Milieu Intérieur

I INTRODUCTION

L’organisme comprend plusieurs compartiments liquidiens, chacun de ces compartiments est

limité par une interface spécifique qui règle les échanges avec les autres compartiments. Le
contenu de chaque compartiment est spécifique et est en relation étroite avec son activité
métabolique. On considère que le corps humain comprend deux compartiments liquidiens
essentiels : le liquide intracellulaire et le liquide extracellulaire dans lequel baignent toutes les
cellules. C’est dans ce liquide que les cellules puisent les nutriments dont elles ont besoin et
rejettent les déchets qu’elles produisent. C’est par ce liquide qu’elles échangent des
informations, par molécules interposées. Ce liquide constitue, dans l’organisme, un véritable
milieu intérieur, dont la composition et les caractéristiques physico-chimique sont en relation
étroite avec la survie de chaque cellule.

II.  LE MILIEU INTÉRIEUR

Selon Claude Bernard, chez les organismes pluricellulaires, les cellules baignent dans un
environnement liquide, s’interposant entre le milieu extérieur proprement dit et le milieu
intracellulaire ;  cet environnement liquide est le milieu intérieur.

Le milieu intérieur = le liquide extracellulaire = liquide interstitiel + plasma +lymphe.

Le liquide extracellulaire est renouvelé par deux circulations : la sanguine et la lymphatique.

Figure 1 : les différents échanges au niveau cellulaire

La survie des cellules est liée au maintien dans certaines limites de paramètres physico-
chimiques tels que :

1/ La température centrale (37 ° C) 2/ Le pH (7,4) 3/ La glycémie (1g/l) 4/ La pression

artérielle(120/80 mm Hg) 5/ PaO2 (105mmHg), PaCO2 (40mmHg) 6/ La volémie (5 litres)

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ou 70ml/kg de poids corporel 7/ L’osmolarité (300mOsm/l)… Leurs valeurs doivent être
relativement stables.

A. Rôles du milieu intérieur

* procurer aux cellules un milieu relativement constant : homéostasie qui est la capacité de
maintenir une stabilité relative du milieu interne malgré les fluctuations constantes de
l’environnement.

*transporter les substances aux cellules et hors de la cellule (échanges)

Le milieu intérieur subit en permanence des changements de compositions dues aux variétés
de cellules et des variations de l’environnement, à la prise de repas… mais ces changements
sont de faible amplitude. En effet, un changement du milieu intérieur dans un sens entraîne
obligatoirement une réponse compensatoire en sens inverse.

B. Définition de l’homéostasie

La relative stabilité du milieu intérieur est maintenue grâce à des mécanismes compensateurs.
Grâce à ce milieu intérieur, les organismes vont être moins sensibles aux conditions
d’ambiance. Ce milieu intérieur s’interpose entre les cellules et l’environnement hostile. Les
cellules subiront les variations du milieu extérieur de manière plus atténuée, amortie. La
stabilité du milieu intérieur (homéostasie) est une condition essentielle à la vie, grâce à l’:
équilibre hydrique, l’équilibre électrolytique et l’équilibre acido-basique.

 III. COMPARTIMENTATION DU MILIEU INTERIEUR

1. Répartition du milieu intérieur dans les compartiments liquidiens :

Les cellules de l’organisme baignent dans un milieu non canalisé, c’est-à-dire non limité par
une paroi propre : le liquide interstitiel. Celui-ci est en relation directe par filtration et /ou
réabsorption avec le sang et la lymphe, liquides canalisés respectivement dans des vaisseaux
sanguins et lymphatiques. La composition du milieu interstitiel dépend donc de la nature des
échanges réalisés avec ces autres compartiments liquidiens. Le plasma assure le
renouvellement du liquide interstitiel et de la lymphe, il détermine pour l’essentiel le réglage
de l’homéostasie. Le liquide interstitiel, la lymphe et le plasma diffèrent par la composition
de leur phase liquidienne et leur contenu cellulaire.

2. Répartition de l'eau libre dans les compartiments liquidiens

La répartition de l’eau libre dans les compartiments liquidiens varie avec l'âge, comme
l'illustre le tableau N°1 suivant :

Nouveau-né 10 jours 1 an 10 ans Adulte

Surface corporelle 0,20 0,20 0, 50 1,08 1,73

(en m 2 )
Poids (kg) 3,0 3,3 10 30 70

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 Eau totale (en %) 79 74 61 60 60
Eau extracellulaire 44 40 25 22 22
(en %)
35 35 35 39 38
Eau intracellulaire
(en %)
Rapport 1,25 1,15 0,71 0,56 0,57
(LEC/LIC)

L’eau totale : représente environ 60% du poids du corps (soit environ 42 litres pour un adulte
de 70 kg), elle est répartit comme suit

- Compartiment extracellulaire :

*20% du poids du corps (soit 14 litres pour un adulte de 70 kg)

• plasma: 5% (3,5 litres)

• liquide interstitiel:15% (10,5 litres)

-Compartiment intracellulaire

*60-20= 40% du poids du corps soit 28 litres pour un adulte de 70 kg

3. Relations entre les différents compartiments du milieu intérieur : figure 2

4. Comparaison de la composition ionique du compartiment intra et extracellulaire figure3

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Liquide extracellulaire : Cation majeur: Na+ / Anion majeur: Cl – et HCO3 -

Liquide intracellulaire : Cation majeur: K+/ Anion majeur: protéines (charge - )

Milieu interstitiel et plasma séparés par l’endothélium capillaire perméable aux ions →
composition ionique similaire, mais protéines plasma > interstitiel
Osmolalité plasmatique: 290 mOsm/kg

