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EFECTO DEL LEVONORGESTREL COMO ANTICONCEPTIVO ORAL

DE EMERGENCIA EN LA OVULACIÓN, EL ENDOMETRIO Y LOS
ESPERMATOZOIDES
Víctor J. Suárez1,a,b,f, Renzo Zavala1,a, Juan Manuel Ureta1,a,c, Gisely Hijar1,d,e, Jorge Lucero1,c,d,f,g,h, Paul Pachas 1,a,c,h

RESUMEN
Existe amplia controversia acerca del mecanismo de acción del levonorgestrel como anticonceptivo oral de
emergencia; numerosas organizaciones, tanto científicas como de la sociedad civil, muestran su disconformidad con su
uso, debido a su posible acción como inductor de aborto. Con el objetivo de evaluar la evidencia científica disponible
sobre los mecanismos de acción del levonorgestrel utilizado como anticonceptivo oral de emergencia (AOE), se realizó
una revisión sistemática en las bases de datos Medline y Cochrane Library donde se encontró 444 artículos; después
de revisar los resúmenes, se seleccionó 22 artículos, los cuales fueron evaluados a texto completo. Se encontró que el
principal mecanismo de acción del levonorgestrel, a las dosis recomendadas como AOE, es la inhibición o retraso
de la ovulación; no afecta a los espermatozoides en su capacidad de migración ni de penetración al óvulo. No se ha
demostrado alteraciones morfológicas ni moleculares en el endometrio que puedan interferir con la implantación del
huevo fecundado. No existe evidencia científica actual disponible que sustente que el uso de levonorgestrel como AOE
sea abortivo.
Palabras clave: Anticoncepción postcoital; Levonorgestrel; Endometrio; Ovulación; Espermatozoides (fuente: DeCS
BIREME).

EFFECT OF LEVONORGESTREL IN THE OVULATION, ENDOMETRIUM,

AND SPERMATOZOA FOR EMERGENCY ORAL CONTRACEPTION

ABSTRACT
There is wide controversy about the mechanism of action of the levonorgestrel used for emergency oral contraception,
and many organizations, both scientific as well as from the civil society, show their discrepancy with its use, due to its
possible action as an abortion- inducer. In order to evaluate the scientific evidence available on the mechanisms of
action of the levonorgestrel used for emergency oral contraception (EOC), a systematic revision was performed in the
Medline and Cochrane library databases. We found 444 articles. After reviewing the abstracts, we selected 22
articles, whose complete texts were evaluated. We found that the main mechanism of action of the levonorgestrel,
given at the doses recommended for EOC, is the inhibition or retardation of the ovulation, it doesn’t affect the
spermatozoa in their migration or egg-penetration capacities. No morphological or molecular alterations in the
endometrium that could interfere with the implantation of the fertilized egg have been demonstrated. There is no actual
scientific evidence available supporting that the use of levonorgestrel for EOC is abortive.
Palabras clave: Postcoital contraception; Levonorgestrel; Endometrium; Ovulation; Spermatozoa (source: MeSH
NLM).

INTRODUCCIÓN 1,1 hijos más de lo deseado. El 31% de los nacimientos

ocurridos en los últimos cinco años no fueron deseados y
El Ministerio de Salud de Perú (MINSA) establece que el 69,9% de las mujeres no usan métodos
“… la salud reproductiva incluye la capacidad de las anticonceptivos (2). Cualquier intervención para superar la
personas para tener una vida sexual segura y satisfac- pobreza debiera considerar que muchas veces un
toria, para reproducirse y, la libertad para decidir cuándo embarazo no deseado a edades tempranas inicia el ciclo
y cómo y con qué frecuencia hacerlo …” (1). En el año de transmisión intergene- racional de la pobreza (3) y, por
2000, las mujeres peruanas en unión tenían en lo tanto, debe incluir la pro- visión de métodos
promedio anticonceptivos seguros y efectivos (4).

1
Centro Nacional de Salud Pública, Instituto Nacional de Salud, Lima, Perú.
a
Médico cirujano; b Especialista en Enfermedades Infecciosas y Tropicales; c Especialista en Epidemiología de Campo; d Biólogo; e Magister en
Biología
Celular y Molecular; f Magister en Salud Pública; g Doctor en Salud Publica; h Magister (c) en Epidemiología Clínica.
Recibido: 13-04-10 Aprobado: 02-06-10

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El MINSA, en el marco de los lineamientos de los del LNG utilizado como anticonceptivo oral de
derechos de la salud sexual y reproductiva, pone a emergencia.
disposición de la población diversos métodos
anticonceptivos. A partir del año 2001 esta entidad
incorporó el uso de la Anticoncepción Oral de
Emergencia (AOE) dentro de la Norma de Planificación
familiar (1), en concordancia con el objetivo de
reducción de mortalidad materna del Plan Nacional
Concertado de Salud (5).

