I Capítulo

1
Preparación para el embarazo

La gestación en el ser humano comienza con la fusión de un primitivo posterior, y después migran* a través del mesenterio
óvulo y un espermatozoide dentro del tracto reproductor fe- dorsal hasta alcanzar los primordios gonadales (fig. 1.1B). En
menino, pero este hecho viene precedido por una extensa serie el ratón, se estima que salen del saco vitelino unas 100 células,
de preparativos. En primer lugar, tanto las células sexuales mas- y que tras sus multiplicaciones mitóticas (de 6 a 7 oleadas de
culinas como las femeninas deben experimentar un gran nú- divisiones celulares) entran en las gónadas primitivas cerca
mero de cambios (gametogénesis) que las convierten genética de 4.000 células germinales.
y fenotípicamente en gametos maduros, capaces de participar Las células germinales primordiales extraviadas que se alojan
en el proceso de fecundación. Después, los gametos han de ser en lugares extragonadales suelen morir, pero si sobreviven
liberados de las gónadas y dirigirse hacia la parte superior de pueden desarrollarse y formar teratomas. Los teratomas son
la trompa de Falopio, donde suele producirse este fenómeno. tumores abigarrados que contienen mezclas de tejidos muy
Por último, el óvulo fecundado, ya propiamente el embrión, diferenciados, como piel, pelo, cartílago e incluso dientes
debe entrar en el útero, donde se sumerge en el revestimiento (fig. 1.2 ). Se localizan en el mediastino, la región sacrococcígea
uterino (implantación) para ser nutrido por la madre. Todos y la bucal.
estos acontecimientos implican interacciones entre los gametos
o el embrión y el cuerpo adulto en el que están alojados, y la Fase 2: aumento del número de células
mayoría de ellos están mediados o influidos por las hormonas germinales mediante mitosis
de los padres. Este capítulo se centra en la gametogénesis y en Una vez que llegan a las gónadas, las células germinales primor-
las modificaciones hormonales del cuerpo que hacen posible diales comienzan una fase de proliferación mitótica rápida. En
la reproducción. una división mitótica, cada célula germinal produce dos células
diploides que son genéticamente iguales. A través de varias
Gametogénesis series de divisiones mitóticas, el número de células germinales
La gametogénesis se divide típicamente en cuatro fases: 1) el primordiales aumenta de forma exponencial de cientos a millo-
origen extraembrionario de las células germinales y su mi- nes. El patrón de proliferación mitótica difiere en gran medida
gración a las gónadas, 2) el aumento del número de células entre las células germinales masculinas y femeninas. Las ovogo-
germinales mediante mitosis, 3) la reducción del número de nias, nombre que reciben las células germinales mitóticamente
cromosomas mediante meiosis y 4) la maduración estructural activas en la mujer, atraviesan un período de intensa actividad
y funcional de los óvulos y los espermatozoides. La primera mitótica en el ovario embrionario desde el segundo hasta el
fase de la gametogénesis es idéntica en el varón y en la mujer, quinto mes de gestación. Durante este tiempo, la población de
mientras que en las últimas tres fases existen varias diferencias células germinales aumenta desde unos pocos miles hasta casi
entre los patrones masculino y femenino. 7 millones (fig. 1.3). Esta cifra representa el número máximo
de células germinales que habrá en los ovarios. Poco tiempo
Fase 1: origen y migración de las células después, una gran cantidad de ovogonias sufre un proceso de
degeneración natural llamado atresia. La atresia de las células
germinales
germinales será un fenómeno continuo en el panorama his-
Las células germinales primordiales, los primeros precur- tológico del ovario humano hasta la menopausia.
sores reconocibles de los gametos, se originan fuera de las
gónadas y migran a ellas durante los primeros estadios del
desarrollo embrionario. En el hombre, estas células pueden ser *Existe una considerable controversia sobre el uso del término «migración» respecto al
desarrollo embrionario. Por un lado, algunos autores creen que el desplazamiento de
identificadas ya a los 24 días después de la fecundación en la células en relación con otros puntos de referencia estructurales en el embrión se debe
capa endodérmica del saco vitelino (fig. 1.1A) por su gran a una migración activa (muchas veces mediante un movimiento ameboide). Por otro
tamaño y su alto contenido de la enzima fosfatasa alcalina. En lado, otros subrayan la importancia de la proliferación celular dirigida y de las fuerzas de
el ratón, su origen se ha rastreado incluso hasta etapas más crecimiento a la hora de causar lo que se interpreta como una migración aparente de las
células. Como muchas veces sucede con las controversias científicas, tanto la migración
tempranas del desarrollo (v. pág. 390). Las células germinales activa como el desplazamiento resultante del crecimiento intervienen en muchos casos
salen del saco vitelino y se dirigen hacia el epitelio del intestino en los que las células embrionarias se desplazan con respecto a otros puntos estructurales.

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 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 3

Fig. 1.1 Origen y migración de las células germinales primordiales en el embrión humano. A, Localización de estas células en el embrión
humano de 16 somitos (vista sagital media). B, Vía de migración (flecha) a través del mesenterio dorsal. C, Sección transversal que muestra la vía de
migración (flechas) a través del mesenterio dorsal y hacia la gónada.
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Fig. 1.2 A, Teratoma sacrococcígeo en un feto. B, Teratoma orofaríngeo masivo. (Cortesía de M. Barr, Ann Arbor, Mich.)
4 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

da lugar al apareamiento de los cromosomas homólogos y a

frecuentes entrecruzamientos, con lo que se logra el inter-
cambio de segmentos entre los dos miembros de cada pareja
de cromosomas. El entrecruzamiento ocurre también en los
cromosomas sexuales. Esto sucede en una pequeña región ho-
móloga de los cromosomas X e Y. El entrecruzamiento no es
un proceso totalmente arbitrario. Más bien sucede en lugares
del cromosoma conocidos como puntos calientes (hot spots).
Su posición se basa en la configuración de las proteínas que
organizan inicialmente los cromosomas en la meiosis. Una de
esta proteínas es la cohesina (cohesin), que ayuda a mantener
juntas las cromátidas hermanas durante la división. La hiperme-
tilación de las histonas en la cromatina indica lugares específicos
donde las hebras de ADN se rompen, siendo reparadas más
tarde una vez completado el entrecruzamiento. Otra proteína,
la condensina (condensin), es importante en la compactación
de los cromosomas, lo cual es necesario para que ocurran tanto
Fig. 1.3 Cambios en el número de células germinales y proporción de tipos la división mitótica como la meiótica.
de folículos en el ovario humano con el avance de la edad. (Basada en Baker
Durante la metafase de la primera división meiótica, las pare-
TG: En Austin CR, Short RV: Germ cells and fertilization [reproduction in mammals],
vol. I, Cambridge, 1970, Cambridge University Press, pág. 20; y Goodman AL,
jas de cromosomas (tétradas) se alinean en la placa metafásica
Hodgen GD: The ovarian triad of the primate menstrual cycle, Recent Progr Horm (ecuatorial) de forma que, en la anafase I, un cromosoma de
Res 39;1-73, 1983.) un par homólogo se desplaza hacia un polo del huso y el otro
se dirige hacia el polo opuesto. Esto representa una de las prin-
Las espermatogonias, que son el equivalente masculino de cipales diferencias entre una división meiótica y otra mitótica.
las ovogonias, siguen un patrón de proliferación mitótica muy En una anafase de la mitosis, el centrómero entre las cromátidas
diferente al patrón femenino. La mitosis también comienza hermanas de cada cromosoma se divide después de que dichos
pronto en los testículos embrionarios, pero al contrario que cromosomas se hayan alineado en la placa metafásica, y una
las células germinales femeninas, las masculinas mantienen cromátida de cada cromosoma migra hacia uno de los dos polos
la capacidad de dividirse a lo largo de toda la vida posnatal. del huso mitótico. Esto da origen a células hijas genéticamente
Los túbulos seminíferos testiculares están revestidos de una iguales tras una división mitótica, mientras que son desiguales
población germinal de espermatogonias. Desde la pubertad, después de la primera división meiótica. Cada célula hija de la
las subpoblaciones de espermatogonias experimentan oleadas primera división meiótica contiene un número haploide (1n)
periódicas de mitosis. Las células obtenidas a partir de estas de cromosomas, pero cada cromosoma todavía consta de dos
divisiones comienzan la meiosis como grupos sincrónicos. cromátidas (2c) unidas por un centrómero. No se requiere una
Este patrón de mitosis de espermatogonias continúa durante nueva duplicación del ADN cromosómico entre la primera y la
toda la vida. segunda divisiones meióticas porque cada célula hija haploide
que resulta de la primera ya contiene cromosomas replicados.
La segunda división meiótica, llamada división ecuacional,
Fase 3: reducción del número de cromosomas es similar a una división mitótica ordinaria, excepto porque
mediante meiosis antes de la división la célula es haploide (1n, 2c). Cuando los
Etapas de la meiosis cromosomas se alinean a lo largo de la placa ecuatorial en la
El significado biológico de la meiosis en los seres humanos es metafase II, los centrómeros situados entre las cromátidas
similar al que tiene en otras especies. Así, son fundamentales: hermanas se dividen, lo cual permite que las correspondientes
1) la reducción de la cantidad de cromosomas desde el número de cada cromosoma migren hacia los polos opuestos del huso
diploide (2n) hasta el haploide (1n), de forma que la dotación durante la anafase II. Cada célula hija de la segunda división
cromosómica de la especie se mantenga de generación en ge- meiótica es realmente haploide (1n, 1c).
neración; 2) el reagrupamiento de los cromosomas maternos
y paternos de forma independiente para dar lugar a una mayor Meiosis femenina
combinación de las características genéticas, y 3) una redistri- El proceso de meiosis conlleva otras actividades celulares ade-
bución posterior de la información genética materna y paterna más de la redistribución del material cromosómico. Cuando las
debida a procesos de entrecruzamiento genético durante la ovogonias comienzan la primera división meiótica en el período
primera división meiótica. fetal avanzado se denominan ovocitos primarios.
La meiosis consta de dos grupos de divisiones (fig. 1.4 ). Antes La meiosis en la mujer es un proceso muy lento. Cuando
de la primera división meiótica el ácido desoxirribonuclei- los ovocitos primarios entran en la fase de diplotena de la pri-
co (ADN) ya se ha replicado, por lo que al comienzo de la meiosis mera división meiótica a lo largo de los primeros meses tras
la célula es 2n, 4c. (En esta denominación n es el número de el nacimiento, se produce el primero de los dos bloqueos del
cromosomas de la especie y c la cantidad de ADN en un único proceso meiótico (fig. 1.5 ). Durante este período de detención
grupo [n] de cromosomas.) La célula posee el número nor- en la fase de diplotena es cuando el ovocito primario se prepara
mal (2n) de cromosomas, pero como consecuencia de la replica- para cubrir las futuras necesidades del embrión. En los ovocitos
ción, su contenido de ADN (4c) es el doble de la cantidad nor- de los anfibios y de otros vertebrados inferiores, donde el em-
mal (2c). brión crece fuera del cuerpo materno y con frecuencia en un
En la primera división meiótica, con frecuencia llamada ambiente hostil, tiene muchas ventajas que las primeras fases
división reduccional, una profase prolongada (v. fig. 1.4) del desarrollo sean muy rápidas para que la fase de movimiento
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 5