La différence de concentration entre le liquide extracellulaire et les liquides intracellulaires

résulte d’une accumulation d’ions dans les cellules, tels que le potassium et le magnésium, et
d’une sortie active d’autres ions, tels que le sodium et le chlore. Ces différences de
concentration entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule sont maintenues par les canaux
ioniques situés dans les membranes cellulaires. L’activité de ces canaux implique une
polarisation des cellules. Il existe un équilibre de la pression osmotique entre les
compartiments. Une modification d’osmolarité extracellulaire entraîne un transfert d’eau entre
les compartiments jusqu’à ce qu’un nouvel équilibre osmotique soit atteint. Le volume de
chaque compartiment dépend donc de son contenu en éléments osmotiques, notamment en
ions. Il est reconnu que le sodium est l’élément du compartiment extracellulaire qui a la plus
grande influence sur l’osmolarité. Une perte ou un gain en sodium dans le compartiment
extracellulaire entraîne alors un changement du volume cellulaire pour rétablir l’équilibre. Le
taux de sodium est donc déterminant dans le processus de régulation des différents volumes
d’eau corporelle. La modification du contenu ionique entraîne un changement de répartition
de l’eau. Quand la pression augmente, le passage de l’eau vers le compartiment interstitiel
augmente, aboutissant aussi à une augmentation du volume interstitiel. Bien que plus rare, on
observe aussi des œdèmes intracellulaires pouvant provenir notamment d’une anomalie des
canaux ioniques ne parvenant pas à rétablir l’équilibre osmotique. La composition du milieu
intérieur est illustrée au niveau du tableau N°2

composé Liquide intra-cellulaire Liquide extra-cellulaire

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 Lymphe Plasma

mmol/L mmol/L mmol/L

Sodium 10 140 140

Potassium 141 5 4.8

Calcium 0.4 2.5 2.5

Magnésium 29 1.5 0.9

Chlore 4 103 101

Hydrogénocarbonate 10 28 25

Phosphates 75 4 4

Protéines (g/L) 200 4 70

Glucose (mmol/L) 1.1 5 5

Membrane cytoplasmique →

Aucun ion n’est en équilibre entre le milieu intra et extracellulaire. Le déséquilibre ionique
contribue à l’établissement de la pression osmotique et permet les échanges cellulaires, c'est-
à-dire les communications de la cellule avec son environnement.

IV. LE SANG

La composition du milieu interstitiel dépend de la nature des échanges réalisés avec les autres
compartiments liquidiens. Le plasma assure le renouvellement du liquide interstitiel et de la
lymphe, et détermine pour l’essentiel le réglage de l’homéostasie.

Les caractéristiques physiques du sang sont les suivantes :

 Visqueux et opaque, dense et plus visqueux que l’eau: (viscosité: 4,5 à 5,5)
 Sang oxygéné = rouge vif, sang pauvre en O2 = rouge sombre
 Température: 38°C, pH: 7,35 à 7,45, salinité: 0,85 à 0,9%
 Masse: 8% de la masse corporelle totale

Les fonctions du sang sont les suivantes :

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Transport :

D’oxygène et de nutriments : provenance des poumons et du système digestif

De déchets : vers poumons (CO2) et reins (déchets azotés)

D’hormones : des glandes endocrines vers organes cibles

Régulation :

Maintien de la température corporelle : absorption, répartition et dissipation de chaleur

Maintien du pH dans les tissus : protéines servant de tampon (albumine)

Maintien d’un volume adéquat de liquide

Protection :

Prévention de l’hémorragie : plaquettes et protéines sanguines

Prévention de l’infection : anticorps, protéines du complément, leucocytes

1. Les cellules du sang (les éléments figurés)

Le sang est un tissu conjonctif liquide constitué de cellules en suspension dans un liquide le

plasma. C’est également un milieu fluide, circulant, plus dense que l’eau, visqueux, de saveur
salée, de pH voisin de la neutralité (7.35 – 7.45) et de couleur rouge due aux hématies. Il
coagule dès qu’il est en contact avec une surface autre que l’endothélium vasculaire. Le sang
représente environ 8% de la masse corporelle. Chez l’adulte sain, son volume moyen est de 5
à 6 litres chez l’homme et de 4 à 5 litres chez la femme. Les cellules (éléments figurés) et
liquide (plasma) se séparent par densité, si on empêche la coagulation du sang.

Les  3 types d’éléments figurés existant dans le sang sont : les hématies, les leucocytes et les
plaquettes. Elles ont toutes, la même origine en raison d’un précurseur commun une cellule
souche de la moelle osseuse : l’hémocytoblaste. Cette cellule va subir une différenciation par
maturation afin de donner tout un panel de cellules spécialisées.
Le processus permettant la formation de toutes les cellules sanguine est l’hématopoïèse
(figure 2) qui a lieu dans les organes hématopoïétiques : la moelle osseuse rouge située dans
les petites cavités de l’os spongieux, situé à la base de l’épiphyse des os longs. 

Figure 4 : Hématopoïèse

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 A. L’hématie

A1. Structure de l’hématie

L’hématie : est ronde, a la forme d’un disque biconcave, est anucléé, a un diamètre de 7µm, a
une épaisseur d’environ 2µm, et est saturée d’un pigment l’hémoglobine (Hb).Les hématies
pour être fonctionnelles doivent posséder 3 propriétés fondamentales : déformabilité,
élasticité, et la  robustesse.

Tableau N°3 : Le nombre d’hématies dans le sang varie en fonction de l’âge et du sexe :

Nouveau-né 5.0 à 6.0.1012 hématies/L

Enfant 4.0 à 5.0.1012 hématies/L
Femme 4.0 à 5.0.1012 hématies/L
Homme 4.5 à 5.5.1012 hématies/L

 A2. Ultrastructure de l’hématie 

*c’est une Double couche de phospholipides associés à des protéines transmembranaires et

des glucides.
*Épaisseur de la  membrane  est  de8nm.
*Lipides : 40% des molécules de la membrane sont des phospholipides et du cholestérol
*Glucides : 8% essentiellement responsable des antigènes de groupes érythrocytaires. Ils sont

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situés en surface associés aux lipides ou aux protéines Ces glycoprotéines sont spécifiques de
l’individu qui les porte et définissent son groupe sanguin(ABO)

*Protéines : 52 %  des molécules de la membrane sont des protéines :