La anticoncepción oral de emergencia se refiere a todos

los métodos hormonales que se usan como emergencia,
luego de una relación sexual sin protección, para evitar
un embarazo no deseado. La efectividad del método
es de alrededor del 85% (1). Su indicación se limita a las
siguientes situaciones: violación, violencia sexual
familiar, relación sexual sin protección, si no usa
regularmente un método anticonceptivo, se rompió o se
deslizó el condón, se le olvidó de tomar más de dos días
la píldora de uso regular, no se aplicó el inyectable en
su fecha, se expulsó la T de cobre, usaron el coito
interrumpido, usaron el método del ritmo y si tienen
dudas sobre su efectividad (1). No obstante, en muchos
países existe la creencia de que podría tener un efecto
abortivo (6).

La federación Internacional de Ginecología y

Obstetricia (fIGO) ha definido a la reproducción
natural humana, el embarazo y el aborto provocado. La
reproducción natural es definida como un “proceso
que comprende la producción de gametos masculinos
y femeninos y su unión durante la fertilización”. El
embarazo es la parte del “proceso que comienza con la
implantación del “conceptus” en el seno de una mujer, y
que termina con el nacimiento de un bebé o con un
aborto”. El “aborto provocado es definido como la
interrupción del embarazo mediante el empleo de
medicamentos o intervención quirúrgica, tras la
implantación, antes que el feto se haya convertido
viable de forma independiente (definición de nacimiento
de la OMS: pasadas 22 semanas o más después de la
menstruación)” (4).

En el Perú, la AOE es un tema de actualidad y ha

generado debates y posiciones sobre su uso. En el año
2003 mediante Resolución Suprema N.º 003-2003-SA,
el Ministerio de Salud nombra a una comisión de alto
nivel encargada de analizar y emitir un informe
científico, médico y jurídico sobre la AOE, que
concluyó con la recomendación de su uso en todo el
país al no poderse “asignar efecto abortifaciente” (7).

Sin embargo, persisten dudas por parte de algunas

instituciones con respecto al mecanismo de acción del
levonorgestrel (LNG) y su potencial efecto abortivo. En
consecuencia, nuestro objetivo es revisar la evidencia
científica disponible sobre los mecanismos de acción

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Se realizó una revisión sistemática de la literatura

científica que tuvo como pregunta de
investigación:
¿Cuál es el efecto del levonorgestrel sobre endometrio,
ovario y espermatozoides como anticonceptivo oral de
emergencia?

La búsqueda se realizó en las bases de datos Medline

y Cochrane Library incluyendo artículos que fueron
indizados hasta el 1 de abril de 2010; se contempló los
siguientes criterios de elegibilidad:
● Participantes: humanos y animales.
● Intervención: uso de levonorgestrel como
anticonceptivo oral de emergencia (AOE).
● Resultados: efectos del LNG en el endometrio,
ovario y espermatozoides.
● Diseño de estudios: estudios experimentales en
animales, estudios observacionales, ensayos
clínicos.
● Idiomas: ingles, español, francés y portugués.
● Publicaciones: artículos publicados en revistas
científicas.

ESTRATEGIA DE
BÚSQUEDA

Como estrategia de búsqueda primaria se realizó una

pesquisa en Medline usando los siguientes términos
MeSH:

(1) “Contraception, postcoital”[MeSH] OR “contracep-

tives, postcoital, synthetic”[MeSH] OR “contracepti-
ves, postcoital”[MeSH] OR “contraceptives, postcoi-
tal, hormonal”[MeSH] OR “contraceptives,
postcoital, synthetic”[Pharmacological Action] OR
“contracepti- ves, postcoital,
hormonal”[Pharmacological Action] OR
“contraceptives, postcoital”[Pharmacological Ac-
tion].
(2) Levonorgestrel.
(3) Se combinó (1) AND
(2).

El término MeSH “contraception, postcoital” incluye:

“postcoital contraception”, “fertility control, postcoital”,
“control, postcoital fertility”, “postcoital fertility
control”, “emergency contraception”, “contraception,
emergency”

Como estrategia de búsqueda secundaria se revisó las

referencias contenidas en los artículos seleccionados
y si se encontraba artículos relevantes que no estaban
contenidos dentro de la búsqueda inicial, fueron
incluidos en la lista de estudios para revisión. No se
efectuó búsqueda de literatura gris.

