[go: up one dir, main page]
Wikipedia

Kavernirani angiom

Kavernirani hemangiom, koji se također zvani kavernozni angiom, venska malformacija, kavernom ili cerebralna kavernozna malformacija (CCM) (kada se govori o položaju u mozgu)[1][2] je tip venske malformacije zbog endotelne dismorfogeneze iz lezije koja pri rođenju. Uprkos svojoj oznaci hemangioma, nije tumor jer ne pokazuje hiperplaziju endotela. Abnormalno tkivo uzrokuje usporavanje protoka krvi kroz šupljine ili kaverne. Krvni sudovi ne formiraju potrebne spojnice sa okolnim ćelijama, a strukturna podrška glatkih mišića je otežana, što uzrokuje curenje u okolno tkivo. Upravo curenje krvi, koje se naziva hemoragija, uzrokuje niz simptoma za koje se zna da su povezani sa ovim stanjem.

Kavernirani hemangiom
Mikrografija kavernoznog jetrenog hemangioma (boja H&E).
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10D18.0

Simptomi

uredi

Osobe s ovim stanjem u mozgu, mogu ili ne moraju osjetiti simptome. Neke komplikacije stanja su opasne po život ili uzrokuju velike poremećaje u normalnom funkcioniranju. Mogu uslijediti opasni napadi zbog kompresije mozga, krvarenje unutar moždanog tkiva, problemi s vidom, poteškoće s govorom ili korištenjem riječi, gubitak pamćenja, ataksija ili hidrocefalija. Manje ozbiljni simptomi mogu uključivati glavobolje i slabost ili utrnulost u rukama ili nogama, iako sami ovi simptomi ne ukazuju na to da osoba ima to stanje. U očima može uzrokovati poremećaj ili oštećenje vanokularnih mišića i očnog živca, što se može manifestirati kao dvostruki vid, progresivna proptoza, smanjena oštrina vida ili druge promjene vida. Može dovesti do djelimičnog ili potpunog sljepila. Kada se stanje javi u jetri, obično ne izaziva simptome, ali neki mogu osjetiti bol u gornjem desnom dijelu trbuha, osjećaj sitosti nakon jedenja samo male količine hrane, smanjen apetit, mučnina ili povraćanje.[3]

Ispoljavanje

uredi

Kavernski hemangiomi mogu nastati gotovo bilo gdje u tijelu gdje postoje krvni sudovi. Ponekad se opisuju kao da liče na maline zbog izgleda otvora nalik mjehurićima. Za razliku od kapilarnih hemangioma, kavernski mogu biti opasni po život i ne regresiraju.

Uzroci

uredi

Smatra se da su većina slučajeva kavernoma kongenitalni; međutim, mogu se razviti tokom života.[4] Iako ne postoji definitivan uzrok, istraživanja sugeriraju da mutacija rezultira tim stanjem. Kongenitalni hemangiomi koji se pojavljuju na koži poznati su kao vaskularni ili crveni urođeni znakovi.

Poznato je da se javljaju porodične moždane kavernske malformacije. Mutacije mogu biti naslijeđene na autosomno dominantan način ili se javljaju sporadično. Sve u svemu, smatra se da je porodična bolest odgovorna za jednu trećinu do polovinu slučajeva.[5] U SAD-a, otprilike 50% hispanoameričkih pacijenata sa cerebralnim kavernoznim malformacijama ima porodični oblik. Nasuprot tome, poznati oblik stanja čini samo 10 do 20% slučajeva kod kavkazoida.[6] Razlog za ovu razliku još nije poznat.

Nekoliko gena – K-Rev interakcija 1 (SSM1), malkavernin (CCM2) i protein programirane ćelijske smrti 10 (SSM3) – identifikovani su kao da imaju mutaciju povezanu sa ovim lezijama.[7][8][9] Ovi geni nalaze se na poziciji 7q21.2 (hromosom 7 dugi krak), 7p13 (hromosom 7 kratki krak)[10] i 3q25.2-q27 (hromosom 3 dugi krak) . O ovim lezijama dalje se raspravlja na sajtu Onlajn mendelovsko nasljeđivanje kod čovjeka – referentni brojevi su OMIM 116860, OMIM 603284 i OMIM 603285.