                 -les protéines transmembranaires sont essentiellement impliquées dans les
phénomènes de transport.
                 -les protéines du cytosquelette confèrent la  forme et la robustesse aux hématies

A3.  Composition biochimique de l’hématie

 Les hématies contiennent des enzymes (ex : anhydrase carbonique)

et70% d’hémoglobine (près de 280 millions de molécules d’Hb par hématie) qui déterminent
l’amplitude de ces cellules à transporter les gaz respiratoires 02 et C02 dans
l’organisme. L’hémoglobine est le principal constituant du contenu érythrocytaire. C'est le
pigment responsable de la coloration rouge du sang. L'hémoglobine est une hétéroprotéine de
67 000 Da. Elle contient une partie protéique :la globine et une partie non protéique :
l’hème.  Elle est composée de 4 chaînes polypeptidiques, chacune d’elle est liée à un
groupement : l’hème (1 chaîne polypeptidique + 1 groupement hème = 1 sous unité de l’Hb).
L’Hb est dispersée dans le cytosol des hématies et est capable de lier réversiblement O2,
CO2 etH+.
L'hème est une molécule organique, non protéique renfermant un atome de fer divalent
Fe+2 (ferreux). L'une des valences de ce fer se fixe à la globine et l'autre valence fixe
l'oxygène dans la forme oxygénée (oxyhémoglobine).
La globine est la partie protéique de l'hémoglobine. Chaque molécule d'hémoglobine est
formée de 4 chaînes polypeptidiques de globine.

A.4Fonctiondel’Hb
L'hémoglobine est responsable du transport de l'O2 et du CO2, et des échanges gazeux au
niveau des tissus et du poumon.Sa vitesse de transport de l’oxygène en fonction de la pression
de ce gaz, est de type allostérique. Elle participe également à la régulation du pH

Figure 5 : Evolution du % de saturation en O2 de l’Hb en fonction de la PO2

.  

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 Si l’on étudie l’évolution du % de saturation en O 2 de l’Hb en fonction de la PO 2, on observe
une courbe sigmoïde (ou en S) qui traduit un phénomène d’allostérie ou de coopération entre
les sous-unités de l’Hb.

Analyse : 
-  La fixation de l’O2 sur l’Hb dépend de la PO2 mais ne lui est pas directement
proportionnelle : absence d’une droite 
-  A faible PO2 la fixation de l’O2  se fait difficilement (pente faible, vitesse de fixation lente)
-  Ensuite, la pente augmente fortement et il semble que la fixation des premières molécules
d’O2 facilitent la fixation des autres molécules d’O2 (vitesse de fixation importante): il y a
uneffet coopératif.    A ce niveau, une faible variation de PO2 entraîne une variation
importante au niveau du pourcentage de saturation.
- A forte PO2 on observe une forte diminution de la pente, puis une pente nulle (plateau)
traduisant la saturation des molécules d’Hb par l’O2 (tous les sites de fixation sont occupés). 
A ce niveau, une faible variation de la PO2 n’entraîne pas de grosse variation sur le
pourcentage de saturation de l’Hb.

Interprétation :
-La courbe traduit un comportement allostérique de l’Hb.
-A PO2 élevée (telle celle de l’air alvéolaire), l’O2 sera fortement lié à l’Hb et une faible
variation de la PO2 ne s’accompagnera pas d’une modification notable du % de saturation de
l’Hb. Ceci permet une sécurité dans l’apport d’O2 aux tissus.
-A PO2 faible (telle celle au niveau des tissus), l’O2 se dissocie de l’Hb et de faible variation
de PO2 entraînent des variations importantes du % de saturation de l’Hb. Ceci permet un
réglage fin de l’apport d’O2 aux tissus selon les besoins de ces derniers.

A.5. Recyclage des produits de dégradation des érythrocytes (figure 6)

Etape 1: Les macrophages de la rate, du foie ou de la MO rouge phagocytent les érythrocytes

usés.

Etape 2: La globine se sépare de l’hème dans l’hémoglobine

Etape 3: La globine est dégradée en acides aminés qui peuvent servir à la synthèse d’autres
protéines

Etape 4: Le fer libéré par l’hème se présente sous la forme de Fe3+ qui s’associe à une protéine
plasmatique, la transferrine, un transporteur du Fe3+ dans la circulation.

Etape 5: Dans les fibres musculaires, les hépatocytes et les macrophages de la rate et du foie,
le Fe3+ se détache de la transferrine et se fixe à des protéines de stockage du fer, la ferritine et
l’hémosidérine.

Etape 6: Lorsqu’il est libéré du site de stockage ou absorbé à partir du tube digestif, le Fe3+ se
lie de nouveau à la transferrine.

Etape 7: Le complexe Fe3+– transferrine est ensuite acheminé vers la MO, où des cellules
précurseurs des érythrocytes l’absorbent par endocytose par récepteurs interposés pour
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l’utiliser pour la synthèse de l’Hb. Le fer entre dans la composition de l’hème d’une molécule
d’Hb, tandis que les acides aminés entre dans la composition de la globine. La vitamine B12
est également nécessaire à la synthèse de l’Hb.

Etape 8: L’érythropoïèse dans la MO rouge amène la production des GR, qui entrent ensuite
dans la circulation

Etape 9: Lorsque l’hème est débarrassé de son fer, la portion restante est convertie en
biliverdine, un pigment vert, puis en bilirubine, un pigment jaune-orange.

Etape 10: La bilirubine entre dans le sang qui l’achemine jusqu’au foie.

Etape 11: Dans le foie, la bilirubine est sécrétée par les hépatocytes dans la bile, qui passe
alors dans l’intestin grêle, puis dans le gros intestin jusqu’au foie.

Etape 12: Dans le gros intestin, des bactéries convertissent la bilirubine en urobilinogène

Etape 13: Une partie de l’urobilinogène est réabsorbée dans le sang, convertie en un pigment
jaune appelé urobiline et excrétée dans l’urine.