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SELECCIÓN DE ESTUDIOS
Estrategia de bús- Estrategia de bús-
queda primaria: queda secundaria:
Se elaboró un listado de los artículos hallados en las ba- 2 artículos
480 artículos
ses de datos investigadas y se eliminaron aquellos repe-
tidos. Posteriormente, dos investigadores en forma inde-
pendiente y ciega revisaron los títulos y los resúmenes
para seleccionar aquellos que cumplían con los criterios
de elegibilidad propuestos. En caso de divergencias se Artículos para revisión
de títulos y resumen:
discutía con un tercer investigador para tomar una deci- 482 artículos
sión. Las publicaciones seleccionadas fueron revisadas
a texto completo, durante la cual se verificó nuevamente
si cumplían con los criterios de selección.

Criterios de 430
RECOLECCIÓN DE artículos excluidos
selección
DATOS

En una base de datos se registraron las siguientes

varia- bles de cada artículo: autor, revista, año de
Artículos para revisión
publicación, país, objetivo, tipo de estudio, población, a
dosis y vía de administración, métodos de medición, texto
efectos en endo- metrio, efectos en ovulación, efectos completo:
52
en espermatozoi- des, conflictos de interés y fuente de
financiamiento.

finalmente, se analizó los efectos del uso de LNG Criterios de 30

como AOE sobre el endometrio, la ovulación y los selección artículos excluidos
espermatozoides, de modo independiente. Se describe
los resultados y principales conclusiones de cada uno
de los estudios incluidos. Los estudios seleccionados
utilizaron diferentes diseños (experimentales,
analíticos) y sujetos de estudio (humanos, animales) lo Artículos incluidos
en
que es un factor que impide una acumulación de el
resultados para realizar un metaanálisis. análisis:
22
RESULTADOS Figura 1. Proceso de selección de los artículos a ser incluidos
en el análisis.
ARTÍCULOS SELECCIONADOS PARA EL
, ocho a estudios cuasi-experimentales
(8,9,14,15,18,19,23,24,27)
ANÁLISIS
, tres a estudios observacionales (17,22,28) y
(10-13,16,25,26,29)

dos a estudios in vitro (20,21). Tres estudios fueron hechos

En Medline se encontró 480 referencias, cuyos títulos y
en animales (los tres correspondientes a diseños cuasi-
resúmenes fueron revisados. Se excluyó artículos que
experimentales (13,16,25)) y el resto en humanos.
tenían como objetivo evaluar la eficacia o seguridad
del LNG como anticonceptivo oral de emergencia.
También se excluyó los artículos que describían la
EFECTOS SOBRE LA OVULACIÓN
farmacocinética del LNG y aquellos que evaluaban los
efectos de una combinación de LNG con otra hormona.
fueron diez artículos los que evaluaron el efecto del
Se seleccionó sólo artículos originales; las revisiones
LNG sobre la ovulación. Los estudios apoyan la
fueron excluidas de este análisis. En la revisión de la
hipótesis que la efectividad del LNG depende del
bibliografía de estos artículos se encontró dos artículos
momento de la administración con respecto a la
originales adicionales. finalmente fueron seleccionados
ovulación. Cuando es administrado antes de la
22 artículos (figura 1).
ovulación logra reducir la probabilidad de embarazos
(14)
. Su mecanismo de acción esta relacionado con la
De estos 22 artículos, publicados entre 1995 y el 2010,
reducción de los niveles séricos de LH y fSH antes de
diez estuvieron diseñados para medir el efecto sobre la
la ovulación causando una ausencia de ovulación o su
ovulación (8-17), doce el efecto sobre el endometrio
(9,12,13,18- postergación (9-12,15,17). La efectividad en evitar la ruptura
26)
y tres el efecto sobre los espermatozoides (27-29). De folicular también esta relacionada con el tamaño del
estos estudios, nueve correspondían a ensayos clínicos folículo (8).

