Patología Mamaria

Dr. Ricardo Molina Urra

Anatomopatólogo
BCM IV; USS

Puerto Montt, Octubre 2010

Tejido Mamario Normal
 Mama normal
 15 a 20 lóbulos
 Glándulas túbuloalveolares compuestas
 Cada lóbulo esta separado por tejido conectivo denso + adiposo
abundante
 Conducto excetor individual  conducto galactóforo
 2 – 4,5 cm de longitud
 Emergen independientemente en el pezón
 Abertura 0,5 mm de diámetro

 Histología/Fisiología mamaria varía

 Sexo
 Edad
 Estado fisiológico
 Mama normal
 Pubertad y adultez
 Prepuberal  glandulas compuestas por porciones dilatadas 
senos galactóforos + conducto galactóforo
 Pubertad
 Aumento de tamaño  adiposo y conectivo + ramificación de
conductos
 Adulto
 Lóbulo
 Desarrollado a partir de los conductos galactóforos más pequeños
 Varios conductos intralobulares convergen a un conducto interlobular
terminal
 Presenta tejido conectivo intralobular laxo ricamente celular
 Tejido conectivo interlobular (separa los lóbulos) con menor densidad
celular
 Mama normal
 Adulto (cont…)
 Lóbulo
 Seno galactóforo  apertura externa  epitelio escamoso
 Seno galactóforo  hacia proximal  estratificado cilíndrico/cúbico
 Conductos galactóforos hacia proximal  simple cúbico + capa de
mioepitelio
 Tejido conectivo perialveolar  abundantes linfocitos y plasmocitos
 secreción IgA en la leche  inmunidad del lactante
 Alveolo  estructura esferoidea revestida por células epiteliales
cúbicas + células mioepiteliales periféricas
 Pezón  piel con pigmentación variable (rosado  negro)
 Dermis  rica en haces de musculo liso  eyector
 Mama normal
 Mama lactante
 Acúmulos de lipidos
 Signos de secreción (apocrinas)
 Células cúbicas bajas vacuoladas
 Hobnail (células en tachuela)
 Presencia de vacuolas de secreción y material espumoso
Patología Mamaria Benigna
 Mastopatía Fibroquística
 Lesión benigna de la mama
 Caracterizada por dilatación quística de la unidad ductolobulillar
terminal
 Con o sin fibrosis estromal
 Cambios asociados
 Adenosis
 Metaplasia apocrina
 Hiperplasia intraductal
 Lesión mamaria más frecuente
 Proceso principalmente hiperplástico y proliferativo
 25 - 45 años de edad
 Presencia de uno o varios nódulos
 Tamaño variable, muchas veces bilaterales, desplazables
 A veces dolorosos principalmente en el período premenstrual
(mastodinia).
 Mastopatía Fibroquística
 Macroscopia
 Microquistes (1-2 mm)
 Macroquistes (1-2 cm)
 Superficie de corte grisácea
 Microscopia
 Espacios quisticos revestidos por bicapa
 Epitelio ductal
 Células mioepitelilaes
 Metaplasia apocrina comunmente
 Areas escleróticas
 Inflamación en relación a ectasia ductal o rotura de quistes
 Calcificaciones (estromales o ductales)
 Otros  adenosis (esclerosante), hiperplasia intraductal
 Mastitis
 Aguda
 2º a infección bacteriana
 Staphylococcus y Streptococcus
 Puede ocurrir a cualquier edad
 Más frecuente en lactancia y postparto
 Usualmente desarrollado a partir de obsturcción de ductos
 Puede evolucionar a absceso mamario  TTO Qx
 Masa indolora  confusión con CA

 Crónica linfocitaria  asociada a DM

 Mastitis
 Granulomatosa
 Poco frecuentes
 Asociada a 2 condiciones
 Cuerpos extraños  implantes silicona  escape de contenido 
inflamación granulomatosa de tipo reacción a cuerpo extraño
 Infecciones
 Micobacterias
 Hongos (raras)
 Clínicamente  sospecha de cancer
 Histológicamente
 Fibrosis
 Infiltrado inflamatorio crónico – supurado
 Granulomas
 Adiponecrosis
 Antecedentes de traumatismo
 Lesión inicial
 Necrosis de adipocitos
 Hemorragia
 Posteriormente
 Infiltrado inflamatorio mixto
 Macrófagos  fagocitan grasa liberada y restos celulares 
células espumosas
 Proliferación fibroblástica  cicatriz fibrosa  masa indurada
que “recuerda” al CA de mama
 Calcificaciones distróficas  “recuerda” al CA de mama
Neoplasias Fibroepiteliales
 Introducción
 Tumores fibroepiteliales (Neoplasia fibroepitelial)
 Espectro de lesiones benignas y malignas caracterizado por la
proliferación del componente epitelial y no epitelial (estromal)
del tumor