Etape 14: La majeure partie de l’urobilinogène est excrétée dans les matières fécales sous la
forme d’un pigment brun appelé stercobiline, qui donne aux matières fécales leur couleur
caractéristique.

Figure 6 : Formation et destruction des érythrocytes, et recyclage des composants de

l’hémoglobine

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 B. Les leucocytes

Le sang contient 4,0 à 10,0.109 globules blancs/L de sang (=106/µl de sang).  Ce sont

des cellules nucléés qui  différent les unes des autres par : 
-          l’aspect de leur noyau, 
-          leur taille, 
-          les éventuelles inclusions cytoplasmiques, 
-          leur affinité à fixer les colorants.  

On distingue ainsi :
-         les granulocytes (polynucléaires), 
-         les lymphocytes,
-         les monocytes

B.1 Rôles des leucocytes dans les mécanismes de l’immunité

Les globules blancs jouent un rôle dans les réactions immunitaires c'est-à-dire la défense de

l'organisme. 
-Les monocytes et les granulocytes se déplacent en émettant des pseudopodes. Ils peuvent
également sortir des vaisseaux sanguins par diapédèse et se déplacer dans le liquide
interstitiel. Ils ont un pouvoir phagocytaire : les granulocytes sont plus rapides, les monocytes
sont plus efficaces: ce sont des macrophages capables d'absorber des particules volumineuses
-Les lymphocytes se déplacent peu, et ne font pas de phagocytose; ils ont un rôle spécifique
dans les défenses immunitaires (ex. la synthèse d'anticorps)

a. Fonctions des polynucléaires neutrophiles

Les polynucléaires sont doués de mobilité. Ils se déplacent le long des cellules endothéliales
auxquelles ils sont accolés en émettant des pseudopodes. Ils peuvent ensuite sortir des
vaisseaux par diapédèse. Une fois dans les tissus, les polynucléaires sont "attirés" par certains
fragments bactériens ou des éléments du complément :chimiotactisme. Ils pourront ensuite
ingérer les particules de plus ou moins grande taille : phagocytose. La phagocytose se fait en
plusieurs étapes. Adhésion, ingestion, formation d'une vacuole de phagocytose. Les bactéries
seront ensuite tuées : bactéricidie. Pour cette dernière fonction,  le polynucléaire peut utiliser
la synthèse de radicaux oxygénés, à l'aide de peroxydase ou tuer les bactéries sans formation
de radicaux oxygénés, grâce à des enzymes : lysozyme, hydrolase, phosphatase.

b. Fonctions des polynucléaires éosinophiles

Les polynucléaires éosinophiles sont des cellules essentiellement tissulaires : ils naissent dans
la moelle osseuse, transitent brièvement dans le sang avant de passer par diapédèse dans les
tissus où ils exercent leurs fonctions. La migration des éosinophiles est régulée par des
substances chimiotactiques. Ils interviennent dans les défenses immunitaires par leur pouvoir
phagocytaire et certaines substances contenues dans leurs granules. Une hyper éosinophilie
sanguine et tissulaire accompagne de nombreuses maladies allergiques ou parasitaires. Les
polynucléaires éosinophiles ont des fonctions proches du polynucléaire neutrophile : ils sont
doués de chimiotactisme, d'une faible capacité de phagocytose. Cependant, l'absence de
lysozyme les prive de pouvoir bactéricide efficace.

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c. Fonctions des polynucléaires basophiles

Les polynucléaires basophiles sont doués de chimiotactisme. Ils n'ont pratiquement pas de
capacité de phagocytose et ne sont pas bactéricides. Ils interviennent dans les phénomènes
d'hypersensibilité immédiate grâce à récepteur de surface pour les IgE. Les interactions des
IgE membranaires avec l'antigène correspondant entraînent une dé- granulation des
basophiles. La dé-granulation libère l'histamine qui est une amine vaso-active entraînant la
contraction des fibres musculaires lisses et une augmentation de perméabilité capillaire
responsable d'œdème.

d. Fonctions des monocytes

La fonction de phagocytose est identique à celle des polynucléaires. Elle comprend un temps
d'adhésion, mais on distingue deux types d'adhésions :

-fixation sur des récepteurs non spécifiques : les seuls cas des globules rouges vieillis, corps
étrangers et de certaines bactéries

- fixation par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques grâce au phénomène de d'opsonisation.

Après cette phase d'adhésion arrive l'ingestion de la particule ou de la cellule. A la différence

du polynucléaire neutrophile, le monocyte ne meurt pas après la phagocytose. La phagocytose
est donc un phénomène essentiel qui peut toucher :

- soit des substances endogènes comme les  plaquettes… 

- soit des substances exogènes : la phagocytose des bactéries, des virus, des parasites et des
champignons… phénomène essentiel dans les défenses de l'organisme.

e. Fonctions des lymphocytes

- Production d’anticorps pour les lymphocytes B transformés en plasmocytes

- Rôle cytotoxique pour les lymphocytes T
C.  Les plaquettes ou thrombocytes

Il y a de 2 à 4.109 /L de sang (=106/µl de sang).  Les thrombocytes sont des petits disques
biconvexes de très petite taille, sans noyau, mais contenant divers éléments cytoplasmiques.
Ils ont une durée de vie d’environ 10 de jours. Ils jouent un rôle dans la :

* Protection de l’organisme contre une perte de sang trop importante (hémorragie) lors d’une
lésion vasculaire.      

* Participation active à la coagulation du sang et, inversement, au maintien du bon état de la

fluidité du sang.

Elles ont donc un rôle essentiellement dans le phénomène d'hémostase où de nombreuses

réactions se font à la surface des plaquettes, qui libèrent des substances intervenant dans les
différentes étapes du processus.

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 2. Le plasma

Le sang est un tissu conjonctif liquide comportant : une substance fondamentale : le

plasma, liquide dans lequel baignent les cellules sanguines.
-Le plasma représente 55% du volume sanguin total et 5% du volume de liquides dans
l’organisme, il est de couleur jaunâtre, son pH est proche de la neutralité entre 7,35 et
7,45il est composé de:
-          91% d’eau
-          7% de protéines = substances les plus abondantes
-          2% de substances diverses : des électrolytes, des nutriments, des enzymes, des
hormones...