 
Ultrazvučni snimak hemangioma u jetri

Mehanizam

uredi

Postoji nekoliko poznatih uzroka kavernoznih hemangioma, ali neki slučajevi su još uvijek nepoznati. Liječenje zračenjem koje se koristi za druga medicinska stanja predlaže se da uzrokuje kavernozne malformacije kod nekih pacijenata.

Tumori hemangioma su rezultat brze proliferacije endotelnih ćelija i pericitne hiperplazije ili povećanja tkiva kao posljedice abnormalne ćelijske diobe pericita. Patogeneza hemangioma još uvijek nije razjašnjena. Pretpostavlja se da faktori rasta i hormonski uticaji doprinose abnormalnoj proliferaciji ćelija. Kavernozni hemangiomi jetre se češće dijagnosticiraju kod žena koje su bile trudne.[3] Zbog toga, vjeruje se da nivoi estrogena mogu imati ulogu u incidenciji kavernoma jetre.

Genetičk studije pokazuju da su specifične genske mutacije ili delecije uzroci bolesti. Geni identifikovani za cerebralne kavernozne hemangiome (ili malformacije) su CCM1 (također KRIT1), CCM2 (također MGC4607, malkavernin) i CCM3 (također PDCD10). Vjeruje se da je gubitak funkcije ovih gena odgovoran za cerebralne kavernozne malformacije.[11] Nadalje, također se vjeruje da je "mutacija drugog pogotka" neophodna za početak bolesti. To znači da mutacija u jednom od dva gena na hromosomu nije dovoljna da izazove kavernoznu malformaciju, ali bi mogla mutacija oba alela. Osim toga, istraživanja o hemangiomima općenito su pokazala da je gubitak heterozigotnosti uobičajen u tkivu gdje se razvija hemangiom.[12] Ovo bi potvrdilo da je za abnormalnu proliferaciju ćelija potrebno više od jedne mutacije alela. Pokazalo se da KRIT1 djeluje kao transkripcijski faktor u razvoju arterijskih krvnih sudova kod miševa. CCM2 ima strukturu koja se preklapa sa CCM1 (KRIT1) i deluje kao protein skele kada je eksprimiran. Oba gena su uključena u MAP3K3 i stoga se čini da su dio istog puta.

 
Pojednostavljeni pregled sisarskih MAPK-puteva

Pokazalo se da CCM2 uzrokuje smrt mišjih embriona. Na kraju, pokazalo se da gen CCM3 ima sličnu ekspresiju kao CCM1 i CCM2, što ukazuje na vezu u njegovoj funkcionalnosti. Trenutno, nijedan eksperiment nije utvrdio njegovu tačnu funkciju.[13] Gubitak funkcije ovih gena u kontroli proliferativnog signalnog puta rezultirao bi nekontroliranom proliferacijom i razvojem tumora. Godine 2018. teoretizirano je da proliferacija endotelnih ćelija s disfunkcionalnim čvrstim spojevima, koje su pod povećanim endotelnim stresom zbog povišenog venskog pritiska, predstavlja patofiziološku osnovu za razvoj kavernoznog hemangioma.[14]

Dijagnoza

uredi
 
Mali hemangiom na tjemenu dvogodišnje ženke.

