[go: up one dir, main page]

CN101925372B - 分析物监测和流体分配系统 - Google Patents

分析物监测和流体分配系统 Download PDF

Info

Publication number
CN101925372B
CN101925372B CN2008801252642A CN200880125264A CN101925372B CN 101925372 B CN101925372 B CN 101925372B CN 2008801252642 A CN2008801252642 A CN 2008801252642A CN 200880125264 A CN200880125264 A CN 200880125264A CN 101925372 B CN101925372 B CN 101925372B
Authority
CN
China
Prior art keywords
equipment
tip
unit
patch unit
single use
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008801252642A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101925372A (zh
Inventor
O·约迪法特
R·卡伊达
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ROSTI AS
Original Assignee
Medingo Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medingo Ltd filed Critical Medingo Ltd
Publication of CN101925372A publication Critical patent/CN101925372A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101925372B publication Critical patent/CN101925372B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M2005/14268—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body with a reusable and a disposable component
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • A61M2005/1726—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure the body parameters being measured at, or proximate to, the infusion site
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/35—Communication
    • A61M2205/3576—Communication with non implanted data transmission devices, e.g. using external transmitter or receiver
    • A61M2205/3592—Communication with non implanted data transmission devices, e.g. using external transmitter or receiver using telemetric means, e.g. radio or optical transmission
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/82—Internal energy supply devices
    • A61M2205/8206—Internal energy supply devices battery-operated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/04—Skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2230/00—Measuring parameters of the user
    • A61M2230/20—Blood composition characteristics
    • A61M2230/201—Glucose concentration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于将治疗性流体输送入患者身体的设备。该设备包括监测装置、分配装置、以及用于将治疗性流体输送至患者身体和用于监测患者身体中的身体分析物的尖端。分配装置可连续地将治疗性流体输送至患者身体并且监测装置可连续地监测患者的身体分析物。