A. Composants chimiques du plasma et leurs principaux rôles

 Eau : 910 g/L ; solvant et ionisant - milieu de diffusion, de transport

et rôle thermique.
 Cations :
Na+ :140 mmol/L joue un rôle dans l’équilibre osmotique - potentiel de membrane
Ca2+ :2,3 mmol/L joue un rôle dans : contraction musculaire - coagulation - os
K+ :4,8 mmol/L joue un rôle dans l’équilibre osmotique - potentiel de membrane
Mg2+ :0,8 mmol/L joue un rôle dans l’activité enzymatique
 Anions :
Cl- : 105 mmol/L
PO43- : 4 mmol/L
SO42- : 0,2 mmol/L
les anions interviennent dans le maintien de l’équilibre osmotique
 oligo-éléments :
Fer : constituant de l'hème de l'hémoglobine
Iode : joue un rôle au niveau des hormones thyroïdiennes
Zinc : joue un rôle dans les réactions enzymatiques
Cuivre : constituant de certaines enzymes
Fluor : constituant de l'émail des dents
 Protéines : 60 à 80 g/L
*albumine: viscosité - transport de molécules protéine liante et de transport, intervient
dans la régulation osmotique.
*globulines: ex. anticorps
*fibrinogène et autres facteurs de coagulation
 substances azotées non protéiques : 0,3 g/L ; urée, acide urique, créatinine = déchets
du métabolisme
 glucose : 1 g/L substrat énergétique
 triglycérides : 3 g/L substrats métaboliques
 cholestérol : 2 g/L ; constituant des  hormones stéroïdes - des membranes cellulaires
- de la gaine de myéline - de la bile
 hormones : <2 mg/L ; régulation des fonctions
 vitamines : <25 mg/L ;  fonctionnement des organes
 O2 
 CO2

3. L’hémostase

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L’hémostase est l’ensemble des réactions intervenant dans l’arrêt des hémorragies et le
maintien de la fluidité du sang. Ce phénomène se déroule classiquement en 3 temps :
- l'hémostase primaire qui ferme la brèche vasculaire par un "thrombus blanc" (clou
plaquettaire ou bouchon plaquettaire),

- la coagulation qui consolide ce premier thrombus en formant un réseau de fibrine

(caillot) emprisonnant des globules rouges (thrombus rouge),

- la fibrinolyse, processus limitant, permettant la destruction des caillots, ou la

limitation de leur extension.

Ces trois temps sont initiés simultanément dès qu'est enclenché le processus d'hémostase.

Le tableau N°4 les facteurs de coagulation

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 Schéma général de l’hémostase : figure 7

Brèche vasculaire

5 min 10 min

HEMOSTASE PRIMAIRE COAGULATION

Clou plaquettaire Réseau de fibrine

(Caillot)

Obturation de la brèche

FIBRINOLYSE 24-48 h

Reprise du passage du sang dans le vaisseau

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3. a . L’hémostase primaire

Une lésion vasculaire déclenche le processus qui aboutit à la formation du clou plaquettaire
ou thrombus blanc. Ce processus comprend 2 temps.

 Le temps vasculaire : la première réaction de l’organisme est une vasoconstriction

localisée qui va réduire le flux sanguin.
 Le temps plaquettaire :
 Les plaquettes se collent au collagène mis à nu lors de la brèche vasculaire.
 L’activation des plaquettes se traduit par des modifications morphologiques
(étalement, émission de pseudopodes), par une sécrétion plaquettaire (ADP,
sérotonine) et par la stimulation de la synthèse d’un agent agrégeant.
 L’agrégation des plaquettes entre elles se fait en réponse à l’ADP, induisant un
chimiotactisme positif, à l’agent agrégeant et à d’autres stimuli. C’est un processus
nécessitant du Ca++. Cette agrégation plaquettaire irréversible va constituer le thrombus
blanc ou clou plaquettaire permettant un arrêt de l’écoulement sanguin au niveau des
petits vaisseaux.

Remarque :

 Le clou plaquettaire est instable, et ne peut résister à de fortes pressions. Il doit donc
être renforcé.
 Si l’endothélium des vaisseaux est intact, il ne peut y avoir d’adhérence des plaquettes
donc il n’y a pas de déclenchement de l’hémostase.

3.b. L’hémostase secondaire

C’est la coagulation proprement dite qui aboutit à la formation du caillot. Ce caillot ou

thrombus rouge est un réseau dense de fibrines qui retient dans ses mailles les globules
rouges. Le vaisseau lésé est ainsi obstrué. La lésion vasculaire va activer les uns après les
autres des facteurs de coagulation présents dans le plasma à l’état inactif : c’est une cascade
d’activation enzymatique.

On décrit classiquement deux voies d’activation de la coagulation, la voie extrinsèque (ou

exogène) et la voie intrinsèque (ou endogène) qui se rejoignent au niveau de l’activation du
facteur X. Les facteurs spécifiques impliqués dans la coagulation  sont :

 La vitamine K (vitamine de la coagulation ou vitamine antihémorragique) contenue

dans les légumes verts (épinards, chou) est nécessaire à la synthèse de la
prothrombine, des facteurs VII, IX et X dans le foie. Une carence alimentaire en
vitamine K provoque une prédisposition aux hémorragies. De plus, les personnes
souffrant de troubles d’absorption de la vitamine K sont sujet à des troubles de la
coagulation.
 Les phospholipides constituent une surface favorable à l’activation enzymatique des
facteurs de la coagulation.

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  Le Ca++ est un élément indispensable à la fixation des protéines vitamines K
dépendantes aux phospholipides. Si l’on veut éviter la coagulation du sang lors d’un
prélèvement sanguin, il suffit de prélever sur un chélateur de calcium (EDTA).

