Inflamación aguda y crónica

Características generales de la inflamación

Los mismos
Puede
estímulos Producen una
desencadenar una
exógenos y lesión celular
reacción
endógenos

INFLAMACION

Tejido conjuntivo vascularizado

 Características

Reacción de la vasos sanguíneos

Que da lugar

Acumulación Acumulación
de líquidos de leucocitos

En los tejidos
extravasculares
 La respuesta
inflamatoria está
muy relacionada Con el proceso de
reparación Destruir

La
Cadena de
eventos
inflamación Atenuar
es útil

Curan y
reconstruyen el Mantener
tejido lesionado localizado
el agente
patógeno
La inflamación es una Cuyo objetivo final es liberar al
respuesta de carácter organismo de la causa inicial de la
protector lesión celular y de sus consecuencias

Si no existiría el proceso de
inflamación

Las infecciones se propagarían de forma incontrolada

Las heridas nunca cicatrizarían

Los órganos lesionados presentarían lesiones

supurativas o purulentas de forma permanente
Procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales, por ejemplo:

Reacciones de hipersensibilidad al efecto

de picaduras de insectos Fármacos o sustancias tóxicas

Artritis
Arterioesclerosis
reumatoide
La respuesta inflamatoria tiene lugar
en el tejido conjuntivo vascularizado

Plasma
Neutrófilos
Eosinófilos
Células circundantes Basófilos
Monocitos
Lintocitos
Plaquetas

Vasos sanguíneos

Mastocitos
Constituyentes del tejido Fibroblastos
conjuntivo Macrófagos
Linfocitos residentes
Células circundantes Constituyentes del tejido conjuntivo
 La inflamación presenta dos
fases:

Aguda: tiene Crónica:

una evolución duración mayor
breve

Proteínas
plasmática Presencia de
s (edema) Proliferació
Exudación linfocitos y
n de vasos
de líquido macrófagos
sanguíneos

Migración
de Fibrosis
neutrófilos
Necrosis
 Edema pulmonar

Migración de
Presencia de
neutrófilos
linfocitos y
macrófagos

Fibrosis

Necrosis
Las respuestas vascular y celular de las formas aguda y crónica de la
inflamación están mediadas por factores químicos procedentes del
plasma o de las células y que son activados por el propio estímulo
inflamatorio
Aspectos históricos

Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la

inflamación:

Calor Rubor Tumor Dolor

Virchow añadió el quinto signo clínico:

La pérdida de la función

Jhon Hunter planteó:

la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta

inespecífica que produce un efecto saludable en el paciente
 Julios Cohnheim fue el primero en utilizar el
microscopio para ver vasos sanguíneos inflamados,
con alteraciones en el flujo sanguíneo, edema
posterior y emigración de los leucocitos

Elie Metchnikoff descubrió el

proceso de fagocitosis

Slir Thomas Lewis estableció que diversas

sustancias químicas inducidas localmente
por la lesión como por ejemplo la
histamina, son factores mediadores de la
inflamación
 Inflamación aguda
Es la respuesta inmediata que se produce
frente al agente lesivo

Presenta tres componentes principales

Modificaciones en el calibre de los vasos

sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo

Alteraciones en la estructura de la microvasculatura,

permite la salida de la circulación de proteínas
plasmáticas y los leucocitos

Migración de los leucocitos: abandonan la

microcirculación hacia el foco de lesión en los
tejidos extravasculares
 Definiciones necesarias

Exudación: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular hasta el

tejido intersticial o a las cavidades del organismo

Exudado: líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una

concentración elevada de proteína, restos celulares y un peso superior a 1.020, su
presencia implica una alteración en la permeabilidad normal de los vasos sanguíneos
de pequeño calibre
Trasudado: líquido con bajo contenido proteico y un peso inferior a 1.020, es un
ultrafiltrado del plasma sanguíneo que se produce por el desequilibrio hidrostático a
través del endotelio vascular y se acumula en el espacio extravascular

Edema: exceso de fluido (líquido) den el tejido intersticial o en las cavidades

serosas que ser exudado o trasudado
Exudado purulento: exudado de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos
de las célula parenquimatosas
 Cambios vasculares

Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos

Se inician de forma muy rápida tras la lesión, evolucionan a un ritmo que depende
de la intensidad de la misma; conlleva de las siguientes alteraciones:

Existe en primer lugar una vasoconstricción ligera seguida inmediatamente de

vasodilatación:
 Es la causa del aumento del flujo
sanguíneo y a la vez es la causa del
enrojecimiento y del incremento del
calor en la zona de la lesión, la duración
depende del propio estímulo

Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: con la salida de líquido rico en

proteínas desde la circulación hasta los tejidos extravasculares. La disminución de
líquidos en el compartimiento intravascular de lugar a la concentración de los hematíes
en los vasos de pequeño calibre y al aumento de la viscosidad sanguínea lo que se refleja
en la presencia de pequeños vasos dilatados y repletos de hematíes esto se denomina
ESTASIS
Marginación leucocitaria: es decir orientación periférica de los leucocitos (neutrófilos) a
lo largo del endotelio vascular. Más adelante se adhieren al endotelio de forma
transitoria primero y con mayor intensidad después.

La cronología y duración de los cambios en el calibre de los vasos es

variable
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
(FILTRACIÓN VASCULAR)
Es la característica
principal y de mayor
especificidad de la
inflamación aguda.
Este incremento neto
del líquido
extravascular
constituye EDEMA.

vasodilatación
El aumento de la permeabilidad vascular
puede estar explicado por varios mecanismos
como:

 FORMACIÓN DE ABERTURAS: se forma

entre las células endoteliales de las vénulas,
capilares por contracción de las células
endoteliales. Dura pocos minutos. Esto es lo
más común y es activado por la histamina,
bradicinina, leucotrienos, substancia P y
otros mediadores químicos.
 REORGANIZACIÓN DEL
CITOESQUELETO: Las células
endoteliales sufren una
reorganización estructural del
citoesqueleto formándose
aberturas. Es activado por las
citocinas ( interleucinas I y TNF:
factor de necrosis tumoral) e
hipoxia.

 LESIÓN ENDOTELIAL DIRECTA:

se observa habitualmente en las
lesiones necrotizantes y se debe
a la lesión directa del endotelio
por el estímulo lesivo como
ocurre en las quemaduras graves
o en las infecciones bacterianas.
 LESIÓN ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS: estos se adhieren al
endotelio en una fase inicial de la inflamación. Esta forma de lesión esta
muy restringida a las vénulas, capilares pulmonares y del glomérulo renal.
 FILTRACIÓN A TRAVÉS DE VASOS NEOFORMADOS (NUEVOS VASOS
SANGUÍNEOS): es decir la angiogenesis, también incrementa la permeabilidad
vascular porque todavía no se han formado las uniones interendoteliales.
ACONTECIMIENTOS CELULARES: EXTRAVASACIÓN Y FUNCIÓN DE FAGOCITOSIS DE
LOS LEUCOCITOS

Los leucocitos tienen la función de fagocitar agentes

patógenos, destruir bacterias y otros
microorganismos, degradar el tejido necrótico y los
antígenos extraños.

También pueden prolongar la inflamación e inducir

pueden prolongar la inflamación e inducir lesión tisular al
lesiónenzimas,
liberar tisular almediadores
liberar enzimas, mediadores
químicos y radicales tóxicos.
químicos y radicales tóxicos.
Las secuencias de salida de los leucocitos de la luz del
vaso hacia el tejido tisular se da en los siguientes pasos:

 en la luz vascular: marginación, rodamiento y

adhesión.
 transmigración a través del endotelio (diapédesis)
 migración en los tejidos intersticiales hacia un
estímulo quimiotáctico.
Cabe recordar que normalmente cuando la sangre circula en
las vénulas, los eritrocitos permanecen en una columna
central y los leucocitos se localizan paralelos a la pared del
vaso sanguíneo.