Fig. 1.4 Resumen de las principales fases de la meiosis en una célula germinal genérica.

y alimentación independientes se alcance lo antes posible. Estas en el núcleo. Los ovocitos primarios también se preparan para
condiciones precisan una estrategia de almacenamiento de la fecundación produciendo varios miles de gránulos corticales,
los materiales requeridos para esas etapas iniciales del desa- que son de gran importancia durante el proceso de fecundación
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rrollo, mucho antes de la ovulación y la fecundación, ya que (v. cap. 2).

los procesos de síntesis normales no serían lo suficientemente El ovocito de los mamíferos se prepara para un estadio inicial
veloces para producir los materiales que necesita un embrión de del desarrollo más prolongado que el de los anfibios, y que tiene
rápido crecimiento. En estas especies se acumula vitelo, se am- lugar en el ambiente nutritivo del aparato reproductor materno.
plifican los genes que producen ácido ribonucleico ribosómi- Por tanto, no se enfrenta con la necesidad de almacenar una
co (ARNr) y se sintetizan muchos tipos de moléculas de ARN, cantidad tan elevada de nutrientes como los óvulos de los verte-
que se almacenan en una forma inactiva para su uso posterior. brados inferiores. En consecuencia, la formación de vitelo es
La síntesis de ácido ribonucleico (ARN) en el ovocito de insignificante. Hay evidencias que indican un ligero nivel de
los anfibios se produce en los cromosomas plumosos que se amplificación (de 2 a 3 veces) del ADN ribosómico (ADNr) en
caracterizan por los numerosos lazos prominentes de ADN los ovocitos humanos en diplotena, lo que sugiere que también
desplegado en los que se sintetizan las moléculas de ARN men- se requiere cierto grado de planificación molecular previa para
sajero (ARNm). Los genes amplificados para la producción de mantener el crecimiento inicial en el ser humano. La presencia
ARNr se manifiestan por la presencia de 600 a 1.000 nucléolos de entre 2 y 40 micronúcleos pequeños (nucléolos en miniatura,
6 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

Fig. 1.5 Resumen de los principales acontecimientos en la ovogénesis humana y el desarrollo folicular.

de 2 !m) que contienen ARN en cada núcleo de los ovocitos se espermatozoides durante la fecundación del óvulo en la especie
correlaciona con los datos moleculares. humana (v. pág. 31), su formación (sobre todo del aparato de
Los cromosomas humanos en diplotena no parecen adoptar Golgi) continúa siendo una de las funciones que se conserva
una auténtica configuración de cromosomas plumosos y tam- en la fase de diplotena del ovocito humano. Se producen unos
poco es probable que se sinteticen cantidades masivas de ARN. 4.500 gránulos corticales en el ovocito de ratón. Es probable que
El ovocito del mamífero (ratón) en desarrollo produce 10.000 ve- en el ser humano se forme un número algo mayor.
ces menos ARNr y 1.000 veces menos ARNm que su equiva- A menos que degeneren, todos los ovocitos primarios per-
lente anfibio. Sin embargo, existe una acumulación progresiva manecen detenidos en la fase de diplotena de la meiosis hasta
de ARNm y la proporcional de ARNr. Estas cantidades de ARN la pubertad. Durante los años fértiles, un número reducido de
procedentes de la madre parecen ser suficientes para mantener ovocitos primarios (de 10 a 30) completa la primera división
al óvulo fecundado durante el primer par de divisiones em- meiótica en cada ciclo menstrual y comienza el desarrollo pos-
brionarias, tras las cuales el genoma del embrión adquiere el terior. Los otros ovocitos primarios permanecen detenidos en
control de los procesos de síntesis de macromoléculas. diplotena, algunos hasta 50 años.
Debido a que los gránulos corticales desempeñan un co- Con la conclusión de la primera división meiótica poco antes
metido importante para impedir la entrada de un exceso de de la ovulación se producen dos células hijas desiguales. Una es
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 7

grande y se denomina ovocito secundario, y la otra es pequeña Las alteraciones que pueden ocurrir en la meiosis dando
y se denomina primer cuerpo polar (v. fig. 1.5). Los ovocitos lugar a anomalías cromosómicas se analizan en la correlación
secundarios comienzan la segunda división meiótica, pero de clínica 1.1 y en la figura 1.7.
nuevo el proceso se detiene, esta vez en metafase. El estímulo
para la liberación de este bloqueo meiótico es la fecundación Fase 4: maduración estructural y funcional
por un espermatozoide. Los ovocitos secundarios no fecunda- final de los óvulos y los espermatozoides
dos no completan la segunda división meiótica. Ésta también es
desigual; una de las células hijas es relegada para convertirse en Ovogénesis
el segundo cuerpo polar. El primer cuerpo polar también puede De los aproximadamente 2 millones de ovocitos primarios
dividirse durante la segunda división meiótica. La formación presentes en los ovarios al nacer, sólo unos 40.000 sobreviven
de los cuerpos polares primero y segundo implica divisiones hasta la pubertad —todos ellos detenidos en el diplotena de
celulares sumamente asimétricas. Esto se logra en gran parte la primera división meiótica. De éstos, únicamente unos 400
por el desplazamiento del huso mitótico hacia la periferia del (1 por cada ciclo menstrual) llegan a ser ovulados. El resto de los
ovocito gracias a la acción de la actina, una proteína del citoes- ovocitos primarios degeneran sin abandonar el ovario, aunque
queleto (v. fig. 2.7). muchos de ellos experimentan un cierto desarrollo antes de
convertirse en atrésicos. Algunos estudios sugieren que los
Meiosis masculina ovarios de mamíferos adultos contienen células primitivas que
La meiosis masculina no comienza hasta después de la puber- pueden dar lugar a nuevos ovocitos, sin embargo tales estudios
tad. Al contrario de lo que ocurre en los ovocitos primarios son todavía controvertidos.
de la mujer, no todas las espermatogonias entran en meiosis El óvulo, junto con las células que lo rodean, se denomina
a la vez. De hecho, muchas de ellas permanecen en el ciclo folículo. La maduración del óvulo está íntimamente unida a la
mitótico durante gran parte de la vida reproductora de los formación de su cubierta celular. Por esto, resulta muy útil en
varones. Cuando los descendientes de una espermatogonia han el estudio de la ovogénesis considerar el desarrollo del óvulo y
entrado en el ciclo meiótico como espermatocitos primarios, las células que lo rodean como una unidad integrada.
tardan varias semanas en concluir la primera división meiótica En el embrión las ovogonias están desnudas, pero tras el
(fig. 1.6 ). El resultado de ésta es la formación de dos esperma- inicio de la meiosis, las células del ovario rodean en parte a
tocitos secundarios, que inmediatamente entran en la segunda los ovocitos primarios para formar los folículos primordiales
división meiótica. Unas 8 horas después ya ha acabado y se (v. fig. 1.5). En el nacimiento, estos ovocitos primarios quedan
obtienen cuatro espermátidas haploides (1n, 1c) como des- revestidos por una o dos capas completas de células folicu-
cendientes de un único espermatocito primario. La duración lares (de la granulosa), y el complejo constituido por ambos
total de la espermatogénesis humana es de 64 días. elementos se denomina folículo primario (fig. 1.8 ). Tanto
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Fig. 1.6 Resumen de los principales acontecimientos en la espermatogénesis humana.