Gradient-Echo T2WI magnetna rezonanca (MRI) je najosjetljiviji metod za dijagnosticiranje kavernoznih hemangioma.[15] MRI je tako moćan alat za dijagnozu da je doveo do povećanja dijagnoze kavernoznih hemangioma od pojave tehnologije 1980-ih.[16] Radiografski izgled se najčešće opisuje kao oblik "kokice" (popkorn) ili "duda".[17] Kompjuterizirana tomografija (CT) nije osjetljiva ili specifična metoda za dijagnosticiranje kavernoznih hemangioma.[18] Angiografija obično nije neophodna, osim ako se ne zahtijeva da se isključe druge dijagnoze. Dodatno, biopsije se mogu dobiti iz tumorskog tkiva za pregled pod mikroskopom. Neophodno je dijagnosticirati kavernozni hemangiom jer su tretmani za ove lezije manje agresivni od kancerogenih tumora, kao što je angiosarkom. Međutim, budući da je MRI izgled praktički patognomoničan, biopsija je rijetko potrebna za verifikaciju.[18]

Na ultrazvuku, kavernozni hemangiomi u jetri su se pojavili kao homogene, sa lezije hiperehoima sa stražnjim akustičnim pojačanjem. Na CT ili MRI skeniranju, pokazuje periferno globulasto/čvorasto povećanje u arterijskoj fazi, s dijelovima slabljenja područja pojačanja. U fazi portne vene pokazuje progresivno centripetalno pojačanje. U odloženoj fazi pokazuje zadržavanje kontrasta. Pokazuje visok signal na T2-ponderiranim slikama.[19]

Liječenje

uredi

Asimptomske lezije mogu ne zahtijevati liječenje, ali će biti potrebno nadgledanje zbog bilo kakve promjene veličine. Promjena veličine lezija u nosu, usnama ili očnim kapcima može se liječiti steroidnim lijekovima, kako bi se usporio napredak. Steroidi se mogu uzimati oralno ili ubrizgavati direktno u tumor. Pritisak na tumor se također može koristiti za smanjenje otoka na mjestu hemangioma. Postupak koji koristi male čestice za zatvaranje dotoka krvi, poznat je kao skleroterapija. Ovo omogućava smanjenje tumora i manje bola. Moguće je da tumor ponovo naraste punjenjem krvlju, nakon obavljene procedure.[20] Ako lezija uzrokovana kavernoznim hemangiomom uništava zdravo tkivo oko sebe ili ako pacijent ima velike simptome, tada se operacija može koristiti za uklanjanje kavernoma po komadima.[18] Česta komplikacija operacije je hemoragija i gubitak krvi. Također postoji mogućnost ponovnog pojavljivanja hemangioma nakon njegovog uklanjanja. Osim toga, moguć je i rizik od moždanog udara ili smrti.

Tretmani cerebralnih kavernoznih hemangioma uključuju radiohirurgiju ili mikrohirurgiju.[21] Pristup liječenju ovisi o mjestu, veličini i prisutnim simptomima, kao i o anamnezi krvarenja iz lezije.[21] Mikrohirurgija je općenito poželjna ako je cerebralni kavernozni hemangiom površan u centralnom nervnom sistemu ili je rizik od oštećenja okolnog tkiva usled zračenja previsok. Dodatno, veliko krvarenje sa pogoršanjem stanja pacijenta ili neumoljivi simptomi (kao što su napadi ili koma) su daljnje indikacije za mikrohiruršku intervenciju. Zračenje gama-nožem je omiljeni mehanizam radiohirurgije. Pruža preciznu dozu zračenja kavernoznom hemangiomu mozga, dok relativno štedi okolno tkivo.[21] Ovi pristupi liječenju kavernoznih hemangioma u drugim dijelovima tijela imaju ograničena istraživanja.

Prognoza

uredi

Nekoliko studija radilo je na pružanju detalja vezanih za izglede progresije bolesti. Dvije studije pokazuju da je svake godine 0,5% ljudi koji nikada nisu imali krvarenje iz kavernoma mozga, ali su imali simptome napada, bilo pogođeno krvarenjem. Nasuprot tome, pacijenti koji su imali krvarenje iz moždanog kavernoma u prošlosti je imao veći rizik od naknadnog krvarenja. Statistički podaci za ovo su veoma široki, u rasponu od 4–23% godišnje. Dodatne studije sugeriraju da su žene i pacijenti mlađi od 40 godina izloženi većem riziku od krvarenja, ali slične sprovedene studije su ne mogu doći do istog zaključka. Međutim, kada se kavernozni hemangiomi potpuno izrezuju, postoji vrlo mali rizik od rasta ili ponovnog krvarenja.[22] U pogledu očekivanog životnog vijeka, nije prikupljeno dovoljno podataka o pacijentima s ovom malformacijom kako bi se pružila reprezentativna statistička analiza.

