，固体无定形形式，或者任意其它的一种或多种较小的形式，通常为固体的独立单元。所述独立的颗粒可以是较粗大的，细小的，或者这两种情况的组合。因为低熔点活性化合物即使在环境条件下也可能会有一定程度的软化，所以所述化合物通常不能研磨至高度特定的粒度。本发明特别的功效在于，自由流动剂可以嵌入所述低熔点活性化合物颗粒的表面内，该作用不一定受到所述低熔点活性颗粒的粒度分布的限制。

除了所述低熔点活性化合物，本发明的固体制剂还可以包含各种其它的组分，这些其它的组分能够促进形成固体材料和/或能够使得固体材料具有各种性质，用于各种方法。例如，在一个实施方式中，通过加入自由流动剂，使得能够制备低熔点活性化合物的固体制剂。如前文所指出的，低熔点化合物的物理性质使得所述化合物不适于固体制剂，所述固体制剂经常包括形成各种固态的混合物。低熔点化合物在加工温度下经常是柔软而粘性的，使得化合物会与其自身相粘着，无法与另外的固体制剂组分一起形成均一的分散体。但是，根据本发明，通过使用自由流动剂可以部分地克服该难题，所述自由流动剂适当地与所述低熔点化合物相容，因此当将两种组分合并的时候，所述低熔点化合物与所述自由流动剂密切混合，形成中间体材料，此时所述低熔点化合物处于能够进行进一步加工、与剩余的组合物组分相混合的状态。在具体的实施方式中，所述低熔点活性化合物与自由流动剂混合的密切程度(例如通过施加剪切作用)，使得合并的材料相对于所述低熔点活性化合物，表现出所述自由流动材料的某些物理特性。具体来说，所述合并的材料在流动特性和非粘着性方面将会表现出类似纯的自由流动剂的性质。

对于粉末状、颗粒状等形式的制剂，自由流动剂(有时候也称为防结块剂)通常被看作是能够用来将松散粉末、松散颗粒等保持在自由流动或非结块状态的材料。自由流动描述了保持移动的粉末(或颗粒)的速度的作用。因此，自由流动剂优选是可以用来防止颗粒填塞的材料，该材料对松散粉末(或颗粒)的边缘进行涂覆并使其平滑以减小颗粒间的摩擦力，在松散粉末(或颗粒)从大气吸收多余的水分之前，从大气吸附多余的水分。

任何通常被看作自由流动剂或抗结块剂的材料均可用于本发明。较佳的是，所述自由流动剂是固体材料。在具体的实施方式中，所述自由流动剂是具有优选的流动特征，同时具有较大的表面积的材料。自由流动剂的非限制性例子包括亚铁氰化钠，柠檬酸铁铵，二氧化硅，二氧化铝，硅酸铝钙，硅酸钙，硅酸镁，碳酸镁，以及铝硅酸钠。在具体的实施方式中，用于本发明的自由流动剂包括固体的含氧化硅的化合物，包括但不限于疏水性氧化硅，合成沉淀法氧化硅，以及水合无定形氧化硅。在具体的实施方式中，所述自由流动剂可以是已知的材料，其商品名为

或

(均购自美国宾夕法尼亚州匹兹堡的PPG工业公司(PPG Industries，Pittsburgh，PA))，以及Toxisil 38 AB。可用于本发明的自由流动剂的另外的例子为购自W.R.Grace&Co.的

氧化硅。

在具体的实施方式中，根据本发明使用的自由流动剂包含基于SiO₂的材料，例如

系列材料，特别是

233，以及Toxisil 38AB。基于二氧化硅的材料提供了有益的粒度分布以及高表面积，用来与所述软的粘性的氟草烟化合物相结合。另外，SiO₂化合物经常具有能够提供良好流动特性的颗粒形状。另外，所述基于SiO₂的材料的扩展的表面积实际上能够通过允许工艺温度较宽的分布而有利于基质的冷却。

在一些实施方式中，所述自由流动剂可以是微粒材料，所述颗粒具有规定的表面积。例如，所述自由流动剂的BET-5表面积具体可以约为5-500米²/克，约25-400米²/克，约50-300米²/克，或者约75-250米²/克。颗粒(例如用于本发明的自由流动剂)的多点Brunauer-Emmett-Teller(BET)表面积可以采用ASTM D1933-03(2008)(多点BET氮吸附测试法)测定。

在其它的实施方式中，所述自由流动剂可以是微粒材料，所述颗粒具有规定的粒度。例如，所述自由流动剂的粒度具体来说可以约小于30微米，约小于25微米，约小于20微米，约小于15微米，约小于10微米，约小于5微米，或者约小于2微米。在具体的实施方式中，所述颗粒的粒度可以约为0.01-40微米，约为0.02-30微米，约为0.05-20微米，约为0.1-15微米，或者约为0.1-10微米。粒度可以以平均粒度的形式测得。

在具体的实施方式中，本发明的制剂的特征是低熔点活性化合物与自由流动剂的组合。具体来说，本发明不单单是将材料以离散的独立的颗粒的形式合并，而是将用于本发明制剂的低熔点活性化合物具体地与自由流动剂结合。例如，在一个实施方式中，所述低熔点活性化合物通过机械作用与所述自由流动剂物理结合(例如施加作用力将它们压在一起，或者采用其它的方式将所述低熔点活性化合物与所述自由流动剂结合在一起)。在某些实施方式中，可以使用锤磨机或者其它能够施加所需的结合作用力、将材料物理结合的类似的设备，完成所述低熔点活性化合物与自由流动剂的结合。在其它的实施方式中，可以将所述低熔点活性化合物熔化，然后喷涂在微粒状的自由流动剂上。另外，可以将所述低熔点的活性化合物溶解在有机溶剂中，然后与自由流动剂合并。在此实施方式中，所述溶解的低熔点活性化合物可以与所述自由流动剂合并，使其吸附在其上。

尽管不希望被理论限制，但是我们认为通过在加入制剂的任何其它的组分之前，将所述低熔点活性化合物与所述自由流动剂混合，可以制得稳定的自由流动的非团聚型颗粒、颗粒等形式的制剂。在具体的实施方式中，可以通过有效地分离所述低熔点活性化合物的独立颗粒，并用自由流动剂的颗粒涂覆所述独立的颗粒，从而制得所需的自由流动的固体制剂。如下文所述，这需要使用足够高的剪切力，冲击所述自由流动剂的颗粒，将自由流动剂的颗粒物理结合于低熔点活性化合物颗粒的表面，或者将所述自由流动剂的颗粒至少部分地嵌入所述低熔点活性化合物颗粒。较佳的是，所述低熔点活性化合物为微粒形式(固态或半固态)，所述低熔点活性化合物的独立颗粒至少基本完全地被所述自由流动剂的独立颗粒涂覆。具体来说，所述低熔点活性化合物的颗粒被充分地涂覆，以防止颗粒在进一步加工制备最终固体制剂的过程中发生团聚。较佳的是，所述低熔点活性化合物的颗粒用自由流动剂涂覆，使得自由流动剂的独立颗粒与低熔点化合物颗粒的裸露表面物理结合，例如通过至少部分地嵌入所述低熔点化合物颗粒的裸露表面而与之物理结合。

图1-3显示了涂覆的机理。图1是氟草烟晶体10的显微图。氟草烟是一种可以用于本发明、用来制备具有除草活性的制剂的低熔点化合物。氟草烟在室温下为晶体(见图1)，但是在加工过程中容易至少部分地发生熔融。