8 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

CORRELACIÓN CLÍNICA 1.1

Alteraciones de la meiosis que resultan en aberraciones
cromosómicas
A veces los cromosomas fallan en separarse durante la meio- En otros casos parte de un cromosoma puede ser desplazado a
sis, este fenómeno se denomina como no disyunción. Como otro cromosoma durante la meiosis o parte de un cromosoma puede
resultado un gameto haploide hijo contiene los dos miembros desaparecer. Similarmente pueden ocurrir duplicaciones o inversio-
de un par de cromosomas de un total de 24, mientras el otro nes de partes de cromosoma durante la meiosis. Estas situaciones
gameto haploide contiene sólo 22 (fig. 1.7). Cuando tales pueden dar como resultado síndromes parecidos a los vistos después
gametos se combinan con otros normales del sexo opuesto (con de la no disyunción de cromosomas enteros. Bajo tales circunstancias
23 cromosomas), dan como resultado embriones que contienen (p. ej., fecundación simultánea de dos espermatozoides, fallo del
47 cromosomas (trisomía de 1 cromosoma) o 45 cromosomas segundo cuerpo polar en separarse del ovocito durante la segunda
(monosomía de 1 cromosoma). (Los síndromes específicos división meiótica), las células del embrión contienen ahora más de
asociados con la no disyunción de cromosomas están resumidos dos múltiplos del numero haploide de cromosomas (poliploidía).
en el cap. 8.) El término genérico para describir la condición Las anomalías cromosómicas son la causa subyacente de un alto
caracterizada por un número anormal de cromosomas es el de porcentaje de abortos espontáneos durante las primeras semanas
aneuploidía. de gestación. Más del 75% de los abortos espontáneos ocurren

Fig. 1.7 Posibilidades para la no disyunción. Flecha superior, divisiones meióticas normales; flecha media, no disyunción durante la primera
división meiótica; flecha inferior, no disyunción durante la segunda división meiótica.
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 9

CORRELACIÓN CLÍNICA 1.1

Alteraciones de la meiosis que resultan en aberraciones
cromosómicas (cont.)
antes de la segunda semana y más del 60% ocurren durante la que el 0,5% de nacidos con anomalías cromosómicas. Como
primera mitad del embarazo debidos a anomalías cromosómicas asesoramiento a las pacientes que han tenido diferentes tipos
consistentes desde trisomías de cromosomas individuales a poli- de aborto, puede mencionarse el hecho de que este proceder
ploidías generalizadas. Aunque la incidencia de anomalías cro- por parte de la naturaleza es a menudo la forma en que ésta
mosómicas disminuye con los abortos después del quinto mes se comporta con un embrión destinado a ser extremadamente
de embarazo, cercano al 6%, una incidencia 10 veces más alta anormal.

el ovocito como las células foliculares que lo rodean forman pelúcida. En los roedores, los componentes de la zona pelúcida
microvellosidades prominentes y uniones nexo que conectan (tres glucoproteínas y glucosaminoglucanos) son sintetizados
los dos tipos de células. casi en su totalidad por el óvulo, pero en otros mamíferos las
La detención de la meiosis en el estado de diplotena, en la células foliculares también aportan materiales a la región. La
primera división meiótica, es el resultado de un conjunto de zona pelúcida contiene receptores para los espermatozoides y
interacciones entre el ovocito y sus células foliculares (granu- otros factores que son importantes para la fecundación y los
losa) que lo rodean. El principal factor que mantiene la meiosis primeros estadios del desarrollo embrionario después de la
detenida es una alta concentración, en el citoplasma del ovocito, misma. (Las funciones de estas moléculas se analizan más a
de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) (fig. 1.9 ). Esto se fondo en el cap. 2.)
logra por una producción intrínseca de AMPc por parte del En los años prepuberales muchos de los folículos primarios
ovocito y de las células foliculares cuyo AMPc pasa a través aumentan de tamaño, sobre todo debido a un incremento
de las uniones nexo hacia el interior del ovocito. Además las del volumen del ovocito (más de 300 veces) y del número de
células foliculares producen y transportan hacia el ovocito células foliculares. Un ovocito con más de una capa de células
guanosina monofosfato cíclico (GMPc), éste inactiva la fos- granulosas es un folículo secundario. Una membrana basal
fodiesterasa 3A (PDE3A), una enzima que convierte el AMPc llamada membrana granulosa rodea las células epiteliales de
en 5"AMP. Las altas concentraciones de AMPc en el interior del la granulosa del folículo secundario. La membrana granulosa
ovocito inactivan el factor promotor de maduración (MPF), supone una barrera para los capilares y, por ello, tanto el ovocito
el cual en última instancia conducirá al ovocito a abandonar como las células de la granulosa dependen de la difusión de
el bloqueo meiótico, con lo que se conseguirá completar la oxígeno y nutrientes para su supervivencia.
primera división meiótica. Un grupo adicional de cubiertas celulares derivadas del tejido
A medida que se configura el folículo primario aparece una conjuntivo ovárico (estroma) comienza a formarse alrededor
membrana prominente, translúcida y acelular entre el ovocito del folículo en desarrollo una vez que las células de la gra-
primario y las células foliculares que lo envuelven, llamada nulosa en torno a él han alcanzado un grosor de dos o tres
zona pelúcida (fig. 1.10 ). Las microvellosidades que conectan capas. Denominada inicialmente teca folicular, esta cubierta
estos dos componentes se mantienen a través de dicha zona se diferencia más tarde en dos capas: una teca interna muy
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Fig. 1.8 Secuencia de maduración de los folículos en el ovario, comenzando por el folículo primordial y terminando con la formación de un corpus
albicans.
10 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

Fig. 1.9 A, Principales estadios que conducen al bloqueo meiótico en el ovocito. La adenosina monofosfato cíclico (AMPc) contribuye tanto por los
ovocitos como por las células foliculares a inactivar el factor promotor de maduración (MPF), un conductor de la meiosis. La guanosina monofosfato
cíclico (GMPc) procedente de las células foliculares inactiva la fosfodiestersa 3A (PDE3A) previniéndola de la descomposición de las moléculas de AMPc y
consiguiendo altas concentraciones de AMPc en el ovocito. B, Bajo la influencia de la hormona luteinizante (LH) las uniones nexo de las células cumulares
se cierran, reduciendo así la cantidad de AMPc y GMPc que es transferida desde las células cumulares al ovocito. La disminución de GMPc activa la PDE3A,
que descompone el AMPc dentro del ovocito. La baja concentración de AMPc dentro del ovocito activa el MPF estimulando la reanudación de la meiosis.

vascularizada y glandular y una cápsula externa más parecida líquido folicular. El líquido antral, que se forma inicialmente
al tejido conjuntivo, llamada teca externa. Las primeras células a partir de las secreciones de las células foliculares, surge más
de la teca parecen secretar un factor de angiogénesis, que es- tarde como un trasudado de los capilares que quedan por fuera
timula la proliferación de vasos sanguíneos en dicha capa. Este de la membrana granulosa.
aporte nutritivo facilita el crecimiento del folículo. Las células foliculares son divididas en dos grupos por la
El desarrollo inicial del folículo se produce sin una influencia formación del antro folicular. Las células que rodean el ovocito
hormonal significativa, pero según se acerca la pubertad, la se denominan células cumulares, y las que están situadas en-
maduración folicular ulterior requiere la acción de la gonado- tre el antro folicular y la membrana granulosa se denominan
tropina hipofisaria hormona foliculoestimulante (FSH) sobre células granulosas parietales. Los factores liberados por el
las células de la granulosa, que en este momento ya expresan ovocito confieren diferentes propiedades a las células cumulares
receptores de membrana para la FSH (v. fig. 1.10). Además y parietales. En ausencia de un estímulo directo procedente
el propio ovocito ejerce una influencia significativa sobre el del ovocito, las células granulosas siguen una vía por defecto
desarrollo folicular. Tras la unión de la FSH transportada por la consistente en elaborar en sus superficies una serie de receptores
sangre a sus receptores, las células de la granulosa estimuladas hormonales (v. fig. 1.10). Al contrario, las células cumulares que
producen pequeñas cantidades de estrógenos. La señal más no expresan esos receptores hormonales, bajo la influencia del
clara del desarrollo posterior de algunos folículos es la presen- ovocito, sufren cambios que facilitan la liberación del óvulo en
cia de un antro, que es una cavidad llena de líquido llamado el momento de la ovulación.
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 11

Fig. 1.10 Crecimiento y maduración de un folículo, junto con las principales interacciones endocrinas en las células de la teca y en las de la granulosa.
E, estrógenos; FSH, hormona foliculoestimulante; LH, hormona luteinizante; R, receptor; T, testosterona.