 Voie extrinsèque :
 Initiation par un facteur extérieur (extrinsèque) aux vaisseaux sanguins : la
thromboplastine tissulaire (TT) ou facteur tissulaire. Ce facteur est synthétisé par les
cellules endommagées après un traumatisme tissulaire.
 Formation du complexe activateur du X composé de la thromboplastine tissulaire , du
facteur VIIa , de phospholipides et de Ca ++ permettant le passage du X inactif au X
actif.

 Voie intrinsèque
 Activateurs contenus dans le sang. Leur synthèse ne dépend donc pas d’une lésion
tissulaire. C’est, par exemple, le collagène exposé.
 Activation en cascade de différents facteurs (XII, XI, VIII et IX)
 Formation du complexe activateur du X ou complexe anti-hémophilique composé du
facteur IXa activé par le facteurs XIa, du facteur VIIIa, de phospholipides et de Ca ++
permettant le passage du X inactif au X actif.

 Voie commune :
 Débute au niveau du facteur Xa.
 Formation du complexe activateur de la prothrombine ou prothrombinase formé des
facteurs Xa et Va, de phospholipides et de Ca++pour former la thrombine.
 La thrombine convertit le fibrinogène en fibrine lâche qui est instable. Elle va être
stabilisée par le facteur XIIIa activé par la thrombine en présence de Ca ++ et de fibrine.
La fibrine serrée forme le caillot en emprisonnant des plaquettes et des hématies.
 La thrombine a un autre rôle : elle stimule les plaquettes permettant l’accroissement du
clou plaquettaire.

3.c. La fibrinolyse

La fibrinolyse est le troisième temps de l'hémostase. Sa finalité est l'inverse de celles de

l'hémostase primaire et de la coagulation qui visaient à former des caillots. La fibrinolyse tend
à les détruire ou à les empêcher de se former. La fibrinolyse fait intervenir une substance
circulant sous forme inactive dans le plasma: le plasminogène, synthétisé par le foie. Sous
l'influence d'activateurs, le plasminogène se transforme en une enzyme : la plasmine, capable
de dégrader le caillot de fibrine mais aussi de détruire le fibrinogène. La fibrinolyse est un
processus localisé au niveau du caillot. En même temps, le tissu conjonctif se reconstitue.
C’est la cicatrisation.

SYNTHESE :

Le processus d'hémostase primaire et de coagulation aboutissent à la formation d'un caillot

alors que la fibrinolyse tend à le détruire. Il y a donc un équilibre permanent entre d'un côté

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 l'hémostase primaire et la coagulation et d'un autre côté la fibrinolyse. Des anomalies peuvent
tout de même apparaître.

V. LA LYMPHE

Les capillaires lymphatiques se trouvant dans presque tous les organes du corps, ils drainent le
liquide interstitiel (issu de la filtration sélective du plasma), constituant ainsi la lymphe qu’ils
canalisent vers les veines de la partie inférieure du cou après avoir traversé des ganglions
lymphatiques. Ainsi les vaisseaux lymphatiques assurent, le retour de l’excès de liquide
interstitiel vers le sang grâce à :

-    La présence de valvules imposant le sens de circulation (empêche les reflux de lymphe)
-    L’activité musculaire du muscle lisse des parois de vaisseaux et les mouvements
respiratoires : transport très lent.

 D’après le tableau N°5 ci-dessus la composition de la lymphe est voisine de celle du

sang excepté pour la concentration en protéines, de plus seul les leucocytes sont retrouvés
dans la lymphe grâce au processus de diapédèse. En effet, la paroi des capillaires se comporte
comme une barrière sélective qui ne laisse passer que l’eau et les petites molécules en
solution. 

LYMPHE =
LIQUIDE 
LYMPHECANALISÉE +
LIQUIDE INTERSTITIEL  INTRACELLULAIRE
SANG SANG

     
Phase liquide Phase solide
g/L g/L 
Le plasma g/l Eléments figurés
 Contenu 10 200
phase liquide Protéines 80
Lipides 5 5
glucose 0.8 0.8 1.1
 
Eau 900 900
Ions Cl- 3.7 3.7 4
Milieu int. Ions Na+ 3.2 3.2 10
contient 90% Ions K+ 0.2 0.2 141
d’eau Ions Ca2+ 0.1 0.1 0.4
 Contenu X
cellulaire GR
plaquette X
GB X X (diapédèse)

A. Tissus et organes lymphatiques :

 les nœuds ou ganglions lymphatiques : associés aux vaisseaux lymphatiques,
◦ rôles :
▫ destruction et élimination des agents pathogènes de la lymphe,

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 ▫ activation du système immunitaire ;
 la rate : située du côté gauche de la cavité abdominale, au-dessous du diaphragme,
◦ rôles :
▫ destruction et élimination des agents pathogènes du sang,
▫ destruction et élimination des vieux globules rouges,
▫ libération des produits de dégradation de l'hémoglobine (bilirubine) ;
 le thymus : actif surtout pendant l'enfance puis s'atrophie à partir de l'adolescence,
chez le nourrisson : situé en bas du cou et s'étend jusqu'au médiastin,
◦ rôles :
▫ acquisition de l'immunocompétence pour les lymphocytes T,
▫ production de lymphocytes T très nombreux ;
 les amygdales : font partie des formations lymphatiques associées aux muqueuses
(MALT), présentes à l'entrée du pharynx,
◦ rôles :
▫ destruction des agents pathogènes amenés par l'air et par les aliments
dans le pharynx,
▫ production de lymphocytes B et T ;
 les amas de follicules lymphatiques : font partie des formations lymphatiques
associées aux muqueuses (MALT), présentes dans la paroi intestinale (appendice
vermiforme et plaques de Peyer) et dans les parois bronchiques,
◦ rôles :
▫ destruction des agents pathogènes amenés par les aliments (intestins) et
par l'air (bronches),
▫ production de lymphocytes B et T.