图2是二氧化硅颗粒15的显微图。二氧化硅颗粒在与氟草烟混合之前分离。

图3显示了在高剪切混合条件下，将氟草烟与二氧化硅混合之后，氟草烟晶体10的显微图。可以看到，二氧化硅颗粒15包围着氟草烟晶体10，与氟草烟晶体10物理结合或者嵌入其中(从图3中仅能看到一小部分被覆盖的氟草烟晶体，即图中较亮的部分，因为氟草烟晶体10基本上被二氧化硅颗粒15完全覆盖)。

不希望被理论限制，由于活性化合物氟草烟的熔点低，因此认为浸渍是特别有效的。因此，在研磨过程中，所述低熔点活性化合物的晶体处于软化状态，很容易接受自由流动剂(例如二氧化硅)的粗大的不规则形状颗粒的浸渍。因此，尽管图1-3中显示了低熔点活性化合物和自由流动剂(氟草烟-异辛酯和二氧化硅)的高能混合(例如研磨)的最终结果，但是需要理解，当使用其它的低熔点活性化合物(晶体形式或其它的微粒形式)的时候，预期可以得到相同的效果。

用于所述固体制剂的自由流动剂的含量可以根据所述低熔点活性化合物的种类和加载量变化。在某些实施方式中，所述自由流动剂的含量可能具体与所述低熔点活性化合物的含量相关，例如为特定的重量∶重量比。具体来说，已经发现这一比例可以显著影响形成本发明固体组合物的能力。例如，所述低熔点活性化合物与自由流动剂的重量比可以优选约为7∶1至3∶1。在其它的实施方式中，所述低熔点活性化合物与自由流动剂的重量比可以约为6∶1至4∶1。在一个实施方式中，所述低熔点活性化合物与自由流动剂的重量比为5∶1。

在其它的实施方式中，可以基于固体制剂的总重量描述用于固体制剂的自由流动剂的含量。例如，所述固体制剂中自由流动剂的含量可以约为3-15重量％，约为4-15重量％，约为4-14重量％，约为4-13重量％，约为4-12重量％，约为4-10重量％，约为5-10重量％，或者约为6-10重量％。当然，组合物中使用的自由流动剂的总重量可以基于低熔点活性化合物的重量变化。

在一些实施方式中，本发明与已知的固体制剂(例如颗粒)的一个特别显著的区别是增加自由流动剂的用量。疏水性氧化硅之类的自由流动剂的用量通常较小，例如约为0.1-3重量％，以实现流动性质或抗结块性质。在这样的已知的制剂中，氧化硅通常均一地分散在制剂基质中，未发生浸渍。由于自由流动剂通常并不与制剂的任意其它的组分结合，因此有效地提供了所需的流动效果。之前人们之所以避免采用更高的自由流动剂浓度是因为当浓度等于3％或约为3％的时候，自由流动剂会影响压缩过程，对颗粒的形成带来负面影响。换句话说，较高的自由流动剂浓度会阻止有效的颗粒形成，颗粒会很容易解体。

本发明的固体制剂显著超过了自由流动剂(例如氧化硅)的常规浓度，同时不会对形成固体制剂(例如颗粒)的能力造成负面影响。不希望被理论所限制，认为本发明之所以能够使用高百分含量的自由流动剂是因为所述自由流动剂显著地结合在活性化合物的颗粒中(例如浸渍在其中)。这有效地改良了自由流动剂颗粒，同时降低了物质的抗压缩性质，并且保护浸渍的低熔点活性化合物，使其免于在进一步处理过程中发生软化和/或熔融。这显著不同于自由流动剂的已知应用。

本发明的固体制剂优选还包含一种或多种稀释剂。通常认为任意的固体化合物可以用作稀释剂，可以根据本发明使用。稀释剂可以是能够扩充组合物体积的材料。较佳的是，稀释剂由同时能够促进制剂的固体形式的材料形成。在具体的实施方式中，基于某些物理特性，例如pH值和粒度分布来选择稀释剂。例如，稀释剂优选包含具有以下性质的材料：其pH值充分接近所需的制剂pH值，如下文更充分描述的，以避免需要使用过多的pH调节组分。另外，所述稀释剂的粒度分布优选能够促进低熔点活性化合物与余下的组合物组分的混合。

可以在本发明中用作稀释剂的材料的非限制性例子一般包括惰性的、天然或合成的、有机或无机的固体材料。特别优选那些基本不溶于水并且具有大表面积和/或高吸收性的材料，具体来说包括天然矿物粉末，例如高岭土，粘土，硅藻土，滑石，白垩，石英，凹凸棒石，蒙脱土，云母，以及合成矿物粉末，例如硅酸，氧化铝，硅酸盐，特别是高岭土，树脂，蜡，固体肥料，可溶性或不溶性的无机盐，有机衍生物，某些多糖化合物(例如糖和糖醇，如甘露醇)，脲，以及特殊的盐，例如磷酸氢二铵，磷酸钠，硫酸铵，氯化钠，硫酸钠和磷酸钾。在具体的实施方式中，稀释剂可以是提供分解作用的材料，促进固体制剂在存在水的情况下的分解。这些材料的例子包括膨润土(天然的或活化的)，淀粉及其衍生物(特别是烷基淀粉和羧烷基淀粉)，纤维素(特别是微晶纤维素)和纤维素衍生物(特别是羧烷基纤维素)，藻酸盐，可溶性无机盐或交联的聚乙烯基吡咯烷酮。

所述固体制剂中稀释剂的含量可以根据总体制剂变化。在某些实施方式中，以固体制剂的总重量为基准计，所述固体制剂中的稀释剂含量约为10-90重量％。在另外的实施方式中，所述稀释剂的含量可以约为10-80重量％，约为15-75重量％，约为20-70重量％，约为20-65重量％，或者约为20-60重量％。在具体的实施方式中，所述制剂中存在的稀释剂的量是100％减去所有其它的制剂组分重量百分数之和。

所述稀释剂具体来说是固体制剂的独立组分，不可与上述自由流动剂互换使用。所述自由流动剂的功能是隔离所述低熔点活性化合物的颗粒，而本发明中稀释剂的功能则是简单地增加总体制剂的重量或者体积，使得固体制剂的最终形式具有可用的尺寸(例如具有特定尺寸的颗粒)。因此本领域普通技术人员能够意识到，稀释剂的含量可以取决于用于特定制剂的剩余的制剂组分的量。另外，不需要稀释剂(或填料)材料来分离低熔点活性化合物的颗粒以及阻止团聚。相反地，如上文所述，所述自由流动剂通过嵌入所述低熔点活性化合物的颗粒中而发挥该种与稀释剂相分离的功能。

在某些实施方式中，可以有效地包含一种或多种化合物，用来将固体制剂的pH值保持在特定范围之内。如下文进一步所述，本发明的固体制剂可以用于很多种处理方法。例如，可以将固体制剂与水性溶剂合并，例如用来形成固体材料的水性分散体。在此实施方式中，可以将分散体的pH值保持在特定pH范围之内。

可以特别有效地保持酸性的pH值，以确保低熔点活性化合物的适当作用。例如，所述除草剂氟草烟经常以酯的形式使用。在主要的叶片摄取之后，使得酯水解形成原本的酸，该酸为具有除草活性的形式，迅速传送到植物的其它部分，通过诱发植物生长素类响应(例如叶片卷缩)而发挥作用。保持酸性pH值可以特别有效地确保在施加于植物或植物位点的时候形成原本的酸。

在各种实施方式中，所述固体制剂可以包含任意能够为制剂提供大体呈酸性的pH值的材料。较佳的是，所述制剂的pH值约为3-7，更优选约为4-7，更优选约为5-7。通常可以通过加入任意的被认为适合用于农药制剂的有机酸或无机酸来实现这一点。本发明可以用作pH调节剂的化合物的非限制性例子包括乙酸、甲酸、柠檬酸、草酸、以及各种无机酸，例如盐酸、硫酸和磷酸。

