Universidad Nacional de Trujillo
Facultad de Farmacia y Bioqumica- Dpto. Bioqumica
Ctedra de Bioqumica y Anlisis Clnicos
Asignatura Bioqumica II
Reacciones generales de los aminocidos.
Desaminacin oxidativa, Transaminacin,
Transdesaminacin y Descarboxilacin. Cofactores
Docente:
Mg. Francisco Abanto Zamora
Introduccin:
El recambio de las protenas,
sucede:
a) porque la protena ha cumplido su ciclo vital,
b) porque ha sufrido un efecto deletreo que provoca la
destruccin de la misma
c) en caso de ciertas enfermedades en las cuales la clula
debe utilizar protenas para cumplir funciones
energticas.
)Toda protena tiene una VIDA MEDIA determinada tras la
cual se destruye por diferentes tipos de mecanismos en los
cuales intervienen enzimas proteolticas. Por ejemplo:
) Las protenas que forman parte de membranas tiene
una vida media de meses.
) Aquellas que cumplen funciones de regulacin
sealizacin tienen una vida media corta, de minutos u
horas.
Reacciones Generales
Los AA (de protenas de la dieta o
degradacin de protenas intracelulares)
constituyen la ltima clase de
biomolculas cuya oxidacin contribuye
de manera significativa a la generacin
de energa metablica
La funcin energtica de los AA es
secundaria y reemplazable por la
participacin en sntesis de otros
componentes celulares, de
hormonas y de otras sustancias
celulares que se desempean en
Reacciones Generales de
Aminocidos
TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS
REQUIEREN UNA FUENTE DE NITRGENO
(AA, nucletidos, ..)
QUE PASA CUANDO LAS SUSTANCIAS
NITROGENADAS SON OFRECIDAS EN
EXCESO? : FUENTE DE ENERGIA
SE ALMACENAN LOS AAs?
Se transforman en Carbohidratos? *AYUNO,
gluconeog.
Se transforman en Grasas? *DIETA
INCREM., lipog.
Reacciones Generales:
Reacciones Generales
1. Desaminacin Oxidativa
2. Transaminacin
3. Transdesaminacin
4. Descarboxilacin
1. Desaminacin
Oxidativa
Es la remocin del grupo amino.
Sucede en la mitocondria: Glutmico DH
NO TODOS LOS AA PUEDEN DESAMINARSE
DIRECTAMENTE SE VALEN DE LA
TRANSAMINACIN: SE TRANSFIERE EL
AMINO GRUPO AL CETO CIDO FORMANDO
GLUTAMATO Y EL CORRESPONDIENTE a
CETO CIDO,
REGULACION DE LA GLUTAMATO DH
Regulacin alostrica
( + ) ADP y GDP
( - ) ATP y GTP
Cuando se acumula ATP y GTP en la
mitocondria, como consecuencia de una
actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe
la desaminacin del glutamato para no
incorporar ms a-cetoglutarato al ciclo.
Por el contrario, cuando aumentan los niveles
de ADP y GDP se activa la enzima y de esa
forma se produce NADH que es utilizado para
la sntesis de ATP e ingresa el -cetoglutarato
al Ciclo de Krebs. Es una enzima mitocondrial
(hgado y rin)
AMINOOXIDASAS
Flavoprotenas que producen desaminacin
oxidativa de los ismeros L / D- de los aminocidos
Estas flavoprotenas se encuentran en los
peroxisomas junto con las catalasas
Los L / D-Aminocidos utilizan enzimas cuya
coenzima es el FAD
Desaminacin Oxidativa:
REACCIONES DE DESAMINACION
NO OXIDATIVA
Serina deshidratasa
L-Serina
Fosfato de
Piridoxal
Piruvato +
NH4+
Fosfato de
Treonina deshidratasa
Piridoxal
L-Treonina
NH4+
a- cetobutirato +
Transaminacin
En latransaminacin, los aminocidos
reaccionan con el -cetoglutaratoy se
obtienen como productos el -cetocidoi
elglutamato. Este ltimo ser el sustrato
de la reaccin de la desaminacin
oxidativa. La reaccin en los mamferos se
da sobre todo en el hgado y est
catalizada por la enzimaglutamato
deshidrogenasa(GDH).
