1982

FUNDACION

Dr. J.R. Villavicencio

Calprotectina fecal.
Aplicaciones en gastroenterología.
Dr. Sergio Besteiro

Área Gastroenterología Laboratorio Sanatorio Parque Sanatorio de Niños

Coordinador Dpto. Gastroenterología Instituto de Investigaciones Microbiológicas y Clínicas
Rosario. Argentina
valsina@mutualamr.com.ar

Resumen Abstract
La calprotectina es una proteína presente en alta Calprotectin is an abundant neutrophil protein which is
concentración en los granulocitos neutrófilos, teniendo extremely stable in faeces; the samples for the
una estabilidad extrema en la materia fecal, por lo que calprotectin assay may be collected at home and then
para su dosaje en heces puede obtenerse la muestra y they are sent to the laboratory. Faecal calprotectin is an
remitirla con posterioridad al laboratorio. La excellent marker for the presence and severity of
calprotectina fecal es un excelente marcador de la gastrointestinal inflammation in adults and children with
presencia y severidad de inflamación gastrointestinal en inflammatory bowel disease. In addition, its sensitivity is
adultos y niños con enfermedad inflamatoria intestinal. twice that of faecal occult blood for the identification of
Además su sensibilidad permite utilizarla junto al test de colorectal adenoma or carcinoma in high risk population
sangre oculta para la identificación de adenoma y groups.
carcinoma colorrectal en población de riesgo.
Key words: faecal calprotectin - inflammatory bowel
Palabras clave: calprotectina fecal - enfermedad disease - screening colorectal carcinoma
inflamatoria testinal - screening cáncer colorrectal

Para arribar al diagnóstico de ciertas enfermedades fue purificada y caracterizada por el grupo de Oslo en
inflamatorias intestinales y establecer la severidad del 1993, formada por tres subunidades unidas por enlaces
cuadro, se recurre rutinariamente a un abordaje no covalentes, con una masa molecular de 36,5 KD. El
invasivo para el paciente utilizando la colonoscopía, nombre “calprotectina” se propuso en 1990 y luego
radiografía de contraste,etc. Debido al disconfort que le recibió esa denominación el heterotrímero intacto. La
genera al enfermo someterse a prácticas de este tipo, calprotectina constituye un 5% de las proteínas de los
teniendo en cuenta que se incluye un porcentaje granulocitos y alrededor de un 60% de las moléculas
importante de población pediátrica en estudio, y proteicas del citosol, encontrándose también en
sumado al hecho de que es difícil armonizar los porcentajes menores en monocitos y macrófagos
resultados clínicos, endoscópicos e histológicos, se reactivos. Una de sus características es la alta afinidad
hacía imperativo poder contar con un marcador que por el calcio, lo que aumenta su estabilidad,
formara parte de un test no invasivo y lo más objetivo y permaneciendo casi inmodificable hasta 7 días a
reproducible para evaluar este tipo de patologías. De temperatura ambiente. El alto contenido de calcio de la
hecho, fueron estudiadas varias moléculas presentes materia fecal contribuye a esta inusual estabilidad (1).
en la materia fecal que reflejaran los acontecimientos La medición de esta proteína requiere un paso previo de
que tenían lugar en la luz y en la mucosa intestinal, pero extracción de la muestra con un buffer específico; luego
la alta inestabilidad conspiraba para una aplicación el extracto es ultracentrifugado y con el sobrenadante se
clínica de rutina (1). realiza un test ELISA usando placas sensibilizadas con
anticuerpos anticalprotectina de conejo.
La presencia de multiples proteínas y enzimas
liberadas por los granulocitos neutrófilos en el Uso en enfermedad inflamatoria intestinal
desencadenamiento del proceso inflamatorio, fue un
buen punto de partida para evaluar tales eventos. Por Una vez establecido u orientado el diagnóstico hacia
ejemplo, puede utilizarse el dosaje de lactoferrina fecal una patología de este tipo, tanto en la enfermedad de
como una forma rápida y no invasiva para ayudar a Crohn como en la colitis ulcerosa, es imperativo un
diferenciar entre enfermedad intestinal inflamatoria y correcto manejo del paciente con controles frecuentes,
sindrome de intestino irritable, controlar el tratamiento y por lo que los procedimientos invasivos reiterados a
predecir recurrencias (2). La medición de lactoferrina veces son desafortunados. El seguimiento clínico y los
fecal se comercializa bajo la forma de una metodología índices hematológicos de inflamación (recuento de
ELISA (IBD check TECHLAB) o aglutinación de leucocitos, velocidad de eritrosedimentación, proteína
partículas de látex (LEUKO TEST). En otras palabras, C reactiva, etc.) frecuentemente presentan pobre
consiste en una forma sofisticada propia del primer correlación con la endoscopía y la histología tanto en
mundo equivalente a la sencilla busqueda microscópica adultos como en niños, al evaluar el grado de actividad
de leucocitos en materia fecal (3). de la enfermedad. Los primeros estudios demostraron
un alto contenido de calprotectina fecal en las heces de
En los años 70 se descubrió en la fracción citosólica de estos pacientes como consecuencia de la migración y
los neutrófilos humanos, una proteína que finalmente activación de neutrófilos y macrófagos sobre la mucosa