固体制剂中包含的pH调节剂的量可以根据所需的效果变化。在某些实施方式中，所述pH调节剂的量可以基于所需的固体制剂的水分散体的pH值。例如，所述pH调节剂的含量可以足以将制剂的pH值保持在约等于或小于7(当制剂为水稀释形式的情况下)。在其它的实施方式中，当处于水稀释形式的情况下，所述含量足以将pH值保持在大约4-7，或者大约5-7。在具体的实施方式中，所述固体制剂中pH调节剂的含量约为0.1-2重量％。在其它的实施方式中，所述pH调节剂的含量约为0.2-2重量％，约为0.2-1.5重量％，或者约为0.2-1重量％。对于在已知的环境下，所述组合物与载体(例如水)混合的已知具有特别碱性pH值的情况下，可能需要将pH调节剂的含量调节得更高。例如，已知某些地理位置中，水的天然pH值高达8或9。因此本发明包括使用更多的pH调节剂，以确保在这些位置混合的过程中保持合适的酸性pH值。

所述固体制剂可以进一步包含一种或多种辅助剂，所述辅助剂可以选自例如润湿剂、分散剂、粘合剂、消泡剂、湿润剂，干燥剂，润滑剂，崩解剂，以及固体农药制剂中通常使用的任意其它组分。

所述润湿剂可以包含一种或多种非离子型表面活性剂，阳离子型表面活性剂，阴离子型表面活性剂，两性表面活性剂，硅酮表面活性剂，氟碳表面活性剂及其混合物。

合适的非离子型表面活性剂的例子包括烷基多聚葡糖苷；甘油酯，例如单月桂酸甘油酯，以及乙氧基化的单椰油酸甘油酯；乙氧基化的蓖麻油；乙氧基化的还原糖酯，例如聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯；其它多元醇的酯，例如山梨聚糖单月桂酯和蔗糖单硬脂酯；乙氧基化的酰胺，例如聚氧乙烯椰油酰胺(cocoamide)；乙氧基化的酯，例如聚乙二醇1000的单月桂酯和聚乙二醇6000的二月桂酯；乙氧基化的烷基或芳基酚，例如壬基酚烷氧基化物，辛基酚乙氧基化物，十二烷基酚乙氧基化物，二壬基酚乙氧基化物和三苯乙烯基酚乙氧基化物；醇乙氧基化物，例如脂肪醇乙氧基化物(例如油醇乙氧基化物)，十三烷醇乙氧基化物和其它的醇乙氧基化物，例如和氧代醇(oxoalcohol)乙氧基化物；以及环氧乙烷/环氧丙烷共聚物，例如

类，

类或TERGITOL

类。

合适的阳离子型表面活性剂的例子包括烷基胺乙氧基化物(包括醚胺和二胺)，例如牛油胺烷氧基化物，椰油胺烷氧基化物(cocoamine alkoxylate)，醚胺烷氧基化物，牛油乙二胺烷氧基化物和酰氨胺乙氧基化物；烷基胺季胺，例如烷氧基化的季胺(例如乙氧基化的季胺或丙氧基化的季胺)；乙酸烷基胺，例如乙酸牛油胺或乙酸辛基胺；以及胺氧化物，例如乙氧基化的胺氧化物(例如N，N-二(2-羟基乙基)椰油胺二氧化物(Boxide))，非乙氧基化的胺氧化物(例如鲸蜡基(cethyl)二甲基胺二氧化物Boxide)和酰氨胺氧化物。

合适的阴离子型表面活性剂的例子包括脂肪皂，例如牛油酸铵和硬脂酸钠；烷基硫酸盐，例如C_8-10醇硫酸钠，油基硫酸钠，以及月桂基硫酸钠；硫酸化的油，例如硫酸化蓖麻油；醚硫酸盐，例如月桂基醚硫酸钠，月桂基醚硫酸铵和壬基苯酚醚硫酸铵；磺酸盐，例如石油磺酸盐，烷基苯磺酸盐(例如(直链)十二烷基苯磺酸钠或(支链)十二烷基苯磺酸钠)，烷基萘磺酸盐(例如二丁基萘磺酸钠)，烷基磺酸盐(例如α-烯烃磺酸盐)，磺基琥珀酸盐，例如二烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)和单烷基磺基琥珀酸盐和琥珀酰胺(例如月桂基磺基琥珀酸二钠和N-烷基磺基琥珀酰胺酸二钠)；磺化的酰胺，例如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠；羟乙磺酸盐，例如椰油基羟乙磺酸钠；肌氨酸盐，例如N-月桂酰基肌氨酸；以及磷酸盐，例如烷基醚烷氧基化物磷酸盐和烷基芳基醚乙氧基化磷酸盐。

合适的两性表面活性剂的例子包括甜菜碱，例如简单的甜菜碱(例如椰油二甲基甜菜碱)，磺基甜菜碱，酰氨甜菜碱和椰油酰氨磺基甜菜碱；咪唑鎓化合物，例如月桂酰两性二乙酸二钠，椰油酰两性乙酸钠，椰油酰两性丙酸钠，椰油酰氨基二丙酸二钠，以及椰油酰两性羟基丙基磺酸钠；以及其它的两性表面活性剂，例如N-烷基，N，-二(2-羟基乙基)甘氨酸和烷基胺二丙酸盐。

合适的硅酮表面活性剂的例子包括基于乙氧基化或丙氧基化的硅酮的表面活性剂，例如

L-77或BREAK-

S-200。合适的氟碳表面活性剂的例子包括阴离子型氟化表面活性剂，例如DUPONT

FSK，两性氟化表面活性剂，例如DUPONT

TLF-9579，以及非离子型氟化表面活性剂，例如DUPONTFSH。

在具体的实施方式中，所述润湿剂包括烷基芳基磺酸盐类，特别是烷基苯磺酸碱金属盐或烷基萘磺酸碱金属盐，或者烷基磺酸盐类。可以用于本发明的润湿剂的具体例子包括线性的烷基苯磺酸盐，例如

DF90。

对于上文所述的润湿剂和表面活性剂，除非另外说明，否则，术语″烷基″优选表示包含约8-22个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的烃链。

可以在将一种或多种辅助剂加入混合物中之前，将其它的材料，包括水和/或二醇任选地与所述一种或多种辅助剂混合。在例如以下公开出版物中描述了通常可以用于本发明的固体制剂的表面活性剂和润湿剂：″McCutheon′s Detergents and Emulsifiers Annual″，MC出版公司，美国新泽西州里奇伍德市(Ridgewood，N.J.，USA)1981；H.Stache，″Tensid-Taschenbuch″，第二版，C.Hanser，维也纳，慕尼黑，1981；以及M.and J.Ash，″Encyclopedia of Surfactants″，第I-III卷，化学出版公司(Chemical Publishing Co.)，美国纽约州，纽约(New York，N.Y.)，1980-1981，所有这些出版物都参考结合入本文中。

以制剂的总重量为基准计，可以将润湿剂以最高约5重量％的浓度结合入本发明的固体制剂中。在具体的实施方式中，所述固体制剂包含约0.1-5重量％的一种或多种表面活性剂。在另外的实施方式中，所述制剂中表面活性剂的浓度约为0.2-4重量％，约为0.2-3重量％，或者约为0.5-2重量％。较佳的是，本发明的组合物中，润湿剂的量保持在约低于5％，以最大程度地实现润湿性能，同时在固体组合物在水之类的载体中混合的时候避免形成过多的泡沫，以及悬浮性质的降低。