Description

分析物监测和流体分配系统
相关申请交叉参考
本申请要求2007年11月21日申请的名称为“Analyte Monitoring andFluid Dispensing System(分析物监测和流体分配系统)”的美国临时专利申请No.61/004,047的优先权，该公开整体地通过参考结合于此。
技术领域
这里描述了用于连续监测身体分析物和连续分配治疗性流体的系统、设备和方法。更具体地，这里描述了一种包括连续葡萄糖监测器和胰岛素分配器的系统。更加具体地，这里描述了一种构造为微型便携式单个单元的设备，其能附着于患者皮肤并且连接至至少一个皮下尖端以连续地监测葡萄糖水平和分配胰岛素。
所述系统、设备和方法不是严格限制于输送胰岛素和监测葡萄糖，而是可以应用来输送任何其他药物和同时监测任何分析物。在下面的描述中，词语“分析物”意思是由溶解于水介质中的特定分子构成的任何溶质。
背景技术
连续皮下胰岛素注射(SCII)
几种疾病的药物治疗需要将药物连续地注入各种身体隔室，比如皮下和静脉注射。糖尿病(DM)患者，例如，需要整天注射变化量的胰岛素以控制其葡萄糖水平。近年来，流动的便携式胰岛素输注泵已经显现为多次胰岛素日常注射器注射的优化替代选择，最初用于1型糖尿病患者(DiabetesMedicine 2006；23(2)：141-7)并且接着用于2型糖尿病患者(Diabetes Metab2007年4月30日，Diabetes Obes Metab 2007年6月26日)。这些以连续基准速度以及单次体积输送胰岛素的泵开发来将患者从重复性自主注射中解放出来，并且允许他们维持近乎正常的日常生活。基准和单次体积都必须按照各自药方以精确的剂量输送，因为超过剂量或剂量不足的胰岛素可能会是致命的。
第一代便携式输注泵涉及在设备壳体内包含有贮存器的“寻呼机状”设备。这些设备设置有用于将胰岛素从附着至患者腰带的泵输送至远处插入点的长管。这些“寻呼机状”设备中的基准和单次体积输送都经由设在设备上的一组按钮来控制。人界面屏幕设置于设备壳体上，用于给用户关于流体输送状态的建议、用于编程流体输送、用于警报和警告。这种设备例如在美国专利No.3,771,694、No.4,657,486和No.4,498,843中公开。这些设备代表对于多次日常注射的显著改进，但是尽管如此，它们都存在数个主要缺点，包括尺寸和重量大、输送管道长和考虑不周。
为了避免长输送管的后果，提出了第二代泵所基于的新概念。如现有技术所述的，这个新概念涉及一种远程控制的可附着于皮肤的设备，其具有底面适合于接触患者皮肤的壳体、布置于壳体内的贮存器、以及适合于与贮存器相通的注射针。在这些设备中，用户界面工具构造为单独的远程控制单元，其包含操作按钮和屏幕，提供流体输送状态、编程流体输送、警报和警告，如同例如在美国专利No.5,957,895、No.6,589,229、No.6,740,059、No.6,723,072和No.6,485,461中描述的。这些第二代设备也具有数个限制，比如沉重、体积大并且昂贵，因为设备应当每2-3天更换。这些第二代可附着于皮肤的设备的另一主要缺点与远程控制的药物施加有关。用户完全依赖于远程控制单元并且如果远程控制单元不在手边或者丢失或故障则不能开始单次输送或操作设备(实际上，这意味着患者不能进食)。
为了避免价格限制和扩展患者定制化，设计了第三代可附着于皮肤的输注设备。这种设备的一个示例在同样未决/共同拥有的美国专利申请No.11/397,115和国际专利申请No.PCT/IL06/001276中描述。这种第三代设备包含远程控制单元和可附着于皮肤的设备/补片单元，后者能由两个部分构成：
—可再使用部分——包含计量部件、电子部件和其他相对昂贵的部件。
—一次性部分——包含贮存器和在一些实施例中的电池。这个概念提供了成本有效的可附着于皮肤的输注设备并且允许不同用途，比如各种贮存器尺寸、各种针和套管类型。
在同样未决/共同拥有的要求美国临时专利申请No.60/876,679的优先权的国际专利申请No.PCT/IL07/001578和美国专利申请No.12/004,837中，公开了能从可附着于皮肤的托架单元断开连接且能与之重新连接的第四代补片单元。
这种第四代可拆卸的可附着于皮肤的补片能远程控制或者能由定位于补片壳体上的专用控制按钮操作，如在共同拥有/同样未决的美国临时专利申请No.60/691,527中公开的。借助于第四代补片，用户能通过反复压下控制按钮输送期望的单次剂量。
连续葡萄糖监测(CGM)
大多糖尿病患者目前在白天通过获得手指刺穿毛细管样品并将血液应用于试剂带以便在便携式仪器中进行分析来若干次测量自己葡萄糖水平。虽然在最近几十年中葡萄糖水平自监测对改善糖尿病护理产生了重大影响，但是这种技术的缺点是显著的并且因此导致不适应。血液取样与多次皮肤刺穿的不舒适性关联，不能在睡眠期间和对象很忙时(例如在驾驶机动车辆时)进行测试，并且间歇性测试可能会错过高血糖和低血糖时期。因此理想的葡萄糖监测技术应当采用自动和连续测试。
目前有三种用于连续监测皮下组织间流体(ISF)中的葡萄糖的技术：
1.第一种技术基于使用葡萄糖氧化酶基的传感器，如都转让给Medtronic MiniMed公司(CGMS，GuardianTM和CGMS Gold)的授权给Mclvor等的美国专利No.6,360,888和No.6,892,085，以及转让给Abbott实验室(以前是TheraSense公司)(NavigatorTM)的授权给Heller等的美国专利No.6,881,551所述的。这些传感器由与便携式记录器结合的可皮下植入的、针型安培电流酶电极构成。
2.第二种技术基于使用反电离子渗透基的传感器，如转让给Cygnus公司(Gluco WatchTM)的授权给Chen等的美国专利No.6,391,643所述的。在定位于皮肤表面上的两个电极之间经过的小电流将离子和(通过电内渗)包含葡萄糖的组织间流体带至表面并进入结合有葡萄糖氧化酶生物传感器的水凝胶垫(JAMA 1999；282：1839-1844)。
3.目前临床使用中的第三种商用技术基于微量透析(Diab Care 2002；25：347-352)，如转让给Roche Diagnostics的授权给Pfeiffer等的美国专利No.6,091,976所详述的。也存在市售设备(Menarini Diagnostics，GlucoDayTM)。这里，细小空心的渗析纤维植入皮下组织并且用等渗流体灌注。来自组织的葡萄糖扩散入纤维并且泵送到身体外面，用于由葡萄糖氧化酶基的电化学传感器测量。初始报告(Diab Care 2002；25：347-352)显示传感器和血液葡萄糖读数之间的良好一致性，以及一天内一点校准的良好稳定性。
闭环系统
在人工胰脏中，有时称为“闭环”系统，胰岛素泵根据连续葡萄糖监测读数输送适合剂量的胰岛素。人工胰脏没有人界面并且期望消除低血糖的衰弱时期，尤其是夜间低血糖。实现“闭环”系统的过程中的中间步骤是“开环”(或“半闭环”)系统，也称为“具有进餐通知的闭环”。在这个模型中，需要用户干预，其方式类似于通过在用户进餐前输入期望的胰岛素来使用今天的胰岛素泵。一种闭环系统在转让给Medtronic MiniMed的授权给Steil等的美国专利No.6,558,351中讨论。该系统由两个单独的设备(能附着至两个远程身体点的葡萄糖监测器和胰岛素泵)组成，并且环由RF通信链闭合。这个闭环系统具有一些主要缺点：
1.葡萄糖监测器和胰岛素泵是两个离散的部件，因而每次更换胰岛素泵和传感器时需要两个插入点和两个皮肤刺穿点，通常每3天进行一次。
2.在分开时，这两个系统部件应当通过无线电通信链或通过导线连接。
3.泵很重并且体积大且具有长的管道，使得系统不够周到。
4.系统非常昂贵，因为泵输注组和监测器传感器应当每3天就弃置。
发明内容
提供了用于连续监测身体分析物和连续分配治疗性流体的系统、设备和方法。一些实施例涉及一种包括监测装置和分配装置的设备。分配装置可用于将流体输注入身体并且监测装置可用于监测身体内的分析物。监测装置和分配装置能共享单个可插入皮下的尖端，设计为允许伴随地监测分析物水平和分配流体。在一些实施例中，该装置能具有多个可插入的尖端，其能连接至监测和分配装置以执行一种或多种分析物的监测和一种或多种流体的分配。尖端用作监测身体内分析物水平的探针，例如隙间流体(“ISF”)并且同时用作由此将流体输送至身体的套管(下文中“尖端”)。分配装置和监测装置可彼此独立地工作，或者可一起工作为闭环或半闭环系统。在一些实施例中，分配的流体是将用于糖尿病患者的胰岛素并且分析物是葡萄糖。监测装置和分配装置可包括流体输送设备，其可构造为可粘着于皮肤的设备(下文中“补片单元”)。
该设备的一些实施例包括以下单元或元件中的至少一个：
1.包括监测装置和分配装置的补片单元。监测装置包括传感装置和连接导线；并且，分配装置包括贮存器、驱动机构和泵送机构。补片单元还包括包含处理器并且能包括收发器的印刷电路板(“PCB”)。处理器控制分配和监测装置的操作(下文“处理器-控制器”)。为了编程序和数据呈现，该设备能设有远程控制单元和/或在补片单元上的一个或多个操作按钮。该设备还能设有可粘着于皮肤的托架单元。补片单元能连接至托架单元或与之断开。补片单元的分配装置可采用不同的分配机构，比如具有推进柱塞/活塞(注射器类型)机构的注射器或蠕动机构。补片单元还包括贮存器和在补片单元连接至托架单元时允许贮存器和尖端之间流体相通的出口。补片单元可构造为单个部分或由两个部分组成，其包括：
a.可再用部分——包含相对昂贵的部件，例如泵送机构，电子部件。
b.一次性部分——包含相对便宜和一次性的部件，例如贮存器。
补片单元还包括能包含于可再用部分或一次性部分中的电源。
2.托架单元，其设有由片材覆盖的平状底部、通道(下文中“井”)以及至少一个用于尖端的锚固件，片材具有用于将托架单元粘着至皮肤的粘合物。托架单元还包括至少一个用于将补片单元连接至托架单元和与之断开的连接器，例如闩锁。
3.盒单元——包括以下：
a.尖端，其可插入身体用于流体输送和用于分析物监测。在插入时，尖端刚性地连接至井。
b.穿透元件，其是用于在尖端插入期间进行皮肤穿刺的尖锐件。在尖端插入时将其移除。
c.保护件，其防护套管/探针和穿透元件。在一些实施例中，尖端插入能借助于弹簧加载的插入件自动地进行。
4.用于控制补片单元的远程控制单元。
在一些实施例中，提供了一种用于将治疗性流体输注入患者身体的系统，其包括可粘着于皮肤的设备，该设备包括：分配装置、用于将治疗性流体输送至患者身体并用于监测患者身体中的身体分析物的多用途尖端、以及包括血液葡萄糖监测装置的远程控制单元。该系统可选地包括接收可粘着于皮肤的设备并且在面向皮肤的表面上包括粘合物的托架单元。
监测装置可采用常规的分析物感应装置，包括但不限于，比如光学的、电化学的、声学的、或光声的。
在一些实施例中，该设备包括外部葡萄糖监测和胰岛素分配单元，其包含在闭环或半闭环系统中根据葡萄糖水平分配胰岛素的装置。
在一些实施例中，该设备包括用于使用一个共同插入点和一个尖端连续输送胰岛素和连续监测葡萄糖的一个单元。
在一些实施例中，该设备包括外部单个葡萄糖监测和胰岛素分配单元，其能由一个部分或两个部分组成并且能根据用户判断与身体连接或断开。
在一些实施例中，独立的尖端能插入身体，具有保留在身体外面并且能连接和重新连接至胰岛素分配器和葡萄糖监测器的近端。
在一些实施例中，该设备包括外部葡萄糖监测和胰岛素分配单元，其能断开和重新连接至插入身体的尖端。
在一些实施例中，该设备包括对患者是高度节省成本的外部葡萄糖监测和胰岛素分配单元。
一些实施例的目标是提供一种设备，其包括用于频繁或连续测量身体分析物水平的单元和用于将治疗性流体频繁或连续输送入身体的单元。
一些实施例的另一目标是提供一种设备，其包括用于频繁或连续测量葡萄糖水平的单元和用于频繁或连续输送胰岛素的单元。
一些实施例的另一目标是提供一种设备，其包括用于频繁或连续测量葡萄糖水平的单元和用于根据监测的葡萄糖水平频繁或连续输送胰岛素的单元。
一些实施例的另一目标是提供一种设备，其构造为可粘着于皮肤的单元，其包括葡萄糖监测装置和胰岛素分配装置。
一些实施例的另一目标是提供单个补片单元，其中监测和分配装置能伴随地使用共同插入位置和一个用作监测葡萄糖水平的探针并且用作输送胰岛素的套管的尖端。葡萄糖水平可在皮下组织中的ISF内监测，并且胰岛素可输送入皮下组织。
一些实施例的另一目标是提供一种补片单元，其包括监测和分配装置并且具有两个部分——可再用部分和一次性部分。可再用部分可包括相对昂贵的部件，例如电子部件、驱动机构，并且一次性部分包括相对便宜的部件，例如贮存器。
一些实施例的另一目标是提供一种设备，其构造为补片单元并且包含连续葡萄糖监测装置和胰岛素分配装置。补片单元能由远程控制单元控制或由设置于补片单元上任何地方的按钮控制。
一些实施例的另一目标是提供一种补片单元，其能监测分析物和分配流体并且薄且微型化，能隐藏于衣服下面，能附着于患者身体上任何期望的位置处，避免长的导管，并且不会妨碍日常活动。
一些实施例的另一目标是提供一种补片单元，其包括监测和分配装置，其中补片单元能连接至可插入各种身体组织内的尖端，包括例如皮下组织、血管、腹膜腔、肌肉和脂肪组织。
附图说明
图1a-c示出能包括单件式监测和分配补片单元以及远程控制单元的设备。图1b示出单件式监测和分配补片单元。图1c示出两件式监测和分配补片单元。
图2a示出单件式监测和分配补片单元的实施例。
图2b示出具有远程控制单元和托架单元的两件式监测和分配补片单元的实施例。
图3a-b分别示出托架单元的实施例的横截视图和顶视图。
图4a-d示出根据所提供系统、设备和方法的一些实施例的尖端插入。图4a示出在装载盒单元之前具有装载的托架单元的插入件。图4b示出装载有托架单元和盒单元的可粘着于皮肤的插入件。图4c示出尖端插入穿过托架单元和皮肤进入皮下组织。图4d示出穿刺元件缩回进入盒。
