CN101584797B - 一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用。该药物组合物是由地黄、蛇床子等组成，经临床和动物实验研究表明，该药物治疗更年期综合征，疗效显著，副作用小，适于临床推广应用。

Description

一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用

技术领域

本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，属于中草药制剂技术领域。

背景技术

更年期综合征是妇女是绝经期前后，由于卵巢功能逐渐衰退到停止，引起体内分泌环境发生变化，因而出现的一系列以植物神经功能失调为主的症候群。有研究表明，更年期妇女其中约有1/3妇女能顺利度过而无自觉症状，而2/3妇女出现或轻或重或长或短的症状。轻则表现为心烦易怒、情绪波动，往往影响家庭生活和谐；重则合并其他疾病导致卧床不起，丧失生活自理能力，给家人增加无尽的烦恼和生活负担。由于妇女反复出现症状长达5-10余年，随着社会老龄化的进程，这一问题越来越受到医学界的重视，如何解决这一问题，已成为医学界的研究重点之一。

现代医学治疗更年期综合征最为常用也最为有效的是性激素特别是雌激素的替代疗法，但是这一疗法的副作用较多，如导致子宫出血等。

本发明是在第02146569.X号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在治疗更年期综合征中的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种采用天然植物药组成的，副反应少，疗效显著的治疗妇女更年期综合征的中药复方制剂。

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用。本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。

本发明公开的治疗妇女更年期综合征的这种中药组合物是包括如下重量份比例的原料药制成的：

菟丝子150-350  枸杞子100-200  五味子30-60   蛇床子20-50

金樱子20-50    覆盆子20-50    韭菜子20-50   巴戟天20-50

肉苁蓉20-50    地黄30-60      川牛膝20-50   淫羊藿40-100

人参15-35      鹿茸10-25      海马10-30     川楝子15-35。

本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：

菟丝子350份   枸杞子100份   五味子60份    蛇床子20份

金樱子50份    覆盆子20份    韭菜子50份    巴戟天20份

肉苁蓉50份    地黄30份      川牛膝50份    淫羊藿40份

人参35份      鹿茸10份      海马30份      川楝子15份。

或：

菟丝子250份   枸杞子138份   淫羊藿70份    五味子46份

蛇床子35份    金樱子35份    覆盆子35份    韭菜子35份

巴戟天35份    肉苁蓉35份    地黄46份      川牛膝35份

人参25份      鹿茸16份      海马21份      川楝子23份。

或：

菟丝子150份   枸杞子200份   五味子30份    蛇床子50份

金樱子20份    覆盆子50份    韭菜子20份    巴戟天50份

肉苁蓉20份    地黄60份      川牛膝20份    淫羊藿100份

人参15份      鹿茸25份      海马10份      川楝子35份。

所述的治疗更年期综合征的药物组合物，其组成还可包括黄芪、玄参、杜仲、海龙、冬虫夏草、海狗肾、海螵蛸、桑螵蛸、芡实、山药、川续断、熟地、莲子其中一种或几种。

上述治疗更年期综合征的药物组合物的制备方法包括：

a、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

b、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

c、枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与醇提后的药材残渣与合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，与步骤(b)所得醇提液混合，浓缩为60℃时测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

d、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；

步骤c所得清膏与步骤d所得细粉，共同构成本发明中药组合物的活性组分。

所述的治疗更年期综合征的药物组合物的制备方法步骤(c)、(d)制成的混合物可以用于临床上制备片剂、冲剂、散剂的基本原料。

本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

优选的，本发明胶囊剂的制备方法为：

a、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

b、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味；

c、枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与醇提后的药材残渣与合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，与步骤(b)所得醇提液混合，浓缩为60℃时测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

d、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；

e、将步骤d所得细粉与步骤c所得清膏混合搅拌均匀，烘干，粉碎，装入胶囊，即得。

按祖国传统医学理论分析，更年期综合征属于“妇女绝经期前后诸症”范畴，妇女绝经期前后，肾气渐衰，精血不足，冲任功能减退是导致一系列化症状的主要原因。其病位在肾，涉及的心肝及冲任脉，最常见的病理机制为：肾阴不足，心肝火旺。《素问·上古天真论》云：“女子，七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”《医宗金鉴·妇科心法要诀》：“妇人七七天癸竭，不断无疾血有余；己断复来审其故，邪病相干随证医”等。天癸属于阴精，天癸渐竭，肾阴使见不足，肾阴不足，阴不潜阳，使致阴虚阳亢之症，临床常见有阵发性烘热、躁动易怒、头晕头痛、耳鸣、腰膝酸软、口干口苦等阴虚火旺之症。