可以用作分散试剂或分散剂的化合物的例子包括芳基磺酸盐类聚合物，具体来说是通过(烷基)芳基磺酸盐与甲醛缩合制得的聚萘磺酸的碱金属盐，木质素磺酸盐，聚苯基磺酸盐，聚丙烯酸的盐，木质素磺酸盐，苯酚磺酸盐或萘磺酸盐，牛磺酸衍生物(特别是烷基牛磺酸盐)，聚氧乙烯化的酚或醇的磷酸酯，脂肪酸的酯和多元醇的酯，或者包含硫酸根、磺酸根和磷酸根官能团的上述化合物的衍生物。还可以将分散剂看作所谓的水溶性皂，以及水溶性合成表面活性化合物。皂类通常是高级脂肪酸(C_10-20)的碱金属盐、碱土金属盐、或任选取代的铵盐，例如，油酸或硬脂酸或天然脂肪酸的混合物(由例如椰油或牛油制得)的钠盐或钾盐。另外，还可以使用脂肪酸的甲基牛磺酸盐。在具体的实施方式中，所述分散剂可以包含脂肪磺酸盐，脂肪硫酸盐，或者烷基芳基磺酸盐，其具体来说可以是碱金属盐、碱土金属盐或任选取代的铵盐，包含具有8-22个碳原子的烷基部分，所述烷基也表示酰基残基的烷基部分，例如木质素磺酸的钠盐或钙盐，硫酸十二烷酸的钠盐或钙盐，或者由天然脂肪酸制备的脂肪醇的混合物的钠盐或钙盐，具体来说是木质素磺酸钠。这还可以包括以下物质的盐：硫酸酯，磺酸，以及脂肪醇和环氧乙烷的加合物。烷基芳基磺酸盐是例如十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸、或者萘磺酸与甲醛缩合物的钠盐、钙盐、或三乙基铵盐。另外，还可以使用磷酸盐，例如对壬基苯酚-(4-14)-环氧乙烷加合物或磷脂的磷酸酯的盐。另外，还可以使用非离子型分散剂。优选的是由环氧丙烷和环氧乙烷制得的嵌段聚合物，具体来说是由以下组分组成的嵌段聚合物：分子量约为3000-3500的聚氧丙烯芯，剩余部分包含氧化乙烯单元，总分子量约为6,000-7,000。在具体的实施方式中，可用于本发明的分散剂包括阴离子型木质素磺酸盐，例如

DF500和

DF200。

本发明的固体制剂可以包含约2-25重量％的一种或多种分散剂。在具体的实施方式中，以制剂的总重量为基准计，分散剂含量约为5-20重量％，约为5-18重量％，约为7-15重量％，或者约为8-12重量％。

本发明的固体制剂可以具体地进一步包含一种或多种具有粘合作用的化合物，也即是说，有助于所述固体制剂的内聚和应用的聚合物种类的化合物。在优选的实施方式中可以包含这些粘合剂，但是并非本发明所有的实施方式都需要这些粘合剂。根据优选的实施方式，已经发现可以用很小的粘合剂浓度来确保形成的固体颗粒(例如颗粒)具有足够的内聚性，将低熔点活性化合物保持在其中。所述粘合剂优选是能够与所有制剂组分(例如低熔点活性化合物、自由流动剂和稀释剂)粘合的材料，在压缩的时候能够形成具有足够整体性的颗粒，使得所述颗粒不易解体。因此加入的粘合剂的具体用量可以取决于组合物中其它组分的总量。因此，要决定合适的粘合剂以及粘合剂的正确用量不是简单的问题，需要对总体组成以及所需的最终结果进行详细的分析。如果没有使用足量的粘合剂，则固体组合物颗粒可能是粘性的，无法表现出固体组合物形式所需的自由流动特性。相反地，如果加入过多的粘合剂，则在将最终的组合物加入含水容器中的时候(例如在田地中与待施加的其它材料混合的时候)，最终组合物将会无法获得合适的分散率，由此形成的颗粒进行分散的时间过长。

可以用作本发明的粘合剂的化合物的非限制性例子包括树胶，特别是阿拉伯树胶；粘合剂，特别是糊精(特别是麦芽糖糊精)；糖，特别是葡萄糖和乳糖；纤维素衍生物，特别是烷基纤维素和羧烷基纤维素；淀粉；面粉；聚合物，特别是聚乙烯基吡咯烷酮，聚(乙烯醇)，聚乙二醇，聚丙烯酸酯或聚(乙酸乙烯酯)；可溶性的蜡；以及碱金属硅酸盐。

本发明的固体制剂优选包含至少约1重量％的一种或多种粘合剂，更优选至少约2重量％，至少约3重量％，或者至少约4重量％的一种或多种粘合剂。在某些实施方式中，以制剂的总重量为基准计，固体制剂可以包含约为1-15重量％，约为3-15重量％，约为4-12重量％，或者约为4-10重量％。

所述固体制剂还可以包含一种或多种崩解剂。通常使用的崩解剂可以是在水中具有高溶解度的固体化合物，具体来说是糖，淀粉交联的纤维素，以及盐，例如硫酸钾，硫酸铵，碳酸钾，碳酸氢钠和三水合乙酸钠。

在某些实施方式中，所述制剂中可包含粘合剂和崩解剂。所述粘合剂和崩解剂不具有相抵触的效果，粘合剂的作用是在固态条件下将本发明组合物的各种固体颗粒结合在一起，具有崩解性质的试剂的作用是在液态下，在本发明的组合物分散于水中的时候发挥的。

可以用于本发明的消泡剂的合适例子包括硅酮(例如聚二甲基硅氧烷)和脂肪酸(例如硬脂酸)或其酯(例如硬脂酸钙或硬脂酸镁)。以制剂的总重量为基准计，该组分的含量优选最高约3重量％。在具体的实施方式中，所述固体制剂包含约0.01-3重量％的一种或多种消泡剂。在另外的实施方式中，所述制剂中消泡剂的含量约为0.02-2.5重量％，约为0.05-2.5重量％，或者约为0.1-2重量％。可以用于本发明的消泡剂的具体的非限制性例子包括

1572，AF 30 IND和硬脂酸镁。

用来制备本发明的固体制剂的方法会受到消泡剂选择的具体影响(即消泡剂相对于泡沫抑制剂)。例如，聚二甲基硅氧烷消泡剂通常用来破坏可能形成的泡沫，通常为乳液掺混物，无法耐受过高的作用力，例如剪切混合或掺混、研磨或高离心力。因此，当使用这种消泡剂的时候，应当在进行任意高速剪切步骤之后将消泡剂加入组合物中(例如在即将进行造粒步骤之前、任意捏合工艺的后期部分过程中)。由于在完成了大部分混合操作之后加入消泡剂，所以对于消泡剂来说特别重要的是在加入之前进行均匀混合。其它种类的消泡剂，例如硬脂酸镁可以用来抑制泡沫的形成，能增强消泡剂的效果。但是，需要注意的是，应当避免加入过量的泡沫抑制剂(例如约小于1重量％，优选约小于0.5重量％，更优选约小于0.3重量％)。

在另一个方面，本发明还提供了一种制备本文所述的固体制剂的方法。本发明的方法特别设计用来适应本发明所述的低熔点活性化合物。例如，氟草烟-异辛酯的熔点为58-60℃。因此，当制备包含氟草烟-异辛酯的固体制剂的时候，特别有效的是使得工艺步骤以一定的方式进行，避免温度接近该范围。这是必需做到的，以避免活性化合物发生任何熔融，所述活性化合物的熔融会造成颗粒的熔合，这会导致以下不良影响：改变粒度分布，或者使得制剂的基质团聚。

本发明这个方面的方法包括制备固体制剂，该固体制剂包含本文所述的低熔点活性化合物。在一个具体的实施方式中，所述方法可以用来制备包含低熔点农药，特别是低熔点除草剂，例如氟草烟酸或酯的固体制剂。该方法特别的优点在于，能够将那些通常由于熔点低而仅限于液体制剂的活性化合物用于配制固体材料。