图5示出两件式补片单元和托架单元的实施例在连接之前的横截视图。
图6a-c示出补片单元连接至托架单元。
图7a-c示出补片单元直接粘着至皮肤。
图8示出包括补片单元和远程控制单元的设备的实施例，其中补片单元连接至单个尖端。
图9示出包括补片单元和远程控制单元的设备的实施例，其中补片单元连接至两个尖端。
图10a-b示出包括补片单元和远程控制单元的设备的实施例，其中分配装置采用蠕动泵送机构。图10a示出单件式补片单元并且图10b示出两件式补片单元。
图11a-b示出包括补片单元和远程控制单元的设备的实施例，其中分配装置采用柱塞/活塞泵送机构。图11a示出单件式补片单元并且图11b示出两件式补片单元。
图12a-b示出采用电化学监测装置的两件式补片单元的实施例，其中补片单元连接至在其外表面上具有电极的尖端。图12b示出尖端的外表面上的电极的横向横截视图。
图13a-c示出采用电化学监测装置的两件式补片单元的实施例，其中补片单元连接至在其外表面上具有环状电极的尖端。图13b示出尖端的外表面上的电极的纵向横截视图。图13c示出电极的立体视图。
图14详细示出连接至尖端并且采用电化学监测装置的两件式补片单元的实施例。
图15详细示出连接至尖端并且采用光学监测装置的两件式补片单元的实施例。
图16a-c分别示出采用光学监测装置的两件式补片单元的实施例的顶视图、横截视图和放大视图。
图17a-c分别示出采用具有两个光学窗口的光学监测装置的示例性两件式补片单元的顶视图、横截视图和放大视图。
图18示出连接至半透套管的补片单元和扩散过程。
图19示出连接至渗透套管的补片单元和扩散过程。
图20a-b示出分别设有用于微量透析或用于微量灌注的尖端的补片单元。
图21a-b示出采用具有外部或内部探测工具的电化学监测装置的两件式补片单元的实施例。
图22a-c示出具有采用内部探测工具的电化学监测装置的两件式补片单元的实施例。
图23示出具有采用外部探测工具的电化学监测装置的两件式补片单元的实施例。
图24示出采用基于光学的监测装置和探测工具的内部构造的两件式补片单元的实施例。
图25示出采用光学监测装置和外部探测工具的两件式补片单元的实施例。
图26a-b示出采用监测装置的外部探测工具和用于在其内将富含流体的分析物从尖端的远端(皮下组织内)朝着近端传输的装置的两件式补片单元的实施例。图26a示出蠕动机构并且图26b示出柱塞/活塞机构。
图27a-b示出采用电化学监测装置的实施例和电流通路的两个实施例。图27a示出补片单元内的布线和连接器。图27b示出托架单元内的布线和连接器。
图28示出其中监测和分配装置作为闭环或半闭环系统一起工作的补片单元的实施例。
具体实施方式
图1a示出包括补片单元10的设备。补片单元包括分配装置和监测装置。该设备还包括用于控制补片单元10的远程控制单元40。在一些实施例中，补片单元10能构造为包括单个部分(图1b所示)或两个部分(图1c所示)。在一些实施例中，补片单元10能构造为包括可再用部分100和一次性部分200。
图2a示出单件式补片单元10，以及可粘着于皮肤的托架单元20和远程控制单元40。补片单元10可由用户自行处理与托架单元20连接或断开。在补片单元10连接至托架单元20时，在设置于补片单元10中的贮存器(图2a中未示出)和可插入皮下的尖端330之间形成流体相通。如本领域技术人员能理解到的，即使图2a中未具体地示出，但是适合的电导线连接能设置于尖端330和补片单元10之间。源自补片单元的流体输送能由远程控制单元40编程序或由设在补片单元10上的至少一个按钮15手动地编程序。远程控制单元40也可用于用户输入、监测、编程序和用户反馈。
图2b示出了构造为具有可再用部分100和一次性部分200的两件式补片单元10的设备。该设备还包括托架单元20和远程控制单元40。可再用部分100包含于一个壳体内并且一次性部分200包含于另一单独的壳体内。可再用和一次性部分壳体在补片单元10操作之前彼此连接。补片单元10至托架单元20的连接提供了定位于一次性部分200中的贮存器(图2b中未示出)和尖端330之间的流体相通。在尖端330和补片单元10的一次性部分200之间还形成电导线连接(图2b中未示出)。流体输送能由远程控制单元40编程序或由设在可再用部分壳体上的至少一个按钮15手动地编程序。远程控制单元40还可用于用户输入、监测、编程序和用户反馈。在一些实施例中，数据获取和监测能由定位于可再用部分的壳体中的处理单元执行。这种监测的结果能在定位于可再用部分的壳体上的屏幕上显示。
图3a-b示出了托架单元20和可插入皮下的尖端330的横截视图(图3a)和顶视图(图3b)。托架单元20面朝下的表面由具有面对皮肤5的粘合物层的平板覆盖。托架单元20还设有用于与补片单元10连接和断开的连接器。合适的连接器的例子能是两个闩锁。托架单元20还包括井310，其是用作用于尖端330的通道的开口。井310包括向上延伸的突起21，21`，用于在尖端插入之后将尖端330锚固于托架单元20。尖端330在其远端设有开口并且在其近端设有可自密封的橡胶隔膜320。隔膜320能由设在补片单元10中的连接腔管(图3a-b中未示出)穿刺。尖端330能使用插入器自动地插入或手动地插入。
在下面的描述中，词语“套管”也将用来指代尖端330。套管插入的详细描述在共用拥有/同样未决的美国临时专利申请No.60/876,679中提供，该申请的内容整体地通过参考结合于此。图4a-d示出套管插入和托架单元20粘合的实施例。尖端330的插入能手动地执行(图4a-d中未示出)，或用预装载有专用套管盒单元700的插入设备800自动地执行。图4a示出了在装载图4a右侧上示出的套管盒单元700之前的插入设备(“插入器”)800。套管盒单元700包括由穿透元件702包围的软套管330。套管具有抓持部分704、橡胶隔膜402、以及用于锚固的套管毂401。套管盒单元700包围在维持无菌性的保护器701内，避免意外穿刺，并且便于装载插入器。套管盒单元700在共用拥有/同样未决的美国临时专利申请No.60/937,155中描述，并且插入方法在共用拥有/同样未决的美国临时专利申请No.60/937,214中描述，这两个申请的内容每个都整体地通过参考结合于此。
插入设备800包括托架20能装载于其中的壳体804。壳体还具有套管盒单元700能装载入其中的槽806，以及启动插入操作的按钮802。
图4b示出了在其已经装载套管盒单元700并且托架单元20已经粘着于皮肤但是套管330还没有插入时的插入设备800。图4c示意性地示出通过压下按钮802将套管330插入患者皮肤5。图4d示出通过抓住抓持部分704来缩回穿透元件702。套管330留下位于皮下隔室中。套筒毂401由锚固件21和21`紧固于井中。
图5示出具有可再用部分100和一次性部分200的两件式补片单元10的横截视图。补片单元10包含分配装置1005和监测装置1006，每个都包括至少一个位于一次性部分或可再用部分内的部件。可再用部分100还包括电子部件130，其包含处理器—控制器(未示出)并且可包括能源240。一次性部分200包含贮存器220、输送管230以及输送管连接至此的出口213。在一些实施例中，能源240能设在一次性部分200中。在出口213处，设有连接腔管214，其适合于在补片单元10连接至托架单元20之后穿刺套管330的橡胶隔膜320。套管330的远端看出为定位于皮肤5下面的皮下组织内。套管的近端固定于井310处。手动操作按钮15可设在可再用部分100的壳体上。
图6a-c示出补片单元10经由托架单元20连接至身体。图6a示出粘着于用户皮肤的托架单元20。图6b示出补片单元10连接至托架单元20。图6c示出已经连接至托架单元20之后的补片单元10。
图7a-c示出补片单元10直接粘合至身体并且不经由托架单元20。在这个实施例中，粘合物附着至一次性部分200并且没有托架单元20。图7a示出粘合物101从补片单元10的底面剥离。图7b示出补片单元10至皮肤的粘合连接。图7c示出已经连接至用户身体之后的补片单元10。
图8示出了设有单个尖端330的补片单元10。在这个构造中，用于流体输送的同一套管也用作分析物监测的探针。补片单元10包括分配装置1005、监测装置1006、电子部件130以及能源240。所有这些部件布置于能直接或经由托架单元20附着至用户皮肤5的单个单元内。能构造有任何横截面形状(包括但不限于圆形、椭圆形、矩形或三角形)的单个尖端330插入皮下组织以提供通向用户身体的流体输送(因而用作套管)和用户身体内的分析物的监测(因而用作探针)。远程控制单元40可用于远程或直接编程序和/或数据处理。
在一些实施例中，分配的流体是胰岛素，监测的分析物是葡萄糖并且皮下隔室包括ISF。胰岛素可以由分配装置1005通过尖端330连续地(或者以短暂的间隔，比如每3-10分钟)分配入皮下隔室。葡萄糖水平能使用尖端330由监测装置1006连续地或以短暂的间隔周期性地测量。
图9示出了能经由托架单元20连接至身体的补片单元10的另一实施例。在所示实施例中，托架单元20设有两个通道，一个用于套管330并且第二个用于探针3330。补片单元包括分配装置1005、监测装置1006、电子部件130以及能源240。在一些实施例中，分配装置1005包括胰岛素泵的一个或多个部件(例如贮存器、驱动机构和泵送机构)。分配装置1005还具有能连接至套管330的出口。在一些实施例中，监测装置1006能包括葡萄糖连续监测器的一个或多个部件，并且其能连接至探针3330。远程控制单元40可用于分配装置1005和监测装置1006的远程编程序和/或数据处理。
包含分配装置1005和监测装置1006的单个补片单元10能是单件式或两件式(可再用的和一次性的)的补片单元10。补片单元10能包含于一个或两个壳体中。而且，补片单元10能由远程控制单元40和/或由定位于补片壳体上的手动按钮(图9中未示出)操作。在一些实施例中，套管330和探针3330中的每个能类似于图8的尖端330。
图10a示出单件式补片单元10的实施例，其包括监测装置1006和采用蠕动泵送机构116的分配装置1005。流体借助于蠕动泵送机构1160从贮存器220通过输送管230输送至出口213。设置有位于出口213附近并能够进入输送管230内部的传感装置2000。传感装置2000由导线2100电连接至处理器-控制器2200。皮下分析物浓度由传感装置2000测量并且信号通过导线2100传输以便由处理器-控制器2200分析。泵送机构116能由驱动机构114致动。在一些实施例中，致动泵送机构116的驱动机构114能包括但不限于步进马达、直流马达、或SMA致动器。还能设置能源240，其能是一个或多个电池。分配装置1005和监测装置1006构造为可由具有电子部件130的PCB控制，PCB还可包含处理器-控制器2200。编程序能由远程控制单元40和/或由设在补片单元10上的至少一个按钮15进行。
图10b示出两件式补片单元10的实施例，其包括监测装置1006和采用蠕动泵送机构116的分配装置1005。两件式补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200，其中每个部件能包含于单独的壳体中。可再用部分100包括监测和分配装置的相对昂贵的部件，包括但不限于驱动机构114、泵送机构116、电子部件130和处理器-控制器2200。至少一个手动按钮15能提供来操作补片单元10并且能位于可再用部分100上。一次性部分200包括出口213和分配装置的相对便宜的部件，包括但不限于贮存器220、输送管230、能源240，以及监测装置1006的相对便宜的部件，包括但不限于导线2100和连接器405。监测装置的传感装置2000能定位于一次性部分200内(外部构造)或在尖端上(内部构造)，如下分别结合图20a和20b所述的。在一些实施例中，能源240能包含于可再用部分100中。在将可再用部分100和一次性部分200连接配对之后和在将这两个配对的部分连接至托架单元20(未示出)和尖端330之后，能进行分析物监测和流体分配。流体分配的详细描述能在共用拥有/同样未决的美国专利申请No.11/397,115和国际专利申请No.PCT/IL06/001276中找到，这些申请的内容整体地通过参考结合于此。分析物监测的详细描述能在共用拥有/同样未决的美国专利申请No.11/706,606、美国临时专利申请No.60/876,945和国际专利申请No.PCT/IL07/001096和No.PCT/IL07/001177中找到，这些申请的内容每个都整体地通过参考结合于此。
在一些实施例中，编程序能由远程控制单元40和/或由设在补片单元10处的至少一个按钮15进行。如本领域技术人员能理解到的，分配装置能包括各种类型的泵送机构(例如，蠕动泵或注射器内的柱塞运动)和各种驱动机构(例如，直流或步进马达，SMA衍生马达、压电或膜盒)。如本领域技术人员也能理解到的，监测装置1006能包括各种类型的监测机构(例如电化学的、光学的、声学的或用于分析物监测的已知方法的任何组合)。
图11a示出包括监测装置和分配装置的单件式补片单元10的实施例，其采用柱塞/活塞泵送机构。流体借助于柱塞/活塞泵送机构116从贮存器220输送至出口213。传感装置2000由导线2100电连接至处理器-控制器2200。皮下分析物浓度水平由传感装置2000测量并且信号通过导线2100传输以便由处理器-控制器2200分析。泵送机构116能由驱动机构114致动。在一些实施例中，致动泵送机构116的驱动机构114能包括但不限于步进马达、直流马达、或SMA致动器。还能设置能源240，其能是一个或多个电池。分配装置和监测装置构造为由具有电子部件130的PCB控制，PCB可包含处理器-控制器2200。编程序能由远程控制单元40和/或由设在补片单元10上的至少一个按钮15进行。