A. TRANSPORT DE LA LYMPHE
L'écoulement de la lymphe est lent (le système lymphatique fonctionne sans l'aide d'une
pompe).
 Il est maintenu par :
◦ la contraction des muscles squelettiques ( effet de propulsion),
◦ les variations de pression dans le thorax ( effet dû à l'inspiration),
◦ la constriction des vaisseaux lymphatiques (= contractions du muscle lisse des
parois des troncs lymphatiques et du canal thoracique),
◦ des valvules qui empêchent surtout le reflux de la lymphe.
 3 L de lymphe/ 24 h entrent dans la circulation sanguine  au volume de liquide qui
sort du compartiment sanguin pour aller dans le compartiment interstitiel durant la
même période.
Les capillaires lymphatiques sont exceptionnellement perméables :
 laissent pénétrer les protéines,
 admettent les particules, en provenance du compartiment interstitiel.
 Les agents pathogènes et les cellules cancéreuses peuvent ainsi se propager dans
l'organisme par la circulation lymphatique.

VAISSEAUX LYMPHATIQUES
Rôle : Ramènent dans le sang le liquide interstitiel et les protéines plasmatiques qui se sont
échappés de la circulation sanguine  intérêt : le volume sanguin et (= volémie) la pression
artérielle reste normaux. Quand le liquide interstitiel est entré dans les vaisseaux
lymphatiques, il prend le nom de lymphe.

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DISTRIBUTION ET STRUCTURE DES VAISSEAUX LYMPHATIQUES
Les vaisseaux lymphatiques comprennent :
 Les capillaires lymphatiques : (Vaisseaux microscopiques en cul de sac). Ils sont
situés à proximité des capillaires sanguins, sont très perméables. Les vaisseaux
chylifères sont des capillaires lymphatiques particuliers présents dans les villosités
de la muqueuse intestinale transportent la lymphe issue des intestins (chyle riche en
lipides digérés) vers le sang.
 Les vaisseaux collecteurs : les capillaires lymphatiques déversent la lymphe dans les
vaisseaux collecteurs. Ils ressemblent aux veines  contiennent :
- 3 tuniques plus minces que celles des veines,
- des valvules situées sur leur tunique interne plus nombreuses que celles
des veines.
 Les troncs lymphatiques : Sont formés par l'union des plus gros vaisseaux
collecteurs qui leur amènent la lymphe. La lymphe atteint enfin 2 gros conduits
situés dans le thorax :
 Le canal (conduit) lymphatique droit draine la lymphe du bras droit et du côté droit
de la tête et du thorax.
 Le canal (conduit) thoracique draine la lymphe du reste de l'organisme. Se forme à
partir de la citerne du chyle qui recueille la lymphe en provenance des membres
inférieurs et du système digestif.
Les conduits lymphatiques droit et thoracique déversent la lymphe dans la circulation
veineuse à la jonction de la veine jugulaire interne et de la veine sub-clavière.
Par conséquent, la lymphe s'écoule de manière unidirectionnelle à partir des capillaires
lymphatiques vers le cœur en passant par les vaisseaux collecteurs, les troncs lymphatiques et
les conduits.

 La lymphe participe à : 

-    L’équilibre hydrique (drainage du liquide interstitiel): La circulation lymphatique permet
le retour, vers l’appareil cardio-vasculaire, de l’excès de liquide filtré et non réabsorbé au
niveau des capillaires, et des protéines échappées des capillaires. 
-    La digestion : assure l’acheminement des lipides absorbés au niveau de l’intestin. 
-    L’immunité : Elle participe à la réponse immunitaire en favorisant la rencontre des
antigènes et des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques, ou encore la recirculation des
lymphocytes.

Un certain nombre de facteurs peuvent influencer la formation de la lymphe et peuvent

entraîner l’apparition d’un œdème  (accumulation anormale de liquide interstitiel dans les
espaces intercellulaires).En cas d’hémorragie, au contraire, le volume plasmatique est très
rapidement reconstitué au dépend de la lymphe. 

VI. CARACTÉRISTIQUES DES SYSTÈMES DE RÉGULATION

HOMÉOSTATIQUE
Quel que soit le facteur contrôlé, tous les mécanismes de régulation comportent au moins 3
éléments :
1. Un récepteur : c'est un capteur qui détecte le changement dans le milieu intérieur ou de
l'environnement et réagit à ce stimulus, en envoyant des informations au centre de
régulation. Ces informations vont du récepteur au centre de régulation en suivant la
voie afférente.

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 2. Le centre de régulation :
 Il fixe la valeur de référence (niveau ou intervalle) où la variable doit être
maintenue.
 Il analyse aussi les données qu'il reçoit et détermine la réaction appropriée.
 La réponse du centre de régulation est transmise à l'effecteur via la voie
efférente.
3. L'effecteur : il permet l’arrivée de la réponse du centre de régulation vis à vis du
stimulus. La réponse de l'effecteur correspond à un changement de son activité.
La réponse produit une rétroaction sur le stimulus pouvant être de 2 types :

 Soit une rétro-inhibition qui a pour effet de le réduire de sorte que le mécanisme
de régulation cesse son activité.
 Soit une rétro-activation qui a pour effet de le renforcer de sorte que la réaction
se poursuit avec une intensité croissante.

A. MÉCANISMES DE RÉTRO-INHIBITION
C'est le mécanisme le plus fréquent. Dans ce cas, la réponse met fin au stimulus de départ ou
réduit son intensité.
Exemple n°1 : Le système endocrinien joue un rôle important dans le maintien de
l'homéostasie. Ainsi, la glycémie est régulée par un mécanisme de rétro-inhibition faisant
intervenir les hormones pancréatiques : insuline et glucagon.
Les cellules de l'organisme doivent disposer d'un apport continu de glucose pour produire de
l'ATP. Normalement la concentration de glucose dans le sang se maintient à environ 5
mmol /L (4,45 - 5,55 mmol/L). Après un repas riche en glucides, ceux-ci sont dégradés dans
le système digestif en glucose qui passe alors dans le sang et entraîne une augmentation rapide
de la glycémie; d'où rupture de l'équilibre homéostatique. L'augmentation de la glycémie
stimule les cellules pancréatiques : cellules  des îlots de Langerhans, qui libèrent alors cette
dernière dans le sang. L'insuline accélère l'absorption du glucose par la plupart des cellules et
favorise son stockage sous forme de glycogène dans le foie et les muscles. La glycémie
revient ainsi à la valeur de référence normale, ce qui diminue la stimulation de sécrétion
d'insuline.
Le glucagon, l'autre hormone pancréatique libérée par les cellules  des îlots de Langerhans,
a un effet inverse.
 Il est libéré quand la glycémie tombe au-dessous de la valeur de référence.
 Lors d'un jeûne court (environ 6 heures), la glycémie est basse, ce qui stimule
la sécrétion de glucagon dans le sang.
 Le glucagon agit alors sur le foie en lui faisant libérer dans le sang une partie
des réserves de glucose qu'il contient.
 La glycémie revient à des taux proches de l'équilibre homéostatique.