El aumento de tamaño del folículo se debe en gran medida Por efecto de múltiples influencias hormonales, el folículo
a la proliferación de las células de la granulosa. El estímulo res- aumenta de tamaño con rapidez (fig. 1.11; v. fig. 1.10) y presio-
ponsable de esta proliferación es una proteína señalizadora que na contra la superficie del ovario. En este punto se denomina
se produce en esta misma zona, la activina, que pertenece a la folículo terciario (de De Graaf). Entre 10 y 12 horas antes de
familia de moléculas señalizadoras del factor de crecimiento la ovulación se reanuda la meiosis.
transformante ! (v. tabla 4.1). La acción local de la activina es La reanudación de la meiosis en respuesta al pico de secreción
potenciada por los efectos de la FSH. de LH es iniciado por las células cumulares (granulosa), ya que
En respuesta al estímulo de las hormonas hipofisarias, los el ovocito carece de receptores para la LH. Como respuesta a la
folículos secundarios fabrican cantidades importantes de LH, las células cumulares cierran sus uniones nexo (v. fig. 1.9B).
hormonas esteroideas. Las células de la teca interna poseen Esto reduce la transferencia tanto del AMPc como del GMPc
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receptores para la hormona luteinizante (LH), también se- desde las células cumulares al interior del ovocito. La reducción
cretada por la adenohipófisis (v. fig. 1.15). La teca interna resultante de GMPc en el ovocito consigue activar la PDE3A. La
produce andrógenos (p. ej., testosterona), que atraviesan la PDE3A activada descompone el AMPc del interior del ovocito
membrana granulosa hasta llegar a las células de la granulosa. en 5"AMP. El declinar en la concentración de AMPc abre una vía
La influencia de la FSH induce en estas células la síntesis de la de señales que activa el MPF, reanudándose subsecuentemente
enzima (aromatasa) que convierte los andrógenos procedentes la meiosis.
de la teca en estrógenos (sobre todo 17# -estradiol). El estradiol, El óvulo, ahora un ovocito secundario, se localiza en un
además de abandonar el folículo para ejercer importantes efec- pequeño montículo de células que se llama cúmulo ovífero,
tos sobre otros tejidos u órganos del cuerpo, también estimula situado en uno de los polos de un antro que ya ha experimen-
la formación de receptores de LH en las células de la granulosa. tado un gran crecimiento. Factores liberados por el ovocito, en
Mediante este mecanismo, las células foliculares son capaces de respuesta al pico de secreción de hormonas gonadotropinas,
responder al gran pico de LH que precede inmediatamente a la atraviesan las uniones nexo hacia las células del cúmulo circun-
ovulación (v. fig. 1.16). dante y estimulan a éstas a secretar ácido hialurónico hacia el
12 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

debajo del umbral tónico, los otros folículos en desarrollo,

que todavía dependen de la FSH para su crecimiento, se vuel-
ven atrésicos. El folículo dominante adquiere su estatus unos
7 días antes de la ovulación. Puede ser que también secrete una
sustancia inhibidora que actúe directamente sobre los otros
folículos en crecimiento.

Espermatogénesis
La espermatogénesis comienza en los túbulos seminíferos de
los testículos tras el inicio de la pubertad. En sentido amplio,
el proceso comienza con la proliferación mitótica de las es-
permatogonias. En la base del epitelio seminífero existen
varias poblaciones de las mismas. Las espermatogonias de
tipo A representan la población de células madre que mantiene
mediante mitosis un número adecuado de espermatogonias a
lo largo de toda la vida. Las espermatogonias de tipo B, que
están destinadas a abandonar el ciclo mitótico y a entrar en
meiosis, se originan a partir de las de tipo A. La entrada en la
meiosis es estimulada por el ácido retinoico (un derivado de
la vitamina A). Muchas espermatogonias y sus descendientes
celulares están conectados mediante puentes citoplasmáticos
intercelulares, que pueden ser decisivos en el mantenimiento
del desarrollo sincrónico de grandes grupos de células es-
Fig. 1.11 Microfotografía electrónica de barrido de un folículo permáticas.
maduro en el ovario de rata. El ovocito esférico (centro) está rodeado
Todas las espermatogonias están retenidas en la base del
de las células más pequeñas de la corona radiada, que se proyectan hacia
el antro. (×840.) (Cortesía de P. Bagavandoss, Ann Arbor, Mich.)
epitelio seminífero por prolongaciones entrelazadas de las
células de Sertoli, que son unidades muy complejas, de distri-
bución regular a lo largo de la periferia del epitelio seminífero
espacio intercelular. El ácido hialurónico se une a las moléculas y que ocupan cerca de un 30% de su volumen (v. fig. 1.6).
de agua aumentando el espacio intercelular, expandiendo por Cuando los descendientes de las espermatogonias de tipo B
tanto el cúmulo ovífero. En paralelo a los cambios internos (llamados espermatocitos primarios) completan el estadio
inducidos por las hormonas, el diámetro del folículo aumenta de leptotena de la primera división meiótica, atraviesan la
desde unos 6 mm al principio de la segunda semana hasta casi barrera de las células de Sertoli desplazándose hacia el interior
2 cm en la ovulación. del túbulo seminífero. Esta translocación se produce mediante
El folículo terciario protruye en la superficie del ovario como la formación de una nueva capa de prolongaciones de las
una ampolla. Las células de la granulosa contienen un gran células de Sertoli bajo estas células y, poco después, mediante
número de receptores para la FSH y la LH, y estos últimos la disolución de la capa original que se situaba entre ellas y el
también son abundantes en las células de la teca interna. Las interior del túbulo seminífero. Las prolongaciones de las célu-
células foliculares secretan grandes cantidades de estradiol las de Sertoli están estrechamente unidas y forman una barrera
(v. fig. 1.16), que prepara a muchos otros componentes del inmunológica (barrera hematotesticular [v. fig. 1.6]) entre
aparato reproductor femenino para el transporte de los game- las células espermáticas en formación y el resto del cuerpo,
tos. En el antro, el líquido folicular contiene lo siguiente: 1) un incluidas las espermatogonias. Una vez que ha comenzado la
complemento de proteínas similar al que se encuentra en el meiosis, dichas células espermáticas en desarrollo son diferen-
plasma pero en una menor concentración; 2) hasta 20 enzimas; tes inmunológicamente al resto del cuerpo. Puede producirse
3) hormonas disueltas, como FSH, LH y esteroides, y 4) pro- una esterilidad autoinmunitaria si se destruye esta barrera
teoglucanos. La intensa carga negativa de los proteoglucanos hematotesticular.
atrae moléculas de agua y, conforme aumenta la secreción de Los descendientes de las espermatogonias de tipo B, que
éstos, el volumen de líquido antral aumenta de forma corres- han entrado en la primera división meiótica, son los esper-
pondiente. El folículo ahora está listo para la ovulación y espera matocitos primarios (v. fig. 1.6). Situados en una posición
el estímulo del pico preovulatorio de FSH y LH, liberadas por característica, justo por debajo de la capa de espermatogonias
la hipófisis. pero aún inmersos en el citoplasma de las células de Sertoli,
Todavía no se comprende del todo la razón por la que los espermatocitos primarios pasan por la primera división
normalmente sólo un folículo madura hasta la ovulación. Al meiótica a lo largo de 24 días. Durante este tiempo, las células
inicio del ciclo comienzan a desarrollarse hasta 50 folículos, espermáticas en desarrollo utilizan una estrategia similar a
pero sólo en torno a 3 alcanzan un diámetro de unos 8 mm. El la del óvulo; es decir, producen por adelantado moléculas
crecimiento folicular inicial es independiente de las gonado- que serán necesarias en fases posteriores, cuando los cambios
tropinas, pero el crecimiento continuado depende de un nivel tengan lugar con gran rapidez. Dicha preparación implica la
«tónico» mínimo de éstas, sobre todo de FSH. Durante la fase de producción de moléculas de ARNm y su almacenamiento en
crecimiento inducido por gonadotropinas, un folículo en creci- una forma inactiva hasta que son requeridas para sintetizar las
miento se independiza de la FSH y secreta grandes cantidades proteínas necesarias.
de inhibina (v. pág. 19). Ésta suprime la secreción hipofisaria de Un ejemplo bien conocido de la síntesis preparatoria de
FSH y cuando los niveles de esta hormona disminuyen por ARNm implica la formación de protaminas, que son proteí-
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 13

nas pequeñas, ricas en arginina y cisteína, que sustituyen a Las espermátidas no se dividen más, pero sufren una se-
las histonas nucleares ricas en lisinas y permiten el alto grado rie de profundos cambios que les hacen pasar de ser células
de compactación de la cromatina nuclear necesario durante de aspecto relativamente común a espermatozoides alta-
las fases finales de la formación de los espermatozoides. Los mente especializados. El proceso de transformación de es-
ARNm de las protaminas se sintetizan inicialmente en los es- permátidas a espermatozoides se denomina espermiogénesis
permatocitos primarios, pero no son traducidos a proteínas o metamorfosis espermátida.
hasta el estadio de espermátida. Entre tanto, estos ARNm Durante la espermiogénesis (fig. 1.12 ) se producen varios
forman complejos con las proteínas y son inaccesibles a la tipos de cambios importantes. Uno es la reducción pro-
maquinaria de transcripción. Si los ARNm de las protaminas gresiva del tamaño del núcleo y la tremenda condensación
son traducidos antes del estadio de espermátida, los cro- del material cromosómico asociada a la sustitución de las
mosomas se condensan de forma prematura y se produce histonas por las protaminas. Junto con los cambios en el
esterilidad. núcleo se produce una profunda reorganización del cito-
Tras completar la primera división meiótica, el espermatocito plasma. Éste se aleja del núcleo, pero una condensación
primario da lugar a 2 espermatocitos secundarios, que se del aparato de Golgi en el extremo apical del núcleo da
mantienen conectados mediante un puente citoplasmático. lugar finalmente al acrosoma. Se trata de una estructura
Dichos espermatocitos entran en la segunda división meiótica llena de enzimas que desempeña una función crucial en el
inmediatamente. Esta fase de la meiosis es muy rápida y se proceso de fecundación. En el extremo opuesto al núcleo
completa habitualmente en unas 8 horas. Cada espermato- crece un flagelo prominente a partir de la región centriolar.
cito secundario produce 2 gametos haploides inmaduros, las Las mitocondrias se disponen en espiral alrededor de la
espermátidas. Aquellas espermátidas obtenidas a partir del porción proximal del flagelo. Durante la espermiogénesis,
mismo espermatocito primario permanecen conectadas entre la membrana plasmática de la cabeza del espermatozoide
ellas y también aproximadamente a otras 100 espermátidas. se divide en varios dominios moleculares antigénicamente
En los ratones algunos genes se transcriben todavía en la fase distintos. Estos dominios sufren numerosos cambios durante
de espermátida. la maduración de los espermatozoides en el varón y más
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