图11b示出包括监测装置和分配装置的两件式补片单元10的实施例，其采用柱塞/活塞泵送机构116。两件式补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200，其中每个部分能包含于单独的壳体中。可再用部分100包括监测装置和分配装置的相对昂贵的部件，可包括但不限于驱动机构114、泵送机构116、电子部件130和处理器-控制器2200。至少一个手动操作按钮15能提供于可再用部分100上。一次性部分200包括出口213、分配装置的相对便宜的部件，可包括但不限于贮存器220、能源240，以及监测装置的相对便宜的部件，可包括导线2100和电连接器405，405`。监测装置的传感装置2000能定位于一次性部分200内(外在构造)或在尖端上(内在构造)，例如如下分别结合图20a和20b更详细描述的。在一些实施例中，能源240能包含于可再用部分100中。在将可再用部分100和一次性部分200连接和配对、连接连接器405，406`、以及将这两个配对的部分连接至托架单元20(未示出)和尖端330之后，能进行分析物监测和流体分配。
图12-14示出两件式补片单元10的实施例，其包括采用柱塞-活塞泵送机构116的分配装置1005和采用电化学传感机构的监测装置1006。分配装置1005包括包含于可再用部分100中的驱动机构114和泵送机构116，以及包含于一次性部分200中的贮存器220、输送管230、能源240和出口(未示出)。电子部件130定位于可再用部分100中并且分配装置和监测装置都能使用电子部件130。动力由导线2400和在与一次性部分200成对之后闭合电路的连接器410从定位于一次性部分200中的能源240供应至可再用部分100。在一些实施例中，能源240能定位于可再用部分100中。补片单元10可连接至能插入皮下组织的尖端330。
如图12a和12b所示，单个尖端330具有纵向地分布于其外表面上的电极120，121，122。一个电极是工作电极，另一个是反电极，并且第三个电极是基准电极。监测装置1006包括具有电极120，121，122的传感装置2000、导线2100、连接器405以及处理器-控制器2200。至少工作电极由涂覆有酶的传感层覆盖。在涂覆有酶的层与包含葡萄糖的周围流体相接触时，由于酶催化的电化学反应在传感层内产生电子。电子由电极和导线2100传递通过连接器405输送至处理器-控制器2200并且在那里检测为其强度与葡萄糖浓度成比例的电信号。传感装置2000和尖端330能分布于一次性部分200中并且处理器-控制器2200能定位于可再用部分100中。在一些实施例中，输送电子的导线和连接器能埋在托架单元20中，如将参照图26b进一步描述的。
图12a-b示出两件式补片单元10的实施例，其在电极布置于尖端330的外周边上时采用电化学传感。图12a示出连接至可粘着于皮肤5的托架20的两件式补片单元10。补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200。监测装置1006包括可再用部分100中的处理器-控制器2200和连接器405、一次性部分200中的导线2100和连接器405、以及具有电极120，121和122的尖端330。在这个实施例中，电极120，121，122沿着尖端330的整个或部分外周边延伸。图12b示出尖端330在纵向电极120，121，122在其外周边上时的横截视图。
图13a-c示出采用电化学传感的两件式补片单元10的实施例，其中电极横向地以同心环状的方式定位于尖端330的外周边上。图13a示出连接至可粘着于皮肤5的托架单元20的两件式补片单元10。补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200。监测装置1006包括可再用部分100中的处理器-控制器2200和连接器405、一次性部分200中的导线2100和连接器405、以及具有电极120，121，122的尖端330。在这个实施例中，电极120，121，122同心地以环状的方式定位于尖端330的外周边侧面上。图13b和13c分别示出在环状电极120，121，122横向地定位于其外周边上时的尖端330以及电流输送导线2100的纵向横截视图和立体视图。
图14示出了包括分配装置1005和采用电化学监测的监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。图14示出在可再用部分100和一次性部分200内的监测装置1006的细节。补片单元10连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。监测装置1006共享于可再用部分100和一次性部分200之间并且采用电化学传感装置2000。可再用部分100包括处理器-控制器2200和电路400。电路400包含将电势或电流提供给电极以便在电极上发生电化学反应并且测量由于这个电化学反应而由电极产生的电流或电势所必需的部件。导线2100和连接器405提供来电连接于可再用部分100和一次性部分200之间。一次性部分200连接至包含位于皮下的传感装置2000的尖端330。
分配装置1005也能包含于可再用部分100和一次性部分200内，其中可再用部分100包括驱动机构114和泵送机构116，并且一次性部分200包括贮存器220和输送管230。在补片单元10连接至尖端330时，流体能从贮存器通过尖端330输送入身体，并且能监测身体内的分析物。
图15-17示出两件式补片单元10的实施例，其包括采用泵送机构116的分配装置1005和采用光学传感机构的监测装置1006。分配装置1005包括包含于可再用部分100中的驱动机构114和泵送机构116。分配装置1005还包括包含于一次性部分200中的贮存器220、输送管230、能源240以及出口(未示出)。电子部件130和处理器-控制器2200定位于可再用部分100中并且能由分配装置1005和监测装置1006使用。在一些实施例中，能源240能定位于可再用部分100中。
所示实施例中的监测装置1006包括至少一个发光源101、至少一个检测器102、以及至少一个光学偏转装置109。光从发光源101传播入身体的路径示出为实线并且光从身体传播至检测器102的路径示出为虚线。从发光源101发出的光线300由偏转装置109偏转至身体并且返回的光线达到检测器102并且由处理器-控制器2200分析。发光源101、检测器102和处理器-控制器2200能定位于可再用部分100中并且偏转装置109能定位于可再用部分100中。窗口111，112设在可再用部分100和一次性部分200中。在可再用部分100和一次性部分200配对之后，窗口111，112对准并且维持光线沿着上述路径经过。
图15示出两件式补片单元10，其连接至可粘着于皮肤5的托架单元20，以及在可再用部分100和一次性部分200之间分隔的基于光学的监测装置1006的部件。从发光源101发出的光由偏转装置109偏转至尖端330并进入皮下组织的ISF。发出光的光谱能根据测量的分析物13变化。例如，如果分析物是葡萄糖，能(一起或单独)使用近红外(NIR)、中红外或可见光范围中的光谱。朝着尖端330的远端传播的光300返回至尖端330，并且然后经由偏转装置109返回至检测器102。反射光的光谱由处理器-控制器2200分析以获得分析物浓度水平。具有用于将光线从发光源101通过尖端330引导至身体并且然后返回至检测器102的各种构造的补片单元10的实施例在美国临时专利申请No.61/004,039中描述，该申请的内容整体地通过参考结合于此。
图16a-17c示出具有分配装置1005和监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。分配装置1005包括在可再用部分100中的驱动和泵送机构(图16a-17c中未示出)以及在一次性部分200中的贮存器220和输送管230。分配装置1005将流体从贮存器220通过输送管230经由泵送机构(图16a-17c中未示出)输送穿过尖端330至身体。监测装置1006包含定位于可再用部分100中的发光源101和检测器102、能定位于可再用部分100或一次性部分200中的光纤106和透镜105。偏转装置109能包括将光线300导向至身体或从身体导向的光线300的反射镜108。在一些实施例中，另外的光耦合器190可存在于可再用部分100和一次性部分200之间，和/或在尖端330的远端处。光耦合器190可包括但不限于以一定角度(例如8度)倾斜的窗口以确保反射的光线没有从组织反馈耦合至光纤106。
图16a-c示出包括分配装置1005和监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。监测装置1006包括透镜105，用于聚焦在可再用部分100和一次性部分200之间穿过的光线300。在一些实施例中，光学透镜105用作校准装置，或聚焦装置，用于将发出和返回的光线的分散变窄。透镜可由很多种适合的材料制成，包括但不限于塑料、玻璃或晶体。使用塑料透镜是更加节省成本的；然而，玻璃和晶体具有优良的光学性质。
图16a和16b分别示出了透镜105定位于可再用和一次性部分100，200之间的补片单元的侧视图和顶视图。图16c示出可再用部分100和一次性部分200之间的接触表面以及光线300在这两个部分之间经由透镜105穿过的放大视图。
图17a-c示出具有分配装置1005和监测装置1006的两件式补片单元10的侧视图(图17a)和顶视图(图17b)。穿过监测装置1006的光路包括分别定位于可再用部分100和一次性部分200中的两个对准的光学窗口110，111，并且使得光线300能穿过这两个部分之间。光学窗口110，111用作允许光线300在可再用部分100和一次性部分200之间穿过的装置。图17c示出在可再用部分100和一次性部分200之间穿过并且经过光纤106和这两个光学窗口110，111的光线的方向300。在一些实施例中，这两个光学窗口110，111可都倾斜或单独地倾斜例如大约8度的角度以防止光学往回反射入光纤106。在其它实施例中，这两个光学窗口110，111由对与用于检测分析物浓度水平相关的波长的光线半透明的材料制成，允许光线穿过窗口110，111。窗口110，111能由很多种适合的材料制成，包括但不限于塑料、玻璃或水晶。在一些实施例中，光学窗口110，111用作聚焦装置，因此当发出或返回的光线穿过其中时，它们将光线的任何可能分散变窄。
监测装置1006能使用以下光学方法的任何一种：
—近红外(NIR)光谱学：葡萄糖的NIR传输和反射测量基于葡萄糖特有的性质内含于NIR光谱内并且能通过使用多元分析方法来获取的事实(Diab Tech Ther 2004；6(5)：660-697，Anal.Chem.2005，77：4587-4594)。
—中红外光谱学：这个范围包含由生物学上重要的分子比如葡萄糖、蛋白质和水的高度特定且有显著区别的基础振动所产生的吸收率谱图。在9.25μm和9.65μm处发现两个强烈的葡萄糖带。
—光线散射：光线散射通过局部反射率(空间解析的漫反射率)或NIR频域反射率技术来测量。在局部反射率中，窄的光束照明身体部分的表面上的限制区域，并且在距照明点的数个距离处测量反射信号。局部反射率测量和频域测量都基于葡萄糖浓度的变化，这影响ISF和组织纤维之间的折射率失配。
—拉曼光谱学：拉曼效应是能量在光和物质之间交换的基础过程。在拉曼光谱学中，通常称为“激发”光线的入射光线将分子激发至振动。由于光能与频率成比例，这个散射光线的频率变化必须等于散射分子的振动频率。散射分子和入射光线之间的这个能量交换的过程已知为拉曼效应。拉曼散射光线能由光谱仪收集并显示为光谱，其中其强度显示为其频率变化的函数。由于每个分子种类具有其自身独特的分子振动，具体种类的拉曼光谱将由一系列每个偏移该分子特性振动频率之一的顶点或“带”组成。因而，拉曼光谱学能用来准确地测量组织和血液的葡萄糖浓度(Phys.Med.Biol.200045(2)R1-R59)。
—基于荧光能量转移(FRET)的化验：伴刀豆球蛋白A被标记为高度NIR荧光的蛋白质别藻蓝蛋白，作为供体，并且被标记为孔雀绿的右旋糖苷作为受体(J Photochem Photobiol 2000；54：26-34；Anal Biochem 2001；292：216-221)。在葡萄糖浓度升高时发生右旋糖苷从结合至血凝素的竞争性位移，导致FRET降低，测量为强度或寿命(与时间相关的单光子计数)。
—光声方法：光声学(“PA”)涉及通过吸收光线形成的超声波。一种介质由波长处于被介质中的特定分子种类吸收的激光脉冲激发。光吸收和随后的非辐射衰减引起介质中的显微局部加热，这产生了可由水听器或压电设备检测的超声压力。声学信号的分析能影响介质中光吸收的深度轮廓。葡萄糖趋势能通过可用作检测血液葡萄糖浓度的非侵入仪器的光声技术跟踪(Clin Chem199945(9)：1587-95)。
图18-19示出具有可再用部分100和一次性部分200的两件式补片单元10的实施例。补片单元10连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。补片单元10包含使用尖端330的分配和检测装置(图18-19中未示出)。在所示实施例中，尖端330是半渗透的或可渗透的，允许分析物分子越过其膜壁扩散入尖端330。分配的流体(例如胰岛素)用作尖端330内的溶液，来自周围ISF的分子能扩散入其中。分析物分子越过半渗透或可渗透膜片的扩散遵循浓度梯度的方向。根据恢复时间(其定义为实现浓度均衡的时间)，尖端330内的分析物浓度与周围ISF中的分析物浓度成比例或相等。