本发明以滋养肝肾、清热平肝、宁心安神为治则，组方中诸药合用既可滋养肾阴，又可宁心安神。共起滋养肝肾、清热平肝、宁心安神之功。最终达到治疗更年期综合征的疗效。

本发明中，本发明中药组合物可用于制备缓解更年期综合征的各种症状药物中的应用。

优选为本发明中药组合物在制备改善更年期妇女卵巢内分泌功能药物中的应用。

或：

本发明中药组合物在制备改善更年期综合征引起的失眠多梦、潮热多汗、腰酸背痛、记忆力减退、头晕耳鸣、烦躁易怒、情志异常药物中的应用。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。

具体实施方式

下面结合本发明药物组合的实例，说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

菟丝子250g   枸杞子138g   淫羊藿70g    五味子46g

蛇床子35g    金樱子35g    覆盆子35g    韭菜子35g

巴戟天35g    肉苁蓉35g    地黄46g      川牛膝35g

人参25g      鹿茸16g      海马21g      川楝子23g

制备方法：

(1)、取蛇床子35g、菟丝子250g、五味子46g、淫羊藿70g，加8倍量70％乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，残渣备用；

(2)、将醇提后的药材残渣与枸杞子138g、地黄46g、覆盆子35g、金樱子35g、韭菜子35g、巴戟天35g、川楝子23g合并，加水9倍量煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液，与步骤(1)醇提液混合，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)的清膏；

(3)、人参25g、鹿茸16g、海马21g、肉苁蓉35g、川牛膝35g粉碎成细粉，与上述清膏混合均匀，65-70℃烘干，粉碎，过筛，装胶囊即得。

口服，一次2粒，一日3次。

实施例2、

菟丝子350g    枸杞子100g   五味子60g    蛇床子20g

金樱子50g     覆盆子20g    韭菜子50g    巴戟天20g

肉苁蓉50g     地黄30g      川牛膝50g    淫羊藿40g

人参35g       鹿茸10g      海马30g      川楝子15g。

制备方法：

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加6倍量60％乙醇，回流提取1次，3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，残渣备用；

(3)、将醇提后的药材残渣与枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加水6倍量煎煮1次，3小时，滤过，合并滤液，与步骤(1)醇提液混合，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)的清膏；

(4)、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉，与上述清膏混合均匀，65-70℃烘干，粉碎，过筛，按常规制剂方法制成片剂。

实施例3、

菟丝子150g   枸杞子200g   五味子30g    蛇床子50g

金樱子20g    覆盆子50g    韭菜子20g    巴戟天50g

肉苁蓉20g    地黄60g      川牛膝20g    淫羊藿100g

人参15g      鹿茸25g      海马10g      川楝子35g。

制备方法：

(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加10倍量80％乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，残渣备用；

(3)、将醇提后的药材残渣与枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加水10倍量煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，与步骤(1)醇提液混合，减压浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)的清膏；

(4)、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉，与上述清膏混合均匀，65-70℃烘干，按常规制剂方法制成丸剂。

为证实本发明药物治疗更年期综合征的疗效，用按实施例制得的胶囊剂(以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究：

实施例4：

本发明药物组合物治疗更年期综合征临床试验

为阐明本发明中药组合物治疗更年期综合征的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1、临床资料

1.1一般资料102例患者均为河北以岭医院门诊病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组53例，年龄41-57岁，平均(47.6±3.3)岁，病程小于1年者29例，1-5年者18例，大于5年者6例，对照组49例，年龄40-57岁，平均(47.3±2.7)岁，病程小于1年者28例，1-5年者15例，大于5年者6例，两组在年龄、病情、病程等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》(第三辑)女性更年期综合征诊断标准拟定。(1)年龄在40-60岁之间；(2)症状除月经失调外，具有烘热汗出，潮热面红，头晕耳鸣，手足心热、烦躁易怒，心悸失眠，情志异常，记忆力减退，血压波动等；(3)备耕表E₂水平下降，FSH、LH水平升高。