Fig. 1.12 Resumen de las principales etapas de la espermiogénesis, comenzando por la espermátida (A) y terminando con un espermatozoide maduro (I).
14 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

Cuadro 1.1 Paso de los precursores

espermáticos a través de la barrera
hemato-testicular

Durante la espermatogénesis, las células espermáticas en desa-

rrollo están unidas a las células de Sertoli y la topografía de su
maduración ocurre mediante unos patrones a la vez regulares y
complejos. Un notable ejemplo lo constituyen el desprendimiento
de las espermátidas maduras de la superficie apical de las células de
Sertoli y la remodelación de los complejos de unión estrecha de las
células inter-Sertoli que constituyen la barrera hemato-testicular
(v. fig. 1.13). La espermatogonia tipo B, la cual está entrando en
el estadio de preleptotena de la primera división meiótica para
transformarse en espermatocito primario, está situada fuera de
(basal a) la barrera hemato-testicular. Las espermáticas en estadios
posteriores están fijas a la superficie apical de las células de Sertoli
mediante agregados de proteínas de unión estrecha, llamados
complejos de adhesión de superficie.
En un estadio determinado del desarrollo de la espermátida
los complejos de adhesión de superficie se rompen y las esper-
máticas maduras son lanzadas a la luz del túbulo seminífero. Los
fragmentos de laminina biológicamente activos originados de la
degradación de los complejos de adhesión de superficie hacen
a su manera los complejos de unión estrecha que constituyen
la barrera hemato-testicular. Estos fragmentos, junto con ciertas
citocinas y proteinasas, degradan las proteínas de los complejos
de unión estrecha de la barrera hemato-testicular y ésta, que está
localizada apicalmente al espermatocito primario en el estadio de
preleptotena, se rompe. Entonces la testosterona, que es 50 a 100 ve- Fig. 1.13 Diagrama que muestra la coordinación entre la secreción de
ces más concentrada en el túbulo seminífero que en la circulación las espermáticas maduras y la disolución y reconstrucción de la barrera
general, estimula la síntesis de nuevas proteínas de los sistemas de hemato-testicular; (1) con la degradación del complejo de adhesión de
unión estrecha en el lado basal del espermatocito en preleptotena, superficie las espermátidas maduras son segregadas en la luz del túbulo
seminífero; (2) los fragmentos de laminina activa se unen con citocinas
restableciendo de esa manera la integridad de la barrera hemato-
y proteinasas para comenzar a degradar las proteínas de adhesión en el
testicular. En paralelo, un nuevo conjunto de espermátidas se
nivel de la barrera hemato-testicular localizada apicalmente a la tardía
adhiere a la superficie apical de las células de Sertoli mediante la espermatogonia tipo B; (3) la antigua barrera hemato-testicular se rompe;
formación de nuevos complejos de adhesión de superficie. (4) bajo la influencia de la testosterona se forma una nueva barrera
hemato-testicular situada basal a lo que ahora es un espermatocito pre-
leptotena. BTB, barrera hemato-testicular; EI°S, espermatocito primario
inicial; ESt, espermátida inicial; LI°S, espermatocito primario tardío;
tarde cuando éstos atraviesan el tracto genital femenino. A LSt, espermátida tardía; S-A, espermatogonia tipo A; S-B, espermato-
medida que continúa la espermiogénesis, el resto del cito- gonia tipo B; St, espermátida.
plasma (cuerpo residual [v. fig. 1.12G]) se separa del núcleo
y es eliminado a lo largo de la cola en desarrollo de la célula
espermática. Los cuerpos residuales son fagocitados por las ESPERMATOZOIDES ANÓMALOS
células de Sertoli (cuadro 1.1 y fig. 1.13). Un número considerable de los espermatozoides maduros (hasta
Durante muchos años se ha pensado que era imposible que en las el 10%) presenta anomalías importantes. El rango de anomalías
espermátidas posmeióticas (haploides) se diera expresión génica. Sin varía desde la doble cabeza o cola hasta los flagelos defectuosos
embargo, la investigación biológica molecular en ratones ha mos- o la variabilidad en el tamaño de la cabeza. Es muy improbable
trado que dicha expresión génica no sólo es posible, sino que es algo que esas células espermáticas anómalas fecunden un óvulo. Si el
habitual. Se han identificado unas 100 proteínas que se producen una porcentaje de espermatozoides anormales se eleva por encima
vez que la segunda división meiótica se ha completado, y muchas del 20% del total puede existir una reducción de la fertilidad.
otras son sintetizadas tanto durante como después de la meiosis.
Tras la espermiogénesis (unos 64 días después del inicio de Preparación del aparato reproductor
la espermatogénesis) el espermatozoide es una célula muy es- femenino para la gestación
pecializada, bien adaptada para el movimiento y la cesión de
su ADN al óvulo. La célula espermática consta de lo siguiente: Estructura
una cabeza (de 2 a 3 !m de ancho y de 4 a 5 !m de longitud), La estructura y la función del aparato reproductor femenino
que contiene el núcleo y el acrosoma; una pieza intermedia, que están bien diseñadas para el transporte de los gametos y la
se compone de los centriolos, la parte proximal del flagelo y anidación del embrión. Muchos de los aspectos más finos de
la hélice mitocondrial, y la cola (de unos 50 !m de longitud), esta adaptación están bajo control hormonal y son cíclicos.
que consiste en un flagelo muy especializado (v. fig. 1.12). (Las Esta sección revisa brevemente los aspectos anatómicos más
propiedades funcionales específicas de estos componentes de importantes del aparato reproductor femenino para entender
la célula espermática se analizan en el cap. 2.) el transporte de los gametos y el desarrollo embrionario.
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 15

Fig. 1.14 Estructura del aparato genital femenino.

Ovarios y trompas de Falopio global de estos cambios es facilitar el transporte de los gametos
Los ovarios y las trompas de Falopio (uterinas) forman un y del óvulo fecundado.
complejo funcional destinado a la producción y transporte de Los dos segmentos de la trompa uterina más cercanos al
los óvulos. Además, las trompas uterinas tienen un papel im- útero tienen un papel particularmente importante como una
portante en el desplazamiento del espermatozoide y en hacerlo vía para el transporte del esperma hacia el huevo ovulado.
completamente funcional durante el proceso de fecundación. El segmento intramural, el cual está incluido en la pared
La trompa uterina está formada por tres segmentos anatómicos uterina, tiene una luz muy pequeña que contiene moco, la
y funcionales reconocidos, la ampolla, el istmo y el segmento composición del cual varía con las fases del ciclo menstrual.
intramural. Este segmento sirve como un portal de entrada que regula
Los ovarios tienen forma de almendra y se localizan a ambos el paso del espermatozoide en la trompa uterina, al mismo
lados del útero, situados muy cerca de las terminaciones abier- tiempo limita la entrada de bacterias. El segmento medio de
tas en forma de embudo del segmento ampular de las trompas la trompa uterina, el istmo, sirve como un importante lugar
de Falopio. Numerosas prolongaciones digitiformes llamadas de almacenamiento temporal de esperma y participa en los
fimbrias (fig. 1.14 ) se orientan desde el infundíbulo abierto de estadios finales de la maduración funcional de las células es-
la trompa de Falopio hacia el ovario, contribuyendo a dirigir el permáticas (v. cap. 2).
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

óvulo hacia la trompa tras la ovulación. La trompa de Falopio

se caracteriza por un revestimiento interno muy complejo, Útero
con una alta densidad de prominentes pliegues longitudinales Las funciones principales del útero son recibir y mantener
en la porción distal o ampolla. Estos pliegues se vuelven pro- alojado al embrión durante el embarazo y expulsar el feto al
gresivamente más simples en la porción proximal, cercana al término de la gestación. La primera función es realizada por la
útero. El epitelio de revestimiento de las trompas de Falopio mucosa uterina (endometrio) y la segunda por la pared mus-
contiene una mezcla de células ciliadas que contribuyen al cular (miometrio). Bajo el efecto cíclico de las hormonas, el
transporte de los gametos y células secretoras que producen útero sufre una serie de cambios importantes en el transcurso
un fluido que nutre al embrión en los estadios iniciales de su de cada ciclo menstrual.
desarrollo. Las capas de células musculares lisas a lo largo de El útero es un órgano en forma de pera con gruesas
las trompas de Falopio son las responsables de las contraccio- paredes de músculo liso (miometrio) y un revestimiento
nes peristálticas. La cantidad y la función de muchos de estos mucoso complejo (v. fig. 1.14). Este revestimiento mucoso,
componentes están bajo control hormonal cíclico, y el efecto llamado endometrio, tiene una estructura que varía cada
16 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