在一个实施方式中，本发明的方法包括以下步骤：a)通过例如高剪切或其它高能混合，将所述低熔点活性化合物与自由流动剂结合；b)将所述结合的低熔点活性化合物与稀释剂以及一种或多种任选的制剂辅助剂合并，形成均一的混合物；以及c)对所述均一的混合物进行研磨，以形成颗粒；以及d)进一步加工所述颗粒，使其为固体输送形式。可以通过例如在存在提供水分的试剂(例如水或其它合适的液体)的条件下捏合所述颗粒，将所述研磨的微粒混合物形成可挤出的混合物。具体来说，所述结合步骤可以包括在高剪切或冲击条件下，将所述微粒形式的低熔点活性化合物与微粒形式的自由流动剂混合，使得低熔点活性化合物的颗粒被自由流动剂的颗粒浸渍，形成所述低熔点活性化合物与自由流动剂的结合颗粒。

如前文所指出的，可以通过将低熔点活性化合物与自由流动材料相结合，使得活性化合物稳定化，确保活性化合物以固体形式使用的能力。该结合步骤可以包括组分的物理结合或者组分的化学结合。在一个具体的实施方式中，所述结合包括将活性化合物和自由流动剂掺混，使得掺混的材料通过研磨设备。所述掺混步骤可以用来形成所述组分的均一混合物。

所述组分的实际结合在研磨设备中进行，对物理条件进行控制，使得所述组分互相物理粘合。在本发明中，术语“结合”或短语“结合在一起”的具体含义是：不仅仅是组分的混合。而是指所述组分物理结合起来，使得它们密切混合，在结合步骤之后不易分离。例如，所述自由流动剂的颗粒可以基本嵌入所述低熔点活性化合物的独立颗粒的裸露表面中。如上所述，较佳的是，所述自由流动剂是一种材料，其具有能够赋予良好的粒度分布和大的表面积的物理性质。由此可以用所述自由流动剂的颗粒对低熔点活性化合物的独立颗粒进行最大程度的涂覆，同时尽可能减少获得所需物理状态所需要的自由流动剂的总体重量百分数，所述物理状态能够在剩余的工艺步骤中，将所述低熔点活性化合物保持在所述固体制剂中。其特别益处在于，不需要使用大量的稀释剂或填料独立地固定低熔点活性化合物和隔离所述低熔点活性化合物的独立颗粒。上面参照图1-3描述了本发明的低熔点活性化合物与自由流动剂的密切混合物。

在一个实施方式中，通过将混合的材料通入高剪切或高冲击设备，例如高剪切掺混机或机械研磨机(例如锤磨机)，完成所述低熔点活性化合物与自由流动剂的结合。当然，也可以使用其它类似的能够施加类似作用的设备，这些类似的设备也包括在本发明中。例如可以采用任意混合装置，所述混合装置能够施加高剪切或高冲击，使得自由流动剂的独立颗粒能够受到物理作用力，冲击到低熔点活性化合物的独立颗粒的裸露表面上，或者至少部分地进入所述独立颗粒的裸露表面之内。混合中采用的剪切力或其它作用力应当足以将所述自由流动剂附着在所述低熔点活性化合物的独立颗粒的裸露表面上，或者至少部分地结合入所述裸露表面内。在具体的实施方式中，所述低熔点活性化合物的独立颗粒可以用自由流动剂颗粒浸渍。对于这些实施方式，优选低熔点活性化合物在与自由流动剂进行高剪切或高冲击混合或掺混的过程中为微粒形式。本发明还包括将自由流动剂与低熔点活性化合物物理结合的其它方法。

所述将自由流动剂与低熔点活性化合物结合的初始步骤是高度有益的，因为能够有效地将低熔点活性化合物转化为自由流动颗粒，该自由流动颗粒能够在很高的程度上与许多种其它的制剂组分组合，能够承受进一步的加工步骤，甚至是通常预期会造成所述低熔点活性化合物熔融和/或团聚的剧烈的加工步骤。另外，相对于低熔点活性化合物，所述自由流动剂可以以较少的量加入，可以在单独的加入步骤加入。换句话说，不需要在第一步将一部分自由流动剂加入所述低熔点化合物，然后在第二步加入另一部分自由流动剂，从而将低熔点活性化合物隔离。相反地，根据本发明，较少量的自由流动剂足以隔离低熔点化合物，但是允许形成稳定的、易于输送用于最终应用的固体制剂，所述固体制剂能够有效地用于各种施用形式，包括水分散体。由于所述自由流动剂的颗粒对低熔点活性化合物颗粒的表面进行了物理涂覆，所以在随后的研磨过程中，涂覆的颗粒受到保护，免于发生团聚。

在低熔点活性化合物与自由流动剂结合之后，该材料与稀释剂和一种或多种制剂辅助剂组合，形成均一的混合物。所述辅助剂可以是本发明一般描述的任意材料。在某些实施方式中，所述结合的活性化合物和自由流动剂与以下一种或多种组分有益地合并：分散剂、润湿剂、粘合剂和pH调节剂。

所述将结合的活性化合物和自由流动剂与稀释剂以及一种或多种辅助剂合并的步骤，可以用各种方法进行。一般来说，可以使用任意的能够将各种固体和液体组分均匀混合的设备。在一个实施方式中，所述混合包括用带式掺混机进行掺混。所述掺混可以进行足够长的时间，形成所述各种组分的均匀掺混物。在一个实施方式中，掺混进行至少约15分钟，至少约20分钟，至少约25分钟，或者至少约30分钟。

高度优选实际上所有剩余的制剂组分均可在该第二工艺步骤中加入。由于低熔点活性试剂受到自由流动剂的结合颗粒的保护，因此结合的颗粒可以很容易地与任意剩余的制剂组分合并。所述制剂组分的物质合并可以形成最终产物，该最终产物具有极佳的分散性和润湿性，当形成固体制剂的水分散体的时候，能够避免任何不希望有的沉降。

在具体的实施方式中，所述掺混通过一种方式进行，该方式能够通过有效地将另外的组分(特别是润湿剂和分散剂)施加于基本上所有的独立颗粒(在之前的低熔点活性化合物和自由流动剂混合的时候制得)之上，从而提高所述另外的组分的功能性。例如，掺混可以通过机械研磨机，例如锤磨机进行。

所述掺混的均一的混合物可以安全地进行研磨(例如采用空气研磨机或喷射研磨机)，以形成颗粒。可以用于该步骤的机器的一个例子是空气研磨设备。可以使用任意的能够将粒度充分减小到所需规格的方式进行研磨。所述粒度的减小是必需的，以便制得具有所需的分散特性和悬浮特性的最终产品。较佳的是，通过一定的方式进行研磨，使得制得的颗粒的平均粒度约小于或等于20微米。在某些实施方式中，本发明的方法形成的颗粒的平均粒度约小于20微米，约小于18微米，约小于16微米，约小于14微米，约小于12微米，约小于10微米，约小于8微米，或者约小于6微米。在另外的实施方式中，根据本发明的方法形成的颗粒的平均粒度约为0.5-20微米，约为1-15微米，约为1-10微米，约为1-8微米，约为1-6微米，或者约为1-3微米。在具体的实施方式中，所述颗粒的粒度分布范围满足：90％的颗粒的平均粒度小于20微米，至少50％的颗粒的平均粒度约为3-5微米。