图18示出补片单元10的实施例，其连接至单个可插入皮下的尖端330。尖端330包括半渗透膜片，其允许低分子量的分子13(例如葡萄糖)扩散但是提供高分子量的分子14的阻挡层。
图19示出了其中尖端330包括小分子量的分子13和大分子量的分子14都可渗透的渗透膜的实施例。可渗透的尖端能更便宜并且允许快速的恢复时间但是使得特定分析物(一般由小分子量的分子组成)的监测不够准确。
在一些实施例中，用于监测分析物浓度水平和用于输送流体的尖端330是微透析(“MD”)或微灌注(“MP”)探针，如本领域已知的。探针可用分配的流体(例如胰岛素)或用另外/替代的灌注流体(例如盐水)灌注。尖端膜片可以是半渗透的或可渗透的。MD探针是本领域已知的并且其描述的例子能在授予Ungerstedt的美国专利No.4,694,832以及CMA/Microdialysis AB公司的标题为“CMA 60 Microdialysis Catheter”或“CMA 70 Brain Microdialysis Catheters”的文档中找到。与插入套管相结合的MD探针也在Model等的已公开美国出版物No.2005/0119588中描述。
图20a-b示出尖端330的实施例，其中使用MD尖端(图20a)或MP尖端(图20b)并且其类似于本领域技术人员已知的MD或MP探针，除了其包含在底部331处或在其侧面332处的开口以允许进入尖端330的流体经由尖端330从补片单元10输送至用户身体之外。因而，这个实施例中的尖端330同时用作将流体分配入身体的装置以及用于监测分析物浓度的MD或MP探针。
在基于分子扩散并且尖端330是半渗透的或可渗透的实施例中，分析物传感装置能以下面的构造之一构造：
1.内在构造—传感装置位于尖端处并且定位于皮下隔室中。
2.外在构造—传感装置位于补片单元内，定位于皮下隔室外面。富含分析物的流体能传送至补片单元，其中分析物浓度传感能在身体外面执行。在这个构造中，分配装置包含用于将富含分析物的流体从尖端的远端(定位于皮下)传送至尖端的近端(定位于补片内)(例如通过使流体输送的方向反向)。
分析物传感装置能是基于电化学的、光学的、声学的、或本领域技术人员已知的任何其它分析物传感装置。
图21a-b示出具有可再用部分100和一次性部分200的两件式补片单元10。补片单元10包含分配装置和电化学监测装置，并且连接至托架单元20。补片单元10能连接至具有半渗透或可渗透膜片的尖端330。监测装置设有传感装置2000。图21a和21b示出尖端内(即内在)(图21a)和补片内(即外在)(图21b)的传感装置2000的两个构造。
图21a示出包括分配和监测装置(图21a-b中未示出)的两件式补片单元10的实施例，监测装置采用内在传感装置2000。补片单元10连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。监测装置包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、定位于可再用和一次性部分100和200中的导线2100、以及具有传感装置2000的尖端330。传感装置2000定位于尖端330内(内在构造)。尖端330具有允许分析物在浓度梯度方向(箭头所示)上扩散的可渗透或半渗透膜片。
图21b示出包括分配和监测装置(图21b中未示出)的两件式补片单元10的实施例，监测装置采用外在传感装置。补片单元10连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。监测装置包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、定位于一次性部分200中的导线2100、以及尖端330。传感装置2000定位于补片单元10内，优选地在一次性部分200中(外在构造)。尖端330具有允许分析物分子在浓度梯度方向(箭头所示)上扩散的可渗透或半渗透膜片。分配装置包括用于将富含分析物的流体从尖端330传送入补片单元10的装置(未示出)。一种这类传送方法包括使流体输送的方向反向，如共用拥有、同样未决的国际专利申请No.PCT/US08/062928和美国专利申请No.12/116,546(两者均享有美国临时专利申请No.60/928,054的优先权)中公开的，这些申请的内容整体地通过参考结合于此。
图22a-c和23示出包括分配装置1005和电化学监测装置1006的两件式补片单元10。补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200并且连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。分配装置1005包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、驱动机构114和泵送机构116，以及定位于一次性部分200中的贮存器220和输送管230。监测装置1006包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、导线2100、连接器405、以及能是内在或外在的电化学传感装置。
图22a示出包含内在构造的传感装置的电化学监测装置1006的示例性实施例。传感装置在皮下隔室中定位于尖端330上并且包括工作电极120、反电极121以及基准电极122。电极能纵向地定位于尖端的外侧或内侧上。电流从电极由导线2100和连接器405传送至处理器-控制器2200。
图22b和22c示出横向地定位于尖端330的内侧上的同心环状电极120，121，122的横向横截视图(图22b)和立体视图(图22c)。在所示实施例中，尖端330是可渗透的或半渗透的。在一些实施例中，电极能定位于尖端330的外侧上。尖端330可以是圆形的、椭圆形的、矩形的，具有平状外轮廓、或任何其它形状。尖端330可以是不渗透的或半渗透的并且电极能定位于尖端330的外表面或内表面上。
图23示出基于电化学的监测装置1006的实施例，其包含外在传感装置。传感装置2000定位于补片单元10内尖端330上并且能包括至少一个工作电极120、反电极121或基准电极122。电极能定位于尖端330的外侧或内侧上。电流从电极由导线2100和连接器405传送至处理器-控制器2200。来自皮下尖端部分(尖端的远端)的富含分析物的溶液能通过沿着尖端扩散(遵循尖端内的浓度梯度)或通过强迫流体传送(例如由于通过使泵送机构方向反向在尖端内形成的流体倒流)达到传感装置(尖端的近端)。
图24-25示出包括分配装置1005和基于光学的监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。补片单元10包括可再用部分100和一次性部分200并且连接至可粘着于皮肤5的托架单元20。分配装置1005包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、驱动机构114和泵送机构116，以及定位于一次性部分200中的贮存器220和输送管230。监测装置1006包括定位于可再用部分100中的发光源101、检测器102和处理器-控制器2200、以及定位于这两个部分中的导线2100和连接器405。尖端330能是可渗透的或半渗透的。光学传感装置能是内在的(图24)或外在的(图25)。光学装置，例如窗口、透镜，可布置于可再用部分100和一次性部分200之间，用于让光线300更有效地在这两个部分之间通过。
图24示出包括分配装置1005和监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。分配装置1005包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、驱动机构114和泵送机构116，以及定位于一次性部分200中的贮存器220和输送管230。基于光学的监测装置1006包含内在的传感装置2002。包括发光源101和检测器102的传感机构定位于补片单元10内，并且传感装置2000定位于尖端330中。传感装置2000位于皮下隔室中并且包括至少一个反射镜190。从发光源101发出的光线的方向300由偏转装置109偏转入尖端330并且光线由反射镜190朝着偏转装置109和检测器102反射，以便由处理器-控制器2200分析。尖端330能是可渗透的或半渗透的，因而所关注的分析物(即葡萄糖)能在浓度梯度的方向上流动。光谱分析能在光线穿过尖端330内富含分析物的溶液时实现。
图25示出包括分配装置1005和监测装置1006的两件式补片单元10的实施例。分配装置1005包括定位于可再用部分100中的处理器-控制器2200、驱动机构114和泵送机构116，以及定位于一次性部分200中的贮存器220和输送管230。基于光学的监测装置1006包含外在的传感装置。传感装置的一些元件，包括发光源101和检测器102，定位于补片单元10内。从发光源101发出的光线的方向300朝着富含分析物的流体导向，并且由镜109反射回检测器102，以便由处理器-控制器2200分析。尖端330能是可渗透的或半渗透的，因而所关注的分析物(例如葡萄糖)能在浓度梯度的方向上流动。光谱分析能在光线穿过尖端330内富含分析物的溶液时实现。来自皮下尖端部分(尖端的远端)的富含分析物的溶液能通过沿着尖端扩散(遵循尖端内的浓度梯度)或通过主动流体传送(例如由于通过使泵送机构的运动方向反向而在尖端内形成的流体回流)达到补片单元10内的传感装置(套管的近端)以便传感。
图26a示出包括分配装置和监测装置的补片单元10的实施例。监测装置包含导线连接至处理器-控制器2200的外在传感装置2000，处理器-控制器2200连接至电子部件130。分配装置采用驱动机构114以及由旋转轮112构成的蠕动泵送机构，旋转轮112在旋转方向(顺时针或逆时针)上从贮存器220经由输送管230分配流体。于是，流体能(从补片单元10)至尖端330)向前和(从尖端330至补片单元10)向后输送。监测装置能采用电化学或光学传感。富含分析物的流体从尖端330的远端至在补片单元10内的近端的输送将分析物浓度与ISF中相同(或以已知的比例)的溶液带至补片单元10内的传感装置2000。
图26b示出包括分配和监测装置的补片单元10的实施例。监测装置包含经由连接器410导线连接至处理器-控制器2200的外在传感装置2000，处理器-控制器2200连接至位于可再用部分100中的电子部件130。分配装置采用例如注射器类型的泵送机构116。驱动机构114能推动或拉动与柱塞119配对的活塞杆118。于是，流体能经由一次性部分200中的贮存器220(从补片单元10至尖端330)向前和(从尖端330至补片单元10)向后输送。富含分析物的流体从尖端330的远端至在补片单元10内的近端的输送将分析物浓度与ISF中相同(或以已知的比例)的溶液带至补片单元10内的传感装置2000。
图27a-b示出具有分配和监测装置以及电导线2100的构造的补片单元10的实施例。监测装置1006包括内在电化学传感装置。分配装置1005包括定位于可再用部分100中的电子部件130、处理器-控制器2200、驱动机构114和泵送机构116，以及定位于一次性部分200中的贮存器220和输送管230。
在图27a中，产生于电极120，121，122上的电流由导线2100输送至尖端330的近端处的一组触头406。一组触头405将电流从一次性部分200传送至可再用部分100和处理器-控制器2200。
在图27b中，产生于电极120，121和122上的电流由导线2100输送至尖端330的近端处的一组触头407。另一组触头408将电流从托架单元20传送至可再用部分100和处理器-控制器2200。
图28示出包括补片单元10并且能包括远程控制单元40的设备的一个实施例。补片单元10能连接至托架单元20和尖端330。补片单元10包含分配装置1005和监测装置1006。分配装置根据由监测装置1006监测的分析物浓度水平来输送流体。该设备能用作闭环或半闭环系统。
在一些实施例中，胰岛素根据身体葡萄糖水平分配并且因而该系统用作闭环系统并且在本领域中已知为“人造胰腺”。在一些实施例中，补片单元10能包括两个部分——可再用部分100和一次性部分200——并且能包括用于输入流动程序的按钮。
在半闭环系统中，来自用户的另外输入(例如进餐次数、基本胰岛素输送速率的变化、或餐前药丸)用在特定算法内以计算要由分配装置1005输送的胰岛素的量，还有来自监测装置1006的输入。用户输入能用远程控制单元40或用补片单元10上的按钮(未示出)进行。
在一些实施例中，补片单元10可连接至控制补片单元10的远程控制单元40，其中远程控制单元40还包括允许监测和控制患者身体中血液葡萄糖水平的血液葡萄糖监测部件。类似于上述实施例，补片单元10可包括双重目的的尖端330并且能是单件式或两件式补片单元。而且，补片单元10可包括托架单元20，其能粘着于患者皮肤并容纳尖端330的插入。在一些实施例中，补片单元10能构造为不包括托架单元20。
尽管这里已经详细公开了具体实施例，但是这仅是为了示意的目的以举例的方式给出，而不是要限制下面所附权利要求的范围。尤其，预期在不偏离本发明如权利要求所限定的精神和范围之下可做出各种替代、改变和变型。其它方面、优点和变型视为在下面权利要求的范围内。所给出的权利要求是这里所公开的发明的表示。也预期其它未声明的本发明。申请人保留在后面的权利要求中实行这些发明的权利。
上面涉及的任何专利、专利申请、论文以及出版和未出版的文献整体地通过参考结合于此。