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Los estudios realizados en animales también muestran 2, y otros marcadores. A nivel estructural, Meng (23) y
que el LNG administrado tempranamente en el período Palomino (24) hallaron leves cambios estructurales
preovulatorio es efectivo en suprimir o atrasar la pero no hubo cambios en la expresión de los
ovulación (13,16). La efectividad parece ser dependiente receptores endometriales. Ugocsai (26) reportó
solo del momento de aplicación con respecto a la modificaciones más significativas pero las pacientes
ovulación. Al igual que en humanos, se observa que si habían recibido dosis no usuales (cuatro a seis veces
se administra muy cerca de la ovulación, la tasa de más elevadas que lo normal) de LNG.
embarazo es igual que en el grupo control (16).
Con respecto a la adhesión del blastocisto a las células
La Tabla 1 describe con detalle los resultados en la endometriales,Lalitkumar (20) realizóunestudioexperimental
ovulación de los estudios realizados en humanos y con células endometriales cultivadas y expuestas a LNG.
animales con LNG. Con respecto al grupo control, no observó diferencias en
la adhesión de los blastocistos a las células. Dos
EFECTOS SOBRE EL ENDOMETRIO estudios experimentales en ratas también evaluaron el
efecto del LNG en la implantación de los blastocistos
El efecto del LNG sobre la ovulación ha sido (13,25)
. Para ello les administraron LNG, las aparearon
ampliamente documentado y los investigadores no y posterior a las fechas probables de implantación
tienen mayor discusión al respecto. Son los efectos sacrificaron a los animales de experimentación. Los dos
sobre el endometrio los que han generado más estudios no observaron diferencias en el número de
discusión, principalmente por el riesgo que pueda implantaciones en el endometrio con relación al control.
perturbar la implantación del embrión. Para resolver Sin embargo, Shirley (25) describió que en el grupo que
este problema se han realizado estudios en humanos y recibió una dosis más alta de LNG (5 mg) sí observó
animales. reducción significativa del número de implantaciones.

Los estudios realizados para evaluar si hay variación La Tabla 2 escribe los resultados en el endometrio de
en los receptores endometriales posterior a la los estudios realizados en humanos y animales con
medicación con LNG no han demostrado diferencias levonorgestrel.
con respecto a los grupos control (12,18,19,21-24). Los
principales receptores están relacionados con la EFECTOS SOBRE LOS ESPERMATOZOIDES
progesterona. Otros receptores evaluados son los
relacionados con los estrógenos, andrógenos, factor Tres artículos refieren resultados explícitos sobre
inhibidor de leucemia, interleukina 1β, factor de efectos en los espermatozoides. Un artículo reporta
crecimiento endometrial vascular, ciclooxigenasa 1 y

Tabla 1. Artículos que evalúan los efectos del levonorgestrel en la ovulación.

Autor Tipo de Dosis de
(año) Participantes Resultados evaluados
estudio levonorgestrel

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Tirelli A, et al. Administración de LNG en fase folicular: 26 7 de 8 mujeres que tomaron LNG en los días
Descriptivo 0,75 mg en dos
mujeres, fase periovulatoria: 14, fase luteal: 11 a 13 del ciclo menstrual tuvieron un ciclo
(2008) (17) prospectivo dosis, cada 12 h 29 anovulatorio sin elevación de LH y fSH
Grupo A (8 mujeres): administración Grupo A: postergación del pico de fSH y LH
Okewole IA, et Ensayo 1,5 mg en dosis de LNG 3 días antes del día esperado en 96-120 horas (p<0,05) con relación al ciclo
al. (2007) (15) clínico unica de la ovulación. Grupo B (6 mujeres): pretratamiento. Grupo B: postergación en 24
administración un día antes. horas (p>0,05).
17 mujeres recibieron LNG después del día
0 y se observaron tres embarazos (dentro de
Novikova N, et Descriptivo 1,5 mg en dosis 51 mujeres que tuvieron contacto sexual lo esperado según estimaciones). 34 mujeres
no protegido entre los días -5 y 0 (día de la
al. (2006) (14) prospectivo unica recibieron LNG antes o en el día 0 y no se
ovulación)
observaron embarazos (se esperaban cuatro
embarazos según estimaciones)

En tres ciclos diferentes recibieron los dos La ausencia de ruptura folicular o disfunción
0,75 mg en dos esquemas de LNG y uno de placebo. 18 ovulatoria fue más frecuente (p<0,05) al recibir
Croxatto HB, et Ensayo dosis, cada 12
mujeres recibieron la medicación cuando el LNG que al recibir placebo cuando el folículo
al. (2004) (8) clínico horas y 1,5 mg
folículo tenía un diámetro de 12-14 mm, 22 tenia un diámetro de 12-14 mm (dosis única) o
en dosis única con 15-17 mm y 18 con ≥ 18mm. de 15-17mm (dosis única o dos dosis).

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Autor
Tipo de Dosis de Participantes Resultados evaluados
(año) estudio levonorgestrel

Los niveles de LH fueron menores en los ciclos

Estudio Siete mujeres recibieron LNG y mifepristone
Marions L, et 0,75 mg en dos que recibieron tratamiento que en los ciclos
cuasi expe- dos días antes de la ovulación en ciclos
al. (2004) (11) rimental dosis, cada 12 h diferentes con un ciclo libre entre los dos. control (p<0,01). En ninguno de los ciclos con
tratamiento se observó ruptura del folículo.

