 Dolor: experiência sensorial y desgradable associada a el dolor puede ser tratado de forma farmacológica y no

una lesión presente o potencial. Pueden ser: farmacológica y durante consulta preguntar 6 cosas en
o Nociceptivo: fisiológico y adaptativo involucrado relacion al dolor q siente:
con instintos de sobrevivencia
 A: aparicion
o Neuropatico: afectación del SNC o SNP
o Nociplastico: dolor q perpetua en tiempo  L: localizacion
generando plasticidad  I: irradiacion
 Via del dolor: dolor se origina en Rc cutáneos  C: característica
periféricos q viajan hasta el asta dorsal de la medula y  I: intensidad
asciende hsat talamo por medio del cordon  A: alivio
anterolateral para llegar a la corteza
 Sistema opioide endógeno:
o Rc:
 M: SNC y SNP
 K: medula y SNP
 D
o Síntesis: precursores endógenos q son clivados a
péptidos pequeños con acción opioide (endorfina,
dinorfina y encefalina)
 Opioides exógenos: usados en el tto farmacológico
del dolor, se clasifican según su naturaleza química,
potencia (débil, fuerte) y eficacia (agonista,
antagonista)
o Naturales: se obtiene del opio y forma: morfina y
codeína de acción analgésica y noscapina de
acción relajante muscular
 Mecanismos de control del dolor: o Sintéticos y semisinteticos:
o Supraespinal: vías del cordon anterolateral hacen  Agonistas totales: tramadol, loperamida,
sinapsis con neuronas encefalinergicas de la meperidina, metadona, fentanilo y heroína
sustancia gris periacueductal q hace sinapsis con  Agonistas parciales: buprenofrina
neuronas gabaergicas q estan tónicamente activa  Agonista/antagonista: nalbufina
inhibiendo el descenso del impulso analgésico  Antagonistas: naloxona y naltrexona
generando dolor;
Cuando se toma el opioide este se une en los Los mas usados em la clinica son los agonistas totales y
Rc M inhibiendo la inhibición tónica de las son drogas en la 1ª linea de tto del dolor en cáncer y
neuronas gabaergicas y permitiendo el descenso enfermedades terminales siendo la ultima elección en
del impulso analgesico dolores moderados o producidos por enfermedades
o Espinal: neuronas encefalinergicas del asta dorsal crónicas debido a los efectos adversos y la capacidad de
reciben eferencia del nucleo del raffe y locus producir dependencia
coeruleus liberando opioides y hiperpolarizando  Mecanismo de acción de los opioides: Rc (M y K)
nociceptores inhibiendo el impulso doloroso y acoplados a ptn Gi, disminuye adenilato ciclasa, AMPc,
neuronas q proyectan al haz espinotalamico. abre canales de K+ y suprime corriente de Ca2+
Actua en neuronas pre y post sinápticas llevando a una activación de la PKG y PLC con
 efecto inhibitorio favoreciendo la hiperpolarizacion y prolongado. Genera poca tolerancia en miosis y
cesando el dolor efectos gastrointestinales
 Efectos farmacológicos: analgésico, aumentan umbral  Dependencia: aparición de síntomas de abstinencia
de dolor, euforia, eficacia en dolor nociceptivo cuando se interrumpe bruscamente el tto y puede
relacionado con inflamación. Los efectos dependen se dividida en:
de la tolerancia del paciente frente la droga (los de o Física: aparecen síntomas de abstinencia sin q
abajo son de la morfina q es la droga patrón) haya un consumo problematico
o SNC: depresor del SNC, sedación, inhibe o Psíquica: necesidad imperiosa de búsqueda del
liberación de catecolaminas (A y NA), fármaco para consumo haciendo con q el
euforia/disforia, miosis (actua en nucleo de paciente tome conductas de riesgo para
Edinger-westphal inhibiendo interneuronas conseguirlo (craving)
gabergicas y activando parasimpático generando  Abstinencia: conjunto de signos y síntomas q
una miosis puntiforme, antitusivo ya q inhibe el aparecen por reducción o ausencia del fco e incluye
centro de la tos y es peligroso pq puede disforia, ansiedad, nauseas, vomitos, diaforesis,
acumular secreciones, tolerancia y dependencia y anorexia, diarrea, HTA, taquicardia, taquipnea
estimula centro del vomito. Reduce hormonas  Fármacos:
hipofisarias y cortisol, > prolactina y ADH o Morfina:
o TGI: disminuye la peristalsis, aumenta tono de los
esfínteres (empeora en pacientes con dolor Farmacocinética
colico biliar ya q genera espasmos del esfínter de  A: oral, IV, transdermica, rectal. BD aumenta
Oddi), disminuye secrecione y tiempo de vaciado por via parenteral
gastrico > absorción de agua e inhibe reflejo de  D: baja unión a ptn (33%) liposoluble, atraviesa
defecación generando constipación crónica y BHE, primer paso hepático y baja BD
riesgo de desarrollar ileo paralitico  M: hepático por glucuronidacion generando
o Cardiovascular: hipotensión, disminuye tono morfina 3 glucuronico y morfina 6 glucuronico
simpático, vasodilatación por aumento en la q es el mas potente y es el metabolito activo.