Claims (18)

1.一种用于将治疗性流体输送入患者身体的可粘着于皮肤的设备，该设备包括：
尖端，用于将治疗性流体输送入患者身体并且用于监测患者身体中的身体分析物;
补片单元，其包括：
监测装置，包括传感装置和连接导线；
分配装置；
处理器，用于控制监测装置和分配装置中至少一个的操作，监测装置的连接导线在尖端和处理器之间建立电通讯；以及
贮存器，其具有出口；以及
可粘着于皮肤的托架单元，补片单元能连接至托架单元和与之断开，可粘着于皮肤的托架单元包括用于插入所述尖端的井以及至少一个用于将所述补片单元连接至可粘着于皮肤的托架单元的连接器，当补片单元连接至可粘着于皮肤的托架单元时，贮存器的出口允许在贮存器和所述尖端之间流体连通，其中所述连接导线埋在托架单元中。
2.根据权利要求1的设备，其中所述设备还包括可再用部分和一次性部分。
3.根据权利要求1的设备，其中所述治疗性流体是胰岛素，并且所述身体分析物是葡萄糖。
4.根据权利要求1的设备，其中所述分配装置包括驱动机构和泵送机构。
5.根据权利要求4的设备，其中所述分配装置连续地将治疗性流体输送至患者身体并且所述监测装置连续地监测患者的身体分析物。
6.根据权利要求2的设备，其中所述设备用作闭环设备或半闭环设备。
7.根据权利要求1的设备，其中所述传感装置是光学的或电化学的。
8.根据权利要求2的设备，其中：
所述可再用部分包括电子部件，其包括用于控制所述设备的功能的所述处理器；
能源，其设置于可再用部分和一次性部分的任一个或两个中；以及
所述一次性部分包括：
包含治疗性流体的所述贮存器；
所述出口具有连接腔管，适于在将所述尖端连接至所述设备之后穿刺所述尖端的橡胶隔膜。
9.根据权利要求1的设备，其中所述尖端是单个可插入皮下的尖端，所述尖端用作监测身体内分析物水平的探针，并且用作由此将流体输送至身体的套管。
10.根据权利要求2的设备，其中所述传感装置在所述尖端上位于皮下隔室中，并且包括电极，所述电极包括工作电极、反电极和基准电极。
11.根据权利要求10的设备，其中电极纵向地定位于尖端的外侧或内侧上。
12.根据权利要求10的设备，其中产生于电极上的电流由导线输送至尖端的近端处的一组触头，另一组触头将电流从托架单元传送至可再用部分和处理器。
13.根据权利要求12的设备，其中所述另一组触头埋在托架单元中。
14.根据权利要求8的设备，其中：
所述可再用部分和所述一次性部分被构造成在补片单元操作之前彼此连接；
补片单元连接至托架单元提供定位于一次性部分内的所述贮存器和尖端之间的流体相通，以及
在尖端和一次性部分之间的电连接。
15.根据权利要求10的设备，其中产生于布置在尖端上的电极上的电流由连接导线输送至尖端的近端处的一组触头，另一组触头将电流从一次性部分传送至可再用部分和处理器。
16.根据权利要求1的设备，还包括第二尖端，其中所述尖端和所述第二尖端均将治疗性流体输送至患者身体和/或监测患者身体中的身体分析物。
17.根据权利要求6的设备，其中所述一次性部分还包括：
包含治疗性流体的所述贮存器；
用于将治疗性流体输送至所述尖端的输送管；以及
连接至所述输送管并具有连接腔管的出口，所述连接腔管适于在将所述尖端连接至所述设备后穿刺所述尖端的橡胶隔膜。
18.根据权利要求17的设备，还包括蠕动泵送机构，用于将治疗性流体从所述贮存器穿过所述输送管至所述具有连接腔管的出口输送至所述尖端。
CN2008801252642A 2007-11-21 2008-11-20 分析物监测和流体分配系统 Active CN101925372B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US404707P 2007-11-21 2007-11-21
US61/004,047 2007-11-21
PCT/IL2008/001521 WO2009066288A1 (en) 2007-11-21 2008-11-20 Analyte monitoring and fluid dispensing system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101925372A CN101925372A (zh) 2010-12-22
CN101925372B true CN101925372B (zh) 2013-09-11