12 mujeres recibieron cuatro tratamientos en En los ciclos con LNG administrado antes
ciclos diferentes separados por un ciclo libre. de la ovulación, los niveles séricos de LH no
Marions L, et Estudio 0,75 mg en dos LNG fue administrado dos días antes de la mostraron diferencias con los demás días
cuasi expe- dosis, cada 12
al. (2002) (12) rimental horas ovulación en un ciclo y dos días después de (p=0,77); en los ciclos con LNG administrado
la ovulación en otro ciclo. Mifepristone fue después de la ovulación, el patrón de LH sérico
administrado de forma similar. fue similar a los ciclos control.

Grupo A: 15 mujeres recibieron LNG el día

10 del ciclo menstrual. Grupo B: 11 mujeres
12 mujeres del grupo A no ovularon. Las otras
cuando se detecto LH en orina. Grupo C: 11
Durand M, et Ensayo 0,75 mg en dos tres mostraron alargamiento de la fase folicular
mujeres a las 48 horas de la detección de
al. (2001) (9) clínico dosis, cada 12 h con respecto al control (p<0,05), mientras que
LH en orina. Grupo D: 8 mujeres en la fase
los grupos B, C y D no mostraron diferencias.
folicular tardía. El ciclo previo no tratado de
todas las mujeres fue el grupo control.

Una mujer no ovuló, en cuatro se postergó

Hapangama D, Estudio 0,75 mg en dos 12 mujeres recibieron LNG antes o en el día significativamente el pico de LH; en ocho
cuasi expe- que se detecto LH en la orina. Hubo ciclos
et al. (2001) (10) rimental dosis, cada 12 hplacebo. las concentraciones de LH en la fase fueron
reducidas significativamente.

Estudios en animales
Efecto en la fertilidad: 12 hembras con dos
ciclos de tratamiento administrados muy
Efecto en la fertilidad: la tasa de embarazo
cerca de la ovulación y dos más con placebo.
fue idéntica en el grupo tratado y en el grupo
Los tratamientos fueron administrados
Estudio después del apareamiento en la fase control (54,2%). Efecto en la ovulación: en las
Ortiz ME, et al. cuasi expe- 0,75 mg oral o periovulatoria. Efecto en la ovulación: seis hembras tratadas con un folículo <5mm, la
(2004) (16)
subcutánea ovulación se suprimió (4/12) o se atrasó (8/12);
rimental hembras con dos ciclos de tratamiento
en las hembras tratadas con un folículo ≥5mm
administrados cuando el folículo era <5mm
y dos ciclos cuando era ≥5mm; un ciclo y las tratadas con placebo no hubo supresión ni
atraso de la ovulación.
adicional se trato con placebo con el folículo
<5mm

Las hembras tratadas preovulatoriamente

(diestrus) tuvieron una proporción menor de
Estudio ovulación, 25%, que el grupo control, 88%
Muller AL, et cuasi ex- 50 µg x kg Ratas hembras, dos a ocho por grupo (p=0,02). No hubo diferencias en la proporción
al. (2003) (13) perimental inyectable de hembras ovulando entre el grupo que recibió
tratamiento en la fase de crecimiento folicular
(proestrus) que el grupo control.

evidencia de la disminución del número de esperma- También se ha reportado que no hay diferencias sig-
tozoides con el uso de levonorgestrel (28). Un estudio nificativas en la cantidad de espermatozoides recupe-
in vitro encontró que el LNG afecta directamente la rados del útero en las 24 y 48 horas después del uso
velocidad curvilínea y lineal de los espermatozoides de LNG y no se evidencian cambios en la reacción
a dosis de 10 y de 100 ng. La velocidad promedio y acrosómica (capacidad del espermatozoide en pene-
lineal sólo fueron afectados por 100 ng/mL de LNG (29). trar al óvulo) (27).