día a lo largo del ciclo menstrual. El endometrio puede Hipófisis

subdividirse en dos capas: una capa funcional, que se des- La hipófisis constituye un segundo nivel de control hormonal
prende con cada período menstrual o tras el parto, y una de la reproducción mediante la producción de sus hormonas en
capa basal, que permanece intacta. La estructura general del respuesta a la estimulación hipotalámica. Esta glándula consta
endometrio consiste en 1) un epitelio superficial cilíndrico, de dos elementos: el lóbulo anterior de la hipófisis (adenohi-
2) glándulas uterinas, 3) un estroma de tejido conjuntivo pófisis), una estructura glandular epitelial que produce varias
especializado y 4) arterias espirales, enrolladas desde la hormonas en respuesta a los factores transportados hasta ella
capa basal hacia la superficie del endometrio. Todas estas por el sistema portal hipotalamohipofisario, y el lóbulo pos-
estructuras participan en la implantación y nutrición del terior (neurohipófisis), una estructura nerviosa que libera
embrión. hormonas por un mecanismo neurosecretor.
La salida distal del útero es el cuello uterino. El reves- Bajo la influencia de la GnRH y la retroalimentación directa
timiento mucoso del cuello no es el endometrio uterino tí- por medio de los niveles de hormonas esteroideas en sangre, la
pico, sino que está sembrado de una gran variedad de criptas hipófisis anterior secreta dos gonadotropinas polipeptídicas,
irregulares. El epitelio cervical produce un moco rico en la FSH y la LH, a partir del mismo tipo celular (v. tabla 1.1). En
glucoproteínas, cuya composición varía de forma considera- ausencia de un factor inhibidor (dopamina) hipotalámico, la
ble a lo largo del ciclo menstrual. Las diferentes propiedades hipófisis anterior también produce prolactina, que actúa sobre
físicas del moco cervical facilitan o dificultan la penetración las glándulas mamarias.
de los espermatozoides a través del cuello uterino y su paso La única hormona de la hipófisis posterior que está directa-
hacia el útero. mente implicada en la reproducción es la oxitocina, un oligo-
péptido que interviene en el parto y en la estimulación para la
Vagina eyección láctea desde la glándula mamaria en las mujeres que
La vagina es un canal para el coito y también sirve como vía pa- amamantan a sus hijos.
ra el parto. Está revestida por un epitelio escamoso estratificado,
pero las células epiteliales contienen depósitos de glucógeno, Ovarios y placenta
cuya cantidad varía a lo largo del ciclo menstrual. Los productos Los ovarios y, durante el embarazo, la placenta constituyen
de la lisis del glucógeno contribuyen a la acidez (pH 4,3) de un tercer nivel de control hormonal. En respuesta a los ni-
las secreciones vaginales. El bajo pH de la parte superior de la veles sanguíneos de hormonas de la hipófisis anterior, las
vagina tiene una función bacteriostática e impide la entrada de células de la granulosa de los folículos ováricos convierten
microorganismos a las porciones superiores del tracto genital los andrógenos (androstenediona y testosterona) sintetiza-
femenino a través del cuello y su diseminación secundaria a la dos por la teca interna en estrógenos (sobre todo estrona y
cavidad peritoneal a través de las terminaciones abiertas de las el diez veces más potente 17 !-estradiol), que pasan a la co-
trompas de Falopio. rriente sanguínea. Después de la ovulación, la progesterona
es el principal producto de la secreción del folículo tras su
Control hormonal del ciclo reproductor conversión en el cuerpo lúteo (v. cap. 2). Durante la última
femenino parte del embarazo, la placenta suplementa la producción
La reproducción en la mujer está dirigida por una serie com- de hormonas esteroideas ováricas mediante la síntesis de
pleja de interacciones entre las hormonas y los tejidos sobre sus propios estrógenos y progesterona. También produce
los que actúan. La jerarquía del control cíclico comienza dos hormonas polipeptídicas (v. tabla 1.1). La gonadotro-
con los estímulos que llegan al hipotálamo en el cerebro pina coriónica humana (HCG) actúa sobre el ovario para
(fig. 1.15 ). El hipotálamo estimula la producción hormonal mantener la actividad del cuerpo lúteo durante el embarazo.
del lóbulo anterior de la hipófisis. Las hormonas hipofisa- El lactógeno placentario humano (somatomamotropina)
rias se diseminan a través de la sangre por todo el cuerpo actúa sobre el cuerpo lúteo; también estimula el desarrollo
y actúan sobre los ovarios, que a su vez son estimulados mamario mediante la potenciación de los efectos de los es-
para producir sus propias hormonas sexuales esteroideas. trógenos y la progesterona y la síntesis de los componentes
Durante el embarazo, la placenta ejerce un potente efecto de la leche.
sobre la madre mediante la producción de varias hormonas.
El último nivel de control hormonal de la reproducción Tejidos diana en la reproducción
femenina es el ejercido por las hormonas ováricas o pla- El último nivel en la jerarquía del control hormonal reproduc-
centarias sobre otros órganos diana del aparato reproductor tor lo constituyen los tejidos diana, que se preparan a sí mismos
femenino (p. ej., el útero, las trompas de Falopio, la vagina, tanto estructural como funcionalmente para el transporte de
las mamas). los gametos o para la gestación en respuesta a la unión de las
hormonas ováricas y placentarias a sus receptores celulares
Control hipotalámico específicos. Los cambios en el número de células ciliadas y en
El primer nivel de control hormonal de la reproducción reside la actividad del músculo liso de las trompas de Falopio, las
en el hipotálamo. Diversos estímulos inducen a las células neu- profundas variaciones en el revestimiento endometrial del
rosecretoras del hipotálamo a producir hormona liberadora útero y las modificaciones cíclicas en los tejidos glandulares de
de gonadotropinas (GnRH), así como factores liberadores de las mamas son algunos de los ejemplos más destacados de los
otras hormonas hipofisarias. Dichos factores liberadores y un efectos hormonales sobre los tejidos diana. Estos cambios se
factor inhibidor son transportados hasta el lóbulo anterior de describen con más detalle más adelante.
la hipófisis por los vasos sanguíneos del sistema portal hipo- Un principio general reconocido hace algún tiempo es la
talamohipofisario, y allí estimulan la secreción de hormonas eficacia de preparar primero los tejidos reproductores diana con
hipofisarias (tabla 1.1). estrógenos para que la progesterona pueda ejercer sus efectos
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 17

Fig. 1.15 Esquema general del control hormonal de la reproducción en la mujer. Los factores inhibidores están representados por las flechas
violetas. Los factores estimuladores se ilustran con flechas rojas. Las hormonas implicadas principalmente en la fase proliferativa del ciclo menstrual
están representadas por líneas discontinuas y las que intervienen sobre todo en la fase secretora por líneas continuas. FSH, hormona foliculoestimulante;
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

LH, hormona luteinizante.

plenos. El estrógeno induce en las células diana la producción El conocimiento de los cambios que tienen lugar en los
de grandes cantidades de receptores de progesterona, que deben ovarios es necesario para comprender las interacciones hor-
encontrarse ahí para que ésta actúe en esas células. monales y las respuestas tisulares durante el ciclo reproductor
femenino. Como respuesta a la secreción de FSH y LH por
Interacciones hormonales con los tejidos la hipófisis justo antes y durante el período menstrual, un
durante los ciclos reproductores femeninos grupo de folículos ováricos secundarios comienza a madurar
y secreta 17# -estradiol. En la ovulación, todos excepto uno de
Todos los tejidos del aparato reproductor femenino están in- los folículos han experimentado atresia, y su principal con-
fluidos por las hormonas reproductoras. En respuesta al estado tribución ha sido producir parte del aporte de estrógenos
hormonal del organismo, éstos sufren modificaciones cíclicas necesario para preparar el cuerpo de cara a la ovulación y el
que mejoran las posibilidades de éxito en la reproducción. transporte de gametos.
18 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

Tabla 1.1 Principales hormonas implicadas en la reproducción de los mamíferos

Hormona Naturaleza química Función
HIPOTÁLAMO
Hormona liberadora de Decapéptido Estimula la liberación de LH y FSH por parte
gonadotropinas (GnRH, LHRH) de la adenohipófisis
Factor inhibidor de la prolactina Dopamina Inhibe la liberación de prolactina por parte
de la adenohipófisis
LÓBULO ANTERIOR DE LA HIPÓFISIS
Hormona foliculoestimulante (FSH) Glucoproteína (subunidades $ y # ) Varón: estimula la producción de proteína ligadora
(PM ≈35.000) de andrógenos en las células de Sertoli
Mujer: estimula la producción de estrógenos
en las células foliculares

Hormona luteinizante (LH) Glucoproteína (subunidades $ y # ) Varón: estimula la secreción de testosterona

(PM ≈28.000) en las células de Leydig
Mujer: estimula la producción de progesterona
en las células foliculares y del cuerpo lúteo

Prolactina Polipéptido de cadena sencilla Promueve la lactancia

(198 aminoácidos)
LÓBULO POSTERIOR DE LA HIPÓFISIS
Oxitocina Oligopéptido (PM ≈1.100) Estimula la eyección de la leche por parte de la glándula
mamaria
Estimula la contracción uterina durante el parto

OVARIO
Estrógenos Esteroide Tiene múltiples efectos sobre el aparato reproductor,
las mamas, la grasa corporal y el crecimiento óseo
Progesterona Esteroide Tiene múltiples efectos sobre el desarrollo del aparato
reproductor y de las mamas
Testosterona Esteroide Es el precursor para la biosíntesis de estrógenos, induce
atresia folicular
Inhibina Proteína (PM ≈32.000) Inhibe la secreción de FSH, tiene efectos locales sobre
los ovarios
Activina Proteína (PM ≈28.000) Estimula la proliferación de las células de la granulosa
TESTÍCULOS
Testosterona Esteroide Tiene múltiples efectos sobre el aparato reproductor
masculino, el crecimiento del vello y otros caracteres
sexuales secundarios
Inhibina Proteína (PM ≈32.000) Inhibe la secreción de FSH, tiene efectos locales sobre
los testículos
PLACENTA
Estrógenos Esteroide Tiene las mismas funciones que los estrógenos ováricos
Progesterona Esteroide Tiene las mismas funciones que la progesterona ovárica
Gonadotropina coriónica Glucoproteína (PM ≈30.000) Mantiene la actividad del cuerpo lúteo durante
humana (HCG) el embarazo
Lactógeno placentario humano Polipéptido (PM ≈20.000) Promueve el desarrollo de las mamas durante
(somatomamotropina) el embarazo

LHRH, hormona liberadora de hormona luteinizante; PM, peso molecular.