 Incluye:
 Hiperplasia fibroadenomatoide
 Hiperplasia estromal pseudiangiomatosa
 Fibroadenoma
 Tumor Phyllodes
 Introducción
 Hiperplasia fibroadenomatoide
 Microscopia
 Aumento del tamaño lobulillar
 Aumento del número de estructuras glandulares
 Estroma colagenizado con pérdida de mucopolisacaridos

Hiperplasia estromal pseudiangiomatosa

 Microscopia
 Colagenización
 Presencia de espacios elongados, anastomosados, que en sus márgenes
presentan numerosos miofibroblastos sin atipias, que simulan endotelio en
un tumor vascular
 Inmunorreactivas para actina, calponina, desmina, siendo no
inmunorreactivos para marcadores vasculares

En los casos de no conformar un tumor, se encuentra en mastopatía fibroquística o en periferia de fibroadenomas, TP

 Introducción
 Fibroadenoma

 Tumor fibroepitelial más frecuente (25% de pacientes

asintomáticas)
 Ocurre desde la adolescencia a la postmenopausia
(promedio: 35 años)
 Principal lesión neoplásica en adolescentes
 Únicos o múltiples (15%)
 Sintomáticos (masa palpable) o hallazgos mamográficos
 Sin asociación a uso de ACO o fase del ciclo menstrual
 Introducción
 Fibroadenoma

 Macroscopia
 Tamaño variable (promedio: 4 cm), mayores tamaños en adolescentes
 Masa ovoidea sólida – quística, circunscrita
 Microscopia
 Proliferación epitelial (unidad ductolobulillar) y no epitelial
 Intracanalicular
 Crecimiento predominante componente estromal (predominantemente matriz)
 Compresión de los conductos que proliferan en patrón lineal revistiendo
hendiduras
 Pericanalicular
 Predominio del crecimiento epitelial por sobre el estromal
 Patrón nodular con conductillos hiperplásicos en la porción central
 Introducción
 Tumor phyllodes (TP)

 Tumor infrecuente (0,3-1%)

 Incidencia mayor en pacientes asiáticas y latinas
 Reportado desde los 10 a 86 años
 Más frecuente durante la 3ª y 4ª década de la vida (10 a 15
años después en relación al promedio de edad de aparición del
FA)
 Radiológicamente
 Lesión redondeada o lobulada
 Bordes bien circunscritos (ecografía y mamografía)
 Áreas quísticas generalmente detectadas en ecografía
 Introducción
 Tumor phyllodes