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Tabla 2. Artículos que evalúan los efectos del levonorgestrel (LNG) en el endometrio.
Autor Tipo de Dosis de Participantes Resultados evaluados
(año) estudio levonorgestrel

Estudios en humanos
Con la administración oral se observo una disminución de
la tinción de los receptores de progesterona (PR-A y PR-
B) en epitelio glandular en relación a los controles
8 mujeres en el grupo de (p=0,03) pero no en el estroma endometrial o epitelio
0,75 mg oral por
adminis- luminal, sin
Meng CX, tración oral y 7 en el de embargo no hubo cambios en la expresión de mRNA de
Ensayo 4 veces cada 24 administra-
et al. (2010) los PR. Se observó también un aumento la inmunoreacti-
(23)
clínico horas vs 1,5 mg ción vaginal; las mujeres tuvieron vidad del factor inhibitorio de leucemia, confirmado por el
vía vaginal una vez un ciclo control y uno o dos
incremento de mRNA (p=0,03). No se observó cambios
ciclos con tratamiento. en los otros receptores endometriales. Con la
administración vaginal no se observó ningún cambio en
los receptores endometriales.
Las células expuestas a levonorgestrel, con respecto a
Cultivos de células las células control, no mostraron cambios en la expresión
de
Meng CX, et endometriales incu- Células endometriales cultivadas a los marcadores endometriales de receptividad estudiados:
Estudio in
al. (2009) (21) vitro badas con proges- partir de las biopsias de endometrio receptores de estrógeno, progesterona, andrógeno, factor
terona, mifepristone de 12 mujeres. inhibidor de leucemia, interleukina 1β, factor de crecimiento
o LNG endometrial vascular, ciclooxigenasa 2, factor de
necrosis tumoral α.

Nueve mujeres que concibieron

No hubieron diferencias significativas en la expresión de
Estudio después de usar LNG post
Meng CX, receptores de estrógenos (ERα, ERβ), progesterona (PR
observa- 1,5 mg vía oral. ovula- torio y decidieron abortar;
et al. (2009) ,
nueve B
(22)
PR A+B), andrógenos y Ki67, entre el grupo tratado y el gru o
cional mujeres embarazadas no expues-
control.
tas fueron el control.
La evaluación histológica reveló pequeñas áreas de
Palomino atrofia glandular y decidualizacion estromal intensa en
1,5 mg en una dosis 14 mujeres esterilizadas
recibie- sólo 3 de
WA, et Ensayo 12 biopsias en mujeres que tomaron LNG. A pesar de ello
única vía oral y ron LNG por vía oral y 13 por
al. (2009) clínico no se observaron cambios importantes en la reducción de
vaginal vía vaginal.
(24) la expresión de biomarcadores moleculares de receptividad
del endometrio.

Cultivos de células LNG no afecta la adhesión de blastocitos en el constructo

Lalitkumar endometriales incu- Células endometriales cultivadas a endometrial in vitro, comparado con los controles.
PG, et al. Estudio in badas con proges- partir de las biopsias de endometrio Mifepristona inhibe la adhesión del blastocisto en cons-
vitro
(2007) (20) terona, mifepristone de 12 mujeres. tructo endometrial in vitro comparado con los controles
o LNG (p<0,01).

Grupo 1: 8 mujeres recibieron LNG

previo al pico de LH; grupo 2: 11
mujeres recibieron durante el pico En el grupo 1, los niveles séricos de glicodelina se elevaron
Durand M, et Ensayo 0,75 mg en dos do-
de LH; grupo 3: 11 mujeres reci- más tempranamente y la expresión endometrial fue más
al. (2005) (19) clínico sis, cada 12 horas
bieron 48 horas después del pico débil en comparación con los otros grupos y el ciclo control.
de LH. El ciclo previo de todas las
participantes fue el ciclo control.

8 mujeres recibieron levonorges-

tresl el dia LH+2, previo a una ciru- No se observó diferencias en la expresión de los receptores
Christow A, et Ensayo 0,75 mg en dos do-
gía de esterilización; ocho mujeres de estrógenos y de progesterona en las mujeres que reci-
al. (2002) (18) clinico sis, cada 12 horas
recibieron mifepristone; 8 mujeres bieron LNG en comparación con el grupo control.
fueron el grupo control.
12 mujeres recibieron cuatro trata-
mientos en ciclos diferentes sepa-
Estudio rados por un ciclo libre. LNG fue Con el uso de LNG no hubo diferencias en la expresión
Marions L, et cuasi 0,75 mg en dos do- administrado 2 dos días antes de de receptores endometriales (COX-1, COX-2, receptores
al. (2002) (12) experi- sis, cada 12 horas la ovulación en un ciclo y dos días de progesterona, integrinaα4 y β3) con relación al grupo
mental después de la ovulación en otro control.
ciclo. Mifepristone fue administrado
de forma similar.
Estudio 0,75 mg vía oral en 3 mujeres que consumieron LNG Disminución notable de las células ciliadas endometriales
Ugocsai G, et cuasi varias dosis (4 a 6 en dosis altas de LNG y dos muje-
durante la fase proliferativa y secretora en comparación con
al. (2002) (26)
experi- veces más alto que res que no consumieron fueron el