Esta enzima se encuentra en la matriz de la
mitocondria y por eso el glutamato deber
ser transportado del citoplasma a la
mitocondria. Es de las pocas enzimas que
Reaccin de Transaminacin:
Esquema General
Transaminasas
Fosfato de piridoxal
(Vitamina B6)
L-Glutamato
- cetocido
-cetoglutarato
L- Aminocido Glutamato Aminotransferasa
En las reacciones de transaminacin ocurre la transferencia de un
grupo amino desde un -aminocido dador a un -cetocido
aceptor.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan
AMINOTRANSFERASAS o TRANSAMINASAS.
Estas enzimas son de naturaleza ubicua, estn presentes tanto en
el citosol como en las mitocondrias de las clulas de todos los
Las reacciones de transaminacin
son fcilmente reversibles y son
muy importantes en el metabolismo
proteico.
Todos los aminocidos participan en
reacciones de transaminacin con los cetocidos:
piruvato
alanina
oxalacetato
aspartato
-cetoglutarato
glutamato
GPT (Glutmico Pirvico
Transaminasa/ALT)
GOT (Glutmico Oxalacetico
Transaminasa/AST)
TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO
Infarto de Miocardio Glutmico Oxalacetico
Transaminasa (GOT) o Aspartato aminotransferasa
(AST)
Aumentada en afecciones cardacas y hepticas
(principalmente hepatitis con necrosis)
Afecciones Hepticas Glutmico Pirvico
Transaminasa (GPT) o Alanina aminotransferasa
(ALT)
Los mayores aumentos se producen como
consecuencia de alteraciones hepticas:
colestasis, hepatitis txicas o virales.
Relacin Normal: GOT/GPT = 1 COCIENTE DE
RITIS
Descarboxilacin Oxidativa:
Enfermedad:
Cetonuria de cadena ramificada (Orina
de Jarabe de Maple); presenta deficiencia
enzimtica en la reaccin N2, falta acetocido descarboxilasa (mutacin).
Acidema Isovalrica.- (Sintomas: aliento
y liquidos corporales olor a queso; luego
vmito, acidsis y coma precipitado por la
ingestin excesiva de protena); la enzima
defectuosa es la Isovaleril-CoA
Deshidrogenasa; por lo que se acumula
Isovaleril-CoA, siendo hidrolizado a
Isovalerato y excretada en la orina y sudor.
ANEXO
TRANSDESAMINACION
Es el mecanismo general de desaminacin de los
aminocidos, resultante del acoplamiento de las dos
enzimas: transaminasa y glutmico deshidrogenasa
TRANSAMINACIO
N
Aminocido
DESAMINACION
OXIDATIVA
acetoglutarato
GDH
a-cetocido
Glutamato
NADH +
H+
NH4+
NAD+
ELIMACION DEL GRUPO
AMINO
SINTESI S
DE UREA
TRANSDESAMINACION
Transdesaminacin
Transdesaminacin
Origen del amonaco
TOXICIDAD DEL
AMONIACO
A NIVEL CEREBRAL
[NH4+] : revierte la reaccin de la glutamato
deshidrogenasa
[-cetoglutarato]
[ATP]
Valores normales: 5-10 M de NH3 en
sangre
DESCARBOXILACION
El aminocido pierde el grupo carboxilo y se
convierte en una amina bigena y/o sustancias
con actividad farmacolgica.
Esta reaccin es catalizada por enzimas y
bacterias descarboxilasas, que requieren de
Piridoxal Fosfato.
Los aminocidos que ms fcilmente
descarboxilan son histidina, tirosina,
arginina, ornitina, triptfano y lisina.
Tambin se pueden descarboxilar aminocidos por
calentamiento en medios cidos o bsicos
Ejemplo:
Histidina histamina
De Fenilalanina a Tirosina
Descarboxilacin de AA Tirosina
POLIAMINAS (Policationes)
Algunas funciones:
* multiplicacin celular,
* permite asociarse a estructuras
polianinicas (DNA; RNA; etc.) e influir
sobre la biosntesis de protenas,
porfirinas, etc.
(Ej.:callos de arroz )
http://www. Abanto90.wix.com/qftv
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema29.htm
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema31.htm
Gracias