Epidemiologija

uredi

Pravu učestalost kavernoznih hemangioma teško je procijeniti jer se često pogrešno dijagnosticiraju kao druge venske malformacije.[23] Kavernozni hemangiomi mozga i kičmene moždine (malformaacije cerebralni kavernozni hemangiomi; CCM), mogu se pojaviti u svim životnim dobima, ali se obično javljaju u trećoj do četvrtoj deceniji života osobe bez seksualnih preferencija. Zapravo, CCM je prisutan kod 0,5% populacije. Međutim, otprilike 40% onih s malformacijama ima simptome. Asimptomske osobe su obično one koje su sporadično razvile malformaciju, dok su simptomske osobe obično naslijedile genetičku mutaciju.[4] Većina dijagnoza CCM-a je kod odraslih; međutim, 25% slučajeva CCM-a su djeca.[4] Otprilike 5% odraslih ima hemangiome jetre u Sjedinjenim Državama, ali većina je asimptomska.[24] Hemangiomi jetre se obično javljaju u dobi između 30-50 godina i češće kod žena.[3] Slučajevi neonatusnih kavernoma jetre su izuzetno rijetki. Kavernozni hemangiom oka je češći kod žena nego muškaraca i u dobi između 20 i 40 godina.

Reference

uredi
  1. ^ Awad IA, Polster SP (juli 2019). "Cavernous angiomas: deconstructing a neurosurgical disease". Journal of Neurosurgery. 131 (1): 1–13. doi:10.3171/2019.3.JNS181724. PMC 6778695. PMID 31261134.
  2. ^ Algra A, Rinkel GJ (februar 2016). "Prognosis of cerebral cavernomas: on to treatment decisions". The Lancet. Neurology. 15 (2): 129–130. doi:10.1016/S1474-4422(15)00340-3. PMID 26654286.
  3. ^ a b c "Liver Hemangioma". MayoClinic. 2013.
  4. ^ a b c "Cavernous Malformation". Rare Disease Database. National Organization for Rare Disorders, Inc.
  5. ^ Mindea SA, Yang BP, Shenkar R, Bendok B, Batjer HH, Awad IA (2006) Cerebral cavernous malformations: clinical insights from genetic studies. Neurosurg Focus; 21(1):e1.
  6. ^ Dashti SR, Hoffer A, Hu YC, Selman WR (juli 2006). "Molecular genetics of familial cerebral cavernous malformations". Neurosurgical Focus. 21 (1): e2. doi:10.3171/foc.2006.21.1.3. PMID 16859255.
  7. ^ Pagenstecher A, Stahl S, Sure U, Felbor U (mart 2009). "A two-hit mechanism causes cerebral cavernous malformations: complete inactivation of CCM1, CCM2 or CCM3 in affected endothelial cells". Human Molecular Genetics. 18 (5): 911–8. doi:10.1093/hmg/ddn420. PMC 2640205. PMID 19088124.
  8. ^ Bergametti F, Denier C, Labauge P, Arnoult M, Boetto S, Clanet M, et al. (januar 2005). "Mutations within the programmed cell death 10 gene cause cerebral cavernous malformations". American Journal of Human Genetics. 76 (1): 42–51. doi:10.1086/426952. PMC 1196432. PMID 15543491.
  9. ^ "Entrez Gene: PDCD10 programmed cell death 10".
  10. ^ "OMIM Entry * 607929 - CCM2 GENE; CCM2". www.omim.org (jezik: engleski). Pristupljeno 29. 5. 2018.
  11. ^ Mouchtouris N, Chalouhi N, Chitale A, Starke RM, Tjoumakaris SI, Rosenwasser RH, Jabbour PM (2015). "Management of cerebral cavernous malformations: from diagnosis to treatment". TheScientificWorldJournal. 2015: 808314. doi:10.1155/2015/808314. PMC 4300037. PMID 25629087.