Durante la fase preovulatoria, o proliferativa (del día 5 al rico en glucoproteínas pero relativamente acuoso, que facilita el
14) del ciclo menstrual, los estrógenos producidos por el ovario paso de espermatozoides a través del canal cervical. A medida
actúan sobre los tejidos reproductores femeninos (v. fig. 1.15). que progresa la fase proliferativa, un mayor porcentaje de las
El revestimiento uterino se reepiteliza a partir del período células epiteliales que revisten las trompas de Falopio se tornan
menstrual que acaba de completarse. Entonces, bajo la in- ciliadas y la actividad muscular lisa en dichas trompas aumenta.
fluencia de los estrógenos, el estroma endometrial aumenta su En los días que preceden a la ovulación, las terminaciones fim-
grosor de forma progresiva, las glándulas uterinas se alargan y briadas de las trompas de Falopio se acercan a los ovarios.
las arterias espirales comienzan a crecer hacia la superficie del Hacia el final del período proliferativo, un pronunciado
endometrio. Las glándulas mucosas del cérvix secretan un moco aumento en los niveles de estradiol secretado por el folículo
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 19

Tras el pico de LH, y con el aumento de la concentración de

progesterona en sangre, la temperatura basal corporal aumenta
(v. fig. 1.16). Debido a la asociación entre este incremento y el
momento de la ovulación, los registros precisos de la tempe-
ratura son el fundamento del método del ritmo para la plani-
ficación familiar.
En torno al momento de la ovulación, la presencia com-
binada de estrógenos y progesterona en la sangre provoca en
la trompa de Falopio el inicio de una serie rítmica de con-
tracciones musculares destinadas a promover el transporte del
óvulo. La progesterona induce la secreción de líquidos para
la nutrición del embrión en división por parte de las células
epiteliales de la trompa de Falopio. En estadios posteriores de
la fase secretora, los niveles elevados de progesterona inducen
la regresión de algunas de las células ciliadas en el epitelio
tubárico.
En el útero, la progesterona prepara el endometrio estimu-
lado por los estrógenos para la implantación del embrión. El
endometrio, que se ha engrosado bajo la influencia de los es-
trógenos en la fase proliferativa, experimenta más cambios. Las
glándulas uterinas rectas comienzan a enrollarse y acumulan
glucógeno y otros productos de secreción en el epitelio. Las
arterias espirales crecen más hacia la superficie endometrial,
pero la mitosis en las células epiteliales endometriales disminu-
ye. Por la acción de la progesterona, el moco cervical se vuelve
muy viscoso y actúa como un bloqueo protector, inhibiendo el
paso de materiales al interior o al exterior del útero. Durante
el período secretor el epitelio vaginal se adelgaza.
En las glándulas mamarias, la progesterona potencia el desa-
rrollo inducido por los estrógenos de los componentes secre-
tores y produce retención de agua en los tejidos. Sin embargo,
un desarrollo mayor del aparato de la lactancia requiere la
estimulación por parte de las hormonas placentarias.
Fig. 1.16 Comparación de las curvas que representan las concentraciones Hacia la mitad de la fase secretora del ciclo menstrual, el
plasmáticas diarias de gonadotropinas y esteroides sexuales y la tempera- epitelio de las trompas de Falopio ha experimentado ya una
tura corporal basal en relación con los acontecimientos del ciclo menstrual regresión considerable a partir de su pico en la mitad del ciclo,
humano. FSH, hormona foliculoestimulante; LH, hormona luteinizante. mientras que el endometrio uterino está totalmente listo para
(Redibujada a partir de Midgley AR y otros: En Hafez ES, Evans TN, eds.: Human recibir un embrión en división. Si no se produce el embarazo,
reproduction, Nueva York, 1973, Harper & Row.) varias interacciones hormonales desencadenan el cierre del
ciclo menstrual. Uno de los mecanismos iniciales de retro-
alimentación es la producción de la proteína inhibina por parte
ovárico en desarrollo actúa sobre el sistema hipotalamohipo- de las células de la granulosa. La inhibina es transportada por la
fisario, causando un aumento de la respuesta de la hipófisis corriente sanguínea hasta la hipófisis anterior, donde inhibe de
anterior a la GnRH y un pico en la secreción hipotalámica forma directa la secreción de gonadotropinas, en especial FSH.
de esta hormona. Unas 24 horas después de que el nivel de Mediante mecanismos que aún son desconocidos, la secreción
17# -estradiol alcance su máximo en la sangre, la hipófisis envía de LH también se reduce. Esta inhibición induce la regresión
un pico preovulatorio de LH y FSH a la corriente sanguínea del cuerpo lúteo y una marcada reducción de la secreción de
(fig. 1.16 ). El pico de LH no es un aumento estable en la secre- progesterona por parte del ovario.
ción de gonadotropinas; constituye más bien una serie de pulsos Algunas de las principales consecuencias de la regresión
bruscos de secreción que parecen responder a un mecanismo del cuerpo lúteo son la infiltración del estroma endometrial
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regulador hipotalámico. con leucocitos, la pérdida de líquido intersticial y la cons-

Dicho pico de LH induce la ovulación, y el folículo de De tricción espástica y la destrucción de las arterias espirales, lo
Graaf se transforma en un cuerpo lúteo (cuerpo amarillo). La que produce isquemia local. La isquemia causa una hemorragia
lámina basal que rodea a la granulosa del folículo se destruye y local y la pérdida de integridad de áreas del endometrio. Estos
permite el crecimiento de los vasos sanguíneos dentro de la capa cambios inician la menstruación (que, por convención, cons-
de células de la granulosa. Mediante proliferación e hipertrofia, tituye los días del 1 al 5 del ciclo menstrual). Durante los días
estas células experimentan significativos cambios estructurales siguientes, toda la capa funcional del endometrio se desprende
y bioquímicos y generan ahora progesterona como principal en pequeñas porciones, junto con la pérdida acompañante
producto de secreción. El cuerpo lúteo todavía secreta cierta de unos 30 ml de sangre. En el momento en que la mens-
cantidad de estrógenos. Tras la ovulación, el ciclo menstrual, truación termina, sólo se mantiene una base endometrial con
que ahora está dominado por la secreción de progesterona, se el epitelio basal de las glándulas uterinas para la cicatrización y
dice que está en la fase secretora (desde el día 14 hasta el 28 del la reconstitución del endometrio durante el siguiente período
ciclo menstrual). proliferativo.
20 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

Tabla 1.2 Homologías entre las células productoras de hormonas en las gónadas masculinas
y femeninas
Parámetro Células de la granulosa Células de Sertoli Células de la teca Células de Leydig
(femeninas) (masculinas) (femeninas) (masculinas)
Origen Red ovárica Red testicular Mesénquima estromal Mesénquima estromal
Receptores principales FSH FSH LH LH
Productos de secreción Estrógenos, proges- Estrógenos, inhibina, proteína Andrógenos Testosterona
principales terona, inhibina ligadora de andrógenos,
factor estimulador de las
células de Leydig

FSH, hormona foliculoestimulante; LH, hormona luteinizante.