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Autor Tipo de Dosis de

(año) Participantes Resultados evaluados
estudio levonorgestrel

Grupo A: 15 mujeres recibieron

LNG el día 10 del ciclo menstrual.
Nueve muestras fueron excluidas por ser insuficientes. No
Grupo B: 11 mujeres cuando se
hubo cambios significativos entre los tratados y las mues-
0,75 mg en detectó LH en orina. Grupo C: 11
Durand M, Ensayo tras de control en cualquiera de las parámetros
dos dosis, cada mujeres a las 48 horas de la de-
et al. (2001) clínico estudiados (nº de glándulas por campo visual y por mm,
12 horas tección de LH en orina. Grupo D:
(9)
edema estro- mal, % de tejido con edema estromal y
8 mujeres en la fase folicular
arterias espirales por número de campos visuales)
tardía. El ciclo previo no tratado
de todas las mujeres fue el grupo
control.
Estudios en animales

Estudio No se observó diferencias significativas en el porcentaje de

Muller AL, huevos fertilizados (75+/-14) en comparación con el grupo
cuasi 50 µg x kg Ratas hembras, dos a ocho
et al. (2003) control (97+/-3.3). Así mismo, no se encuentra diferencia
experi- inyectable por grupo.
(13) entre el número de embriones implantados en el grupo
mental
que recibió LNG 15,3 +/- 0,6 versus el grupo control 12,9
+/-0,8.
Estudio
10 ratas hembras en grupo de En el grupo de 1,5 mg, no hubieron diferencias (p>0,05)
cuasi 1,5 mg y 5 mg de
Shirley B, et 1,5 mg, 15 en grupo de 5 mg y en el número de implantaciones en útero, numero de
experi- LNG subdérmicos
al. (1995) (25) 22 en grupo placebo. fetos por hembra y resorciones por hembra embarazada
mental
con relación al grupo control en el grupo de 5 mg, no
hubieron implantaciones uterinas (p<0,001).

DISCUSIÓN por el hecho que estos modelos de efectividad

esperada se han elaborado sobre supuestos que
Esta revisión de la literatura proporciona evidencias necesitan ser validados. En cuanto a los efectos
sobre los efectos del LNG en la ovulación, el descritos en los diferentes estudios recopilados por la
endometrio y sobre los espermatozoides mediante revisión mencionada, coincide en sus hallazgos con los
estudios que han utilizado diferentes métodos de nuestros. Otra revisión del tema (31) no encuentra
investigación. El efecto sobre la ovulación es bastante evidencia que el LNG afecte la receptividad endometrial
claro y ha sido descrito por varios autores. y propone que estudios sobre la eficacia clínica del
Administrado el LNG en días previos a la ovulación, LNG descartan un efecto posfecundación, ya que
puede inhibir o retrasar la ovulación mediante la mientras mayor es el intervalo entre el coito y la
supresión de los picos de LH y fSH. Este parece administración del LNG, menor es la eficacia. Otra
ser el mecanismo principal pues, si es administrado revisión publicada sobre el LNG (32) precisa que no hay
durante la ovulación o después, la tasa de efectos demostrables sobre las trompas de falopio (no
embarazos es similar que en aquellas que no lo hay variación en la expresión de los receptores de
recibieron. En el endometrio, los receptores de estrógenos y progestágenos) ni sobre la etapa de la
progesterona y otros no muestran variaciones en su implantación (no hay alteración de los receptores
concentración después de la administración de LNG. endometriales y la eficacia del LNG es mucho menor
Un estudio in vitro con células endometriales humanas comparada con métodos anti implantatorios como los
y estudios en animales evidencian que la adhesión dispositivos intrauterinos). Los autores postulan que en
de los blastocitos al endometrio no varía con la la etapa de la fertilización es posible que el LNG tenga
administración del LNG. También es descrito un efecto algún efecto indirecto pues al ser administrada días
sobre los espermatozoides, encontrándose un menor antes del pico de LH produce concentraciones elevadas
número de espermatozoides en el útero y disminución de glicodelina A, la cual puede inhibir la unión del
de la velocidad, pero no se observó alteraciones en la espermatozoide y el óvulo.
capacidad de penetrar al óvulo.
El uso del LNG como anticonceptivo oral de emergencia
Hay varias revisiones publicadas con relación a es cuestionado por la posibilidad que tenga un efecto
este tema. Una revisión reciente (30) describe que la abortivo. El aborto es definido como la pérdida del
efectividad observada en ensayos clínicos es mayor producto después de la implantación (4) y no hay
que la esperada si el único mecanismo de acción fuera evidencias que sugieran que el LNG pueda afectar la
la inhibición de la ovulación, lo cual sugiere que podría etapa de la implantación cuando es usado a las dosis
haber otros mecanismos implicados. Sin embargo, hay convencionales. Los estudios en animales, los estudios
posibles explicaciones a esta diferencia, principalmente in vitro, los estudios con biopsias endometriales y