另外，所述将自由流动剂的颗粒与低熔点活性化合物的颗粒结合的初始步骤实际上在此研磨步骤过程中保护了低熔点活性化合物。尽管其他人曾经尝试形成低熔点活性化合物的固体制剂，但是他们并未成功获得一种方法，由此可以利用标准的掺混和研磨工艺，同时仍能够避免不希望出现的低熔点活性化合物的熔化和团聚。即使在两次加入高含量的填料来隔离低熔点活性化合物的情况下，所述隔离的组合物仍然无法进行高能研磨工艺，因为低熔点活性化合物未受到充分的保护。本发明克服了这一局限性。根据本发明，所述自由流动剂的颗粒(即使是在较低重量百分数情况下)浸渍在所述低熔点化合物颗粒的表面，形成了保护层，将所述低熔点化合物有效地转化成自由流动颗粒，该自由流动颗粒可以进行高能加工，例如空气研磨，而不怕由于活性化合物的低熔点而发生团聚或其它不利的现象。例如可以避免采用低温研磨工艺。

所述研磨的颗粒可以用于任意已知的制备固体制剂形式的方法。例如，任何形成颗粒的方法均可以用于本发明。具体来说，所述颗粒可以用于捏合步骤，用来形成可成形的混合物。这可以包括加入一定量的提供水分的试剂，例如水。所述提供水分的试剂的加入量优选使得形成的可成形混合物的水分含量约为10-20％。在其它的实施方式中，所述水分含量约为12-18％，或者约为14-16％。

所述捏合步骤还可以提供机会用来添加另外的制剂辅助剂，特别是任意优选不进行高剪切混合的添加剂。例如，在一个实施方式中，加入消泡剂。如前文所述，某些种类的消泡剂可能对高剪切环境敏感，捏合步骤优选以一定的方式进行，使得在不施加高剪切力的情况下完成组合物的混合。具体可以在加入研磨的颗粒之前，将辅助剂与提供水分的试剂混合。

捏合优选以一定的方式进行一定的时间，以有效地形成具有特定稠度的可成形的混合物。“可成形的”混合物表示一种混合物，其具有特定的稠度，适于形成成形的固体颗粒。例如，可成形的混合物可以包括可挤出的混合物(即能够形成挤出的颗粒的混合物)。可成形的混合物也可以表示能够用来制备其它种类的固体颗粒的形式。在形成挤出的颗粒的时候，优选所述可成形的混合物具有类似生面团的稠度。因此，所述成形步骤具体可以包括形成颗粒，特别是挤出的颗粒。

尽管具体结合形成颗粒来描述本发明的方法，但是本发明包括许多种固体形式。例如，本发明固体制剂可以为以下的形式：挤出的颗粒，平底锅粒化的颗粒，可润湿的干燥颗粒，丸粒，球粒，小球，粉末，以及制备农药组合物时所用的任意其它类似的固体形式。

在具体的实施方式中，所述方法可以进一步包括对形成的固体制剂进行干燥。干燥可以是特别有效的步骤，以确保固体制剂具有足够低的水分含量，以保持制剂的稳定性。在某些实施方式中，将形成的固体制剂干燥至平均水分含量约小于5重量％，约小于3重量％，或者优选约为1-2重量％。

优选所形成的本发明的固体制剂中，固体为具有特定平均尺寸的颗粒的形式。在某些实施方式中，所述形成最终固体制剂的颗粒的平均粒度约为0.1-10毫米，约为0.5-8毫米，或者约为1-5毫米。在具体的实施方式中，例如对于粒状组合物，所形成的固体可以为略微圆柱形的形状。因此，可以用颗粒直径和颗粒长度来描述颗粒的尺寸。另外，可以用颗粒长度相对于颗粒直径的比例来进行描述。

根据本发明制备的颗粒的粒径可以是本领域合适的任意直径。在具体的实施方式中，本发明的颗粒的平均直径约为0.4-10毫米，约为0.5-8毫米，约为0.6-6毫米，约为0.8-4毫米，或者约为0.8-2毫米。根据某些实施方式，本发明的颗粒的长度约为颗粒直径的1-8倍。在其它的实施方式中，颗粒的长度约为颗粒直径的1-6倍或者1-4倍。

如前文所述，在具体的实施方式中，可能需要形成不同固体组合物(例如两种或更多种不同的农药颗粒)的均一掺混物。由于颗粒的直径会影响掺混物的均一性，在某些实施方式中，优选各种不同的组合物的平均直径基本上相同。在具体的实施方式中，所述均一的掺混物中最大的颗粒的平均直径大于均一掺混物中最小的颗粒的平均直径的程度不超过约30％。在其它的实施方式中，混合物中最大直径颗粒的平均直径大于混合物中最小直径颗粒的平均直径的程度不大于约20％，不大于约15％，或者不大于约10％。较佳的是，在本发明的均一掺混物中，所有颗粒的平均直径相差小于10％，小于5％，或者小于1％。

本发明的固体制剂可以在瓶子、袋子等容器中提供。尽管不要求，但是本发明的固体组合物也可以包装在单元剂量中。单元剂量表示一定量的用来加入水喷洒容器的组合物。因此，用于单位剂量的包装可以是能用于直接混合的形式，例如水溶性聚合物。类似种类的包装系统是本领域已知的，包括枕状物、袋子、大包、以及其它的水溶性包装。示例性的水溶性聚合物包括聚环氧乙烷，甲基纤维素，和聚乙烯醇。在其它的实施方式中，本发明的固体制剂可以以片剂或者其它类似的单元剂量的形式提供，具体来说是泡腾片。泡腾片可以包含与泡腾材料组合的本发明固体制剂的单元剂量，所述泡腾材料在与水之类的载体接触的时候会起泡，促进本发明的固体组合物从片剂形式释放。可以用于本发明的泡腾剂的非限制性例子包括与碱(例如碳酸钠或碳酸氢钠)相结合的有机酸(例如柠檬酸，硬脂酸，马来酸，琥珀酸或酒石酸)。

本发明的固体组合物特别适合用于以下的施用方法：在此方法中，一定量的组合物在容器中与合适的载体混合，形成初级颗粒的细小分散体，通过喷洒将该分散体施加于某一位点。当然，本发明的固体组合物也可以以干态的形式施加。当在容器中混合的时候，可以将本发明的固体组合物分散在很多的载体中，所述载体包括但不限于水、植物油和水基组合物，例如液体肥料。当然，本发明的组合物也可以使用容器混合物通常使用的任意添加剂，例如表面活性剂，安全剂，肥料，抗氧化剂，pH调节剂等。

本发明还提供控制不希望出现的害虫的方法。所述方法还包括将本文所述的包含低熔点农药活性化合物的固体农药制剂施加于某一位点。

在具体的实施方式中，本发明的方法可以包括控制杂草的方法。在此实施方式中，所述低熔点活性化合物具体来说可以是除草剂，例如氟草烟。

实施例

下面将结合各种实施例具体描述本发明。以下实施例不会对本发明构成限制，而是仅仅用来说明示例性的实施方式。

实施例1

氟草烟WDG制剂的制备

为了制备25％的WDG氟草烟制剂，将258磅氟草烟异辛酯(工业级)和50磅233加到具有电子加载单元的带式掺混机上。开始搅拌，所述配混物掺混20分钟。然后使得所述材料通过锤磨机，使得

与氟草烟异辛酯结合。

将所述材料传送到第二带式掺混机中，向该掺混机加入90磅

DF 500，20磅

DF 200，10磅

DF90，508磅黏土，40磅

M-100，以及4磅柠檬酸。开始进行搅拌，将制剂组分掺混最短30分钟。

制得均一的混合物之后，将批料传输到振动式进料斗，以恒定的速率为空气研磨设备输送材料，这样可以改进研磨效率。将任何超过尺寸的材料从研磨机返回到振动式进料斗，使其再次通过所述研磨机。持续进行该过程，直至将干材料研磨至特定的范围，使得90％的颗粒的平均粒度小于20微米，平均粒度小于5微米。