Family

ID=40329047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008801252642A Active CN101925372B (zh) 2007-11-21 2008-11-20 分析物监测和流体分配系统

Country Status (7)

Country Link
US (2) US20100256593A1 (zh)
EP (1) EP2224977B1 (zh)
JP (1) JP2011504129A (zh)
CN (1) CN101925372B (zh)
AU (1) AU2008327483A1 (zh)
DK (1) DK2224977T3 (zh)
WO (1) WO2009066288A1 (zh)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6850788B2 (en) 2002-03-25 2005-02-01 Masimo Corporation Physiological measurement communications adapter
EP1987761B1 (de) * 2007-05-03 2019-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Schlauchförmiger Sensor zum Nachweis eines Analyten
US8480649B2 (en) 2008-04-29 2013-07-09 Ofer Yodfat Method for selecting bolus doses and bolus delivery patterns in a drug delivery device
DK2303359T3 (da) 2008-05-29 2020-04-27 Hoffmann La Roche Modulær medicinsk infusionsenhed med midler til identifikation/godkendelse mellem dens komponenter
US7959598B2 (en) 2008-08-20 2011-06-14 Asante Solutions, Inc. Infusion pump systems and methods
EP2334234A4 (en) 2008-09-19 2013-03-20 Tandem Diabetes Care Inc DEVICE FOR MEASURING THE CONCENTRATION OF A SOLVED SUBSTANCE AND CORRESPONDING METHOD
US9566383B2 (en) 2008-10-16 2017-02-14 Roche Diabetes Care, Inc. Method and system for adaptive communication transmission
WO2010092572A1 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Medingo Ltd. Insulin delivery safety
US20100286600A1 (en) * 2009-05-08 2010-11-11 Bommannan D Bommi Transdermal patch device
WO2010150257A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Medingo Ltd. A method and device for improving glycemic control based on residual insulin
JP2011019563A (ja) * 2009-07-13 2011-02-03 Misuzu Kogyo:Kk 薬液投与装置
US8882710B2 (en) 2009-09-02 2014-11-11 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device systems and methods
US8900190B2 (en) 2009-09-02 2014-12-02 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device systems and methods
WO2011030343A1 (en) 2009-09-08 2011-03-17 Medingo Ltd. Devices, systems and methods for adjusting fluid delivery parameters
US9919105B2 (en) 2009-09-18 2018-03-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. Devices, systems and methods for quantifying bolus doses according to user parameters
US9039653B2 (en) 2009-12-29 2015-05-26 Medtronic Minimed, Inc. Retention systems and methods
US8998840B2 (en) 2009-12-30 2015-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Connection and alignment systems and methods
US8998858B2 (en) 2009-12-29 2015-04-07 Medtronic Minimed, Inc. Alignment and connection systems and methods
US8858500B2 (en) 2009-12-30 2014-10-14 Medtronic Minimed, Inc. Engagement and sensing systems and methods
US8435209B2 (en) 2009-12-30 2013-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Connection and alignment detection systems and methods
US11497850B2 (en) 2009-12-30 2022-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Connection and alignment detection systems and methods
US9421321B2 (en) 2009-12-30 2016-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Connection and alignment systems and methods
US20120215163A1 (en) 2009-12-30 2012-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Sensing systems and methods
DK2525863T3 (en) 2010-01-20 2019-01-21 Hoffmann La Roche METHOD AND DEVICE FOR IMPROVING Glycemic Control
DE102010014703A1 (de) * 2010-04-12 2011-10-13 Mbr Optical Systems Gmbh & Co. Kg Medizinisches Gerätesystem
US8206340B2 (en) * 2010-08-18 2012-06-26 Thuban, Inc. Integrated glucose monitor and insulin injection pen with automatic emergency notification
US9498573B2 (en) 2010-09-24 2016-11-22 Perqflo, Llc Infusion pumps
US8915879B2 (en) 2010-09-24 2014-12-23 Perqflo, Llc Infusion pumps
US8430849B2 (en) * 2010-09-24 2013-04-30 Perqflo, Llc Infusion pumps and plunger pusher position-responsive cartridge lock for infusion pumps
US9216249B2 (en) 2010-09-24 2015-12-22 Perqflo, Llc Infusion pumps
EP2436311A1 (en) * 2010-10-04 2012-04-04 PharmaSens AG Diagnostic device
US8905972B2 (en) 2010-11-20 2014-12-09 Perqflo, Llc Infusion pumps
WO2012136528A1 (en) * 2011-04-05 2012-10-11 Pharmasens Ag Dermally affixed device for intravenous access
ES2804511T3 (es) * 2011-09-05 2021-02-08 Hoffmann La Roche Dispositivo de inyección manual y módulo desechable
JP6120257B2 (ja) * 2011-09-21 2017-04-26 国立大学法人東北大学 皮膚穿刺用針状デバイス、生体成分回収用デバイスおよび生体成分測定システム
GB201117539D0 (en) * 2011-10-11 2011-11-23 Univ Graz Med Medical apparatus having infusion and detection capabilities
US8771229B2 (en) 2011-12-01 2014-07-08 Picolife Technologies, Llc Cartridge system for delivery of medicament
US8790307B2 (en) 2011-12-01 2014-07-29 Picolife Technologies, Llc Drug delivery device and methods therefor
US10130759B2 (en) 2012-03-09 2018-11-20 Picolife Technologies, Llc Multi-ported drug delivery device having multi-reservoir cartridge system
US9883834B2 (en) 2012-04-16 2018-02-06 Farid Amirouche Medication delivery device with multi-reservoir cartridge system and related methods of use
US10245420B2 (en) 2012-06-26 2019-04-02 PicoLife Technologies Medicament distribution systems and related methods of use
JP5952411B2 (ja) * 2012-09-24 2016-07-13 テルモ株式会社 センサ挿入装置
US10318915B2 (en) 2012-09-26 2019-06-11 Thuban, Inc. Healthcare system for recording and monitoring transactions of system participants
US20140155819A1 (en) * 2012-12-03 2014-06-05 PicoLife Technologies Medicament Delivery Systems
CN103110460B (zh) * 2013-01-22 2015-02-18 苏波 检测治疗装置及远程监护鞋
EP2764881B1 (en) * 2013-02-06 2017-09-13 Medirio SA System for medical treatment
US9357961B2 (en) 2013-02-22 2016-06-07 Thuban, Inc. Device for enabling patient self testing and treatment self- administration and system using the device for managing the patient's health care
KR20160009541A (ko) * 2013-03-15 2016-01-26 프로메데온 파마, 엘엘씨 화합물의 경피전달 장치, 시스템, 및 방법
AU2014261003B2 (en) * 2013-05-02 2019-03-28 Atonarp Inc. Monitor and system for monitoring living organisms
US9561324B2 (en) 2013-07-19 2017-02-07 Bigfoot Biomedical, Inc. Infusion pump system and method
EP3035979A4 (en) * 2013-08-22 2017-05-03 Intersect Partners, LLC Method and apparatus for monitoring total delivered dose of contrast media
JP6213987B2 (ja) * 2013-09-19 2017-10-18 国立研究開発法人産業技術総合研究所 マイクログルコースセンサ
CN104622480B (zh) * 2013-11-12 2017-12-05 上海移宇科技股份有限公司 单针集成型人工胰腺
WO2015116067A1 (en) * 2014-01-29 2015-08-06 Reaston Mary System and method for establishing a wireless connection
GB2523989B (en) 2014-01-30 2020-07-29 Insulet Netherlands B V Therapeutic product delivery system and method of pairing
WO2016054079A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Zyomed Corp. Systems and methods for blood glucose and other analyte detection and measurement using collision computing
US10159786B2 (en) 2014-09-30 2018-12-25 Perqflo, Llc Hybrid ambulatory infusion pumps
US12178992B2 (en) 2014-09-30 2024-12-31 Medtronic Minimed, Inc. Different disposable assemblies for the same reusable assembly
WO2016065190A1 (en) 2014-10-23 2016-04-28 Abbott Diabetes Care Inc. Electrodes having at least one sensing structure and methods for making and using the same
WO2016105363A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-30 Hewlett Packard Enterprise Development Lp Detection of allergen exposure
EP3650060B1 (en) 2015-02-18 2021-09-29 Medtronic Minimed, Inc. Ambulatory infusion pumps and reservoir assemblies for use with same
CA2977053C (en) 2015-02-18 2023-08-01 Insulet Corporation Fluid delivery and infusion devices, and methods of use thereof
EP4378389A3 (en) * 2015-05-22 2024-08-07 Dexcom, Inc. Needle for transcutaneous analyte sensor delivery
WO2016196516A1 (en) * 2015-06-03 2016-12-08 William Kenneth Ward Measurement of glucose in an insulin delivery catheter by minimizing the adverse effects of insulin preservatives
US11065381B2 (en) 2015-10-05 2021-07-20 E3D A.C.A.L. Infusion pump device and method for use thereof
WO2017123703A2 (en) 2016-01-14 2017-07-20 Bigfoot Biomedical, Inc. Occlusion resolution in medication delivery devices, systems, and methods
EP3443998B1 (en) 2016-01-14 2025-03-26 Insulet Corporation Adjusting insulin delivery rates
EP3413954A1 (en) 2016-02-12 2018-12-19 Perqflo, LLC Ambulatory infusion pumps and assemblies for use with same
US10799631B2 (en) * 2016-02-19 2020-10-13 Flextronics Ap, Llc Automatic injection device having a magnetic drive system
US10967118B2 (en) 2016-02-19 2021-04-06 Flex, Ltd. Automatic injection device having a magnetic drive system
US9554738B1 (en) 2016-03-30 2017-01-31 Zyomed Corp. Spectroscopic tomography systems and methods for noninvasive detection and measurement of analytes using collision computing
EP3515535A1 (en) 2016-09-23 2019-07-31 Insulet Corporation Fluid delivery device with sensor
CN109922716A (zh) 2016-12-12 2019-06-21 比格福特生物医药公司 药物输送设备的警报和警惕以及相关的系统和方法
US11027063B2 (en) 2017-01-13 2021-06-08 Bigfoot Biomedical, Inc. Insulin delivery methods, systems and devices
US10881792B2 (en) 2017-01-13 2021-01-05 Bigfoot Biomedical, Inc. System and method for adjusting insulin delivery
US11071478B2 (en) 2017-01-23 2021-07-27 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for analyte sensor insertion
SE541788C2 (en) * 2017-12-22 2019-12-17 Brighter Ab Publ Skin patch for diagnosis comprising an evaporation layer
CN108245742A (zh) * 2018-01-19 2018-07-06 苏州英诺迈医学科技服务有限公司 一种胰岛素注射装置
USD928199S1 (en) 2018-04-02 2021-08-17 Bigfoot Biomedical, Inc. Medication delivery device with icons
US11565043B2 (en) 2018-05-04 2023-01-31 Insulet Corporation Safety constraints for a control algorithm based drug delivery system
AU2019287788B2 (en) * 2018-06-15 2024-08-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Re-wearable physiological monitoring device
GB201814644D0 (en) 2018-09-10 2018-10-24 Hilton Eric Analysis and dispensing system
US11628251B2 (en) 2018-09-28 2023-04-18 Insulet Corporation Activity mode for artificial pancreas system
US11565039B2 (en) 2018-10-11 2023-01-31 Insulet Corporation Event detection for drug delivery system
USD920343S1 (en) 2019-01-09 2021-05-25 Bigfoot Biomedical, Inc. Display screen or portion thereof with graphical user interface associated with insulin delivery
US20220211941A1 (en) * 2019-07-19 2022-07-07 Medtrum Technologies Inc. Integrated drug infusion device
WO2021031057A1 (en) * 2019-08-19 2021-02-25 Medtrum Technologies Inc. Sensing device
US11801344B2 (en) 2019-09-13 2023-10-31 Insulet Corporation Blood glucose rate of change modulation of meal and correction insulin bolus quantity
US11935637B2 (en) 2019-09-27 2024-03-19 Insulet Corporation Onboarding and total daily insulin adaptivity
EP4069082B1 (en) 2019-12-06 2024-06-05 Insulet Corporation Techniques and devices providing adaptivity and personalization in diabetes treatment
US11833329B2 (en) 2019-12-20 2023-12-05 Insulet Corporation Techniques for improved automatic drug delivery performance using delivery tendencies from past delivery history and use patterns
WO2021141941A1 (en) 2020-01-06 2021-07-15 Insulet Corporation Prediction of meal and/or exercise events based on persistent residuals
US11551802B2 (en) 2020-02-11 2023-01-10 Insulet Corporation Early meal detection and calorie intake detection
US11547800B2 (en) 2020-02-12 2023-01-10 Insulet Corporation User parameter dependent cost function for personalized reduction of hypoglycemia and/or hyperglycemia in a closed loop artificial pancreas system
US11986630B2 (en) 2020-02-12 2024-05-21 Insulet Corporation Dual hormone delivery system for reducing impending hypoglycemia and/or hyperglycemia risk
US11324889B2 (en) 2020-02-14 2022-05-10 Insulet Corporation Compensation for missing readings from a glucose monitor in an automated insulin delivery system
US11607493B2 (en) 2020-04-06 2023-03-21 Insulet Corporation Initial total daily insulin setting for user onboarding
WO2022020197A1 (en) 2020-07-22 2022-01-27 Insulet Corporation Open-loop insulin delivery basal parameters based on insulin delivery records
US11684716B2 (en) 2020-07-31 2023-06-27 Insulet Corporation Techniques to reduce risk of occlusions in drug delivery systems
AU2021335128A1 (en) * 2020-08-23 2023-04-27 Pacific Diabetes Technologies Inc Measurement of glucose near an insulin delivery catheter by minimizing the adverse effects of insulin preservatives: alternative ligands and redox mediator metals
US12239463B2 (en) 2020-08-31 2025-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for analyte sensor insertion
WO2022072618A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Insulet Corporation Secure wireless communications between a glucose monitor and other devices
US12128215B2 (en) * 2020-09-30 2024-10-29 Insulet Corporation Drug delivery device with integrated optical-based glucose monitor
US20240115799A1 (en) * 2021-01-05 2024-04-11 Medtrum Technologies Inc. Skin patch drug infusion device
US11160925B1 (en) 2021-01-29 2021-11-02 Insulet Corporation Automatic drug delivery system for delivery of a GLP-1 therapeutic
US11904140B2 (en) 2021-03-10 2024-02-20 Insulet Corporation Adaptable asymmetric medicament cost component in a control system for medicament delivery
US11738144B2 (en) 2021-09-27 2023-08-29 Insulet Corporation Techniques enabling adaptation of parameters in aid systems by user input
US11439754B1 (en) 2021-12-01 2022-09-13 Insulet Corporation Optimizing embedded formulations for drug delivery
WO2024147928A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Insulet Corporation Automatically or manually initiated meal bolus delivery with subsequent automatic safety constraint relaxation