liberación de NO, disminuye consumo de O2, < VM=2h pero se puede prolongar al adm fcos
precarga, inotropismo y cronotropismo y genera de liberación prolongada (estos no se pueden
bradicardia partir pq pierden este efecto y puede
o Respiratorio: depresión respiratoria, < sensibilidad generar efectos toxicos)
al CO2 en bulbo (riesgo en pacientes con EPOC,  E: renal
enfisema o asma), afecta mm. respiratorios. En
estos pacientes hay q empezar con dosis bajas Farmacodinamia: actua en Rc M, genera estupor y euforia
de opioides evitando los EA. Broncoconstrictores seguida de reducción de impulsos sueño y coma,
ya q estimulan liberación de histamina analgesia, depresión respiratoria (<sensibilidad al CO2 en
o Genitourinario: inhibe micción, antagoniza acción bulbo), broncoconstriccion por acción vagal e histamina y
de oxcitocina en utero o sea < tono, frecuencia y antitusígeno. Hipotermia, miosis q puede convertirse en
amplitud de las contracciones prolongando el midriasis paralitica por la hipoxia, nauseas y vomito si
trabajo de parto individuo esta en posición erecta.
o M. esquelético: > rigidez troncal(torax leñoso, se
EA: nausea y vomitos principalmente cuando esta de pie
ve en uso de opioides muy potente y paciente
pero sufre tolerancia, somnolencia, estreñimiento,
cursa con dificultad para respirar)
xerostomía, diaforesis, hipertonía mm. (torax leñoso)
 Efectos adversos: son divididos en: depresión respiratoria q se ve mas cuando la adm es por
o Agudos: nauseas, vomitos, somnolencia, via IV y coma
inestabilidad, hipotensión, confusión
o Crónicos: nauseas, vomitos y constipación, o Codeína: tto de dolores leves y antitusígeno y
dependencia y tolerancia puede ser asociado con AINES
o Esporádicos: xerostomis, inquietud, prurito,  A: oral, IV
mioclonia, alucinación  D: baja afinidad por rc M, PPH con BD=50%
o Infrecuentes: depresión respiratoria atraviesa BHE
 Tolerancia: necesidad de aumentar la dosis de una  M: por N-desmetilacion q la convierte en
droga para obtener los mismos efectos q en la dosis morfina por la CYP2D6 (si la persona tiene
inicial debido a su administración por tiempo
 metabolismo lento no responde a la codeína)  M: hepático por desmetilacion por CYP2D6y
VM=3-4h reducción
 E: renal  E: renal y biliar
o Tramadol: debil afinidad por Rc M como la o Fentanilo: opioide de > potencia analgésica, se
codeína, bloquea recaptacion de serotonina y NA usa en anestesia
generando efecto analgésico y es antagonista de  A: IV, intratecal, intrarraquídea, intranasal y
NMDA transdermico
 A: oral, IV  D: atraviesa BHE, liposoluble, se acumula en
 D: baja unión a ptn mm y tejido adiposo
 M: cojugacion y desmetilacion por la CYP2D6  M: hepático, VM=3-4h
formando metabolito activo O-desmetilado  E: renal
BD=70%, VM=6h o : agonista parcial q fue desarrollado inicialmente
 E: renal para evitar depresión respiratoria, mas potente q
o Loperamida: antidiarreico la morfina. Se une a Rc M y es difícil de disociarse
 A: oral por lo q síntomas de abstinencia tardan en
 D: atraviesa BHE pero tienen poco efecto en aparecer, caso haya intoxicación, naloxona
SNC por la presencia de la ptn P antagoniza difícilmente sus efectos
 M: hepatico  A: sublingual o parenteral
 E: renal  D: alta unión a ptn
o Difenoxilato: no disponible en arg.  M: hepático por glucuronidacion y CYP3A4
 A: oral generando metabolito activo la
 D: atraviesa poco la BHE y en dosis altas norbuprenofrina, VM=4-6h
muestra actvd opioide tipica  E: biliar
 M: hepático o Pentazocina: como los otros agonistas mixtos se
 E: renal buscaba antagonismo M evitando depresión
o Heroína: agonista total sintetico fuerte no respiratoria pero agonista K para efecto
comercializado debido a hecho de q genera analgesioco (no son buenos y se termina
dependencia. Altamente liosoluble y se usa como administrando los opioides agonsitas totales
terapia complementaria para evitar sme de sintéticos). Oral o parenteral con abundante PPH
abstinencia la metadona previninedo refuerzo o Naloxona: usada en el tto por intoxicación con
negativo como la disforia q hace q la persona opioides antagonizando sus efectos (depresión
busque la droga respiratoria, miosis puntiforme y depresión del
o Meperidina: opioide q no tiene efecto n m. liso no SNC, además de hipotermia, bradicardia y
interfiere en trabajo de parto. Los efectos toxicos retención urinaria)
se dan por acumulo de normeperidina cuyos  A: IV
efectos toxicos por acumulación no son  D: -
reversibles por naloxifeno  M: hepático con conjugación con acido
 A: oral, IV, IM y > BD q la morfina glucuronico con vida media corta de 1h (es
 D: atraviesa BHE y placentaria, VM=3h clave para antagonizar los efectos y no queda
 M: hepático y genera metabolitos como dando vueltas en el cuerpo)
normepiridina q es neurotóxica y cuya o Naltrexona: no se utiliza en tto de intoxicación pq
VM=15/20h (inhibe recaptacion de serotonina) tiene VM prolongada de 3h pero si se utiliza en
 E: renal tto de alcoholismo. Adm oral
o Metadona: útil en tto de adicción a opioides
(heroína), en tto crónico se fija en los tejidos y
acumula como reservorio o sea q la VM se
prolonga y la frecuencia de adm es menor
evitando q el adicto incorpore opioides en un
corto periodo de tiempo. Caída de concentración
es mas paulatina previene síntomas de
abstinencia
 A: oral, subcutánea, IM, BD=90%
 D: alta unión a ptn, liposoluble