Aromatasi

L'aromatasi è un enzima chiave nella biosintesi degli estrogeni in quanto catalizza la reazione che a partire dal testosterone opera la sintesi di estradiolo.

Aromatasi
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC	1.14.14.14
Classe	Ossidoreduttasi
Nome sistematico
Testosterone monoossigenasi
Altri nomi
CYP19A1
Banche dati	BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB

CYP19A1
Gene
HUGO	CYP19A1 ARO, ARO1, CPV1, CYAR, P-450AROM
Entrez	1588
Locus	Chr. 15 q21.2
Proteina
OMIM	107910
UniProt	P11511
Enzima
Numero EC	1.14.14.14

Deve il suo nome al fatto che trasforma l'anello A degli steroidi in un anello aromatico, attraverso l'ossidazione ed eliminazione di un gruppo metilico. Chimicamente appartiene alla famiglia dei citocromi (proteine eme-dipendenti); il suo nome biochimico infatti è citocromo P450 19A.

Effetti biologici nell'uomo

Nell'uomo è espressa primariamente a livello dei tessuti riproduttivi, ma è stata trovata in altri organi come il fegato e persino in alcune aree cerebrali. Quest'ultima localizzazione ha portato i ricercatori a speculare che questo enzima giochi un ruolo importante nel comportamento sessuale individuale. Non solo: potrebbe essere un regolatore degli effetti antidepressivi della dopamina. Dato che la relazione biochimica tra estrogeni e dopamina cerebrale è stata dimostrata, è probabile che la trasduzione intracellulare innescata da questi due ormoni "dialoghi" nell'espressione genica cerebrale collegata al comportamento, all'umore e alla sessualità.

Inibizione dell'aromatasi

Farmaci antiaromatasi

L'aromatasi è un moderno bersaglio della terapia antitumorale diretta contro il carcinoma mammario. Viene espressa dalla maggior parte dei tumori dell'apparato riproduttivo e mammario e sono stati studiati, e sviluppati, svariati suoi inibitori di natura competitiva. Sono qui riportati i più conosciuti e il loro nome commerciale:

• Letrozolo (Femara): il letrozolo si usa per il trattamento non solo del carcinoma della mammella ma anche dell'ovaio (quest'ultimo in caso di ripresa della malattia) nelle donne in post-menopausa;
• Fadrozolo (Afema);
• Vorozolo (Rivizor);
• Formestano (Lentaron);
• Exemestane (Aromasin);
• Anastrozolo (Arimidex).

Esiste un'ampia casistica pubblicata su trial clinici ai livelli II e III riguardo alla loro efficacia in combinazione con inibitori della proteina tirosina chinasi e antagonisti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGF). Il Femara e l'Arimidex sono ormai entrati nella pratica clinica internazionale, per la prevenzione delle ricadute post-chirurgiche o post-chemioterapiche dei tumori mammari maligni. Nonostante alcuni dei farmaci antineoplastici classici (taxani, daunomicina, carboplatino, vincristina) siano ancora il cardine della chemioterapia contro il carcinoma della mammella, non è escluso che parte di essi possa venire sostituito in un futuro molto vicino dagli inibitori dell'aromatasi, che sono sicuramente molto più selettivi.

Inibitori dell'aromatasi nelle fonti alimentari

I principali nutrienti antiaromatasi sono i lignani (ne sono ricchi i semi di lino e l'ortica), e i flavonoidi crisina, ginesteina e quercetina. I bioflavonoidi degli agrumi (parte bianca della buccia) e i flavoni della soia hanno invece un'azione diretta contro gli estrogeni, senza agire sull'enzima aromatasi.
Sono inibitori dell'aromatasi anche lo zinco e il calcio D-glucarato.

Succo d'uva, fragole, melograno, e funghi bianchi (Agaricus bisphorus) hanno dimostrato efficacia nell'inibire l'aromatasi.

Bibliografia

Fisiologia

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Terapia antitumorale

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• AIMaC, profilo farmacologico del Letrozolo (Femara).

Fonti alimentari

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• Chen S, Oh SR, Phung S, et al. Anti aromatase activity of phytochemical in white button mushrooms (Agaricus bisphorus). Cancer Res. 2006; 66 (24): 12026-34

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