En una inflamación se produce una

modificación hemodinámica en la que los
leucocitos se incrementan en número en la
superficie endotelial (marginación).
Los leucocitos se colocan sobre el
endotelio y se adhieren al mismo de
forma transitoria (rodamiento),
finalmente en algún punto los
leucocitos se adhieren firmemente y
llegan a revestir al endotelio
(pavimentación)

Tras su adhesión al
endotelio los
leucocitos dirigen sus
pseudópodos hacia las
uniones de las células
endoteliales y se
introducen entre ellas
quedando situada
entre las células y la
membrana basa, para
luego salir al espacio
extravascular.
ADHESIÓN Y TRANSMIGRACIÓN

están determinados por la fijación de moléculas complementarias de

adhesión a la superficie de los leucocitos y células endoteliales, los
mediadores químicos regulan la expresión de la superficie y la intensidad
de fijación de las moléculas

Los receptores de adhesión

son las moléculas :
o Selectinas
o inmunoglobulinas
o integrinas
o glucoproteínas de tipo
mucina
 SELECTINAS:
-E selectina en el  INMUNOGLOBULINAS:
endotelio vascular Se adhieren al endotelio e
- P selectina en el interactúan con las integrinas de
endotelio y plaquetas los leucocitos.
-L selectina en
mayor cantidad en los  INTEGRINAS: se encuentran
leucocitos ubicadas en los leucocitos.

Estas moléculas están moduladas por

varios mecanismos que dependen de la
duración de la inflamación, del tipo de
estímulo inflamatorio y de las
condiciones del flujo sanguíneo.
REDISTRIBUCIÓN DE LAS AUMENTO DE LA INTENSIDAD DE FIJACIÓN:
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
HACIA LA SUPERFICIE La LFA 1 (integrina) existe normalmente en los
CELULAR:
leucocitos pero no se adhiere a su ligador ICAM
1; para ello los leucocitos deben ser activados
La P selectina al ser
por agentes quimiotácticos elaborados por el
estimulada por
endotelio o por células que proceden de la
mediadores como la
lesión con lo que se logra una unión intensa
histamina, la trombina y
entre la LFA 1 y la ICAM 1.
el factor activador de
plaquetas se redistribuye
en la célula endotelial y
se ubica en la superficie
para luego adherirse a las
integrinas leucocitarias.
La adhesión y la transmigración de neutrófilos en la inflamación
aguda incluyen los siguientes pasos:

ACTIVACIÓN ENDOTELIAL: RODAMIENTO: existe una

los mediadores presentes adhesión inicial rápida por
en la zona de inflamación la interacción de las
incrementan las selectinas selectinas con sus ligadores
EyP de carbohidratos

ADHESIÓN FIRME: debido a TRANSMIGRACIÓN: los

la activación de los leucocitos migran
leucocitos por quimiocinas deformando la membrana
o por incremento de la (diapedesis) para lograr
intensidad de fijación de las atravesar la membrana
integrinas basal
 El tipo de leucocitos presentes en la
migración depende de la fase de evolución
de la lesión inflamatoria y del tipo de En la inflamación aguda, los
estímulo lesivo. neutrófilos predominan en el
infiltrado inflamatorio durante las
primeras 6 a 24 horas y luego son
sustituidos por monocitos a las 24
a 48 horas

En infecciones virales los

linfocitos suelen llegar primeros a
la zona de lesión. En algunas
reacciones de hipersensibilidad
los eosinófilos suelen ser los
principales.
 QUIMIOTAXIS
Después de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos
hasta alcanzar la zona de lesión mediante la quimiotaxis, que es la
locomoción orientada según un gradiente químico.

Diversas substancias exógenas y

endógenas pueden actuar como
factores quimiotácticos.
Los agentes exógenos más comunes son los
productos bacterianos. Los agentes
endógenos son: los componentes del sistema
del complemento (C5a), los productos de la
vía lipoxigenasa (leucotrieno B4) y las
citocinas.

La fijación de los
agentes
quimiotácticos a
receptores ubicados
en membrana de
leucocitos produce
liberación de calcio.
(contracción)
FAGOCITOSIS

1. Reconocimiento y Fijación:

La mayoría de microorganismos no
son reconocidos hasta que están
cubiertos por opsoninas que se
unen a receptores específicos de
los leucocitos.