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1892228A (zh) * 2005-06-23 2007-01-10 前进工业公司 葡萄糖监测套件

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3771694A (en) 1972-07-07 1973-11-13 A Kaminski Infusion pump
US4498843A (en) * 1982-08-02 1985-02-12 Schneider Philip H Insulin infusion pump
SE434214B (sv) * 1982-12-01 1984-07-16 Carl Urban Ungerstedt Dialysprob, avsedd for inforing i biologiska vevnader
US4657486A (en) 1984-01-13 1987-04-14 Stempfle Julius E Portable infusion device
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US6292893B1 (en) 1995-10-24 2001-09-18 Silvio Micali Certificate revocation system
DE19618597B4 (de) * 1996-05-09 2005-07-21 Institut für Diabetestechnologie Gemeinnützige Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH an der Universität Ulm Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von Gewebeglucose
US6558351B1 (en) 1999-06-03 2003-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop system for controlling insulin infusion
US5957895A (en) 1998-02-20 1999-09-28 Becton Dickinson And Company Low-profile automatic injection device with self-emptying reservoir
US5993423A (en) * 1998-08-18 1999-11-30 Choi; Soo Bong Portable automatic syringe device and injection needle unit thereof
US6391643B1 (en) * 1998-10-28 2002-05-21 Cygnus, Inc. Kit and method for quality control testing of an iontophoretic sampling system
US6360888B1 (en) 1999-02-25 2002-03-26 Minimed Inc. Glucose sensor package system
US6485461B1 (en) * 2000-04-04 2002-11-26 Insulet, Inc. Disposable infusion device
US6589229B1 (en) 2000-07-31 2003-07-08 Becton, Dickinson And Company Wearable, self-contained drug infusion device
DE60128826T2 (de) 2000-09-08 2008-02-07 Insulet Corp., Beverly Infusionsvorrichtung und System
EP3210637B1 (de) * 2001-04-06 2021-01-27 F. Hoffmann-La Roche AG Infusionsset
US20040078028A1 (en) * 2001-11-09 2004-04-22 Flaherty J. Christopher Plunger assembly for patient infusion device
SE0104469D0 (sv) 2001-12-28 2001-12-28 Microbiotech Se Ab Microdialysis probe and assembly
US6723072B2 (en) 2002-06-06 2004-04-20 Insulet Corporation Plunger assembly for patient infusion device
US20080119703A1 (en) * 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US9259175B2 (en) * 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
AU2006226988B2 (en) * 2005-03-21 2011-12-01 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing integrated medication infusion and analyte monitoring system
EP1877116A1 (en) * 2005-04-13 2008-01-16 Novo Nordisk A/S Medical skin mountable device and system
US7686787B2 (en) * 2005-05-06 2010-03-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and method with disposable portion
US8137314B2 (en) * 2006-08-23 2012-03-20 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery device and method with compressible or curved reservoir or conduit
US20060253085A1 (en) * 2005-05-06 2006-11-09 Medtronic Minimed, Inc. Dual insertion set
US7905868B2 (en) * 2006-08-23 2011-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery device and method with drive device for driving plunger in reservoir
US7935104B2 (en) * 2005-11-07 2011-05-03 Medingo, Ltd. Systems and methods for sustained medical infusion and devices related thereto
WO2007093981A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Medingo Ltd. Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid
US7455663B2 (en) * 2006-08-23 2008-11-25 Medtronic Minimed, Inc. Infusion medium delivery system, device and method with needle inserter and needle inserter device and method
WO2008029403A1 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Medingo Ltd. Fluid delivery system with optical sensing of analyte concentration levels
WO2008038274A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Medingo Ltd. Fluid delivery system with electrochemical sensing of analyte concentration levels
EP2124726A1 (en) * 2006-12-22 2009-12-02 Medingo Ltd. Fluid delivery with in vivo electrochemical analyte sensing
AU2007337684A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 F.Hoffmann-La Roche Ag Systems and devices for sustained delivery of therapeutic fluid
WO2009056981A2 (en) * 2007-05-07 2009-05-07 Medingo Ltd. Reciprocating delivery of fluids to the body with analyte concentration monitoring
US8002752B2 (en) * 2007-06-25 2011-08-23 Medingo, Ltd. Protector apparatus
ES2785056T3 (es) * 2007-07-02 2020-10-05 Hoffmann La Roche Un dispositivo para la administración de fármacos
DK2183006T3 (en) * 2007-07-20 2019-04-01 Hoffmann La Roche Portable infusion device with manual control
US9968742B2 (en) * 2007-08-29 2018-05-15 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion set using separated sites
WO2020243511A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 Berry Global, Inc. Brim-forming machine and method of use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1892228A (zh) * 2005-06-23 2007-01-10 前进工业公司 葡萄糖监测套件

Also Published As

Publication number Publication date
US20100256593A1 (en) 2010-10-07
US10258737B2 (en) 2019-04-16
WO2009066288A1 (en) 2009-05-28
AU2008327483A1 (en) 2009-05-28
DK2224977T3 (en) 2017-08-14
EP2224977B1 (en) 2017-07-05
EP2224977A1 (en) 2010-09-08
JP2011504129A (ja) 2011-02-03
CN101925372A (zh) 2010-12-22
US20150374905A1 (en) 2015-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101925372B (zh) 分析物监测和流体分配系统
US20070191702A1 (en) Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid
US11918782B2 (en) Integrated analyte sensor and infusion device and methods therefor
US9028409B2 (en) Fluid delivery with in vivo electrochemical analyte sensing
US8615281B2 (en) Hypodermic optical monitoring of bodily analyte
US20100298764A1 (en) Fluid delivery system with optical sensing of analyte concentration levels
CN102711898B (zh) 分析物监控和流体分配系统
US8524154B2 (en) System and method for pseudo-continuous measurement of metabolite concentrations in a mammalian body
EP0868144B1 (en) Device for the detection of analyte and administration of a therapeutic substance
US20080221408A1 (en) System and methods for optical sensing and drug delivery using microneedles
JP2011516196A (ja) 流体を送り出すためのシステム、装置および方法
CA2625857A1 (en) Test element and test system for examining a body fluid
US11672910B2 (en) Infusion devices and fluid identification apparatuses and methods
IL193336A (en) Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: F.HOFFMANN LA ROCHE CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: MEDINGO LTD.

Effective date: 20140305

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20140305

Address after: Basel

Patentee after: Rosti AS

Address before: Israel, York, Eminem

Patentee before: Medingo Ltd.

TR01 Transfer of patent right