2、治疗方法

2.1治疗组给予本发明药物，一次4粒，一日3次。

2.2对照组给予坤宝丸每次6克，一日3次，两组均以2个月为1疗程，治疗期间停用其他药物。

2.3观察指标

疗程前后观察心悸不安，气短乏力，胸部闷疼，失眠多梦，舌苔脉象等中医证候，24小时动态心电图(Holter)等检查指标。

实验室检测指标：血清E2、FSH、LH，均采用电化学发光免疫分析法，试剂盒由美国罗氏公司提供。

2.4统计方法计数资料用χ²检验，计量资料用t检验。

3、疗效观察

3.1疗效标准

中医证候疗效标准：依据心悸不安、气短乏力、胸部闷痛、神倦懒言、失眠多梦、舌象脉象等临床主要证候对工作、生活的影响程度应采用1-6分半定量积分法。疗效判定采用尼莫地平方法。分为临床痊愈：原有症状、体征基本消失，总积分减少≥90％；显效：原有症状、体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70％；有效：原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少在30-70％之间；无效：原有症状、体征无好转，总积分减少＜30％。

3.2治疗结果：见表1，治疗组总有效率93.75％，对照组总有效率89.58％，差异有显著性意义(P＜0.05)。

              表1两组临床疗效比较

3.3治疗前后E2、FSH、LH变化见表2，治疗组治疗后E2水平明显增加，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)；与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05)。两组FSH和LH均未见明显变化(P＞0.05)。

          表2治疗前后FSH、LH及E2比较(x±s)

注：治疗组治疗前后对比^*P＜0.05，与对照组治疗后对比△P＜0.05。

4、结论

经河北医科大学以岭医院验证，服用本产品治疗绝经前后诸症，临床疗效非常满意。试验证明治疗组明显优于对照组，统计学检验表明，两组间疗效有非常显著差异(0.01＞P＞0.005)。从治疗前后的主要症状改善情况来看，治疗组有良好的改善作用，尤其对潮热汗出、失眠、烦躁或抑郁、腰膝酸软等的疗效更佳，其总有效率约为85％。表明该药具有良好的滋补肝肾、清热平肝、宁心安神及调节人体机能的作用。该药对心、肝、肾等主要脏器无任何毒副作用及不良反应，服用安全方便，患者乐于接受，具有较好的安全性。

本发明治疗妇女更年期综合征的中药制剂采用天然植物药组方而成，根据中医治疗理论，配方合理，克服了西医激素治疗易产生严重副反应、患者耐受性差的缺点，是一种疗效确切、安全方便的新型制剂。

Claims (8)

1.一种中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的应用，其特征在于是由下述重量份的原料药制成：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物的原料药的重量份配比是：

菟丝子350  枸杞子100 五味子60  蛇床子20 金樱子50

覆盆子20   韭菜子50  巴戟天20  肉苁蓉50 地黄30

川牛膝50   淫羊藿40  人参35  鹿茸10   海马30  川楝子15。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物的原料药的重量份配比是：

菟丝子250  枸杞子138 淫羊藿70  五味子46  蛇床子35

金樱子35   覆盆子35  韭菜子35  巴戟天35  肉苁蓉35

地黄46     川牛膝35  人参25    鹿茸16  海马21  川楝子23。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物的原料药的重量份配比是：

菟丝子150   枸杞子200   五味子30  蛇床子50    金樱子20

覆盆子50    韭菜子20    巴戟天50    肉苁蓉20    地黄60

川牛膝20    淫羊藿100   人参15    鹿茸25      海马10  川楝子35。

5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

a、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

b、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味，备用；

c、枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与醇提后的药材残渣合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时， 滤过，合并滤液，与步骤b所得醇提液混合，浓缩为60℃时测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

d、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；

步骤c所得清膏与步骤d所得细粉，共同构成该中药组合物的活性组分。

6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成：

a、按照原料药重量比例称取中药材，净选；

b、取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并煎液，减压回收乙醇至无醇味；

c、枸杞子、地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子与醇提后的药材残渣合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，与步骤b所得醇提液混合，浓缩为60℃时测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

d、人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝粉碎成细粉；

e、将步骤d所得细粉与步骤c所得清膏混合搅拌均匀，烘干，粉碎，装入胶囊，即得。

8.如权利要求1-4所述的应用，其特征在于，该中药组合物在制备改善更年期综合征引起的失眠多梦、潮热多汗、腰酸背痛、记忆力减退、头晕耳鸣、烦躁易怒、情志异常药物中的应用。