 Macroscopia
 Tamaño variable de 1 – 20 cm (promedio: 4-5 cm)
 Lesiones de menor tamaño (< 4 cm), probablemente benignas
 Polilobulado con pliegues profundos (frondoso)
 No encapsulado
 Sólido
 Focos de aspecto mixoide, necrótico y hemorrágicos en forma
variable
Patología Maligna de la Mama
Lesiones consideradas precursoras
 Cambios fibroquísticos proliferativos
 Formas particulares de proliferación del componente epitelial
 La presencia de estos se asocian a mayor riesgo de desarrollar
un cancer de mama
 Mayor número de células que tapizan conductos terminales
 Incluyen
 Cambios columnares (con atipías) (menor riesgo)
 Hiperplasia intraductal sin atipías (menor riesgo)
 Hiperplasia intraductal con atipías (4-5 veces riesgo aumentado)
 Carcinoma ductal in situ (30% de desarrollo ca invasor)
 Carcinoma lobulillar in situ (20-30% de desarrollo de ca invasor
ductal o lobulillar)
 Cáncer de Mama
 Neoplasia maligna mas frecuente en la mujer en paises
desarrollados
 2ª causa de mortalidad por CA en la mujer despues de
CA de pulmón
 2ª causa de mortalidad por CA en la mujer despué del
CA de vesícula biliar
 Aumento lentamente progresivo desde hace 50 años
 Poblaciones de bajo riesgo
 Premenopausia  meseta
 Sin aumento post menopausia
 Raro en < de 35 años
 Cáncer de Mama
 Enfermedad multifactorial
 Hereditarios
 Asociación más consistente sobre aumento de riesgo  familiar
directo de primer grado (madre, hermana, hija)
 > riesgo mientras más joven era el familiar al presentar un CA o
si fue enfermedad bilateral
 Ej: 2 hnas o 1 hna con CA bilateral o mama+hna  25% de
posibilidades de presentar CA a los 70 años
 Cáncer de Mama
 Genes
 BRCA1
 Gen supresor de Tus en cromosoma 17
 Implicado en CA de mama y ovario
 Mutaciones en línea germinal y deleciones  mutación de BRCA1
 Riesgo de 60-80%
 20% de Cas hereditarios asociados a la mutación
 Riesgo de Ca ovárico  15-40%
 BRCA2
 Frecuente en judías
 Cromosoma 13
 20% CA hereditarios no BRCA1
 Mutación  30-40% riesgo desarrollo CA
 Mayor riesgo CA ovario
 Cáncer de Mama
 Genes
 P53
 1% de CA en < de 40 años
 Asociado a Sd. de Li-Fraumeni
 TU cerebro, SSRR, Ca mama
 Estado Hormonal
 Menarquia precoz
 Menopausia tardía
 Primer embarazo a edad avanzada (> 35 años)
 Nuliparas
 Obesidad
 Radiación
 CA de mama anterior (10 veces más)
 Entre otros
 Cáncer de Mama
 Carcinoma in situ
 Ductal
 Originado en unidad ductolobulillar terminal
 Distendido
 Ocupación parcial o total del lumen
 Bajo, moderado, alto grado (citológico)
 Sólido, cribiforme, mural, micropapilar
 Comediforme  necrosis central  Ca++ distrófica intraluminal
 No se extiende por fuera de la mb basal del ducto
 Desmoplasia periférica e infiltrado inflamatorio puede encontrarse
 Cáncer de Mama
 Carcinoma in situ
 Lobulillar
 Originado en unidad ductolobulillar
 Células más pequeñas
 Redondeadas
 Monótonas
 Racímos de células que distienden el lumen
 No atraviesan la mb basal
 Predictor de Cas ipsilaterales o contralaterales
 Cáncer de Mama
 Carcinoma invasor
 Ductal
 CA más frecuente
 Macroscópicamente  TU sólido, espiculado, bordes irregulares,
grisáceo amarillento
 Presencia de células tumorales cohesivas  formación de
estructuras tubulares, cordones, láminas
 Invade estroma  desmoplasia
 Infiltrado inflamatorio variable
 Zonas de necrosis
 Citología  bajo  alto grado
 Cáncer de Mama
 Carcinoma invasor
 Enfermedad de Paget del pezón
 Variante de Ca ductal (cis, invasor)
 Extensión a pezón y areola
 Lesión eccematosa cutánea
 Microscopía
 Células ovoideas grandes
 Carentes de espinas
 Dispuestas en forma aislada o agregados
 A distintos niveles de la epidermis
 Cáncer de Mama
 Carcinoma invasor
 Lobulillar
 2º en frecuencia
 Fibrosis variable
 Células discohesivas  hileras y células aisladas
 Menos frecuente  láminas sólidas
 Variantes celulares
 Pleomórfica
 Histiocitoides

 Anillo de sello

 Perdida de expresión de E-cadherina (IHQ)

 Cáncer de Mama
 Carcinoma invasor
 Coloideo
 Medular
 Tubular
 Metaplásico
 Cáncer de Mama
 Factores pronóstico
 Linfonodos
 El más importante
 Tamaño tumoral
 Invasión vascular
 Tipos histológicos
 Coloideo, tubular, cribiforme  mejor pronóstico
 Cáncer de Mama
 Receptores de estrógeno y progesterona
 Proteina nuclear receptora de hormonas
 Asociado a factor pronóstico terapéutico
 TU que expresan REN y RPG  mejor pronóstico (sobrevida) y
mayor sensibilidad a TTO

 Expresión de oncogenes
 Sobreexpresión de gen HER2/neu
 Esta sobrexpresión se puede determinar por IHQ (Herceptest)
 TTO con anticuerpo monoclonal contra este gen  mejor
sobrevida.