将研磨后的产品传输到第二混合机，再进行20分钟的混合。将干研磨的粉末加入捏和机，向该系统计量加入与水混合的10磅

1572消泡剂，以提供包含约15％水分的一致的“生面团状”材料。

低压篮式挤出机装有1.0毫米的模头，以与螺杆速度一致的速率，将所述“生面团状”材料在重力的作用下加入所述挤出机中，确保不超过模头的压力阈值。使得挤出的材料断裂并直接自由下落入流体床干燥器中。

将挤出物料直接排入流体床干燥器，在该流体床干燥器中，水分含量减小到0.5％-2.0％(优选约1％)。所述挤出物流入装有8目和40目的US筛网的筛分设备中，将尺寸过大的材料、良好材料、以及细材料分离。形成的制备制剂的组成列于表1。

表1

制备了另一种氟草烟WDG制剂，其活性化合物含量约为40％。所述40％的WDG制剂基本上如上文所述制备，其中首先将氟草烟异辛酯(工业级)与自由流动剂Toxisil 38AB掺混，用Toxisil 38AB的颗粒浸渍所述氟草烟异辛酯晶体。

然后将结合的氟草烟异辛酯与分散体(

DF 500和

DF 200)，润湿剂(

DF 90)，稀释剂(黏土)，粘合剂(

M-100)以及pH调节剂(柠檬酸)合并。然后将该合并物掺混至均一的稠度。

然后将所述均一的混合物研磨至所需的程度，然后制备用于制粒。将干燥研磨的粉末与消泡剂(AF 30 IND和硬脂酸镁)以及水混合，制得均一的“生面团状”材料，在重力的作用下将其加入挤出机中。使得挤出的材料断裂并直接自由下落入流体床干燥器中。形成的制备制剂的组成列于表2。

表2

实施例2

在加速储存条件下的稳定性

对实施例1所述的40％的WDG氟草烟制剂的稳定性进行评价。老化稳定性和悬浮能力是可用的固体制剂的关键性质。为了评价制备的颗粒的这些特性，颗粒的样品在54℃的温度下储存4周(相当于在标准的室温(即约25℃)下储存4年)，在40℃的温度下储存8周(相当于在标准室温下储存2年)。如以下表3和表4所示，在储存之后，颗粒的活性组分含量几乎没有损失。颗粒的分散性略微增大，悬浮能力仅略微减小。

表3

表4

使用制剂的溶液测定所含的活性化合物的百分数，用反相液相色谱，利用Luna C-18(2)柱(15厘米×4.6毫米内径)进行分离。也可以采用其它的相当的柱子。使用的流动相由70％的丙烯腈，30％的HPLC水以及0.05％的磷酸组成。对稀释的化合物进行检测，用230纳米的紫外检测器和数字积分仪进行定量。色谱检测器设定在230纳米的固定波长，灵敏度为0.02吸光度。流速为2.0毫升/分钟，柱温为40℃。

称取已知纯度的分析标样(P)(0.04，0.06，和0.08+/-0.01克)，加入100毫升的容量瓶中。类似地，称取0.06+/-0.01克氟草烟(工业级)，加入100毫升的容量瓶中。用酸性丙烯腈(在4升丙烯腈中加入2.0克磷酸)对体积进行稀释。对该混合物超声处理10分钟，冷却至环境温度，然后充分混合。

体积平衡并获得稳定的基线之后，向柱子中注入10微升标准溶液。再次注入标准溶液，记录氟草烟(S)的峰面积。一旦校准完成(面积符合在平均值的+/-1％以内)，注入氟草烟的样品，记录下面积(A)。使用以下计算公式来测定样品中氟草烟的含量：

标准RF＝(S/标样的重量(毫克))              (1)

标准RF＝(A/样品的重量(毫克))              (2)

％氟草烟＝((样品RF/标样RF)xP)             (3)

在式(1)-(3)中，S是标样溶液中氟草烟的面积，A是样品中氟草烟的面积，RF是响应因子，P是纯度。

通过将样品分散在水中并进行颠倒，直至观察到完全分散，从而计算分散性。在量筒中装入100毫升标样342ppm水，将0.3克样品加入量筒中，用塞子塞好。将量筒旋转180度，使得气泡到达表面。然后使得量筒返回朝上的位置，完成一个翻转周期。在所述翻转周期之后，量筒保持在与视线夹角45度，观察在量筒内下落的未分散的颗粒。重复所述翻转周期，直至所有的颗粒均分散(即所述颗粒崩解，但是不一定达到观察不到任何物质的程度，相反地，仅仅是量筒中无剩余的类似颗粒的物质)。所有的颗粒都分散所需的周期数记作颗粒的分散性。

通过以下方式计算悬浮性：悬浮在标样硬水中，使其静置30分钟。回收90％的悬浮液，对剩余的溶液进行过滤、干燥，计算悬浮性。

更具体来说，称取1.0+/-0.01克的样品加入包含约50毫升342ppm的水的150毫升烧杯中，进行混合。使用342ppm的水将全部的样品从烧杯洗入250毫升的量筒中，用342ppm的水稀释至整体为250毫升。在量筒上塞上塞子，缓慢地颠倒翻转，然后回到直立位置，如是重复30个周期。使得量筒不受干扰地静置30分钟，使用真空泵虹吸出225毫升的悬浮液。

对一片滤纸称重，用水模塑入布氏漏斗中。将装有滤纸的布氏漏斗置于侧壁烧瓶上，使用342ppm的水将剩余的悬浮液洗到滤纸中。将滤纸从漏斗取出，置于烘箱中，在50℃下干燥。干燥之后，将滤纸从烘箱取出，在环境条件下放置30分钟。称取重量，用来如下式所述计算悬浮性。

滤纸重量-自重＝残留物重量                    (4)

((样品重量-残余物重量)/样品重量)×100＝悬浮％    (5)

实施例3

低熔点活性化合物的固体制剂的功效

由于此前低熔点活性化合物难以或者不可能配制成稳定的固体组合物，之前人们将这些低熔点活性化合物配制成液体组合物。例如，此前，人们将氟草烟-异辛酯配制成液体，可乳化的浓缩组合物，例如市售的商品名为

和

的制剂。为了证明根据本发明配制成固体组合物并未降低低熔点活性化合物氟草烟-异辛酯的除草活性，将本发明的固体氟草烟-异辛酯组合物和已知的液体氟草烟-异辛酯组合物一起进行测试。

例如实施例1所述的40％的WDG氟草烟制剂单独使用，或者与以下的一种或多种添加剂组合使用：

非离子型表面活性剂(NIS)，浓度为0.25％v/v或0.5％v/v；

NIS和氮源的碱性掺混物(BB)(1％v/v)；

NIS和固体硫酸铵的容器混合物(0.5千克)；

作物油浓缩物(1％v/v)；以及

包含NIS或不含NIS的2，4-D酯除草剂。

使用添加剂来确定它们对固体氟草烟制剂的有效性是否有任何影响。除草剂2，4-D是氟草烟的一种常规混合搭档，特别使用酯的形式来确定酯本身的辅助剂性质是否会提高固体氟烟草制剂的有效性。

将40％的WDG氟草烟制剂在容器中与水(和任选的添加剂)混合，以70，105，或140g ai/ha(2.5，3.75或5.0盎司配制的产品/英亩)的比率施用。液体

或

(以及任意任选的添加剂)以70或105g ai/ha的比率施加。施加所述制剂以测试对小麦作物周围的杂草(地肤草，荞麦草，蓟草或亚麻草)的控制能力。对于所有的施加操作，评价结果对作物的伤害小于5％，表明固体制剂可以安全地用于作物。

图4-7中显示了全部四种杂草在每次施药之后的杂草控制百分数。如图4所示，三次

施加提供了约84-90％的地肤草控制。根据所采用的施药率和使用的辅助剂，用本发明的40％的WDG氟草烟制剂获得约75-93％的地肤草控制。对于所有的测试，本发明的40％的WDG氟草烟制剂能够与液体