Caso clínico Cuadro 1.2 Principales funciones

Una mujer de 33 años fue sometida a una extirpación bilateral de de las células de Sertoli
los ovarios debido a la presencia en los dos de grandes quistes. Un
año después, durante una expedición de larga duración en el norte
Mantenimiento de la barrera hemato-testicular
de Canadá, su canoa tiene un accidente y su tratamiento hormonal
Secreción del fluido tubular (10 a 20 !l/g de testículo/h)
sustitutivo cae al fondo del lago. Pasan más de 6 semanas antes de
que pueda obtener de nuevo la medicación. Secreción de la proteína transportadora de andrógenos
¿Cuál de los siguientes aspectos se verá menos afectado por la Secreción de estrógenos e inhibina
pérdida del tratamiento de la mujer? Secreción de una amplia variedad de otras proteínas (p. ej., factores
A. Los niveles plasmáticos de hormona foliculoestimulante y hor- de desarrollo, transferrina, proteína transportadora de retinal,
mona luteinizante. proteínas transportadoras de metales)
B. Las células ciliadas de la trompa de Falopio. Mantenimiento y coordinación de la espermatogénesis
C. La masa miocárdica. Fagocitosis de los cuerpos residuales de las células espermáticas
D. El tejido glandular mamario.
E. El grosor del endometrio.
del túbulo seminífero, donde ejerce una intensa influencia sobre el
curso de la espermatogénesis. Al igual que sus equivalentes, las célu-
Interacciones hormonales implicadas las de la granulosa del ovario, las células de Sertoli estimuladas por
en la reproducción en los varones hormonas producen inhibina, que es transportada por la sangre
hasta la hipófisis anterior y posiblemente hasta el hipotálamo. Allí,
Junto con las homologías de determinadas estructuras entre los la inhibina actúa mediante retroalimentación negativa para inhibir
testículos y los ovarios, existen algunos paralelismos significativos la secreción de FSH. Además de las relacionadas con la inhibina
entre las interacciones hormonales implicadas en la reproducción y la proteína ligadora de andrógenos, las células de Sertoli tienen
en los varones y las mujeres. Las homologías más relevantes se una gran variedad de funciones, de las que las más significativas se
encuentran entre las células de la granulosa del folículo ovárico y resumen en el cuadro 1.2 y en la correlación clínica 1.2 .
las de Sertoli en el túbulo seminífero testicular, y entre las células
de la teca del ovario y las de Leydig en el testículo (tabla 1.2 ).
Resumen
La secreción hipotalámica de GnRH estimula la de FSH y LH
en la hipófisis anterior. La LH se une a los más o menos 20.000 ! La gametogénesis se divide en cuatro fases:
receptores de LH en la superficie de cada célula de Leydig (in- 1. Origen extraembrionario de las células germinales y su
tersticial), y mediante una cascada de segundos mensajeros esta migración hacia las gónadas.
hormona estimula la síntesis de testosterona a partir del coles- 2. Aumento del número de células germinales mediante
terol. La testosterona se libera a la sangre y llega a las células de mitosis.
Sertoli y a todo el organismo, donde actúa sobre varios tejidos 3. Reducción del material cromosómico por meiosis.
sexuales secundarios, con frecuencia después de ser convertida 4. Maduración estructural y funcional.
en dihidrotestosterona de forma local. ! Las células germinales primordiales pueden identificarse
Las células de Sertoli son estimuladas por la FSH hipofisaria como tales ya en el endodermo del saco vitelino. Después
mediante receptores de membrana de esta hormona y por la testos- migran a través del mesenterio dorsal hasta los primordios
terona de las células de Leydig mediante receptores citoplasmáticos. gonadales.
Tras la estimulación por FSH, las células de Sertoli convierten ! En la mujer, las ovogonias experimentan una intensa ac-
cierta cantidad de testosterona en estrógenos (como hacen las tividad mitótica sólo en el embrión. En el varón, las es-
células de la granulosa en el ovario). Una parte de los estrógenos permatogonias pueden dividirse por mitosis a lo largo de
se difunde de nuevo a las células de Leydig junto con un factor toda la vida.
estimulador de las células de Leydig, que es sintetizado por las ! La meiosis implica una reducción en el número de cro-
células de Sertoli y alcanza las de Leydig mediante secreción para- mosomas de diploides a haploides, una redistribución
crina (no sistémica) (fig. 1.17 ). Las células de Sertoli estimuladas independiente de los cromosomas paternos y maternos y
por FSH producen una proteína ligadora de andrógenos, que se una ulterior reorganización del material genético mediante
une a la testosterona y es transportada al compartimento líquido procesos de entrecruzamiento genético.
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 21

Fig. 1.17 Esquema general del control hormonal en el sistema reproductor masculino. Las flechas rojas representan las influencias estimuladoras.
Las flechas violetas ilustran las influencias inhibidoras. Las sospechas de interacciones están reflejadas por líneas discontinuas. FSH, hormona foliculo-
estimulante; LH, hormona luteinizante.

! En el ovocito existen dos bloqueos meióticos: en diplotena ! Los tejidos reproductores femeninos sufren cambios cí-
de la profase I y en metafase II. En la mujer la meiosis co- clicos inducidos por vía hormonal de preparación para el
mienza en el 5.° mes de desarrollo embrionario; en el varón embarazo. En las trompas de Falopio esto afecta al grado
en la pubertad. de ciliación del epitelio y a la actividad muscular lisa de la
! El fallo en la adecuada separación de los cromosomas du- pared. Bajo la influencia primero de los estrógenos y des-
rante la meiosis produce una no disyunción, que está aso- pués de la progesterona, el endometrio del útero prolifera en
ciada a múltiples anomalías en función de qué cromosoma preparación para recibir al embrión. En ausencia de fecun-
se vea afectado. dación y con la subsiguiente privación del mantenimiento
! Los ovocitos en desarrollo están rodeados por capas de célu- hormonal, el endometrio degenera y se desprende (mens-
las foliculares e interactúan con ellas mediante uniones es- truación). Los cambios cíclicos en el cuello uterino implican
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trechas. Cuando son estimuladas por hormonas hipofisarias un adelgazamiento del moco cervical en el momento de la
(p. ej., FSH, LH), las células foliculares producen hormonas ovulación.
esteroideas (estrógenos y progesterona). La combinación del ! El control hormonal del ciclo reproductor femenino es
ovocito y estas células foliculares (de la granulosa) se deno- jerárquico, y los factores liberadores o inhibidores del hi-
mina folículo. Tras la estimulación hormonal determinados potálamo actúan sobre la adenohipófisis, lo que produce la
folículos aumentan mucho de tamaño, y cada mes uno de liberación de hormonas hipofisarias (p. ej., FSH, LH). Estas
ellos es ovulado. últimas estimulan de forma secuencial a los folículos ová-
! La espermatogénesis se produce en los testículos e implica ricos para producir estrógenos y progesterona, que actúan
oleadas sucesivas de mitosis de las espermatogonias, la sobre los tejidos reproductores femeninos. En el embarazo,
meiosis de los espermatocitos primarios y secundarios y los restos del folículo (cuerpo lúteo) continúan produciendo
la maduración final (espermiogénesis) de las espermátidas progesterona, que mantiene al embrión durante las prime-
posmeióticas en espermatozoides. La maduración funcional ras etapas de su desarrollo hasta que la placenta comienza a
de los espermatozoides se produce en el epidídimo. generar hormonas suficientes para mantener el embarazo.
22 Parte I—Primeros estadios del desarrollo embrionario y relación materno-fetal

! En el varón, la LH estimula a las células de Leydig para pro- ! Existen dos sistemas para datar el embarazo:
ducir testosterona, y la FSH actúa sobre las células de Sertoli, 1. Por la fecha de la fecundación: determina la edad del
que favorecen la espermatogénesis. Tanto en el varón como embrión a partir del momento de la fecundación.
en la mujer, la retroalimentación inhibidora disminuye la 2. Por la fecha de la última regla: determina dicha edad
producción de hormonas hipofisarias. desde el inicio de la última menstruación de la madre.
La edad gestacional calculada por fecha de última regla
es 2 semanas mayor que la de fecundación.

CORRELACIÓN CLÍNICA 1.2

Fecha del embarazo
Se han desarrollado dos diferentes procederes para datar la fecha del dividen en períodos desiguales correspondientes a acontecimientos
embarazo. Uno, usado por los embriólogos, data el embarazo desde importantes del desarrollo.
la fecha de fecundación (edad de fecundación), de esa manera un 0-3 semanas: desarrollo inicial (segmentación, gastrulación).
embrión de 6 semanas (42 días) tiene 6 semanas desde el día de la 4-8 semanas: período embrionario (organogénesis).
fecundación. El otro sistema, usado por los obstetras y algunos clínicos, 9-38 semanas: período fetal.
data el embarazo desde el último período menstrual de la mujer (edad Es esencial el reconocimiento de la existencia de sistemas dife-
menstrual), esto es un punto de referencia conveniente desde el punto rentes para datar el embarazo. En un caso judicial sobre un de-
de vista de una historia clínica de una paciente. La edad menstrual de un fecto de nacimiento, una confusión de 2 semanas sobre la fecha
embrión es 2 semanas mayor que la edad de fecundación, ya que son del embarazo podría desembocar en la pérdida o la ganancia del
2 semanas las que transcurren desde el inicio del último período menstrual caso. En un caso sobre paladar y labio hendidos (v. pág. 300) la
y la fecundación. Un embrión con una edad de fecundación de 6 semanas diferencia en el desarrollo de la cara entre la 6.ª y la 8.ª semana
tiene una edad menstrual de 8, y la típica duración del embarazo es de (v. fig. 14.6) haría insostenibles algunos argumentos. Por ejemplo,
38 semanas cuando se considera la edad de fecundación y de 40 semanas una agresión a las 6 semanas potencialmente podría ser causa
si consideramos la edad menstrual (fig. 1.18; v. también fig. 18.16). de un labio hendido, mientras que a las 8 semanas los labios
Por motivos clínicos válidos, los obstetras dividen el embarazo están ya formados, así que el labio hendido es poco probable
en tres trimestres equivalentes, mientras que los embriólogos lo que ocurra en ese tiempo.

Fig. 1.18 Comparación entre los acontecimientos que sirven para datar el embarazo según la edad de fecundación y la menstrual.

Preguntas de repaso
3. ¿Cuál de las siguientes células experimenta
normalmente las divisiones mitóticas?
1. Durante la espermatogénesis, ¿qué sustituye a las
A. El ovocito primario.
histonas para permitir un mejor empaquetamiento de la
B. La ovogonia.
cromatina condensada en la cabeza del espermatozoide?
C. El espermatocito primario.
A. La inhibina.
D. La espermátida.
B. La prostaglandina E.
E. El espermatocito secundario.
C. La testosterona.
D. La protamina.
4. En una radiografía de tórax de rutina, el radiólogo
E. La proteína ligadora de andrógenos.
ve lo que parece ser un diente en una masa mediastínica.
¿Cuál es el posible diagnóstico y cuál sería la explicación
2. ¿Qué tipo de célula se localiza fuera de la barrera
embriológica más probable de su apariencia?
hematotesticular?
A. El espermatozoide.
B. El espermatocito secundario. 5. ¿Cuándo comienza la meiosis en la mujer y en el varón?
C. La espermátida.
D. El espermatocito primario. 6. ¿En qué etapas de la ovogénesis se detiene
E. La espermatogonia. la meiosis en la mujer?
 Capítulo 1—Preparación para el embarazo 23

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