Opsoninas más importantes:

• Fragmento Fc de la inmunogloblulina G
• C3b (factor del complemento C3 inactivo
• Proteínas plasmáticas de fijación de
carbohidratos (colectinas)
2. Englobamiento:

• Emisión de seudópodos
• Formación de una vacuola
• Descarga del contenido del gránulo
lisosomal en el fagolisosoma

3. Destrucción o degradación:

Se da por:

1) Mecanismo dependientes del oxígeno

2) Destrucción de bacterias por métodos

independientes del oxígeno
 Mecanismos dependientes del oxígeno

Consumo de O2 Ión superóxido H2O2

Fagocitosis Glucogenólisis

Oxidación de la glucosa

Insuficiente
para destruir
bacterias
Destruyen bacterias
Cl
por halogenación u HOCl
oxidación de
proteínas y lípidos
Contienen
enzima
mieloperoxidasa
Destrucción de bacterias por métodos independientes del oxígeno

Se da por acción de sustancias contenidas en los lisosomas de los

leucocitos como la fosfolipasa, lisozima, lactoferrina, defensinas, etc.

Una vez destruida la bacteria, es degradada por acción de las hidrolasas

ácidas de los gránulos lisosomales.
FAGOCITOSIS
 Liberación de Productos Leucocitarios y
Lesión Tisular Inducida por los Leucocitos

interior Fagolisosoma exterior

• Enzimas lisosomales
• Metabolitos activos del oxígeno
• Productos del metabolismo del ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos)
 Luego de la fagocitosis, los neutrófilos mueren por apoptosis liberando enzimas a
los tejidos vecinos de la lesión, para finalmente sus restos ser ingeridos por los
macrófagos o eliminados a través de los vasos linfáticos.

Ejemplos clínicos de lesiones secundarias inducidas por leucocitos que intervienen

en la inflamación:

Síndrome de dificultad
respiratoria aguda
Asma

Rechazo agudo de trasplante

Glomerulonefritis
Lesión por reperfusión Shock séptico

Vasculitis Artritis
Ateroesclerosis

Neuropatía crónica
 Defectos en la Función Leucocitaria
Los leucocitos desempeñan un papel crucial en la defensa del huésped y sus
alteraciones genéticas o adquiridas aumentan la vulnerabilidad frente a las
infecciones.

1. Defectos en la adhesión leucocitaria:

Infecciones bacterianas recurrentes (cistitis)

Trastornos en la curación de las heridas
2. Ausencia del ligador en los neutrófilos para la fijación a las selectinas
origina infecciones bacterianas recurrentes

3. Defectos en la fagocitosis: síndrome de Chendiak-Higashi

Afección autonómica recesiva que presenta:

• neutropenia
• desgranulación alterada
• retraso en la destrucción de microorganimos
• albinismo
• alteración plaquetaria
4. Defectos en la actividad microbicida como en la enfermedad granulomatosa
crónica, donde hay susceptibilidad a padecer infecciones bacterianas
recurrentes, por alteración genética en la generación del superóxido.

La enfermedad granulomatosa crónica se da cuando las células del sistema

inmunitario no son capaces de destruir algunos tipos de bacterias y hongos.
Mediadores Químicos de la Inflamación
Los mediadores se originan del plasma o de las células. Los derivados
del plasma (complemento) se encuentran en forma precursora que
deben ser activados.

Los derivados de células se

encuentran en los gránulos
intracelulares.

Las principales células que

secretan mediadores son:

• Plaquetas
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Mastocitos
• En menor grado células mesenquimales y epitelios
La mayoría de mediadores actúan uniéndose a receptores situados en las células diana
o células en las que van a actuar.

Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores producidos por las

propias células diana, estos segundos mediadores amplifican o contrarrestan al
mediador inicial.

Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.

Una vez activados y liberado de las células la mayoría de los mediadores duran poco
tiempo al ser inactivados por enzimas. Ej.: la caninaza inactiva la bradicinina.

La mayor parte de mediadores pueden ser perjudiciales.