制剂等价地发挥作用。

从图5可以看到，本发明的40％的WDF氟草烟制剂以及液体

制剂与2，4-D的组合提供了荞麦草控制的显著改进。以105gai/ha的比率施用本发明的40％的WDG氟草烟制剂获得的控制率基本上与相同施用率条件下液体制剂的控制率相等。图6对蓟草的控制获得了类似的结果。

图7显示的亚麻草控制似乎在一定程度上更依赖于选择用于本发明的40％WDG氟草烟制剂的辅助剂。但是，本发明的制剂仍然能够实现与液体

制剂相当的控制率(约85-95％)。

测试表明本发明的固体氟草烟制剂会对加入的各种辅助剂做出响应。具体来说，发现加入2，4-D酯能够在无需任何另外的表面活性剂的情况下提高氟草烟的活性。另外，发现本发明的固体制剂对辅助剂的选择的响应程度大于对施用率的响应程度(即在不同的施用率下获得了类似的控制水平)。

通过阅读以上说明书，本领域普通技术人员可以想到本发明的许多改良和其它的实施方式。因此，应当理解本发明不仅限于本发明所述的具体实施方式，以上各种改良和其它的实施方式也包括在所附权利要求书限定的范围之内。尽管在本发明中使用了具体的术语，但是这些术语仅仅以一般说明的意义使用，不会对本发明构成限制。

Claims (47)

1.一种固体制剂，其包含：

微粒形式的低熔点活性化合物；

微粒形式的自由流动剂；

固体稀释剂，

所述低熔点活性化合物的颗粒用所述自由流动剂颗粒浸渍。

2.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述低熔点化合物是农药活性化合物。

3.如权利要求2所述的固体制剂，其特征在于，所述农药活性化合物是除草活性化合物。

4.如权利要求3所述的固体制剂，其特征在于，所述除草活性化合物是氟草烟酯。

5.如权利要求4所述的固体制剂，其特征在于，所述氟草烟酯是氟草烟-异辛酯。

6.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述低熔点活性化合物和自由流动剂的重量∶重量之比约为7∶1至3∶1。

7.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含大约2-15重量％的自由流动剂。

8.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含大约10-70重量％的所述低熔点活性化合物。

9.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含大约10-80重量％的固体稀释剂。

10.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述自由流动剂包括含二氧化硅的材料。

11.如权利要求10所述的固体制剂，其特征在于，所述自由流动剂包括疏水性二氧化硅。

12.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂还包含pH调节剂，所述pH调节剂的量足以在所述制剂处于水稀释形式的时候，将所述制剂的pH值保持在约低于7。

13.如权利要求12所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含大约0.1-2重量％的pH调节剂。

14.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂还包含粘合剂。

15.如权利要求14所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含至少约4重量％的粘合剂。

16.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包含一种或多种选自下组的辅助剂：分散剂、润湿剂、粘合剂和消泡剂。

17.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂是颗粒的形式。

18.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂还包含一种或多种另外的活性化合物。

19.如权利要求18所述的固体制剂，其特征在于，所述一种或多种另外的活性化合物是农药活性化合物。

20.如权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂的水分含量约小于5重量％。

21.一种混合物，其包含两组或更多组不同的固体农药颗粒，所述固体农药颗粒组中的一种是如权利要求1所述的固体组合物。

22.一种在某一位点控制不希望有的害虫的方法，该方法包括向所述位点施用如权利要求1所述的固体制剂，其中，所述低熔点活性化合物是农药活性化合物。

23.一种固体制剂，其包含：

(a)约10-70重量％的低熔点活性化合物；

(b)约2-15重量％的自由流动剂；

(c)约10-80重量％的稀释剂；

(d)约2-25重量％的分散剂；

(e)约1-15重量％的粘合剂；

(f)约0.1-5重量％的pH调节剂；

(g)最高约5重量％的润湿剂；

(h)最高约5重量％的消泡剂；

所述固体制剂为水分含量约小于5重量％的颗粒形式。

24.如权利要求23所述的固体制剂，其特征在于，所述低熔点活性化合物为微粒形式。

25.如权利要求24所述的固体制剂，其特征在于，所述自由流动剂为微粒形式，所述低熔点活性化合物颗粒浸渍了所述自由流动剂颗粒。

26.如权利要求24所述的固体制剂，其特征在于，所述低熔点活性化合物包括氟草烟-异辛酯。

27.一种制备包含低熔点活性化合物的固体制剂的方法，该方法包括：

a)在高剪切或冲击条件下，将所述微粒形式的低熔点活性化合物与微粒形式的自由流动剂混合，使得低熔点活性化合物的颗粒被自由流动剂的颗粒浸渍，形成所述低熔点活性化合物与自由流动剂的结合颗粒；

b)将所述低熔点活性化合物和自由流动剂的结合颗粒与稀释剂以及一种或多种制剂辅助剂合并，形成均一的混合物；

c)对所述均一的混合物进行研磨，形成颗粒。

28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述混合步骤a)包括将所述低熔点活性化合物和自由流动剂相掺混，然后将掺混的材料通过研磨设备。

29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述研磨设备包括锤磨机。

30.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述自由流动剂包括含二氧化硅的材料。

31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述自由流动剂包括疏水性二氧化硅。

32.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述低熔点活性化合物和自由流动剂的重量∶重量之比约为7∶1至3∶1。

33.如权利要求27所述的方法，其特征在于，用来制备固体制剂的所有自由流动剂都在混合步骤a)中提供。

34.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述自由流动剂约占所述固体制剂的2-15重量％。

35.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述低熔点化合物是农药活性化合物。

36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，所述农药活性化合物是除草活性化合物。

37.如权利要求36所述的方法，其特征在于，所述除草活性化合物是氟草烟酯。

38.如权利要求37所述的方法，其特征在于，所述氟草烟酯是氟草烟-异辛酯。

39.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述一种或多种制剂辅助剂选自下组：分散剂、粘合剂、pH调节剂和润湿剂。

40.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述研磨步骤c)包括形成平均尺寸约为1-15微米的颗粒。

41.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述研磨步骤c)包括高能研磨。

42.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述方法包括将所述颗粒加工成固体输送形式。

43.如权利要求42所述的方法，其特征在于，另外的加工步骤包括向所述制剂加入消泡剂。

44.如权利要求42所述的方法，其特征在于，所述另外的加工步骤包括对所述混合物进行成形，形成颗粒、丸粒，球粒，小球或粉末。

45.如权利要求44所述的方法，其特征在于，所述固体制剂为平均尺寸约0.1-10毫米的颗粒的形式。

46.如权利要求27所述的方法，其特征在于，将形成的固体制剂干燥至平均水分含量约小于5重量％。

47.一种制备包含低熔点活性化合物的固体制剂的方法，该方法包括：

a)在高剪切或冲击条件下，将大约10-70重量％的微粒形式的低熔点活性化合物与大约2-15重量％的微粒形式的自由流动剂混合，使得低熔点活性化合物的颗粒被自由流动剂的颗粒浸渍，形成所述低熔点活性化合物与自由流动剂的结合颗粒；

b)将所述低熔点活性化合物和所述自由流动剂的结合颗粒与大约10-80重量％的稀释剂、约2-25重量％的分散剂、约1-15重量％的粘合剂、约0.1-5重量％的pH调节剂以及最高约5重量％的润湿剂混合，形成均一的混合物；

c)对所述均一的混合物进行研磨，形成颗粒；

d)用最高约5重量％的消泡剂对所述颗粒进一步处理，形成固体输送形式；

其中所有的百分数都是以总体固体制剂的最终重量为基准计。

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