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inflamada, mas tarde corroborado con la medición fecal periferia tumoral. En un 90% de pacientes con cancer
de neutrófilos marcados con Indio 111 ( r 0,87 p < colorrectal, se obtuvieron valores altos de calprotectina,
0.0001)(4) También fueron establecidos excelentes verificándose algunas ventajas adicionales con
índices de correlación entre los niveles de calprotectina respecto al test de sangre oculta, debido a que el
y el score histológico. Particularmente, en el caso de sangrado puede ser intermitente y que con los métodos
una población pediátrica con enfermedad de Crohn convencionales se requiere dieta previa. La
tratada con terapia nutricional con claros índices de concentración de calprotectina no brinda información
remisión clínica, la calprotectina descendió a valores con respecto al estadío del tumor, tamaño, localización
normales en pocos meses. En otro estudio se comprobó o grado de diferenciación histológica. La combinación
que en el 92 % de pacientes pediátricos con enfermedad del test de calprotectina junto al de SOMF para
en actividad arrojaban valores muy elevados de screening de carcinoma colorrectal y pólipos
calprotectina, pero que el 72% del subgrupo en remisión adenomatosos demostrados por colonoscopía,
clínica aún seguía con cifras altas. Esta alta proporción demostró una sensibilidad y especificidad del 80% y
de niños con inflamación subclínica sugiere que la 70% respectivamente, mientras que la búsqueda de
calprotectina tiene la sensibilidad para detectar un SOMF como única prueba dio valores del 40% y 90%. El
proceso inflamatorio de bajo grado. En enfermos uso combinado de los marcadores apuntaría mas a
adultos en remisión clínica, niveles elevados de chequear a grupos de riesgo que población en general
calprotectina fecal pueden predecir recurrencias en los (7).
próximos doce meses, con una sensibilidad del 84% y
especificidad del 61%, por lo que dicho marcador es un Conclusiones
test apropiado para detectar estos casos subclínicos
con alto riesgo de recaídas. La calprotectina es una molécula proteica extremada-
mente estable durante varios días en materia fecal,
Remitiéndonos a un aspecto más general, la conformando una determinación rápida, objetiva y no
calprotectina puede proveer una herramienta invasiva que auxilia al gastroenterólogo para encuadrar
interesante para diferenciar EII de otras patologías ciertas patologías intestinales de origen orgánico, y una
intestinales como el SII. No sería ilógico pensar que en vez diagnosticada una EII, evaluar el grado de
el mediano plazo, para el abordaje diagnóstico de un inflamación, monitorear el tratamiento y predecir
paciente que se presenta a consulta con dolor recaídas. Además, debido a la mayor sensibilidad que el
abdominal, diarrea, irregularidad en los hábitos test de sangre oculta, puede utilizarse como un
intestinales, etc. se le solicite una calprotectina fecal screening de carcinoma colorrectal en población de
como punto de partida; este dato facilitaría la decisión riesgo, disponiendo de una simple muestra de heces sin
de continuar investigando con métodos invasivos para dieta previa.
confirmar o descartar patología orgánica. Se considera
el valor de cut off de la calprotectina fecal de 10 mg/l, Bibliografía
habiédose demostrado para valores superiores, un Odd
ratio de 27.8 (p<0,0001) para afección orgánica, (1) Bunn, S., Bisset, M., Golden, B. “Faecal calprotectin: a non-invasive
marker of gastrointestinal inflammation and neoplasia” Clinical
mientras que los test de permeabilidad intestinal, la PCR Laboratory International October 2003 pag.22
y la VES dieron Odd ratio de 8.9 , 4.2 y 3.2
respectivamente . La sensibilidad de la calprotectina es (2) Guerrant, R.L., Araujo, V., Soares, E., Kotoff, K., Lima, A.A.M.,
de 90% aproximadamente, con una especifidad del 80% Cooper, W., Lee, A.G”Measurement of faecal lactoferrin as a marker
for faecal leukocytes” J. Clin. Microbiol. 1992; 30: 1238-1242
para patología intestinal orgánica. Estos porcentajes
son similares a los test de permeabilidad intestinal, y (3) Uchida,K. Matsuse,R., Tomita,S., Sugi,K., Saitoh, O., Ohshiba, S.
además refuerzan los criterios de Roma I para “Immuchemical detection of human lactoferrin in faeces as a new
marker for inflammatory gastrointestinal disorders and colon cancer”.
diferenciar EII de SII (5,6). Los falsos positivos pueden Clin. Biochem. 1994; 27: 259-264
deberse a fenómenos de gastroenteritis aguda viral o
bacteriana, habiendose documentado casos de (4) Roseth, A.G., Schmidt, P.N., Fagerhol, M. “Correlation between
shigellosis con elevación de 30 veces el valor normal, faecal excretion of indium-111-labelled granulocytes and
calprotectin, a granulocyte marker protein, in patients with
pero estas cifras retornan rápidamente a los valores de inflammatory bowel disease” Scandinavian Journal of
base al resolverse la infección. Una situación particular Gastroenterology.1999;34 (1) : 50-54
que debe tenerse en cuenta es en el caso (sobre todo en
(5) Tibble, J. Sigthorsson, G., Foster, R., Forgacs, I., Bjarnason, I. “Use
pediatría) de infecciones de vías aéreas que puede of surrogate markers of inflammation and Rome Criteria to
generar ingesta de secreciones respiratorias, con la distinguish organic from nonorganic intestinal disease”
consiguiente elevación de la calprotectina en el tracto Gastroenterology 2002; 123: 450 460
digestivo.
(6) Tibble, J. et al “Surrogate markers of intestinal inflammation are
predictive of relapse in patiens with inflammatory bowel disease”
Aplicación en carcinoma colorrectal Gastroenterology 2000; 119: 15-22

(7) Tibble, J. et al “Faecal calprotectin and faecal occult blood test in

La calprotectina no es producida directamente por un the diagnosis of colorectal carcinoma and adenoma” Gut 2001;
carcinoma colorrectal, pero el fenómeno neoplásico 49: 402-408
genera una respuesta inflamatoria local que incrementa
la migración de neutrófilos y macrófagos activados a la

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