 Exemple n°2 : La régulation de la température corporelle par l'hypothalamus est l'un des
nombreux exemples montrant le rôle du système nerveux dans le maintien du milieu
intérieur.
Lorsqu'un individu au repos se trouve dans une pièce dont la température est de 20°C, il perd
de la chaleur car sa température interne est de 37°C. Néanmoins, les réactions chimiques
survenant dans les cellules de son organisme produisent de la chaleur à un taux égal à celui de
la déperdition de chaleur. L'organisme ne subit alors aucune perte ni aucun gain de chaleur, et
la température corporelle demeure constante.

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Dans ces conditions, le système est en équilibre dynamique pour la variable température car
elle ne change pas, au prix d'un apport constant d'énergie afin de maintenir la constance de la
température.
Si la température de la pièce est abaissée et maintenue à 5 °C, la déperdition de chaleur par la
peau augmente et l'équilibre dynamique entre les gains et les pertes de chaleur est rompu. La
température corporelle commence à descendre immédiatement. Puis, très rapidement, divers
processus homéostatiques limitent la chute de température :
 Les vaisseaux sanguins cutanés se contractent, ce qui diminue la circulation de
sang chaud dans la peau et réduit ainsi la déperdition de chaleur.
 Le sujet frissonne : les réactions chimiques responsables des contractions
musculaires constituant le frisson produisent alors de grandes quantités de
chaleur.
Dans cet exemple :
 Le stimulus est la diminution de la température corporelle ou de la
température externe.
 Les thermorécepteurs sont les terminaisons nerveuses de certains neurones
répartis dans différentes régions du corps : thermorécepteurs cutanés et
thermorécepteurs centraux (= dans la paroi des vaisseaux sanguins).
 Les influx nerveux produits par ces récepteurs sont transmis par les fibres
nerveuses de la voie afférente (= neurones sensitifs) à une région de
l'encéphale (= l'hypothalamus) qui est le centre de régulation.
 Ce centre de régulation produit à son tour les signaux transmis par la voie
efférente (= neurones moteurs viscéraux) qui entraînent la contraction des
muscles squelettiques ( frisson) et des muscles entourant les vaisseaux
sanguins cutanés ( vasoconstriction) : les muscles innervés par la voie
efférente correspondent donc aux effecteurs.
La production de chaleur va alors dépasser de manière transitoire la déperdition de chaleur
afin que la température corporelle puisse revenir à sa valeur d'équilibre. À ce nouvel équilibre
dynamique, les gains et les pertes de chaleur sont de nouveau égaux.
Les systèmes de régulation homéostatique ne peuvent maintenir une constance complète du
milieu intérieur vis à vis des changements continus de l'environnement. Ils ne font que
minimiser les variations; c'est à dire que la valeur d'équilibre obtenue après régulation
homéostatique n'est pas tout à fait égale à celle de départ. Si les réponses de l'organisme
réussissaient complètement à ramener la température corporelle à 37°C, les neurones
détecteurs de la baisse de température ne seraient alors plus stimulés et toute la chaîne des
phénomènes régulateurs s'arrêterait :
 les vaisseaux sanguins ne se contracteraient plus,
 le frisson cesserait,
 la température corporelle chuterait de nouveau car il n'y aurait plus de
compensations.
 Conséquence : tant que l'exposition au froid continue, une certaine diminution de la
température doit persister pour servir de signal afin de maintenir les réponses. Dans le cas
de la variable "Température corporelle", les systèmes thermorégulateurs sont très
sensibles, de telle sorte que la température corporelle ne varie normalement que de 1°C,
même vis à vis de variations fortes de l'environnement.

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Il existe beaucoup d'autres exemples de mécanisme de rétro-inhibition qui règlent le rythme
cardiaque, la pression artérielle, la fréquence et l'amplitude respiratoire ainsi que les
concentrations d'O2, de CO2 et des minéraux dans le sang, etc.

B. MÉCANISMES DE RÉTRO-ACTIVATION
Ils amplifient le stimulus de départ. Dans ce cas, le changement produit va dans la même
direction que la fluctuation initiale de sorte que la variable s'éloigne de plus en plus de sa
valeur de départ. Ces mécanismes sont peu fréquents. Ils déclenchent des événements pouvant
s'auto-entretenir et se dérouler ainsi "en cascade". Ils n'assurent donc pas en général le
maintien de l'homéostasie de l'organisme.
La coagulation sanguine (figure 9) intervenant en cas de déchirure d'un vaisseau sanguin (1)
est un exemple de régulation par rétro-activation. Les plaquettes s'agglutinent immédiatement
sur le site de la blessure (2) et libèrent des substances chimiques qui attirent d'autres
plaquettes (3). L'accumulation de plaquettes induit la séquence des événements aboutissant à
la formation d'un caillot (4).
Figure 8 : régulation lors de la coagulation par un mécanisme de rétro action
positive 

Bibliographie :

• Cours de physiologie humaine ; J. C. Ehrhart

• Médecine interne ; Harrison et coll.

 Les compartiments liquidiens ; le milieu intérieur ; Frédéric Girard – Lycée Dr

Lacroix – Narbonne

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