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los estudios de eficacia clínica no han encontrado temas de ética en Obstetricia y Ginecología hechas por
diferencias entre el uso del LNG y los controles con el Comité para el estudio de los aspectos éticos de la
respecto a las diferentes variables evaluadas sobre el reproducción humana de la fIGO. Londres : fIGO; 2009.
efecto en la implantación. 5. Perú, Ministerio de Salud. Plan nacional concertado de
salud. Lima: MINSA; 2007.
Los estudios revisados tienen ciertas limitaciones. En 6. Organización Panamericana de la Salud (OPS),
su mayoría, han tenido un pequeño número de Programa Mujer, Salud y Desarrollo. Hoja informativa
del Programa Mujer, Salud y Desarrollo sobre la
participantes. Las variables evaluadas y las Anticoncepción de Emergencia en las Américas.
metodologías de medición son diferentes entre los [Documento en internet] Washington DC, Organización
estudios, lo cual hace difícil la acumulación de Panamericana de la Salud. [fecha de acceso: 26 de
resultados. Sin embargo, estos diferentes enfoques y febrero] Disponible en: http://www.
metodologías proporcionan una importante variedad de paho.org/Spanish/AD/GE/emergencycontraceptionsp.pdf
evidencias que se complementan entre sí. 7. Ministerio de Salud. Informe científico, médico y jurídico.
Comisión de alto nivel -R.S.Nº007-2003-SA. Encargada de
analizar y emitir informe final sobre la anticoncepción oral
Una limitación de la presente revisión es que no ha
de emergencias (AOE). Lima, Ministerio de Salud; 2003.
sido posible examinar todas las bases bibliográficas
8. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo
existentes e información publicada en idiomas distintos ML, Alvarez F, et al. Pituitary-ovarian function following
a los especificados. Sin embargo, como ya hemos the standard levonorgestrel emergency contraceptive dose
descrito, las revisiones publicadas sobre el LNG or a single 0.75-mg dose given on the days preceding
coinciden con nuestros hallazgos y conclusiones. El ovulation. Contraception. 2004; 70(6): 442-50.
presente artículo actualiza los hallazgos de las 9. Durand M, del Carmen CM, Raymond EG, Durán-
anteriores revisiones y se focaliza sobre los efectos del Sánchez O, De la Luz Cruz-Hinojosa M, Castell-
LNG con el fin de poder evaluar si tiene algún riesgo de Rodríguez A, et al. On the mechanisms of action of short-
term levonorgestrel administration in emergency
ser abortivo, ya que esto puede condicionar la
contraception. Contraception.
limitación de su uso en las políticas públicas de salud. 2001; 64(4): 227-34.
10. Hapangama D, Glasier AF, Baird DT. The effects of peri-
En conclusión, no existen evidencias sobre un posible ovulatory administration of levonorgestrel on the menstrual
efecto abortivo del levonorgestrel como anticonceptivo cycle. Contraception. 2001; 63(3): 123-29.
oral de emergencia. Estudios con un número más 11. Marions L, Cekan SZ, Bygdeman M, Gemzell-
grande de participantes podrían ayudar a confirmar Danielsson K. Effect of emergency contraception with
esta observación. Consideramos que el levonorgestrel levonorgestrel or mifepristone on ovarian function.
puede formar parte de una política pública de salud Contraception. 2004;
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reproductiva y sexual basada en evidencias que
12. Marions L, Hultenby K, Lindell I, Sun X, Stabi B,
permita a las usuarias tomar una decisión informada
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10. [Epub ahead of print]
25. Shirley B, Bundren JC, McKinney S. Levonorgestrel as a
Correspondencia: Víctor J. Suárez.
postcoital contraceptive. Contraception. 1995; 52(5): 277-
81. Dirección: Cápac Yupanqui 1400, Lima 11, Perú.
Teléfono: (511) 617-6200 Anexo: 2143
26. Ugocsai G, Rozsa M, Ugocsai P. Scanning electron Correo electrónico: vsuarez@ins.gob.pe ; vjsuarezm@yahoo.com
microscopic (SEM) changes of the endometrium in women
taking high doses of levonorgestrel as emergency
postcoital contraception. Contraception. 2002; 66(6): 433-
37.

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