  12. ^ Marchuk DA (mart 2001). "Pathogenesis of hemangioma". The Journal of Clinical Investigation. 107 (6): 665–6. doi:10.1172/jci12470. PMC 208951. PMID 11254664.
  13. ^ Mattassi R, Loose DA, Vaghi M (2009). Hemangiomas and Vascular Malformations (PDF). Springer-Verlag Italia. ISBN 978-88-470-0568-6. Arhivirano s originala (PDF), 29. 4. 2014.
  14. ^ Maish WN (septembar 2019). "Developmental venous anomalies and brainstem cavernous malformations: a proposed physiological mechanism for haemorrhage". Neurosurgical Review. 42 (3): 663–670. doi:10.1007/s10143-018-1039-9. PMID 30291476. S2CID 52925057.
  15. ^ Lehnhardt FG, von Smekal U, Rückriem B, Stenzel W, Neveling M, Heiss WD, Jacobs AH (april 2005). "Value of gradient-echo magnetic resonance imaging in the diagnosis of familial cerebral cavernous malformation". Archives of Neurology. 62 (4): 653–8. doi:10.1001/archneur.62.4.653. PMID 15824268.
  16. ^ Salman RA. "Symptomatic brain cavernomas" (PDF). Cavernoma Alliance UK. Arhivirano s originala (PDF), 15. 3. 2018. Pristupljeno 30. 12. 2021.
  17. ^ Wang CC, Liu A, Zhang JT, Sun B, Zhao YL (juni 2003). "Surgical management of brain-stem cavernous malformations: report of 137 cases". Surgical Neurology. 59 (6): 444–54, discussion 454. doi:10.1016/s0090-3019(03)00187-3. PMID 12826334.
  18. ^ a b c Greenberg MS (1. 1. 2010). Handbook of neurosurgery. Greenberg Graphics. ISBN 9781604063264. OCLC 892183792.
  19. ^ Thampy R, Elsayes KM, Menias CO, Pickhardt PJ, Kang HC, Deshmukh SP, et al. (novembar 2017). "Imaging features of rare mesenychmal liver tumours: beyond haemangiomas". The British Journal of Radiology. 90 (1079): 20170373. doi:10.1259/bjr.20170373. PMC 5963373. PMID 28766950.
  20. ^ Miller JM, Morrell N, Quinn RH (august 2018). "Hemangioma". American Academy of Orthopedic Surgeons.
  21. ^ a b c Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (decembar 2014). "Treatment of cerebral cavernous malformations: a systematic review and meta-regression analysis". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 85 (12): 1319–23. doi:10.1136/jnnp-2013-307349. PMID 24667206.
  22. ^ Spetzler RF, Yashar K, Peter N. Neurovascular surgery. ISBN 9781604067590. OCLC 967842929.
  23. ^ "Cavernous malformations". Neurovascular Surgery Brain Aneurysm & AVM Center. Massachusetts General Hospital. Arhivirano s originala, 3. 2. 2014.
  24. ^ "Benign Liver Tumors". American Liver Foundation. 2011.

Doponska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi
  • Angioma Alliance "It is our mission to inform, support, and mobilize those affected by cavernous angioma and drive research for better treatments and a cure. We do this by developing and executing strategic, creative, high-return interventions as a model for rare diseases."
  • Cavernoma Alliance UK, "Mission: To work to find a cure for cavernoma, improving treatment and supporting those affected by cavernoma along the way."

Šablon:Vaskularni tumori

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Kavernirani_angiom&oldid=3608018"